5 htp что это такое

Пять эффектов 5HTP: как получить серотонин и для чего он так нужен

Как работает популярная добавка и может ли в реальности одно вещество влиять на сон, стресс, аппетит, боль и усталость.

Приветствуем в блоге Nooteria Labs! Продолжаем рассказывать о том, как работает наша нервная система и что можно сделать, чтобы чувствовать себя лучше.

Сегодня рассказываем про 5-гидрокситриптофан, или просто 5HTP. Эта добавка становится все более популярной, чаще всего про нее слышно в контексте улучшения сна, настроения и контроля веса. Давайте посмотрим, что она собой представляет и как работает.

5-гидрокситриптофан – природная аминокислота, входящая в состав белков. Это один из важнейших компонентов для производства в организме серотонина, который обеспечивает связь между нервными клетками.

Для производства добавок 5HTP выделяют из семян африканского кустарника Гриффонии простолистной, или синтезируют лабораторно.

5HTP – прямой предшественник серотонина. Он преобразуется из триптофана после попадания его в организм в результате биосинтеза, происходящего в слизистой оболочке кишечника. Затем 5-гидрокситриптофан направляется в общий кровоток, через гематоэнцефалический барьер проникает в мозг и превращается в серотонин.

Роль серотонина в работе центральной нервной системы человека сложно переоценить – он принимает участие в регуляции настроения, ритма сна и бодрствования, помогает противостоять стрессу, боли и даже влияет на аппетит.

На процесс производства серотонина в организме могут влиять стресс, вредные привычки, дефицит магния и витаминов группы В, уровень инсулина и другие факторы.

Организм получает серотонин из триптофана, который является незаменимой аминокислотой и содержится в мясе, белке, твороге, шоколаде, соевых бобах и других продуктов. Однако при приеме добавки человек получает более значимую и стабильную дозу вещества.

Низкий уровень серотонина может вызывать в организме различные неприятные состояния, например, бессонницу, депрессию и нежелательный набор веса, поэтому контроль этого уровня имеет большое значение. 5HTP добавляет серотонина и ликвидирует последствия его нехватки в организме.

Какие эффекты от употребления добавки можно получить:

Одно из самых известных действий 5HTP – нормализация настроения, о чем свидетельствуют многие научные исследования. Серотонин вызывает ощущения расслабленности и спокойствия, снижает уровень тревожности, выравнивает настроение.

Первое клиническое исследование по влиянию 5-гидрокситриптофана на депрессию было проведено еще в 1972 году и показало, что из 107 пациентов у 69% участников через 2 недели отмечены значительные улучшения.

Данные об эффективности приема 5HTP содержатся и во множестве более поздних источников. Например, анализировались исследования, где сравнивались клинические результаты применения 5-гидрокситриптофана с плацебо, которые оценивались по специализированным шкалам оценки симптомов депрессии. И даже такой строгий отбор и анализ подтверждают эффективность 5HTP. Причем добавка имеет важное преимущество по сравнению с другими препаратами в силу своей натуральности – а значит, меньшему количеству возможных побочных эффектов.

Помимо терапии депрессии, 5-гидрокситриптофан эффективен в лечении тревожных и панических расстройств. Однако прием с другими лекарственными препаратами для таких целей недостаточно исследован и потенциально может вызвать осложнения – необходима консультация лечащего врача.

Как мы уже знаем, 5HTP преобразуется в организме в серотонин, а он, в свою очередь, может преобразоваться в гормон мелатонин – именно он играет важную роль в регулировании режима сна. Если синтез мелатонина в организме происходит без проблем, то утром его уровень естественным образом снижается, а вечером увеличивается, и человек легко засыпает. Когда же этот процесс нарушен, возникают проблемы со сном.

При приеме 5-гидрокситриптофана начинается усиленная выработка мелатонина и эти сложности отступают. Это происходит за счет подавления препаратом быстрой фазы сна. Сокращается время, необходимое для засыпания, улучшается качество сна – он становится более глубоким и спокойным, а также увеличивается его продолжительность. При приеме добавки сон в утреннее время будет менее прерывистым, более качественным, чем обычно.

При дефиците серотонина повышается аппетит, исследования показывают, что 5-гидрокситриптофан может положительно влиять на его регулирование. При приеме добавки быстрее возникает насыщение – то есть человек в итоге насытится раньше и получит меньше калорий. Например, в одном из исследований рассматривался прием 5HTP у пациентов с ожирением, у них отмечалось снижение потребления ими углеводов и потеря веса.

Кроме того, ученые считают, что за счет стимулирования серотонинергической активности мозга прием 5-гидрокситриптофан будет эффективен в терапии пациентов с сахарным диабетом. Это заболевание тоже связано с пониженным уровнем серотонина. При употреблении добавки у пациентов не только уменьшилась масса тела, но и отмечалось снижение уровня сахара в крови, что имеет основополагающее значение при данном заболевании. При этом им не предписывалось никаких специальных пищевых ограничений, что подтверждалось ежедневным дневником питания.

Это качество 5-гидрокситриптофана в отношении мигреней, тяжелых головных болей, которые сопровождаются тошнотой, временным ухудшением зрения и слуха, изучено достаточно хорошо. Многие исследования показывают, что повышение уровня серотонина уменьшает частоту мигреней.

Работа добавки сравнивалась даже с эффективностью специализированных лекарственных препаратов для лечения мигреней. Результаты показали, что прием 5-гидрокситриптофана в течение полугода предотвратил или существенно снизил частоту мигреней у 71 % участников исследования. При этом здесь тоже имеет большое значение натуральность 5HTP, в то время как лекарственные противомигренозные препараты имеют множество побочных эффектов и показаны не всем пациентам.

Хотя любители спорта меньше подвержены депрессии и тревожным расстройствам за счет того, что физические нагрузки способствуют увеличению уровня эндорфинов, все же им известно о 5-гидрокситриптофане как об одной из добавок, которые принимают перед соревнованиями. Большие нагрузки в предсоревновательный период могут вызывать раздражительность, ухудшение настроения и качества сна. В этом случае 5HTP приходит на помощь, помогая справиться с эмоциональным и физическим переутомлением.

Причем у добавки есть еще и эффект снижения мышечных болей – более того, существуют исследования, которые подтверждают влияние 5-гидрокситриптофана на фибромиалгию. Это заболевание, при котором человек испытывает общую слабость, утомляемость, боль в мышцах и костях. Поскольку серотонин в организме имеет большое значение в толерантности к стрессу и восприятию боли, то действие 5HTP приходится здесь кстати. Пока этот эффект добавки исследован недостаточно глубоко, но первые результаты можно назвать многообещающими.

Как и у многих препаратов, при приеме 5-гидрокситриптофана могут возникать некоторые побочные действия. Чаще всего описываются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Некоторые другие фармацевтические препараты (антидепрессанты, рецептурные обезболивающие, препараты от кашля) тоже могут вызывать повышение серотонина и это нужно учитывать при приеме 5HTP. Избыток серотонина может быть опасен, такое состояние называют серотониновым синдромом.

В любом случае, не стоит нарушать режим дозирования препарата – рекомендуется начинать с первоначальной дозы в 100 мг в день и увеличивать ее при необходимости до полной дозы в 200 мг.

Для улучшения сна 5HTP может употребляться и отдельно, но еще более эффективно будет сочетание с другими веществами, например, с глицином и магнием – именно такое используется в нашем новом комплексе Sleep Deep.

Что касается времени употребления добавки, то для регулирования режима сна рекомендуется прием 5-гидрокситриптофана незадолго до его предполагаемого начала. Для нормализации веса добавку принимают днем до приема пищи, для улучшения настроения и против переутомления – вместе с едой. По продолжительности применения 5HTP используют сроком до 2 месяцев.

Источник

5-гидрокситриптофан

5-гидрокситриптофан (5-HTP, окситриптан) — аминокислота, необходимая для производства нейромедиатора серотонина. Входит в состав белков.

В нервной ткани и печени вещество преобразуется в серотонин при помощи фермента декарбоксилазы ароматических L-аминокислот при участии витамина В6.

Вещество называют «антидепрессантом» природного происхождения. Дополнительный прием показан при бессоннице, депрессивных состояниях, вызванных недостатком серотонина, и при избавлении от различного вида зависимостей (в том числе пищевой).

В незначительном количестве аминокислота содержится в продуктах питания:

Но восполнить недостаток вещества через расширение диеты довольно сложно. Альтернативным вариантом естественного пополнения запасов может быть употребление продуктов, богатых L-триптофаном (мясо, рыба, молочные продукты, бобовые, орехи) или прием БАД.

Дефицит 5-HTP влечет за собой снижение выработки серотонина, что может выражаться в следующих симптомах:

БАДы на основе 5-гидрокситриптофана производят из семян африканского кустарника гриффонии простолистной (Griffonia simplicifolia).

Стандартная дозировка 5-гидрокситриптофана в форме БАД составляет 300-500 мг в сутки.

С целью контроля аппетита средство принимают во время еды.

При нарушениях сна рекомендуется сочетать БАД на основе 5-гидрокситриптофана с препаратами гамма-аминомасляной кислоты (GABA).

Перед приемом любых БАД необходимо проконсультироваться с врачом.

Источник

5-HTP: эффективность и противопоказания. Моноамины и прекурсоры аминокислот

L-5-гидрокситриптофан (5-HTP) является прекурсором нейротрансмиттера серотонина. В Соединённых Штатах пищевая добавка 5-гидрокситриптофан (5-HTP) стала продаваться без рецепта в апреле 1995 года. Ранее она была доступна только по рецепту врача. Положительные эффекты от использования препарата влияют на покупателя, и поощряют всё более широкое использование вещества, однако, как всегда, многие производители слишком преувеличивают данные об эффективности 5-HTP в лечении множества различных заболеваний, связанных с синтезом серотонина. Подобные маркетинговые стратегии могут портить имидж добавки и ограничивать возможности её применения в медицине. В этой статье мы рассмотрим действие 5-HTP и разберём, в каких случаях вещество может быть использовано в терапии, а в каком случае даже противопоказано некоторым пациентам.

Аргументы за использование 5-HTP

Основные химические свойства 5-HTP объясняют эффекты добавки:

Основные факты, перечисленные выше, делают 5-HTP очень привлекательной добавкой для терапии различных состояний, связанных с необходимостью повышать уровни серотонина.

Доктор и автор учебника для врачей Integrative Medicine, 4th Edition, 2018, провёл свежий обзор исследований 5-гидрокситриптофана (5-HTP). Краткие тезисы:

Эффективность краткосрочного приёма 5-HTP

Как правило, исследования эффективности, связанные с 5-HTP, делятся на две категории: открытые (не слепые) и двойные слепые плацебо-контролируемые исследования. Главная проблема заключается в том, что мало данных по использованию препарата в соло режиме, т.е. в монотерапии.

В 2017 году было проведено открытое пилотное исследование на 15 женщинах с большим депрессивным расстройством (MDD), которым не удалось помочь с помощью классической монотерапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонин-норэпинефрина (СИОЗСиН). К классическому лечению добавляли 5г моногидрата креатина ежедневно и/или 100 мг 5-HTP дважды в день в течение 8 недель. Исследователи предполагают, что комбинированное лечение с 5-HTP и креатином является многообещающим подходом к лечению антидепрессантами и заслуживает дальнейшего изучения.

Рекомендуем ознакомится с подробной статьёй на сайте проекта о применении креатина в медицине.

Креатин в спорте. Подробный обзор от Бориса Цацулина

Монотерапия 5-HTP

Исследование 2013 года сравнивало эффективность монотерапии 5-HTP в сравнении с монотерапией флуоксетином на 70 пациентах с первым депрессивным эпизодом по критериям ICD-10.

Количество пациентов, сообщивших о побочных эффектах.

22 пациента (73,33%) в группе 5-HTP и 24 пациента (80%) в группе флуоксетина показали одинаковое снижение показателей депрессии и положительный ответ в конце исследования. Антидепрессивный эффект наблюдался в течение 2 недель после начала лечения и проявлялся при всех степенях депрессии. Исследователи заключают, что терапевтическая эффективность 5-HTP может считаться равной флуоксетину.

Есть, конечно, и отдельные некорректные исследования, что транслируются в медиапространстве. Например, один врач-натуропат, которого некоторые считают экспертом по 5-HTP, интерпретирует результаты открытого исследования на своём веб-сайте. Он сообщил об одном из наиболее впечатляющих исследований, в котором приняли участие 99 пациентов, страдающих от депрессии, которая не поддаётся терапии. Эти пациенты не реагировали ни на один применённый к ним ранее тип лечения, включая все доступные антидепрессанты, а также на электросудорожную терапию. В частности, сообщалось:

«Эти пациенты получали 5-HTP в дозах, составляющих в среднем 200 мг в день, но в диапазоне от 50 до 600 мг в день. Полное выздоровление наблюдалось у 43 из 99».

Натуропат утверждает, что пациентам в исследовании давали только 5-HTP. Однако обзор всего исследования показал, что пациентам давали 5-HTP и карбидопу. Карбидопа является основным ингибитором декарбоксилазы, который связан с периферическим синтезом моноаминов центрального действия (серотонина, дофамина, норэпинефрина и адреналина). Он влияет на доступность 5-HTP в центральной нервной системе.

Путь синтеза триптофана в серотонин

Если подвести черту, то поиск литературы по применению 5-HTP для лечения депрессии показал, что исследования применения только 5-HTP соло как монотерапия редки. Несмотря на то, что есть доказательства того, что добавление прекурсоров может иметь терапевтическую ценность, особенно в случае использования прекурсоров серотонина 5-HTP и триптофана, дополнительные исследования прольют свет на все свойства этих добавок.

В большинстве случаев 5-HTP используется в сочетании с другими лекарственными средствами или веществами, по причине большей эффективности. Большее количество опубликованных исследований посвящено использованию 5-HTP в сочетании с другими веществами, чем использованию только 5-HTP.

Когда 5-HTP противопоказан для длительного применения

Аргументом против использования 5-HTP в качестве монотерапии может быть то, что депрессия связана не только с выработкой серотонина, но и с выработкой других катехоламинов, включая дофамин и норэпинефрин.

Высказываются опасения относительно истощения дофамина и норэпинефрина при использовании 5-HTP соло.

Подобные эффекты возможны в редких случаях, которые рассматриваются исследователями. Например, на фоне дефицита питательных веществ у пациента, полученного вследствие нарушении пищевого поведения. Как результат, наблюдается нарушение пропорции поступления отдельных пищевых аминокислот с перекосом в сторону других. Именно в таких случаях и наблюдается истощение моноаминов дофаминовой системы при применении сверхдозировок 5-HTP — от 1 до 2,4 г/сут и почти 10 г тирозина, что значительно превышает рекомендуемые дозировки.

Разнообразная диета с нормальным уровнем потребления белка будет достаточной мерой для большинства людей, применяющих 5-HTP без превышения рекомендуемых дозировок.

5-HTP + ингибитор декарбоксилазы. Информация для специалистов

Синтез серотонина из 5-HTP и дофамина из L-диоксифенилаланина катализируется тем же ферментом — декарбоксилазой ароматических аминокислот (AAAD). Использование прекурсора аминокислоты дофамина и серотонина в таких случаях должно быть в правильном соотношении.

Основываясь на исследованиях по оптимизации транспорта моноаминов (MTO) для лечения депрессии и других заболеваний, связанных с моноаминами, специалисту стоит ознакомиться с методами подбора правильного сочетания прекурсоров аминокислот дофамина и серотонина.

Одна из рассмотренных комбинаций включает применение 5-HTP с карбидопой. Карбидопа ингибирует переход 5-HTP в серотонин и L-допа в дофамин. Карбидопа первоначально использовалась в сочетании с L-допой для контроля симптомов, связанных с дисбалансом серотонина и дофамина, который возникал, когда для лечения болезни Паркинсона использовали только L-допу.

Сообщалось о следующих проблемах:

Кроме того, в предыдущем исследовании сообщалось, что у животных 5-HTP вызывал увеличение синтеза как дофамина, так и норадреналина. Предположили, что 5-HTP поглощается катехоламинергическими нейронами, которые превращаются в 5-HT, и, в свою очередь, могут действовать как «ложный переносчик», увеличивая синтез катехоламинов.

«Общий функциональный результат двух противоположных процессов, то есть образования ложного переносчика и увеличения синтеза катехоламинов, неизвестен. Другими словами, неизвестно как 5-HTP влияет на катехоламинергические функции нейронов».

Моноамины и прекурсоры аминокислот. Информация для специалистов

Синтез серотонина и катехоламинов (дофамин, норэпинефрин и адреналин)

Серотониновая и дофаминовая системы существуют в двух совершенно разных и отдельных состояниях. Эндогенное состояние возникает, когда не используются дополнительные прекурсоры аминокислот (рисунок 1). «Конкуренция» в ингибировании возникает, когда по меньшей мере один прекурсор серотонина и один прекурсор аминокислоты дофамина применяются одновременно. Конкурентное торможение описывается вот уже много лет, но до понимания метода MTO (Methanol-to-Olefins) оно считалось «бессмысленным». Конкурентное торможение происходит как в состоянии баланса, так и в ситуациях, когда баланс нарушен. В состоянии дисбаланса прекурсоры серотонина или дофамина доминируют в синтезе, метаболизме и транспорте, что приводит к истощению недоминирующих моноаминовых нейротрансмиттеров (рисунок 2).

Когда прекурсор серотонина или дофамина используется один или таким образом, чтобы доминировать в синтезе, метаболизме или транспорте другой системы, может возникнуть истощение.

Многочисленные исследования, опубликованные с 2009 года, подтверждают необходимость одновременного использования прекурсоров серотонина в надлежащем соотношении с прекурсорами дофамина для предотвращения их истощения (Рисунки 1 и 2).

Конкретные примеры доминантного моноамина, который влияет на недоминантный прекурсор моноамина или аминокислоты, перечислены и проиллюстрированы на рисунке 2.

Специалисту, использующему 5-HTP в практике, необходимо обратить внимание на диету пациента и наличие в рационе белка, содержащего упомянутые выше аминокислоты. Разнообразная диета с нормальным уровнем потребления белка будет достаточной мерой для большинства пациентов без необходимости применять дополнительные препараты.

Оптимизация транспорта моноаминов. Информация для специалистов

Прекурсоры серотонина и дофамина в состоянии конкурентного ингибирования как бы «переплетаются» во время синтеза, метаболизма и транспорта до такой степени, что они функционируют как одна система. Это взаимодействие как раз обсуждалось в новой концепции APRESS, опубликованной в 2011 году. В статье обсуждается, как системы серотонина и дофамина, при правильном балансе в конкурентном состоянии ингибирования, функционируют как одна система. В этом состоянии функции, регулируемые только серотонином в эндогенном состоянии, можно регулировать путём регулирования уровней дофамина, а функции, регулируемые только дофамином в эндогенном состоянии, можно регулировать с помощью серотонина.

Дисбаланс в случае прекурсоров серотонина и дофамина (рисунки 1 и 2) приводит к снижению эффективности и увеличению частоты побочных эффектов. Что наиболее важно, если используется только один прекурсор серотониновой и дофаминовой систем или он используется так, что доминирует над другой системой (или серотонин, или дофамин) в синтезе, метаболизме и транспорте, произойдет истощение нейротрансмиттеров доминирующей системы. Когда это истощение недоминантной системы достаточно велико, любые эффекты, наблюдаемые при использовании доминантной аминокислоты, больше не будут наблюдаться. Прекурсор аминокислоты, который больше не действует, можно отметить при лечении болезни Паркинсона: эффекты L-допа больше не наблюдаются со временем из-за истощения уровней серотонина.

Исследование, в котором использовались правильные дозировки прекурсоров серотонина и дофамина с помощью MTO, было опубликовано в 2009 и 2010 гг. Было показано, что такая стратегия не только высокоэффективна для лечения депрессии, но также может использоваться для дифференциации циклов биполярной депрессии. Очень важное значение имеет и баланс между прекурсорами серотонина и дофамина, который можно оптимизировать только с помощью метода МТО.

Эффекты нормированного приёма 5-HTP. Информация для специалистов

Для достижения эффективности, минимальных побочных эффектов и предотвращения истощения уровней других аминокислот и нейротрансмиттеров необходимо использовать 5-HTP в правильном соотношении с прекурсорами дофаминовых аминокислот и с надлежащими уровнями серосодержащих аминокислот.

Синтез и метаболизм контролируются транспортной функцией. Транспортёры перемещают серотонин, дофамин и их прекурсоры в клетки и из них туда, где происходит синтез веществ. Наиболее важной является способность транспортёра устанавливать уровни серотонина и дофамина в конкретных местах, включая синапсы между пре- и постсинаптическими нейронами.

MTO является методом in situ для определения функционального статуса ПОК, которые отвечают за установление уровней серотонина и дофамина во всём организме. Серотонин должен находиться в оптимальном диапазоне фазы 3, в то время как дофамин уже находится в диапазоне фазы 3. Серотонин и дофамин не зависят друг от друга в фазе 3 оптимальных диапазонов. Когда и серотонин, и дофамин находятся в соответствующих диапазонах фазы 3, происходит оптимизация.

Оптимальные результаты не могут быть получены без метода MTO. Ниже приведены группы эффективных терапевтических дозировок, определяемых МТО при одновременном использовании прекурсоров серотонина и дофамина:

Перечисленные выше эффективные терапевтические дозировки не зависят друг от друга. Например, одному пациенту может потребоваться суточная доза 5-HTP 2400 мг в сутки при дозе L-допы 30 мг в сутки для баланса транспорта, чтобы серотонин и дофамин находились в 3 фазе оптимального диапазона. Другому пациенту может потребоваться 25 мг 5-HTP в день с 2100 мг L-допа для оптимизации 3 фазы. Так что дозировки, необходимые для оптимизации транспорта, очень индивидуальны.

Чтобы понять соотношение дозировок 5-HTP и других прекурсоров, важно понять, почему переносчики по-разному работают у разных людей. Нейротрансмиттеры упрощают проведение электрических сигналов через синапс между пре- и постсинаптическими нейронами. Когда требуется изменение общего потока через синапс, по всему телу посылается сигнал, который кодирует отдельные транспортеры, чтобы регулировать и контролировать поток нейротрансмиттеров. Когда постсинаптические нейроны получают постоянное повреждение от нейротоксинов, травм, биологических или генетических предрасположенностей, электрический поток нарушается. Этот процесс может повлиять на настроение, что в свою очередь может привести к депрессии. Появляется сигнал, который кодирует ПОК-2, чтобы увеличить или уменьшить синаптические уровни серотонина или дофамина, чтобы компенсировать нарушения в электрическом потоке, которые происходят в синапсе.

Поскольку серотонин и дофамин не проходят через гематоэнцефалический барьер, общее количество молекул серотонина и дофамина, присутствующих в мозге, зависит от количества питательных веществ (прекурсоров аминокислот), доступных для синтеза в новые молекулы нейротрансмиттеров.

Если количество молекул нейротрансмиттеров мало или недостаточно, то будет отмечаться относительный дефицит питательных веществ. Уровни моноаминов могут быть повышены только до необходимых для оптимальной транспортной функции, путем введения дополнительных прекурсоров, руководствуясь методом «оптимизации транспортера моноаминов» (MTO).

Эффективность и минимальные побочные эффекты — не следствие применения высоких дозировок аминокислот, а следствие баланса между серотонином и дофамином.

Заключение

Вопрос использования 5-HTP для лечения депрессии изучался годами. С точки зрения науки приём 5-HTP для синтеза серотонина — это слишком упрощённая схема, по факту лечение каждого пациента намного сложнее.

При использовании прекурсоров серотонина или дофамина никогда не следует использовать их по отдельности. Дисбаланс прекурсоров аминокислот связан со снижением эффективности, увеличением числа побочных эффектов и истощением недоминантной системы.

Источник

Серотонин и кишечник. Роль 5-HT при ВЗК

Серотонин и кишечник. Взаимосвязь 5-HT с ВЗК

Многогранная роль серотонина в гомеостазе кишечника

СОДЕРЖАНИЕ

Резюме

Серотонин (моноамин-серотонин) или 5-гидрокситриптамин ( 5-HT ), представляет собой замечательную молекулу с консервативной выработкой в ​​прокариотах и ​​эукариотах и ​​с широким спектром функций. В желудочно-кишечном тракте энтерохромаффинные клетки ( EC-клетки ) являются наиболее важным источником продукции 5-HT. Некоторые виды кишечных бактерий также способны продуцировать 5-HT. Помимо своей роли нейротрансмиттера, 5-HT действует на иммунные клетки, регулируя их активацию. Несколько линий доказательств указывают на то, что кишечная передача сигналов 5-HT изменена у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. В этом обзоре мы обсуждаем современные знания о производстве, секреции и передаче сигналов 5-HT в кишечнике. Мы представляем перечень кишечных иммунных и эпителиальных клеток, которые отвечают на 5-HT, и описываем влияние этих сигнальных процессов на гомеостаз кишечника. Кроме того, мы подробно описываем механизмы, с помощью которых 5-HT может влиять на течение воспалительного заболевания кишечника, и описываем эффекты вмешательств, направленных на передачу сигналов 5-HT в кишечнике.

1. Введение

2. 5-HT в кишечном гомеостазе

2.1. Метаболизм 5-HT в кишечнике

5-HT в основном известен своим действием на центральную нервную систему и ключевой ролью в регуляции настроения и поведения. Однако только около 5% от общего количества 5-HT в организме человека вырабатывается серотонинергическими нейронами центральной нервной системы. Остальные 95% вырабатываются в кишечнике, где они также играют важную роль в регуляции кишечной нервной системы ( ENS ), иммунных ответах и ​​целостности эпителия [5,6].

2.1.1. Эндогенный синтез 5-HT

В периферических тканях биосинтез 5-HT происходит в различных клетках, таких как адипоциты [7], β-клетки поджелудочной железы [8] и остеокласты [9]. Кроме того, иммунные клетки, такие как моноциты [10,11], тучные клетки [12], макрофаги [10,13], дендритные клетки (DCs) [14], В-клетки [15] и Т-клетки [13,16], экспрессируют триптофангидроксилазу (TpH), способствующую выработке 5-НТ. Интересно, что в желудочно-кишечном тракте 90%, наибольший уровень энтерального 5-HT, синтезируется энтерохромаффинными клетками ( EC-клетками ). Миэнтерическое сплетение ENS отвечает за синтез оставшейся продукции 5-HT в кишечнике (Таблица 1) [17].

Таблица 1. Экспрессия TpH1 и SERT иммунными и эпителиальными клетками

DCs : дендритные клетки; EC-клетки : энтерохромаффинные клетки; TpH1 : триптофангидроксилаза 1; SERT : рецептор обратного захвата серотонина

2.1.2. Высвобождение и обратный захват 5-HT

EC-клетки способны воспринимать сигналы в просвете кишечника, такие как pH, изменения питательных веществ, токсины или нейромодулирующие агенты, и реагировать на механические стимулы, такие как сокращения мышц кишечника, вызывающие высвобождение 5-HT. Для этого, во-первых, 5-HT секвестрируется в гранулы с помощью везикулярного транспортера моноаминов 1 ( VMAT1 ) [9,26]. Затем эти гранулы переносятся на мембрану, где 5-HT высвобождается с помощью рецептора обратного захвата серотонина ( SERT ) на базальной стороне собственной пластинки или в просвете кишечника на апикальной стороне мембраны [18,24,25]. Высвобожденный 5-HT может поглощаться через SERT энтероцитами слизистой оболочки, где он может метаболизироваться [23]. Здесь большая часть 5-HT расщепляется моноаминоксидазой ( MAO ), ферментом, расположенным в митохондриях, который катализирует дезаминирование многих биогенных аминов [27]. Конечными продуктами этого метаболического пути являются либо 5-гидроксииндолуксусная кислота, либо, в незначительных количествах, 5-гидрокситриптофол, которые выводятся с мочой [28]. В энтероцитах 5-HT может также метаболизироваться 5′-дифосфоглюкуронозилтрансферазой до своего неактивного метаболита 5-гидрокситриптамин (5-HTO) глюкуронида [29].

Большая часть 5-HT, высвобождаемого из EC-клеток, попадает в кровоток через капиллярные русла в подслизистой части стенки кишечника. Большая часть 5-HT поглощается тромбоцитами крови через SERT, где он снова упаковывается в гранулы с помощью VMAT1 или может разлагаться различными внутриклеточными ферментами, включая МАО [21,30,31]. Из-за отсутствия TpH тромбоциты не могут синтезировать 5-HT и просто действуют как переносчики [22]. Небольшой процент 5-HT остается растворимым в плазме и связывается с 5-HT-специфическими рецепторами в периферических тканях [18].

Нейрональный 5-HT, продуцируемый в ENS, высвобождается пресинаптическими нейронами и активирует постсинаптические 5-HT рецепторы (HTR или 5-HTR) [3]. Впоследствии он может транспортироваться обратно в пресинаптические нейроны с помощью SERT, где он деактивируется.

2.1.3. Микробный синтез 5-HT

Только небольшая часть доступного триптофана, содержащегося в рационе, преобразуется хозяином в 5-НТ (1-2%). Подавляющее большинство попадает в кинурениновый путь, где он преобразуется индоламин-2,3-диоксигеназой ( IDO ) в различные биологически активные вещества, такие как кинуреновая, пиколиновая и хинолиновая кислоты [32,33]. Эти другие производные триптофана взаимодействуют с арилуглеводородным рецептором ( AHR ), генами, активируемыми цитозольным лигандом, факторами транскрипции, которые модулируют иммунные ответы, поддерживают функцию эпителиального барьера и предотвращают воспаление кишечника [34]. Важная часть пищевого триптофана (4–6%) также метаболизируется микробиотой кишечника [32]. Кроме того, минимальные пропорции пищевого триптофана используются млекопитающими для синтеза белка [35], и, наконец, примерно 0,5% выводится с мочой [36].

Рисунок 1. Метаболизм 5-НТ в кишечнике. Энтероэндокринные клетки эпителия кишечника синтезируют 5-НТ из триптофана. Этот процесс напрямую (через доступность триптофана) и косвенно (стимулирование синтеза микробными метаболитами) регулируется микробиотой кишечника. Высвобождение 5-HT опосредуется SERT. Кроме того, микробиота кишечника также может вырабатывать 5-НТ. 5-HT: 5-гидрокситриптамин; SERT: рецептор обратного захвата серотонина; Tryp: триптофан.

Таблица 2. Некоторые виды бактерий, способные к синтезу 5-HT.

2.1.4. Модуляция синтеза 5-HT хозяина кишечной микробиотой

Микробы также могут увеличивать доступность 5-HT другими способами. Свободные от микробов мыши, колонизированные свободными от патогенов микробами, показывают небольшую, но значительную долю 5-HT, которая образуется в результате деконъюгации глюкуронида 5-HTO в печени и попадает в просвет кишечника через желчный проток [64]. Для этого процесса необходим бактериальный фермент β-глюкуронидаза [64]. Во-вторых, экспрессия и функционирование SERT хозяина, по-видимому, изменяется из-за наличия кишечной микробиоты. Было показано, что секреция, опосредованная SERT, повышается у свободных от микробов мышей, а патогенная Escherichia coli ингибирует экспрессию и функцию SERT [37,65].

2.1.5. Метаболизм 5-HT хозяина влияет на состав и функционирование микробиоты

Дальнейшие доказательства прямого влияния доступности 5-HT на микробы кишечника предоставлены мышами SERT −/− (т.е. дефицитные по SERT – ред.), у которых изменился бактериальный состав как в образцах фекалий, так и в образцах слепой кишки. Более конкретно, эти мыши показывают более высокие уровни бацилл, включая роды Lactobacillus, Streptococcus, Enterococcus и Listeria, но значительно меньшие количества видов Bifidobacterium и Akkermansia muciniphilia [72]. Кроме того, Turicibacter sanguinis, обычный кишечный микроб, обнаруживаемый в просвете кишечника, экспрессирует мембранный белок, названный CUW_0748, который гомологичен SERT и способен поглощать 5-HT из кишечной среды [71]. В случаях чрезмерной доступности 5-HT, например, при воспалительных процессах [73,74,75,76], колонизация T. sanguinis увеличивается, и метаболизм липидов в организме хозяина изменяется [71]. Предполагается, что бактерии, продуцирующие SCFAs, такие как T. sanguinis, совместно эволюционировали, чтобы стимулировать синтез 5-HT, который они впоследствии используют для успешной колонизации кишечника. Интересно, что род Turicibacter, как обнаружено, увеличивается в образцах от пациентов с ВЗК [77].

2.2. Сигнализация 5-HT

Таблица 3. Экспрессия HTRs иммунными и эпителиальными клетками.

DC: дендритная клетка; EC-клетки: энтерохромаффинные клетки; NK : естественный киллер.

2.3. Роль 5-HT в воспалении

Во время воспаления кишечника количество EC-клеток часто увеличивается, что может привести к более высоким уровням высвобождаемого 5-HT [29]. В нормальных условиях большая часть 5-НТ транспортируется через SERT к энтероцитам для деградации или в тромбоциты крови для хранения [21,23,31], но при воспалении кишечника избыток 5-НТ активирует местные иммунные клетки через HTRs. Иммунные клетки, такие как Т-клетки, дендритные клетки (DCs) и макрофаги, способны вызывать активацию провоспалительных путей и секрецию провоспалительных цитокинов. Кроме того, высвобожденный 5-НТ действует как хемоаттрактант, рекрутирующий лейкоциты в очаг воспаления [11]. Эти процессы будут описаны в разделах ниже. Кроме того, при стимуляции микробами, растворимыми факторами, такими как факторы активации тромбоцитов или IgE-содержащие структуры, тромбоциты секретируют 5-HT, который впоследствии активирует другие тромбоциты через HTR2A и HTR3, что приводит к внутриклеточному высвобождению Ca 2+ и стабилизации активации тромбоцитов [11,93]. Это также происходит при взаимодействии эндотелия. В таблице 4 обобщено влияние 5-НТ-сигнализации на различные типы клеток в кишечнике.

Таблица 4. Влияние стимуляции HTR на иммунные и эпителиальные клетки.

Ca 2+ высвобождение ↑
Экзоцитоз α-гранул ↑

Стабилизация активации тромбоцитов ↑

5-HT: 5-гидрокситриптамин; DC: дендритная клетка; DSS: декстрансульфат натрия; EC: энтерохромафин; HTR: рецептор 5-гидрокситриптамина; IFN-γ: интерферон γ; IL: интерлейкин; LPS: липополисахарид; MCP1: хемоаттрактантный белок 1 моноцитов; NK: естественный киллер; TFF: трефоиловый фактор (фактор трилистника); TNBS: 2,4,6-тринитро-бензолсульфоновая кислота; TNF-α; фактор некроза опухоли α; TpH: триптофан; VCAM-1 : молекула адгезии сосудистых клеток 1.

2.3.1. 5-НТ-сигнализация на моноцитах

2.3.2. 5-НТ-сигнализация на макрофагах

Другие исследования показали, что 5-HT также способен активировать макрофаги через HTR2C [87], HTR2B и HTR7 [10]. Интересно, что активация двух последних, как было показано, индуцирует противовоспалительную поляризацию макрофагов [10].

Дендритные клетки (DCs) могут стимулироваться 5-НТ для выработки провоспалительных цитокинов и индуцирования миграции [83]. Предлагается определить статус зрелости DCs для определения эффекта 5-HT. Например, активированные HTR1 и HTR2 вызывают миграцию незрелых DCs [101], в то время как HTR7 необходим для миграции и морфологии зрелых DCs, а также участвуют хемокиновый рецептор CCR7 и Rho-GTPase Cdc42 [102]. Кроме того, было показано, что активация HTR3, HTR4 и HTR7 индуцирует экспрессию IL-6 [101] и что активация HTR4 и HTR7 усиливает регуляцию IL-1β и IL-8 в зрелых человеческих DCs зависимым от NF-κΒ образом. Известно, что эти интерлейкины (ILs) индуцируют миграцию и рекрутирование нейтрофилов [83].

2.3.4. 5-НТ-сигнализация на Т-клетках

5-HT играет ключевую роль во взаимодействии между DCs и Т-клетками. При активации эти клетки обладают способностью синтезировать 5-HT через TpH1, который высвобождается и хранится в DCs через SERT [14]. Взаимодействие между двумя типами клеток индуцирует высвобождение Ca 2+ из DCs и вызывает секрецию 5-HT из везикул мембранного белка 1, связанного с лизосомами ( LAMP1 ), впоследствии способствуя пролиферации Т-клеток и дифференцировке наивных Т-клеток [14].

2.3.5. 5-НТ-сигнализация на гранулоцитах

Нейтрофилы могут быть косвенно рекрутированы в очаги воспаления цитокинами (ILs), продуцируемыми другими иммунными клетками, такими как DCs или макрофаги, после их активации 5-HT [83]. Кроме того, они могут стимулироваться хемотаксическими факторами, полученными из тромбоцитов, такими как фактор активации тромбоцитов и гистамин, или посредством экспрессии 5-HT, производного от тромбоцитов [106]. И наоборот, синергическое действие 5-НТ и IL-3 предотвращает секрецию гистамина, IL-4 и IL-6 из базофилов мышей и блокирует выработку IL-13 и IL-4 из базофилов периферической крови человека [99].

Мало что известно о функции 5-НТ на эозинофилах, но показано, что 5-НТ запускает рекрутирование и адгезию эозинофилов к молекуле адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) посредством активации HTR2A [84].

2.3.6. 5-HT Сигнализация на естественных клетках-киллерах и В-клетках

5-НТ влияет на иммунные свойства естественных киллеров (NK-клеток), подавляя их взаимодействие с моноцитами, что приводит к повышению цитотоксичности NK-клеток [107]. Было высказано предположение, что HTR1A может играть определенную роль в регуляции межклеточного опосредованного взаимодействия между моноцитами и NK-клетками [107]. В В-клетках, которые способны поглощать и высвобождать 5-НТ посредством продукции SERT [15], 5-НТ участвует в стимулировании пролиферации посредством активации HTR1A [100].

2.3.7. Сигнализация 5-НТ в эпителиальных клетках

Было показано, что в тонком кишечнике мышей HTR2A −/− плотность клеток Панета и размер энтероцитов значительно снижены по сравнению с сородичами дикого типа [94]. Это может указывать на то, что эти рецепторы участвуют в развитии и поддержании эпителиальных клеток конечной стадии в криптах кишечника [94]. Все еще необходимо выяснить, играют ли эти рецепторы также определенную роль в поддержании барьерной функции.

2.4. Сигнал 5-HT при воспалении, перистальтике кишечника и заживлении ран

Изменения в метаболизме 5-НТ были хорошо описаны у пациентов с ВЗК. У пациентов с болезнью Крона (БК) наблюдается повышенная экспрессия TpH1, 5-HTR3, 5-HTR4 и 5-HTR7 и пониженная экспрессия SERT в тканях толстой кишки [111,112,113]. Данные экспериментов с образцами пациентов с ВЗК или моделями животных с экспериментально индуцированным колитом указывают на четкие двунаправленные взаимодействия между воспалением, регуляцией метаболизма 5-НТ и различными сигнальными путями 5-НТ в кишечнике. Они будут изложены в следующих разделах.

2.4.1. Регуляция 5-HT с помощью TpH1 и SERT влияет на воспаление

2.4.2. Измененное содержание EC-клеток и 5-HT во время воспаления

Типы эндокринных клеток толстой кишки у пациентов с БК и ЯК продемонстрировали значительное увеличение количества 5-HT-иммунореактивных клеток в слизистой оболочке толстой кишки у этих пациентов [118]. Аналогичным образом, исследование продемонстрировало повышение числа EC-клеток у мышей с колитом, вызванным динитробензолсульфоновой кислотой (DNBS), регулируемым моноцитарным хемоаттрактантным белком 1 ( MCP1 ) [119]. У крыс, получавших DSS, также наблюдалось увеличение эпителиальных EC-клеток как в проксимальном, так и в дистальном отделе толстой кишки. Это увеличение сопровождалось увеличением содержания 5-НТ в слизистой и подслизистой тканях [73]. Последовательно было показано, что воспаление кишечника ответственно за параллельное двукратное увеличение как количества EC-клеток, так и содержания 5-HT, в то время как экспрессия SERT была снижена в слизистой оболочке воспаленных толстых кишок у морских свинок с TNBS-индуцированным колитом [74].

Напротив, уровни 5-НТ в воспаленной слизистой оболочке пациентов с БК и ЯК были значительно ниже, чем в контроле [120]. Авторы этого исследования пришли к выводу, что снижение содержания 5-НТ в воспаленных тканях может быть результатом снижения способности ЕС-клеток продуцировать 5-НТ или уменьшения количества этих клеток [120]. В соответствии с этим в другом исследовании было показано, что количество EC-клеток, а также содержание 5-HT значительно снижены в толстой кишке пациентов с тяжелым ЯК, а также по сравнению с группой пациентов с нетяжелым ЯК и здоровыми лицами [111]. Был сделан вывод о наличии положительной корреляции между содержанием 5-НТ в слизистой оболочке толстой кишки и количеством EC-клеток в образцах биопсии у пациентов с ЯК. Было показано, что экспрессия TpH1 и SERT снижена во всех образцах ЯК [111].

Хотя результаты, описанные выше, противоречат друг другу, ясно, что при ВЗК и в животных моделях ВЗК 5-HT-синтез, транспорт и передача сигналов часто нарушаются (таблица 5 и таблица 6).

Таблица 5. Изменения в кишечной 5-НТ-сигнализации на моделях ВЗК у животных и в материале, полученном от пациента.

5-HT: 5-гидрокситриптамин; БК: Болезнь Крона; DNBS: динитробензол-сульфоновая кислота; DSS: декстрансульфат натрия; EC: энтерохромаффин; SERT: рецептор обратного захвата серотонина; TNBS: 2,4,6-тринитробензолсульфоновая кислота; TpH1: гидроксилаза триптофана 1; ЯК: язвенный колит.

Таблица 6. Влияние 5-НТ-сигнализации на воспаление кишечника в моделях ВЗК у животных.

DSS: декстрансульфат натрия; HTR : 5-гидрокситриптаминовый рецептор; TNBS: 2,4,6-тринитробензолсульфоновая кислота; TNF: фактор некроза опухоли.

2.4.3. Нейрональные эффекты 5-HT на моторику кишечника, кишечный нейрогенез и созревание, а также заживление ран

Дальнейшее исследование показало, что TpH2 −/− мыши с DSS-индуцированным колитом имели повышенную тяжесть заболевания, характеризующуюся повышенной секрецией провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и, TNF-α, и высокими показателями смертности по сравнению с диким типом [136]. Таким образом, помимо влияния на моторику кишечника, нейрональный синтез 5-HT с помощью TpH2, по-видимому, играет противовоспалительную роль во время воспаления кишечника [136]. Тем не менее, неясно, было ли ухудшение течения заболевания вызвано изменением моторики кишечника или отсутствием нейропротекторного эффекта 5-НТ [136]. Было показано, что во время ВЗК увеличивается количество энтеральных нейронов и что это может быть связано с 5-НТ-опосредованной нейропротекцией и нейрогенезом посредством активации нейрональных рецепторов HTR4 [137].

2.5. Нацеливание на метаболизм 5-НТ и передачу сигналов при ВЗК

Поскольку роль 5-НТ в воспалении кишечника представляется вероятной, были предприняты попытки нацелить передачу сигналов 5-НТ для разработки терапевтических средств от ВЗК. В этом разделе будут описаны текущие усилия, направленные на улучшение ВЗК путем восстановления передачи сигналов 5-НТ посредством введения периферических ингибиторов TpH1 и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина ( СИОЗС ). Далее будут описаны мероприятия, направленные на передачу сигналов 5-HT с помощью 5-HTR.

2.5.1. Ингибирование синтеза 5-НТ путем блокирования TpH1

Разница между мышами TpH1 −/− и TpH2−/− по степени тяжести колита из-за снижения уровней кишечного 5-HT и снижения нейронального 5-HT, соответственно, указывает на то, что 5-HT может иметь различные эффекты в зависимости от местоположения [104,136]. Это делает вмешательство в эти пути сложным. Стратегии лечения должны быть нацелены на местные эффекты, а не на глобальное подавление. Поскольку разработка лекарственных средств, которые специфически инактивируют кишечный TpH1, еще не достигнута, в настоящее время используются неспецифические ингибиторы TpH1, которые не могут влиять на экспрессию TpH2 в центральной и кишечной нервной системе (например, LP-920540, телотристат этипрат (LX1032; LX1606), парахлорилфенилаланин) [142]. Необходимо избегать нарушения экспрессии TpH2, так как это приведет к аномальному поведению и осложнениям в моторике желудочно-кишечного тракта и нейрогенезе [20,135].

Пероральное введение двух периферических ингибиторов TpH1, LP-920540 и телотристата этипрата, мышам с TNBS-индуцированным колитом привело к улучшению состояния заболевания и снижению экспрессии воспалительных цитокинов и хемокинов в кишечнике [143]. Более того, синтез 5-НТ в ENS, а также моторика желудочно-кишечного тракта не были затронуты [143]. Аналогичные результаты наблюдались для этипрата телотристата при введении мышам, получавшим DSS-индуцированный колит или инфицированным Trichuris muris, тяжесть заболевания была отсрочена, и наблюдалось меньшее гистологическое повреждение, снижение активности миелопероксидазы и снижение продукции провоспалительных цитокинов. Введение другого ингибитора TpH1, парахлорилфенилаланина, мышам, получавшим DSS, показало снижение тяжести заболевания и более низкие макроскопические и гистологические показатели по сравнению с дикими типами [104]. Это улучшение здоровья у мышей сопровождалось уменьшением инфильтрации макрофагов, секреции провоспалительных цитокинов и снижением сывороточного уровня миелопероксидазы, а также С-реактивного белка [104].

Хотя экспрессия SERT снижается при ВЗК [111] и наблюдение, что SERT −/− грызуны страдают от более тяжелого химически индуцированного колита, введение СИОЗС на животных моделях, по-видимому, играет защитную роль при воспалении кишечника. Более конкретно, было доказано, что два соединения, такие как флуоксетин и флувоксамин, оказывают противовоспалительное действие на моделях ВЗК на животных. Предварительная обработка мышей флуоксетином перед индуцированием колита с помощью DSS уменьшает тяжесть заболевания, как было показано по длине толстой кишки и уменьшению гистологических повреждений, сопровождающихся подавлением пути NF-kB в эпителиальных клетках кишечника и уменьшением набора нейтрофилов [146]. Флуоксетин также не влиял на высвобождение 5-НТ из ЕС-клеток. Однако следует отметить, что в этом исследовании были введены более высокие концентрации препарата, чем обычная дозировка, назначаемая пациентам. В другом исследовании флуоксетин также улучшил заболевание IL-10 −/− мышей и снижал секрецию TNF-α и IL-12p40 [147]. Флувоксамин улучшал воспаление кишечника у мышей с колитом, вызванным уксусной кислотой, путем ингибирования пути NF-kB в эпителиальных клетках кишечника [148].

Трудно оценить эффективность СИОЗС у пациентов с ВЗК из-за отсутствия рандомизированных исследований [145]. Интересно, что два исследования «случай-контроль» показали, что введение СИОЗС может увеличить риск развития микроскопического колита [149,150].

2.5.3. Нацеливание на HTR-сигнализацию

Из-за широкого распространения HTRs в кишечнике и иммунных клетках и большого влияния, которое они оказывают на начало воспаления кишечника, многие попытки были сосредоточены на модуляции этих рецепторов в попытке уменьшить воспаление.

Блокада HTR1A с помощью антагониста WAY100135 ухудшила TNBS-индуцированный колит у мышей и нарушила системное рекрутирование нейтрофилов, в то время как агонист HTR1A 8-OH-DPAT улучшил состояние болезни, что, как предполагается, достигается за счет уменьшения количества 5-HT за счет активации HTR1A на ЕС-клетках, что указывает на петлю отрицательной обратной связи [97]. И наоборот, блокирование HTR2A кетансерином у мышей, индуцированных TNSB, снижало экспрессию провоспалительных цитокинов, рекрутирование нейтрофилов и апоптоз толстой кишки и, таким образом, улучшало здоровье животных [97]. Однако стимуляция HTR2A с помощью агониста (R)-DOI у мышей, которые характеризовались воспалением, вызванным TNF-α, показала противовоспалительные реакции в тонкой кишке и в дуге аорты [123]. В частности, были повышены гены, коррелирующие с экспрессией провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, а также хемокинов и белков клеточной адгезии, таких как Vcam-1 [123].

Исследования HTR3 продемонстрировали, что антагонисты трописетрон и гранисетрон оказывают положительное влияние на улучшение состояния здоровья крыс с колитом, индуцированным уксусной кислотой [124, 125]. Трописетрон уменьшал повреждение толстой кишки, которое наблюдалось как макроскопически, так и микроскопически. Трописетрон также снижает инфильтрацию нейтрофилов и продукцию воспалительных цитокинов, включая TNF-α, IL-1b и IL-6 [124]. Аналогичные результаты наблюдались при использовании гранисетрона [125]. Другой антагонист HTR3, ондансетрон, ограничивал диарею при колите, вызванном кротоновым маслом, на мышиных моделях [126].

У мышей, с DSS- или TNBS-индуцированным колитом, получавших агонист HTR4 тегасерод с помощью клизмы, наблюдалось улучшение тяжести заболевания по сравнению с мышами дикого типа с ингибированным HTR4 или HTR4 −/− мышами, что было связано с усилением пролиферации и миграции эпителиальных клеток толстой кишки и снижением апоптоза, вызванного окислительным стрессом [127]. Также было обнаружено, что моторика кишечника повышена в воспаленных толстых кишках мышей и морских свинок. Напротив, все эти эффекты сочетались с ректальным введением антагониста HTR4 GR113808, который вызывал колит у невоспаленных толстых кишок мышей дикого типа [127].

В случае HTR7 данные двух исследований показывают разные результаты. В одном исследовании HTR7 был заблокирован у мышей с DSS-индуцированным колитом антагонистом SB-269970. Это оказало положительное влияние на здоровье мышей, так как гистологические повреждения были ограничены, а уровни провоспалительных цитокинов были снижены по сравнению с контрольными мышами [128]. В соответствии с этим также было отмечено, что тяжесть колита была снижена у мышей HTR7 −/− в моделях DSS- и DNBS-индуцированного колита [128]. Напротив, в другом исследовании было замечено, что блокада HTR7 при DSS-индуцированном колите или у мышей IL-10 −/− антагонистом SB-269970 приводит к усилению воспаления [112]. Тот же результат наблюдался у HTR7 −/− мышей после DSS-индуцированного колита, при котором повышалась регуляция IL-1β. И наоборот, стимуляция HTR7 с помощью агониста 5-карбоксамидотриптамина малеата оказывала противовоспалительное действие [112]. Авторы утверждают, что расхождения между двумя исследованиями обусловлены различным дизайном эксперимента и, в частности, различиями в введении лекарственных средств (перорально по сравнению с внутрибрюшинной инъекцией), концентрациями лекарственных средств и условиями проживания (обычные условия по сравнению со специфическим жильем без патогенов) [112]. В таблице 6 описано общее влияние HTR-модуляции на воспаление кишечника на моделях ВЗК у животных.

3. Обсуждение

В этом обзоре описывается взаимодействие между метаболизмом 5-НТ микроорганизмов и хозяина, влияющее на иммунные реакции, моторику кишечника и заживление ран. Обзор этих взаимодействий представлен на рисунке 2.

Микробиота кишечника конкурирует с хозяином за доступный триптофан, а продукты метаболизма триптофана хозяина и микробов активируют иммунные реакции, которые способствуют гомеостазу кишечника. Микробы способствуют синтезу 5-HT либо путем прямого производства 5-HT, как было показано, по крайней мере, in vitro, либо путем секреции метаболитов, таких как SCFAs и вторичные желчные кислоты, которые могут стимулировать EC-клетки к выработке 5-HT [40]. Это говорит о том, что кишечные микробы могут снизить доступность триптофана в организме хозяина, но повысить доступность 5-HT. 5-HT, полученный от хозяина, может влиять на состав микробиоты кишечника, способствуя колонизации определенных видов против других, а 5-HT может усугублять воспаление кишечника за счет подавления полезных микробов, которые прямо и косвенно усиливают гомеостаз кишечника через ингибирование антимикробных пептидов. Однако другие исследования показывают, что 5-HT, полученный от хозяина, вызывает колонизацию микробными продуцентами SCFA, которые в целом связаны со здоровьем. Таким образом, хотя 5-HT хозяина, вероятно, влияет на микробный состав в желудочно-кишечном тракте, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы оценить, являются ли эти эффекты полезными или вредными.

5-HT, вероятно, играет важную роль в воспалении кишечника, либо взаимодействуя с местными иммунными клетками через определенные HTRs, либо стимулируя иммунные ответы при высвобождении из активированных тромбоцитов. В целом, 5-HT заставляет иммунные клетки кишечника активировать как провоспалительные, так и противовоспалительные пути, в зависимости от подтипа рецептора, экспрессируемого на иммунных клетках.

Согласно исследованиям по передаче сигналов 5-НТ при ВЗК, количество ЕС-клеток может быть либо повышено, либо понижено как на животных, так и на человеческих моделях. Содержание 5-HT, по-видимому, увеличивается в моделях ВЗК у животных и уменьшается в моделях ВЗК у людей или пациентов. Эти различия могут быть объяснены различными моделями колита, которые используются в экспериментах. Тяжесть и локализация заболевания также могут играть роль в этих изменениях, поскольку сильно воспаленные ткани характеризуются меньшим количеством EC-клеток и более низкими уровнями 5-HT, чем в менее тяжелых случаях. Экспрессия SERT снижена в подавляющем большинстве исследованных моделей, что означает, что в энтероцитах разлагается меньше 5-НТ, а уровни 5-НТ повышаются. Дополнительные доказательства того, что 5-HT может играть провоспалительную роль, получены из наблюдения, что животные TpH1 −/− и SERT −/− демонстрируют снижение воспаления в различных моделях ВЗК. С другой стороны, нейрональный 5-НТ, по-видимому, играет более противовоспалительную роль, возможно, благодаря его влиянию на моторику кишечника, о чем свидетельствует повышенная выраженность воспаления в моделях TpH2 −/− животных.

Селективные периферические ингибиторы TpH1, по-видимому, являются перспективными соединениями для лечения ВЗК, поскольку исследования показывают, что их введение на моделях ВЗК у животных улучшало воспаление кишечника. Они также, вероятно, будут безопасны, поскольку не получают доступа к центральным и кишечным серотонинергическим нейронам и, следовательно, не влияют на поведение, моторику кишечника и нейропротекцию. СИОЗС, такие как флуоксетин и флувоксамин, по-видимому, обладают противовоспалительными свойствами в моделях ВЗК у животных. Однако их влияние на пациентов с ВЗК все еще остается сомнительным, и необходимо провести более масштабные исследования, основанные на измерениях противовоспалительных маркеров и гистологии. Более того, есть указания на то, что СИОЗС могут влиять на микробиоту кишечника, поскольку изменения в содержании наблюдались при лечении СИОЗС на животных моделях депрессии [71,151,152]. В будущем необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить, в какой степени эти последствия могут быть опасными или полезными для принимающей стороны. Интерпретация результатов более сложна для агонистов или антагонистов HTR, протестированных на животных моделях, и это, вероятно, связано с большим разнообразием HTRs и различиями в дизайне эксперимента. Тем не менее, из собранных данных можно предположить, что стимуляция HTR1A и HTR4 оказывает противовоспалительное действие, в то время как активация HTR3 усиливает воспаление кишечника. Влияние HTR2A и HTR7 на воспаление кишечника все еще остается спорным.

Следует отметить, что в этом обзоре описывается роль передачи сигналов 5-НТ в кишечнике с акцентом на ВЗК. Функциональные желудочно-кишечные расстройства, такие как СРК, в настоящее время определяются как «Нарушения взаимодействия кишечника и мозга» [153]. Это определение указывает на сложную этиологию [154] этих расстройств, в которых задействованы как местные процессы кишечника, так и центральной нервной системы. Поэтому для обсуждения важности передачи сигналов 5-НТ при СРК и использования препаратов, которые препятствуют передаче сигналов 5-НТ при лечении СРК, мы ссылаемся на некоторые отличные недавние обзоры [155,156,157].

4. Выводы

Этот обзор показывает важность 5-НТ в кишечнике, но также представляет нам сложную картину. Микробные, эпителиальные и иммунные компоненты кишечника реагируют на 5-НТ-сигнализацию, но также используют 5-НТ в сигнальных путях, которые влияют на гомеостаз кишечника. Дальнейшее изучение сложной кишечной сигнальной сети 5-HT может привести к новым выводам, которые могут принести пользу пациентам, страдающим воспалительными заболеваниями кишечника.

Литература

Примечание редактора: Краткие сведения о серотонине

Химическая формула серотонина: N₂OC₁₀H₁₂

Серотонин, 5-гидрокситриптамин, 5-НТ — один из основных нейромедиаторов. Серотонин относится к моноаминам, как и норадреналин, дофамин и гистамин. Моноамины поддерживают гомеостаз. По химическому строению серотонин относится к биогенным аминам, классу триптаминов. В основном серотониновая система мозга является тормозящей (соответственно, серотонин — тормозящий нейромедиатор). Ей противопоставляется дофаминовая система, которая в основном является активирующей.

Серотонин, как тканевый гормон, вызывает сокращение гладкой мускулатуры (сосуды, кишечник и т. д.). Серотонин участвует в формировании и регуляции различных физиологических параметров организма. Определяет общее качество жизни человека: тесно связан с функциями, вовлекаемыми в регуляцию настроения, сна, полового и пищевого поведения. Большая часть серотонина образуется за пределами центральной нервной системы (ЦНС), где он выступает важным нейротрансмиттером и межклеточным мессенджером, а также гормоном.

Основные источники серотонина в организме – энтерохромаффинные клетки (EC-клетки) и интрамуральные нейроны ЖКТ. При проведении разбора патогенеза аллергических заболеваний необходимо учитывать, что тучные клетки также являются источником серотонина, который освобождается из них при воспалении. Секретируемый серотонин накапливается в тромбоцитах и освобождается при агрегации. Это определяет его участие в патогенезе заболеваний, связанных с воспалением, дизрегенерацией, с нарушением моторики и микроциркуляции.

Роль серотонина в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта

Более 60–70% населения страдает различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и не менее 15% из них нуждается в госпитализации.

Важную роль в этих процессах играет серотонин. У принимающих серотонин наблюдается положительная динамика при лечении болезни Крона, неспецифического язвенного колита (НЯК), синдрома раздраженного кишечника (СРК), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Установлена роль серотонина в реализации компенсаторно-приспособительных и патологических процессов при ульцерогенезе (образовании язв) в гастродуоденальной зоне.

Источником синтеза серотонина в висцеральных органах являются тучные клетки, базофилы крови, энтерохромаффинные клетки и нейроны ЖКТ. 60–90% серотонина в организме человека продуцируется в ЖКТ, а более 90% серотонина ЖКТ секретируется энтерохромаффинными клетками и откладывается в запасающие гранулы этих клеток.

Серотонин играет важную роль в регуляции моторики ЖКТ, секреции соляной кислоты, транспорте хлора в эпителии двенадцатиперстной кишки (ДПК), секреции бикарбонатов в ней. В ДПК при действии пептических факторов (кислоты, желчи, ферментов) отмечается увеличение продукции серотонина, обеспечивающего острый секретогенный эффект и усиление моторики.

Уровень серотонина в плазме крови зависит от:

В эндокринных ЕС-клетках стимулятором продукции серотонина является снижение люменального рН. Этот механизм лежит в основе защитного эффекта серотонина в условиях повышенной секреции соляной кислоты. Усиление его продукции сопровождается включением моторного рефлекса, ускорением секреции слизи и бикарбонатов. Это происходит из-за повышения уровня цитоплазматического цАМФ через 5-НТ4-рецепторы.

Мишенями серотонина в ЖКТ являются:

Благодаря такому многообразию мишеней серотонин в ЖКТ функционирует не только как нейротрансмиттер, но и как паракринный мессенджер. Он определяет межтканевые и межклеточные кооперации в слизистой оболочке, реализует компенсаторно-приспособительные реакции.

Рядом авторов серотонин рассматривается как фактор роста, поскольку он усиливает пролиферацию клеток в кишечных криптах. Серотонин присутствует в нейронах и ЕС-клетках на самых ранних стадиях развития ЖКТ. Предполагается, что экспрессия серотонина определяет численность и типы нейронов, а также особенности дифференцировки кишечных нейронов слизистой оболочки кишки в будущем.

Будьте здоровы!

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

Источник

Серотонин, также известный как 5-гидрокситриптамин (5-HT), является сигнальным медиатором, который регулирует многие физиологические процессы, такие как поведение и познание, включая сон, настроение, энергетический баланс, коагуляцию тромбоцитов, регенерацию тканей, функцию желудочно-кишечного тракта и иммунитет ( почти все иммунные клетки экспрессируют рецепторы 5-HT). 5-НТ взаимодействует как с врожденной, так и с адаптивной иммунной системой. В ходе острого воспаления 5-НТ рекрутирует врожденные иммунные клетки [незрелые дендритные клетки (DC), моноциты, тучные клетки и эозинофилы и т. д.] в очаг воспаления. У мышей с индуцированным декстрансульфатом натрия (DSS) колитом введение 5-HT увеличивает высвобождение провоспалительных цитокинов из макрофагов. У мышей с коллаген-индуцированным артритом (CIA) дефицит 5-HT приводит к дисбалансу Т-хелперов (Th) 17 и Т-регуляторных клеток (Tregs) и обострению заболевания. Рецепторы 5-HT 1A более сильно экспрессируются на CD4 +Т-клетки у пациентов с рассеянным склерозом (MS), и эти клетки производят больше 5-НТ, чем у здоровых людей. Таким образом, 5-HT тесно связан с иммунными клетками при аутоиммунных заболеваниях.

Исследования были в большей степени сосредоточены на роли 5-HT в центральной нервной системе (ЦНС). Однако 5-HT также тесно связан с патогенезом опухоли, воспаления и патогенной инфекции. 5-НТ участвует в миграции опухолевых клеток, метастатическом распространении и ангиогенезе. Кроме того, 5-HT влияет на иммунную регуляцию через различные рецепторы 5-HT (5-HTR), экспрессируемые иммунными клетками, включая как врожденную, так и адаптивную иммунную систему. Недавно препараты, воздействующие на сигнальный путь 5-НТ, были протестированы на предмет эффективности на мышиных моделях и в клинических испытаниях рассеянного склероза (MS) и воспалительного заболевания кишечника (IBD). Таким образом, можно предположить участие 5-НТ в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Однако механизм, лежащий в основе модуляции 5-НТ аутоиммунных заболеваний, до конца не изучен. Исследователи сегодня предоставили косвенные доказательства существенной роли 5-НТ, особенно регуляции 5-НТ на иммунных клетках в патогенезе аутоиммунных заболеваний, что может дать новые цели для лечения аутоиммунных заболеваний, поскольку почти все иммунные клетки экспрессируют рецепторы 5-HT.

Источник

Вещество 5-HTP — свойства и использование

Аминокислота 5-HTP известна в Европе и США как биологически активная добавка. Вещество имеет много научно подтвержденных полезных свойств, более 50 лет используется в официальной медицине.

Добавку 5-HTP (гидрокситриптофана) рекомендуется принимать при его недостатке в организме. Дефицит развивается вследствие стрессов, хронической усталости, несбалансированного питания и наблюдается в среднем у 40-50% людей. Далее вы узнаете, как влияет это вещество на организм, кому и для чего назначают препараты с 5-HTP.

Общая информация

Цифра с аббревиатурой 5-HTP – сокращенное название активного метаболита аминокислоты L-триптофана. Полное наименование белкового вещества – 5-гидрокситриптофан (5-Hydroxytryptophan) или окситриптан. Соединение также известно, как прекурсор (предшественник) серотонина.

Впервые аминокислота триптофан была выделена в 1901 году путем гидролитического расщепления казеиновых белков. Обнаружением соединения занимался английский биохимик и медик Фредерик Гоуленд Хопкинс.

Химические свойства

Вещество является ароматической аминокислотой и имеет международное научное название 2-амино-3-(5-гидрокси-1Н-индол-3-ил)-пропановая кислота. Гидроксогруппа находится возле углеродного атома под номером пять. В чистом виде гидрокситриптофан представляет собой белый кристаллический порошок без запаха. Плавится при температуре 280 °C, взаимодействует с водой, разбавленными кислотами и щелочами, плохо растворяется в эфирах.

Биологическая роль

Основной путь метаболизма аминокислоты – серотониновый. Преобразование tryptophan → 5-HTP → серотонин происходит не только в нервной ткани, но и в печени, кишечнике. Для успешного протекания реакции требуется присутствие энзима декарбоксилазы и активной коферментной формы витамина В₆. Гидрокситриптофан свободно проникает через гематоэнцефалический барьер.

Действие 5-HTP на организм изучено в лабораторных и клинических испытаниях. Эффективность средства признана международной некоммерческой организацией Кокрейн, которая проводит систематические обзоры научных исследований.

Основные полезные свойства аминокислотной добавки:

Детально о пользе 5-НТР смотрите в видео:

Нормы потребления

В отличие от триптофана, в отношении 5-HTP нет четких рекомендаций по суточной потребности. Большинство медиков называют цифры 50-150 мг гидрокситриптофана в день для взрослых. Но при некоторых заболеваниях дневная норма повышается до 300-400 мг. Для детей и беременных женщин нет никаких указаний, поскольку им нежелательно принимать добавки с 5-HTP.

Натуральный источник гидрокситриптофана

Единственным природным источником аминокислотного соединения являются семена кустарника под названием Griffonia simplicifolia. Он произрастает в Западной и Центральной Африке, достигает 3 м в высоту. Семена содержатся в зеленоватых или черных стручках. Растительное сырье активно используется в фармацевтической промышленности для производства пищевых добавок.

Применять семена в чистом виде для восполнения дефицита 5-гидрокситриптофана не имеет смысла из-за низкого процентного содержания вещества (3-7%).

Признаки дефицита

Уровень 5-HTP и серотонина напрямую зависит от поступления триптофана, витаминов группы В. При бедной и несбалансированной диете, постоянных стрессах, физическом и умственном переутомлении количество гидрокситриптофана в организме снижается.

Медики выделяют 7 наиболее частых проявлений недостатка 5-HTP:

Получить достаточное количество 5-HTP из природного источника невозможно, поэтому при гиповитаминозе врачи рекомендуют принимать специальные добавки на основе гидрокситриптофана.

Передозировка

Избыток активного вещества в организме возникает в тех случаях, когда человек не соблюдает рекомендации врача и самостоятельно повышает дозировку 5-HTP. Развивающиеся нежелательные симптомы связаны с неспецифичным действием 5-l-гидрокситриптофана – он превращается в серотонин во всех тканях и органах.

Человеку, испытывающему одно или несколько из перечисленных состояний, требуется квалифицированная медицинская помощь – детоксикация организма и коррекция нарушенных физиологических функций. При своевременном начале терапии передозировка не вызывает отдаленных последствий.

Применение 5-HTP

Препараты гидрокситриптофана производятся на основе растительного сырья либо путем химического синтеза. Добавки выпускаются в нескольких формах: таблетки, капсулы, порошок. Изготовители в основном предлагают монопрепараты производного триптофана 5HTP. Некоторые лекарства содержат другие аминокислоты и растительные экстракты, повышающие действие 5-гидрокситриптофана. Дозировки и правила приема зависят от имеющегося заболевания.

При психоэмоциональных расстройствах

Использование антидепрессантов на основе 5-НТР целесообразно при таких патологических состояниях:

Применение добавок стабилизирует настроение, придает бодрости, улучшает умственные способности. Врачи рекомендуют принимать около 50-100 мг 5-HTP 3 раза в сутки. Для стойкого эффекта необходимо пить препараты не менее 2-3 недель.

Источник

5-HTP: для чего нужен и как принимать, инструкция

Добавка 5-HTP: что это такое?

5-HTP – это аминокислота, являющаяся промежуточным веществом в процессе синтеза серотонина, известного как «гормон хорошего настроения» и «гормон счастья». Второй вариант использования 5-HTP в организме человека – включение в пептидные связи для синтеза белков. Однако в синтезе белков он участвует только в крайних случаях. 5-HTP имеет и другие популярные названия: гидрокситриптофан и окситриптан.

В организме 5-HTP синтезируется из L-триптофана – другой аминокислоты, получаемой с белковой пищей. Проблема заключается в том, что при высоких физических нагрузках бо́льшая часть триптофана расходуется на восстановление мышечной ткани, а не на синтез гидрокситриптофана. Следствие – недостаток гормона и нейромедиатора серотонина, что приводит к нарушениям многих функций организма, а особенно, работы нервной системы. Спортсмена ждут перепады настроения, недосып, апатия и увеличение чувствительности к боли.

Получить окситриптан напрямую из еды практически невозможно: он содержится в редких растениях, которые россияне в качестве пищи не употребляют. Спасти положение можно только белковой пищей с триптофаном (минус такого способа был описан выше) или биодобавками с 5-HTP. А для БАДов окситриптан получают из кустарника Griffonia Simplicifolia, растущего в Западной и Центральной Африке.

Как действует 5-HTP и для чего нужен?

Окситриптан является промежуточным звеном между триптофаном и серотонином. В печени и нервной ткани 5-НТР под действием декарбоксилазы и витамина В6 превращается в серотонин. Серотонин является нейромедатором и гормоном, а в процессе метаболизма может превратиться в другой гормон – регулятор циркадного ритма мелатонин. Фактически польза 5-HTP заключается в том, что он нормализует уровень серотонина и мелатонина, а они, в свою очередь, оказывают эффект на весь организм. Для чего 5-HTP нужен организму:

5-HTP для спортсменов используется в качестве аминокислоты, положительно влияющей на центральную и периферическую нервные системы. В отличие от других аминокислот 5-НТР редко используется для синтеза белков. Например, тот же триптофан, принимаемый в качестве биодобавки, спортсменам принесет меньше эффекта, так как будет расходоваться на «строительство» мышц, даже когда проблема нехватки серотонина стоит более остро и мешает развитию мышечной ткани.

Многие используют 5-HTP для похудения, этот эффект также достигается благодаря стабилизации уровня серотонина. Принимая гидрокситриптофан, психологически легче придерживаться диет, а насыщение приходит быстрее. Таким образом можно обеспечить дефицит калорий даже без интенсивных тренировок.

Еще одна причина приема 5-HTP – для сна. Серотонин и образующийся из него мелатонин благоприятно влияют на циркадные ритмы: человек высыпается быстрее и просыпается бодрым, без чувства сонливости и недостатка сна.

Дополнительные эффекты гидрокситриптофана: действует как антидепрессант (благодаря повышению уровня «гормона счастья»), антиоксидант (благодаря повышению уровня мелатонина), увеличивает болевой порог (следовательно, снижает мышечные боли и позволяет тренироваться интенсивнее).

Как правильно принимать 5-HTP?

Перед тем как принимать 5-HTP, необходимо ознакомиться с его инструкцией. К спортивным биодобавкам ее редко пишут в развернутом виде, чаще всего производители обходятся краткими заметками, напечатанными прямо на банке с препаратом. Однако Вы можете ознакомиться с полной инструкцией по применению 5-HTP на нашем сайте.

Как принимать 5-HTP для похудения?

Чтобы нормализовать аппетит и насыщаться едой быстрее, окситриптан принимают за 30 минут до приема пищи. Дозировка препарата составляет 200 мг при 3 приемах в сутки или 300 мг при 2 приемах. Если эффекта не ощущается, дозы можно немного увеличить, максимальная дозировка 5-HTP – 900 мг в сутки.

Важно! Гидрокситриптофан не сжигает жир, он лишь помогает сдерживать аппетит и спасает от переедания. Для похудения нужно соблюдать правило дефицита калорий.

Как принимать 5-HTP при бессоннице?

При проблемах со сном окситриптан принимается в вечернее время: за 30–40 минут до необходимого времени засыпания. Так как препарат принимается всего 1 раз в день, суточную дозировку 5-HTP нужно снизить до 250–350 мг. Гидрокситриптофан не является снотворным, поэтому эффект от него будет заметен примерно через неделю приема.

Как принимать 5-HTP при депрессии и апатии?

Если основная проблема спортсмена – ухудшение настроения, апатия и бессилие, то инструкция к 5-HTP немного меняется. Препарат следует принимать во время употребления пищи, чтобы не влиять на аппетит и есть столько, сколько нужно для набора или сохранения массы.

Как долго можно принимать 5-HTP?

Гидрокситриптофан оказывает воздействие на гормональный фон, поэтому длительность его курса нужно ограничивать, в противном случае 5-НТР принесет вред. За несколько месяцев организм может привыкнуть к повышенному уровню окситриптана, что приведет к дестабилизации гормонального фона после завершения приема. Чтобы избежать этого, нужно выполнять всего 2 простых правила, как пить 5-HTP:

Курс приема нужно ограничить до 1–2 месяцев. Чтобы за этот период добиться хорошего эффекта, добавку нужно принимать ежедневно и строго в соответствии с инструкцией.

Чтобы снизить гормональные скачки и нагрузку на организм до минимума, лучше начинать и заканчивать курс приема биодобавки на уменьшенных дозах. Первую неделю нужно постепенно увеличивать суточную дозировку с 100 мг до необходимого количества, а последнюю неделю в таком же темпе снижать ее.

Лучшие добавки с гидрокситриптофаном

Сейчас на рынке спортпита очень большой выбор, поэтому новичкам зачастую сложно выбрать качественный бренд. Но есть несколько производителей 5-НТР, которые точно не разочаруют:

NATROL

Противопоказания и побочные эффекты

Как и у многих других биодобавок, у 5-HTP есть и польза, и вред, однако он считается одним из самых безопасных препаратов, влияющих на гормональный фон. При соблюдении инструкции вероятность наступления побочных эффектов у здорового человека предельно мала. В большинстве случаев причиной побочных эффектов является именно нарушение инструкции. Запрещено превышать лимит в 900 мг препарата в сутки или употреблять его дольше 2 месяцев. Без назначения врача препарат также нельзя принимать при следующих противопоказаниях:

прием каких-либо лекарственных препаратов, воздействующих на гормональный фон;

наличие серьезных психических расстройств (нельзя заниматься самолечением – при проблемах с психикой даже БАДы должен назначать врач);

период беременности или лактации;

детский и подростковый возраст до 18 лет.

Вред для здоровья от 5-HTP может провялятся в виде головокружений или головной боли, расстройств пищеварения, учащенного сердцебиения и нестабильного кровяного давления. При обнаружении этих симптомов следует приостановить курс приема и обратиться к врачу.

Источник

Как обеспечить комплексную поддержку нервной системы?

Можно ли поддерживать здоровье нервной системы в условиях хронического стресса, не прибегая к использованию антидепрессантов, анксиолитиков и других рецептурных препаратов? Обсуждаем в статье

Мировая социально-политическая ситуация оказывает колоссальное воздействие на психическое здоровье и благополучие населения во всем мире. Обширные российские и зарубежные исследования демонстрируют, что длительное воздействие стресса связано с увеличением риска прогрессирования и неблагоприятных клинических исходов имеющихся основных заболеваний, а также с ускорением биологического старения и преждевременной смертью [1].

Один из способов коррекции нервно-психического напряжения – взглянуть на проблему изнутри и обратить внимание на средства для поддержания эмоционального состояния в норме и улучшения адаптивности организма. Для активации естественных механизмов адаптации и повышения стрессоустойчивости требуются эффективные и безопасные препараты, доступные пациентам даже в условиях ухода с рынка многих зарубежных фармкомпаний.

5-гидрокситриптофан

5-гидрокситриптофан (5-НТР) комплекс Эвалар – это антистрессовая комбинация натурального «антидепрессанта» 5-НТР, экстрактов растений и «элементов спокойствия» – магния и витамина В₆ в высокоусваиваемых формах [3]. Ингредиенты комплекса обладают разнонаправленным действием на нервную систему, что позволяет обеспечить комплексную защиту от стресса.

Магний

Проявлению симптомов тревоги часто сопутствует дефицит магния [4], который является для человека одним из наиболее трудно усваиваемых элементов (не более 30–40% из пищи) [5].

Как правило, для достижения наилучшего терапевтического эффекта организму требуются препараты с высокой биологической доступностью магния. Так, биодоступность магния в хелатной форме в составе комплекса Эвалар в 4 раза превышает данный показатель у неорганических форм магния [6], что позволяет быстрее компенсировать дефицит минерала.

Литий

Причиной чрезмерной восприимчивости к стрессогенным факторам может выступать дефицит лития. Препараты лития в низких дозировках назначают с целью уменьшения тревоги, агрессии и импульсивности, стабилизации настроения, защиты клеток головного мозга.

Литий Хелат Эвалар содержит литий в хелатной высокоусваиваемой форме [6], проявляет мягкое антидепрессивное действие, обладает успокаивающим эффектом и проявляет широкий спектр свойств даже в низких дозах.

Витамины группы В

Витамины группы В играют ключевую роль в синтезе и регуляции дофаминергических и серотонинергических нейромедиаторов [7], участвующих в регуляции настроения, мотивации и ответа на стресс.

Шипучие витамины группы В от компании Эвалар – это современный комплекс витаминов в легкодоступной форме, усиленный витамином С и цинком, который помимо улучшения состояния нервной системы способствует восстановлению сил и энергии, улучшению памяти, состояния кожи, волос и ногтей.

Мелатонин

Для терапии бессонницы сегодня доступно большое количество фармакологических средств, однако одним из наиболее востребованных остается мелатонин, а комплексы нового поколения содержат мелатонин, усиленный другими биологически активными веществами, способствующими более быстрому засыпанию и улучшению качества сна.

Реасон с мелатонином от Эвалар – это комбинация мелатонина с L-триптофаном, витаминами В₃ и В₆, магнием, глицином и L-теанином в максимальных** дозировках.

Источник

‘5-нтр сиренити ‘

Инструкция по применению

Немного фактов

5-нтр сиренити является важной для организма аминокислотой. Аминокислота входит в состав белка. В развитых странах (Великобритания, Канада, Америка) препарат продается без рецепта и классифицируется как биологическая активная добавка к питанию. В России появление препарата было немного позднее, но он был утвержден Министерством здравоохранения.

5-нтр сиренити — это ценная аминокислота, которая помогает вырабатывать организму серотонин. Серотонин является гормоном счастья и отличного настроения. К тому же он регулирует многие функции организма. При его недостатке увеличивается сенсибилизация болевой системы (даже небольшое раздражение оборачивается сильнейшей болью).

Фармакологические свойства

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в виде капсул. Одна капсула содержит 5-НТР пятьдесят миллиграмм, зверобой в экстракте сто шестьдесят миллиграмм, витамин В6 пятнадцать миллиграмм. Средство помещено в баночку, к которой прилагается инструкция по применению.

Показания к применению

Использование 5-нтр сиренити разнообразно. Его используют для улучшения качества сна, помогает справиться с депрессивным состоянием. Восстанавливает память и внимание, купирует головные боли. Используется для избавления от мигрени. Устраняет агрессивность, повышенную раздражительность, апатию и нервозность. Помогает снизить сенсибилизацию к боли. Медикамент применим при алкогольной и наркотической зависимости. Снижает повышенный аппетит у лиц, которые снижаю массу тела. Капсулы хорошо употреблять в программе по снижению веса. Они снижают чувство голода, стимулируют к ощущению быстрого насыщения во время еды. Если медикамент использовать в комбинированной терапии болезни Паркинсона, то он улучшает течение заболеваний, снижает тремор конечностей, снимает неусидчивость, улучшает мышечную ригидность.

Побочные эффекты

В клинических исследования побочное действие не встречалось. Принятие больших доз препарата не зафиксировано. Но каждый организм индивидуален. Возможно появление тошноты, аллергии, недомогания, ухудшение самочувствия. При обнаружении симптомов побочного действия требуется обратиться к квалифицированному специалисту за медицинской помощью. Специалист окажет все необходимые меры и проведёт симптоматическое лечение.

Противопоказания

У лекарства есть ряд противопоказаний. Исключить прием препарата требуется во время затяжных депрессий при психических расстройствах, паранойи, шизофрении. Не используется средство при обнаружении личной сенсибилизации к любому из компонентов из состава.

Употребление при беременности

Во время беременности 5-нтр сиренити не принимается. Клинические данные за приемом капсул во время беременности отсутствуют. Медикамент легко проникает через маточно-плацентарный барьер. Может нанести ущерб здоровью малышу. Женщинам во время лактации лекарственное средство исключить из приема. Если терапия неизбежна, то на время употребления капсул прекратить грудное вскармливание.

Способ и особенности приема

Капсулы принимаются внутрь. Не следует совмещать с приемом пищи, интервал между принятием пищи и лекарством должен составлять не менее тридцати минут. Лучшее время для употребления — вторая половина дня. Капсулы можно запивать напитками (соком или водой). Дозировка рассчитывается индивидуально. Во время лечения врачом устанавливается доза исходя из анамнеза пациента. Длительность курса зависит от состояния здоровья.

Совместимость с алкоголем

5-нтр сиренити с алкоголем не сочетается. Во время приема препарата лучше исключить употребление алкоголя. Алкоголь влияет на процессы всасывания, распределения и вывода. Если алкогольная продукция была принята, то капсулы принимаются спустя сутки. Взаимодействие с другими лекарствами Лекарство не сочетается с ферментами мономиноксидазы (ингибиторы МАО). Под его действием оно распадается на продукты метаболизма необратимо, которые в последующем выводятся из организма с мочой и калом. В составе капсул содержится Пиридоксин. Он не совместим с Тиамином. Причина в том, что они при одновременном поступлении в организм нейтрализуют друг друга. И фармакологический эффект сводится к минимальному.

Передозировка

Передозировка препаратом в медицинской практике не встречалась. Данных за употребление большого количества капсул, которые в дальнейшем привели к ухудшению состояния или летальному исходу — нет. При появлении ухудшения состояния после приема препарата следует обратиться за помощью в медицинское учреждение.

Аналоги

Аналогов у 5-нтр сиренити не много. В каждом препарате содержится 5-нтр в разном объеме. Самыми популярными аналогами являются Формула сна усиленная, Serenity, Serenity просветление, NOW 5-HTP.

Условия продажи

Данное лекарственное средство одобрено Министерством здравоохранения. Является средством безрецептурного отпуска. Перед применением необходимо пройти консультацию у доктора. Специалист поможет выбрать нужную порцию средства и длительность приема для избавления от заболеваний.

Условия хранения

Хранится 5-нтр сиренити при температуре не выше двадцати пяти градусов. Избегать попадания прямых солнечных лучей и повышенной влажности. Располагать на хранение в месте закрытого доступа для детей.

Источник

Лечение психических расстройств без психотропных препаратов

Ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) защищают от окислительного повреждения и оказывают благоприятное воздействие на аффективные расстройства. Для адъювантных НПВП наблюдался умеренный антидепрессантный эффект по сравнению с обычной терапией при лечении биполярной депрессии. Известно, что целекоксиб, уменьшает симптомы депрессии без повышенного риска побочных эффектов.

Предварительные клинические исследования также предполагают некоторую эффективность ацетилсалициловой кислоты при шизофрении. Эпидемиологические данные показывают, что пациенты, которые принимают НПВП в течение длительного времени, имеют более низкий риск развития болезни Альцгеймера. Однако, назначение НПВП нельзя рекомендовать ни для профилактики, ни для лечения этого нейродегенеративного расстройства.

Миноциклин представляет собой тетрациклиновый бактериостатический антибиотик. Помимо антибактериальных свойств, миноциклин обладает противовоспалительным, антиапоптотическим и нейропротекторным действием. Миноциклин может быть полезен при большом депрессивном расстройстве (MDD) и при биполярной депрессии. Предполагается связь между высоким уровнем IL-6 или глутатиона мозга и лучшей реакцией на миноциклин. Клинические эффекты дополнительного назначения миноциклина на негативные симптомы шизофрении противоречивы, хотя последний метаанализ показывает положительные результаты.

Рифампицин ингибирует бактериальную РНК-полимеразу. Он ингибирует образование амилоида-β, тау-белка и α-синуклеина с многообещающими результатами на животных моделях болезни Альцгеймера. Прогрессирование этого психического расстройства может быть замедлено рифампицином, связанным с доксициклином или рифампицином в отдельности.

N-ацетилцистеин (NAC) назначают по причине его муколитического действия и в качестве противодота в случае передозировки ацетаминофена путем обеспечения предшественника пути глутатион-синтетазы. Обоснование изучения NAC в психиатрии основано на его взаимодействии с несколькими сигнальными путями, которые играют роль в регуляции апоптоза, ангиогенеза, роста клеток и воспалительных путей, а также на его модулирующем действии на глутаматергическую и дофаминергическую системы. Согласно метаанализу 2018 года, добавочный NAC обладает эффективностью при шизофрении, но не при расстройствах настроения или тяжелых депрессивных расстройствах.

S-аденозил-L-метионин (SAMe), продаваемый в качестве пищевой добавки в Соединенных Штатах и ​​Канаде, является эндогенным внутриклеточным аминокислотным метаболитом, участвующим во множестве важных биохимических путей, включая биосинтез гормонов и нейротрансмиттеров. Обзор SAMe при большой депрессии обнаружил ограниченные свидетельства эффективности в поддержку его применения в качестве монотерапии или в качестве дополнения другими антидепрессантами. Триптофан и гидрокситриптофан (5-HTP), аминокислоты, которые являются предшественниками серотонина, иногда называют естественными альтернативами традиционным антидепрессантам.

Источник

Комплекс 5-гидрокситриптофана и Витаминов B, капсулы, 20 шт.

Цены в аптеках на Комплекс 5-гидрокситриптофана и Витаминов B капсулы, 20 шт.

История стоимости Комплекс 5-гидрокситриптофана и Витаминов B капсулы, 20 шт.

Инструкция на Комплекс 5-гидрокситриптофана и Витаминов B капсулы, 20 шт.

Инструкция

Состав и описание

Активное вещество:
5-гидрокситриптофан, никотинамид, кальция пантотенат, пиридоксина гидрохлорид, тиамина гидрохлорид.

Вспомогательные вещества:
Диоксид кремния, кальция стеарат, желатин, диоксид титана,

Описание:
Витамины группы В и 5-гидрокситриптофан играют важную роль в работе центральной нервной системы и головного мозга.

От обеспеченности организма этими веществами зависят:
-эмоциональная стабильность;
-естественные биологические ритмы;
-суточные изменения активности;
-крепкий сон и восстановление сил во время сна.

5-гидрокситриптофан:
-необходим для синтеза серотонина и мелатонина, регулирующих цикл «сон-бодрствование»;
-адаптирует организм к смене часовых поясов или изменению режима дня;
-ускоряет засыпание и улучшает качество ночного сна, самочувствие после пробуждения;
-повышает настроение, эмоциональный фон;
-снижает стрессовые реакции, раздражительность, утомляемость, чувство разбитости;
-повышает работоспособность, в том числе умственную.

Витамин В1:
— защищает миелиновые оболочки нервных клеток, тем самым улучшая состояние нервной системы и снижая остроту реакции на раздражители;
— требуется для превращения пищи в энергию;
— обеспечивает питание мозга.

Витамин РР (В3):
-необходим для превращения серотонина в мелатонин во время сна;
-нормализует процессы торможения в центральной нервной системе, уменьшая проявления неврозов, плохого настроения.

Витамин В5:
-необходим для передачи сигналов от органов чувств к головному мозгу;
-участвует в выработке энергии.

Витамин В6:
-необходим для усвоения нервными клетками глюкозы;
-способствует улучшению памяти и настроения, так как участвует в синтезе серотонина;
-улучшает всасывание магния, который обеспечивает передачу нервных импульсов.

Форма выпуска:
30 капсул массой 500 мг.

Источник

5-HTP с витаминами группы B №30

Витамины группы В и 5-гидрокситриптофан играют важную роль в работе центральной нервной системы и головного мозга. От обеспеченности организма этими веществами зависят:

• эмоциональная стабильность
• естественные биологические ритмы
• суточные изменения активности
• крепкий сон и восстановление сил во время сна

5-гидрокситриптофан

• необходим для синтеза серотонина и мелатонина, регулирующих цикл «сон-бодрствование»
• адаптирует организм к смене часовых поясов и изменению режима дня
• ускоряет засыпание и улучшает качество ночного сна, самочувствие после пробуждения
• повышает настроение, эмоциональный фон
• снижает стрессовые реакции, раздражительность, утомляемость, чувство разбитости
• повышает работоспособность, в том числе умственную

Витамины группы В:

• Витамин В1
— защищает миелиновые оболочки нервных клеток, улучшая состояние нервной системы и снижая остроту реакции на раздражители
— требуется для превращения пиши в энергию
— обеспечивает питание мозга
• Витамин РР (В3):
— необходим для превращения серотонина в мелатонин во время сна
— нормализует процессы торможения в центральной нервной системе, уменьшая проявления раздражительности, плохого настроения
• Витамин В5:
— необходим для передачи сигналов от органов чувств к головному мозгу
— участвует в выработке энергии
• Витамин В6:
— необходим для усвоения нервными клетками глюкозы
— способствует улучшению памяти и настроения, так как участвует в синтезе серотонина
— улучшает всасывание магния, который обеспечивает передачу нервных импульсов

Прием 5-гидрокситриптофана и витаминов группы В будет полезен:

• при смене часовых поясов (командировки, отпуск)
• при необходимости нормализовать или изменить режим дня
• при проблемах с засыпанием, крепким сном
• при повышенной утомляемости, чувстве разбитостиво время пробуждения
• при стрессах, повышенных нагрузках

БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВОМ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ С ВРАЧОМ.

магния аспарагинат; 5-гидрокситриптофан; желатин *; никотинамид; антислёживающий агент: диоксид кремния аморфный Е551; D-кальция пантотенат; антислёживающий агент: магния стеарат Е470; краситель: диоксид титана Е171*; пиридоксина гидрохлорид, тиамина гидрохлорид.

Содержание активных веществ в 2 капсулах (суточной порции):

Наименование биологически активного вещества (БАВ)

Источник

5 научно-обоснованных полезных эффектов 5-HTP

5-гидрокситриптофан (5-HTP) — это аминокислота, которая синтезируется в нашем организме. Организм используют ее, чтобы производить серотонин (один из нейромедиаторов, посредством которых осуществляется передача электрохимических импульсов между нервными клетками).

Низкие уровни серотонина ассоциируются с депрессией, тревогой, нарушением сна, набором веса и другими проблемами со здоровьем [1, 2]. Следовательно, увеличение выработки вашим организмом серотонина может приносить пользу. По этой причине добавки с 5-HTP становятся все более популярными.

В этой статье рассматриваются 5 научно-обоснованных эффектов, которые приносят пользу для здоровья.

1. Снижение веса

5-HTP может усиливать чувство сытости, заставляя вас есть меньше и сбрасывать вес.

Потеря веса может увеличить выработку гормонов, которые ответственны за чувство голода. Ощущение постоянного голода может сделать потерю веса неустойчивой в долгосрочной перспективе [3, 4, 5].

5-HTP может противодействовать гормонам, вызывающим чувство голода, подавляя аппетит, тем самым помогая вам худеть [6].

В одном исследовании 20 испытуемых с диабетом случайным образом получали либо 5-HTP, либо плацебо, в течение двух недель. Результаты показали, что те, кто получал 5-HTP, потребляли в день примерно на 435 калорий меньше по сравнению с теми, кто получал плацебо. Что еще важно, 5-HTP прежде всего снижает потребление калорий из углеводов, что ассоциировано с лучшими показателями уровня сахара в крови [7].

Многие другие исследования также обнаружили, что 5-HTP усиливает чувство сытости и помогает похудеть людям с лишним весом или ожирением [8, 9, 10, 11]. Кроме того, исследования на животных показали, что 5-HTP может снижать чрезмерное потребление пищи, вызванное стрессом или депрессией [12, 13].

Вывод: 5-HTP, вероятно, эффективен в качестве средства для усиления чувства сытости, что поможет есть меньше и сбрасывать вес.

2. Снижение симптомов депрессии

Эффекты 5-HTP на симптомы депрессии довольно хорошо изучены. Хотя точная причина депрессии в основном неизвестна, некоторые исследователи полагают, что дисбаланс серотонина может влиять на настроение, таким образом приводя к депрессии [14, 15].

Считается, что добавки с 5-HTP лечат депрессию за счет повышения уровня серотонина. Несколько маленьких исследований обнаружили, что 5-HTP уменьшает симптомы депрессии. Однако в двух из них не использовали группу-плацебо для сравнения, что снижает качество полученных результатов [16, 17, 18, 19].

Также в другом анализе пришли к выводу, что 5-HTP может помочь в лечении депрессии [20]. Еще многие исследования свидетельствуют о том, что потенциальные антидепрессивные эффекты 5-HTP сильнее в комбинации с другими веществами и антидепрессантами по сравнению с тем, когда они используются раздельно [17, 21, 22, 23].

Тем не менее во многих обзорах делают вывод, что необходимы дополнительные высококачественные исследования, прежде чем рекомендовать 5-HTP в качестве лечения депрессии [24, 25].

Вывод: добавки 5-HTP увеличивают уровень серотонина в вашем организме, что может снизить симптомы депрессии, особенно в комбинации с другими антидепрессантами или лекарствами. Тем не менее необходимо больше исследований.

3. Улучшение симптомов фибромиалгии

Добавки с 5-HTP могут улучшить симптомы фибромиалгии — состояния, которое характеризуется болью в мышцах и костях, а также общей слабостью.

В настоящее время причины фибромиалгии неизвестны, но низкий уровень серотонина был связан с этим состоянием [26]. Это привело исследователей к предположению, что увеличения уровня серотонина посредством 5-HTP может принести пользу людям с фибромиалгией [27].

Более того, ранние имеющиеся данные свидетельствовали о том, что 5-HTP может снижать симптомы фибромиалгии, включая мышечную боль, проблемы со сном, тревогу и усталость [28, 29, 30].

В одном исследовании люди с фибромиалгией, получавшие 5-HTP в комбинации с антидепрессантом — ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI), — сообщали о существенном снижении боли [31].

Однако было проведено недостаточно исследований, чтобы можно было сделать какие-либо четкие выводы об эффективности 5-HTP в снижении симптомов фибромиалгии.

Вывод: 5-HTP увеличивает уровень серотонина в вашем организме, что может облегчить симптомы фибромиалгии. Тем не менее нужно больше исследований.

4. Снижение частоты мигрени

Говорят, что 5-HTP помогает с мигренями (это пульсирующие головные боли, которые часто сопровождаются тошнотой или нарушением зрения).

Хотя точная причина возникновения мигрени еще обсуждается, некоторые исследователи полагают, что она может быть вызвана низким уровнем серотонина [32, 33].

В одном исследовании сравнивалась способность 5-HTP и метисергида, распространенного лекарства от мигрени, предотвращать мигрени. Выяснялось, что ежедневный прием добавок 5-HTP на протяжении 6 месяцев существенно понижал число приступов мигрени у 71% испытуемых [34].

В другом исследовании на 48 студентах применение 5-HTP привело к снижению частоты головных болей на 70% по сравнению с группой-плацебо, у которых снижение составило 11% [35].

Также во многих других исследованиях было обнаружено, что 5-HTP может быть эффективным дополнением к лечению мигрени [30, 36, 37].

Вывод: 5-HTP может помочь уменьшить мигрени, повысив ваш уровень серотонина.

5. Улучшение сна

5-HTP производит серотонин, который может быть конвертирован в гормон мелатонин.

Мелатонин играет важную роль в регуляции сна. Его уровень начинает расти вечером, клоня вас в сон, и падает утром, чтобы помочь проснуться. Поэтому добавление 5-HTP может способствовать сну за счет увеличения в организме выработки мелатонина.

Одно исследование на людях показало, что комбинация 5-HTP и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) значительно сокращает время, необходимое для засыпания, увеличивает продолжительность сна и улучшает его качество [38].

Кстати, несколько исследований на животных и насекомых говорят о том, что 5-HTP улучшает качество сна и что этот эффект сильнее в комбинации с ГАМК [39, 40].

Хотя эти результаты являются многообещающими, отсутствие исследований на людях затрудняет рекомендацию 5-HTP для улучшения качества сна, особенно отдельно от ГАМК.

Вывод: 5-HTP может способствовать засыпанию за счет увеличения выработки мелатонина, важного гормона, регулирующего сон.

Возможные побочные эффекты от приема 5-HTP

Некоторые люди могут испытывать тошноту, диарею, рвоту и боль в животе при приеме добавок 5-HTP. Эти побочные эффекты зависят от дозировки, то есть усиливаются при каждом увеличении дозы [34].

Чтобы минимизировать эти побочные эффекты, начните с 50–100 мг два раза в день и увеличивайте до нужной вам дозировки в течение двух недель [41].

Некоторые лекарства увеличивают выработку серотонина. Сочетание этих лекарств с 5-HTP может повысить уровень серотонина до опасных уровней. Это состояние называется «серотониновый синдром», и оно является потенциально опасным для жизни [42].

Лекарства, которые могут повысить уровень серотонина в вашем организме, включают в себя некоторые антидепрессанты, лекарства от кашля и рецептурные обезболивающие.

Поскольку 5-HTP может также способствовать засыпанию, совместный прием с успокаивающими препаратами, такими как клонопин, ативан или амбиен, может вызвать слишком сильную сонливость.

Из-за возможного негативного взаимодействия с другими лекарствами проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать добавки 5-HTP.

Вывод: некоторые люди могут испытывать негативные эффекты при приеме добавок 5-HTP. Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать 5-HTP, чтобы убедиться, что он безопасен для вас.

Дозировка и инструкция

Как добавка, 5-HTP происходит из семян африканского кустарника, известного как Гриффония простолистная.

5-HTP и Л-триптофан (который тоже могут повышать уровень серотонина) — это не одна и та же добавка [43]. Л-триптофан — это незаменимая аминокислота, которая содержится в высокобелковой пище: молочных продуктах, птице, мясе, нуте и сое.

5-HTP редко присутствует в пищевых продуктах и может быть добавлен к вашей диете в основном через добавки [44].

Рекомендуемая доза 5-HTP зависит от того, для чего будет использоваться добавка.

Вот несколько общих рекомендаций:

Вы прочитали подготовленный нашей командой материал о воздействии 5-HTP на здоровье. Мы не только изучаем эту добавку, но, вооружившись научным подходом, и производим ее! Если вы ищите, где можно приобрести 5-HTP, то добро пожаловать в наш магазин полезных функциональных добавок.

Итог

Ваш организм конвертирует 5-HTP в серотонин, вещество, которое регулирует аппетит, болевые ощущения и сон.

Прием 5-HTP — эффективный способ повысить ваш уровень серотонина.

Повышение уровня серотонина может принести множество преимуществ: помощь в снижении веса, улучшение симптомов депрессии и фибромиалгии, уменьшение частоты приступов мигрени и улучшение сна.

5-HTP имеет легкие побочные эффекты, но их можно свести к минимуму, начав с меньших доз и постепенно увеличивая дозировку.

ВНИМАНИЕ! ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ. Учитывая, что 5-HTP может негативно взаимодействовать с некоторыми лекарствами, поговорите со своим врачом, чтобы убедиться, что прием добавки будет безопасен для вас.

Источник