Что такое силденафил
Что такое силденафил
Силденафил (Sildenafil)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Силденафил
| 1 таб. | |
| силденафила цитрат | 70.24 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 50 мг |
Фармакологическое действие
Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.
Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.
Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.
Фармакокинетика
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг C max составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T 1/2 равен около 4 ч.
Показания активных веществ препарата Силденафил
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| F52.2 | Недостаточность генитальной реакции (импотенция психогенная) |
| I27.0 | Первичная легочная гипертензия |
| I27.2 | Другая вторичная легочная гипертензия |
| I27.8 | Другие уточненные формы легочно-сердечной недостаточности |
| N48.4 | Импотенция органического происхождения |
Режим дозирования
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, от эффективности и переносимости силденафила, наличия у пациента сопутствующих нарушений функции почек или печени, применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно применение для лечения легочной гипертензии в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение у пациентов с нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов (старше 65 лет) рекомендуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
При длительности эрекции более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения силденафила, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.
При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается C max в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.
Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию силденафила в плазме крови
При одновременном применении силденафила с нитратами усиливается гипотензивное действие последних.
Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Грейпфрутовый сок как слабый ингибитор CYP3A4 может умерено повышать концентрацию силденафила в крови.
Силденафил (Sildenafil)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Силденафил
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской.
| 1 таб. | |
| силденафила цитрат | 70.225 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 50 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102, кальция гидрофосфата дигидрат, кремния диоксид коллоидный, коповидон К-30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: Опадрай II 85F30695 голубой [поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина, краситель железа оксид желтый].
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, продолговатой формы, со скругленными концами, с риской.
| 1 таб. | |
| силденафила цитрат | 140.45 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 100 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102, кальция гидрофосфата дигидрат, кремния диоксид коллоидный, коповидон К-30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: Опадрай II 85F30695 голубой [поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина, краситель железа оксид желтый].
Фармакологическое действие
Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.
Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.
Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.
Фармакокинетика
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг C max составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T 1/2 равен около 4 ч.
Показания активных веществ препарата Силденафил
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| F52.2 | Недостаточность генитальной реакции (импотенция психогенная) |
| I27.0 | Первичная легочная гипертензия |
| I27.2 | Другая вторичная легочная гипертензия |
| I27.8 | Другие уточненные формы легочно-сердечной недостаточности |
| N48.4 | Импотенция органического происхождения |
Режим дозирования
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, от эффективности и переносимости силденафила, наличия у пациента сопутствующих нарушений функции почек или печени, применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно применение для лечения легочной гипертензии в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение у пациентов с нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов (старше 65 лет) рекомендуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
При длительности эрекции более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения силденафила, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.
При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается C max в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.
Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию силденафила в плазме крови
При одновременном применении силденафила с нитратами усиливается гипотензивное действие последних.
Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Грейпфрутовый сок как слабый ингибитор CYP3A4 может умерено повышать концентрацию силденафила в крови.
Силденафил (Sildenafil)
⚠️ Срок действия регистрационного удостоверения данного продукта истёк 03.10.21
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Силденафил
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, ромбовидные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| силденафила цитрат | 70.24 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 50 мг |
Фармакологическое действие
Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.
Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.
Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.
Фармакокинетика
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг C max составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T 1/2 равен около 4 ч.
Показания активных веществ препарата Силденафил
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| F52.2 | Недостаточность генитальной реакции (импотенция психогенная) |
| I27.0 | Первичная легочная гипертензия |
| I27.2 | Другая вторичная легочная гипертензия |
| I27.8 | Другие уточненные формы легочно-сердечной недостаточности |
| N48.4 | Импотенция органического происхождения |
Режим дозирования
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, от эффективности и переносимости силденафила, наличия у пациента сопутствующих нарушений функции почек или печени, применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно применение для лечения легочной гипертензии в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение у пациентов с нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов (старше 65 лет) рекомендуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
При длительности эрекции более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения силденафила, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.
При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается C max в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.
Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию силденафила в плазме крови
При одновременном применении силденафила с нитратами усиливается гипотензивное действие последних.
Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Грейпфрутовый сок как слабый ингибитор CYP3A4 может умерено повышать концентрацию силденафила в крови.
Силдена (50 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50, 100 мг
Одна таблетка содержит
эквивалентно силденафилу 50 мг 100 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К29-К32, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,
состав оболочки: Опадрай 03F20404 Синий, гипромеллоза 6сР, титана диоксид Е171, макрогол 6000, индигокармин алюминиевый лак Е132.
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «SL50», длиной 13.0 мм и шириной 6.5 мм (для дозировки 50 мг).
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «SL100», длиной 17.0 мм и шириной 8.5 мм (для дозировки 100 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний.
Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.
Код АТХ G04BE03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приёме силденафила с пищей скорость всасывания его снижается, время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается, в среднем на 60 минут, а Cmax снижается в среднем на 29%.
Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. После однократного приёма внутрь 100 мг, средняя максимальная общая концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий Nдесметиловый метаболит) на 96% связаны с белками плазмы, средние плазменные концентрации свободной фракции силденафила составляют 18 нг/мл (38 нM). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила.
N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 часов.
Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а терминальный период полувыведения – 3-5 часов. После приема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме примерно на 90% выше. Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение плазменных концентраций силденафила составляет 40%.
У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 170/100 мм рт. ст.)
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет и у женщин.
Силдена усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение Силдены в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
Силдена (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3А4, при их постоянном уровне в крови. Силдена (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силдена (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя.
При одновременном применении Силдены с амлодипином у больных с артериальной гипертонией не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг) и
Силдены (25 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа дополнительно снижается в среднем на 7 мм рт.ст. Применение более высоких доз Силдены совместно с доксазозином (4 мг) изредка приводило к развитию ортостатической гипотонии спустя 1-4 часа после приема препаратов. У отдельных пациентов, получающих альфа – адреноблокаторы, одновременное применение Силдены может привести к симптоматической гипотонии.
Силдена усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида азота).
Особые указания
Для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первопричин следует изучить историю болезни и провести медицинский осмотр до рассмотрения возможностей фармакологического лечения.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Перед началом лечения эректильной дисфункции лечащему врачу следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечных осложнений, связанных с сексуальной активностью.
Перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления.
Силденафил приводит к незначительному и кратковременному снижению артериального давления, что в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине после перорального приема силденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 5,5 мм. рт. ст. Эти снижения артериального давления согласуются с сосудорасширяющим действием силденафила, возможно, в связи с повышением уровней цГМФ в гладких мышцах сосудов. Однократное пероральное применение силденафила в дозе до 100 мг у здоровых добровольцев не вызвало никаких клинически значимых изменений на ЭКГ.
У пациентов с тяжелой формой ишемической болезни сердца (ИБС) силденафил в дозе 100 мг не влиял на показатели сердечного выброса и не уменьшал кровоток по стенозированным коронарным артериям.
Силдена усиливает гипотензивный эффект нитратов.
В соответствии с действием Силдены на метаболический путь «оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)», силденафил способен к усилению гипотензивного эффекта нитратов, поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами противопоказано в любой форме.
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
В период пострегистрационного применения силденафила сообщались случаи пролонгированной эрекции и приапизма. В случае эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует обратиться за срочной медицинской помощью. При отсутствии неотложного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и необратимой потере потенции.
Влияние на зрение
Влияние на свертываемость крови
Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Силдену не следует применять у мужчин с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, вследствие содержания лактозы в оболочке препарата.
Беременность и период лактации
Силдена не показана для применения женщинами.
Надлежащих и строго контролируемых исследований применения Силдены у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.
Влияние препарата на подвижность сперматозоидов или их морфологию после однократного перорального приема силденафила в дозе 100 мг обнаружено не было.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние силденафила на способность управлять автотранспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами не исследовалось.
Перед тем как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами пациентам следует выяснить как их организм реагирует на прием Силдены, в связи с побочными действиями препарата, такими как головокружение и нарушение зрительного восприятия.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг.
По 1 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока хранения
Условия отпуска из аптек
Актавис Лтд., Мальта
Б16, Булебел Индастриал Истейт, Зейтун ЗТН 08, Мальта
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО «Актавис Групп», Исландия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей и наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Актавис Интернешнл Лтд.» в г. Алматы
Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова 241, офис 1-а.
Тел./факс: 8 (727) 313 74 30, 313 74 31, 313 74 32;
Силденафил (Sildenafil)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Силденафил
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые; допустима незначительная шероховатость поверхности; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| силденафила цитрат | 70.25 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 50 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальные, двояковыпуклые; допустима незначительная шероховатость поверхности; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| силденафила цитрат | 140.5 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 100 мг |
Фармакологическое действие
Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.
Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.
Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.
Фармакокинетика
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг C max составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T 1/2 равен около 4 ч.
Показания активных веществ препарата Силденафил
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| F52.2 | Недостаточность генитальной реакции (импотенция психогенная) |
| I27.0 | Первичная легочная гипертензия |
| I27.2 | Другая вторичная легочная гипертензия |
| I27.8 | Другие уточненные формы легочно-сердечной недостаточности |
| N48.4 | Импотенция органического происхождения |
Режим дозирования
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, от эффективности и переносимости силденафила, наличия у пациента сопутствующих нарушений функции почек или печени, применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно применение для лечения легочной гипертензии в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение у пациентов с нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов (старше 65 лет) рекомендуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
При длительности эрекции более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения силденафила, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.
При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается C max в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.
Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию силденафила в плазме крови
При одновременном применении силденафила с нитратами усиливается гипотензивное действие последних.
Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Грейпфрутовый сок как слабый ингибитор CYP3A4 может умерено повышать концентрацию силденафила в крови.
Силденафил-СЗ (Sildenafil-SZ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
Лекарственные формы
рег. №: ЛП-005034 от 07.09.18 — Действующее Дата перерегистрации: 27.02.20
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Силденафил-СЗ
Гранулы для приема внутрь в виде смеси гранул разного размера, белого или почти белого цвета, с мятным запахом.
| 1 пак. | |
| силденафила цитрат | 35.1 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 25 мг |
Гранулы для приема внутрь в виде смеси гранул разного размера, белого или почти белого цвета, с мятным запахом.
| 1 пак. | |
| силденафила цитрат | 70.2 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 50 мг |
Гранулы для приема внутрь в виде смеси гранул разного размера, белого или почти белого цвета, с мятным запахом.
| 1 пак. | |
| силденафила цитрат | 140.5 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 100 мг |
Фармакологическое действие
Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле на фоне сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации цГМФ и последующему расслаблению гладкомышечных клеток кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.
Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ. При активации системы NO/цГМФ на фоне сексуальной стимуляции ингибирование ФДЭ5 под действием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле.
Для развития желаемого фармакологического действия силденафила обязательно необходима сексуальная стимуляция.
У пациентов с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, регулярно принимавших антиангинальные препараты (кроме нитратов), время до возникновения приступа стенокардии во время пробы с физической нагрузкой существенно не отличалось после приема силденафила в сравнении с плацебо.
У некоторых пациентов через 1 ч после приема 100 мг силденафила с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявили преходящие изменения способности различать оттенки цвета (синего/зеленого), через 2 ч после приема силденафила эти изменения отсутствовали. Предполагаемым механизмом нарушения цветовосприятия считают ингибирование ФДЭ6. Силденафил не оказывает действия на остроту зрения или восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка. Отмечено, что у пациентов с ранней возрастной дегенерацией макулы силденафил в дозе 100 мг однократно не вызывал клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, различие цвета светофора, периметрия Хэмфри и фотостресс).
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не оказывал действие на подвижность или морфологию сперматозоидов у здоровых добровольцев.
Дополнительная информация о клинических исследованиях
В исследованиях по изучению фиксированных доз силденафила, доля мужчин, отметивших улучшение эрекции, составила 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. При этом частота отмены силденафила была низкой и сопоставимой с таковой в группе плацебо.
Во всех исследованиях доля пациентов, отметивших улучшение эрекции после применения силденафила, была следующей: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), пациенты пожилого возраста (67%), сахарный диабет (59%), ИБС (69%), артериальная гипертензия (68%), трансуретральная резекция предстательной железы (61%), радикальная простатэктомия (43%), повреждение спинного мозга (83%), депрессия (75%). Анализ международного индекса эректильной дисфункции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения. Безопасность и эффективность силденафила сохранялись при длительном применении.
Фармакокинетика
Силденафил быстро всасывается. Cmax в плазме крови при приеме натощак достигается в течение 30-120 мин (медиана 60 мин). Абсолютная биодоступность, в среднем, составляет около 41% (25-63%). Фармакокинетика (AUC и Cmax) силденафила в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг) линейна. Прием пищи снижает скорость всасывания силденафила, а время достижения Cmax удлиняется, в среднем, на 60 мин, Cmax снижается, в среднем, на 29%.
Vd силденафила в равновесном состоянии составляет, в среднем, 105 л. После однократного приема внутрь 100 мг силденафила Cmax составляет примерно 440 нг/мл (коэффициент вариации (CV) 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N-деметилированный метаболит) на 96% связаны с белками плазмы крови, средняя концентрация в плазме крови свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нМ).
У здоровых добровольцев через 90 мин после однократного приема 100 мг силденафила в сперме определяется менее 0.0002% дозы (в среднем, 188 нг).
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность действия метаболита к фосфодиэстеразам сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% от активности неизмененного силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляет около 40% от концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, его T1/2 составляет около 4 ч.
Фармакокинетика у пациентов отдельных групп
Пациенты пожилого возраста. У здоровых пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-деметилированного метаболита в плазме крови примерно на 90% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Учитывая возрастные особенности связывания с белками плазмы крови, концентрация свободного силденафила в плазме крови увеличивается примерно на 40%.
Нарушение функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема 50 мг не изменялась. Средние показатели AUC и Cmax N-деметилированного метаболита увеличивались на 126% и 73% соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами такого же возраста. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия статистически незначимы. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к, примерно, двукратному увеличению значения AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастной группы без нарушений функции почек.
Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени класса А и В по классификации Чайлд-Пью клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Показания препарата Силденафил-СЗ
Эффективен только при сексуальной стимуляции.
Режим дозирования
Внутрь, при необходимости, запивая небольшим количеством воды.
Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за 1 ч до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу препарата Силденафил-СЗ можно увеличить до 100 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз/сут.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата Силденафил-СЗ не требуется.
При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) дозу препарата Силденафил-СЗ следует уменьшить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг.
Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с нарушением функции печени (например, при циррозе печени), дозу препарата следует уменьшить до 25 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг.
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение ритонавира противопоказано.
При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин, за исключением ритонавира) начальная доза препарата Силденафил-СЗ не должна превышать 25 мг.
Чтобы уменьшить вероятность развития ортостатической гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния гемодинамики на фоне терапии альфа-адреноблокаторами перед началом применения силденафила. Следует снизить начальную дозу препарата Силденафил-СЗ до 25 мг.
Побочное действие
При применении силденафила в клинических исследованиях наиболее распространенными нежелательными реакциями были: головная боль, ощущение «приливов», диспепсия, нарушения зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цветовосприятия (хроматопсия).
Классификация частоты развития побочных эффектов, согласно ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до *Нарушение слуха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потерю слуха наблюдали в небольшом числе случаев при изучении постмаркетингового применения или клинических исследований при применении всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил.
Противопоказания к применению
По зарегистрированному показанию препарат Силденафил-СЗ не предназначен для применения у детей до 18 лет и женщин.
Применение при беременности и кормлении грудью
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.
Применение при нарушениях функции печени
Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с нарушением функции печени (например, при циррозе печени), дозу препарата следует уменьшить до 25 мг.
Применение при нарушениях функции почек
При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) дозу препарата Силденафил-СЗ следует уменьшить до 25 мг.
Применение у детей
По зарегистрированному показанию препарат Силденафил-СЗ не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Коррекция дозы препарата Силденафил-СЗ у пациентов пожилого возраста не требуется.
Особые указания
Перед применением лекарственной терапии необходимо оценить анамнез и провести клиническое обследование с целью диагностики эректильной дисфункции и выявления ее возможных причин.
Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включая силденафил, необходимо с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с состояниями, предрасполагающими к приапизму (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом любой терапии эректильной дисфункции необходимо оценить состояние пациента.
Применение силденафила противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, артериальной гипотензией (АД 170/100 мм рт. ст.). Отсутствует разница в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человеко-лет) и показателе смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человеко-лет) при применении силденафила по сравнению с пациентами из группы плацебо.
Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к незначительному и преходящему снижению АД. Перед применением силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных сосудорасширяющих эффектов у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, аортальным стенозом, ГОКМП) или редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД.
Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами
Силденафил следует применять с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение 4 ч после приема силденафила. Ингибиторы ФДЭ5, включая силденафил, и альфа-адреноблокаторы являются вазодилататорами, обладающими гипотензивным эффектом. При одновременном применении вазодилататоров возможно развитие чрезмерного снижения АД. Пациенты с нестабильной гемодинамикой на фоне применения альфа-адреноблокаторов подвергаются повышенному риску развития симптоматической артериальной гипотензии при одновременном применении с ингибиторами ФДЭ5. Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у таких пациентов, следует начинать терапию силденафилом только после достижения стабилизации показателей гемодинамики на фоне приема альфа-адреноблокаторов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы силденафила до 25 мг. Если пациент уже получает силденафил, применение альфа-адреноблокаторов следует начинать с низкой дозы. При одновременном применении с ингибиторами ФДЭ5 дальнейшее снижение АД возможно связано с постепенным увеличением дозы альфа-адреноблокаторов. Кроме этого, врач должен разъяснить пациенту какие действия следует предпринять в случае развития ортостатической гипотензии (например, головокружения, предобморочного состояния, потери сознания). При появлении этих симптомов пациент должен присесть или принять горизонтальное положение.
При применении всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, в редких случаях наблюдали развитие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, которая сопровождалась ухудшением или потерей зрения. У большинства таких пациентов имелись факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и развитием передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза не установлена. При внезапной потере зрения пациенту следует оказать немедленную медицинскую помощь и прекратить применение препарата Силденафил-СЗ.
У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически обусловленные дефекты фосфодиэстераз сетчатки. Безопасность силденафила у пациентов с пигментным ретинитом не изучалась, поэтому применение у этих пациентов противопоказано.
У пациентов при применении всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, отмечали случаи внезапного снижения или потери слуха. У большинства таких пациентов имелись факторы риска снижения или потери слуха. Корреляции между применением ингибиторов ФДЭ5 и нарушением слуха не выявлено. В случае внезапного снижения или потери слуха необходимо прекратить применение препарата Силденафил-СЗ и немедленно обратиться к врачу. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным снижением или потерей слуха не установлена.
Силденафил потенцирует антиагрегантный эффект нитропруссида натрия (донатора NO) in vitro. Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов с кровотечениями или пептическими язвами в стадии обострения. Поэтому силденафил следует применять у таких пациентов с осторожностью только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции, не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций противопоказано.
Препарат Силденафил-СЗ не предназначен для применения у женщин.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данных об отрицательном влиянии препарата Силденафил-СЗ в рекомендованных дозах на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет. Пациенты должны оценить индивидуальную восприимчивость на прием препарата Силденафил-СЗ, т.к. возможно снижение АД, развитие нарушения зрения (хроматопсия, нечеткость зрительного восприятия) и головокружение, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Передозировка
Симптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мг нежелательные реакции аналогичны таковым при приеме препарата в более низких дозах, при этом тяжесть и частота увеличивались. Прием силденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций (головная боль, ощущение «приливов», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения) увеличивалась.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен, т. к. силденафил прочно связывается белками плазмы крови и не выводится почками.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила
Исследования in vitro
Метаболизм силденафила, в основном, происходит под действием изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила.
Исследования in vivo
При популяционном фармакокинетическом анализе результатов клинического исследования было выявлено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как, кетоконазол, эритромицин, циметидин). При этом увеличения частоты нежелательных явлений у этих пациентов отмечено не было. Пациентам, принимающим ингибиторы изофермента CYP3A4, лечение силденафилом рекомендуется начинать с дозы 25 мг.
При одновременном применении силденафила (100 мг однократно) с эритромицином (специфический ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состоянии (500 мг 2 раза/сут в течение 5 дней) AUC силденафила увеличивается на 182%. У здоровых добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не вызывает изменений фармакокинетических показателей (AUC, Сmax, ТСmax, скорость выведения или T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Циметидин (неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4) (800 мг) у здоровых добровольцев увеличивает концентрацию силденафила (50 мг) в плазме крови на 56%.
Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор изофермента CYP3A4 в стенке кишки, может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме крови.
Однократное применение антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не изменяет биодоступность силденафила.
Хотя взаимодействие с перечисленными ниже препаратами специально не изучалось, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменений фармакокинетики силденафила при одновременном применении с: ингибиторами изофермента CYP2C9 (такими как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами изофермента CYP2D6 (такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидами и тиазидоподобными диуретиками, «петлевыми» и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента CYP450 (такими как рифампицин и барбитураты).
Влияние силденафила на фармакокинетику других препаратов
Исследования in vitro
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50>150 мкмоль). Сmax силденафила после приема рекомендуемых доз составляет примерно 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил влияет на клиренс субстратов этих изоферментов. Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами ФДЭ, такими как теофиллин или дипиридамол.
Исследования in vivo
Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ, поэтому он усиливает гипотензивное действие нитратов. Одновременное применение с донаторами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любых формах противопоказано.
Взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются под действием изофермента CYP2C9, не выявлено. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного удлинения времени кровотечения при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (100 мг) в равновесном состоянии не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы: саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами изофермента CYP3A4.
Условия хранения препарата Силденафил-СЗ
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Силдена (100 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50, 100 мг
Одна таблетка содержит
эквивалентно силденафилу 50 мг 100 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К29-К32, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,
состав оболочки: Опадрай 03F20404 Синий, гипромеллоза 6сР, титана диоксид Е171, макрогол 6000, индигокармин алюминиевый лак Е132.
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «SL50», длиной 13.0 мм и шириной 6.5 мм (для дозировки 50 мг).
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «SL100», длиной 17.0 мм и шириной 8.5 мм (для дозировки 100 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний.
Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.
Код АТХ G04BE03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приёме силденафила с пищей скорость всасывания его снижается, время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается, в среднем на 60 минут, а Cmax снижается в среднем на 29%.
Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. После однократного приёма внутрь 100 мг, средняя максимальная общая концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий Nдесметиловый метаболит) на 96% связаны с белками плазмы, средние плазменные концентрации свободной фракции силденафила составляют 18 нг/мл (38 нM). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила.
N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 часов.
Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а терминальный период полувыведения – 3-5 часов. После приема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме примерно на 90% выше. Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение плазменных концентраций силденафила составляет 40%.
У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 170/100 мм рт. ст.)
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет и у женщин.
Силдена усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение Силдены в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
Силдена (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3А4, при их постоянном уровне в крови. Силдена (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силдена (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя.
При одновременном применении Силдены с амлодипином у больных с артериальной гипертонией не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг) и
Силдены (25 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа дополнительно снижается в среднем на 7 мм рт.ст. Применение более высоких доз Силдены совместно с доксазозином (4 мг) изредка приводило к развитию ортостатической гипотонии спустя 1-4 часа после приема препаратов. У отдельных пациентов, получающих альфа – адреноблокаторы, одновременное применение Силдены может привести к симптоматической гипотонии.
Силдена усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида азота).
Особые указания
Для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных первопричин следует изучить историю болезни и провести медицинский осмотр до рассмотрения возможностей фармакологического лечения.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Перед началом лечения эректильной дисфункции лечащему врачу следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечных осложнений, связанных с сексуальной активностью.
Перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в их сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления.
Силденафил приводит к незначительному и кратковременному снижению артериального давления, что в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине после перорального приема силденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 5,5 мм. рт. ст. Эти снижения артериального давления согласуются с сосудорасширяющим действием силденафила, возможно, в связи с повышением уровней цГМФ в гладких мышцах сосудов. Однократное пероральное применение силденафила в дозе до 100 мг у здоровых добровольцев не вызвало никаких клинически значимых изменений на ЭКГ.
У пациентов с тяжелой формой ишемической болезни сердца (ИБС) силденафил в дозе 100 мг не влиял на показатели сердечного выброса и не уменьшал кровоток по стенозированным коронарным артериям.
Силдена усиливает гипотензивный эффект нитратов.
В соответствии с действием Силдены на метаболический путь «оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)», силденафил способен к усилению гипотензивного эффекта нитратов, поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами противопоказано в любой форме.
Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
В период пострегистрационного применения силденафила сообщались случаи пролонгированной эрекции и приапизма. В случае эрекции, продолжающейся более 4 часов, пациенту следует обратиться за срочной медицинской помощью. При отсутствии неотложного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и необратимой потере потенции.
Влияние на зрение
Влияние на свертываемость крови
Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют, поэтому силденафил следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Силдену не следует применять у мужчин с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, вследствие содержания лактозы в оболочке препарата.
Беременность и период лактации
Силдена не показана для применения женщинами.
Надлежащих и строго контролируемых исследований применения Силдены у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось.
Влияние препарата на подвижность сперматозоидов или их морфологию после однократного перорального приема силденафила в дозе 100 мг обнаружено не было.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние силденафила на способность управлять автотранспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами не исследовалось.
Перед тем как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами пациентам следует выяснить как их организм реагирует на прием Силдены, в связи с побочными действиями препарата, такими как головокружение и нарушение зрительного восприятия.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг.
По 1 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока хранения
Условия отпуска из аптек
Актавис Лтд., Мальта
Б16, Булебел Индастриал Истейт, Зейтун ЗТН 08, Мальта
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО «Актавис Групп», Исландия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей и наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство «Актавис Интернешнл Лтд.» в г. Алматы
Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова 241, офис 1-а.
Тел./факс: 8 (727) 313 74 30, 313 74 31, 313 74 32;
СИЛДЕНАФИЛ (SILDENAFIL) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.
Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.
Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.
Фармакокинетика
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг C max составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T 1/2 равен около 4 ч.
Показания активного вещества СИЛДЕНАФИЛ
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| F52.2 | Недостаточность генитальной реакции (импотенция психогенная) |
| I27.0 | Первичная легочная гипертензия |
| I27.2 | Другая вторичная легочная гипертензия |
| I27.8 | Другие уточненные формы легочно-сердечной недостаточности |
| N48.4 | Импотенция органического происхождения |
Режим дозирования
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, от эффективности и переносимости силденафила, наличия у пациента сопутствующих нарушений функции почек или печени, применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно применение для лечения легочной гипертензии в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение у пациентов с нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов (старше 65 лет) рекомендуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
При длительности эрекции более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения силденафила, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.
При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается C max в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.
Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию силденафила в плазме крови
При одновременном применении силденафила с нитратами усиливается гипотензивное действие последних.
Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Грейпфрутовый сок как слабый ингибитор CYP3A4 может умерено повышать концентрацию силденафила в крови.
Силденафил (Sildenafil)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Силденафил
| 1 таб. | |
| силденафила цитрат | 35.11 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 25 мг |
| 1 таб. | |
| силденафила цитрата | 70.23 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 50 мг |
| 1 таб. | |
| силденафила цитрат | 140.45 мг, |
| что соответствует содержанию силденафила | 100 мг |
Фармакологическое действие
Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.
Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.
Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.
Фармакокинетика
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг C max составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T 1/2 равен около 4 ч.
Показания активных веществ препарата Силденафил
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| F52.2 | Недостаточность генитальной реакции (импотенция психогенная) |
| I27.0 | Первичная легочная гипертензия |
| I27.2 | Другая вторичная легочная гипертензия |
| I27.8 | Другие уточненные формы легочно-сердечной недостаточности |
| N48.4 | Импотенция органического происхождения |
Режим дозирования
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, от эффективности и переносимости силденафила, наличия у пациента сопутствующих нарушений функции почек или печени, применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно применение для лечения легочной гипертензии в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение у пациентов с нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов (старше 65 лет) рекомендуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
При длительности эрекции более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения силденафила, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.
При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается C max в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.
Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию силденафила в плазме крови
При одновременном применении силденафила с нитратами усиливается гипотензивное действие последних.
Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
Грейпфрутовый сок как слабый ингибитор CYP3A4 может умерено повышать концентрацию силденафила в крови.
Описание препарата СИЛДЕНАФИЛ (SILDENAFILUM)
Форма выпуска, состав и упаковка
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, лактоза, повидон К-30, магния стеарат, Opadry 03B50847 Голубой, макрогол 400, красители: Brilliant Blue (E133), индигокармин (E133), титана диоксид (E133).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, лактоза, повидон К-30, магния стеарат, Opadry 03B50847 Голубой, макрогол 400, красители: Brilliant Blue (E133), индигокармин (E133), титана диоксид (E133).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, лактоза, повидон К-30, магния стеарат, Opadry 03B50847 Голубой, макрогол 400, красители: Brilliant Blue (E133), индигокармин (E133), титана диоксид (E133).
Фармакологическое действие
Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.
Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.
Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.
Фармакокинетика
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг C max составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T 1/2 равен около 4 ч.
У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.
При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 мг) не изменяются. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и C max (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и C max (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Показания к применению
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил-20-максфарма : инструкция по применению
Состав
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит силденафила 20 мг (в виде силденафила цитрата).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101), кальция фосфат двухосновной (безводный), кроскармеллоза натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза (5 CPS), целлюлоза микрокристаллическая (PH 102), магния стеарат, Опадрай II-31K58643 белый (гипромеллоза 15сР, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат, триацетин)
Описание
Белого или почти белого цвета круглой формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «20» с одной стороны и гладкие с другой.
Показания к применению
Лечение взрослых пациентов с лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ) функционального класса II и III по классификации ВОЗ в целях улучшения способности переносить физическую нагрузку. Эффективность была продемонстрирована при первичной лёгочной гипертензии и лёгочной гипертензии, ассоциируемой с заболеванием соединительной ткани.
Эффективность назначения силденафила пациентам, у которых уже начато лечение бозентаном, не установлена. Добавление силденафила к терапии бозентаном не оказывает положительного влияния на толерантность к физической нагрузке (см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакодинамика»).
Дозы и способ применения
Лечение должно быть назначено и контролироваться только врачом, имеющим опыт лечения лёгочной артериальной гипертензии. В случае клинического ухудшения, несмотря на лечение силденафилом, необходимо рассмотреть возможность назначения альтернативных терапий.
Рекомендуемая доза составляет 20 мг три раза в день (ТРД). Врачи должны рекомендовать пациентам, которые забыли принять силденафил, принять дозу как можно скорее, а затем продолжать приём в обычное время. Пациенты не должны принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.
Пациенты, принимающие другие лекарственные средства
В целом, любая корректировка дозы должна проводиться после тщательной оценки соотношения польза-риск. Снижение дозы до 20 мг два раза в день должно быть рассмотрено в случае применения силденафила совместно с ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин или саквинавир. Снижение дозы до 20 мг один раз в день рекомендуется в случае совместного применения с более сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, такими как кларитромицин, телитромицин и нефазодон. Информацию относительно применения силденафила совместно с самыми сильными ингибиторами CYP3A4 (см. в разделе 4.3 «Противопоказания»), Может потребоваться корректировка дозы силденафила при совместном применении с индукторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Особые группы пациентов
Пожилой возраст (> 65 лет)
«Следует с осторожностью относится к назначению силденафила у пожилых пациентов. Необходимость корректировки дозы у данной категории пациентов может возникнуть в связи с высоким уровнем заболеваемости почек, печени, сердечно-сосудистой системы, наличием других сопутствующих заболеваний и/или медикаментозной терапии. Клиническая эффективность, оцениваемая на основе результатов теста 6-минутной ходьбы, может быть ниже у пожилых пациентов.
Нарушение функции почек
Не требуется корректировки начальной дозы у пациентов с нарушением функции почек, включая тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина
Противопоказания
Гиперчувствительность к активной субстанции или любому из вспомогательных веществ.
Совместное применение с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме по причине гипотензивных эффектов нитратов (см. раздел «Фармакодинамика»), Совместное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, в связи с потенциальным риском симптоматической гипотензии.
Комбинация с наиболее сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с потерей зрения на один глаз по причине передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва (NAION), вне зависимости от того был этот эпизод связан с предшествующей экспозицией к ингибитору ФДЭ5 или нет (см. раздел «Меры предосторожности»).
Веноокклюзионная болезнь легких.
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы- галактозы.
Безопасность применения силденафила у следующих ниже групп пациентов не изучалась, поэтому применение его противопоказано при наличии у пациента:
тяжелых нарушений функции печени;
недавно перенесенного инсульта или инфаркта миокарда;
выраженной гипотензии (артериальное давление
Меры предосторожности
Эффективность силденафила не установлена у пациентов с тяжёлой лёгочной артериальной гипертензией (функциональный класс IV). В случае ухудшения клинической ситуации необходимо рассмотреть возможность назначения лечения, которое рекомендуется при тяжёлой стадии заболевания (например, эпопростенол) (см. раздел «Дозы и способ применения»). Соотношение польза-риск силденафила не оценивалось у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией функционального класса I по классификации ВОЗ.
Эффективность силденафила у взрослых продемонстрирована при первичной (идиопатической) легочной артериальной гипертензии и ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани. Применение силденафила при других формах заболевания не рекомендуется.
В ходе долгосрочного расширенного исследования у педиатрических пациентов отмечалось увеличение числа летальных исходов при увеличении дозы силденафила. Первые случаи смертельных исходов в исследуемой группе были зарегистрированы примерно через 1 год лечения, причины смерти были характерны для пациентов с ЛАГ. Таким образом, не рекомендуется применение силденафила у детей, особенно длительное.
Безопасность силденафила не оценивалась у пациентов с известными наследственными дегенеративными нарушениями сетчатки, такими как пигментный ретинит (у небольшой части таких пациентов имеются генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки), следовательно, его применение не рекомендуется.
При назначении препарата врачи должны тщательно оценивать, могут ли лёгкие и умеренные сосудорасширяющие эффекты силденафила оказывать отрицательное влияние на пациентов с некоторыми лежащими в основе состояниями, например, пациенты с гипотензией, пациенты с гиповолемией, тяжёлой обструкцией оттока из левого желудочка или вегетативной дисфункцией (см. раздел «Меры предосторожности»).
Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний
Анатомическая деформация полового члена и приапизм
Силденафил должен использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с состояниями, предрасполагающими к развитию приапизма (например, серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
В ходе пострегистрационного применения регистрировались случаи пролонгированной эрекции и приапизма. Если эрекция сохраняется в течение более 4 часов, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не начать лечение приапизма незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и перманентной потери потенции (см. раздел «Побочное действие»).
Вазоокклюзивный криз у пациентов с серповидноклеточной анемией
Силденафил не должен использоваться у пациентов с лёгочной гипертензией на фоне серповидноклеточной анемии. В ходе клинического исследования случаи вазоокклюзивных кризов, требующих госпитализации, чаще регистрировались у пациентов, принимающих силденафил, по сравнению с пациентами, получающими плацебо, что привело к преждевременному прекращению этого исследования.
Явления со стороны органов зрения
Случаи нарушения зрения регистрировались спонтанно в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5. Случаи такого редкого состояния, как передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва, регистрировались спонтанно и в ходе обсервационного исследования в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочное действие»), В случае любого внезапного нарушения зрения лечение должно быть прекращено немедленно и должна быть рассмотрена возможность назначения альтернативного лечения (см. раздел «Противопоказания»),
Рекомендуется соблюдать осторожность, когда силденафил принимается пациентами, получающими альфа-блокатор, поскольку совместное применение может привести к симптоматической гипотензии у некоторых восприимчивых людей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Для того чтобы минимизировать потенциал развития постуральной гипотензии, до начала лечения силденафилом состояние пациентов, которые проходят лечение альфа-блокаторами. должно быть гемодинамически стабилизировано. Врачи должны проинформировать пациентов, что делать в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Нарушения свёртываемости крови или обострение язвенной болезни
Антагонисты витамина К
При лёгочной артериальной гипертензии может повышаться риск кровотечения в начале применения силденафила у пациентов, которые уже используют антагонист витамина К, особенно у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией на фоне заболевания соединительной ткани.
Существует ограниченное количество данных по безопасности у пациентов с диабетической ретинопатией. Безопасность силденафила у пациентов с нелеченной диабетической ретинопатией не изучена и, таким образом, силденафил следует назначать этим пациентам только после тщательной оценки рисков и пользы.
Внезапное ухудшение или потеря слуха
Внезапное ухудшение или потеря слуха, которые могут сопровождаться шумом в ушах и головокружением, наблюдали в ходе небольшого количества пострегистрационных и клинических исследований с использованием всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. У большинства из таких пациентов имелись факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным ухудшением или потерей слуха установлена не была. В случае внезапного ухудшения или потери слуха пациентам следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу.
Веноокклюзионная болезнь легких
Легочные вазодилататоры могут значительно ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с веноокклюзионной болезнью легких. Поскольку нет никаких клинических данных о применении силденафила у пациентов с веноокклюзионной болезнью легких, использование силденафила при лечении таких пациентов не рекомендуется.
Плёночная оболочка таблетки содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.
Применение силденафила совместно с бозентаном
В исследованиях с участием пациентов с легочной артериальной гипертензией (первичной и ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани) при применении силденафила на фоне начальной терапии бозентаном не отмечалось улучшения состояния пациентов (оценка с помощью теста 6-минутной ходьбы) по сравнению с монотерапией бозентаном.
Средний результат применения комбинации силденафила и бозентана у пациентов с ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани был хуже, чем при монотерапии бозентаном, но численно лучше, чем при монотерапии бозентаном у пациентов с первичной ЛАГ. Таким образом, врач должен оценить клинический ответ при одновременном применении силденафила и бозентана у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией. Совместное применение силденафила и бозентана у пациентов с ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани, не рекомендуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Совместное применение с другими ингибиторами ФДЭ5
Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими ингибиторами ФДЭ5, включая препарат Виагра, не изучались у пациентов с ЛАГ, поэтому совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Воздействия других лекарственных средств на силденафил
Исследования in vitro
Метаболизм силденафила, главным образом, опосредован изоформами 3А4 (основой путь) и 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снизить клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов может увеличить клиренс силденафила. Рекомендации по дозированию см. в разделах «Дозы и способ применения» и «Противопоказания».
Исследования in vivo
Было оценено совместное применение перорального силденафила и внутривенного эпопростенола (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакодинамика»).
Эффективность и безопасность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения лёгочной артериальной гипертензии (например, амбрисентан, илопрост) не изучались в ходе контролируемых клинических исследований.
Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность в случае совместного применения. Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими ингибиторами ФДЭ5 не изучались у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией (см. раздел «Меры предосторожности»).
Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований лёгочной артериальной гипертензии указал на снижение клиренса силденафила и/или увеличение пероральной биодоступности при совместном применении субстратов CYP3A4 и комбинации субстратов CYP3A4 и бета-блокаторов. Это были единственные факторы со статистически значимым воздействием на фармакокинетику силденафила у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией. Воздействие силденафила у пациентов, принимающих субстраты CYP3A4 и субстраты CYP3A4 плюс бета-блокаторы, было на 43 % и 66 % выше, соответственно, по сравнению с пациентами, которые не принимают эти классы лекарственных средств. Воздействие силденафила было в 5 раз выше при дозе 80 мг три раза в день по сравнению с воздействием при дозе 20 мг три раза в день. Такой диапазон концентраций охватывает увеличение воздействия силденафила, отмечаемое в ходе специфически разработанных исследований лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP3A4 (за исключением наиболее сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир).
По всей видимости, индукторы CYP3A4 оказывают существенное воздействие на фармакокинетику силденафила у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией, что было подтверждено в ходе in-vivo исследования взаимодействия с индуктором CYP3A4 бозентаном. Совместное применение бозентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в дозе 125 мг два раза в день с силденафилом в дозе 80 мг три раза в день (при равновесной концентрации) в течение 6 дней здоровыми добровольцами привело к 63 % снижению значения AUC силденафила.
Популяционный фармакокинетический анализ данных силденафила у взрослых пациентов с ЛАГ, включённых в клинические исследования, включая 12-недельное исследование с целью оценки эффективности и безопасности перорального силденафила в дозе 20 мг три раза в день при добавлении к стабильным дозам бозентана (от 62,5 мг до 125 мг два раза в день) указал на снижение воздействия силденафила при совместном применении с бозентаном, аналогичное тому, что отмечалось у здоровых добровольцев (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).
Эффективность силденафила должна тщательно контролироваться у пациентов, которые одновременно принимают сильные индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой (St John’s Wort) и рифампицин.
Совместное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, который является сильнодействующим ингибитором Р450, в период равновесной концентрации (500 мг два раза в сутки), с силденафилом (разовая доза 100 мг) привело к 300% (4-кратному) увеличению значения Сmах силденафила и 1 000% (11-кратному) увеличению значения AUC силденафила в плазме крови. Через 24 часа уровни силденафила в плазме крови составили примерно 200 нг/мл, по сравнению с примерно 5 нг/мг после применения силденафила отдельно. Это сопоставимо с выраженными воздействиями ритонавира на широкий диапазон субстратов Р450. Основываясь на этих фармакокинетических результатах, совместное применение силденафила с ритонавиром противопоказано пациентам с лёгочной артериальной гипертензией (см. раздел «Противопоказания»).
Совместное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в период равновесной концентрации (1200 мг три раза в день), с силденафилом (разовая доза 100 мг) привело к 140% увеличению значения Сmах силденафила и 210% увеличению значения AUC. Силденафил не оказывал воздействия на фармакокинетику саквинавира. Рекомендации по дозированию см. в разделе «Дозы и способ применения».
При однократном приёме 100 мг силденафила совместно с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в период равновесной концентрации (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней), отмечалось 182% увеличение общего системного воздействия силденафила (AUC). Рекомендации по дозированию см. в разделе 4.2. У здоровых добровольцев мужского пола не отмечалось свидетельств воздействия азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC, Сmах, Тmах, константу скорости выведения или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Не требуется корректировки дозы. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, вызывал 56% увеличение концентраций силденафила в плазме крови при совместном применении с силденафилом (50 мг) здоровыми добровольцами. Не требуется корректировки дозы.
Ожидается, что самые сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол будут оказывать воздействия, аналогичные ритонавиру (см. раздел «Противопоказания»). Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин, телитромицин и нефазодон будут оказывать воздействия, средние между ритонавиром и ингибиторами CYP3A4, такими как саквинавир или эритромицин, предполагается семикратное увеличение воздействия. Следовательно, рекомендуется корректировка дозы при применении совместно с ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Дозы и способ применения»).
Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с лёгочной артериальной гипертензией указал на то, что совместное применение бета-блокаторов в комбинации с субстратами CYP3A4 может привести к дополнительному увеличению воздействия силденафила по сравнению с применением субстратов CYP3A4 отдельно.
Сок грейпфрута является слабым ингибитором метаболизма в стенке кишечника под действием CYP3A4 и может способствовать небольшому увеличению уровней силденафила в плазме крови. Не требуется корректировки дозы, но совместное применение силденафила и сока грейпфрута не рекомендуется.
Разовые дозы антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не оказали воздействия на биодоступность силденафила.
Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг) не оказывает воздействия на фармакокинетику силденафила.
Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. По причине наличия нитратного компонента он может способствовать значительным взаимодействиям с силденафилом (см. раздел «Противопоказания»),
Воздействия силденафила на другие лекарственные средства
Исследования in vitro
Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 цитохрома Р450 (IC50 > 150мкМ).
Нет данных о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.
Исследования in vivo
Не отмечалось значительных взаимодействий, когда силденафил (50 мг) принимался совместно с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются под действием CYP2C9.
Силденафил не оказывал значительного воздействия на воздействие аторвастатина (значение AUC увеличилось на 11 %), что указывает на то, что силденафил не оказывает клинически значимого воздействия на CYP3А4.
Не было выявлено взаимодействий между силденафилом (разовая доза 100 мг) и аценокумаролом. Силденафил (50 мг) не увеличивал время кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивные эффекты алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным содержанием алкоголя в крови 80 мг/дл.
В ходе специфического исследования взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) принимался совместно с амлодипином пациентами с гипертензией, отмечалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лёжа на спине на 8 мм рт. ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического давления в положении лёжа составило 7 мм рт. ст. Такое дополнительное снижение артериального давления было аналогичным тому, что отмечалось, когда силденафил принимался отдельно здоровыми добровольцами. В ходе трёх специфических исследований лекарственного взаимодействия альфа-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) принимались одновременно пациентами с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизированных при помощи терапии доксазозином. У этих популяций исследования отмечалось среднее дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а также среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Когда силденафил и доксазозин одновременно принимались пациентами, стабилизированными при помощи терапии доксазозином, отмечались нечастые случаи симптоматической постуральной гипотензии.
Эти случаи включали головокружение и предобморочное состояние, но не обморок. Совместное применение силденафила у пациентов, проходящих лечение альфа-блокатором, может привести к симптоматической гипотензии у восприимчивых людей (см. раздел «Меры предосторожности»).
Силденафил (разовая доза 100 мг) при достижении равновесной концентрации не оказывал влияния на фармакокинетику ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегося субстратом и ингибитором CYP3А4.
Было продемонстрировано, что силденафил потенцирует гипотензивные эффекты нитратов, что сопоставимо с его известными воздействиями на метаболический путь оксид азота/цГМФ (см. раздел 5.1 «Фармакодинамика»), Следовательно, его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), Доклинические и клинические исследования продемонстрировали аддитивное воздействие в отношении снижения системного артериального давления при совместном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. Доказательства благоприятного клинического эффекта данной комбинации отсутствуют. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано.
Силденафил не оказывал клинически значимого воздействия на уровни пероральных контрацептивов в плазме крови (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг).
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.
Репродуктивная функция, беременность и кормление грудью
Женщины репродуктивного возраста и контрацепция мужчин и женщин
По причине недостатка данных о воздействии силденафила у беременных женщин, силденафил не рекомендуется принимать женщинам детородного возраста, если они не используют подходящие средства контрацепции.
Нет данных о применении силденафила беременными женщинами. Исследования, проведенные на животных, не указывают на наличие прямого или косвенного вредного воздействия на беременность и развитие эмбриона/плода, но продемонстрировали наличие токсичности в отношении постнатального развития (см. раздел «Доклинические данные о безопасности»). По причине недостатка данных силденафил не должен использоваться у беременных женщин за исключением случаев, когда это строго необходимо.
Неизвестно, выделяется ли силденафил в грудное молоко. Силденафил не должен приниматься кормящими грудью женщинами.
Неклинические данные не указали на какую-либо особую опасность для человека, основываясь на традиционных исследованиях фертильности (см. раздел «Доклинические данные о безопасности»),
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Силденафил оказывает умеренное воздействие на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Поскольку в ходе клинических исследований силденафила регистрировались случаи головокружения и изменения зрительного восприятия, пациенты должно быть осведомлены о том, какое воздействие может оказать на них силденафил, прежде чем садиться за руль и работать с механизмами.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
В ходе базового плацебо-контролируемого исследования применения силденафила при лёгочной артериальной гипертензии, в общей сложности, 207 пациентов было рандомизировано для лечения силденафилом в дозе 20 мг, 40 мг, или 80 мг ТРД, а 70 пациентов были рандомизированы для получения плацебо. Продолжительность лечения составила 12 недель.
Общая частота прекращения лечения силденафилом среди пациентов, которые проходили лечение в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг ТРД, составила 2,9 %, 3,0 % и 8,5 %, соответственно, по сравнению с 2.9 % в группе плацебо.
Из 277 испытуемых, которые проходили лечение в рамках базового исследования, 259 было включено в расширенное исследование. Использовались дозы вплоть до 80 мг три раза в день (в 4 раза выше рекомендуемой дозы 20 мг три раза в день), через 3 года 87 % из 183 пациентов, получавших лечение исследования, принимали силденафил в дозе 80 мг ТРД.
В ходе плацебо-контролируемого исследования силденафила в качестве дополнительного средства к внутривенному эпопростенолу для лечения лёгочной артериальной гипертензии, в общей сложности, 134 пациента проходили лечение силденафилом (в фиксированной титруемой дозе, начиная с 20 мг, до 40 мг, а затем до 80 мг, три раза в день, в зависимости от переносимости) и эпопростенолом, а 131 пациент проходил лечение плацебо и эпопростенолом. Продолжительность лечения составила 16 недель. Общая частота выхода из исследования по причине нежелательных явлений среди пациентов группы силденафил/эпопростенол составила 5,2 % по сравнению с 10,7 % среди пациентов из группы плацебо/эпопростенол. Новыми выявленными нежелательными реакциями, которые чаще регистрировались в группе силденафил/эпопростенол, были гиперемия глаз, затуманенное зрение, заложенность носа, ночная потливость, боль в спине и сухость во рту. Известные нежелательные реакции головная боль, гиперемия, боль в конечности и отёки регистрировались с более высокой частотой возникновения у пациентов, проходивших лечение комбинацией силденафил/эпопростенол, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо/эпопростенол. Из испытуемых, которые завершили первичное исследование, 242 было включено в долгосрочное расширенное исследование. Использовались дозы вплоть до 80 мг ТРД, через 3 года 68 % из 133 пациентов, получавших лечение исследования, принимали силденафил в дозе 80 мг ТРД.
В ходе двух плацебо-контролируемых исследований нежелательные явления, в целом, были лёгкой и умеренной степени тяжести. Самыми распространёнными нежелательными реакциями (с частотой 10% или выше) при применении силденафила по сравнению с плацебо были головная боль, гиперемия, диспепсия, диарея и боль в конечности.
Сведённый в таблицу список нежелательных реакций
Нежелательные реакции, которые отмечались у > 1 % пациентов, проходивших лечение силденафилом, и были более частыми (различие > 1 %) при применении силденафила в ходе базового исследования или в сводных данных плацебо-контролируемых исследований применения силденафила при лёгочной артериальной гипертензии в дозах 20, 40 или 80 мг ТРД, перечислены в таблице ниже с группировкой по классу и частоте возникновения (очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до 20 кг; ни один из пациентов массой ≤ 20 кг не получал низкую дозу), средней (10 мг у пациентов массой ≥ 8-20 кг; 20 мг у пациентов массой ≥ 20-45 кг; 40 мг у пациентов массой > 45 кг) или высокой дозой (20 мг у пациентов массой ≥ 8-20 кг; 40 мг у пациентов массой ≥ 20-45 кг; 80 мг у пациентов массой > 45 кг) силденафила, а 60 получали плацебо.
Профиль нежелательных реакций, выявленных в ходе этих педиатрических исследований, в целом, был аналогичен тому, что отмечается у взрослых (см. таблицу выше). Самыми распространёнными нежелательными реакциями, которые были выявлены (с частотой возникновения ≥ 1 %) у пациентов, получавших силденафил (все дозы вместе) и с частотой возникновения ≥ 1 % по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, были пирексия, инфекция верхних дыхательных путей (каждая по 11,5%), рвота (10,9%), усиление эрекции (включая спонтанную эрекцию полового члена у испытуемых мужского пола) (9,0%), тошнота, бронхит (каждая по 4,6%), фарингит (4,0%), ринорея (3,4%) и пневмония, ринит (каждая 2,9%).
Из 234 педиатрических испытуемых, которые проходили лечение в рамках краткосрочного, плацебо-контролируемого исследования, 220 испытуемых были включены в долгосрочное расширенное исследование. Испытуемые, получавшие силденафил, продолжили получать такую же схему лечения, в то время как испытуемые из группы плацебо в ходе краткосрочного исследования были случайным образом распределены для получения лечения силденафилом. Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции, выявленные в ходе краткосрочного и долгосрочного исследования, в целом, были аналогичными тем, что отмечались в ходе краткосрочных исследований. Нежелательными реакциями, выявленными у > 10% из 229 испытуемых, которые проходили лечение силденафилом (все группы доз вместе, включая 9 пациентов, которые не были включены в долгосрочное исследование), были инфекция верхних дыхательных путей (31%), головная боль (26%), рвота (22%), бронхит (20%), фарингит (18%), пирексия (17%), диарея (15%) и грипп, носовое кровотечение (по 12% каждая). Большинство этих нежелательных реакций считались лёгкой и умеренной степени тяжести.
Следующие серьёзные нежелательные явления считались связанными с лечением: энтероколит, судороги, гиперчувствительность, стридор, гипоксия, нейросенсорная тугоухость и желудочковая аритмия.
В исследованиях разовых доз вплоть до 800 мг у добровольцев нежелательные реакции были аналогичными тем, что отмечаются при меньших дозах, но частота возникновения и тяжесть были выше. При разовых дозах 200 мг частота возникновения нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и изменение зрительного восприятия) была повышены.
В случае передозировки необходимо применять стандартные поддерживающие меры по мере необходимости. Не ожидается, что почечный диализ ускорит клиренс, поскольку силденафил в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, применяемые для эректильной дисфункции код ATX: G04BE03.
Силденафил является сильнодействующим и селективным ингибитором специфической для циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), фермент, который отвечает за разложение цГМФ. Помимо наличия этого фермента в пещеристом теле полового члена, ФДЭ5 также присутствует в лёгочной сосудистой системе. Следовательно, силденафил повышает уровень цГМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов лёгких, что приводит к релаксации. У пациентов с лёгочной артериальной гипертензией это может привести к вазодилатации сосудистого ложе в лёгких и, в меньшей степени, к вазодилатации большого круга кровообращения.
Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным в отношении ФДЭ5. Его воздействие на ФДЭ5 является более сильным по сравнению с другими известными фосфодиэстеразами. Селективность в 10 раз выше по сравнению с ФДЭ6, которая вовлечена в путь фотопреобразования в сетчатке.
Селективность в 80 раз выше по сравнению с селективностью в отношении ФДЭ1 и в 700 раз выше по сравнению с ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, силденафил демонстрирует избирательность к ФДЭ5 более чем в 4 000 раз выше по сравнению с ФДЭЗ, цАМФ-специфическая изоформа фосфодиэстеразы, вовлечённая в контроль сердечной сократимости. Силденафил вызывает небольшое и временное снижение системного артериального давления, которое, в большинстве случаев, не вызывает клинического эффекта. После длительного применения 80 мг три раза в день пациентами с системной гипертензией среднее снижение систолического и диастолического артериального давления, по сравнению с исходным уровнем, составило 9,4 мм рт. ст. и 9,1 мм рт. ст., соответственно.
После длительного применения 80 мг три раза в день пациентами с лёгочной артериальной гипертензией отмечались менее выраженные воздействия на снижение артериального давления (снижение систолического и диастолического давления на 2 мм рт. ст.). При рекомендуемой дозе 20 мг три раза в день не отмечалось снижения систолического или диастолического давления. Однократные пероральные дозы силденафила вплоть до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывали клинически значимых воздействий на ЭКГ. После длительного применения дозы 80 мг три раза в день пациентами с лёгочной артериальной гипертензией не было выявлено клинически значимых воздействий на ЭКГ.
В исследовании гемодинамических эффектов однократной пероральной дозы 100 мг силденафила у 14 пациентов с тяжёлой болезнью коронарных артерий (БКА) (>70% стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии) среднее систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя снижалось на 7% и 6%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем. Среднее лёгочное систолическое артериальное давление снизилось на 9%. Силденафил не оказывал воздействия на минутный сердечный выброс и не уменьшал кровоток через коронарные артерии со стенозом.
Небольшие и временные различия в различении цветов (синий/зелёный) были выявлены у некоторых испытуемых, используя оттеночный тест Famsworth-Munsell 100 через 1 час после приёма дозы 100 мг, без какого-либо очевидного воздействия через 2 часа после приёма лекарственного средства. Предполагаемый механизм такого изменения различения цветов связан с ингибированием ФДЭ6, которая вовлечена в каскад фотопреобразования в сетчатке. Силденафил не оказывает воздействия на остроту зрения или контрастную чувствительность. В ходе небольшого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с задокументированной ранней возрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил (разовая доза, 100 мг) не вызывал значимых изменений результатов проведённых тестов зрения (острота зрения, сетка Амслера, различение цветов, используя смоделированный светофор, периметр Хамфри и фотостресс).
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность у взрослых пациентов с лёгочной артериальной гипертензией)
Оценки 3-летней выживаемости по методу Каплана-Мейера среди пациентов массой > 20 кг на исходном уровне составили 94 %, 93 % и 85 % в группах низкой, средней и высокой дозы, соответственно; у пациентов массой
Срок годности
3 года со дня производства.
Не использовать после истечения срока годности.