Иммуноглобулин что это простыми словами

Антитело: лучший способ распознать чужого

Универсальная структура антитела позволяет распознавать не только чужеродные, но и собственные молекулы организма, а также передавать различные сигналы между клетками

Автор

Редакторы

Процесс связывания антигена с антителом состоит из множества этапов. Организму нужно создать разнообразные антитела, научить их отличать свои антигены от чужих, отобрать лучшие варианты и заставить клетки их массово производить. И это только начало иммунного ответа: связывание с антигеном влечет за собой длинную цепь молекулярных и клеточных взаимодействий, приводящих к уничтожению врага. Мы попробуем описать сложную жизнь антител в организме, поговорим о разных видах антител (не только у человека) и о том, как люди научились использовать оба свойства антител — узнавать чужого и запускать иммунный ответ — в научных и медицинских целях. Эта статья — вторая в цикле работ, посвященных терапевтическим антителам.

Терапевтические антитела

Спецпроект об антителах, истории их изучения, методах работы с ними, а также о применении антител в современной медицине и биотехнологии.

Партнер спецпроекта — Департамент вычислительной биологии одной из крупнейших российских биотехнологических компаний — BIOCAD. BIOCAD заслужил серьезные позиции на мировом фармацевтическом рынке благодаря выпуску лекарственных препаратов на основе антител.

Эта статья — вторая в цикле работ о терапевтических антителах. Первый текст был посвящен истории изучения антител и введения их в медицинскую практику [1]. По результатам сотни лет исследований мы знаем, что антитела — это молекулы, которые производятся В-лимфоцитами (В-клетками). Они обладают постоянной (константной) и изменяющейся (вариабельной) частями и умеют, с одной стороны, распознавать антиген, а с другой — активировать клетки иммунной системы и запускать иммунный ответ. Попробуем подробнее разобраться, откуда появляются антитела и как они живут в организме до и после встречи с антигеном.

Как узнать чужого

Иммунная система — это система охраны организма от внешних вторжений, например, паразитов (о том, как она работает, подробно рассказано в статье «Иммунитет: борьба с чужими и. своими» [2]). Для того, чтобы быстро обнаружить нарушителя порядка, необходимы дозорные — молекулы, которые смогут его распознать и отличить от собственных клеток. Если у группы паразитов есть какой-нибудь общий и неизменный отличительный признак, это существенно упрощает задачу. Примером могут служить бактерии, чьи жгутики по строению принципиально отличаются от эукариотических: они состоят из белка флагеллина, который в нашем организме не встречается. В таком случае нам достаточно иметь всего одну молекулу, распознающую флагеллин, и она будет сигнализировать о присутствии любой бактерии со жгутиком.

Значения терминов, выделенных полужирным шрифтом, можно посмотреть в «Словарике» в конце статьи.

Иммунная система человека делится на две большие ветви — врожденный и приобретенный (адаптивный) иммунитеты, — за изучение которых в 2011 году была вручена Нобелевская премия [3]. Врожденный иммунитет способен защищать организм сразу же, как только в того проник патоген. Приобретенный же иммунный ответ разворачивается намного дольше, однако действует более изощренно и, кроме того, быстро активируется при повторном контакте с врагом. Врожденный иммунитет можно сравнить со стремительным авангардом, который в случае серьезной угрозы зовет на помощь основные силы организма — приобретенный иммунитет. — Ред.

Но что делать, если в организм попал паразит без РАМР? Или даже не весь паразит целиком, а отдельные его части или продукты обмена? Нужно создать систему, которая не будет заточена на узнавание набора молекул, а сможет точечно опознать практически любую незнакомую молекулу и запустить иммунные реакции. Такую молекулу, которая может вызвать в организме иммунный ответ, называют антигеном.

Антигеном может стать далеко не любая молекула. Для того чтобы иммунитет на нее отреагировал, должны выполняться два важных условия. Первое — чужеродность. Молекула должна быть незнакомой, то есть непохожей на собственные молекулы организма. Пусть у нас есть белок — последовательность аминокислот. В опухолевой клетке белок мутирует, и аминокислоты заменяются на другие. Чем больше таких аминокислотных отличий от исходной молекулы, тем сильнее иммунный ответ, который вызовет такой белок. А если это не собственный белок, а чужой, не имеющий аналогов в организме, то ответ будет максимальным.

Аминокислоты, распознаваемые антителом, могут находиться как друг за другом, так и в разных участках белка. Последовательно расположенные аминокислоты образуют линейный антиген. Если же аминокислоты расположены далеко, то они могут сближаться, так как белки находятся, как правило, в свернутом состоянии (так называемые вторичная и третичная структуры). При этом возникает конформационный антиген (рис. 1).

Рисунок 1. Линейные и конформационные антигены. Конформационные антигены доступны для связывания только в интактном белке; при денатурации они исчезают. Линейные антигены присутствуют в любом белке, но денатурация делает некоторые из них доступными.

Чужеродность зависит еще и от того, с какими собственными молекулами иммунная система встречалась раньше [2]. Если, например, какой-нибудь белок находится в глазном яблоке, где нет кровеносных сосудов, то у иммунной системы нет возможности с ним познакомиться и узнать, что он свой. При повреждении глазного яблока белок может попасть в кровоток, и тогда иммунная система распознает его как чужой. Собственные антигены организма называют аутоантигенами в противоположность чужим — аллоантигенам. Когда иммунная система реагирует на аутоантигены, развиваются аутоиммунные заболевания (На «Биомолекуле» есть спецпроект, посвященный тому, почему такие заболевания возникают, и как их лечить).

Второе условие, необходимое, чтобы молекула стала антигеном, — иммуногенность (рис. 2). Иными словами — иммунная система должна иметь возможность встретиться с молекулой и ее распознать. Поэтому, например, антигенами не могут быть мел или масло — они просто не растворяются в воде. Еще антигеном не может быть очень маленькая молекула, например, отдельно взятая аминокислота — ее сложно уловить в растворе, она не свяжется прочно с антителом. Поэтому, например, для белков минимальный размер антигена — от 7 аминокислот. Но многие вещества (например, отдельные металлы) могут стать антигенами, если связаны с белком. В таком случае белок называют носителем: он «отвечает» за то, чтобы иммунная система смогла встретиться с новым веществом, а сам антиген — гаптеном: он «отвечает» за специфичность связывания. Используя носители, можно вызвать иммунный ответ на самые разные вещества, например, анилин [4] или никель [5].

Напротив, большие молекулы хорошо вызывают иммунный ответ: чем длиннее молекула, тем больше в ней участков, которые можно узнать — эпитопов. Также иммуногенность зависит от жесткости структуры — если молекула будет постоянно изменять структуру, то не получится уловить конкретный эпитоп. Поэтому, например, желатин (длинные нити) практически не вызывает иммунный ответ, если его искусственно не стабилизировать. Наконец, чтобы обладать иммуногенностью, антиген должен напоминать по структуре собственные молекулы организма. Это связано с тем, что клетки иммунной системы периодически поглощают антигены, расщепляют их и «демонстрируют» друг другу (см. ниже). А чтобы антиген было легко переварить, он должен быть похож по структуре на собственные молекулы или на молекулы, которыми питается организм, — для них в клетках есть расщепляющие ферменты. Таким образом, в большинстве случаев антигены — это белки или углеводы, в то время как остальные молекулы (например, полиэтилен или другие небиологические полимеры) вызывают иммунный ответ реже и слабее.

Рисунок 2. От чего зависит иммуногенность антигена? Каждое антитело специфично к одному эпитопу и может реагировать на близкие к нему по строению эпитопы. Чем больше эпитопов на молекуле и чем выше их разнообразие, тем сильнее иммунный ответ на антиген.

Итак, чтобы сигнализировать о патогене, необходима молекула, распознающая небольшие отличия в белках и углеводах и активирующая клетки иммунной системы. Такими молекулами служат антитела, или иммуноглобулины (Ig).

Как устроено антитело

Антитела — это растворимые белки, которые производят В-лимфоциты. У незрелых или покоящихся В-клеток на мембране закреплен предшественник антитела — В-клеточный рецептор, посредством которого В-клетка определяет присутствие антигена. И антитела, и В-клеточные рецепторы построены по одному принципу (рис. 3). Это белки, которые состоят из четырех аминокислотных последовательностей (цепей): двух тяжелых (H-цепи) и двух легких (L-цепи), прочно соединенных дисульфидными связями попарно и между парами. Два конца тяжелых цепей образуют константную часть; она не создает разнообразия и бывает всего нескольких типов. Антитела с одинаковой константной частью составляют один изотип или класс. Самые распространенные изотипы: IgG, IgM, IgD, IgA и IgE. Константная часть определяет, как антитело будет взаимодействовать с клетками или другими антителами:

С другого конца антител находится вариабельная часть, обеспечивающая их разнообразие. Концы легких и тяжелых цепей образуют две одинаковые ямки — антигенсвязывающие участки. Антитела, несущие одинаковые вариабельные части, составляют один идиотип (и могут связывать один и тот же антиген). Антитела разных идиотипов связывают разные антигены благодаря различию в форме и зарядах антигенсвязывающих участков. Можно представить себе антитело как туфельку, которая должна найти свою Золушку. Собственно отверстие туфельки — это антигенсвязывающий участок, куда помещается нога (антиген) претендентки, а константная часть — каблук, за который ее может ухватить принц (иммунная клетка).

Рисунок 3. Строение и типы антител. 1. Схема строения антитела. Две тяжелые цепи находятся внутри молекулы, две легкие — снаружи. Все они сшиты друг с другом дисульфидными мостиками (S-S). 2. Изотипы антител. Они определяются типом константной части. Некоторые изотипы могут образовывать димеры (IgA) и пентамеры (IgM) с помощью соединительной цепи (joining chain).

Антитела производят В-лимфоциты (или В-клетки). Каждый В-лимфоцит синтезирует свой идиотип антитела. Всего в нашем организме существует около миллиона типов В-клеток. У каждого человека этот миллион немного разный: это зависит не только от отличий в генах иммуноглобулинов, но и от того, как антитело формируется и какие антитела отбирает для себя организм (подробнее об этом можно прочитать в статье «Анализ индивидуальных репертуаров Т-клеточных рецепторов» [6]). Откуда берется такое разнообразие антител, учитывая, что ДНК во всех клетках организма изначально одинаковая, а генов иммуноглобулинов — ограниченное количество?

Как добиться разнообразия

В геноме человека содержится несколько кластеров генов, кодирующих иммуноглобулины, — по одному кластеру для каждой цепи (тяжелой и легкой). Цепи состоят из следующих частей: константная (неизменная), вариабельная (V — variable) и связывающая их (J — joining). В тяжелой цепи между участками V и J есть дополнительная, «разнообразная» часть (D — diversity). Кластер генов содержит множество сегментов — вариантов V, D и J-частей. Из них каждая молодая В-клетка случайным образом отбирает себе по одному, создавая уникальную последовательность антигенсвязывающих участков. Этот процесс называют рекомбинацией генов иммуноглобулинов, или V(D)J-рекомбинацией (рис. 4).

Происходит это следующим образом. Все сегменты окружены специальными сигнальными последовательностями нуклеотидов (recombination signal sequences, RSS). Между каждыми двумя V-сегментами расположен набор из 7, 23 и 9 нуклеотидов. Между каждыми двумя J-сегментами — из 9, 12 и 7. Рекомбинация происходит с участием ферментов RAG: они связываются случайным образом с одной из RSS между V-сегментами и с другой — между J-сегментами. Последовательности из 7 и 9 нуклеотидов комплементарны друг другу, поэтому образуется шпилька, в середине которой — все промежуточные, ненужные V- и J-сегменты. Ферменты катализируют образование разрывов в ДНК, вырезая шпильку. При этом два сегмента до и после шпильки соединяются. Таким образом, клетка отрезает «ненужные» части от своей ДНК, оставляя последовательность иммуноглобулина из константной части и по одному V-, D- (в тяжелой цепи) и J-сегменту. Это первый этап, на котором возникает разнообразие. Учитывая, что V- и J-сегментов содержится в геноме по нескольку десятков (а в тяжелой цепи добавляется еще и около десяти D-сегментов), в результате рекомбинации можно образовать тысячи вариантов цепей.

Рисунок 4. Рекомбинация генов иммуноглобулинов, первый этап. Сегменты в каждой группе обозначены цифрами — V1, V2, V3, J1, J2 и так далее. Нонамер (9 нуклеотидов) и гептамер (7 нуклеотидов) — сигнальные последовательности нуклеотидов, комплементарные друг другу. Их связывание друг с другом позволяет образовать кольцо. Таким образом остаются соединены только один из V- и один из J-сегментов.

иллюстрация Елены Беловой по книге Ярилина А.А. Иммунология («ГЭОТАР-Медиа», 2010)

В-клетка может переключаться с одного изотипа антитела на другой, меняя его константную часть. Происходит это с помощью механизма, похожего на рекомбинацию. Гены, кодирующие константную часть, расположены друг за другом (M, D, G, A, E) и разделены S-последовательностями (от switch — переключение). Следовательно, можно соединить две S-последовательности с образованием шпильки и вырезать то, что между ними. Таким образом, переключение изотипов оказывается необратимым: если один раз вырезать участок, кодирующий, например, константную цепь типа G, вернуть его обратно не получится.

У развивающейся В-клетки иммуноглобулин изначально относится к классу М и прикреплен к мембране в составе B-клеточного рецептора (BCR). Этот рецептор нужен, чтобы сортировать В-клетки и избирательно активировать только те, чье антитело подходит для борьбы с конкретным патогеном. Только после активации клетка начинает производить антитело и выбрасывать его в окружающую среду. Таким образом, каждая В-клетка может производить и антитела, и В-клеточные рецепторы одинаковой специфичности. Это две молекулы, очень похожие по строению, но разные по функциям, которые не стоит путать. Кроме того, в организме человека есть и еще одна молекула, похожая по строению на антитело — Т-клеточный рецептор. Она находится на поверхности Т-лимфоцитов и тоже нужна для распознавания антигена. Но это уже совсем другая история — о взаимодействии Т-лимфоцитов с клетками организма [7].

Как работает антитело

Допустим, перед нами уже активированная В-клетка, которая производит и выделяет антитела. Куда им отправиться на поиски антигена? Здесь возможно несколько вариантов.

Растворимые антигены можно встретить свободно плавающими в крови. Это могут быть частички покровов патогена, продукты его обмена веществ или испорченные белки собственного организма — например, мутировавшие, как в случае раковых клеток, или неправильно свернутые. Последствия встречи антитела с растворимым антигеном могут быть разными.

Поверхностные антигены ждут антитела на мембранах клеток. Это могут быть клетки бактерий или собственные клетки человека, например, пораженные вирусом. В случае бактерий антитела тоже могут блокировать работу антигена (например, если прилипнут к белкам бактериального жгутика, — тогда бактерия не сможет передвигаться) или служить опсонином. На антитело, связанное с клеткой, снова реагирует комплемент — в результате каскада реакций в мембране образуются сквозные каналы, и клетку буквально превращают в решето. Кроме того, «черная метка» служит сигналом для иммунных клеток, запуская фагоцитоз или выделение токсичных веществ (рис. 5) [8].

Рисунок 5. Разнообразие функций антител. Помимо прямой — связывания с мишенью, — антитела обладают также набором других функций. Они активируют комплемент и иммунные клетки, направляя их действие на мишень, а в медицине и молекулярной биологии могут использоваться как специфические транспортеры веществ.

Презентация антигена

Кроме того, в организме есть клетки-шпионы, их называют антигенпрезентирующими клетками. К ним относятся специализированные клетки в тканях (дендритные клетки), а также макрофаги и В-клетки. Они несут на поверхности комплекс МНС II типа (МНС II), с которым связаны фрагменты белков, захваченных клеткой из окружающей среды. Клетки-шпионы постоянно поглощают вещества извне, пропускают их через протеасому и так же выставляют на поверхность. Это уже не опись имущества, а настоящий донос — «а я видел, тут мимо проплывал. ». Сами по себе антитела не узнают антигены, связанные с МНС. Зато их отлично узнают родственные антителам Т-клеточные рецепторы, что позволяет им атаковать клетки, демонстрирующие необычные белки (на МНС I) и активироваться при «доносе» о необычных белках (на МНС II) (рис. 6) [9].

Рисунок 6. Функционирование комплексов МНС. а — Комплекс МНС I связывается с расщепленными фрагментами внутриклеточных белков. Он презентирует антиген Т-киллерным лимфоцитам. Если антиген Т-киллеру не знаком, значит, в клетке находятся вирусные или мутировавшие (опухолевые) белки, и клетка подлежит уничтожению. б — Комплекс МНС II соединяется с фрагментами белков, поглощенных извне (экзогенных). Он презентирует антиген Т-хелперным лимфоцитам. Когда они узнают «свой» антиген, они активируются и могут, в свою очередь, активировать Т-киллера или В-клетку.

Жизнь антител в организме

Теперь соберем весь пазл вместе. Проследим за жизнью В-лимфоцитов и их антител с самого начала. Молодые В-клетки развиваются в красном костном мозге. Там, под действием окружающих клеток соединительной ткани, каждой В-клетке предстоит сформировать свое собственное антитело.

Как мы уже писали выше, В-клетки умеют создавать множество уникальных генов иммуноглобулинов. Но не все эти гены будут рабочими — где-то возникнут поломки из-за многочисленных разрезов и перестроек, где-то итоговый белок не сможет принять правильную структуру. Следующая веха в жизни В-клетки — проверка профпригодности антител. Сначала В-клетка перестраивает ген тяжелой цепи на одной из двух хромосом. Потом синтезирует соответствующие белковые цепи, собирает из них псевдоантитело (вместо легких цепей в нем суррогатные цепи) и выставляет его на мембрану. Если все прошло успешно, то антитело с поверхности клетки посылает сигнал, блокирующий дальнейшую перестройку тяжелой цепи и программу апоптоза — механизма клеточного самоубийства, при котором клетка расщепляет себя изнутри. Если псевдоантитело по каким-то причинам собрать не удалось, запускается перестройка генов на второй хромосоме. Если и со второй попытки не удается сделать рабочую цепь, включается программа апоптоза, и клетка гибнет. Если же тяжелая цепь собрана правильно, у клетки есть две попытки сформировать работающую легкую цепь. Как только иммуноглобулин полностью собран, он появляется на мембране В-лимфоцита, и перестройка генов заканчивается. Теперь у клетки появилось свое уникальное антитело и своя специфичность.

После того, как В-лимфоцит собрал свое антитело, он проходит через строгий отбор (селекцию). Цель его — уничтожить клетки, которые реагируют на собственные антигены организма и могут вызвать аутоиммунную реакцию. А таких среди молодых В-лимфоцитов до 75%! Селекция устроена следующим образом: вокруг В-клеток в красном костном мозге сидят поддерживающие клетки, каждая из которых «показывает» В-клеточному рецептору свои антигены. Каждое связывание В-клеточного рецептора с антигеном посылает в клетку сигнал, стимулирующий апоптоз. В то же время, на поверхности В-клеток есть рецепторы к белкам BAFF и APRIL, которые тоже находятся на поддерживающих клетках. Через рецепторы к BAFF и APRIL поступает сигнал, запрещающий апоптоз. Но этих рецепторов довольно мало. Поэтому, если В-клетка хорошо связывает антигены на окружающих клетках, то проапоптотических сигналов становится больше, чем противоапоптотических, и клетка погибает. А если она связывает антигены плохо или не связывает вообще, то сигналов от BAFF и APRIL рецепторов достаточно для ее выживания. При условии, что селекция работает нормально, из всего разнообразия В-клеток и их антител выживают только те, которые узнают что-то, отличное от собственных молекул организма (рис. 7).

Рисунок 7. Схема развития В-клеток. Прежде чем зрелая В-клетка будет готова синтезировать антитела, она проходит многоэтапную селекцию. Это нужно, чтобы отсеять нерабочие и опасные для организма варианты антител.

Молодая В-клетка плавает с током крови по организму до тех пор, пока не встретит свой антиген. В-клеточный рецептор (BCR) связывается с антигеном, но этого недостаточно для активации. Нужно, чтобы иммунная система официально подтвердила — да, этот антиген действительно опасен. Поэтому В-клетка поглощает комплекс ВCR—антиген, разрезает антиген на части и выставляет их на поверхность в составе комплекса МНС-II. Тем самым она сигнализирует о том, что может создать антитело к вот такому антигену.

В это же время по организму путешествуют Т-хелперные лимфоциты, клетки-помощники. У них есть Т-клеточный рецептор, тоже специфичный к конкретному антигену. Для выполнения своих функций Т-хелперам надо активироваться. Это происходит при встрече с антигенпрезентирующей клеткой, несущей в составе MHC-II антиген, подходящий к Т-клеточному рецептору. Антигенпрезентирующими клетками могут быть как «профессионалы» (дендритные клетки), так и сами В-клетки. Проконтактировав с ними, Т-хелпер получает сигнал тревоги и активируется. Теперь он «знает», что в организме есть такой антиген, и способен активировать В-клетку, если они встретятся. Почему Т-хелпер не может сразу в ответ активировать В-лимфоцит, если он сам выступает в роли антигенпрезентирующей клетки? Контакт с антигенпрезентирующей клеткой протекает очень быстро, а Т-хелперу требуется время, чтобы синтезировать необходимые для активации вещества, поэтому он просто не успевает это сделать и уходит в поисках других подходящих В-клеток. Долгожданная встреча обычно происходит в лимфатических узлах или более крупных лимфоидных органах — красном костном мозге и селезенке. В-клетка показывает с помощью МНС-II антиген, который она способна узнать. Т-хелпер связывается с этим антигеном, «подтверждая», что это тот самый опасный антиген, который уже встречался в организме, и активирует В-клетку (рис. 8) [10].

Рисунок 8. Схема встречи В-клетки и активированного Т-хелпера. В-клетка связывает антиген с помощью рецептора (BCR), поглощает его и выставляет в составе МНС-II. Активированный Т-хелпер связывается с МНС с помощью молекулы CD4 и узнаёт антиген своим Т-клеточным рецептором (TCR). Затем Т-хелпер выделяет интерлейкины (IL2/4/5), которые связываются с соответствующими рецепторами (ILR) на В-клетке и активируют ее.

Затем происходит процесс усовершенствования антител — соматический гипермутагенез. В-лимфоцит делится, образуя клон — группу клеток, производящих одинаковые антитела. Клетки клона получают шанс сделать антитело, которое еще лучше связывается с их антигеном, чем предыдущая его версия. При этом клетки случайным образом заменяют нуклеотиды в вариабельных частях гена иммуноглобулина, создавая разнообразные вариации на тему исходного антитела, точнее, его антигенсвязывающей части. Те из них, которые будут распознавать антиген лучше всего, получат сигнал к делению, и образуют окончательный В-клеточный клон. Все клетки клона способны производить один и тот же идиотип (с одинаковой вариабельной частью), но могут переключаться между изотипами (изменять константные части) в зависимости от условий. Большинство из клеток клона превращаются в плазматические клетки. Они перестают производить В-клеточный рецептор и начинают выделять полноценные растворимые антитела. Антитела попадают в кровь, разносятся по организму и связываются с антигеном. Где-то они просто его обезвреживают и в составе иммунных комплексов выводятся из организма. Где-то они работают опсонинами («черными метками») и активируют другие клетки иммунной системы.

После успешного иммунного ответа польза антител для организма не заканчивается. Часть клеток клона становится клетками памяти, они не участвуют в первичном иммунном ответе. Зато при повторной встрече с антигеном они помогут развить вторичный иммунный ответ. Им уже не понадобится искать «своего» Т-хелпера: при первой же встрече с антигеном они начинают производить антитела. Поэтому вторичный иммунный ответ развивается быстрее первичного и работает эффективнее. На этом основан эффект вакцинации — мы знакомим организм с новыми антигенами. Их можно вводить в составе убитого или ослабленного возбудителя заболевания или в виде отдельных молекул. Но принцип остается одним — мы вводим в организм антиген, он запускает иммунный ответ. Первичный ответ, как правило, будет слабым, так как антигена немного и он не вредит организму, но при этом формируется пул клеток памяти. И если через какое-то время приходится иметь дело с настоящим живым патогеном, то развивается вторичный ответ.

На измерении количества (титра) антител в крови основана диагностика многих заболеваний. Например, если мы хотим выяснить, есть ли в организме человека какая-нибудь бактерия, можно проверить кровь на антитела к ее ключевым антигенам. По количеству и типу антител мы можем сказать, насколько тяжело протекает заболевание и давно ли оно началось (в первичном ответе сначала участвуют IgM, потом IgG, во вторичном — в основном IgG, и их гораздо больше).

Какие еще бывают антитела

Можно представить себе антитело как конструктор: изменяя отдельные части молекулы, мы можем влиять на ее функцию. Изменится вариабельная часть — она станет специфична к другому антигену, изменится константная — ее станут узнавать другие иммунные клетки, и она сможет работать в других условиях (например, IgA — в слизистой оболочке). Этот принцип работает у всех позвоночных животных [11], и некоторые из них даже разработали полезные дополнения к этому конструктору, которые стоит взять на заметку [12].

У птиц репертуар антител менее разнообразен, чем у нас. В частности, у них нет отдельно взятых антител класса G и Е, зато есть промежуточный класс, сочетающий свойства и тех и других — IgY (Y — от yolk, «желток», поскольку этих антител много в яичном желтке). Молекулы IgY чуть тяжелее, чем наши IgG, и более жесткие. Зато их константную часть могут распознавать рецепторы и к IgG, и к IgЕ [13]. Если мы научимся создавать вакцины на основе куриных антител, то они будут лучше стимулировать иммунный ответ. И использовать их будет просто: берем курицу, заражаем ее каким-то патогеном (или просто его антигеном), а она откладывает нам яйца, богатые IgY, специфичным к этому патогену. Этот метод предполагают использовать для лечения разных воспалительных процессов, в том числе бактериальных инфекций. На данный момент он проходит клинические испытания, но конкретные препараты пока не разработаны.

Коровы пошли по пути удлинения антител. В их желудке обнаружены иммуноглобулины М со своеобразной «ручкой» — дополнительным отделом вариабельной части. Каждая «ручка» специфична к своему вирусному антигену. Полагают, что это уникальное изобретение жвачных для защиты пищеварительной системы. В их желудке пища задерживается надолго для переваривания желудочной микрофлорой. И для защиты этой микрофлоры от патогенов сформировались антитела с ручкой, которые могут дотянуться до эпитопов, спрятанных глубоко внутри молекулы антигена. Можно предположить, что, пришивая такую ручку к нашим иммуноглобулинам, мы сможем повысить их разнообразие, и они начнут связываться с эпитопами, до которых раньше не доставали. Но это пока теоретические размышления, до практических применений должно пройти еще немало времени.

А вот верблюды, сумчатые млекопитающие и хрящевые рыбы используют обратную стратегию — уменьшение антител (рис. 9). Среди их иммуноглобулинов есть фракция молекул, лишенных легких цепей, — их назвали HCAb (heavy chain antibody). Антигенсвязывающий участок у них образован только тяжелой цепью. Это легкое антитело оказалось очень выгодным, не зря оно появлялось в эволюции позвоночных несколько раз независимо. С одной стороны, оно легче, поэтому лучше путешествует по организму и выводится почками. С другой стороны, антигенсвязывающий участок меньше, поэтому может проникать, например, в активные центры ферментов. При этом антитело не только опсонизирует фермент, но и блокирует его работу. Это свойство ученые собираются использовать для борьбы против онкологических заболеваний. Можно от антитела верблюда отрезать константную часть, оставив только вариабельную — получится совсем маленькое нанотело. С помощью него можно, например, избирательно блокировать факторы роста раковых клеток [14], [15].

Рисунок 9. Необычные антитела у животных. Иммуноглобулины верблюда состоят из одних лишь тяжелых цепей (слева) а иммуноглобулин коровы несет дополнительную «ручку» на вариабельной цепи (справа).

Что мы можем сделать с антителами

Современные ученые не отстают от наших младших позвоночных братьев и тоже разрабатывают модифицированные антитела. Можно выделить два крупных направления работы с антителами. Первое — молекулярно-биологическое. Коль скоро антитела умеют специфично связываться с антигенами, можно использовать их как метку. Об этом мы подробно рассказывали в статье, посвященной иммунологическим методам [16]. Например, можно пришить к антителам светящиеся метки и окрашивать ими гистологические препараты: там, где мы увидим свечение, находится интересующее нас вещество.

Второе направление — медицинское [1]. С помощью антител можно не только иммунизировать человека, но и адресно доставлять в его организм вещества. Например, можно взять антитело, специфичное к белку опухоли, и пришить к нему (конъюгировать) токсичное вещество. Таким образом лекарство будет избирательно накапливаться в опухоли.

Антитела, безусловно, являются очень многообещающим конструктором. Однако для того, чтобы их широко применять, нужно научиться их производить в больших количествах. А для того чтобы ими лечить — убедиться в специфичности их действия и отсутствии побочных эффектов. О том, как лаборатории справляются с разработкой и производством антител, читайте в следующих статьях нашего цикла.

Департамент вычислительной биологии компании BIOCAD — спонсор спецпроекта

BIOCAD — международная биотехнологическая компания, которая создала умную технологическую платформу, объединившую в себе компьютерное моделирование и современные принципы синтеза генов de novo.

В компании реализован полный цикл выпуска лекарственных препаратов: от поиска лекарственной молекулы до массового производства и маркетинговой поддержки.

Компания ведет два масштабных проекта:

Для разработки лекарственных препаратов BIOCAD применяет технологию structure-based drug design, использующую методы компьютерного моделирования. Это позволяет сделать поиск молекул направленным. С помощью математического моделирования отобранная молекула оптимизируется под конкретную мишень, а затем воспроизводится в реальной лаборатории.

В основе большинства разработок компании лежит математическое моделирование. То, что раньше было возможно осуществить исключительно in vitro в стенах лабораторий, по мнению исследователей BIOCAD, сегодня может быть воплощено in silico силой чистого разума.

Здесь собрали одну из лучших команд биоинформатиков в стране, которая занимается научными исследованиями, разрабатывает и внедряет новейшие методы интеллектуального анализа данных. В ее распоряжении один из мощнейших вычислительных кластеров, и если еще 2–3 года назад можно было только мечтать о решении задач направленного дизайна белковых молекул, то сейчас это одно из направлений работ Департамента вычислительной биологии.

Материал предоставлен партнёром — Департаментом вычислительной биологии компании BIOCAD

Источник

Научная электронная библиотека

Морозова В. С., Габрильянц О. А., Мягкова М. А.,

3.1.1. Структура и функции антител

Антитела (иммуноглобулины, ИГ, Ig) – это особый класс гликопротеинов (т.е. белков с присоединенных к ним углеводными остатками), присутствующих в сыворотке крови, тканевой жидкости или на клеточной мембране, которые распознают и связывают антигены. Иммуноглобулины синтезируются В-лимфоцитами (плазматическими клетками) в ответ на вещества определенной структуры – антигены. Антитела используются иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных и нежелательных эндогенных объектов – например, бактерий и вирусов, опухолевых клеток и др. Они являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета. Антитела выполняют две функции: антиген-связывающую и эффекторную (вызывают тот или иной иммунный ответ, например, запускают классическую схему активации комплемента).

Антитела синтезируются плазматическими клетками, которыми становятся В-лимфоциты в ответ на присутствие антигенов. Для каждого антигена формируются соответствующие ему специализировавшиеся плазматические клетки, вырабатывающие специфичные для этого антигена антитела. Антитела распознают антигены, связываясь с определённым эпитопом – характерным фрагментом антигена.

Антитела являются относительно крупными (

150 кДа для IgG) гликопротеинами, имеющими сложное строение. Антитела состоят из двух идентичных тяжелых цепей и из двух идентичных лёгких цепей, т.е.
фрагментов с меньшим и большим молекулярным весом (рис. 3). К тяжелым цепям ковалентно присоединены олигосахариды. При помощи протеазы папаина антитела можно расщепить на два Fab (англ. fragment antigen binding – антиген-связывающий фрагмент) и один Fc (англ. fragment crystallizable – фрагмент, способный к кристаллизации). Fab фрагменты называются также вариабельной областью антител, т.к. именно их строение определяет связывающую функцию Ат и варьируется в зависимости от структуры антигена. Fc фрагмент называется константной областью Ат, т.к. у особей данного вида для всех молекул Ат этот фрагмент является идентичным.

Рис. 5. Структура антител

В зависимости от выполняемых функций антитела могут существовать как в различных формах (классы иммуноглобулинов): мономерной (IgG, IgD, IgE, сывороточный IgA) или в олигомерной форме (димер-секреторный IgA, пентамер – IgM). Схематичное строение

Иммуноглобулины класса G (IgG) – основной иммуноглобулин сыворотки здорового человека, составляет 70–75 % всей фракции иммуноглобулинов. IgG наиболее активны во вторичном иммунном ответе и антитоксическом иммунитете. Являются единственной фракцией иммуноглобулинов, способной к транспорту через плацентарный барьер и тем самым обеспечивают иммунитет плода и новорожденного. IgG являются самыми небольшими молекулами по сравнению с другими классами Ig (молекулярная масса М = 146 кДа).

Иммуноглобулины класса А (IgA) содержатся в сыворотке (15–20 %
всей фракции Ig), в секреторном компоненте: слюне, слезах, молозиве, молоке, отделяемом слизистой оболочки мочеполовой
и респираторной системы. IgA представлены в виде мономеров (80 % в сыворотке), димеров (в секрете), и тримеров. Средняя молекулярная масса IgA М = 500 кДа.

Иммуноглобулины класса М (IgM) являются пентамерами IgG и составляют до 10 % фракции иммуноглобулинов. Появляются IgM при первичном иммунном ответе B-лимфоцитами на неизвестный антиген. IgM встроены в плазматическую мембрану B-лимфоцитов и выполняют роль антиген распознающего рецептора. Средняя молекулярная масса IgМ М = 970 кДа.

Иммуноглобулины класса D (IgD) представлены в виде мономеров и содержатся в основном на мембране некоторых В-лимфоцитов, а также в небольшом количестве в плазме (

Источник

Что показывает иммуноглобулин А

Иммуноглобулин А является показателем гуморального иммунитета. Его определяют для оценки местного иммунитета, течения острых инфекционных процессов, заболеваний почек, печени, хронического воспаления. В Юсуповской больнице для определения уровня иммуноглобулинов А лаборанты используют качественные реагенты. Результаты исследования интерпретируют профессора и врачи высшей категории. Иммунологи проводят терапию, направленную на нормализацию концентрации иммуноглобулинов А. Терапевты применяют эффективные препараты, зарегистрированные в РФ, обладающие минимальной выраженностью побочных эффектов.

Иммуноглобулины A – это белки, обеспечивающие местный иммунитет. Они представлены в организме человека двумя фракциями: сывороточной, обеспечивающей местный иммунитет, и секреторной. Секреторная фракция содержится в молоке, респираторного и секретах кишечного тракта, слёзной жидкости и слюне, защищающих вместе с неспецифическими факторами иммунитета защиту слизистых оболочек от вирусов и бактерий.

Функции

Сывороточный иммуноглобулин A является фракцией гамма-глобулинов. Он составляет 10-15 % от общего количества всех растворимых иммуноглобулинов. В сыворотке крови иммуноглобулин A представлен в основном мономерными молекулами. Основное количество иммуноглобулина A находится не в сыворотке крови, а на поверхности слизистых оболочек. Секреторный иммуноглобулин облегчает транспорт иммуноглобулина A через эпителий. Он защищает молекулы иммуноглобулинов от расщепления ферментами пищеварительного тракта.

Основная функция сывороточного иммуноглобулина A – обеспечение местного иммунитета, защита мочеполовых, дыхательных путей и органов пищеварения от возбудителей инфекционных заболеваний. Секреторные антитела обладают выраженным противоадсорбционным действием: препятствуют прикреплению бактерий к поверхности эпителиальных клеток, предотвращают прилипание микроорганизмов, без которого бактериальное повреждение клетки становится невозможным. Также иммуноглобулины А вместе с неспецифическими факторами иммунитета обеспечивают защиту слизистых оболочек от микроорганизмов. Врождённый или приобретенный дефицит иммуноглобулина IgА может приводить к возникновению аллергии, аутоиммунных нарушений, аллергии, повторных инфекций.

Иммуноглобулин A не проходит через плацентарный барьер. Его уровень у новорожденных составляет около 1% от концентрации у взрослых. К первому году жизни ребёнка этот показатель составляет 20 % от уровня взрослых. После рождения малыша секреторные иммуноглобулины поступают в его организм с молозивом матери. Они защищают желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути ребёнка. Возраст 3 месяца является критическим. В этот период врачи диагностируют врождённую или транзиторную недостаточность местного иммунитета. К пятилетнему возрасту ребёнка уровень иммуноглобулинов А достигает концентрации, характерной для взрослого человека.

Норма иммуноглобулина А у детей зависит от их возраста. У детей от 3 до 12 месяцев она составляет 0,02-0,05г/л, от 12 до 16 лет находится в диапазоне 0,6-3,48 г/л. У взрослых людей, старше 20 лет, нормальный уровень иммуноглобулина А варьирует от 0,9 до 4,5 г/л.

Показания

С помощью иммуноглобулинов А врачи проводят оценку течения заболеваний, протекающих с активацией иммунитета:

Иммуноглобулин IgА определяют при наличии следующих заболеваний:

С помощью исследования иммуноглобулина IgA врачи Юсуповской больницы проверяют работу печени, желудка, кишечника, лимфатической системы.

Забор биоматериала для исследования

Для того чтобы определить уровень иммуноглобулина А, производят забор венозной крови в пустую пробирку или с гелем (для получения сыворотки). Пациентам с низким уровнем иммуноглобулинов накануне исследования следует соблюдать меры профилактики бактериальной инфекции. Место венепункции придавливают ватным шариком до остановки кровотечения. Если в месте прокола вены образовалась гематома. Накладывают согревающий компресс.

Пациенту рекомендуют воздержаться от приема пищи в течение 12-14 часов до исследования. Он может пить чистую негазированную воду. Врачи отменяют лекарственные препараты, которые могут повлиять на результаты исследования. За 3 дня до взятия крови пациент должен отказаться от приёма алкоголя. Результаты анализа можно получить через 4 часа.

Причины повышения показателя

Иммуноглобулины А связываются с микроорганизмами и задерживают их присоединение к поверхности клеток. Снижение содержания иммуноглобулинов A свидетельствует о недостаточности местного и общего иммунитета. Их концентрация увеличивается при следующих заболеваниях:

Снижается уровень иммуноглобулинов А у пациентов, страдающих заболеваниями, истощающими иммунную систему. Может быть иммуноглобулин А понижен у ребёнка с отрой вирусной инфекцией

Понижениепоказателя

Иммуноглобулин А понижен у пациентов с новообразованиями лимфатической системы, лимфопролиферативными заболеваниями, злокачественными анемиями, гемоглобинопатиями. Понижается содержание иммуноглобулина А после спленэктомии, в случае потери белка при энтеропатиях и нефропатиях. Лечение иммунодепрессантами, цитостатиками, облучение ионизирующей радиацией также могут снизить уровень иммуноглобулина IgА.

Понижать уровень иммуноглобулина А может длительная экспозиция с бензолом, толуолом, ксилолом, приём лекарственных средств: декстрана, эстрогенов, метилпреднизолона, карбамазепина, препаратов золота, вальпроевой кислоты. Получите консультацию иммунолога, записавшись на приём по телефону Юсуповской больницы. Врач проведёт обследование, назначит исследование уровня иммуноглобулина А.

Источник

Анализ крови на иммуноглобулин: общие рекомендации

Иммуноглобулинами называются соединения, которые вырабатывают клетки иммунной системы организма человека. Они служат защитой от разнообразных вирусов, бактерий и других антигенов. Иммуноглобулины, которые защищают человеческий организм, в диагностических целях широко используются в медицинской сфере.

Применение качественных и количественных определений антител различных классов необходимо для выявления множества заболеваний, поэтому в рамках обследования больным часто рекомендуется сдать анализ на иммуноглобулин. Иммуноглобулины также входят в состав лекарственных препаратов, действие которых направлено на профилактику и лечение инфекционных патологий.

Сдать кровь на иммуноглобулин рекомендуют для того, чтобы выявить те или иные патологии в организме. Анализ крови на иммуноглобулин является обследованием иммунной системы, позволяющим провести оценку состояния больного и степени тяжести заболевания, а, следовательно – назначить правильное лечение.

Провести качественную диагностику и лечение любых заболеваний можно в одном из современных медицинских центров Москвы – Юсуповской больнице. Новейшая аппаратура клиники обеспечивает максимально достоверные результаты исследований, благодаря чему у наших специалистов имеется возможность установить точный диагноз и подобрать схему лечения с применением передовых методик

Виды иммуноглобулинов

В зависимости от строения и выполняемой функции иммуноглобулины подразделяются на пять основных классов: G, M, E, A и D.

Иммуноглобулин G(IgG)

Данный вид иммуноглобулинов составляет основной класс. Он содержится в сыворотке крови и, в свою очередь, подразделяется на четыре подкласса (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4), каждый из которых отличается своими уникальными функциями. Выработка иммуноглобулина G происходит через несколько дней после выработки иммуноглобулина М, после чего он долгий период времени сохраняется в организме. Благодаря своим антиинфекционным и антипаразитарным свойствам, иммуноглобулин G обеспечивает устранение инфекции, всевозможных вирусов и грибков.

Иммуноглобулин М(IgM)

Выработка иммуноглобулина М в организме человека начинается сразу после попадания в него чужеродных агентов. Данные антитела называют «тревожными». В начале развития любой болезни наблюдается стремительное увеличение их количества. Основная задача иммуноглобулинов М заключается в обеспечении первоначальной защиты организма при проникновении инфекций.

Иммуноглобулин Е (IgE)

Иммуноглобулины Е являются специфическими антителами, появление которых может быть вызвано атопическим типом аллергии или глистами. Как правило, в норме иммуноглобулин Е почти не наблюдается в крови.

Иммуноглобулин А (IgA)

Данные антитела помогают формировать местный иммунитет слизистых оболочек. Иммуноглобулины А активируются при развитии острых респираторных заболеваний и инфицирования кожных покровов. Показатели иммуноглобулина данного вида повышены у людей, страдающих алкоголизмом, хроническим заболеванием печени, а также при отравлениях.

Иммуноглобулин D (IgD)

Иммуноглобулины D (IgD) представляют собой антитела с недостаточно выясненными на сегодняшний день функциями. Чаще всего они входят в состав медицинских препаратов.

В каких случаях необходимо сдать анализ на иммуноглобулин

Сдать кровь на иммуноглобулин необходимо пациентам при подозрении на наличие в организме следующих заболеваний:

Кроме того, анализ крови на иммуноглобулин назначается в рамках комплексного обследования перед проведением хирургических вмешательств и при тяжелом реабилитационном периоде после них.

Мнение эксперта

Врач функциональной диагностики, кандидат медицинских наук

Аллергией организм отвечает на взаимодействие с антигеном, который по своей сути не является опасным. За развитие этой аллергической реакции ответственны антитела (или, как их еще называют, иммуноглобулины). Исследования крови производятся исключительно по назначению врача. Важно знать, как сдавать анализ на иммуноглобулин. Сдавать кровь нужно натощак. Рекомендуется избегать эмоциональных переживаний и физических нагрузок. Материал берется из вены.

Уровень иммуноглобулина узнают с помощью иммунофлюоресцентного анализа (ИФА). В кровь добавляют антиген и в зависимости от интенсивности цвета определяют содержание антител. Корректно расшифровать результат может только врач. В Юсуповской больнице безошибочно определяют диагноз и назначают наиболее эффективную комплексную терапию. Важно учитывать не только показатели, но и общее состояние пациента. Врач также должен принимать во внимание сведения других исследований. Именно эти составляющие позволяют получить точное представление о болезни и назначить соответствующее лечение.

Функция иммуноглобулина Е в организме

Иммуноглобулин Е – специфический показатель аллергии. Аллергены, проникающие либо контактирующие с тканями, вступают во взаимодействие с иммуноглобулинами данного типа, вследствие чего они связываются в комплексы, а в местах воздействия возникают следующие аллергические реакции:

По своей структуре иммуноглобулины Е относятся к гамма-глобулинам, за выработку которых отвечают В-лимфоциты. Они играют ведущую роль в развитии атопических заболеваний: крапивницы, аллергического ринита, атопического дерматита, бронхиальной астмы. Помимо этого, иммуноглобулины класса Е формируют антипаразитарный иммунный ответ к аскаридам, токсоплазмам, трихинеллам, эхинококкам, нематодам и другим видам паразитов.

В норме иммуноглобулин Е содержится в сыворотке крови в незначительных количествах (30-240мкг/л). Наиболее высокие показатели антител наблюдаются в конце весны, а минимальные – в начале зимы. Ввиду активного цветения большинства растений, в мае воздух насыщается пыльцой, которая является очень сильным аллергеном.

Иммуноглобулины Е появляются в человеческом организме еще в период внутриутробного развития. От рождения и до подросткового возраста наблюдается постепенное увеличение их уровня. Снижение количества иммуноглобулина Е отмечается в людей пожилого возраста. Резкие колебания уровня иммуноглобулина Е могут свидетельствовать о тех или иных заболеваниях.

Анализ крови на общий иммуноглобулин, как правило, назначается лицам, страдающим бронхиальной астмой, атопическим дерматитом, поллинозом и гельминтозом. Сдать кровь на иммуноглобулин рекомендуется для того, чтобы выявить лекарственную и пищевую аллергию, возможные наследственные заболевания.

Зачем назначается анализ крови на иммуноглобулин Е

Аллергия широко распространена во всем мире. Она поражает людей любых профессий, возрастов и социальных групп. Аллергические заболевания приносят больным массу страданий и дискомфорта, являются причиной снижения качества жизни человека, многочисленных ограничений в пище, быту. Зачастую симптомы аллергии схожи с проявлениями других заболеваний, поэтому для того, чтобы подобрать наиболее эффективное лечение необходимо выяснить истинную природу патологии.

Анализ на иммуноглобулин Е является одним из наиболее распространенных исследований, которые проводятся для выявления аллергии. Кроме того, с помощью данного теста врач может контролировать эффективность проведенной терапии, прогнозировать рецидивы заболевания и оценить иммунную систему организма пациента в общем.

Анализ крови на иммуноглобулин Е проводится не только для того, чтобы определить его уровень, но и с целью выявления аллергенов, которые спровоцировали аллергическую реакцию организма. Для определения антител иммуноглобулина Е проводятся пробы с использованием различных групп аллергенов: бытовых (пыли, пылевых клещей), пыльцевых, грибковых, пищевых, эпидермальных (частичек шерсти и кожи животных).

Специальные лекарственные препараты, позволяющие снизить уровень иммуноглобулина, на сегодняшний день отсутствуют. Его концентрация постепенно снижается сама собой, после купирования аллергической реакции и проведения полноценной противоаллергической терапии.

Причины повышения уровня иммуноглобулина Е

Повышение уровня иммуноглобулина данного класса наблюдается у лиц, страдающих следующими патологиями:

Причины снижения уровня иммуноглобулина Е

Пониженный уровень иммуноглобулина может наблюдаться при таких патологиях, как:

Анализ крови на иммуноглобулин Е: диагностическое значение

Анализ крови на иммуноглобулин Е дает специалисту возможность:

Таким образом, проведение анализа на иммуноглобулин Е (гемотест и другие исследования крови) может быть назначено пациентам при подозрении на наличие у них аллергических заболеваний (прежде всего – атопических), иммунодефицитных состояний, аутоиммунных заболеваний, глистной инвазии, бронхолегочного аспергиллеза и др.

Анализ крови на иммуноглобулин Е: как сдавать правильно

Анализ крови на общий иммуноглобулин Е является специальным лабораторным исследованием сыворотки крови. Для максимальной достоверности результатов необходима правильная подготовка:

Анализ крови на иммуноглобулин Е не проводят при наличии следующих противопоказаний:

За двое суток до сдачи крови для определения уровня иммуноглобулина Е рекомендуется отказаться от употребления алкоголя, витаминов, биологически активных добавок, аспирина, антигистаминных препаратов. Приём жизненно необходимых лекарств пациент согласовывает с лечащим врачом. Не рекомендуется проводить исследование на фоне приёма цитостатиков, глюкокортикоидов, лучевого лечения и химиотерапии, так как они угнетают синтез иммуноглобулинов.

Как расшифровать анализ крови на общий иммуноглобулин Е

Референсными значениями иммуноглобулина Е у детей считаются следующие показатели:

Нормальные показатели иммуноглобулина Е у взрослых людей могут колебаться от 20 до 100 кЕ/л.

Отклонение от вышеперечисленных норм, выявленное при исследовании крови на общий иммуноглобулин Е у лиц как детского, так и взрослого возраста, может свидетельствовать о наличии в организме того или иного заболевания либо развитии в нем патологического процесса. В этом случае пациенту назначаются дополнительные обследования, в ходе которых устанавливается, что является причиной нарушения.

Аллергопробы в Юсуповской больнице

Важно правильно расшифровать результаты анализа, что может сделать только квалифицированный специалист. Анализ на иммуноглобулин считается довольно непростым, поэтому его желательно выполнить в надежной лаборатории, которая сможет гарантировать качественные результаты в короткий срок и по приемлемым ценам.

В Юсуповской больнице проводятся аллергопробы на типичные аллергены: грибки, пищу, бытовую пыль, пыльцу и шерсть животных. Комплексный подход к лечению заболеваний, применяемый в Юсуповской больнице, позволяет достаточно быстро нормализовать содержание иммуноглобулина Е у пациентов.

Клиника располагает современным медицинским оборудованием ведущих мировых производителей. Врачи Юсуповской больницы обладают высоким уровнем квалификации и весомым опытом лечения любых патологий. Для комфорта пациентов действует круглосуточный контакт-центр, где можно получить необходимую информацию и поддержку.

Записаться на консультацию к ведущим специалистам клиники можно по телефону или на сайте Юсуповской больницы, связавшись с врачом-координатором.

Источник

Всё об иммуноглобулинах

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/03/immunoglab.png?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/03/immunoglab.png?fit=828%2C550&ssl=1″/>

В результатах анализа крови пациент зачастую обнаруживает повышенный уровень иммуноглобулина. Что это такое и чем опасен его недостаток или избыток?

Иммуноглобулин Е (IgE) — это белковое вещество, синтез которого стимулируется попаданием в организм аллергена. Нормальное содержание в крови иммуноглобулина Е невелико. Существуют пять основных видов иммуноглобулинов: А, D, Е, G, М. Каждый из них имеет свою специфику.

Иммуноглобулины А вырабатываются плазмоцитами слизистых оболочек и отвечают за их местный иммунитет. Повышение уровня наблюдают при простудных заболеваниях, инфицированных кожных ранах, пищевых отравлениях и вирусных инфекциях.

Группа M — белки, возникающие на самых первых этапах проникновения в организм антигенов. Например, а начальных стадиях любой болезни. Иммуноглобулины G направляют свои силы на токсины, вирусы, грибки, а также отвечают за развитие и формирование иммунной системы плода во время беременности.

D и Е — наиболее интересная группа иммуноглобулинов и наименее понятная для пациента. Повышение уровня в крови этих белков указывает на наличие аллергических реакций, глистных инвазий, а также возможного развития бронхиальной астмы, бронхита, астмы, дерматитов, поллиноза.

Перед сдачей анализа на иммуноглобулины необходимо соблюсти ряд условий: исключить за два дня до анализа алкоголь и сигареты, последний прием пищи должен быть за двенадцать часов. Если пациентом соблюдены условия подготовки к сдаче анализа и в результате получены слишком высокие показатели иммуноглобулина Е, то причиной могут быть:

-развитие миеломы или бронхопульмонального аспергиллеза.

При значительном превышении показателей нормы важно найти и устранить причину, потому что принятие препаратов, подавляющих антигены и понижающих уровень иммуноглобулина Е лишь подавляет сигналы организма о проблеме. Определение причины позволит назначить адекватное лечение. Важно помнить, что игнорирование аллергических проявлений и результатов анализов может привести к серьезным последствиям и развитию астмы, отека Квинке, анафилактического шока.

Какова профилактика и существует ли она? Для поддержания нормальных показателей уровня иммуноглобулинов необходимо следить за состоянием своего здоровья и укреплять иммунную систему организма. Превентивные меры просты и доступны. Это сбалансированное питание, включающее биологически активные добавки и витамины, занятия физкультурой на свежем воздухе, соблюдение режима сна и бодрствования.

Особенно важно соблюдать профилактические меры и регулярно сдавать кровь на иммуноглобулины людям со склонностью к аллергии. Небольшое увеличение показателей позволяет отследить новый аллерген и своевременно принять меры.

Источник

Анализ на иммуноглобулин М

Иммуноглобулин является показателем гуморального иммунитета. Врачи Юсуповской больницы назначают анализ на иммуноглобулин М для оценки иммунитета, течения болезней почек и печени, острых инфекционных заболеваний. Результаты анализов интерпретируют кандидаты и доктора медицинских наук, врачи высшей категории. Иммунологи индивидуально подбирают схемы лечения пациентов. Все тяжёлые случаи нарушения иммунной функции организма обсуждают на заседании экспертного совета.

В Юсуповской больнице созданы необходимые условия для лечения больных, у которых повышен или понижен иммуноглобулин IgM. Комфортабельные палаты оснащены притяжно-вытяжной вентиляцией. Кондиционеры позволяют создать комфортный температурный режим. Пациенты обеспечены индивидуальными средствами личной гигиены, диетическим питанием. Персонал внимательно относится к пожеланиям пациентов и их родственников. Для лечения врачи используют эффективные препараты, оказывающие минимальное побочное действие.

Что показывает элемент?

Иммуноглобулин m – это вещества белковой природы, которые являются антителами. Что показывает иммуноглобулин м? Иммуноглобулины IgM первыми вырабатываются в ответ на внедрение в организм возбудителей инфекции, появляются в кровеносном русле и обеспечивают первичный иммунитет.

Иммуноглобулины M синтезируется плазматическими клетками. Они составляют 5-10% от общего количества иммуноглобулинов, которые находятся в сыворотке крови. Из-за высокой молекулярной массы иммуноглобулины IgM называют макроглобулинами. Они мало проникают в ткани. Период полураспада иммуноглобулинов М в крови составляет 5 суток.

Первичный иммунный ответ связан преимущественно с IgM-антителами, в то время, как в создании вторичного иммунитета принимают участие антитела класса G. Иммуноглобулин IgM наиболее эффективно связывается с комплементом. Для того чтобы запустить этот механизм, достаточно связывания антигена всего лишь одной молекулой иммуноглобулина M. Иммуноглобулины m вызывают склеивание бактерий, нейтрализуют вирусы. Концентрация иммуноглобулинов М в крови повышается у детей и взрослых, болеющих инфекционными заболеваниями. Они играют важную роль в активации фагоцитоза и удалении возбудителя инфекции из кровеносного русла.

Иммуноглобулины М начинают вырабатываться во время внутриутробного развития плода. Они защищают малыша от инфекционных заболеваний. Иммуноглобулины матери не проникают через плаценту в кровь плода из-за высокого молекулярного веса. Если их содержание повышается в пуповинной крови, это является диагностическим критерием развития внутриутробной инфекции. К иммуноглобулинам М относятся также изогемагглютинины (групповые антитела), холодовые агглютинины, ревматоидный фактор (на ранних стадиях заболевания).

Причины повышения и снижения

Если иммуноглобулин м повышен, что это значит? Увеличение концентрации происходит в случае:

Может быть иммуноглобулин м повышен у ребёнка с острым респираторно-вирусным заболеванием, при наличии внутриутробной инфекции у новорождённых. Иммуноглобулин IgM может повышаться при вирусном гепатите, инфекционном мононуклеозе. Повышение иммуноглобулина m является ранним признаком бактериальной или паразитарной инфекции.

Причиной повышения концентрации иммуноглобулина М в сыворотке крови являются:

При иммунодефиците может развиться специфический тип повышения иммуноглобулинов IgM на фоне низких значений других иммуноглобулинов. Он называется гипер-IgM-синдромом. Заболевание развивается при неспособности к образованию В-клеток памяти и образованию дегенеративных процессов в лимфоидной ткани. Это происходит при дефекте некоторых генов, процесс превращения которых происходит на поверхности В и Т-лимфоцитов.

Снижение содержания иммуноглобулинов m свидетельствует о дефиците гуморального иммунитета. Снижается уровень иммуноглобулинов М при хронической вирусной инфекции, заболеваниях, которые приводят к истощению иммунной системы, после цитостатической и лучевой терапии.

Низкий уровень иммуноглобулинов М может наблюдаться после удаления селезёнки, при потере белка у пациентов с ожогами и энтеропатиями. Лимфома и моноклональные гаммапатии (не IgM) также являются причиной понижения уровня иммуноглобулинов М. Врождённая недостаточность иммуноглобулинов IgM наблюдается при агаммаглобулинемии (болезни Брутона) и селективном дефиците IgM.

Показания к исследованию

Врачи Юсуповской больницы определяют иммуноглобулин IgM у пациентов пожилого возраста с целью оценки степени иммунодефицита. Исследование крови из пуповины проводят при подозрении на пренатальные инфекции. Определение концентрации иммуноглобулина m необходимо пациентам, страдающим ревматоидным артритом и аутоиммунными заболеваниями.

Злокачественные новообразования, хронический гепатит, цирроз печени, макроглобулинемия Вальденстрема являются показаниями для исследования концентрации иммуноглобулина IgM. Анализ делают для проверки функции почек.

Определение уровня иммуноглобулинов М

Для исследования крои на содержание иммуноглобулинов М пациентам производят забор венозной крови. Во время выполнения венепункции медицинский персонал Юсуповской больницы строго соблюдает правила асептики и антисептики. Забор крови производят в пустую пробирку или содержащую гель (для получения сыворотки).

Накануне исследования врач отменяет препараты, влияющие на уровень иммуноглобулинов. После взятия крови пациент может продолжить приём лекарственных средств. Для того чтобы результаты исследования соответствовали действительности, пациенту необходимо подготовиться:

На результаты исследования может повлиять употребление наркотиков и некоторых лекарственных средств (декстрана, препаратов золота). Анализ крови делают в течение 4 часов. Для того чтобы определить уровень иммуноглобулинов М и получить консультацию иммунолога, позвоните по телефону клиники. Контакт-центр Юсуповской больницы работает круглосуточно, 7 дней в неделю.

Источник

Иммуноглобулины IgA, IgM, IgG

Ig A является преобладающим иммуноглобулином секретов. Основной функцией его является защита слизистых оболочек дыхательных, мочеполовых путей и желудочно-кишечного тракта от инфекций.

Повышение уровня Ig A наблюдается при:

-хронических гнойных инфекциях, особенно желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей (астма, туберкулез),

-хронических поражениях печени,

-множественной миеломе (Ig A тип),

Приобретенные факторы снижения уровня Ig A:

Новообразования лимфатической системы,

состояние после спленэктомии,

потери белков при энтеро- и нефропатиях,

лечение иммунодепрессантами и цитостатиками,

облучение ионизирующей радиацией,

длительный контакт с бензолом, толуолом, ксилолом,

прием декстрана, метилпреднизолона, эстрогенов, карбамазепина, вальпроевой кислоты, препаратов золота.

Врожденные факторы снижения уровня Ig A:

агаммаглобулинемия (болезнь Брутона),

атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар)

Ig М – синтезируется В-лимфоцитами и составляет 5-10% от общего количества иммуноглобулинов. Образуется на ранних стадиях инфекционного процесса (до 5 суток), активирует фагоцитоз и фракции комплемента, нейтрализует вирусы и агглютинирует бактерии.

Повышение уровня Ig М наблюдается при:

-острых и хронических гнойных инфекциях, особенно желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей,

-острых и хронических поражениях печени,

-множественных миеломах (Ig М тип),

-моноклональной Ig М гаммапатии,

-наличии холодовых агглютининов.

Приобретенные факторы снижения уровня Ig М:

состояние после спленэктомии,

потери белков при энтеро- и нефропатиях,

лечение иммунодепрессантами и цитостатиками,

облучение ионизирующей радиацией, лимфома,

прием декстрана, препаратов золота.

Врожденные факторы понижения уровня Ig M:

агаммаглобулинемия (болезнь Брутона),

моноклональные (не Ig М) гаммапатии,

селективный дефицит иммуноглобулина Ig М.

-моноклональной Ig G гаммапатии,

-множественной миеломе (Ig G- тип),

Приобретенные факторы снижения уровня Ig G: состояние после спленэктомии, потери белков при энтеро- и нефропатиях, лечение иммунодепрессантами и цитостатиками, облучение ионизирующей радиацией, лимфопролиферативные заболевания, атопический дерматит и другие аллергические заболевания, ВИЧ-инфекция, наследственная мышечная дистрофия, транзиторная гипогаммаглобулинемия или медленный иммунологический старт у грудных детей, прием декстрана, препаратов золота.

Врожденные факторы понижения уровня Ig G: агаммаглобулинемия (болезнь Брутона).

© 2009-2021 Здоровье 365

Уважаемые посетители! Данный сайт носит исключительно информационный характер: не следует использовать материалы, размещенные на сайте, в качестве медицинских рекомендаций. При наличии любых нежелательных симптомов, связанных с состоянием Вашего здоровья, обязательно проконсультируйтесь у врача-специалиста. Информация, размещенная на сайте, не является публичной офертой, определяемой положениями ч. 2 ст. 437 ГК РФ. Предоставление услуг осуществляется на основании договора об оказании медицинских услуг. Персональные, в том числе биометрические, данные сотрудников АО «Медицинские технологии», ООО «Медицинские технологии» размещены на официальном сайте (www.zdorovo365.ru) в целях исполнения п. 7 ч. 1 ст. 79 Федерального закона от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» с письменного согласия сотрудников. Перед получением услуги, пожалуйста, уточняйте информацию о ее стоимости и сроках оказания по телефону справочной службы +7 (343) 270-17-17 или в регистратурах клиник. Запрещается скачивать материалы сайта для любых целей за исключением личных, а также запрещается публикация, передача, воспроизведение и любое иное использование Произведений. Персональные, в том числе биометрические, данные сотрудников АО «Медицинские технологии», ООО «Медицинские технологии» размещены на официальном сайте (www.zdorovo365.ru) в целях исполнения п. 7 ч. 1 ст. 79 Федерального закона от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» с письменного согласия сотрудников.

Время приёма звонков

ПН–ПТ: С 7:30 до 21:00

СБ: С 8:00 до 18:00

ВС: С 9:00 до 16:00

Кликните по номеру для звонка

По вопросам рекламы,
поставок оборудования, сотрудничества:

Источник

Антитела IgE : роль иммуноглобулина в организме

Иммуноглобулины типа E (IgE) — это белки, которые вырабатывает организм при контакте с антигенами. Тесты проводят при подозрении на паразитов или аллергические реакции. Какие в целом существуют нормы этого иммуноглобулина и как их измерять – тема этой статьи.

Что такое антитела IgE и когда они измеряются

Антитела IgE — это один из иммуноглобулинов, который производит наш организм, и его уровень влияет на крепость иммунитета. Антитела IgE активируются часто при попадании паразитов. Иммунная система в ответ запускает реакцию мобилизации этих веществ, по аналогии с тем, как в государстве мобилизуют армию при нападении врага. Точно так же повышается уровень контр-антител IgE, когда в организме человека развивается аллергия. Иначе говоря, тест на уровень IgE проводится, когда врач подозревает у своего пациента аллергию или паразитарную инфекцию.
Если пациент жалуется на повторяющиеся боли в животе или имеет симптомы аллергии, целесообразно провести тестирование на общий IgE. Особенно, если это касается детей до 7 лет.

Отличие общего IgE от специфического

Уровень как общего, так и специфического IgE проверяется из пробы венозной крови. Специальной подготовки при этом не требуется. Тест на общий IgE — это уровень иммуноглобулина, выделенного организмом для борьбы с инфекцией. Специфический IgE — это антитела, выделенные в результате контакта со специфическими аллергенами в ходе аллергической реакции.

Общий IgE — нормы у детей и взрослых

Норма иммуноглобулина зависит:

Чем грозит высокий общий IgE

При повышении уровня IgE есть риск начала аллергической реакции. Поэтому часто этот показатель повышен у людей с аллергическим ринитом или бронхиальной астмой. Повышенный уровень IgE также характерен для людей с атопическим дерматитом или пищевой аллергией.

Также важно помнить, что высокий уровень общего IgE повышается при различных типах паразитарных инфекций, и даже на поздних стадиях ВИЧ-инфицирования. Иногда причинами повышенного общего IgE могут быть бронхолегочный аспергиллез или ослабленный иммунитет на фоне расстройства, называемого гипергаммаглобилинемией IgE. Стоит обратить внимание на редкие заболевания как болезнь Ходжкина или миелома, уровень иммуноглобулина IgE указывает и на них в том числе.

Бывает, что уровень общего IgE повышен и у людей, страдающих нефротическим синдромом или лекарственно-индуцированным интерстициальным нефритом. Как видно, причин повышения общего уровня IgE может быть много, поэтому важно не просто его диагностировать, но дать медикам определить причину отклонений, дабы избежать неправильного лечения.

Применение теста на иммуноглобулин Е в диагностике аллергии

Очевидно, что, проверка уровня общего IgE может быть полезна пациентам, у которых врач подозревает аллергию. Поэтому в ситуации, когда возникает заложенность носа или насморк, зуд в глазах, непрекращающийся кашель или высыпания неизвестного происхождения, врач может решить проверить общий IgE. Однако, если общий уровень низкий, то показатель не решает проблему полностью.

Врач в этом случае еще будет проводить дополнительные обследования для установки окончательного диагноза. Как такое случается?
Бывают случаи, когда при развитии обычных симптомов аллергии уровень IgE в норме. Таким пациентам требуется более полная диагностика, особенно специфический уровень IgE, а также тесты на кожную аллергию.

Общий IgE – цена анализов

Многие люди часто решают самостоятельно провести тест на общий уровень IgE. Сколько может стоить такое исследование и доступно ли оно простым людям? Цена вполне приемлемая, и обычно колеблется от 400 до 1000 рублей, все зависит от города, в котором будет проводиться анализ, а также от конкретной лаборатории.

Источник

Значение анализов на антитела IgG, IgM, IgA в диагностике инфекций

В онлайн-лаборатории Lab4U мы хотим, чтобы каждый из вас мог заботиться о своем здоровье. Для этого мы просто и понятно рассказываем о показателях организма.

В онлайн-лаборатории Lab4U делаются серологические исследования для обнаружения антигенов возбудителя и специфических антител к ним — это самый точный метод диагностики инфекционных заболеваний. «Зачем надо сдавать анализ на антитела для диагностики инфекций?». Такой вопрос может возникнуть после направления врача в лабораторию. Попробуем на него ответить.

Что такое антитела? И как расшифровать результаты анализа?

Антитела — это белки, которые иммунная система вырабатывает в ответ на проникновение инфекции. В лабораторной диагностике именно антитела служат маркером проникновения инфекции. Общим правилом подготовки к анализу на антитела является сдавать кровь из вены натощак (после приема пищи должно пройти не менее четырех часов). В современной лаборатории сыворотку крови исследуют на автоматическом анализаторе с использованием соответствующих реагентов. Иногда серологический анализ на антитела является единственным способом диагностики инфекционных заболеваний.

Анализы на инфекции могут быть качественными (дают ответ, есть ли инфекция в крови) и количественными (показывают уровень содержания антител в крови). Норма антител для каждой инфекции своя (для некоторых их не должно быть совсем). Референсные значения (показатели нормы) антител можно получить с результатом анализа.
В онлайн-лаборатории Lab4U можно сдатькомплекс анализов на все TORCH-инфекции за один раз и со скидкой 50%!

Различные классы антител IgG, IgM, IgA

Иммуноферментный анализ определяет антитела инфекций относящиеся к различным классам Ig (G, A, M). Антитела к вирусу, при наличии инфекции, определяются на очень ранней стадии, что обеспечивает эффективную диагностику и контроль течения заболеваний. Самые распространенные методы диагностики инфекций — это тесты на антитела класса IgM (острая фаза течения инфекции) и антитела класса IgG (устойчивый иммунитет к инфекции). Эти антитела определяют для большинства инфекций.

Однако, один из самых распространенных анализов — госпитальный скрининг (анализы на ВИЧ, сифилис и гепатиты B и С) не дифференцирует тип антител, поскольку наличие антител к вирусам данных инфекций автоматически предполагает хроническое течение заболеваний и является противопоказанием, например, для серьезных хирургических вмешательств. Поэтому важно опровергнуть или подтвердить диагноз.

Детальную диагностику типа и количества антител при диагностированном заболевании можно сделать, сдав анализ на каждую конкретную инфекцию и тип антител. Первичная инфекция выявляется при обнаружении диагностически значимого уровня антител IgM в образце крови или значимым ростом числа антител IgA или IgG в парных сыворотках, взятых с интервалом 1-4 недели.

Реинфекция, или повторная инфекция, выявляется быстрым подъемом уровня антител IgA или IgG. Антитела IgA имеют более высокую концентрацию у пациентов старшего возраста и более точно диагностируют текущую инфекцию у взрослых.

Перенесенная инфекция в крови определяется как повышенные антитела IgG без роста их концентрации в парных образцах, взятых с интервалом 2 недели. При этом отсутствуют антитела классов IgM и А.

Антитела IgM

Их концентрация повышается вскоре после заболевания. Антитела IgM определяются уже через 5 дней после его начала и достигают пика в промежутке от одной до четырех недель, затем снижаются до диагностически незначительных уровней в течение нескольких месяцев даже без проведенного лечения. Однако, для полной диагностики недостаточно определения только антител класса М: отсутствие этого класса антител еще не говорит об отсутствии заболевания. Острой формы заболевания нет, но может быть хроническая.

Антитела IgM имеют большое значение в диагностике гепатита А и детских инфекций (краснуха, коклюш, ветрянка), легко передающихся воздушно-капельным путем, так как важно как можно раньше выявить заболевание и изолировать заболевшего.

Антитела IgG

Основная роль антител IgG — это длительная защита организма от большинства бактерий и вирусов — хотя их выработка происходит более медленно, но ответ на антигенный раздражитель сохраняется более устойчивым, чем у антител класса IgM.

Уровни антител IgG повышаются медленнее (через 15-20 дней после начала заболевания), чем IgM, но остаются повышенными дольше, поэтому могут показывать давно текущую инфекцию при отсутствии IgM АТ. IgG могут находиться на низком уровне в течение многих лет, но, при повторном воздействии того же антигена, уровень антител IgG быстро повышается.

Для полной диагностической картины необходимо определить антитела IgA и IgG одновременно. При неясном результате IgA, подтверждение осуществляется определением IgM. В случае положительного результата и для точной диагностики второй анализ, сделанный через 8-14 дней после первого, должен быть проверен параллельно для определения роста концентрации IgG. Результаты анализа должны интерпретироваться в комплексе с информацией, полученной в других диагностических процедурах.

Антитела IgG, в частности, используются для диагностики Helicobacter pylori — одной из причин язвы и гастрита.

Антитела IgA

В сыворотке появляются через 10-14 дней после начала заболевания, и вначале их даже можно обнаружить в семенной и вагинальной жидкостях. Уровень антител IgA обычно снижается к 2-4 месяцу после инфицирования в случае успешного лечения. При повторном инфицировании уровень антител IgA вновь возрастает. Если уровень IgA не падает после проведенного лечения, то это — признак хронической формы инфекции.

Анализ на антитела в диагностике TORCH-инфекций

Аббревиатура TORCH появилась в 70-х годах прошлого столетия, и состоит из заглавных букв латинских названий группы инфекций, отличительной особенностью которых является то, что при относительной безопасности для детей и взрослых, TORCH инфекции при беременности представляют чрезвычайную опасность.

Анализ крови на TORCH инфекции является комплексным исследованием, в его состав входит 8 тестов:

Нередко, заражение женщины инфекциями TORCH-комплекса во время беременности (наличие в крови только антител IgM) является показанием для ее прерывания.

В заключение

Иногда, обнаружив в результатах анализа антитела IgG, например, токсоплазмоза или герпеса, пациенты приходят в панику, не посмотрев на то, что антитела IgM, которые показывают наличие текущей инфекции, могут отсутствовать вовсе. В этом случае анализ говорит о перенесенной ранее инфекции, к которой выработался иммунитет.

В любом случае, интерпретацию результатов анализа лучше доверить врачу, и с ним же в случае необходимости определиться с тактикой лечения. А сдать анализы вы можете доверить нам.

Почему быстрее, удобнее и выгоднее сдавать анализы в Lab4U?

Вам не нужно долго ждать в регистратуре

Все оформление и оплата заказа происходит онлайн за 2 минуты.

Путь до медцентра не займет более 20 минут

Наша сеть вторая по величине в Москве, а еще мы есть в 23 городах России.

Сумма чека не шокирует вас

Постоянная скидка в 50% действует на большинство наших анализов.

Вам не придется приходить минута-в-минуту или ждать в очереди

Сдача анализа происходит по записи в удобный промежуток времени, например с 19 до 20.

Вам не придется долго ждать результатов или ходить за ними в лабораторию

Мы пришлем их на эл. почту в момент готовности.

Источник

Иммуноглобулин человеческий

Содержание

Фармакологические свойства препарата Иммуноглобулин человеческий

Иммунобиологическое средство, высокоочищенный поливалентный иммуноглобулин человека. Иммуноглобулин содержит около 90% мономерного IgG и незначительную фракцию продуктов разложения, димерный и полимерный IgG и IgA, IgM в следовых концентрациях. Распределение подклассов IgG в нем соответствует их фракционному распределению в сыворотке крови человека. Обладает широким спектром опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, вирусов и других возбудителей. У больных с первичными или вторичными синдромами иммунодефицита обеспечивает восполнение недостающих антител класса lgG, что снижает риск развития инфекции. При некоторых других нарушениях иммунитета, например при идиопатической (иммунного происхождения) тромбоцитопенической пурпуре и синдроме Кавасаки, механизм клинической эффективности иммуноглобулина не вполне понятен.
После в/в инфузии между плазмой крови и внесосудистым пространством происходит перераспределение иммуноглобулина, причем равновесие достигается приблизительно через 7 дней. Антитела, присутствующие в экзогенном иммуноглобулине, имеют такие же фармакокинетические характеристики, как и антитела в составе эндогенного lgG. У лиц с нормальным содержанием lgG в сыворотке крови период биологического полувыведения иммуноглобулина составляет в среднем 21 день, в то время как у пациентов с первичной гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией период полувыведения общего lgG составляет в среднем 32 дня (однако возможны значительные индивидуальные вариации, которые могут быть важны при установлении режима дозирования у конкретного больного).

Показания к применению препарата Иммуноглобулин человеческий

Заместительная терапия в целях профилактики инфекций при синдроме первичного иммунодефицита: агаммаглобулинемии, обычных вариабельных иммунодефицитах, обусловленных агаммаглобулинемией или гипогаммаглобулинемией, дефиците подклассов lgG;
заместительная терапия в целях профилактики инфекций при синдроме вторичного иммунодефицита, обусловленном хроническим лимфолейкозом, СПИДом у детей, пересадкой костного мозга;
идиопатическая (иммунного происхождения) тромбоцитопеническая пурпура;
синдром Кавасаки (обычно в качестве дополнения к стандартному лечению препаратами ацетилсалициловой кислоты);
тяжелые бактериальные инфекции, включая сепсис (в комбинации с антибиотиками), и вирусные инфекции;
профилактика инфекций у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении (менее 1500 г);
синдром Гийена — Барре и хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия;
нейтропения аутоиммунного генеза и аутоиммунная гемолитическая анемия;
истинная эритроцитарная аплазия, опосредованная через антитела;
тромбоцитопения иммунного происхождения, например постинфузионная пурпура или изоиммунная тромбоцитопения новорожденных;
гемофилия, вызванная образованием антител к фактору Р;
лечение тяжелой псевдопаралитической миастении;
профилактика и лечение инфекций при терапии цитостатиками и иммунодепрессантами;
профилактика привычного выкидыша.

Применение препарата Иммуноглобулин человеческий

В/в капельно. Схему применения устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести заболевания, состояния иммунной системы больного и индивидуальной переносимости. Приводимые ниже режимы дозирования носят рекомендательный характер.
При синдромах первичного иммунодефицита разовая доза составляет 200–800 мг/кг (в среднем 400 мг/кг). Вводят с интервалом 3–4 нед для достижения и поддержания минимального уровня lgG в плазме крови, составляющего не менее 5 г/л.
При синдромах вторичного иммунодефицита разовая доза составляет 200–400 мг/кг. Вводят с интервалом 3–4 нед.
Для профилактики инфекций у больных, которым проводят аллотрансплантацию костного мозга, рекомендуемая доза составляет 500 мг/кг. Ее можно вводить однократно за 7 дней до трансплантации и затем повторять 1 раз в неделю на протяжении первых 3 мес после трансплантации и 1 раз в месяц в последующие 9 мес.
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре назначают в начальной разовой дозе 400 мг/кг, вводимой 5 дней подряд. Возможно назначение суммарной дозы 0,4–1 г/кг однократно или в течение 2 последовательных дней. При необходимости в дальнейшем можно вводить по 400 мг/кг с интервалами 1–4 нед для поддержания достаточного количества тромбоцитов.
При синдроме Кавасаки вводят 0,6–2 г/кг в несколько приемов в течение 2–4 дней.
При бактериальныx инфекциях (включая сепсис) и вирусных инфекциях вводят 0,4–1 г/кг ежедневно в течение 1–4 дней.
Для профилактики инфекции у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении вводят 0,5–1 г/кг с интервалом 1–2 нед.
При синдроме Гийена — Барре, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии вводят 0,4 г/кг в течение 5 последовательных дней.
При необходимости 5-дневные курсы лечения повторяют с интервалами 4 нед.
В зависимости от конкретной ситуации лиофилизированный порошок можно растворять в 0,9% р-ре натрия хлорида, в воде для инъекций или в 5% р-ре глюкозы. Концентрация иммуноглобулина в любом из этих р-ров может варьировать от 3 до 12% в зависимости от используемого объема.
Больным, впервые получающим иммуноглобулин, рекомендуется вводить его в виде 3% р-ра, причем начальная скорость вливания должна составлять от 0,5 до 1 мл/мин. При отсутствии побочных эффектов в течение первых 15 мин скорость вливания можно постепенно повысить до 2,5 мл/мин. Больным, регулярно получающим и хорошо переносящим иммуноглобулин, его можно вводить в более высокой концентрации (вплоть до 12%), однако начальная скорость инфузии должна быть невысокой. При отсутствии побочных эффектов скорость инфузии можно постепенно повышать.

Противопоказания к применению препарата Иммуноглобулин человеческий

Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у больных с дефицитом lgA за счет наличия антител к lgA.

Побочные эффекты препарата Иммуноглобулин человеческий

более вероятны при первом вливании; возникают вскоре после начала инфузии или в течение первых 30–60 мин.
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, тошнота; реже — головокружение.
Со стороны пищеварительного тракта: в редких случаях — рвота, боль в животе, диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия или АГ (артериальная гипертензия), тахикардия, ощущение сдавления или боль в груди, цианоз, одышка.
Аллергические реакции: очень редко отмечались тяжелая артериальная гипотензия, коллапс и потеря сознания.
Прочие: возможны гипертермия, озноб, повышенные потоотделение и утомляемость, недомогание; редко — боль в спине, миалгия; онемение, приливы или ощущение холода.

Особые указания по применению препарата Иммуноглобулин человеческий

Иммуноглобулин получают из плазмы крови здоровых доноров, которые, по данным клинического обследования, и лабораторного исследования крови, а также анамнеза, не имеют признаков инфекций, передающихся при переливании крови, или препаратов, получаемых из крови.
В случае возникновения выраженных побочных эффектов (тяжелая артериальная гипотензия, коллапс) вливание следует прекратить; может быть показано в/в введение адреналина, ГКС, антигистаминных препаратов и плазмозаменителей. У больных с агаммаглобулинемией или тяжелой гипогаммаглобулинемией, никогда не получавших заместительную терапию иммуноглобулинами или получавших такую терапию более 8 нед назад, повышен риск развития реакций гиперчувствительности (в том числе анафилактического шока) при введении путем быстрого в/в вливания. Поэтому этим больным не рекомендуется проводить быстрое вливание и следует постоянно контролировать состояние в течение всего периода инфузии. Сообщалось о транзиторном повышении уровня креатинина после введения иммуноглобулина больным с нарушениями функции почек, вызванными основным заболеванием (сахарный диабет, системная красная волчанка). У таких больных следует контролировать уровень креатинина в сыворотке крови в течение 3 дней после вливания.
После введения иммуноглобулина может отмечаться пассивное повышение содержания антител в крови больного, что может привести к ошибочной ложноположительной интерпретации результатов серологического тестирования.
Хотя нет сообщений об отрицательном влиянии на плод или репродуктивную способность, иммуноглобулин следует применять у беременных только в случае острой необходимости.

Взаимодействия препарата Иммуноглобулин человеческий

Одновременное применение иммуноглобулина может снижать эффективность активной иммунизации против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. В связи с этим живые вирусные вакцины для парентерального применения не следует использовать в течение от 6 нед до 3 мес после применения иммуноглобулина. В случае его повторного введения в дозах от 400 мг до 1 г/кг у детей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой или другой патологией вакцинацию против эпидемического гепатита следует отложить на 8 мес. Иммуноглобулин не следует смешивать в одном объеме с любыми другими лекарственными средствами.

Передозировка препарата Иммуноглобулин человеческий, симптомы и лечение

Список аптек, где можно купить Иммуноглобулин человеческий:

Источник

Антитела к коронавирусу. Что важно знать.

Коронавирусная инфекция изменила жизнь почти всей планеты в целом и каждого из нас в частности. Инфекция часто протекает без симптомов или в лёгкой форме. Как узнать, переболел я или нет (ведь кашлял же зимой)? Являюсь ли безопасным для окружающих? Могу без страха навещать бабушку, маму, друзей? Эти и другие вопросы волнуют многих людей. Прошло достаточно времени чтобы появилась возможность ответить на них. Для оценки возможного иммунитета есть скрининговое исследование на антитела к коронавирусу (IgM и IgG).

Коронавирусная инфекция

Что такое антитела к коронавирусу?

Антитела, или иммуноглобулины – специальные белки, которые вырабатывает иммунная система в ответ на попадание любого инфекционного агента, в том числе CoV-2 в организм человека, даже если не было ярких признаков болезни. Антитела распознают коронавирус, обезвреживают и сохраняют информацию об инфекции на случай новой встречи с инфекцией.

Как образуются антитела?

На первой неделе заболевания начинают синтезироваться иммуноглобулины М (IgM). Они первыми встречаются с инфекцией, поэтому считаются маркерами острой первичной инфекции. Однако, тест на определение антител класса М может давать неспецифическую реакцию, что в ряде случаев приводит к ложноположительному результату. Поскольку на антитела класса М возложена ответственность первыми начать отражать инфекцию и сделать максимально быстро, то эти белки не очень специфичны и могут не очень точно улавливать вирус. К неспецифической реакции с тест- системой могут привести процессы, связанные с воспалением в организме: острые и хронические воспалительные процессы, аутоиммунные заболевания, проблемы с щитовидной железой, беременность и так далее. Это называется «ложноположительный» результат.

При стандартном инфекционном заболевании (в том числе и при коронавирусной инфекции) обычно антитела IgM через месяц исчезают, заменяясь на более специфичные антитела IgG. Однако учёные выяснили, что при коронавирусе IgM могут сохраняться длительное время (до 1,5-3 месяцев от появления симптомов, когда уже сам вирус давно не обнаруживается).

Иммуноглобулины А (IgA) также вырабатываются в острый период инфекции. Их основная цель – защитить слизистые оболочки от коронавируса. IgA более избирательны (специфичны), вырабатываются строго на коронавирус. Их уровень снижается после выздоровления, примерно к 1,5- 2 месяцам после инфицирования.

Иммуноглобулины G (IgG) синтезируются последними, через 5-6 недель с момента попадания вируса в организм, и сохраняют информацию о коронавирусе. Обычно IgG являются архивом памяти перенесеных инфекций, в большинстве случаев пожизненно, либо на несколько лет. Механизмы развития иммунной реакции на коронавирус пока изучаются. Неясно, стойкий иммунитет формируется или нет. Это предстоит узнать. Но в любом случае, выявление IgG свидетельствует о факте попадания коронавируса в организм и иммунном ответе организма.

Лаборатория KDL представляет линейку тестов на определение антител к новой коронавирусной инфекции.

Кому они показаны?

Также возможно анонимное выполнение исследование на антитела к коронавирусу с указанием возраста и пола.

Давайте о каждом исследовании по порядку.

Антитела IgM/IgG к вирусу SARS-CoV-2.

Это комплексный тест, скрининговый. Одновременно определяет иммуноглобулины классов М и G, результат по каждому антителу. Выполняется иммунохроматографическим методом (ИХГА). Ответ выдаётся в формате «обнаружено/не обнаружено».

Как понимать результат исследования?

Если Ig M (+) обнаружены, IgG (-)не обнаружены:

Поэтому целесообразно провести исследование мазка из зева методом ПЦР. Если результат ПЦР отрицательный или нет признаков болезни, повторить тест на антитела через 2-3 недели.

Если IgM (+) обнаружены, IgG (+) обнаружены:

Если IgM (-) не обнаружены, IgG (+) обнаружены:

Если IgM (-) не обнаружены, IgG (-) не обнаружены:

Антитела IgA к коронавирусу SARS-CoV-2.

Тест выполняется методом ИФА на анализаторе, производитель Евроиммун, Германия. Результат выдается в виде цифрового значения (коэффициент позитивности = КП).

IgA – показатели ранней инфекции, являются более точными в отличие от IgM, поскольку более специфичны.

Как правильно прочитать результат?

Положительный результат – более 1,1. Говорит об обнаружении IgA и может означать:

Пограничный результат – в интервале 0,8 – 1,1. Требует повторного исследования через 2 недели, поскольку может означать:

Отрицательный результат –менее 0,8. Означает отсутствие антител IgA, что возможно, если:

Антитела IgG к коронавирусу SARS-CoV-2.

Исследование выполняется на анализаторе методом ИФА, производитель Евроиммун, Германия. Результат в виде цифрового значения (коэффициент позитивности = КП).

Расшифровка результатов:

Положительный результат –более 1,1. IgG выявлены, а это может быть в следующих случаях:

Пограничный результат –в интервале 0,8 – 1,1.

Возможно, IgG ещё немного, что требует повторить исследование через 2 недели и возможно, когда:

Отрицательный результат –менее 0,8.

IgG не обнаружены, что может быть, если:

Обнаружение антител IgG к коронавирусу SARS-CoV-2.

Выполняется методом ИФА, методика автоматизированная, тест-системы российского производства. Заключение в виде цифры (коэффициент позитивности)

Выявление антител класса IgG говорит о наличии иммунного ответа на встречу с инфекцией в прошлом и является признаком перенесенного заболевания

Нужна ли специальная подготовка для определения антител к коронавирусу?

Подготовка не нужна. Для исследования сдаётся венозная кровь утром натощак или днём в часы работы медицинских офисов через 3 часа после еды. Чистую воду без газа пить можно.

Обращаю Ваше внимание, что все результаты исследований должен интерпретировать врач! Ведь полноценная картина складывается из данных истории болезни, осмотра, лабораторных и инструментальных данных. Будьте здоровы с лабораторией KDL, берегите себя и близких!

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Иммуноглобулин человека нормальный

Торговое наименование препарата

Иммуноглобулин человека нормальный

Международное непатентованное наименование

Иммуноглобулин человека нормальный

Лекарственная форма

раствор для внутримышечного введения

Состав

Активное вещество: иммуноглобулин;

вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или слабо желтой окраски, без посторонних включений. В процессе хранения допускается появление незначительного осадка, исчезающего при встряхивании препарата при температуре (20±2°С).

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Препарат представляет собой иммунологически активную белковую фракцию содержащую широкий спектр антител выделенную из человеческой плазмы или сыворотки доноров проверенных на отсутствие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 ВИЧ-2) вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В.

Активным компонентом препарата являются иммуноглобулины обладающие активностью антител различной специфичности. Препарат повышает также неспецифическую резистентность организма.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация антител в крови достигается через 24 часа период полувыведения антител из организма составляет 4-5 недель.

Показания:

Препарат применяют только по назначению врача для профилактики гепатита А кори гриппа коклюша менингококковой инфекции полиомиелита лечения гипо- и агаммаглобулинемии для повышения резистентности организма в периоде реконвалесценции инфекционных заболеваний.

Противопоказания:

Противопоказано введение иммуноглобулина лицам имевшим в анамнезе аллергические реакции или тяжелые системные реакции на препараты крови человека.

В случае тяжелого сепсиса единственным противопоказанием для введения иммуноглобулина является анафилактический шок на препараты крови человека в анамнезе.

Гиперчувствительность (в т.ч. к мальтозе и сахарозе) иммунодефицит IgA.

С осторожностью:

Тяжелая сердечная недостаточность сахарный диабет почечная недостаточность беременность период лактации.

Способ применения и дозы:

Иммуноглобулин вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы или в наружную поверхность бедра. Запрещается вводить препарат внутривенно.

До начала инъекции ампулы с препаратом выдерживают в течение 2 часов при комнатной температуре 20±2°С. Во избежание образования пены препарат набирают в шприц с широким просветом.

Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

Доза препарата и кратность его введения зависят от показаний к применению.

Профилактика гепатита А

Повторное введение иммуноглобулина в случае необходимости профилактики гепатита А показано не ранее чем через 2 мес.

Препарат вводят однократно с 3-месячного возраста не болевшим корью и не привитым против этой инфекции не позднее 6 суток после контакта с больным. Дозу препарата детям (15 или 30) устанавливают в зависимости от состояния здоровья и времени прошедшего с момента контакта. Взрослым а также детям при контакте со смешанными инфекциями препарат вводят в дозе 30 мл.

Профилактика и лечение гриппа

При лечении тяжелых форм гриппа показано повторное (через 24-48 час.) введение иммуноглобулина в той же дозировке.

Препарат вводят двукратно с интервалом 24 часа в разовой дозе 3 мл детям не болевшим коклюшем в возможно более ранние сроки после контакта с больным.

Профилактика менингококковой инфекции

Препарат вводят однократно в дозах детям в возрасте от 6 мес. до 7 лет не позднее 7 суток после контакта с больным генерализованной формой менингококковой инфекции в дозах 15 мл детям до 3-х лет и 3 мл детям старше 3-х лет.

Препарат вводят однократно в дозе 30-60 мл не привитым или неполноценно привитым полиомиелитной вакциной детям в возможно более ранние сроки после контакта с больным паралитической формой полиомиелита.

Препарат вводят в дозе 10 мл на кг массы рассчитанную дозу можно ввести в 2-3 приема с интервалом 24 часа. Последующие введения иммуноглобулина проводят по показаниям не ранее чем через 1 мес.

Повышение резистентности организма в период реконвалесценции острых инфекционных заболеваний с затяжным течением и при хронических и затяжных пневмониях

Препарат вводят в разовой дозе 015-02 мл на 1 кг массы. Кратность введения (до 4-х инъекций) определяет врач интервалы между инъекциями составляют 2-3 суток.

Побочные эффекты:

Взаимодействие:

Терапия иммуноглобулином может сочетаться с другими лекарственными средствами в частности с антибиотиками.

Введение иммуноглобулина может ослаблять (на протяжении 15-3 месяцев) действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний как корь краснуха эпидемический паротит и ветряная оспа (прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем через 3 месяца). После введения больших доз иммуноглобулина его влияние может длиться в отдельных случаях до одного года. Временное повышение содержания введенных антител в крови пациента после введения иммуноглобулина может обуславливать ложноположительные реакции серологических проб.

Не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.

Особые указания:

Введение иммуноглобулина и профилактические прививки. Лечение препаратами иммуноглобулина снижает эффективность вакцинации поэтому прививки проводят не ранее чем через 2-3 месяца после введения иммуноглобулина.

Лицам страдающим аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма атопический дерматит рецидивирующая крапивница) или склонным к аллергическим реакциям в день введения иммуноглобулина и в течение последующих 8 дней рекомендуется назначать антигистаминные препараты. В период обострения аллергического процесса введение препарата осуществляется по заключению аллерголога.

Лицам страдающим аутоиммунными заболеваниями (болезни крови соединительной ткани нефриты и т.д.) препарат следует вводить на фоне соответствующей терапии.

Иммуноглобулин проникает в грудное молоко и может способствовать передаче защитных антител новорожденному.

Временное повышение антител в крови после введения приводит к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании (реакция Кумбса).

Иммуноглобулины для в/м введения категорически запрещено вводить в /в. После введения препарата следует наблюдать за состоянием пациента не менее 30 минут. В помещении где вводят препарат должны иметься средства противошоковой терапии. При развитии анафилактоидных реакций применяют антигистаминные препараты глюкокортикостероиды и адреномиметики.

При беременности вводят только по строгим показаниям когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

В ампулах по 15 мл (1 доза) и 30 мл (2 дозы).

10 ампул упаковывают в пачку из картона для потребительской тары вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Препарат хранят в сухом и темном месте при температуре от 2 до 10 °С.

Не пригодны к применению препараты в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой при изменении физических свойств (изменении цвета помутнение раствора наличие не разбивающихся хлопьев) при истекшем сроке годности при неправильном хранении.

Препарат следует хранить в местах недоступных для детей.

Транспортировку проводят любым видом крытого транспорта при температуре от 2 до 10 °С.

Срок годности:

Препарат нельзя применять по истечению срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Государственное учреждение здравоохранения «Вологодская областная станция переливания крови №1» (ГУЗ «ВОСПК №1»), 160011, Вологодская область, г. Вологда, ул. Ветошкина, д.55, Россия

Источник