изготовление жидких лекарственных форм содержащих ароматные воды
2.6. ИНСТРУКЦИЯ ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
2.6. Изготовление жидких лекарственных форм, содержащих ароматные воды
2.6. Изготовление жидких лекарственных форм, содержащих
ароматные воды 
Ароматные воды изготавливают и хранят в соответствии с требованиями действующей нормативной документации (Приложение 10).
Ароматные воды дозируют по объему. При растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема.
В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта, изменение объема при растворении твердых лекарственных веществ учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы. При расчете общего объема используют значения КУО лекарственных веществ (Приложение 9).
При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы лекарственных веществ не используют.
В прописи рецепта указан точный объем воды мятной и не указан общий объем микстуры, который учитывают при контроле. В этом случае общий объем (238,6 мл) определяют суммированием объемов всех жидких компонентов, выписанных в прописи (230 мл), и прироста объема (8,6 мл) при растворении 11,11 г глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды (11,11 x 0,69) и 4 г калия иодида (4 x 0,23).
В подставку отмеривают 200 мл воды мятной, растворяют при перемешивании 11,11 г глюкозы и 4 г калия иодида.
Точный объем воды мятной в прописи рецепта не указан, а общий объем микстуры указан. В этом случае объем воды ароматной определяют, вычитая из общего объема (200 мл) объемы всех жидких компонентов (30 мл) и прирост объема при растворении глюкозы и калия иодида.
Объем воды мятной для изготовления микстуры составит 161,4 мл (200-5-5-10-10-8,6).
Особенности изготовления некоторых растворов представлены в Приложении 14.
Технологическая схема производства ароматных вод-растворов
ВР1 Подготовка помещений, оборудования, персонала, воздуха Кх, Кт, Кмб
ВР2 Подготовка фарм. субстанций и вспомогательных веществ Кт
ВР2.1Отмеривание экстрагента
ВР2.2Отмеривание масла
ВР2.3Подготовка контейнеров
ТП1 Получение ароматной воды Кт, Кх
ТП1.1Растворение и перемешивание
ТП1.2Фильтрование
ТП2 Стандартизация Кт, Кх, Кмб
УМО1 Упаковка, маркировка, отгрузка Кт, Кх, Кмб
Технологическая схема производства перегнанных ароматных вод
ВР1 Подготовка помещений, оборудования, персонала, воздуха Кх, Кт, Кмб
ВР2 Подготовка фарм. субстанций и вспомогательных веществ Кт
ВР2.1Отмеривание экстрагента
ВР2.2Отвешивание ЛРС
ВР2.3Измельчение ЛРС
ВР2.4 Просеивание ЛРС
ВР2.5Подготовка контейнеров
ТП1 Получение ароматной воды Кт, Кх
ТП1.1Настаивание ЛРС
ТП1.2Перегонка с водяным паром
ТП1.3Фильтрование
ТП2 Стандартизация Кт, Кх, Кмб
УМО1 Упаковка, маркировка, отгрузка Кт, Кх, Кмб
Аппаратура для получения перегнанных ароматных вод
Установка состоит из перегонного куба, холодильника и приемника (флорентийского сосуда). Перегонный куб имеет паровую рубашку, ситовидную перегородку, барботер для подачи водяного пара снизу через ситовидное дно и сырье, лебедку для поднятия крышки перегонного куба и зубчатый механизм переворачивания куба для выгрузки отработанного сырья.
Применяют эти ароматные воды как corigens, кроме того, укропная вода применяется в детской практике при метеоризме.
Ароматные воды быстро портятся, поэтому их готовят не на заводах и галеновых предприятиях, а в аптеках (кроме горькоминдальной воды). При длительном хранении появляется затхлый запах, слизистый вкус, муть и т.д.
Перегнанные ароматные воды: спиртовая вода кориандра, горькоминдальная вода и ее концентрат. Оценка качества ароматных вод. Упаковка, маркировка, хранение ароматных вод.
Спиртовая вода кориандра — Aqua Coriandri spirituosa
Получение: 1 часть плодов измельчают, заливают 1 частью этилового спирта и 10 частями воды и настаивают 12 часов. Затем отгоняют 10 частей ароматной воды. Препарат представляет собой бесцветную прозрачную жидкость пряного вкуса с запахом плодов кориандра и спирта.
Применяется как corrigens, то есть, для улучшения вкуса лекарств.
Технология горькоминдальной воды (Aqua Amygdalarum amararum)
Сырьё для получения горькоминдальной воды — семена горького миндаля (Semen Amygdali ататё). В них содержится 2,5-3,5% цианогенного гликозида амигдалина^ 50-60%, жирного невысыхающего масла, 2-3% сахарозы, белковые вещества и фермент эмульсин. Для получения горькоминдальной ароматной воды используют жмых горького миндаля, полученный после отпрессовывания миндального жидкого жирного масла. Жмых семян горького миндаля измельчают на эксцельсиоре, помещают в перегонный куб и заливают водой очищенной (12 массовых частей заливают 20 объёмными частями) при комнатной температуре. Настаивают массу 12 ч. За это время амигдалин переходит в извлечение (экстрагируется) и подвергается ферментации (расщеплению) эмульсином. Процесс расщепления имеет ступенчатый характер
После экстрагирования амигдалина и его расщепления смесь в кубе нагревают путём подачи «глухого» пара в рубашку, затем через барбатер пропускают «острый» пар. Конденсат собирают в приёмник, куда предварительно заливают 3 объёмные части спирта этилового как консерванта. Отгоняют 12 объёмных частей конденсата со спиртом. Осуществляют контроль за содержанием цианистоводородной (синильной) кислоты в отгоне (концентрация не должна превышать 0,1%). Контроль осуществляют путём определения содержания общего количества синильной кислоты (0,096—0,104%), свободной синильной кислоты (0,02%) и количества спирта (20-22%). Горькоминдальная вода — бесцветная жидкость запахом горького миндаля с плотностью 0,960—0,978 г/см3.
| Стандартизация | Ароматную воду стандартизуют по органолептическим показателям | Внешний вид, прозрачность раствора |
Процесс экстрагирования управляется законами диффузии и равновесного распределения..
Экстрагирование биологически активных веществ – главная стадия переработки лекарственного сырья как растительного, так и животного происхождения.
В общем виде процесс экстракции в системе твердое тело – жидкость состоит из следующих последовательно протекающих стадий:
1. Проникновение растворителя в поры частиц твердого сырья (высушенного или свежего).
2. Растворение целевого компонента.
З. Перенос экстрагируемого вещества из внутренних структур частиц твердого сырья к поверхности раздела фаз с образованием диффузионного пограничного слоя (пленки).
4. Перенос экстрагируемого вещества через пограничный диффузионный слой (пленку).
5. Перенос экстрагируемого вещества от наружной поверхности диффузионного пограничного слоя в объем омывающего сырье экстрагента.
Процессы избирательного (селективного) растворения одного или нескольких веществ из твердых тел, являющихся смесью различных компонентов. Такие процессы растворения, представляющие собой диффузионное извлечение растворителем компонента (или компонентов) из пористого твердого материала, называются экстракцией в системе твердое тело – жидкость, или выщелачиванием.
В качестве избирательных растворителей при выщелачивании используют воду или водные растворы кислот и щелочей. В фармацевтической технологии применяются также различные масла, этанол различных концентраций, хлороформ, хлористый метилен и другие.
Если твердый материал очень тонко измельчают, то он образует с растворителем гетерогенные текучие системы, называемые пульпами.
Технологическая характеристика фаз: содержание в сырье действующих, экстрактивных веществ и влаги; доброкачественность сырья, скорость и величина набухания сырья, поглощаемость сырьем экстрагента, плотность, объемная масса и насыпная масса сырья, пористость и порозность сырья, измельченность сырья, поверхность частиц сырья, коэффициент вымывания, внутренней диффузии, набухания и поглощения.
Растительное сырье должно соответствовать по качеству ГФ РБ или ФС по действующим и экстрактивным веществам, влажности, размеру частиц и др.
Из уравнений диффузии видно, что чем больше поверхность соприкосновения твердой и жидкой фазы, тем выше скорость диффузии, тем больше продиффундирует вещества в единицу времени. Раз это так, то следует вывод, что чем более высока будет степень измельчения сырья, тем выше скорость экстрагирования. Этот вывод логичен, но ошибочен.
Практика показала, что слишком измельченные порошки нельзя применять для экстрагирования. Такой порошок содержит очень много разрушенных клеток, из которых вымывается все содержимое. В этом содержимом имеется большое количество коллоидных частиц, нерастворимых в экстрагенте, которые образуют устойчивую взвесь. В результате этого готовую вытяжку очень трудно осветлить или профильтровать. Мелко измельченный материал затрудняет прохождение экстрагента через сырье или прекращает его полностью в таком методе экстракции, как перколяция или реперколяция. Особенно это касается сырья, содержащего слизь. Слишком мелкий материал увеличивает гидродинамическое сопротивление движению экстрагента и замедляет его.
При применении более крупного порошка этих отрицательных явлений не наблюдается, однако значительно уменьшается скорость экстракции.
Имеет значение не только степень измельчения, но и метод. Корни алтея, содержащие слизистые вещества и крахмал желательно измельчать квадратной резкой с гладкими срезами, а не рваными, так как при этом меньше вымывается крахмала и чище вытяжка.
Измельченность лекарственного растительного сырья определяется соответствующим размером отверстия сита, через которое полностью проходит измельченное лекарственное растительное сырьё.
По измельченности различают:
Резаное и дробленое
Для определения измельченности порошков проводят ситовой анализ с помощью сит с размерами отверстий, указанными в таблице
Доброкачественность сырья А представляет собой отношение содержания действующих веществ (а) к количеству экстрактивных веществ(в).
Доброкачественность препарата А1 приготовленного из этого сырья, представляет собой отношение содержания действующих веществ (а) к сухому остатку (с).
Относительная доброкачественность Впредставляет собой отношение доброкачественности препарата А1 к доброкачественности сырья А:
Если А1 > А то и В >1 (выбор технологии и экстрагента хороший);
44. Закономерности экстрагирования капиллярно-пористого сырья с клеточкой структурой. Стадии экстрагирования. Уравнения диффузии (первое и второе уравнение Фика), уравнение конвективной диффузии.
При проникновении экстрагента в сырье одновременно происходит и процесс смачивания веществ, находящихся внутри клеток (рис 1.). Эффективность смачивания веществ экстрагентом зависит от сродства веществ (гидрофильные и гидрофобные) и экстрагента. Оболочки клеток обладают дифильными свойствами с преобладанием гидрофильности. Чем больше сродство экстрагента к материалу, тем он быстрее смачивает стенки капилляров и проникает в сырье. Смачивание и проникновение извлекателя по капиллярам улучшается при введении в экстрагент ПАВ, которые снижают поверхностное натяжение на границе раздела фаз и гидрофилизируют гидрофобные фрагменты сырья.
Процесс экстрагирования состоит из трех стадий:
1. Приведение смеси, подлежащей экстрагированию, в тесный контакт с растворителем при обеспечении максимальной поверхности соприкосновения;
3. Удаление и регенерация растворителя из каждой образовавшейся фазы. Оно может в зависимости от свойств веществ осуществляется дистилляцией, ректификацией, сушкой, сублимацией и т.д.
Сложный процесс экстракции представляет собой сочетание целого ряда процессов (смачивание, набухание, растворение, химическое взаимодействие, адсорбция, десорбция, диффузия, диализ и др.).
В нем различают три основные стадии:
По закону Фика количество растворенного вещества, продиффундировавшего через некоторый слой экстрагента, обратнопропорционально вязкости этого экстрагента при данной температуре. Следовательно, менее вязкие растворы обладают большей диффузионной способностью. Экстрагент, заполняя клеточное пространство, вытесняет воздух, что очень существенно в процессе экстракции, т.к. увеличивается площадь контакта с сырьем. Процессом проникновения извлекателя внутрь клетки заканчивается первая стадия экстрагирования.
Величина коэффициента массопередачи в порах твердой фазы с трудом подается определению..Для расчета коэффициента массопередачи внутри сырья используют решение уравнения нестационарной диффузии Фика, полученное Джастом.
D – коэффициент массопередачи в твердой фазе
h – геометрический параметр (для пластины h=L, для цилиндра при диффузии через боковую поверхность h=R)
q 1 – количество вещества, оставшегося в шроте по истечении времени τ
q 0 – первоначальное содержание вещества в сырье
τ – время процесса экстракции.
Пользуясь уравнением нестационарной диффузии Фика рассчитывают время в течение которого извлекается 90% и 95% действующих веществ из изучаемого ЛРС.
Приказ Минздрава РФ от 21.10.1997 N 308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
от 21 октября 1997 г. N 308
ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ
ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
В целях повышения качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, приказываю:
1. Ввести в действие с 1 января 1998 года Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм (Приложение).
2. Считать недействующим на территории Российской Федерации Приказ Министерства здравоохранения СССР от 11.11.90 N 435 «Об утверждении Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».
3. Контроль за выполнением настоящего Приказа возложить на заместителя министра Вилькена А.Е.
Приказом Министерства здравоохранения
от 21 октября 1997 г. N 308
ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
1.1. Настоящая Инструкция содержит основные методы и правила изготовления в аптеках жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения, качество которых должно соответствовать требованиям, регламентированным действующей Государственной фармакопеей (ГФ), нормативными документами, приказами и инструкциями Министерства здравоохранения Российской Федерации.
1.2. Действие Инструкции распространяется на все аптеки, находящиеся на территории России, независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности.
1.3. При изготовлении жидких лекарственных форм, а также при получении, хранении и подаче на рабочее место воды очищенной и для инъекций в аптеках должны соблюдаться требования действующей Инструкции по санитарному режиму аптек.
В асептических условиях изготавливают: растворы для инъекций и инфузий; ирригационные растворы, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов; жидкие лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года; препараты в жидкой лекарственной форме, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества, а также предназначенные для нанесения на раны и ожоговые поверхности; капли глазные, офтальмологические растворы для орошений и примочки; концентрированные растворы (в том числе гомеопатические разведения); жидкие лекарственные средства в виде внутриаптечной заготовки.
1.4. Внутриаптечный контроль жидких лекарственных форм на стадиях изготовления, после изготовления и при отпуске из аптеки осуществляется в соответствии с требованиями действующих нормативных документов, приказов и инструкций.
1.5. Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают методами: массо-объемным, по массе, по объему. Действующей Государственной фармакопеей принят, как основной, массо-объемный метод изготовления жидких лекарственных форм.
1.6. В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему.
1.7. В прописях рецептов концентрации: массо-объемная (а), по массе (б) и объемная концентрация (в) могут быть обозначены:
При массо-объемном методе изготовления обозначение концентрации, например, 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанном объеме изготавливаемой жидкой лекарственной формы (мл), т.е. следует взять 1 г вещества или лекарственного средства и растворителя до получения 10 мл или 20 мл жидкой лекарственной формы.
При изготовлении лекарственных форм методом по массе обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанной массе жидкой лекарственной формы (г), т.е. следует взять 1 г вещества или лекарственного средства и 9 г или 19 г растворителя.
При изготовлении методом по объему обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по объему (мл) в указанном объеме лекарственной формы (мл), т.е. следует взять 1 мл жидкого лекарственного вещества или средства и растворителя до получения 10 мл или 20 мл раствора.
1.8. В массо-объемной концентрации изготавливают водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ; водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%; разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием, с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе (раздел 2, пп. 2.5.2, 2.5.3).
В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии.
По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также: бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.
В концентрации по массе изготавливают гомеопатические жидкие лекарственные средства.
В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием (раздел 2, пп. 2.5.1, 2.5.3), по объему дозируют: воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ, (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.).
Если требуется установить объем жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по массе, или, наоборот, массу жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по объему, используют значение их плотности (Приложения 1, 2).
1.9. Если в прописи не указан растворитель, изготавливают водный раствор.
Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную.
Под названием «спирт» понимают спирт этиловый. При отсутствии указаний о концентрации спирта (в рецепте или соответствующей нормативной документации) следует использовать 90% спирт.
Под названием «эфир» понимают эфир медицинский.
1.10. При изготовлении водных растворов веществ, содержащих в составе молекулы кристаллизационную воду, пересчет количества лекарственного вещества с учетом содержания кристаллизационной воды осуществляют в соответствии с действующей ГФ или иной нормативной документацией в тех случаях, когда это регламентируется составом прописи и методом количественного определения.
Сильно гигроскопичные вещества используют для изготовления жидких лекарственных форм в виде концентрированных растворов (например, кальция хлорид, калия ацетат).
1.11. Изготовление жидких лекарственных форм основано на применении: бюреточных установок и мерной посуды, откалиброванных в соответствии с ГОСТом, заранее изготовленных концентрированных растворов лекарственных веществ (концентратов), а также на соблюдении определенных правил изготовления.
1.12. Жидкости, выпускаемые фармацевтическими производствами и предприятиями (меновазин, раствор йода спиртовой и др.), на состав и технологию которых имеется нормативная документация, могут изготавливаться в соответствии с этой документацией и указаниями настоящей Инструкции (разд. 2, п. 2.7, Приложение 3).
1.13. После изготовления жидкой лекарственной формы отклонение общего объема или массы от указанных в прописи рецепта не должно превышать норму допустимого отклонения, установленную действующей нормативной документацией.
2. ОСНОВНЫЕ ПРАВИЛА ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
2.1. Общие правила изготовления, последовательность
растворения и смешивания лекарственных средств
При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.
Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают.
При изготовлении растворов очень мало растворимых или практически нерастворимых веществ, кроме вышеперечисленных операций используют получение растворимых производных (комплексообразование, образование растворимых солей) и солюбилизацию в соответствии с нормативной документацией.
Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора.
Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:
— водные нелетучие и непахучие жидкости,
— иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой,
— водные летучие жидкости,
— жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации (Приложение 8),
— летучие и пахучие жидкости.
При добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой.
При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).
При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ.
Не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом.
Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.
2.2. Общий объем жидкой лекарственной формы
при изготовлении в массо-объемной или объемной концентрации
2.2.1. При раздельном выписывании компонентов общий объем лекарственной формы определяют суммированием объемов всех жидкостей, перечисленных в прописи рецепта.
Если в состав лекарственной формы входит жидкость, выписанная по массе (М), ее объем (V) определяют с учетом плотности (p).
2.2.2. Общий объем микстуры указан в прописи рецепта.
Общий объем микстуры указан в прописи рецепта и равен 100 мл.
2.3. Общая масса жидкой лекарственной формы
при изготовлении в концентрации по массе
При раздельном выписывании в прописи рецепта общую массу определяют суммированием масс всех компонентов, входящих в пропись.
Если в прописи присутствует жидкость, выписанная по объему, ее массу определяют с учетом плотности (p)
2.4. Изменение общего объема жидких лекарственных форм
при массо-объемном изготовлении из твердых растворимых
веществ и концентрированных растворов
Изменение общего объема при растворении твердого вещества можно не учитывать, если оно укладывается в норму допустимого отклонения.
Для каждого лекарственного вещества максимальная концентрация в процентах (C max), при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, вычисляют по формуле:
Микстуру изготавливают, используя концентрированный 20% раствор натрия бромида.
Максимальную концентрацию (C max, %) анальгина, при которой наблюдается изменение объема выше нормы допустимого отклонения, вычисляют по указанной выше формуле
В прописи анальгин выписан в концентрации 1,5%, поэтому изменение объема при растворении 3 г анальгина можно не учитывать.
В 180 мл воды очищенной растворяют 3 г анальгина, фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 20 мл 20% раствора натрия бромида.
Микстуру изготавливают с использованием концентрированных растворов кальция хлорида 50% и натрия бромида 20%. Концентрированный раствор глюкозы в аптеке в данный момент отсутствует.
В данной прописи глюкоза выписана в 30% концентрации, т.е. необходимо учитывать изменение объема при ее растворении.
Вместо 60 г глюкозы безводной, указанной в прописи рецепта, требуется взять 66,6 г глюкозы с содержанием влаги 10%. Изменение объема при растворении водной глюкозы составит 46 мл (66,6 x x 0,69). В 119 мл горячей воды очищенной растворяют 66,6 г глюкозы, фильтруют во флакон для отпуска, отмеривают 20 мл раствора кальция хлорида 50% и 15 мл раствора натрия бромида 20%.
При изготовлении жидкой лекарственной формы путем растворения нескольких твердых веществ, изменение общего объема учитывают, если их суммарное содержание составляет 3% и более.
2.5. Разведение стандартных фармакопейных растворов
2.5.1. Растворы кислоты хлористоводородной
Общий объем микстуры 154 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 114 мл воды очищенной и 40 мл раствора кислоты хлористоводородной разведенной 1:10 (или 150 мл воды очищенной и 4 мл кислоты хлористоводородной разведенной 8,3%). В подкисленной воде растворяют 4 г пепсина.
Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 18 мл кислоты хлористоводородной разведенной.
2.5.2. Растворы аммиака и кислоты уксусной
Растворы аммиака и кислоты уксусной изготавливают, исходя из фактического содержания лекарственного вещества в стандартном растворе. При расчетах используют формулу разведения:
2.5.3. Растворы алюминия ацетата основного, калия ацетата,
водорода перекиси, формальдегида
При выполнении расчетов для разведения этих стандартных растворов до требуемой концентрации учитывается, под каким (химическим или условным) названием выписан раствор в прописи рецепта.
Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием (табл. 1), расчет проводят с учетом их фактического содержания в стандартном растворе, а если под условным названием, то при изготовлении стандартный раствор принимают за единицу (100%).
Для изготовления разведенных растворов формальдегида и водорода перекиси разрешается использовать формалин с содержанием формальдегида менее 36,5% и раствор пергидроля с содержанием водорода перекиси более 30%.
При расчетах разницу концентраций учитывают с помощью коэффициента пересчета (КП).
В аптеку поступил раствор с концентрацией формальдегида 34%.
Раствор выписан под химическим названием.
Количество миллилитров стандартного раствора формальдегида (X), требуемое для разведения, рассчитывают по формуле с учетом его фактического (34%) содержания в растворе:
Раствор выписан под условным названием. При расчетах стандартный раствор принимают за единицу (100%).
В случае использования раствора формальдегида 34% величина КП равна 1,08 (37:34). Рассчитанное количество стандартного 34% раствора формальдегида умножают на 1,08 (10 x 1,08), т.е. следует взять 11 мл этого раствора и 189 мл воды очищенной.
В аптеку поступил пергидроль с концентрацией водорода перекиси 40%.
Раствор выписан под химическим названием. Количество граммов пергидроля 40% (X), требуемое для разведения, вычисляют по формуле:
Отвешивают 50 г пергидроля 40% и добавляют воду очищенную до получения 100 мл раствора.
Раствор выписан под условным названием. Для изготовления выписанного раствора следует взять 20 г стандартного раствора пергидроля и воды очищенной до 100 мл. При изготовлении из пергидроля 40% концентрации последнего следует взять меньше. Величина КП равна 0,75 (30:40), т.е. 15 г (20 x 0,75).
Отвешивают 15 г пергидроля 40% концентрации и добавляют воду очищенную до 100 мл.
При дозировании пергидроля по объему необходимо сделать расчеты с учетом его плотности (Приложение 2).
При изготовлении внутриаптечной заготовки раствора водорода перекиси 3% следует добавлять стабилизатор натрия бензоат в количестве 0,05%.
Если в прописи рецепта концентрация раствора не указана, то отпускают растворы:
2.6. Изготовление жидких лекарственных форм, содержащих
Ароматные воды изготавливают и хранят в соответствии с требованиями действующей нормативной документации (Приложение 10).
Ароматные воды дозируют по объему. При растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема.
В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта, изменение объема при растворении твердых лекарственных веществ учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы. При расчете общего объема используют значения КУО лекарственных веществ (Приложение 9).
При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы лекарственных веществ не используют.
В прописи рецепта указан точный объем воды мятной и не указан общий объем микстуры, который учитывают при контроле. В этом случае общий объем (238,6 мл) определяют суммированием объемов всех жидких компонентов, выписанных в прописи (230 мл), и прироста объема (8,6 мл) при растворении 11,11 г глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды (11,11 x 0,69) и 4 г калия иодида (4 x 0,23).
В подставку отмеривают 200 мл воды мятной, растворяют при перемешивании 11,11 г глюкозы и 4 г калия иодида.
Точный объем воды мятной в прописи рецепта не указан, а общий объем микстуры указан. В этом случае объем воды ароматной определяют, вычитая из общего объема (200 мл) объемы всех жидких компонентов (30 мл) и прирост объема при растворении глюкозы и калия иодида.
Объем воды мятной для изготовления микстуры составит 161,4 мл (200-5-5-10-10-8,6).
Особенности изготовления некоторых растворов представлены в Приложении 14.
2.7. Расчеты и правила дозирования спирта различной
концентрации при изготовлении лекарственных форм
для внутреннего и наружного применения
Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения.
При разведении спирта используют таблицы, приведенные в действующей ГФ и в настоящей Инструкции (Приложения 10, 11).
При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных веществ.
Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы.
Изменение объема при растворении лекарственных веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя значения КУО лекарственных веществ (Приложение 9).
При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации (Приложение 3).
Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией, т.е. растворы:
Во флакон для отпуска отвешивают 3 г новокаина, 2,5 г анестезина и 1 г ментола, отмеривают 50 мл спирта 90%.
Общий объем раствора с учетом прироста объема при растворении лекарственных веществ равен 55,6 мл. Отклонение в объеме превышает норму допустимого отклонения (+/- 4%), что учитывают при контроле раствора.
В прописи не указан объем спирта, указан объем спиртового раствора новокаина.
Максимальная концентрация новокаина, при которой изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения (+/- 4%), составляет 4,97% (4:0,81).
В прописи рецепта выписан 6% раствор новокаина (3 г вещества в 50 мл раствора).
После растворения ментола и анестезина в 47,6 мл 90% спирта общий объем раствора будет равен 53,2 мл, (50 мл раствора новокаина и прирост объема 3,2 мл при растворении ментола (1 x x 1,1) и анестезина (2,5 x 0,85).
Отклонение общего объема также не укладывается в норму допустимого отклонения (+/- 4%), что необходимо учитывать при контроле.
В 70 мл 70% спирта содержится 51,04 мл 96% спирта, что по массе составляет 41,23 (Приложения 11, 12, табл. 2), поэтому лекарственная форма подлежит изготовлению (норма отпуска 50 г спирта учетной концентрации не превышена).
В рецепте не указан объем спирта. Указан общий объем лекарственной формы. Объем 96% спирта определяют, вычитая из общего объема лекарственной формы объемы, занимаемые дегтем и маслом касторовым (Приложение 1), а также изменение объема, возникающее при растворении анестезина и кислоты борной (Приложение 9), т.к. оно не укладывается в норму допустимого отклонения.
Объем 96% спирта составляет 39,4 мл.
В предварительно взвешенный флакон для отпуска отвешивают касторовое масло и деготь, добавляют заранее изготовленный спиртовой раствор анестезина и борной кислоты в 39,4 мл 96% спирта.
2.8. Изготовление лекарственных форм, содержащих
Водные извлечения (настои и отвары) изготавливают в соответствии с требованиями действующей ГФ экстракцией лекарственного растительного сырья водой очищенной, а также растворением сухих или жидких экстрактов (концентратов) в рассчитанном объеме воды очищенной.
Запрещается изготовление в аптеках и использование водных извлечений заведомо более высокой концентрации с целью последующего разбавления, так как при изготовлении концентрированных извлечений из сырья не достигается полнота экстракции биологически активных веществ.
При изготовлении настоев и отваров запрещается заменять лекарственное растительное сырье настойками, эфирными маслами и экстрактами, не предназначенными для изготовления водных извлечений.
При расчете требуемого для экстракции объема воды очищенной и количества сырья используют значения коэффициентов водопоглощения или расходных коэффициентов (Приложение 13).
При изготовлении водных извлечений обеспечивают оптимальные условиях экстракции, учитывая стандартность лекарственного растительного сырья; его измельченность и гистологическую структуру; соотношение массы сырья и объема экстрагента; физико-химические свойства действующих и сопутствующих веществ; материал аппаратуры и другие факторы, влияющие на качество водного извлечения.
Изготовленные водные извлечения после отжатия сырья и фильтрования доводят водой очищенной до объема, указанного в прописи рецепта.
Галеновые и новогаленовые лекарственные средства следует добавлять к изготовленному водному извлечению в последовательности, изложенной в пункте 2.1.
2.8.1. Многокомпонентные водные извлечения
из лекарственного растительного сырья, требующего
одинаковых условий экстракции
Измельченное растительное сырье (10 г корневищ с корнями валерианы и 4 г листьев мяты) помещают в перфорированный цилиндр инфундирного стакана, заливают 238 мл воды очищенной. Объем воды для экстракции рассчитывают по формуле:
Инфундирный стакан плотно закрывают крышкой, помещают в инфундирный аппарат и настаивают на кипящей водяной бане 15 мин., не открывая крышку инфундирного стакана. Охлаждают при комнатной температуре не менее 45 мин. Фильтруют, отжимают сырье, измеряют объем изготовленного настоя и, при необходимости, доводят водой объем до 200 мл.
2.8.2. Многокомпонентные водные извлечения
из лекарственного растительного сырья, требующего различных
Изготавливают раздельно, используя для экстракции максимально возможный объем воды очищенной, но не менее, чем 10-кратный по отношению к массе сырья.
В состав прописи входят виды сырья, требующие различных режимов экстракции:
Для максимального извлечения полисахаридов слизистой природы из 10 г корней алтея изготавливают 200 мл водного извлечения 5% концентрации.
Массу сырья и объем воды очищенной рассчитывают с учетом расходного коэффициента (К расх). Значения К расх для различных концентраций настоя корней алтея представлены в Приложении 14.
Все три извлечения изготавливают отдельно, доводят водой очищенной до требуемого объема: 200 мл, 250 мл и 550 мл соответственно и затем объединяют.
2.8.3. Лекарственные формы, содержащие водные
извлечения из сырья и твердые вещества, растворимые
в водных извлечениях
При изготовлении водных извлечений из сырья использование концентрированных растворов лекарственных веществ не допускается. Твердые лекарственные вещества растворяют в готовом водном извлечении при перемешивании и фильтруют во флакон для отпуска через тот же фильтр, который использовался для фильтрования водного извлечения. При необходимости объем лекарственной формы доводят водой очищенной до указанного в прописи.
Изготовленный настой фильтруют в подставку (изготовление настоя см. пример 19), растворяют 0,4 г кофеина-натрия бензоата, 3 г натрия бромида, 0,8 г магния сульфата при перемешивании и фильтруют во флакон для отпуска, как было указано выше.
Объем микстуры после растворения лекарственных веществ увеличился на 1,44 мл (Приложение 9), что укладывается в норму допустимого отклонения (+/- 2%) и при ее контроле не учитывается.
Изменение объема при растворении анальгина, калия бромида и натрия бромида составляет 5,5 мл (5 x 0,68 + 4 x 0,27 + 4 x 0,26), не укладывается в норму допустимого отклонения. Суммарная концентрация растворенных веществ более 3%. Поэтому объем воды, который необходимо взять для изготовления настоя, рассчитывают с учетом коэффициента водопоглощения травы пустырника и изменения объема микстуры при растворении твердых веществ.
Измеряют объем фильтрата, при необходимости доводят его водой очищенной до 200 мл и добавляют 6 мл настойки валерианы.
Общий объем изготовленной микстуры равен 206 мл.
2.8.4. Изготовление водных извлечений
из экстрактов (концентратов)
2.8.5. Изготовление водных извлечений при совместном
использовании лекарственного растительного сырья
и экстрактов (концентратов)
Микстуру изготавливают, используя экстракт алтея сухой (1:1), экстракты (концентраты) валерианы и пустырника жидкие (1:2) и лекарственное растительное сырье (листья мать-и-мачехи и кору калины).
Режимы экстракции регламентируются действующей ГФ.
После объединения изготовленных водных извлечений в них растворяют 10 г экстракта алтея сухого (изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения), фильтруют во флакон для отпуска, добавляют 16 мл экстракта валерианы и 40 мл экстракта пустырника.
Общий объем микстуры составляет 1000 мл (524 + 420 + 16 + 40).
2.8.6. Лекарственные формы, содержащие водные
извлечения из лекарственного растительного сырья,
экстрактов (концентратов) и твердые растворимые
Объем воды очищенной для изготовления водного извлечения из листьев мяты составит 189,6 мл (180 + 4 x 2,4).
В изготовленном настое растворяют твердые лекарственные вещества и после фильтрования непосредственно во флакон для отпуска отмеривают 20 мл жидкого экстракта валерианы.
При изготовлении водных извлечений из экстрактов (концентратов) могут быть использованы концентрированные растворы лекарственных веществ.
При изготовлении лекарственной формы с использованием концентрированных растворов следует учесть изменение объема при растворении анальгина, концентрированный раствор которого отсутствует.
2.9. Некоторые особенности изготовления суспензий
Суспензии и эмульсии для внутреннего, наружного и парентерального применения изготавливают в соответствии с требованиями действующей ГФ.
Суспензии с содержанием нерастворимых твердых лекарственных веществ 3% и более, а также эмульсии независимо от концентрации веществ изготавливают по массе, концентрированные растворы водорастворимых лекарственных веществ при изготовлении суспензий не используют.
Во флакон для отпуска известной массы предварительно отвешивают 30 г глицерина. В ступке измельчают цинка окись, добавляют тальк и около 20 г глицерина из флакона для отпуска. Смесь тщательно перемешивают и постепенно, небольшими порциями, добавляют воду очищенную, смывая суспензию во флакон для отпуска.
В ступке измельчают 3 г стрептоцида, 7 г серы с 5 г глицерина, добавляют 12,5 мл воды очищенной и смесь перемешивают. К смеси частями добавляют 37,5 мл 4% раствора кислоты борной (1,5 г), смывая содержимое ступки во флакон для отпуска известной массы. В последнюю очередь добавляют предварительно изготовленный раствор кислоты салициловой и камфоры в 50 мл 90% спирта, содержимое флакона перемешивают и тщательно укупоривают.
Состав и изготовление эмульсии бензилбензоата см. Приложение 15.
3. КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ
3.1. Общие положения
К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др.
Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм.
Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды.
Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей Инструкции.
Концентраты изготавливают по мере необходимости, с учетом срока их годности.
Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях в соответствии с требованиями действующей Инструкции, используя свежеполученную воду очищенную.
В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества (Приложения 7, 9).
Изготовленные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений.
При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества.
Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах:
В случае превышения нормы допустимого отклонения производят исправление концентрации раствора (см. п. 3.3).
Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности.
Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.
3.2. Расчеты при изготовлении концентрированных растворов
3.2.1. Расчет массы лекарственного вещества
Требуется изготовить 1 л 50% раствора глюкозы.
Для изготовления 1 л 50% раствора необходимо взять 500 г глюкозы. Однако глюкозу следует брать в большем количестве, с учетом содержания в ней 10% влаги.
Расчет производят по формуле:
555,55 г глюкозы с влажностью 10% помещают в мерную емкость и растворяют в части горячей воды при перемешивании. После охлаждения объем раствора доводят водой очищенной до 1 л и фильтруют.
3.2.2. Расчет объема воды с использованием значения
плотности раствора или КУО
Требуется изготовить 1 л 50% раствора кальция хлорида.
Плотность 50% раствора кальция хлорида 1,207 г/мл, и 1 л этого раствора имеет массу 1207 г (1000 x 1,207).
3.3. Исправление концентрации растворов
3.3.1. Концентрация раствора оказалась выше требуемой.
Объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, вычисляют по формуле:
Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида 23% вместо 20%.
т.е. к 1 л 23% раствора калия бромида следует добавить 150 мл воды очищенной для получения 20% раствора.
После исправления концентрации общий объем раствора будет равен 1150 мл.
3.3.2. Концентрация раствора оказалась ниже требуемой
Массу лекарственного вещества для укрепления полученного раствора вычисляют по формуле:
Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида составляет 18% вместо 20%.
В случае укрепления растворов глюкозы расчеты проводят с учетом % влажности.
Концентрированные растворы после их разбавления или укрепления следует проанализировать повторно.
4. АПТЕЧНЫЕ БЮРЕТОЧНЫЕ УСТАНОВКИ И МЕРНАЯ ПОСУДА
При изготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом используют мерную посуду, градуированную на «налив» (мерные колбы, цилиндры, мензурки, градуированные пробирки) и на «вылив» (аптечные бюретки, каплемеры и пипетки) и откалиброванную в соответствии с ГОСТом.
4.1. Общие правила работы с аптечными бюретками и пипетками
В аптеках выделяют фармацевта, контролирующего состояние и правильную эксплуатацию аптечных бюреток, пипеток и каплемеров в соответствии с Положением о ведомственном надзоре за измерительными приборами в системе МЗ РФ, положениями настоящей Инструкции и Инструкции по санитарному режиму аптек.
Перед сборкой все резиновые и стеклянные детали бюреток, пипеток и каплемеров тщательно моют и дезинфицируют в соответствии с требованиями действующей Инструкции.
Перед началом работы сливные краны, концы бюреток и пипеток очищают от налета солей, настоек, экстрактов и протирают спирто-эфирной смесью (1:1).
Заполняют питающие сосуды в бюреточной установке концентрированными растворами, настойками, экстрактами (концентратами), предназначенными для изготовления водных извлечений. Проверяют правильность их заполнения путем качественного химического анализа в соответствии с требованиями действующей Инструкции.
Малые объемы жидкостей отмеривают бюретками и пипетками с малым диаметром.
Отмеривание жидкости по разности делений не допускается. Вязкие и летучие жидкости не отмеривают по объему во избежание большой ошибки дозирования.
Не разрешается использовать бюретки, пипетки и каплемеры с отломанными концами, а также с плохо смачивающейся внутренней поверхностью стенок.
На этикетке штангласа (флакона) с прикрепленным каплемером следует указать наименование лекарственного средства, число капель в 1 мл или 1 г и соответствие 1 капли стандартного каплемера числу капель нестандартного.
4.2. Аптечные пипетки
Выпускаются вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл.
Устройство аптечной пипетки
Пипетка состоит из:
— стеклянной градуированной трубки, суженной книзу;
— стеклянного шара с двумя тубусами (верхним и боковым);
— резинового баллончика, надетого на верхний тубус стеклянного шара;
— резиновой трубки с бусинкой или пробкой, надетой на боковой тубус.
Для наполнения пипетку слегка приподнимают над штангласом и сжимают резиновый баллончик.
Не допускается попадание жидкости в баллончик во избежание загрязнения.
Для установления мениска на необходимом уровне пользуются боковым тубусом, нажимая резиновую трубку у бусинки.
Жидкость из пипетки выливают сплошной струей, сжимая резиновый баллончик, опустив кончик пипетки в горлышко флакона для отпуска.
4.3. Аптечные бюретки с 2-ходовым краном и бюреточные
установки с механическим приводом
Аптечные бюретки выпускаются вместимостью 10, 25, 60, 100, 200 мл.
При сборке и эксплуатации бюреточных установок следует руководствоваться инструкцией, прилагаемой к ним.
Жидкие лекарственные средства отмеривают, контролируя требуемый объем визуально по шкале бюретки.
Бюретки с 2-ходовым краном монтируются на специальном штативе и через питающую трубку соединяются с питающим сосудом. Нулевая отметка бюретки находится на уровне крана. Проходные отверстия в штоке крана расположены под углом 90° C.
Для наполнения бюретки 2-ходовой кран ставят в положение наполнения бюретки (окрашенным концом ручки крана вверх). Для слива отмеренного объема жидкости кран переводят в положение слива из бюретки (окрашенным концом ручки крана вниз).
Если жидкость подтекает через закрытый кран бюретки, следует произвести его шлифовку.
Материалом для шлифовки служат: очень тонкий наждак (грубый наждак может дать царапины), цинка оксид, тонко размолотый алюминия оксид.
Перед шлифовкой пробку крана и муфту очищают, смачивая водой или 10% раствором камфоры в скипидаре и покрывают одним из указанных порошков для шлифовки. Пробку крана вставляют в муфту и быстро вращают то в одну, то в другую сторону, вынимая и снова вставляя. При остановке вращения пробку из муфты обязательно вынимают.
Хорошо притертый шлиф не мутный, а почти прозрачный.
Для кранов используют летнюю и зимнюю смазки следующего состава (в частях):
Смазку изготавливают, сплавляя составные части в выпарительной чашке на водяной бане, процеживают через двойной слой марли в банку с плотно навинчивающейся крышкой.
4.3.2. Бюреточная установка с механическим приводом
Установка состоит из металлической вертушки на опорной стойке в виде треноги. По окружности вертушки размещено 16 полиэтиленовых питающих сосудов вместимостью 1 л, стеклянных соединительных трубок и градуированных бюреток.
Клапанами управляют с помощью двух механических тросиковых приводов с пружинными захватами, нажимая на клавиши «наполнение» или «слив», смонтированные на основании треноги вертушки.
Бюреточную установку на рабочем месте располагают таким образом, чтобы клавиши управления располагались справа.
При работе вертушку поворачивают и фиксируют с помощью специального фиксатора так, чтобы штоки клапанов диафрагменного крана соответствующей бюретки расположились напротив пружинных захватов рычажно-тросиковых приводов.
При нажатии на клавишу «наполнение» один из пружинных захватов оттягивает шток клапана наполнения. Шток оттягивает диафрагму, открывая сообщение между бюреткой и питающей трубкой. Бюретка заполняется жидкостью до необходимого объема.
При нажатии на клавишу «слив» другой пружинный захват тросикового привода оттягивает шток диафрагмы сливного клапана. Диафрагма оттягивается. Жидкость сливается во флакон.
Диафрагма клапана наполнения в это время плотно закрывает сообщение бюретки с питающей трубкой.
Перед эксплуатацией бюреточную установку вытирают от пыли и антикоррозийного покрытия, проверяют работу фиксатора. Вертушка должна двигаться плавно и хорошо фиксироваться при попадании шарика в отверстие. При необходимости регулирования используют гайку фиксатора.
В зафиксированном положении винты кранов должны останавливаться строго против соответствующих скоб пружинного захвата системы управления. Нарушение совпадения оси винта крана с осью скобы захвата регулируют с помощью болта закрепления кронштейна.
Открытие кранов производится при помощи тросиков, натяжением ручек управления. В рабочем режиме тросик должен находиться в натянутом положении и плавно двигаться в блоках при нажатии ручки управления. Необходимая степень натяжения тросика регулируется с помощью специального винта и гайки.
Если перемещение ручки системы управления до конца не обеспечивает полного открытия крана, о чем свидетельствует медленное наполнение бюретки и выливание жидкости из крана, необходимо завинтить опорную планку или дополнительно натянуть тросик.
Для надежной работы бюреточной установки и ее длительной эксплуатации необходимо периодически при сборке бюреточной установки после мойки закапывать вазелиновое масло на концы штоков клапанов кранов, куда ввернуты винты с полиэтиленовыми головками. При выполнении этой операции следует нажимать на клавиши механического привода для того, чтобы концы штоков вышли из отверстий корпуса крана. Смазка предохраняет штоки от коррозии и кристаллизации остатков лекарственных средств на концах штоков.
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
ЗНАЧЕНИЯ ПЛОТНОСТИ НЕКОТОРЫХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
МЕЖДУ ПЛОТНОСТЬЮ И КОНЦЕНТРАЦИЕЙ ВОДОРОДА ПЕРЕКИСИ
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
СТАНДАРТНЫХ СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ, РАЗРЕШЕННЫХ К ИЗГОТОВЛЕНИЮ
В АПТЕКЕ В СООТВЕТСТВИИ С ДЕЙСТВУЮЩЕЙ
Здесь и далее указана новая нормативная документация.
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ И ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,
РЕКОМЕНДУЕМЫХ ДЛЯ ОТМЕРИВАНИЯ ИЗ БЮРЕТОК
Хранить в защищенном от света месте.
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
РАСТВОРОВ И ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, РЕКОМЕНДУЕМЫХ
ДЛЯ ОТМЕРИВАНИЯ ИЗ АПТЕЧНЫХ ПИПЕТОК
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ, РЕКОМЕНДУЕМЫХ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ
Примечание. Вскрытые флаконы с концентратами для глазных капель должны быть использованы в течение суток.
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ 1 Л КОНЦЕНТРИРОВАННОГО РАСТВОРА НЕКОТОРЫХ
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
СПИРТА В НЕКОТОРЫХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
КОЭФФИЦИЕНТЫ УВЕЛИЧЕНИЯ ОБЪЕМА (КУО)
Суспензия в 30% спирте.
Суспензия в 70, 90, 96% спирте.
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
В ГРАММАХ (Г), КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО СМЕШАТЬ ПРИ 20° C, ЧТОБЫ
ПОЛУЧИТЬ 1000 Г ЭТИЛОВОГО СПИРТА КОНЦЕНТРАЦИИ:
30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 96%
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
В МИЛЛИЛИТРАХ (МЛ), КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО СМЕШАТЬ ПРИ 20° C,
ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ 1000 МЛ СПИРТА КОНЦЕНТРАЦИИ:
30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95%
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 95% СПИРТА 20° C
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96% СПИРТА 20° C
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,1% СПИРТА 20° C
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,2% СПИРТА 20° C
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,3% СПИРТА 20° C
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,4% СПИРТА 20° C
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,5% СПИРТА 20° C
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,6% СПИРТА 20° C
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,7% СПИРТА 20° C
СООТНОШЕНИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,8% СПИРТА 20° C
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,9% СПИРТА 20° C
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
ВОДОПОГЛОЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
Примечания. 1. Коэффициент водопоглощения соответствует количеству жидкости (мл), удерживаемому 1,0 г лекарственного растительного сырья после его отжатия в перфорированном стакане инфундирки.
2. Если коэффициент водопоглощения для сырья отсутствует, рекомендуется использовать следующие значения:
3. Расходный коэффициент, используемый при изготовлении настоя корней алтея, показывает, во сколько раз следует увеличить массу сырья и объем экстрагента, чтобы получить заданный объем извлечения необходимой концентрации.
4. Расходные коэффициенты для изготовления настоя корней алтея различной концентрации:
5. Для настоя корней алтея концентраций более 5% расходный коэффициент рассчитывают по формуле:
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
ОСОБЕННОСТИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ЖИДКИХ ПРЕПАРАТОВ
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
СОСТАВ ЭМУЛЬСИИ БЕНЗИЛБЕНЗОАТА
Прописи 1, 2, 3. В ступке смешивают мыло калийное с соответствующим количеством горячей воды очищенной (I). Постепенно добавляют бензилбензоат, тщательно эмульгируя. Первичную эмульсию разбавляют остальным количеством горячей воды (II). Готовую эмульсию фильтруют через двойной слой марли и после охлаждения массу эмульсии доводят водой до 100,0 г.
Прописи 4, 5. Отдельно в ступке изготавливают раствор мыла калийного с 5,5 мл (10% эмульсия) или 10,5 мл (20% эмульсия) горячей воды очищенной. В фарфоровой чашке расплавляют 1,0 эмульгатора Т-2 и смешивают с 10 мл горячей воды. Оба эмульгатора смешивают в ступке и эмульгируют соответствующее количество бензилбензоата, добавляют оставшееся количество горячей воды очищенной (II) и далее поступают как описано выше (Прописи 1, 2, 3).
Прописи 6,7. Стружку 2 г мыла хозяйственного заливают 18 мл горячей воды (I). Полученным 10% раствором мыла эмульгируют соответствующее количество бензилбензоата и далее поступают, как описано выше (Прописи 1, 2, 3).
Начальник Управления организации
и медицинской техникой
Судебная практика и законодательство — Приказ Минздрава РФ от 21.10.1997 N 308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»
Инструкция по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм (Приказ Минздрава России от 21.10.97 N 308, письмом Минюста России от 26.11.97 N 07-02-2111-07 признан не нуждающимся в государственной регистрации);
Инструкция по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (Приказ Минздрава России от 16.07.97 N 214, письмом Минюста России от 29.01.98 N 07-02-2310-97 признан не нуждающимся в государственной регистрации);