Как лечат туберкулез
Как лечат туберкулез
Как правильно лечить туберкулёз лёгких
Туберкулёз лёгких — инфекционная болезнь, которую вызывает возбудитель палочка Коха или микобактерия. При инфицировании лёгких развиваются очаги специфического воспаления, выраженная общая реакция организма.
Долгое время болезнь может протекать латентно, а затем даёт о себе знать неспецифическими симптомами. Пациент страдает от вялости, повышенной утомляемости, снижения веса и незначительно повышенной температуры. По мере прогрессирования туберкулеза к неспецифическим симптомам присоединяются и другие: кашель с отхождением мокроты и кровохарканьем, боль в груди, хрипы в лёгких.
Туберкулез развивается при инфицировании палочкой Коха воздушно-капельным путём, передача инфекции чаще всего происходит при контакте с больным человеком. Не все люди, которые находились рядом с больным, заболевают: риск развития инфекции зависит от концентрации вируса в воздухе, его вирулентности, а также состояния иммунитета.
Методы лечения
Медикаментозное лечение
Существует несколько схем терапии, которые подразумевают использование различных комбинаций препаратов. В зависимости от форму туберкулёза, общего состояния пациента и других факторов, врач может рекомендовать:
Хирургическое лечение
Заключается в резекции лёгкого, то есть удалении пораженной части органа. Это крайняя мера, к которой прибегают при тяжёлом течении заболевания и неэффективности консервативного подхода.
Операцию проводят при осложнениях, например, коллапсе лёгкого или эмпиеме плевры, открытых кавернах, рубцовых стриктурах бронхов. Также операция показана, если очаг инфекции обусловлен антипичными кислотоустойчивыми палочками или есть подозрение на развитие опухоли на фоне туберкулёза.
Лечится ли туберкулез?
Туберкулез является опасным инфекционным заболеванием, от которого ежегодно умирает около 1,5 миллиона человек по всему миру. Недуг чаще всего передается воздушно-капельным путем. Данные исследований говорят, что больной, который не получает лечения, может заразить за год в среднем от 10 до 15 человек. Недуг вызывает серьезные поражения легких, а также других систем и органов. Многие люди интересуются, лечится ли сегодня туберкулез полностью. Современные методики позволяют справиться с болезнью. Однако результат терапии зависит от стадии развития заболевания.
Можно ли вылечить туберкулез полностью
Еще в начале XX века этот недуг был главной причиной смертей от болезней. Однако в настоящее время разработана комплексная программа терапии, которая помогает побороть туберкулез на ранних этапах развития. Существует большое количество форм болезни, лечение каждой из которых отличается.
Можно ли полностью вылечить туберкулез у пациента, может точно сказать только врач после комплексной диагностики. В подавляющем большинстве случаев недуг удается победить. Но результат зависит от множества факторов:
Причины — ключ к лечению
Для того чтобы справиться с заболеванием, важно выяснить, что его спровоцировало. Вызывает туберкулез инфицирование микобактериями. Также эти бациллы получили название «палочки Коха». Существуют следующие пути передачи болезни:
Развитие заболевание всегда связано с серьезным снижением защитных сил иммунитета. Это, как правило, вызывается инфекционными и хроническими болезнями, переохлаждениями, недостаточным питанием, нервным перенапряжением.
Какой врач лечит туберкулез?
Справиться с заболеванием поможет фтизиатр. Это доктор, который специализируется на лечении туберкулеза. Такой специалист обладает богатым опытом в борьбе с недугом, может быстро его распознать и назначить эффективную терапию.
На первом приеме доктор обязательно проведет осмотр больного, а также поинтересуется:
После этого врач назначит ряд процедур, результаты которых позволят узнать, можно ли полностью вылечить туберкулез у пациента. Затем доктор составит больному индивидуальную схему терапии.
Методы лечения
Справиться с туберкулезом можно как с помощью медикаментов, так и путем хирургического вмешательства. Какой тип лечения необходим человеку, точно определяет доктор после изучения клинической картины болезни и результатов диагностических процедур. Длительность лечения и его сложность зависят от распространенности заболевания и его формы. В среднем, полностью победить туберкулез можно за один год комплексной терапии.
Медикаментозное лечение назначают на начальной стадии развития заболевания. При этом человеку прописывают:
Препараты применяют в комбинациях, это помогает не допустить появления устойчивости бактерий к ним. Но для излечения только медикаментозных методов недостаточно. Также пациентам назначают физиотерапию, различные дыхательные гимнастики.
Хирургическое лечение необходимо, когда заболевание не удается побороть консервативными методиками. Удаление пораженного органа или его частей применяется в самых запущенных случаях, когда нет иных способов справиться с недугом.
«Дышите — не дышите»: Что нужно знать о туберкулезе?
Дарья Игнатьева СПИД.ЦЕНТР
Ежегодно на планете регистрируется 10 миллионов случаев заболевания туберкулезом, около 2 миллионов человек погибают от этой болезни. А с развитием устойчивого туберкулеза победить его стало еще сложнее. Львиная доля всех случаев приходится на 22 страны с низким уровнем дохода, и Россия до сих пор входит в этот список. СПИД.ЦЕНТР собрал информацию о профилактике и лечении туберкулеза.
История заболевания
Туберкулез возник около 70 тысяч лет назад в Восточной Африке. В 2013 году швейцарский ученый Себастьян Ганье провел исследование, в ходе которого расшифровал эволюцию этой болезни и смог отследить ее миграцию вместе с древними людьми. У них, кстати, не было иммунитета к заболеванию, но и бактерия тогда не была способна на массовые убийства. Триггером стало развитие сельского хозяйства около 9-10 тысяч лет до н.э., несмотря на то, что палочка, в отличие от многих других заболеваний, не передавалась человеку от одомашненного скота (она существовала гораздо раньше). По мнению исследователей Института тропиков и общественного здоровья, резкое увеличение рождаемости и освоение новых территорий помогло туберкулезу освоиться на новой земле и начать передвигаться от человека к человеку. К слову, туберкулез находили даже у древнеегипетских мумий.
по теме
Лечение
«Записки Чахоточной»
До исследований Коха причинами возникновения туберкулеза считали сидячий образ жизни, неестественные позы во время работы и даже онанизм. В особо запущенных случаях врачи рекомендовали женщинам обрезание, а мужчинам тугую повязку на пенис. С лекарствами тоже было туго: кровопускание, горькие отвары, исландский мох, препараты из ртути и свинцовый сахар, — лучшее, что могла предложить медицина того времени. А романтизация этого заболевания привела к тому, что многие и вовсе не желали лечиться. Так, лорд Байрон мечтал умереть от туберкулеза, однако, до сих пор неясно, была ли причиной такого желания полнота поэта или роль сыграли его романтические душевные переживания.
Гораздо позже, в 1882 году в берлинской клинике Шарите, которая ведет исследовательскую работу и по сей день, немецкий микробиолог Роберт Кох открыл туберкулезную палочку, палочку Коха. Тогда же ему удалось обнаружить, что бактерия не переносит солнечный свет и выделить туберкулин — вещество, которое вводят для реакции Манту. Эти события стали отправной точкой в борьбе с заболеванием, которое было основной причиной смертности в то время.
Палочка Коха и макрофаг
Туберкулез развивается не только в легких
Сейчас туберкулез называют лидером по смертности среди инфекционных заболеваний. Ежегодно от него умирают около 2 млн человек, более 200 тысяч из которых — дети. При этом заболевают каждый год, по данным ВОЗ, около 10 миллионов человек. В 80-90% случаев при туберкулезе поражаются органы дыхания, однако очаги поражения могут находиться и в других органах. Внелегочные формы встречаются существенно реже и могут дать о себе знать лишь спустя десятилетия после заражения.
Палочка может атаковать:
кожу и подкожно-жировой слой
кости и суставы
мозг и нервную систему
Туберкулез протекает в открытой и закрытой формах. Заразна только первая. В этом случае в мокроте больного присутствуют бактерии, и он способен передать палочку еще 10-15 людям. В противотуберкулезном диспансере проводят анализ, в ходе которого выявляют, есть ли в мокроте больного бациллы и является ли он опасным для окружающих. Выявить заболевание возможно и с помощью флюорографии, рентгена или компьютерной томографии.
Внелегочную форму обнаружить гораздо сложнее — участки разрушения тканей либо совсем отсутствуют, либо не имеют связи с бронхами. Часто закрытая форма туберкулеза маскируется под простуду, авитаминоз и «синдром хронической усталости». Для ее выявления могут провести биопсию, отдельно исследовать органы с помощью КТ, УЗИ и МРТ или назначить стандартное лечение и после оценить результаты.
Заболеть туберкулезом не просто
Чаще всего инфекция передается от больного легочным туберкулезом, который не получает достаточного лечения. По данным ВОЗ, треть населения мира инфицирована бактериями туберкулеза, но пока еще не заболела им и не может передавать болезнь. Так, бактерия, подавляемая иммунитетом, может прожить в организме много лет. Вероятность заболеть у таких людей от 5 до 15% (в зависимости от иммунитета), но сильный стресс, недостаточное потребление витаминов и полезных веществ, плохой сон, курение, диабет или заболевания иммунитета могут спровоцировать болезнь.
по теме
Мнение
Вечное клеймо
Когда человек с открытой формой туберкулеза кашляет или чихает, он распространяет взвесь частиц с бактериями. Если в организм здорового человека попадет одна такая бактерия, она, скорее всего, не осядет в легких, а выйдет при выдохе или погибнет. Если же скопление микобактерий туберкулеза слишком велико, то при вдохе они, вероятнее всего, останутся на задней стенке горла, откуда попадут в желудок и кишечник, где и погибнут.
В целом, заболеть туберкулезом не так-то просто, должен совпасть целый ряд факторов: идеальный размер капельки с бактериями, идеальная взвесь бактерий в этой капельке и сниженный иммунитет. И даже в этом случае, активная фаза болезни может миновать. В больницах и диспансерах принято считать, что палочка передается через общую посуду, рукопожатия, одежду и постельное белье. Эти принципы изоляции сохранились с давних пор, несмотря на то, что давно доказано обратное.
Майкл Рич, магистр общественного здравоохранения, эксперт по туберкулезу с множественной лекарственной устойчивостью, международная организация «партнеры во имя здоровья» (partners in health):
«Хотя считается, что туберкулезом можно заразиться через совместное использование предметов с больным человеком, практически — это почти невозможно. Бактерии на поверхностях не могут сформировать капельки нужного размера, чтобы попасть в легкие, например, если они попали на кожу. И даже если они осядут в пыли на полу и вы, сметая, поднимаете их в воздух, бактерии все равно не смогут снова принять нужную форму. “Правильные” капельки формируются только при кашле или выталкивании воздуха из легких».
Однако риск заражения возможен, если зайти в помещение, где недавно находился больной. Поэтому чрезвычайно важно, чтобы оно хорошо проветривалось.
При попадании в организм палочка Коха закрепляется и начинает постепенно формировать очаги поражения тканей. Наиболее подвержены атаке легкие и лимфатические узлы. В ходе лечения и улучшения общего самочувствия такие очаги «затухают», но при благоприятной для бактерии обстановке могут снова становиться активными и начать действовать с новой силой, захватывая другие территории.
Как лечат туберкулез?
Важно помнить, что туберкулез излечим. Основа его лечения — антибактериальная химиотерапия четырьмя препаратами: рифампицином, изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом. Эти препараты оказывают воздействие на бациллы, предотвращают привыкание и не дают палочке мутировать. Лечение обычно занимает от 6 до 8 месяцев. Для эффективной терапии необходима поддержка врача и постоянное наблюдение. При приеме курса важно соблюдать все предписания специалистов, чтобы не распространять болезнь дальше и избежать рецидива.
По данным ВОЗ, благодаря своевременной диагностике и грамотному лечению туберкулеза с 2000 по 2016 год было спасено 53 миллиона человеческих жизней. Но это, к сожалению, самый радужный из возможных прогнозов. Если не принимать таблетки в одно и то же время суток, концентрация препарата в организме снижается и бактерия получает шанс на развитие множественной лекарственной устойчивости (резистентности). Такой туберкулез не чувствителен к изониазиду и рифампицину и требует лечения препаратами так называемого второго ряда (терапия, основанная на других препаратах, к которым у штамма нет устойчивости).
Почему туберкулез до сих пор опасен?
Бактерия, вызывающая туберкулез, — это сложный организм с совершенной системой приспособления к факторам внешней агрессии: и к химическим, и к физическим. Она способна мутировать и развивать привыкание к препаратам, поэтому до начала лечения проводят специальные тесты на устойчивость болезни к активным компонентам препаратов. Резистентность развивается по нескольким причинам:
неправильное назначение лечения
плохое качество лекарств
ненадлежащее применение препаратов
преждевременное прекращение лечения
Лечение туберкулеза терапией второго ряда может занимать до двух лет, оно гораздо дороже, а лекарства токсичнее. Более того, варианты лечения в этом случае ограничены, поэтому необходимо постоянно продолжать исследования в поисках новых противотуберкулезных препаратов.
по теме
Мнение
Дьявольский дуэт
Вера Зимина, доктор медицинских наук, врач-фтизиатр, врач-инфекционист, профессор кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии РУДН:
«Иллюзия, растиражированная среди населения, что мы скоро победим туберкулез, привела к ослабленности, коммерческой нехватке фармацевтических компаний. Длительный период времени они не занимались разработкой новых противотуберкулезных препаратов, только недавно мы начали получать новую эффективную противотуберкулезную терапию. Многое зависит и от пациентов, конечно, кто-то прерывает терапию и, тем самым, обостряет заболевание».
Худший вариант развития событий — туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью. Он вызывается бактериями, которые не реагируют на активные препараты второй линии. В таких ситуациях к лечению подходят индивидуально, требуется время на подбор нужной схемы. По оценкам ВОЗ, хуже всего ситуация с устойчивым туберкулезом обстоит в Индии, Китае и России. На эти страны приходится почти половина всех случаев.
Противотуберкулезный курс лечения также вызывает множество побочных эффектов, поэтому вместе с основными препаратами врачи назначают терапию сопровождения: спазмолитики, седативные, противорвотные, ферменты и т.д.
ВИЧ + туберкулез
Так как вероятность заболеть туберкулезом у ВИЧ-инфицированного человека в 20-30 раз выше, чем у ВИЧ-отрицательных людей, пациентам с низким уровнем лимфоцитов назначают химиопрофилактику. Это либо монотерапия одним препаратом, либо комбинированное лечение, которое не дает инфекции перейти в болезнь.
«Профилактика туберкулеза нужна для групп риска, лиц, которые имеют какие-то предрасполагающие факторы в отношении развития болезни, по сути, это снижение иммунного надзора, который блокирует развитие туберкулезной инфекции в нашем организме. Прежде всего, это ВИЧ-инфицированные пациенты, вторая группа – пациенты, которые начали получать генно-инженерные биологические препараты, третья — те, кто находится или находился в тесном контакте с туберкулезным больным. Таким людям назначается химиопрофилактика. Это лечение нелатентной туберкулезной инфекции противотуберкулезными препаратами».
Профилактика
К сожалению, полностью защититься от туберкулезной инфекции нельзя, но можно предотвратить развитие болезни или постараться выявить ее на ранней стадии. Наши легкие не имеют нервных окончаний, поэтому «почувствовать» туберкулез невозможно. Зато плановая ежегодная диспансеризация и флюорография способны обнаружить болезнь до начала осложнений.
В настоящее время в России новорожденных прививают вакциной БЦЖ, ее делают из искусственно выращенной ослабленной туберкулезной палочки. Привитые дети либо получают иммунитет, либо не имеют возможности заболеть тяжелой формой туберкулеза.
«Для стран со средним и высоким уровнем заболеваемости широкомасштабное применение вакцинации новорожденным действительно оправдано. Убедительно доказано в эпидемиологических исследованиях, что заболеваемость туберкулезом детей снижается и, самое главное, прививка предохраняет от развития очень злокачественных, прогрессирующих форм туберкулеза, которые сопряжены с высоким риском летального исхода. Если ребенок вдруг заболевает, этот туберкулез курабельный, он поддается лечению, и ничего плохого в дальнейшем не случится».
по теме
Лечение
Гид по вакцинам. Когда и какую прививку сделать? А главное: надо ли вообще прививаться? (Спойлер: конечно, надо)
Ревакцинация считается спорной из-за того, что БЦЖ в некоторых случаях может вызывать у взрослых осложнения. Поэтому подростки и взрослые люди находятся в группе риска. В январе 2018 года в Университете Орегона были проведены испытания новой вакцины, в результате которых она показала эффективность в 68% случаев. Она основана на цитомегаловирусе и позволяет держать в тонусе лимфоциты, которые отвечают за убийство инфекционных агентов в организме. Ожидается, что испытания новой прививки на людях начнутся после 2019 года.
Самые простые, но самые важные способы профилактики заболевания — это здоровый образ жизни, отсутствие хронического психоэмоционального стресса, хороший сон и качественное питание.
В конце 2017 года объединение людей, перенесших туберкулез TBpeople совместно со специалистами в области фтизиатрии выпустили в свет брошюру «Ты и туберкулез», которая развенчивает основные мифы об этом заболевании. Посмотреть ее можно здесь.
Туберкулез
Обзор
Туберкулез — это бактериальная инфекция, которая распространяется через частицы зараженной мокроты, выделяемой больным человеком при кашле или чихании. Это тяжелое, но излечимое заболевание.
Туберкулёз — распространенное и опасное заболевание. Хотя, благодаря успехам современной медицины, заболеваемость и смертность от него значительно снизилась. По приблизительным оценкам, около трети мирового населения инфицированы туберкулёзом (латентной формой). Из них примерно у 10% болезнь рано или поздно перейдет в активную стадию.
В Российской Федерации за 2012 год было зарегистрировано 96 740 случаев туберкулеза, заболеваемость в среднем по стране несколько снизилась, по сравнению с 2010–2011 годами. Наиболее высокая заболеваемость туберкулезом регистрируется на территории Дальневосточного, Сибирского и Уральского федеральных округов.
Туберкулёз в основном поражает легкие, однако может развиться в любом другом органе, в том числе в костях и нервной системе. Обратитесь к врачу, если у вас кашель, который не проходит более трех недель, или если в мокроте появилась кровь.
Развитие туберкулеза связано с бактерией, которая называется микробактерия туберкулеза. Легочная форма туберкулеза — единственная заразная форма этого заболевания, которая распространяется, как правило, лишь при продолжительном контакте с зараженным человеком. Например, туберкулез часто распространяется среди членов семьи, живущих вместе.
Так же существует ещё одна самостоятельная форма туберкулеза – туберкулома.
Если иммунная система не может даже изолировать инфекцию, бактерии начинают распространяться в легкие или другие органы тела. Тогда, в течение нескольких недель или месяцев могут проявиться симптомы болезни. Такая форма туберкулёза называется активной. При ослаблении иммунной системы туберкулёз может перейти из латентной формы в активную.
Как правило, при своевременном обращении за медицинской помощью туберкулёз излечим полностью. Чаще всего назначается курс антибиотиков, обычно полугодовой. Используются несколько различных антибиотиков, так как некоторые формы туберкулеза устойчивы к определенным антибиотикам. Если у вас туберкулез, устойчивый к лекарствам, лечение может занять до полутора лет.
Если вы были в тесном контакте с больным туберкулёзом, необходимо обследоваться, чтобы исключить наличие инфекции и у вас. Для этого обычно назначается рентгенография грудной клетки, анализы крови и кожная диагностическая проба Манту.
Вакцинация БЦЖ (прививка бациллы ) эффективно защищает от туберкулеза примерно в восьми случаях из десяти. В России вакцинация от туберкулеза входит в Национальный календарь профилактических прививок и рекомендуется всем здоровым новорожденным. При наличии показаний в 7 и 14 лет проводится ревакцинация (повторное введение вакцины).
Симптомы туберкулеза
Симптомы туберкулеза зависят от того, какой орган поразила инфекция. Как правило, болезнь развивается медленно. Симптомы могут проявиться через несколько месяцев и даже лет после заражения. В некоторых случаях бактерии заражают организм, но не вызывают никаких симптомов. Это называется латентной (скрытой) формой туберкулеза. Если бактерия вызвала появление симптомов, это называется активной формой туберкулеза.
Симптомы легочной формы туберкулеза
Туберкулёзная инфекция в лёгких называется лёгочным туберкулёзом. Это самая распространённая форма туберкулёза. Симптомы туберкулёза лёгких:
Обратитесь к терапевту, если у вас кашель, который не проходит более трех недель, или в мокроте вы заметили кровь.
Признаки внелегочного туберкулеза
В некоторых случаях туберкулез может развиться вне легких, это называется внелегочным туберкулезом. Внелегочный туберкулез чаще встречается у людей с ослабленной иммунной системой, особенно у людей с ВИЧ. Вы также более подвержены внелегочному туберкулезу, если ранее уже были заражены туберкулезом, но у вас не было симптомов (латентная форма туберкулеза).
Туберкулез может поразить следующие части вашего организма:
Эти типы туберкулеза могут вызывать дополнительные симптомы, описанные ниже.
Лимфоузлы — это небольшие образования, являющиеся частью иммунной системы. Они устраняют нежелательные бактерии и частицы из организма. Симптомы туберкулеза лимфоузлов:
Симптомы костного туберкулеза:
Симптомы гастроинтестинального туберкулеза:
Симптомы мочеполового туберкулеза:
Туберкулез центральной нервной системы
Центральная нервная система состоит из головного и спинного мозга. Симптомы туберкулеза центральной нервной системы:
Причины туберкулеза
Туберкулез вызывается бактерией, которая называется микробактерия туберкулеза. Передача туберкулеза происходит, когда человек с открытой формой туберкулеза легких кашляет или чихает, а другой человек вдыхает рассеянные в воздухе капли с бактериями туберкулеза.
Однако хотя туберкулез и распространяется так же, как простуда или грипп, он не так заразен. Как правило, вам потребуется проводить длительное время в тесном контакте с зараженным человеком, чтобы заразиться самому. Например, туберкулез часто распространяется среди членов семьи, живущих вместе. А вот вероятность того, что вы заразитесь, сидя рядом с больным туберкулезом в автобусе или поезде, очень мала. Не все больные туберкулезом заразны. Как правило, дети или люди с внелегочным туберкулезом не являются распространителями инфекции.
Как правило, иммунная система способна победить бактерии, вызывающие туберкулез. Однако, в некоторых случаях, бактерии заражают организм, но не вызывают никаких симптомов (латентная форма). Если инфицирование сопровождается симптомами, говорят об активном туберкулезе. Иногда болезнь переходи в активную фазу спустя несколько недель или месяцев от заражения.
Примерно у 10% людей, инфицированных туберкулезом, через несколько лет после заражения болезнь перейдет в открытую форму. Обычно это происходит при ослаблении иммунной системы, например, во время прохождения химиотерапии.
Группа риска по туберкулезу
Заразиться туберкулезом может любой, но наиболее подвержены заболеванию следующие группы:
К другим факторам, которые могут повысить риск развития открытой формы туберкулеза, относят:
Диагностика туберкулеза
Каждый тип туберкулеза требует особых методов диагностики. При подозрении на туберкулёз врач направит вас в фтизиатру (специалисту по туберкулезу) для дальнейшей диагностики и лечения.
Диагностика легочной формы туберкулеза
Диагностировать легочную форму туберкулеза может быть сложно. Как правило, требуется провести несколько обследований, в том числе сделать рентгеновский снимок грудной клетки, который позволяет получить изображение лёгких. Если у вас легочная форма туберкулеза, на снимке должны быть видны изменения во внешнем виде ваших легких, например, образование рубцов.
Для подтверждения диагноза могут потребоваться другие анализы. Например, у вас могут взять образцы слизи и мокроты для анализа под микроскопом на наличие бактерий туберкулеза. Эти процедуры важны для того, чтобы определить, какое лечение будет наиболее эффективным.
Обследование при внелегочном туберкулезе
При подозрении на внелегочный туберкулез, для подтверждения диагноза будет проведено несколько процедур. В том числе следующие:
Вам также могут сделать люмбальную пункцию. Процедура заключается в заборе образца спинномозговой жидкости из спинномозгового канала позвоночника. Спинномозговая жидкость — это прозрачная жидкость, окружающая мозг. После забора образец жидкости исследуется на туберкулёз нервной системы.
Скрининг на латентный туберкулёз
По закону взрослый человек обязан регулярно проходить флюорографическое обследование или делать рентген лёгких. Это необходимо для раннего выявления самой распространённой легочной формы туберкулеза. Обследование нужно проходить один раз в два года. Для некоторых групп населения (врачи, учителя, работники пищевой промышленности, сотрудники учреждений, военнослужащие, люди, страдающие некоторыми заболеваниями и другие) положено проходить скрининг на туберкулёз чаще.
Если вы были в тесном контакте с больным открытой формой туберкулёза, вам тоже могут порекомендовать пройти обследование лёгких для выявления возможного заболевания на ранних стадиях.
Проба Манту — распространённый тест на выявление туберкулёза. Проба заключается в введении в предплечье субстанции под названием туберкулин PPD (туберкулин, очищенный от белков среды). Туберкулин вводится внутрикожно. Проба Манту проводится ежегодно всем здоровым детям. У взрослых пробу Манту делают по особым показаниям (например, при подозрении на туберкулёз).
Если у вас латентная форма туберкулеза, ваша кожа будет чувствительна к туберкулину PPD и на месте укола появится красное уплотнение, как правило, в течение 48–72 часов после постановки пробы. Если у вас наблюдается очень сильная кожная реакция, вам может понадобиться рентген грудной клетки, чтобы подтвердить или исключить активную форму туберкулеза.
Если кожной реакции на пробу Манту нет, скорее всего у вас нет латентного туберкулёза. Однако, врач может назначить вам повторное рентгеновское исследование лёгких в течение года, так как туберкулёз развивается в течение длительного времени.
Если вам делали прививку БЦЖ (бациллы ), у вас может проявиться умеренная реакция на пробу Манту. Это не значит, что вы больны туберкулезом. В подобном случае положительная реакция Манту показывает, что ваша иммунная система (естественная защита организма от инфекций и заболеваний) распознает туберкулез.
Анализ секреции гамма-интерферона — это более современный тип анализа крови на туберкулез, который становится все более распространенным.
Он может применяться для диагностики латентной формы туберкулеза в тех случаях, когда результаты пробы Манту не показательны (например, при частой постановке, как у людей), а рентген противопоказан (например, у беременных).
Лечение туберкулеза
Лечение туберкулеза зависит от его типа, но чаще всего назначается долгий курс антибиотиков. Туберкулез — тяжелое заболевание, которое, если его не лечить, может привести к смерти. Однако при прохождении полного курса лечения смертельные исходы редки. Чаще всего для лечения госпитализация не требуется.
Если у вас нашли активную форму туберкулеза легких (туберкулез, который поразил легкие и вызвал симптомы), вас направят к фтизиатру — специалисту по лечению туберкулеза.
Легочная форма туберкулеза лечится полугодовым курсом комбинации антибиотиков. Как правило, курс состоит из следующих препаратов:
В некоторых случаях вам может быть назначен приём этих препаратов только 3 раза в неделю, если нужен контроль за туберкулёзным процессом.
Может пройти несколько недель или месяцев, прежде чем вы почувствуете себя лучше. Сколько именно времени это займет, зависит от вашего общего состояния здоровья и тяжести туберкулеза. После приема препаратов в течение двух недель большинство людей уже не заразны и чувствуют себя гораздо лучше. Однако очень важно продолжать принимать лекарства согласно указаниям врача и полностью пройти курс лечения антибиотиками.
Прием лекарств в течение шести месяцев — наиболее эффективный метод полного уничтожения бактерий туберкулеза. Если вы прекратите прием антибиотиков до завершения курса или будете пропускать приём лекарств, туберкулёзные бактерии могут выработать устойчивость к антибиотикам. Это потенциально опасно, так как это может затруднить лечение и потребовать более длительного приема препаратов.
После излечения от активного туберкулёза, вы будете находится под диспансерным наблюдением у фтизиатра в течение 3 лет. Находясь на диспансерной учете, вам понадобиться периодически проходить обследование у врача. Кроме того, вам расскажут, как вовремя распознать признаки повторного заболевания туберкулёзом, хотя такие случаи и редки. В особых случаях, даже после курса лечения туберкулез может привести к смерти. Это может произойти, если легкие повреждены слишком сильно и не могут нормально работать.
Внелегочный туберкулез может лечиться той же комбинацией антибиотиков, что и его легочная форма, однако продолжительность лечения будет увеличена до года. Если туберкулез затронул ваш головной мозг, вам могут прописать кортикостероиды, например, преднизолон, который вы должны будете принимать в течение нескольких недель вместе с вашими антибиотиками. Это поможет снять отёк в пораженных областях. Как и при легочной форме, важно принимать лекарства строго согласно указаниям врача и полностью завершить курс лечения.
При латентной форме туберкулеза происходит заражение бактериями туберкулеза, но при этом у вас нет симптомов заболевания. Лечение латентной формы туберкулеза обычно рекомендуется следующим лицам:
Лечение не рекомендуется больным латентной формой туберкулеза, если им больше 35 лет (и у них нет ВИЧ, а также они не работают в сфере здравоохранения), так как риск повреждения печени с возрастом возрастает, и для некоторых людей риски лечения перевешивают его преимущества.
Латентную форму туберкулеза также не всегда лечат, если есть подозрения, что бактерии устойчивы к медикаментам. В таком случае может проводится регулярный мониторинг состояния, чтобы удостовериться, что заболевание не перешло в активную форму.
В некоторых случаях лечение латентной формы туберкулеза может быть рекомендовано лицам, которым требуется прием иммунодепрессантов. Эти препараты подавляют иммунную систему (естественную защиту организма от инфекций и заболеваний) и могут позволить туберкулезу перейти из латентной формы в активную. Сюда относятся и люди, долгое время принимающие кортикостероиды или проходящие химиотерапию.
В таких случаях туберкулез должен быть вылечен до начала приема иммунодепрессантов.
Лечение закрытой формы туберкулеза заключается либо в приеме комбинации изониазида и рифампицина в течение трех месяцев, либо только изониазида в течение шести месяцев.
Побочные эффекты лечения от туберкулеза
Рифампицин может снизить эффективность некоторых противозачаточных средств, например, комбинированного перорального контрацептива. Во время приема рифампицина используйте другой тип противозачаточных, например, презервативы. В редких случаях эти антибиотики могут повредить печень или глаза, что может иметь тяжелые последствия. Поэтому, до начала лечения, необходимо проверить, хорошо ли работает ваша печень. Если вы собираетесь принимать этамбутол, до начала курса лечения вам также необходимо проверить ваше зрение.
Немедленно обратитесь к лечащим вас специалистам, если у вас появился любой из следующих симптомов:
Чтобы побольше узнать о побочных эффектах ваших препаратов, прочтите информацию о препаратах от туберкулеза.
Туберкулез, устойчивый к антибиотикам
Как и большинство бактерий, бактерии, вызывающие туберкулез, могут выработать устойчивость к антибиотикам. Это значит, что лекарства больше не смогут убивать те бактерии, которые должны. Если туберкулез стал устойчивым к одному типу антибиотиков, это, как правило, можно преодолеть, так как существуют другие антибиотики. Однако в некоторых случаях может произойти следующее:
Как правило, при обоих типах туберкулеза требуется курс лечения с использованием комбинации различных антибиотиков. Так как данные типы заболевания тяжело поддаются лечению, вас могут направить в специализированную клинику для лечения и наблюдения.
Предотвращение распространения инфекции
Если вам поставили диагноз туберкулез легких, вы будете оставаться заразным недели с начала лечения. Как правило, изоляция не требуется, но необходимо принять ряд элементарных мер предосторожности, чтобы не заразить членов вашей семьи и друзей. Вам следует соблюдать следующие правила:
Профилактика туберкулеза: прививка БЦЖ
Туберкулез — тяжелое инфекционное заболевание, поражающее легкие, но оно также может затронуть и другие части вашего организма, например, кости, суставы и почки. Он также может вызвать менингит. Хотя туберкулез и является тяжелым заболеванием, при надлежащем лечении возможно полное излечение от большинства его форм.
Прививка БЦЖ (бацилла ) защищает вас от туберкулеза. Вакцинацию БЦЖ проводят всем здоровым новорожденным на 3–7 сутки после появления на свет в родильном доме. У некоторых детей вакцинация может быть отложена на некоторое время, по состоянию здоровья. Этих детей вакцинируют позже в территориальной поликлинике, к которой они прикреплены. В возрасте 7 и 14 лет положено пройти повторную вакцинацию (ревакцинацию БЦЖ), если у ребенка отрицательная проба Манту (отсутствует кожная реакция на туберкулин). Прививку от туберкулеза делают бесплатно.
С помощью сервиса НаПоправку вы можете найти все клиники, где делают прививки.
Прививка БЦЖ сделана на основе ослабленной формы бактерии, которая очень похожа на возбудителя туберкулеза у человека. Так как бактерия слаба, прививка не вызывает заболевания, но побуждает иммунную систему защищаться от болезни, вырабатывая крепкий иммунитет. Прививка на 70–80% защищает от наиболее тяжелых форм туберкулеза, например, от туберкулезного менингита у детей. Она менее эффективна в предотвращении респираторной формы заболевания (болезни органов дыхания), более распространенной среди взрослых.
К какому врачу обратиться при туберкулезе?
Туберкулез
Туберкулез – это опасное инфекционное заболевание, отличающееся хронической формой течения. Преимущественно наносит вред дыхательной системе, но также представляет опасность для мочеполового и зрительного аппаратов, повреждает кости и суставы, периферические лимфоузлы.
Возбудителем этого страшного недуга является бактерия группы Mycobacterium tuberculosis complex. Передается заболевание воздушно-капельным путем, поскольку бациллы, выдыхаемые больным, в огромном количестве населяют воздух. Существует возможность контактной передачи и путем употребления в пищу инфицированных продуктов. Вероятность заражения одинакова как для представителей низших, так и высших социальных слоев.
Исторические сведения
Есть множество свидетельств о том, что туберкулез был знаком еще в древности. Прямое доказательство – видоизмененные кости мумий египетских фараонов.
В хронике истории Древней Греции существуют материалы Гиппократа, который определил главные симптомы острой формы течения болезни: мокрота, слабость в теле, потеря веса, кашель и боли в области грудной клетки. Зараженных выселяли из городов в изолированные местности. Но и Гиппократу, и ученому Авиценне туберкулез был известен как недуг, передающийся лишь капельно-воздушным путем.
На протяжении всей истории человечества название туберкулеза варьировалось. Его определяли, как «белую чуму», и «летучую смерть», потому что он поражал огромное количество людей. В 1200 году до нашей эры индусы называли его чахоткой. Браки с больными женщинами были строго запрещены. «Бугорком» (tuberculum) в 1819 году называли заболевание французские врачи Лаэннек и Бейли. Долгое время считалось, что туберкулез – неинфекционное заболевание, свойственное исключительно низшим социальным слоям населения.
Знаменитостями, которые пострадали от страшного заболевания, были актриса Вивьен Ли, сестры-писательницы (Шарлотта, Эмили и Энн) Бронте, драматург Антон Павлович Чехов, седьмой президент США Эндрю Джексон, писатель Джордж Оруэлл.
Классификация болезни
Туберкулезный комплекс бывает:
Три другие формы туберкулеза:
Фазы развития болезни:
Последние 4 фазы характеризуются отсутствием или ослаблением активных симптомов течения заболевания. Состояние организма нормализуется. При проведении рентгенографии в результатах наблюдается рассасывание воспалительных участков. Они уплотняются, рубцуются и происходит обызвествление.
Причины развития болезни
Она быстро вырабатывает устойчивость к любым воздействиям окружающей среды и лекарственным препаратам. Поэтому бактерия долго не погибает как вне, так и внутри человеческого организма. Ее гибели может способствовать только попадание солнечных лучей и ультрафиолетовое облучение. Однако, крепкий иммунитет человек и хорошее здоровье сильно снижают риск заражения по сравнению с больными ВИЧ и теми, у кого иммунитет снижен.
Основные пути инфицирования:
Наиболее подвержены заболеванию:
Медицина сегодня более развита, чем в античные времена, но лекарственные препараты все еще не дают 100% результата лечения. Каждый год приносит 9 000 000 случаев заражения, четверть из которых завершается летальным исходом. Чаще всего туберкулез отмечается у жителей России, Беларуси, Эстонии, Грузии, Армении, Болгарии, Юго-Восточной Азии и Африки.
Симптоматика
Туберкулез может повреждать как дыхательную систему, так и другие органы человеческого организма. Легкие поражаются в 85% случаев. Симптомы очень схожи с любыми иными заболеваниями дыхательной системы, поэтому нужно быть предельно внимательными к организму для диагностики заболевания на ранней стадии.
Клинические симптомы легочного туберкулеза:
Заметное ухудшение состояния в большинстве случаев наблюдается в вечернее и ночное время суток.
У детей туберкулез сопровождается дополнительными симптомами:
Намного сложнее подвергается диагностике нелегочная форма туберкулеза:
Диагностические методы
Диагностика туберкулеза – задача непростая из-за схожести симптомов с другими заболеваниями человеческого организма. Обычно процесс диагностики включает в себя:
Ценность этого метода состоит в том, что при окрашивании материала обнаруживается изменение его цвета на фиолетовый. Это основано на том, что бактерия имеет устойчивость к спирту и кислотам. Анализ позволяет выявить стадию развития заболевания и определить эффективность назначенного врачом лечения. Забор материала производится доктором трижды: на первом приеме, на следующий день утром и далее необходимое количество раз для контроля динамики прогресса или регресса заболевания.
В состав Пробы Манту входит продукт распада живых бактерий (туберкулин). После введения материала у человека образуется папула полушаровидной формы, размером в полсантиметра, которая затем рассасывается. Через три дня врач изучает результат.
Заключение имеет 4 интерпретации:
После проведения Пробы Манту у человека может подняться температура тела, покраснеть место введения Пробы, появиться боль в суставах и диагностироваться изменения в общем анализе крови. Об этом обследуемого должен предупредить врач.
Больным также назначается рентген боковой и переднезадней проекций грудной клетки. Он демонстрирует степень поражения легких. Однако рентгенография имеет ценность только в качестве дополнительного метода диагностики. Постановка диагноза на основании лишь этих сведений невозможна.
КТ (компьютерную томографию) используют чаще всего для выявления заболевания у детей. Она позволяет определить наличие/отсутствие сужения бронхов.
Лечение
В странах с повышенным числом случаев инфицирования и распространения заболевания лечение проводится на бесплатной основе. Это снижает риск заражения, смертности и вероятности распространения инфекции в ходе миграции.
Главным условием лечения является полный отказ от курения, употребления спиртного. И первое, и второе очень снижает иммунитет организма, из-за чего он становится неспособным бороться с болезнью. Важно внимательно следовать всем необходимым правилам личной гигиены, в том числе и здоровым людям для предотвращения риска заболевания.
Лекарственные препараты делятся на несколько типов:
Препараты, непосредственно влияющие на возбудителя заболевания и поражающие устойчивость бацилл. Они имеют бактерицидный и бактериостатический механизмы действия.
Вторая линия препаратов для борьбы с болезнью включает таблетки:
Доза всех лекарственных препаратов должна рассчитываться строго лечащим врачом, поскольку она прямо зависит от веса и возраста больного, а также от характера и стадии течения заболевания.
Стационарное лечение
Обычно лечение происходит в домашних условиях, но порой сложное течение болезни требует наблюдения в стационаре. При подтверждении диагноза на лечение в больнице может уйти примерно 3-4 месяца. За этот период для контроля успешности лечения проводится сдача мокроты для анализа. Если трижды бактерии не выявляются, то человека выписывают и далее наблюдают за его состоянием в амбулаторных условиях.
Если бактерия проявляет особую устойчивость к лекарственным препаратам, делая их грамотный подбор невероятно сложным, пациент может оставаться в больнице на протяжении одного-полутора лет.
Основными показаниями для госпитализации являются:
Признаки выздоровления
Проявление симптомов постепенно снижается после второго месяца лечения. Лабораторные методы исследования свидетельствуют о регрессе заболевания. Диагностика с помощью рентгенографии демонстрирует уменьшение очагов, микроскопия должна быть отрицательной.
Правила гигиены
Так как туберкулез в большинстве случаев поражает именно органы дыхательной системы, то любой контакт с зараженным человеком может привести к передаче заболевания. Поэтому инфицированные туберкулезом должны позаботиться о предотвращении риска заражения окружающих. Для этого обязательно нужно прикрывать рот платком во время кашля, отворачиваться в сторону. В общественных местах допустимо находиться лишь в хирургической маске, меняя ее как можно чаще (в обязательном порядке раз в 4-6 часов).
При заражении одного из членов семьи важно ежедневно производить уборку и дезинфекцию жилых помещений. Нельзя контактировать с личными вещами больного. Необходимо выделить ему отдельную комнату, куда здоровые члены семьи будут заходить максимально редко. Передвижения зараженного по квартире/дому возможны только в марлевой повязке на лице. Мягкую мебель, игрушки, ковры и шторы важно удалить из комнаты больного или использовать для них специальные чехлы. Обязательно их периодически кипятить.
Правила питания
Соотношение углеводов, белков и жиров в рационе больных туберкулезом меняется в целях укрепления иммунной системы.
Следует отдавать предпочтение медленным углеводам (крупы, овощи, фрукты). Быстрые углеводы (кондитерские изделия) не обязательно исключать, но желательно свести до минимума (не более 80 г в день).
Белки особенно важны в период заболевания, поскольку они отвечают за выработку антител. Рекомендуется употреблять в пищу нежирное мясо рыбы и птицы, морепродукты, молочные продукты, печень крупного рогатого скота и рыбы. Белки должны составлять не менее 120-150 грамм в день.
Жиры принимают участие в процессах восстановления клеточных мембран после повреждения бациллой и должны включаться в рацион в размере 50-80 грамм в сутки. Предпочтение следует отдавать растительным жирам (масло), салу и рыбьему жиру. Животные жиры употреблять разрешено, но в небольших количествах.
Повышению иммунитета, улучшению функционирования эндокринной системы и нормализации обменных процессов способствуют минеральные соли (содержатся в помидорах, инжире, зелени, сырах, твороге и цветной капусте).
Важно запомнить: соотношение белков, жиров, углеводов и минеральных солей, а также их необходимое количество напрямую зависит от индивидуальных пропорций и характеристик каждого человека (масса тела, рост, возраст и так далее). Только врач сможет правильно рассчитать формулу. Приведенные выше сведения являются обобщенными и могут отличаться у разных людей.
Профилактические меры
На 3-5 день после рождения ребенку делают прививку. Она включает около 500 тысяч бацилл коровьего типа, чьи свойства, однако, снижены по сравнению с настоящими возбудителями. Вакцина делается в верхнюю часть левого плеча. На этом месте обычно образуется рубец, размером до 8 мм. Повторная вакцинация производится в возрасте семи лет.
Прививку не делают в случае:
Туберкулез – одно из самых опасных заболеваний человеческого организма, уступающее только ВИЧ. Невнимательность и равнодушное отношение к своему здоровью может привести не только к летальному исходу, но и к инфицированию родных и близких. Поэтому только своевременное начало лечения у специалиста, а не попытки самостоятельно поставить диагноз смогут вовремя оказать помощь организму в борьбе с недугом.
Автор: Кокунин Алексей, врач-рентгенолог, эксперт MRT-v-SPB
Туберкулез: современные подходы к лечению и диагностике. Интервью с доктором медицинских наук Натальей Карпиной
24 марта 1882 года немецкий микробиолог Роберт Кох объявил об открытии возбудителя туберкулеза. В 2022 году с открытия палочки Коха прошло 140 лет, а 24 марта отмечается Всемирный день борьбы с туберкулёзом.
О современных подходах к лечению и диагностике туберкулеза, его связи с COVID-19 рассказывает заместитель директора по научной работе ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», доктор медицинских наук Наталья Леонидовна Карпина.
Наталья Леонидовна Карпина, заместитель директора по научной работе ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», доктор медицинских наук
— Туберкулез пока не побежден, несмотря на то, что возбудитель заболевания открыли 140 лет назад. В разные годы смертность росла и падала, но болезнь все еще остается мировой проблемой. Как сегодня вы оцениваете эпидемиологическую ситуацию с туберкулезом?
— Открытие возбудителя туберкулеза стало большим прорывом в науке и медицинской практике.
С того момента прошло много времени. Был и период, когда мы действительно думали, что победим туберкулез – были открыты стрептомицин и рифампицин, которые стали достаточно эффективными препаратами для лечения туберкулеза. Но и микробактерия туберкулеза со временем изменилась: сегодня растет доля лекарственно-устойчивого заболевания. В клинической практике увеличивается число случаев, когда мы выявляем пациентов с туберкулезом, возбудитель которого устойчив ко всем известным противотуберкулезным препаратам. Это большая проблема и одна из причин, почему мы до сих пор не победили туберкулез.
Во времена Советского Союза в нашей стране была организована противотуберкулезная служба. Надо отметить, что врач-фтизиатр – это специальность, которая есть только на постсоветском пространстве. В зарубежных странах такой специальности нет, и пациентов с туберкулезом лечат пульмонологи. Я считаю, что фтизиатр — это специалист, который должен быть компетентным во всех проблемах, связанных с заболеваниями органов дыхания, так как широкий кругозор и глубокие знания патологии органов дыхания позволяют врачу построить дифференциально-диагностический ряд и своевременно поставить правильный диагноз.
В лечении туберкулеза применяется комплексный подход – сочетание этиотропного лечения (препараты, которые действуют непосредственно на возбудителя заболевания), патогенетической терапии (воздействие на различные звенья патогенеза туберкулеза) и хирургических методов лечения. Каждый пациент получает индивидуализированное лечение, с учетом лекарственной чувствительности возбудителя и лекарственной переносимости препаратов. Сегодня фтизиатрам мало знать, что у человека туберкулез – необходимы данные лекарственной чувствительности возбудителя, потому что без этого невозможно назначить адекватную терапию.
В настоящее время мы редко встречаем формы туберкулеза, которые описывали в начале ХХ века. Туберкулез изменился, изменилась и его диагностика. Например, если еще в 1980-х годах, выявляя в диагностическом материале кислотоустойчивые микроорганизмы, фтизиатры считали, что это равнозначно туберкулезу, то сейчас, обнаружив кислотоустойчивые микроорганизмы, грамотный врач должен выяснить, выявлены ли ДНК микобактерий туберкулезного комплекса. Если ДНК микобактерий туберкулезного комплекса не обнаружены, то не исключено, что у пациента нетуберкулезный микобактериоз.
В нашем институте успешно работает микробиологическая референс-лаборатория, в которой проводится весь спектр современных микробиологических исследований для диагностики туберкулеза и нетуберкулезного микобактериоза. Что очень важно, мы можем определить данные лекарственной чувствительности ко всем современным противотуберкулезным препаратам и контролировать эффективность лечения.
Да, мы не победили туберкулез за 140 лет. Изменился возбудитель заболевания, изменились люди. Но мы достигли огромного прогресса в диагностике, лечении и профилактике заболевания.
В нашей стране всегда работала тактика активного выявления туберкулеза – поиск больных в ходе обследований, проводимых независимо от наличия или отсутствия признаков заболевания туберкулёзом. Для этого проводят проверочные профилактические осмотры, флюорографию органов грудной клетки с определенной периодичностью, туберкулинодиагностику.
— Наверное, в области выявления туберкулеза его можно сравнить с онкологическими заболеваниями, где важно обнаружить рак на ранних стадиях.
— Безусловно. При раннем выявлении заболевания прогноз лечения наиболее благоприятный. При своевременной диагностике туберкулеза чаще диагностируются ограниченные формы заболевания, и если при этом установлена лекарственная чувствительность возбудителя, то это существенно сокращает сроки лечения и увеличивает его эффективность.
Туберкулез – это излечимая болезнь. Но надо вовремя его выявить и правильно лечить. Важна также приверженность пациентов к лечению. Надо понимать, что лечение туберкулеза нелегкое, это может быть и 4, и 6 основных препаратов, к которым добавляются препараты для предотвращения побочных эффектов. Некоторые пациенты негативно воспринимают именно количество препаратов – их действительно много.
— Обычно туберкулез лечат в амбулаторных условиях или пациенты находятся в стационаре?
— В России сочетаются оба вида лечения. Если пациент не бактериовыделитель, то при определенных формах туберкулеза диспансеры могут проводить лечение в амбулаторных условиях.
Сроки лечения туберкулеза длительные – если это лекарственно-чувствительный туберкулез, то лечение длится полгода, при этом два месяца приходятся на фазу интенсивной терапии. Если диагностирован лекарственно-устойчивый туберкулез, то лечение может продолжаться и 18, и 24 месяца. Понятно, что длительное лечение очень непросто. В нашем институте с пациентами работает группа психологов, которые помогают пациентам бороться с болезнью. Редко встретишь людей, которые спокойно воспринимают диагноз, для многих это шок, стресс, и человеку надо помочь с ним справиться.
— Как выглядит современная диагностика туберкулеза?
— Диагностика туберкулеза – это сложный процесс. Так, при выявлении изменений в легких – неважно, это очаговые, инфильтративные изменения или полости распада – врач выстраивает дифференциально-диагностический ряд. Ведь рентгенологическая картина может соответствовать нескольким заболеваниям. Конечно, компьютерные томографы высокого разрешения, которые сегодня установлены в больницах, это серьезная помощь для врачей, но однозначно сказать, основываясь только на данных рентгенологического исследования, что человек болеет именно туберкулезом, мы не можем. Диагноз должен быть подтвержден этиологически – путем выявления возбудителя, или морфологически – по результатам исследования операционного материала или материала бронхобиопсий. Только после таких исследований мы можем сказать, что действительно у человека туберкулезное воспаление.
В институте применяется трехэтапная диагностическая программа, включающая комплексное клинико-рентгенологическое, микробиологическое исследование, бронхоскопию с комплексом биопсий, в том числе и инновационных, диагностические операции.
— С какого момента врачи начали не только опираться на снимки при постановке диагноза, но и проводить комплексные исследования?
— Наши учителя, которые заложили основы фтизиатрии, всегда стремились к тому, чтобы ставить диагноз, опираясь на совокупность всех данных. Но у них не было технической возможности.
Новые исследования появились вместе с технологическим прорывом. Большой прогресс – компьютерные томографы. Другой этап – виртуальная бронхоскопия. Следующий уровень – радиоизотопные методы, которые мы применяем и для диагностики, и для оценки эффективности лечения. Современная микробиологическая диагностика туберкулеза, расшифровка ДНК микобактерий туберкулеза, секвенирование – все это гармоничное развитие технологий, помогающих в диагностике туберкулеза. Однако мало получить результаты высокотехнологичных методов исследования, надо грамотно их интерпретировать, что позволяет поставить правильный диагноз.
— Туберкулез становится устойчивым к лекарствам. Какие работы ведутся, чтобы победить эту резистентность?
— Во фтизиатрию приходят новые, современные препараты. В том числе это препараты, которые раньше использовали для лечения других заболеваний, например, лепры, но они показали свою эффективность и при лечении туберкулеза. Некоторые антибиотики широкого спектра действия мы вообще перестали применять, так как к ним у возбудителя развилась тотальная лекарственная устойчивость.
Для борьбы с лекарственной устойчивостью необходимо синтезировать новые препараты, но это длительный процесс – от поиска новой молекулы до создания препарата и внедрения его в клиническую практику проходят годы.
— Какие альтернативы и дополнения к лекарственной терапии сегодня используются во фтизиатрии?
— Этиотропное лечение, то есть противотуберкулезная терапия, – это база, которая должна быть в обязательном порядке. Но бывают и крайне сложные случаи, когда мы определяем тотальную устойчивость возбудителя к противотуберкулезным препаратам. В таких ситуациях мы тоже научились подбирать схему лечения и применяем методы, которые повышают эффективность лечения.
В частности, мы применяем методы коллапсотерапии – искусственный пневмоперитонеум, искусственный пневматоракс. При применении таких методов лечения возникает коллапс легочной ткани, что уменьшает ее растяжение и создает благоприятные условия для заживления.
В последние годы мы применяем клапанную бронхоблокацию – врач-эндоскопист устанавливает при бронхоскопии клапан в бронх, дренирующий полость в легком, после чего полость спадается, и заживление проходит быстрее.
Подобные методы лечения – это индивидуальный подход к пациентам. Одного пациента можно успешно вылечить только препаратами, в другом случае дополнительно применяем клапанную бронхоблокацию и коллапсотерапию, отдельным пациентам требуется хирургическое вмешательство. Более того, есть пациенты с двусторонним деструктивным туберкулезом. В этих случаях проводят операцию на одном легком, а затем на другом.
Прорыв в хирургическом лечении заболеваний органов дыхания и в частности туберкулеза произошел, когда появилась возможность выполнять видеоторакоскопические операции. Мы отошли от больших кожных разрезов, которые делали еще в 90-х годах. Я застала этот период, когда начинала работать в хирургическом отделе института, например, для заднего доступа к легкому выполняли разрез длиной до 35 сантиметров. Сейчас выполняют видеоторакоскопические операции с небольшим разрезом. Дело не только в косметическом эффекте: при таком подходе минимизируется травма, и заживление проходит быстрее.
В настоящее время при хирургическом лечении деструктивного туберкулеза используется пломбировка силиконовым имплантом. Эта операция сопряжена с минимальной травматизацией и дает отличный лечебный эффект.
Сегодня пациенты могут вылечиться от туберкулеза, даже если заболевание поздно выявили или неэффективно лечили на ранних стадиях.
— Это реально?
— Стратегию приняли в 2015 году, а в 2020 началась пандемия COVID-19. Во время локдауна доступ к медицинской помощи уменьшился, в результате и выявление туберкулеза в мире снизилось на 18%, а среди детей и подростков – на 24%. В России этот показатель составил 14%.
По данным ВОЗ, перспективные планы в борьбе с туберкулезом обратила вспять именно пандемия COVID-19. Мировые результаты по снижению заболеваемости и смертности от туберкулеза в 2020 году вернулись к результатам 2017 года. А по сравнению с 2019 годом в 2020 году смертность от туберкулеза в мире увеличилась на 100 000 человек. ВОЗ прогнозирует, что этот отсроченный эффект будет расти.
Как мы достигли таких результатов? Безусловно, этому способствовало положительное влияние государственной поддержки всех противотуберкулезных мероприятий, обеспечение противотуберкулезными препаратами и медицинским оборудованием. Кроме того, сама структура противотуберкулезной службы, ее способность работать как единый организм позволила достигать значимых результатов в борьбе с туберкулезом.
И именно противотуберкулезная служба оказалась наиболее готовой к пандемии COVID-19: для фтизиатра дистанцирование до полутора метров, изоляция заболевшего человека, использование средств индивидуальной защиты – само собой разумеющиеся профилактические меры.
Хочу сказать, что в 2021 году наш институт отметил 100-летие. Мы гордимся институтом и его историей, множество фтизиатрических достижений были получены именно в этих стенах. Это касается и хирургического лечения туберкулеза. Так, один из крупнейших советских хирургов, основоположник торакальной хирургии и выдающийся ученый – Лев Константинович Богуш – работал в нашем институте.
— Нарушения в маршрутизации пациентов, ограничение доступа к медицинской помощи во время пандемии могут в будущем вызвать взрывной рост запущенных случаев туберкулеза?
— Во время пандемии фтизиатрическая служба, в том числе в Москве, встала на борьбу с COVID-19, многие диспансеры в стране были перепрофилированы под лечение новой коронавирусной инфекции. Но фтизиатры смогли организовать работу так, чтобы не упустить профилактических мер, чтобы пациенты своевременно получали лечение. В 2021 году уровень охвата населения плановыми осмотрами повысился, и сегодня тот пробел, который появился в 2020 году, ликвидирован.
Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза
Как лечат туберкулез
Туберкулез – не приговор, он излечим. Трудности, связанные с этой болезнью, преодолимы, а на пути к выздоровлению нужно сохранить свои силы и здоровье близких. Мы расскажем, как это сделать.
Чем раньше выявлен туберкулез, тем быстрее и успешнее будет лечение.
Для человека, заболевшего туберкулезом, главная задача в период болезни – доскональное соблюдение рекомендаций врача: прием всех назначенных лекарств, прохождение необходимых обследований, соблюдение других рекомендаций.
Нельзя самостоятельно менять схему лечения, сокращать длительность приема и дозы принимаемых лекарств!
В первые месяцы пациенты могут отмечать у себя побочные эффекты, связанные с приемом противотуберкулезных препаратов. О них нужно сообщить лечащему врачу, но ни в коем случае нельзя самостоятельно эти препараты отменять, потому что отмена лекарств или изменение схемы их приема будет помогать микобактериям туберкулеза выжить.
Если лечение закончено преждевременно, вероятность того, что болезнь вернется, очень высока!
Более того, «недобитая» микобактерия может выработать устойчивость к принимаемым препаратам и следующий курс терапии может оказаться неэффективным.
Некоторые лекарства, которые вы принимаете помимо противотуберкулезной терапии, могут влиять на эффективность и переносимость лечения.
Важно сообщать врачу обо всех принимаемых препаратах, даже если это просто витамины или БАДы.
Особенно важно знать врачу, если вы принимаете эти средства:
• противоэпилептические (карбамазепин и др.);
• гормональные (преднизолон и др.);
• противовоспалительные (парацетамол, нимесулид, диклофенак и др.);
Лечение туберкулеза – длительный процесс, потому что микобактерия туберкулеза погибает очень медленно.
В случае четкого соблюдения всех назначений врача лечение активной формы туберкулеза занимает в среднем год.
Лекарства нужно принимать даже тогда, когда самочувствие уже улучшилось, потому что микобактерии туберкулеза все еще могут бессимптомно находиться в тканях организма. Кроме того, важно принимать лекарства в строго определенное время, чтобы их концентрация в крови и пораженном органе не снижалась, а микобактерия не могла «отдохнуть».
Не паникуйте, наберитесь терпения и вы обязательно победите болезнь!
Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
Какие возможны варианты туберкулеза легких по отношению к лекарственному лечению? Какова роль фторхинолонов в лечении туберкулеза легких?
Какие возможны варианты туберкулеза легких по отношению к лекарственному лечению?
Какова роль фторхинолонов в лечении туберкулеза легких?
Таблица. Стандартные концентрации ПТП, используемые для выявления лекарственной устойчивости МБТ
Первый вариант мы определяем как лекарственно- чувствительный туберкулез легких (ЛЧТЛ), вызванный микобактериями туберкулеза (МБТ), чувствительными ко всем противотуберкулезным препаратам (ПТП). ЛЧТЛ встречается в основном у впервые выявленных и реже у рецидивных больных. На чувствительные МБТ бактерицидно действуют основные ПТП: изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин и/или этамбутол. Поэтому в настоящее время для наиболее эффективного лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких (ЛУТЛ) с учетом влияния химиопрепаратов на микобактериальную популяцию, чувствительную к ПТП, Международный союз по борьбе с туберкулезом и другими заболеваниями легких (МСБТЛЗ) и ВОЗ предлагают двухэтапные укороченные курсы комбинированной химиотерапии под непосредственным медицинским наблюдением [1].
Первый этап характеризуется проведением интенсивной насыщенной химиотерапии четырьмя-пятью ПТП в течение 2-3 месяцев, что ведет к подавлению размножающейся микобактериальной популяции, уменьшению ее количества и предотвращению развития лекарственной резистентности. На первом этапе используется комбинация препаратов, состоящая из изониазида, рифампицина, пиразинамида, стрептомицина и/или этамбутола.
Второй этап — менее интенсивной химиотерапии — проводится, как правило, двумя-тремя ПТП. Цель второго этапа — воздействие на оставшуюся бактериальную популяцию, в большинстве своем находящуюся внутриклеточно в виде персистирующих форм микобактерий. Здесь главной задачей является предупреждение размножения оставшихся микобактерий, а также стимуляция репаративных процессов в легких с помощью различных патогенетических средств и методов лечения.
Такой методический подход к лечению ЛЧТЛ позволяет к концу первого этапа комбинированной химиотерапии под непосредственным медицинским наблюдением абациллировать 100%, а к завершению всего курса лечения — закрыть каверны в легких у более чем 80% больных с впервые выявленным и рецидивным туберкулезом легких [5].
Намного сложнее вопрос о проведении этиотропного лечения второго варианта, к которому мы относим ЛУТЛ, вызванный лекарственно резистентными (ЛР) МБТ к одному и более ПТП и/или их сочетанию. Особенно тяжело протекает ЛУТЛ у больных с множественной ЛР МБТ к изониазиду и рифампицину, то есть к основным и самым эффективным ПТП. Поэтому поиск новых концептуальных путей повышения эффективности лечения ЛУТЛ и разработка современной методологии специфического воздействия на ЛР МБТ является одним из важнейших и приоритетных направлений современной фтизиатрии.
Развитие ЛР у МБТ к ПТП — одна из главных причин недостаточно эффективной этиотропной химиотерапии. Больные туберкулезом, выделяющие ЛР-штаммы МБТ, длительное время остаются бактериовыделителями и могут заражать окружающих ЛР-возбудителем. Чем больше число больных, выделяющих ЛР МБТ, тем выше риск распространения инфекции среди здоровых лиц и появления новых случаев заболевания туберкулезом с первичной резистентностью не только к основным, но и к резервным ПТП.
Феномен ЛР МБТ имеет важное клиническое значение. Существует тесная взаимосвязь количественных изменений микобактериальной популяции и изменения ряда биологических свойств МБТ, одним из которых является ЛР. В активно размножающейся бактериальной популяции всегда имеется небольшое количество ЛР-мутантов, которые практического значения не имеют, но по мере уменьшения бактериальной популяции под влиянием химиотерапии изменяется соотношение между количеством ЛР и устойчивых МБТ [5]. В этих условиях происходит размножение главным образом устойчивых МБТ, эта часть бактериальной популяции увеличивается. Следовательно, в клинической практике необходимо исследовать ЛР МБТ и результаты этого исследования сопоставлять с динамикой туберкулезного процесса в легких [5].
По определению экспертов ВОЗ [3], ЛУТЛ — это случай туберкулеза легких с выделением МБТ, резистентных к одному и более ПТП. По данным Центрального НИИ туберкулеза РАМН, у каждого второго впервые выявленного и ранее не леченного противотуберкулезными препаратами больного в мокроте выявлялись ЛР к ПТП МБТ, при этом у 27,7% из них наблюдалась устойчивость к двум основным противотуберкулезным препаратам — изониазиду и рифампицину. При хроническом фиброзно-кавернозном туберкулезе частота вторичной ЛР МБТ возрастает до 95,5%.
По нашему мнению, и это составляет основу нашей концепции, для повышения эффективности лечения туберкулеза, вызванного ЛР МБТ, необходимо в первую очередь использовать ускоренные методы выявления ЛР МБТ, что позволяет своевременно изменять режим химиотерапии.
Исследование лекарственной устойчивости МБТ в настоящее время возможно по прямому и непрямому методам.
Прямой метод определения ЛР МБТ осуществляется путем непосредственного посева мокроты на твердые питательные среды с добавлением определенных концентраций ПТП (см. табл.). Результаты прямого микробиологического метода определения лекарственной устойчивости МБТ учитываются на 21 — 28-й день, что позволяет в этот срок провести коррекцию химиотерапии.
Непрямой метод определения лекарственной чувствительности МБТ требует от 30 до 60, а иногда до 90 суток, ввиду того что вначале производится посев мокроты на твердые питательные среды и только после получения культуры МБТ производят ее пересев уже на среды с добавлением ПТП. При этом коррекция химиотерапии носит отсроченный характер, как правило, уже на конечном этапе интенсивной фазы химиотерапии.
В последнее время для ускоренного определения лекарственной устойчивости нами применялся радиометрический метод с использованием автоматической системы ВАСТЕС-460 ТВ (Becton Dickinson Diagnostic Systems, Sparks, MD), которая позволяет выявлять лекарственную резистентность МБТ на жидкой среде Middlebrook 7H10 через 6-8 дней.
Не менее важно правильное лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких и применение современных режимов химиотерапии с использованием в начале лечения комбинации из четырех-пяти основных противотуберкулезных препаратов до получения результатов лекарственной устойчивости МБТ [2]. В этих случаях существенно повышается вероятность того, что даже при наличии первичной ЛР МБТ бактериостатическое действие окажут два или три химиопрепарата, к которым чувствительность сохранена. Именно несоблюдение фтизиатрами научно обоснованных комбинированных режимов химиотерапии при лечении впервые выявленных и рецидивных больных и назначение ими только трех ПТП является грубой врачебной ошибкой, что в конечном счете ведет к формированию наиболее трудно поддающейся лечению вторичной ЛР МБТ.
Наличие у больного туберкулезом легких ЛР МБТ существенно снижает эффективность лечения, приводит к появлению хронических и неизлечимых форм, а в ряде случаев и летальных исходов. Особенно тяжело протекают специфические поражения легких у больных с полирезистентными МБТ, которые обладают множественной ЛР, как минимум к изониазиду и рифампицину, т. е. к основным и самым активным противотуберкулезным препаратам. ЛР МБТ имеет не только чисто клиническое и эпидемиологическое, но и экономическое значение, так как лечение таких больных резервными ПТП обходится намного дороже, чем больных с чувствительными МБТ к основным химиопрепаратам.
В этих условиях расширение списка резервных ПТП, воздействующих на ЛР МБТ, является актуальным и крайне важным для повышения эффективности лечения больных с ЛУТЛ. Кроме того, присоединение к ЛУТЛ неспецифической бронхолегочной инфекции существенным образом утяжеляет течение специфического процесса в легких, требуя назначения дополнительных антибиотиков широкого спектра. В этом плане применение антибиотиков, воздействующих как на МБТ, так и на неспецифическую патогенную бронхолегочную микрофлору, является научнообоснованным и целесообразным.
В этом плане хорошо себя зарекомендовал в России такой препарат из группы фторхинолонов, как офлоксацин (таривид) [3]. Мы же свой выбор остановили на ломефлоксацине, как препарате, который еще не столь широко применяется при лечении туберкулеза и у которого, судя по имеющимся данным, практически не выявляются побочные эффекты и крайне редко формируется ЛР возбудителей инфекционных заболеваний [2].
Ломефлоксацин (максаквин) — антибактериальный препарат из группы фторхинолонов. Как и все представители производных оксихинолонкарбоновой кислоты, максаквин обладает высокой активностью против грамположительных (включая метициллин-устойчивые штаммы Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis) и грамотрицательных (включая Pseudomonas) микроорганизмов, в том числе по отношению к различным типам Micobacterium tuberculosis).
Механизм действия максаквина заключается в ингибировании хромосомной и плазмидной ДНК-гиразы, фермента, ответственного за стабильность пространственной структуры микробной ДНК. Вызывая деспирилизацию ДНК микробной клетки, максаквин ведет к гибели последней.
Максаквин обладает иным механизмом действия, нежели другие антибактериальные средства, поэтому к нему не существует перекрестной устойчивости с другими антибиотиками и химиотерапевтическими препаратами [2].
Основной целью настоящего исследования явилось изучение клинической и микробиологической эффективности максаквина при комплексном лечении больных деструктивным ЛУТЛ, выделяющих ЛР МБТ к изониазиду, рифампицину и другим ПТП, а также при сочетании туберкулеза с неспецифической бронхолегочной инфекцией.
Под наблюдением находилось 50 больных деструктивным ЛУТЛ, выделяющих с мокротой ЛР МБТ к изониазиду, рифампицину и ряду других ПТП. Эти люди в возрасте от 20 до 60 лет составили основную группу.
В контрольную группу вошли также 50 больных деструктивным ЛУТЛ легких в той же возрастной группе, выделяющие ЛР МБТ к изониазиду, рифампицину и другим ПТП. Эти пациенты лечились только протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом.
У 47 больных основной группы и 49 контрольной в мокроте микробиологическими методами были выявлены различные возбудители неспецифической бронхолегочной инфекции.
Среди больных основной группы диссеминированный туберкулез был установлен у 5 человек, инфильтративный — у 12, казеозная пневмония — у 7, кавернозный — у 7 и фиброзно-кавернозный туберкулез — у 17 человек. Большинство больных (45 пациентов) имели распространенный туберкулез легких с поражением более двух долей, у 34 больных был двусторонний процесс. У всех больных основной группы в мокроте были обнаружены МБТ, как методом микроскопии по Цилю — Нильсену, так и методом посева на питательные среды. При этом у них МБТ были устойчивы как минимум к изониазиду и рифампицину. Необходимо отметить, что все пациенты уже ранее неоднократно и неэффективно лечились основными ПТП, и специфический процесс у них приобрел рецидивирующий и хронический характер.
В клинической картине преобладали симптомы интоксикации с высокой температурой тела, потливостью, адинамией, изменениями в крови воспалительного характера, лимфопенией, увеличенной СОЭ до 40-50 мм в час. Следует отметить наличие грудных проявлений болезни — кашель с выделением мокроты, подчас значительного количества, слизисто-гнойной, а у половины больных — гнойной, с неприятным запахом. В легких выслушивались обильные катаральные явления по типу мелко-, средне-, а подчас и крупнопузырчатых влажных хрипов.
У большинства больных преобладали клинические проявления, которые скорее укладывались в картину неспецифического бронхолегочного поражения (бронхита, острой пневмонии, абсцедирования) с частыми и практически не стихающими обострениями.
Основным возбудителем неспецифической инфекции был Streptococcus hemoliticus — у 15,3% и Staphilococcus aureus — у 15% больных. Среди грамотрицательной микрофлоры преобладал Enterobacter cloacae в 7,6% случаев. Следует отметить высокую частоту ассоциации возбудителей неспецифической бронхолегочной инфекции.
МБТ были обнаружены у всех 50 больных. У 42 человек определялось обильное бактериовыделение. У всех пациентов выделенные штаммы МБТ были устойчивы к изониазиду и рифампицину. При этом у 31 больного лекарственная устойчивость МБТ к изониазиду и рифампицину сочеталась с другими ПТП.
Таким образом, в ходе микробиологических исследований было установлено выраженное бактериологическое действие максаквина на МБТ, при этом более выраженный эффект наблюдался при его воздействии на лекарственно чувствительные штаммы и изоляты. Однако при повышенных концентрациях максаквина эффект также заметен при воздействии на полирезистентные МБТ, устойчивые к основным ППТ.
Лечение максаквином проводилось у всех 50 больных основной группы в разработанной нами комбинации с другими резервными препаратами: протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом.
Максаквин назначали в дозе 800 мг в сутки перорально однократно в утренние часы сразу вместе с другими противотуберкулезными препаратами для создания максимальной суммарной бактериостатической концентрации в крови и очагах поражения. Доза максаквина выбрана с учетом микробиологических исследований и соответствовала МИК, при которой отмечалось существенное подавление роста МБТ. Терапевтический эффект определяли через месяц — для оценки воздействия его на неспецифическую патогенную бронхолегочную микрофлору и через два месяца — для оценки воздействия на полирезистентные МБТ. Длительность курса лечения резервными химиопрепаратами в сочетании с максаквином составляла два месяца.
Через месяц комплексного лечения было отмечено значительное улучшение состояния больных основной группы, что проявлялось в уменьшении количества мокроты, кашля и катаральных явлений в легких, снижении температуры тела, при этом более чем у двух третей больных — до нормальных цифр.
У всех больных к этому сроку в мокроте перестал определяться рост вторичной патогенной бронхолегочной микрофлоры. К тому же у 34 больных значительно уменьшилась массивность выделения микобактерий туберкулеза. Практически у всех больных нормализовались анализы крови.
Следует отметить, что у 28 пациентов рентгенологически через месяц лечения максаквином в сочетании с протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом отмечалось частичное рассасывание специфических инфильтративных изменений в легких, а также существенное уменьшение перикавитарной воспалительной реакции. Это позволило применить на данном этапе искусственный пневмоторакс, который является обязательным методом в лечении ЛУТЛ и составляет вторую и не менее важную часть нашей концепции повышения эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких, выделяющих полилекарственнорезистентные МБТ.
При анализе эффективности специфического действия комбинации резервных противотуберкулезных препаратов в сочетании с максаквином на полирезистентные МБТ при лечении 50 больных основной группы мы делали основной акцент на показатель прекращения бактериовыделения, как по микроскопии мокроты по Цилю — Нильсену, так и по посеву на питательные среды через два месяца после химиотерапии.
Анализ частоты прекращения бактериовыделения у больных основной и контрольной группы через два месяца лечения показал, что у пациентов, получавших максаквин в сочетании с протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом, прекращение бактериовыделения было достигнуто в 56% случаях. В контрольной группе больных, не получавших максаквина, — только в 30% случаев.
Следует отметить, что у остальных больных основной группы за этот период времени существенно уменьшилась массивность выделения МБТ.
Инволюция локальных изменений в легких у 50 больных контрольной группы также шла более замедленными темпами, и только у 25 больных к концу второго месяца удалось достичь частичного рассасывания перикавитарной инфильтрации и применить к ним искусственный пневмоторакс. К 39 из 50 пациентов основной группы был применен искусственный пневмоторакс в течение 1,5-2 месяцев, и 17 из них удалось достигнуть закрытия каверн в легких. 11 оставшихся больных, имеющих противопоказания к проведению искусственного пневмоторакса, в этот период были подготовлены к плановому оперативному вмешательству.
При определении лекарственной устойчивости МБТ к максаквину через два месяца лечения у больных основной группы только в 4% случаев была получена вторичная лекарственная устойчивость, сформировавшаяся в процессе двухмесячной химиотерапии, что в конечном итоге потребовало его отмены и замены на другой химиопрепарат, к которому МБТ сохранили свою чувствительность.
Переносимость препарата была хорошей. Только у одного больного через месяц применения было выявлено транзиторное повышение «печеночных» трансаминаз при отсутствии клинических проявлений поражений печени. Печеночные тесты нормализовались без отмены препарата при назначении гепатопротекторов.
К концу второго месяца у 4% больных отмечались явления непереносимости максаквина — в виде диспепсических явлений и диареи, связанной с дисбактериозом, аллергических кожных проявлений и эозинофилии до 32%, что привело к полной отмене препарата. Во всех остальных случаях при двухмесячном ежедневном применении максаквина в суточной дозе 800 мг побочных явлений не отмечалось.
Проведенная после окончания курса лечения максаквином комбинированная химиотерапия резервными препаратами и динамическое наблюдение за этими же больными показали, что достигнутый ко второму месяцу положительный результат в абациллировании мокроты оказал положительное влияние и на конечный результат излечения больных с ЛУТЛ.
Таким образом, применение максаквина в дозе 800 мг в сутки в сочетании с протионамидом, амикацином, пиразинамидом и этамбутолом у больных деструктивным ЛУТЛ с сопутствующей неспецифической бронхолегочной инфекцией показало его достаточную эффективность как антибиотика широкого спектра, воздействующего на грамотрицательную и грамположительную микрофлору, и препарата, действующего на туберкулезное воспаление.
Максаквин с полной уверенностью может быть отнесен к группе резервных ПТП. Он эффективно действует не только на МБТ, чувствительные ко всем ПТП, но и на ЛУ МБТ к изониазиду и рифампицину, что и обусловливает целесообразность его назначения таким больным. Тем не менее максаквин не следует рассматривать как основной препарат в схемах лечения больных с впервые выявленным туберкулезом легких, он должен оставаться в резерве и применяться только при ЛУТЛ и сопутствующей неспецифической бронхолегочной инфекции.
Для изониазида это составляет 1 мкг/мл, для рифампицина — 40 мкг/мл, стрептомицина — 10 мкг/мл, этамбутола — 2 мкг/мл, канамицина — 30 мкг/мл, амикацина — 8 мкг/мл, протионамида (этионамида) — 30 мкг/мл, офлоксацина (таривида) — 5 мкг/мл, циклосерина — 30 мкг/мл и для пиразинамида — 100 мкг/мл.
Литература
1. Лечение туберкулеза. Рекомендации для национальных программ. ВОЗ. 1998. 77 с.
2. Мишин. В. Ю., Степанян И. Э. Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания // Русский медицинский журнал. 1999. № 5. С. 234-236.
3. Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. ВОЗ. 1998. 47 с.
4. Хоменко А. Г., Мишин В. Ю., Чуканов В. И. и др. Эффективность применения офлоксацина в комплексном лечении больных туберкулезом легких, осложненным неспецифической бронхолегочной инфекцией // Новые лекарственные препараты. 1995. Вып. 11. С. 13-20.
5. Хоменко А. Г. Современная химиотерапия туберкулеза // Клиническая фармакология и терапия. 1998. № 4. С. 16-20.
Лечение туберкулеза. Часть I.
Опубликовано в журнале:
Большой Целевой Журнал о туберкулезе »» №5 1999 Вниманию специалистов Хуан Альбина, Ли Райхман
Приведенная ниже статья представляет собой всесторонний научно-практический обзор такой современной медико-экономической проблемы, как лечение туберкулеза. Данный обзор содержит не только научно-медицинские аспекты патофизиологии резистентности при туберкулезе, микобактериологической диагностики, патофизиологии лечения, подходов к режимам лечения, дозировки и мониторинга действия лекарственных препаратов, побочных эффектов медикаментов и лечения полирезистентного заболевания, но и некоторые специальные вопросы, например, соотношение стоимости и эффективности лечения. Подходы к туберкулезу сегодня не могут быть только традиционными и исторически сложившимися. Становится очевидной необходимость современной комплексной программы борьбы с туберкулезом. Примером такого комплекса может служить учебный центр по туберкулезу, созданный усилиями Нью-Йоркского института здравоохранения, Центрального научно-исследовательского института туберкулеза РАМН, Национального туберкулезного центра медицинской школы Нью Джерси, ВОЗ и др. учебный центр по туберкулезу, руководителем которого является проф. Ли Райхман, и пилотный проект по реализации программ DOTS и DOTS-PLUS в г. Томске.
ВСТУПЛЕНИЕ
Немногие болезни были так широко изучены, как туберкулез, накоплено очень много данных, как фундаментальных, так и практических. К сожалению, эта обширнейшая информация и практический опыт были преданы забвению более чем на 30 лет, так как заболеваемость туберкулезом стабильно снижалась в наиболее развитых странах начиная с 50-х и до середины 80-х годов. Тем не менее кривая заболеваемости сначала выровнялась, а затем началось новое массированное наступление туберкулеза, хотя на самом деле этому не следует столь уж удивляться (1, 2). Социально-экономические аспекты и эпидемиология вышеупомянутого роста заболеваемости туберкулезом были отражены в других работах (3, 4), в то время как история вопроса и проблемы диагностики туберкулеза были изложены в предыдущих статьях этой же серии (5, 6).
Мы попытаемся обобщить то огромное количество информации, которое было накоплено по лечению туберкулеза, сфокусировавшись на понимании туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ, MDRTB), так как из понимания этого явления исходят ключевые концепции, необходимые для успешного лечения туберкулезных больных. Из-за ограниченного объема статьи мы в наибольшей степени сосредоточим свои суждения на активном туберкулезе легких у взрослых. Мы лишь кратко коснемся вопросов туберкулезного надзора в свете публичного здравоохранения, профилактического лечения, нелегочных форм заболевания, а также лечения туберкулеза у детей и НIV-инфицированных.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Часто цитируемый афоризм Санта-Ана гласит: «Те, кто не знают истории, обречены повторять ее заново». Это особенно уместно по отношению к нашей борьбе с туберкулезом. После того как в 40-х и ранних 50-х годах появились стремтомицин (СМ), парааминосалициловая кислота (ПАС) и изониазид (ИНД), множеством исследований было показано, что лечение одним препаратом, хотя и давало временное ослабление симптомов, в конечном счете вело к селекции резистентных организмов и рецидиву смертельной болезни. В то же время сочетание двух препаратов сильно уменьшило количество пациентов, у которых развивался рецидив болезни. И в конце концов другие исследования показали, что комбинация трех противотуберкулезных препаратов СМ, ПАС и ИНД давала излечение и 100% случаев.
МИКОБАКТЕРИОЛОГИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРИЯ
В случае надлежащего выполнения и полноценен регистрации данных современный процесс ферментирования, очистки и концентрации проб мокроты в конце концов выявляет больше мазков и культур, позитивных в отношении микобактерии ТБ (МТБ), чем если материал «напрямую» подвергается изучению. И в то же время, если современный вариант обработки производится неполноценно, большинство микобактерии могут быть убиты, а культура, соответственно, может не показать роста. Для контроля качества 3-5%-ный избыток роста бактерий и грибов по отношению к культуре МТБ является допустимым.
Если удается увидеть только 1-3 бациллы в окрашенном мазке, делается заключение, что мазок сомнителен, так как предыдущий опыт показал, что такие малые количества часто отражают ложно-положительные результаты. В этом случае лаборатория запрашивает новые пробы мокроты, а клиницист, получив пограничный результат, должен строить свою тактику на остальных компонентах клинической картины или дожидаться новых результатов.
Представляет также определенный интерес, что в госпитале Bellevue в НЙС, где изначальным объектом исследования были культуры ТБМЛУ, полученные в микобактериологической лаборатории (11), у авторов было ощущение, что 10% таких культур являются результатом загрязнения проб, и они исключили их из числа исследуемых.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЛЕЧЕНИЯ
После двух месяцев лечения первичная или бактерицидная фаза лечения обычно бывает завершена, а мазок и культура мокроты оказываются негативными. У больного, как правило, в это время уже нет симптоматики и имеется положительная рентгенографическая динамика. Если бы лечение на этом останавливалось, рецидивы возникали бы у большинства больных, так как полупассивные бациллы все еще находятся в очаге. Лечение необходимо продолжать еше в течение длительного периода времени, чтобы обезвредить и эти микроорганизмы, которые в силу своей низкой метаболической активности плохо поддаются уничтожению. «Звездой» здесь является РИФ, активный против всех трех популяций бацилл. Ни один препарат не является эффективным против пассинных бацилл, которые подвергаются уничтожению только если они «просыпаются» и усиливают свою метаболическую активность или попадают под контроль иммунной системы. Большинство рецидивов у иммунокомпетентных больных возникает благодаря этим пассивным бациллам, которые, как правило, сохраняют изначальный тип чувствительности, и поэтому их можно лечить в том же режиме, что и первичное заболевание.
Полезно отнести больного к одной из шести категорий (13), как для эпидемиологических и отчетных целей, но также и для клинических, так как это проясняет и обобщает клиническую ситуацию. Эти категории следующие:
класс 0: нет контактов, нет инфекции, нет болезни;
1: контакт, нет ни инфекции, ни болезни;
2: инфекция, проявляющаяся положительным туберкулиновым кожным тестом (ТКТ), предполагаемый контакт (часто неизвестен наверняка), нет заболевания;
3: активное заболевание;
5: подозрение на ТБ после первичного обследования: сбора анамнеза, осмотра, рентгенографии грудной клетки и мазка мокроты.
Случай ТБ (подозреваемый или подтвержденный) определяется центрами по контролю и профилактике болезней (ЦКПБ, CDC) как отвечающий следующим критериям: соответствующая клиническая картина, рентгенограмма грудной клетки, мокрота, положительная на кислотоустойчивые бактерии (культура, положительная на МТБ, подтверждает диагноз); только позитивная культура, не являющаяся продуктом загрязнения (больные, относящиеся к классу 2, редко имеют позитивную культуру, и чаще всего неразумно посылать на культуру мокроту пациента без симптомов, нормальная рентгенограмма грудной клетки только потому, что позитивный ТКТ не удается объяснить); соответствующая клинико-рентгенологическая картина при отрицательных результатах мазка мокроты с гистологическим подтверждением (гранулемы, не имеющие другого объяснения, особенно при наличии внелегочной патологии) с позитивным ТКТ; соответствующая клинико-рентгенологическая картина с негативным мазком, культурой и без гистологического подтверждения, но больной получает от двух до четырех противотуберкулезных препаратов. Многие клиницисты добавили бы еще следующий критерий: клинический и рентгенологический эффект после двух-трех месяцев лечения при том, что другой причины патологии не было найдено. В США примерно 15% верифицированных случаев ТБ в год не имеют бактериологических доказательств, а диагностируются клинически. В прошлом позитивный ТКТ требовался для клинического диагноза ТБ, исключение составляли дети. Однако с появлением HIV и сопровождающей его иммуносупрессии это требование значительно ослабло. ЦКПБ (CDC) также указывает, что анергический тест не является ни надежным, ни стандартизированным и, следовательно, не дает полезной информации для принятия клинического решения. И наконец, давно известно, что около 20% больных активным ТБ могут иметь негативный ТКТ, если за пороговое значение принимается 10 мм.
И наконец, имеются три бактериологические категории больных ТБ (класс 3): с позитивным мазком на КУБ и позитивной же культурой (по грубой оценке 50%); с негативным мазком на КУБ, но с позитивной культурой (35%) и с негативными как мазком, так и культурой (15%).
РЕЖИМЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ СОХРАНЕНИИ ПОЛНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ПРЕПАРАТАМ
Для полностью чувствительных к медикаментам микроорганизмов выработаны высокоспецифичные (по препаратам, дозам, длительности) и высокоэффективные (более 95% излеченных случаев) режимы лечения. Последние рекомендации ЦКПБ (CDC) (15) представляют определенную ценность как результаты тщательного исследования, но не являются «поваренной книгой» готовых рецептов. Они основаны на качественных клинических испытаниях, предпринятых на последнем поколении людей.
При ежедневном приеме медикаментов и хорошем клиническом и рентгенологическом эффекте выполнение режима лечения считается адекватным, если больной принял 80% или более предписанных доз ТБ препаратов. При прерывистом режиме приема 2 раза в неделю в общем-то 100% доз должно быть принято и задокументировано ТПН, курс лечения должен быть продлен в случае пропуска большого количества доз. Если в курсе лечения есть пропуски, необходимо принять клинически обоснованное решение, но отправной точкой всегда должна быть негативация культуры, т.е. нужно достичь этого момента и рассчитать разумную длительность фазы продолжения. Лечение HIV-инфицированных пациентов должно быть индувидуализировано (16). Если микроорганизмы пансенситивны, т.е. чуствительны ко всем препаратам, и иммуносупрессия минимальна, тогда эффект от лечения должен быть отличным при условии надлежащего приема препаратов. Тем не менее при глубокой иммуносупрессии, кахексии и обширном заболевании выздоровление может быть медленным и может потребоваться порядка 6 месяцев лечения после негативации культуры. Хотя ЦКПБ (CDC) и доказывает, что HIV-позитивных пациентов необходимо лечить точно так же, как и HIV-негативных, недавние исследования (17, 18), а также опыт нашего центра и такого же центра в НЙС показывают, что, по-видимому, требуется более вдумчивый подход к этому вопросу. В связи с этим клиницисту необходимо со всей серьезностью рассмотреть вопрос о более длительной, чем 3-4 месяца, фазе продолжения лечения, чтобы избежать опасных рецидивов. Конечно, у больных СПИДом часто бывает очень трудно отличить рецидив от реинфекции, и требуется полноценное клиническое решение, чтобы решить, использовать ли первичный лекарственный режим, считая, что это просто рецидив, возникший за счет пассивных в прошлом микроорганизмов, или добавить два или три новых препарата в связи с подозрением на реинфекцию резистентными к лекарственным препаратам микроорганизмами.
Если несоблюдение режима приема препаратов вырастает в проблему, а в 80% эта проблема явно или неявно присутствует, тогда должна быть немедленно организована ТПН, или, другими словами, когда специально назначенный человек непосредственно наблюдает и контролирует физическое поглощение всех медикаментов. Клиницист вполне может гибко подходить к составлению расписания по применению ТПН: использовать преимущества прерывистого режима приема препаратов в тех случаях, когда его применение обосновано, а также назначать место и время наблюдения так, чтобы это оптимизировало исполнительность пациента.
В нашем центре мы используем подход управления каждым случаем, когда медицинская сестра системы здравоохранения координирует работу врача, социального работника, представителя здравоохранения (или «внешнего» представителя в сообществе), работника здравоохранения, внешних учреждений, таких, как другие амбулаторные или стационарные лечебные учреждения; работодателей, школ, агентств по трудоустройству и безработице, иммиграционных агентств, центров по злоупотреблению токсическими веществами или приютов. Таким образом, управление случаями с помощью медсестер оптимизирует потенциальные ресурсы, доступные пациенту, и их беспрепятственное использование, одновременно являясь его своеобразной адвокатурой.
Если необходимо обычное самоконтролируемое лечение, желательно назначать комбинированные препараты, которые доступны в виде сочетания ИНД-РИФ(рифамат и рифинаг) и недавно появились в виде сочетания ИНД-РИФ-ПЗА (рифатер). Такие комбинированные препараты предотвращают вариант монотерапии (19) и развитие из-за этого ТБМЛУ, это важное преимущество, которого никак нельзя добиться, используя монопрепараты отдельно.
За последнее десятилетие появились два производных рифампицина: рифабутин и рифапентин. Рифабутин, возможно, столь же активен против МТБ, как и РИФ, хотя и менее изучен, но имеет слудующие важные свойства: он в меньшей степени индуцирует микросомальную систему печени, чем рифампицин; снижает лекарственные взаимодействия (особенно с ингибиторами протеазы): он более активен, чем РИФ, в отношении Mycobacterium avium intracellulare и сохраняет свою активность против ТБ примерно в 30% случаев, несмотря на резистентность к РИФ.
Продолжение статьи читайте в следующем номере журнала