Мексидол как долго можно принимать

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Мексидол ® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг

Регистрационный номер РФ: ЛСР-002063/07 от 09.08.2007 г., дата переоформления 27.02.2020 г.

Регистрационный номер ЕАЭС: ЛП-№(000086)-(РГ-RU) от 30.10.2020 г.

Торговое название препарата: Мексидол ®

МНН или группировочное название: Этилметилгидроксипиридина сукцинат.

Химическое рациональное название: 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Действующее вещество: этилметилгидроксипиридина сукцинат – 125,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К-30, магния стеарат.

Пленочная оболочка: Опадрай II белый 33G28435 (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол, триацетин).

Описание: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, допускается наличие характерного запаха.

Фармакотерапевтическая группа: антиоксидантное средство.

Код ATX: N07XX

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Мексидол ® является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками)).

Механизм действия Мексидола ® обусловлен его антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Мексидол ® модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол ® повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.

Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, сомато­вегетативных нарушений, восстановлении циклов сон-бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга.

Мексидол ® обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Он устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а также способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой. Под влиянием Мексидола ® усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты. Мексидол ® улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда. В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардимиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции.

Фармакокинетика: Быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация при дозах 400 — 500 мг составляет 3,5 — 4,0 мкг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при приеме внутрь – 4.9 – 5.2 ч. Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени и при участии щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1 — 2 сут после введения; 3-й — выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты. Т1/2 при приеме внутрь — 2,0 — 2,6 ч. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов и в незначительном количестве — в неизмененном виде. Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.

Показания к применению:

Противопоказания:

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Препарат Мексидол ® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь, по 125 – 250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 800 мг (6 таблеток). Длительность лечения – 2 – 6 нед; для купирования алкогольной абстиненции – 5 – 7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2 – 3 дней.

Начальная доза – 125 – 250 мг (1 – 2 таблетки) 1 – 2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта; максимальная суточная доза – 800 мг (6 таблеток).

Продолжительность курса терапии у больных ишемической болезнью сердца не менее 1,5 – 2 месяцев. Повторные курсы (по рекомендации врача), желательно проводить в весенне – осенние периоды.

Побочное действие:

Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, но ® сочетается со всеми препаратами, используемыми для лечения соматических заболеваний. Усиливает действие бензодиазепиновых препаратов, антидепрессантов, анксиолитиков, противосудорожных средств и противопаркинсонических средств. Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

Передозировка:

Симптомы: сонливость, бессонница.

Лечение: в связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется, — симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. При выраженных проявлениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами:

В период приема препарата следует соблюдать осторожность при работе, требующей быстроты психофизических реакций (управление транспортными средствами, механизмами и т.п.).

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока, указанного на пачке.

Условия отпуска:

Производитель:

Россия, 142103, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2.

Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «НПК «ФАРМАСОФТ», Россия, 115407, г. Москва, ул. Судостроительная, д. 41,
этаж 1, пом. 12.

Источник

Мексидол® (125 мг)

Инструкция

Торговое наименование

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: этилметилгидроксипиридина сукцинат – 125 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат;

состав оболочки: опадрай II белый 33G28435 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль (макрогол), триацетин).

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие. Препараты для лечения заболеваний нервной системы прочие.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация при дозах 400-500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при приеме внутрь – 4,9-5,2 ч. Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат – образуется в печени и при участии щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит – фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1-2 сут после введения; 3-й – выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й – глюкуронконъюгаты. Период полувыведения (Т1/2) при приеме внутрь – 2,0-2,6 ч. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов и в незначительном количестве – в неизмененном виде. Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.

Фармакодинамика

Мексидол® является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками)).

Механизм действия Мексидола® обусловлен его антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Мексидол® модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол® повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания аденозинтрифосфата (АТФ) и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.

Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон-бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга.

Мексидол® обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Он устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а также способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой. Под влиянием Мексидола® усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты.

Мексидол® улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда. В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардиомиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции.

Показания к применению

последствия острых нарушений мозгового кровообращения, в том числе после транзиторных ишемических атак, в фазе субкомпенсации в качестве профилактических курсов

легкая черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм

энцефалопатии различного генеза (дисциркуляторные, дисметаболические, посттравматические, смешанные)

синдром вегетативной дистонии

легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза

тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях

ишемическая болезнь сердца в составе комплексной терапии

купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств, постабстинентных расстройств

состояния после острой интоксикации антипсихотическими средствами

астенические состояния, а также для профилактики развития соматических заболеваний под воздействием экстремальных факторов и нагрузок

воздействие экстремальных (стрессорных) факторов

Способ применения и дозы

Внутрь, по 125-250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза – 800 мг (6 таблеток). Длительность лечения – 2-6 нед; для купирования алкогольной абстиненции – 5-7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2-3 дней.

Начальная доза – 125-250 мг (1-2 таблетки) 1-2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта; максимальная суточная доза – 800 мг (6 таблеток).

Продолжительность курса терапии у больных ишемической болезнью сердца не менее 1,5 – 2 месяцев. Повторные курсы (по рекомендации врача) желательно проводить в весенне – осенние периоды.

Побочные действия

тошнота и сухость во рту

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность к препарату

острые нарушения функции печени и почек

наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

детский и подростковый возраст до 18 лет

беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Мексидол® сочетается со всеми препаратами, используемыми для лечения соматических заболеваний. Усиливает действие бензодиазепиновых препаратов, антидепрессантов, анксиолитиков, противосудорожных средств и противопаркинсонических средств. Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

Особые указания

В случае назначения препарата больным сахарным диабетом необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови. Лечение в данном случае начинают с минимальных рекомендуемых доз с постепенным повышением (при отсутствии побочных реакций) до получения терапевтического эффекта.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка (интоксикация)

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: препарат временно отменяют. Симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Организация-производитель

Россия, 142103, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «НПК «ФАРМАСОФТ»

Россия, 115280, г. Москва, ул. Автозаводская, д. 17, корп. 3, комн. 4

Организация на территории Республики Казахстан, принимающая претензии по качеству лекарственных средств от потребителей, а также ответственная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ООО «Векторфарм» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, 050004, г. Алматы, ул. Желтоксан, 37, офис 301 «B»

Источник

Mексидол в комплексной терапии артериальной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста

Опубликовано в журнале:
Фарматека 20, 2006

Н.Ф. Одинцова
ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия», Ижевск

Во многих развитых странах отмечается явная тенденция к увеличению доли лиц пожилого и старческого возраста в популяции [8], наиболее частой причиной заболеваемости и смертности которых является сердечно-сосудистая патология. Распространенность артериальной гипертензии (АГ) в нашей стране среди лиц пожилого и старческого возраста достигает 75-80 % [11]. При лечении АГ у таких пациентов возникает проблема влияния систематической гипотензивной терапии на «перепады» артериального давления (АД), крайне тяжело переносимые больными даже при условии тщательного титрования доз лекарственных средств. Кроме того, возникает вопрос о состоянии органов-мишеней и метаболических изменениях, возникающих в процессе лечения. В связи с этим оптимизация лечения больных АГ этой возрастной группы, несмотря на существующие рекомендации, по-прежнему актуальна. Препаратами выбора при лечении АГ у пожилых являются диуретики и антагонисты кальциевых каналов. Вместе с тем применение диуретиков может обусловить появление нежелательных побочных эффектов, таких как гипокалиемия, гипомагниемия, гиперлипидемия и гиперурикемия. При использовании антагонистов кальциевых каналов могут возникнуть приливы, тахикардия, отеки нижних конечностей.

Описано также антиатерогенное действие Мексидола, которое объясняют способностью тормозить перекисное окисление липидов и оказывать защитное действие на локальные сосудистые механизмы атерогенеза.

Суточное мониторирование (СМ) АД является важнейшим методом контроля АГ, а также оценки вариабельности АД, выявления ночной гипертензии и адекватного назначения антигипертензивного лечения. Данные СМ, несомненно, более точно отражают уровень АД, т. к. измерение происходит в условиях обычной жизнедеятельности пациента. Средние значения АД, полученные при СМ, точнее, чем результаты «офисных» измерений, коррелируют с поражением органов-мишеней и имеют прогностическое значение для развития осложнений [28]. Повышенное АД вызывает изменения сердечно-сосудистой системы, такие как гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ), нарушение его систолической и диастолической функций, ремоделирование сосудистой стенки с повышением ее жесткости. В исследованиях последнего десятилетия убедительно показано, что ГЛЖ является достоверным и независимым фактором риска заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистой патологии [17]. Вместе с тем распространенность ГЛЖ прогрессивно увеличивается с возрастом независимо от уровня АД и массы тела [9]. Также с возрастом в связи с гибелью кардиомиоцитов и развитием миокардиофиброза нарушается кровенаполнение сердца, что расценивается как диастолическая дисфункция [19].

Целью исследования было изучение влияния Мексидола в комплексной антигипертензивной терапии на показатели СМ АД, систолическую и диастолическую функции сердца, показатели липидного обмена у больных АГ пожилого и старческого возраста для оптимизации антигипертензивной терапии.

Материал и методы

В обследование не включали пациентов с нарушениями ритма сердца, а также перенесших в течение последних шести месяцев острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, острый тромбоз артерий нижних конечностей; имеющих сахарный диабет или нарушение толерантности к углеводам, аномалии развития почек, признаки хронического пиелонефрита по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и общепринятым клиническим и лабораторным данным. У всех больных предварительно определялся уровень креатинина.

В исследование включали только тех пациентов, у кого уровень креатинина не превышал 0,12 ммоль/л для мужчин и 0,11 ммоль/л для женщин. Все больные давали письменное согласие на обследование.

Систолическое АД (САД) и диастолическое АД (ДАД) определяли по результатам «офисных» измерений двукратно на обеих руках с двухминутным интервалом по методу Короткова, при этом учитывалось наименьшее значение. Также определяли частоту сердечных сокращений (ЧСС).

По типу динамики АД в ночные часы были выделены следующие группы:

Источник

Мексидол

Содержание

Фармакологические свойства препарата Мексидол

Антиоксидантное, антигипоксическое, мембраностабилизирующее, ноотропное, анксиолитическое. Оказывает стресс-протективное, антиамнестическое, противосудорожное, гиполипидемическое действие. Обладает селективным, не сопровождающимся седацией и миорелаксацией, анксиолитическим действием. Предупреждает нарушение процессов обучения и памяти при старении и действии неблагоприятных факторов. Усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза, уменьшает выраженность угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии, увеличивает содержание АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующую функцию митохондрий. Ингибирует перекисное окисление липидов, модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), чем усиливает их способность связывания с лигандами, улучшает транспорт медиаторов и синаптическую передачу.
Макимальная концентрация в плазме крови при введении дозы 400-500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл. Быстро распределяется по органам и тканям, быстро выводится из организма: через 4 ч после введения мексидол не определяется в плазме крови. Метаболизируется в печени с образованием фосфат-3-оксипиридина, глюкуронконъюгатов и др. Некоторые метаболиты фармакологически активны. Выводится почками в основном в виде глюкуронконъюгатов и в незначительных количествах — в неизмененном виде. Фармакокинетические профили достоверно не отличаются при однократном и курсовом введении.
Стабилизирует мембраны тромбоцитов и эритроцитов, уменьшает агрегацию тромбоцитов, улучшает реологические свойства крови. Улучшает кровоснабжение головного мозга и микроциркуляцию, активизирует метаболизм нервной ткани. Повышает содержание дофамина в головном мозгу. Уменьшает содержание холестерина и ЛПНП в крови. Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (интоксикация алкоголем, нейролептиками и др.) и кислороддефицитным состояниям (шок, гипоксия, ишемия, нарушение мозгового кровообращения). Уменьшает ферментную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите. Ослабляет токсическое действие алкоголя.

Показания к применениюпрепарата Мексидол

Острое нарушение мозгового кровообращения, дисциркуляторная энцефалопатия, вегетососудистая дистония, легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза, тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях, абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетососудистых нарушений; острая интоксикация антипсихотическими средствами, острый панкреонекроз, перитонит (в составе комплексной терапии).

Применение препарата Мексидол

Парентеральное введение: в/м, в/в (струйно, медленно, в течение 5–7 мин; капельно, со скоростью 40–60 капель в минуту). При инфузионном введении разводят в 0,9% растворе натрия хлорида. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Начальную дозу (50–100 мг 1–3 раза в сутки) постепенно повышают до получения терапевтического эффекта. Острое нарушение мозгового кровообращения: в составе комплексной терапии, в первые 2–4 дня в/в капельно по 200–300 мг 1 раз в сутки, затем в/м по 100 мг 3 раза в сутки. Длительность курса — 10–14 дней. Дисциркуляторная энцефалопатия (фаза декомпенсации): в/в струйно или капельно, по 100 мг 2–3 раза в сутки в течение 14 дней, затем в/м по 100 мг/сут в течение 14 дней. Профилактика дисциркуляторной энцефалопатии: в/м, по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10–14 дней. Легкие когнитивные нарушения, тревожные расстройства: в/м, 100–300 мг/сут в течение 14–30 дней. Острая интоксикация нейролептиками: в/в, 50–300 мг/сут в течение 7–14 дней. Алкогольный абстинентный синдром: в/м, по 100–200 мг 2–3 раза в сутки или в/в капельно 1–2 раза в сутки в течение 5–7 дней. Острый панкреонекроз, перитонит: применяется в пред- и послеоперационном периоде, режим дозирования зависит от распространенности процесса, тяжести состояния. Отмену препарата проводят постепенно, после устойчивого улучшения клинико-лабораторных показателей. Острый отечный (интерстициальный) панкреатит: в/в капельно и в/м, по 100 мг 3 раза в сутки. Некротический панкреатит, легкая степень тяжести: в/в капельно и в/м, по 100–200 мг 3 раза в сутки; средняя степень тяжести: в/в капельно, по 200 мг 3 раза в сутки; тяжелое течение: в пульс-дозировке, в первые сутки 800 мг в 2 введения, далее по 300 мг 2 раза в сутки, с постепенным уменьшением дозы; крайне тяжелое течение: в/в капельно, по 800 мг/сут до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, после стабилизации состояния — по 300–400 мг 2 раза в сутки, с постепенным уменьшением дозы. Внутрь, средняя суточная доза — 250–500 мг, (максимальная — 600–800 мг) в 2–3 приема. Продолжительность лечения больных с невротическими и неврозоподобными расстройствами, имеющих органический психосиндром, обусловленный нарушением мозгового кровообращения, черепно-мозговой травмой, интоксикацией, сенильными и атрофическими процессами; а также при расстройстве памяти у лиц пожилого возраста в течение 2–6 нед, при купировании алкогольного абстинентного синдрома — 5–7 дней.

Противопоказания к применению препарата Мексидол

Гиперчувствительность, острые нарушения функции печени и почек, детский возраст, период беременности, кормление грудью.

Источник

Мексидол: инструкция по применению

В статье мы расcкажем:

Каждый из нас в той или иной мере нуждается в защите. Наш организм — не исключение. Тело и разум являются довольно хрупкими, поэтому подпитывать их можно различными способами, даже путем лекарственных средств.

Если человек оказывается под сильным негативным влиянием (депрессивное или шоковое состояние, отравление организма, нарушение циркуляции крови и тому подобное), то доктор может выписать ему Мексидол, инструкция по применению также прилагается.

мексидол

Механизм действия

Лекарственное средство причисляют к классу гетероароматических антиоксидантов, который располагает этилметилгидроксипиридин сукцинатом. Благодаря полезным действиям медикамента, которые указаны в мексидол инструкции по применению, цена которой включена в стоимость препарата, оно способно оказывать антигипоксический, антидепрессивный и противоприпадочный эффект. Помимо всего прочего, он обладает стимулирующим свойством, не допускает или снижает степень нарушения когнитивных способностей, степень выраженности отравления спиртосодержащими напитками. Возобновляет высокое качество сна, улучшает обмен веществ и циркуляцию крови, снижает скорость разнообразных преобразований в области головного мозга. Располагает явно выраженным лекарственным эффектом в случае терапии заболевания Паркинсона. Средство позволяет обеспечить приспособление организма к влиянию различного рода раздражителей.

Кроме всего вышеупомянутого, Мексидол увеличивает концентрацию в головном мозге дофамина, известного как “гормон счастья”.

Показания к применению

В области неврологии медикамент используется в следующих ситуациях:

В области психиатрии средство прописывают в следующих ситуациях:

Помимо этого, средство используется при наличии острых патологических процессов, протекающих в брюшной полости. Данный препарат входит в комплект терапевтических методов лечения.

Противопоказания

Средство запрещено использовать при:

Побочные действия

Невзирая на то, что организм, как правило, принимает препарат позитивно, а само средство имеет низкий уровень токсичности, оно все же обладает побочными действиями, которые прописываются в мексидол инструкции по применению, отзывы вы можете прочитать на просторах интернета.

Как правильно осуществлять прием средства Мексидол?

Мексидол в форме капсул принимают путем его проглатывания. Стоит отметить, что таблетку нельзя рассасывать или разделять на половинки. Запивать лекарство необходимо большим количеством жидкости. Употребление пищи никоем образом не оказывает никакого влияния на активность фермента, поэтому медикамент можно принимать в любое время.

Инъекции применяют для уколов или вливаний внутрь вены. Перед тем, как поставить укол, средство необходимо развести в 0,9% растворе хлорида натрия. Если говорить о вливании, то лекарство вводят медленно на протяжении шести минут. Максимальная дневная дозировка у капсул составляет 800 мг, у инъекций — 1200 мг. В случае достижения положительного эффекта в терапевтических действиях постепенно начинают отменять назначенное ранее лечение. Стоит упомянуть, что после приема медикамента может появиться неожиданная утомляемость, поэтому необходимо быть аккуратным, если вы водите машину или занимаетесь иными ответственными делами, которые требуют концентрации вашего внимания.

Длительность сеанса лечения для людей, страдающих ишемическим заболеванием сердца, составляет не менее двух месяцев. Вторичная терапия должна приходиться на весенний-осенний сезоны года, если она была назначена медицинским работником.

При инфаркте миокарда острой формы в составе комплексного лечения осуществляется введение препарата внутрь вены или мышц на протяжении двух недель.

Интеракция с иными лекарственными медикаментами

Мексидол продемонстрировал себя в качестве медикамента, который располагает высокой степенью совместимости с иными препаратами, в том числе используемыми для терапии патологических явлений в области неврологии.

Однако стоит сразу отметить, что Мексидол может усиливать эффект, оказываемый такими препаратами, как бензодиазепины, карбамазепин и лекарства для излечения болезни Паркинсона, снотворные вещества и средства против припадков. Это даёт возможность сокращения их дозировки и устранения большинства признаков клинической картины.

Мексидол сокращает ядовитость и вредность этилового спирта. Это довольно полезная особенность, которая используется при проведении терапевтических мероприятия против физических и психических расстройств алкогольного синдрома.

Мексидол и спиртосодержащие напитки

Как уже было упомянуто выше, Мексидол используется в качестве средства излечения алкогольной зависимости. Медикамент сокращает степень ядовитости спиртосодержащих напитков и позволяет вывести его из организма. Однако это не говорит о том, что во время приема исследуемого препарата Вам разрешено потреблять алкогольные напитки. Активный фермент Мексидола, попадая в печень и головной мозг, позволяет предупреждать выраженность отравления, однако он не обеспечивает защиту клеток. Это значит, что действие потребляемого алкоголя все равно оказывает негативное влияние на внутренние органы.

мексидол в таблетках

Аналоги

Рынок фармацевтики реализует не только Мексидол, но и его аналоги (смотреть мексидол инструкцию по применению аналоги). Средства отличаются своим составом, то есть, основным веществом, дополнительными ингредиентами, изготовителями, качеством очищения применяемых материалов. По этой причине, после получения консультационных рекомендаций в аптечных учреждениях вы можете подобрать для себя медикаменты, которые подобны по своим характеристикам и назначению таблеткам Мексидол.

К подобным аналогам причисляют:

В соответствии с терапевтическим действием, идентичным для суспензионного раствора считаются средства:

Естественно, что необходимого действия можно достичь и с помощью иных веществ, однако, стоит помнить, что не во всех случаях аналоги могут прекрасно подойти в качестве альтернативы назначенного доктором средства, поэтому замены стоит производить исключительно после рекомендаций квалифицированного врача.

Источник

Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия

Опубликовано в журнале:
Фарматека № 6 — 2009

Т.А. Воронина
ГУ “НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова” РАМН, Москва

В статье представлены обзорные данные о фармакологических эффектах и фармакокинетике Мексидола. Рассматривается нейропротекторное, противогипоксическое, противоишемическое, ноотропное, антистрессорное, анксиолитическое, противосудорожное, антиалкогольное, антиатерогенное, геропротекторное действия Мексидола. Особое внимание уделяется эффектам Мексидола при лечении заболеваний, протекающих с нейродегенерацией, прежде всего острых и хронических нарушений мозгового кровообращения. Представлены сведения о поликомпонентном механизме действия Мексидола, важными звеньями которого являются его антиоксидантные, мембранотропные эффекты, способность модулировать функционирование рецепторов и мембраносвязанных ферментов, а также восстанавливать нейромедиаторный баланс.
Ключевые слова: Мексидол, антиоксиданты, свободные радикалы, перекисное окисление липидов, сукцинат, нейропсихотропное действие

В начале 1980-х гг. в ГУ НИИ Фармакологии РАМН Смирнов Л.Д. и Кузьмин В.И. синтезировали Мексидол – сукцинат 2-этил-6-метил-3-оксипиридина, и под руководством академика РАМН Вальдмана А.В. были выявлены его фармакологические эффекты, проведено изучение механизма действия (Воронина Т.А., Середенин С.Б., Еременко А.В., Лукьянова Л.Д., Неробкова Л.Н., Гарибова Т.Л. и др.), выполнены доклинические исследования по токсикологии (Любимов Б.И.) и фармакокинетике (Сариев А.К., Жердев В.П.), определен товарный знак, осуществлена регистрация препарата в МЗ СССР, проведены первые клинические испытания (Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., Сюняков С.А и др.), осуществлено внедрение препарата в медицинскую практику.

Наличие сукцината в структуре Мексидола имеет принципиальное значение для проявления фармакологических эффектов препарата, поскольку сукцинат функционально значим для многих процессов, протекающих в организме, в частности является субстратом для повышения энергетического обмена в клетке.

Мексидол – препарат с поликомпонентным спектром фармакологических эффектов и многофакторным механизмом действия. Наиболее важными компонентами механизма действия Мексидола являются его антиоксидантные, мембранотропные эффекты, способность модулировать функционирование рецепторов и мембраносвязанных ферментов и восстанавливать нейромедиаторный баланс [1–3]. Известно, что функционирование нейрональных мембран как целостных клеточных структур определяется согласованной работой совокупности химических и физических процессов, связанных с передачей информации. Необходимое для этой передачи сопряжение основных ее элементов (рецепторов, ионных каналов, ферментов) определяется прежде всего структурно-функциональным состоянием липидного бислоя нейрональных мембран, осуществляющего регуляцию мембранных белков. Одним из базисных процессов, участвующим в модифицирующем/повреждающем действии на клеточные структуры центральной нервной системы (ЦНС), является свободно-радикальное окисление (СРО).

Действие Мексидола направлено прежде всего на процессы СРО в биомембранах и внутри клетки. С одной стороны, он ингибирует процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), активно реагирует с первичными и гидроксильными радикалами пептидов, снижает в мозге повышенный при патологии уровень оксида азота (NO), а с другой – повышает активность антиоксидантных ферментов (в частности, супероксиддисмутазы), ответственных за образование и расходование перекисей липидов, а также активных форм кислорода [1–8].

Наряду с этим Мексидол стабилизирует мембранные структуры клеток крови – эритроцитов и тромбоцитов, при их гемолизе и механической травме, обладает гиполипидемическим действием; снижает в плазме крови уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности, улучшает энергетический обмен клетки, активируя энергосинтезирующую функцию митохондрий.

Таким образом, Мексидол обладает широким спектром фармакологических эффектов, реализуемых на двух уровнях – нейрональном и сосудистом. Он оказывает нейропротекторное, противогипоксическое, противоишемическое, ноотропное, вегетотропное, антистрессорное, анксиолитическое, противосудорожное, антиалкогольное, кардиопротекторное, антиатерогенное, геропротекторное действия.

Следует подчеркнуть, что Мексидол оказывает наиболее выраженный эффект при лечении различных заболеваний, протекающих с нейродегенерацией, прежде всего острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, в т. ч. инсультов. Широкое применение Мексидола в клинической и амбулаторной практике при лечении острых инсультов и хронического нарушения мозгового кровообращения показало, что он является одним из наиболее эффективных препаратов, используемых в терапии этих патологий. Мексидол оказывает влияние и на ключевые базисные звенья патогенеза других заболеваний, связанных с процессами нейродегенерации, таких как болезни Альцгеймера и Паркинсона, травмы головного мозга, судорожные состояния, стрессы и др.

Механизм противогипоксического действия Мексидола связан прежде всего с его специфическим влиянием на энергетический обмен, что обусловлено входящим в его состав сукцинатом, который в условиях гипоксии, поступая во внутриклеточное пространство, способен окисляться дыхательной цепью.

Мексидол является антигипоксантом прямого энергизирующего действия, эффект которого связан с влиянием на эндогенное дыхание митохондрий, активацией их энергосинтезирующей функции. Действие Мексидола обусловлено усилением компенсаторных метаболических потоков, поставляющих в дыхательную цепь энергетические субстраты, в данном случае сукцинат [12, 13].

Антиоксидантное и мембранопротекторное действие Мексидола ограничивает разрушающее действие продуктов ПОЛ и способствует стабилизации биомембран клеток, сохранению их упорядоченной структурно-функциональной организации, необходимой для функционирования мембраносвязанных рецепторных комплексов, ферментов и ионных каналов. Наряду с этим благодаря наличию в структуре сукцината Мексидол улучшает энергетический баланс клетки, восстанавливает в условиях острой кислородной недостаточности нарушенный процесс окислительного фосфорилирования, связанного с ограничением НАДН-оксидазного пути окисления.

Описанный выше механизм действия Мексидола объясняет также чрезвычайно незначительные побочные эффекты препарата, а также его способность потенцировать действие других центрально действующих веществ, особенности реализующих свое действие как прямые агонисты/антагонисты рецепторов.

Наряду с антиамнестическим эффектом Мексидол способствует сохранению памятного следа и противодействует процессу угасания навыков и рефлексов, приобретенных в процессе обучения.

Позитивное восстанавливающее действие Мексидол оказывает на нарушенные когнитивные функции, возникающие при естественном старении и в условиях экспериментальных моделей болезней Альцгеймера и Паркинсона [4, 7, 8, 14, 15, 17]. Наряду с улучшением процессов обучения и памяти у старых животных под влиянием Мексидола устраняются неврологические дефициты, восстанавливается эмоциональный статус, снижаются до нормы уровни холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, липофусцина.

Мексидол обладает выраженным анксиолитическим эффектом, способностью устранять страх, тревогу, напряжение, беспокойство. В эксперименте с использованием методики конфликтной ситуации у крыс показано, что Мексидол обладает выраженной анксиолитической активностью, повышая число наказуемых взятий воды. Он имеет сходную активность с диазепамом, однако в отличие от него после применения Мексидола не нарушается адекватность реагирования на провоцирующие тест-стимулы по шкале Броди–Наута и не наблюдается побочных эффектов в виде седации и миорелаксации. Мексидол оказывает антистрессорное влияние в различных стрессорных ситуациях, например при стрессе в новой обстановке, тревоге и страхе, стрессе ожидания боли, в ситуациях рассогласования желаемого и действительного [18, 19]. Анализ механизма реализации анксиолитического действия показал, что Мексидол не обладает способностью связываться с бензодиазепиновыми и ГАМК-рецепторами, однако обладает способностью усиливать связывание меченого диазепама с бензодиазепиновыми рецепторами. Таким образом, не имея прямого аффинита к бензодиазепиновым и ГАМК-рецепторам, Мексидол оказывает на них модифицирующее действие, усиливая их способность к связыванию [20, 21].

Эти эффекты дополняются уникальной способностью Мексидола повышать резистентность организма к действию различных экстремальных факторов, таких как стрессы, конфликтные ситуации, электрошок, физические нагрузки, гипоксия, лишение сна, различные интоксикации. Наряду с этим Мексидол устраняет нарушения, возникающие при алкоголизме и наркоманиях [15, 22, 23].

Мексидол обладает широким спектром противосудорожных эффектов [24–7]. Механизм противосудорожного действия препарата определяется влиянием на процессы СРО, клеточную гипоксию и усилением действия ГАМК.

Одним из важных свойств Мексидола является его способность улучшать, потенцировать специфическое действие ряда препаратов [28]. Показано, что при комбинации феназепама и Мексидола в низких терапевтических дозах достигается такой же по выраженности анксиолитический эффект, как и при увеличении дозы феназепама в 10 раз. Потенцирующий эффект Мексидола выявлен и в отношении противосудорожного действия при его комбинации с фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином. При этом показано, что, усиливая основной лечебный эффект препаратов, Мексидол снижает их побочные эффекты.

Существенным преимуществом Мексидола является то, что это малотоксичный препарат с большой терапевтической широтой, практически не обладает побочными эффектами традиционных нейропсихотропных средств, в частности не оказывает седативного, мышечно-расслабляющего, стимулирующего, эйфоризирующего действий, а также не имеет побочных эффектов, свойственных нейропротекторным препаратам.

Мексидол показал высокий терапевтический эффект при лечении различных неврологических, психических и сердечно-сосудистых заболеваний, в т. ч. острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (в т. ч. инсульта); дисциркуляторной энцефалопатии и вегетососудистой дистонии; при нарушениях функций мозга в процессе старения и атеросклерозе, черепно-мозговых травмах, эпилепсии, лечении невротических и неврозоподобных расстройств; при различных нарушениях при алкоголизме, в т. ч. абстинентном синдроме, острых интоксикациях и др. Мексидол оказывает позитивный эффект при лечебно-профилактическом применении у здоровых людей, повышает резистентность организма к воздействию экстремальных факторов (гипоксии, холоду, стрессу, депривации сна и др.), повышает операторскую деятельность, устраняет утомляемость при длительном умственном и физическом напряжении. Выпускают Мексидол в таблетках и ампулах.

За создание и внедрение Мексидола в лечебную практику группе ученых (Дюмаев К.М., Бурлакова Е.Б., Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Жестков В.П., Сернов Л.Н., Верещагин Н.В., Суслина З.А., Миронов Н.В., Шмырев В.И., Федин А.И., Князев Б.А., Авакян Э.А., Лопатухин Э.Ю.) была присуждена премия Правительства РФ в области науки и техники за “Создание и внедрение в медицинскую практику антиоксидантных препаратов для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний” (№ 4861, 2003).

Источник

Клиническая эффективность препарата Мексидол в терапии цереброваскулярной патологии

Главный внештатный невролог ССиНМП Сидоров A.M. Зав. отделом ОиКМП Борисова В.А.

Введение

В организации медицинской помощи больным с цереброваскулярными заболеваниями важное значение имеет догоспитальный этап, на котором осуществляется первичная диагностика заболевания, проводятся экстренные лечебные мероприятия, определяются показания к транспортировке больных в профильный стационар. Одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире является церебральный инсульт (ЦИ). По материалам ВОЗ частота инсульта составляет от 1,5 до 7,4 на 1000 населения. Смертность от сосудистых заболеваний головного мозга в экономически развитых странах составляет около 12%, уступая лишь смертности от заболеваний сердца. В Росси, по данным Национальной Ассоциации по борьбе с инсультом в 2002 г., частота инсульта достигла 3 на 1000 населения. На Станции скорой медицинской помощи (СМП) г. Москвы обращаемость больных с ЦИ в 2003 г. составила 9% от всех обращений по поводу заболеваний органов системы кровообращения. Частота заболеваемости ЦИ в г. Москве остается на уровне 5,2 на 1000 населения. В среднем 176 вызовов ежесуточно выполняется бригадами СМП к больным с ЦИ. Смертность от ЦИ в структуре всех смертей констатированных бригадами СМП г. Москвы составляет 10%.

До недавнего времени тактику ведения острого периода ЦИ можно было охарактеризовать, как терапевтический нигилизм. Однако с расширением знаний о патогенезе ишемии мозга и появлением новых методов лечения ЦИ, изменилась и тактика ведения больных. Всё больше врачей стали относиться к ЦИ как к неотложному состоянию, требующему быстрой и патогенетически обоснованной медицинской помощи, желательно в течение первых 2-3 часов с момента его развития. В этой связи особое внимание уделяется работе бригад скорой медицинской помощи, ответственных за максимально раннее начало лечебных мероприятий (2). Новые перспективы лечения открывает реперфузионная и нейропротективная терапия.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

ПАТОГЕНЕЗ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

ЛЕЧЕНИЕ

Каждый этап ишемического каскада является потенциальной мишенью для терапевтических воздействий. Чем на более раннем этапе прерывается каскад, тем больший эффект можно ожидать от терапии (2).

Выделяют два основных направления патогенетической терапии ишемического инсульта:

Важным направлением вторичной нейропротекции является антиоксидантная терапия. Оксидантный стресс протекает однотипно, действует на всех уровнях. Имеется прямая зависимость между накоплением продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и тяжестью патологического процесса. В организме существует физиологическая антиоксидантная система представляющая собой совокупность защитных механизмов клеток, тканей, органов и систем, направленных на сохранение и поддержание в пределах нормы реакции организма, в том числе, в условиях ишемии и стресса. Она включает систему внутриклеточных антиокислительных ферментов, противодействующих окислительному стрессу и обезвреживающих активные формы кислорода (5). К антиоксидантным внутриклеточным ферментам относятся: супероксиддисмутаза, осуществляющая инактивацию супероксидного радикала, каталаза, разлагающая пероксид водорода и ферменты системы глутатиона (глутатионредуктаза, глутатионпероксидаза, глутатионтрансфераза) устраняющие перекисное окисление липидов мембран (4). Однако при критических уровнях гипоксии эндогенная антиоксидантная система несостоятельна и требуется введение антиоксидантов извне.

МЕКСИДОЛ (Mexidolum)

Фармакокинетика:

При пероральном введении мексидол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с полупериодом абсорбции (Т 1/2 abs) 0,08-0,1 часа. Время достижения максимальной концентрации (Т max) в плазме крови составляет 0,46-0,5 часа. Величина максимальной концентрации препарата в плазме крови (С max) находится в диапазоне от 50 до 100 НГУМЛ. Период полуэлиминации (Т 1/2 et) мексидола и среднее время удержания (MRT) препарата в организме составляют соответственно 4,7-5,0 часа и 4,9-5,2 часа.

Фармакодинамика:

По химической структуре мексидол является солью янтарной кислоты и имеет сходство с пиридоксином (витамин В6). Такая структура облегчает проникновение препарата в клетку. Восстанавливается функционирование цикла Кребса и энергосинтезирующая функция митохондрий, активируется синтез белка и нуклеиновых кислот. Мексидол окисляется по энергетически выгодному сукцинатоксидазному пути, благодаря этому поддерживается высокий уровень макроэргов. Высокая липофильность препарата обеспечивает его селективное защитное действие именно в области биологических мембран. Мексидол оказывая влияние на ее физико-химические свойства, увеличивает пластичность мембран, восстанавливает деятельность ионных каналов. Препарат модулирует рецепторные комплексы мембран, в частности бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый, усиливает их способность к связыванию.

С одной стороны мексидол уменьшает эффекты десенситизации синапсов и улучшает синаптическую передачу, с другой стороны он способен увеличивать длительность открытого состояния хлорного канала и это повышает резистентность к нейрональному возбуждению. Таким образом, восстанавливается интегративная функция головного мозга, реализуется механизм обратной связи.

Мексидол эффективно стабилизирует биологические мембраны не только нейронов, но и клеток крови. Подавляется агрегация и адгезия тромбоцитов и лейкоцитов, повышается пластичность эритроцитов, улучшаются реологические свойства крови, что способствует устранению церебральной циркулярной гипоксии.

Обладая антиоксидантным действием, препарат ингибирует свободнорадикальные процессы и ПОЛ, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы). Ингибирует первичные и гидроксильные радикалы пептидов. Повышает соотношение простациклин/тромбоксан, тормозит образование лейкотриенов.

Мексидол осуществляет и гиполипидимическое действие. Он способен повысить удельное содержание липопротеидов высокой плотности, являющихся сильным антифактором риска инсульта. Мексидол так же оказывает церебральный вазодилятационный эффект, снижает показатели мозгового сосудистого сопротивления, способствует оттоку крови в мозговые вены. Этим опосредованно снижает внутричерепное давление, стабилизирует мозговой метаболизм.

Таким образом, мексидол обеспечивает реализацию адаптационных задач организма. Реализуются множественные эффекты препарата на различных уровнях организма: антиоксидантные, антигипоксантные, мембранопротекторные, церебропротекторные, транквилизирующие, антистрессовые, ноотропные, вегетотропные, противосудорожные (3).

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

В проведенных экспериментальных и клинических исследованиях мексидол зарекомендовал себя как препарат, одинаково эффективно действующий в условиях стационара, так и в условиях работы «скорой помощи». Клиническая эффективность влияния препарата при инфарктах мозга коррелирует со временем начала терапии. Она обратно пропорциональна периоду времени от момента развития мозгового инсульта и является максимальной при начале терапии в сроки 3-6 часов, т.е. в период «терапевтического окна» (4). При инсульте активация сознания отмечена у 36% больных в первые сутки применения препарата чего не наблюдалось у больных контрольной группы. У 16% больных активация состояния сознания отмечалась после 2-х дневного введения препарата, выявилось также положительное воздействие лекарства на выраженность общемозговых симптомов и регресс очаговой пирамидной или стволовой симптоматики. Хорошая динамика состояния сознания отмечалась при его угнетении до уровня 1 стадии комы. Чрезвычайно важным для оценки эффективности препарата было достаточно значимое снижение летальности (на 8%) при терапии мексидолом.

По данным другого исследования при применении мексидола в ранние сроки у 79% пациентов, на фоне лечения отмечен более быстрый и более полный регресс общемозговой и очаговой неврологической симптоматики по сравнению с группой сравнения. Причем у 30% пациентов, получавших мексидол на догоспитальном этапе, отмечалось улучшение в неврологическом статусе уже на этапе госпитализации в стационар (6). Летальность в группе пациентов принимавших мексидол составила 17,2%. У всех умерших пациентов была зафиксирована исходно тяжелая степень заболевания, причем у 5-ти пациентов был диагностирован тяжелый геморрагический инсульт. В группе пациентов, не получавших мексидол, уровень летальности был достоверно выше и составил 40% (6).

Таким образом, препарат мексидол рекомендован к использованию на догоспитальном этапе в качестве средства неотложной недифференцированной терапии ЦИ бригадами скорой помощи любого профиля.

СХЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ МЕКСИДОЛА

Ишемический инсульт (острое нарушение мозгового кровообращения)

Можно предложить, как вариант, следующую схему применения мексидола. В острейшей стадии нарушения мозгового кровообращения в течение 2-5 дней препарат вводится внутривенно струйно или капельно по 400-600 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов. В последующий, острый период (21 день) мексидол вводят по 300-400 мг 2 раза в сутки внутривенно капельно или струйно. В каждом случае вопрос о длительности и способе введения препарата решается индивидуально.

Преходящие нарушения мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки, гипертензивные церебральные кризы)

Гипертензивные церебральные кризы являются осложнением первичной или вторичной гипертензии. Это остро развивающиеся нарушения церебральной гемодинамики в результате срыва ауторегуляции с развитием отека мозга. При гипертензивных церебральных кризах мексидол используется в несколько меньших режимах дозирования и с меньшей скоростью введения. Предпочтительно внутривенное капельное введение в дозе 200-400 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней, в дальнейшем рекомендуется пероральный прием препарата по 250 мг 2 раза в день.

Хроническая ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия)

Дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) клинически характеризуется резкими расстройствами памяти, значительными нарушениями в эмоционально-волевой сфере, изменениями психики, рассеянной очаговой неврологической симптоматикой, псевдобульбарным и паркинсоническим синдромами. Это обусловлено проградиентным множественным диффузным мелкоочаговым поражением головного мозга сосудистого генеза, гипоксическим поражением нейронов, прогрессирующим снижением энергетических процессов, активацией процессов перекисного окисления липидов, нарушением ионного гомеостаза. В этих условиях Мексидол, оказывающий антигипоксантное и церебропротекторное действие, представляет особую ценность. Препарат оказывает лечебный эффект у больных ДЭ всех трех стадий.

Мексидол используют внутримышечно в дозе от 100 до 600 мг в сутки (1-3 инъекции) индивидуально в зависимости от стадии заболевания в течение 5 дней, а затем по 250-375 мг перорально 3-4 недели.

Под влиянием Мексидола наблюдается регресс симптоматики у больных с жалобами на головные боли, на мелькание мушек, появление сетки, тумана перед глазами, уменьшаются шум в голове и ощущения заложенности ушей ватой. Повышается работоспособность, двигательная активность, улучшается память и концентрация внимания (увеличение количества заучиваемых слов, уменьшение числа ошибок).

Субъективный и объективный позитивный эффект при лечении Мексидолом наблюдается, как правило, к концу первой недели терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Гиперчувствительность, в том числе к пиридоксину, беременность, выраженные нарушения функции почек. Мексидол обычно хорошо переносится. Побочные эффекты: в единичных случаях возможны тошнота и сухость во рту, а также аллергические реакции. В этих случаях рекомендуется отменить прием препарата.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Инсульт: диагностика и интенсивная терапия в остром периоде. В кн. Неотложные состояния в неврологии. Орел 2002 г.
2. Скворцова В.И., Платонова И.А. Современные представления о медикаментозном лечении острого церебрального инсульта. Материалы городского семинара. Москва 2003 г.
3. Садчиков Д.В. Мексидол в терапии критических состояний. Пособие для врачей анастезиологов-реаниматологов. Саратов 2004 г.
4. Федин А.И., Румянцева С.А. Применение антиоксиданта Мексидол у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Методические рекомендации. Москва 2000 г.
5. Федин А.И., Румянцева С.А. В кн. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения. Москва 2002 г.
6. Любшина О.В., Бобахо В.В. Антиоксидантная терапия инсульта на догоспитальном и госпитальном этапах. Научно-практическая конференция по неврологии. Москва 2000 г.
7. Гусев Е. И., Скворцова В.И. Ишемическая болезнь мозга. Москва 2001 г.

Источник

Mексидол в комплексной терапии алкогольной зависимости

Пособие для врачей психиатров-наркологов
Москва 2004 г.

Аннотация.

В данном пособии представлены обобщенные материалы, полученные в результате анализа многочисленных научных исследований, публикаций и отчетов по клиническому изучению и внедрению, а также длительного практического применения препарата мексидол в инъекционной и таблетированной формах.

Лечение больных препаратом врач осуществляет в соответствии с Инструкцией по применению, утвержденной МЗ РФ. Указанные в руководстве схемы лечения носят информационный характер.

Пособие предназначено для практических врачей психиатров-наркологов.

Содержание

Особенности использования фармакологических препаратов в терапии алкогольных заболеваний

Фармакологические свойства и механизм действия препарата

Показания к применению мексидола у больных алкогольной зависимостью

Способ применения и дозы мексидола в терапии нарушений алкогольного генеза Противопоказания, побочные действия и взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перечень медицинских учреждений проводивших клинические исследования и внедрение препарата по психиатрии и наркологии

Введение

Сохраняющаяся во всем мире в течение последних десятилетий тенденция к увеличению употребления спиртных напитков привела к значительному увеличению числа больных алкоголизмом и росту числа соматических заболеваний, связанных со злоупотреблением алкоголя.

Алкогольная ситуация в России также характеризуется высоким уровнем потребления алкоголя на душу населения и широкой распространенностью разнообразной патологии, причинно связанной с этанолом.

В отечественной и зарубежной профильной литературе последних лет с особой остротой ставятся и дискутируются вопросы о научно-методических и прикладных аспектах проблемы оптимизации лечения больных, страдающих алкогольной зависимостью.

До настоящего времени актуальной является медикаментозная терапия алкогольных поражений печени. При систематическом длительном употреблении алкоголя поражения печени представляют заболевания, начинающиеся с жировой инфильтрации, а затем переходящие в хронический гепатит и на поздних стадиях в цирроз печени (Thierry, Bedcssa, Pierre, 1997)

В последние годы резко активизируются усилия по поиску новых методов и средств лечения алкоголизма. Эта цель может быть достигнута при адекватном выборе терапевтической мишени. Адекватное лечение проявлений алкогольной зависимости во многом определяет дальнейшее течение болезни, так как на этом этапе лечения закладывается фундамент для предупреждения раннего рецидива заболевания.

Известно, что психофармакологические препараты, используемые при терапии алкоголизма, характеризуются определенной избирательностью точек приложения. Они либо тормозят, либо ускоряют нейротрансмиссию: повышают или ингибируют активность индол-, катехоламин- или серотонин- эргических систем мозга и других функциональных его структур. При этом, несомненно, коррегируются патогенетически значимые для тех или иных психопатологических состояний сдвиги гомеостаза. Однако подобная коррекция носит все же «частный» характер, ибо не оказывает необходимого влияния на каскадно вовлекаемые в патологический процесс изменения других функциональных систем организма. Возможно поэтому психофармакотерапия при всех ее положительных сторонах имеет, как правило, недостатки и относительно кратковременную результативность.

Высокая степень риска развития тяжелых осложнений после приема психофармакотерапевтических препаратов (нейролептический синдром, непереносимость лекарственных средств, вторичная депрессия, поздняя дискинезия) ограничивает возможности их применения. Кроме этого некоторые медицинские препараты, применяемые для лечения алкоголизма, часто оказывают побочное действие, создают дополнительную нагрузку на печень, к некоторым из них развивается привыкание, а также возникают аллергические реакции.

Задачей данного пособия явился анализ проведенных ранее исследований для рекомендаций по использованию новых эффективных подходов к терапии алкогольных заболеваний.

Особенности использования фармакологических препаратов в терапии алкогольных заболеваний.

Оценивая особенности использования фармакологических препаратов при лечении алкоголизма, необходимо учитывать следующие основные направления их применения:

Источник

Мексидол как долго можно принимать

Антигипоксантный, антиоксидантный и ноотропный эффекты мексидола способствуют улучшению состояния пациентов с цереброваскулярной патологией. Результаты клинических исследований показывают, что последовательная схема применения препарата (сначала внутривенно или внутримышечно, затем перорально) эффективна в комплексной терапии ишемических заболеваний головного мозга, сосудистой хирургии, терапии и реабилитации пациентов с дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника, при нейродегенеративной патологии, инфекционных нейропатиях, а также в терапии нейропсихологических и вегетативных расстройств.

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО;
Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына;
кафедра фармакологии и клинической фармакологии Ивановской государственной медицинской академии

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО;
Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово, Россия

Кемеровская государственная медицинская академия, Кемерово

ООО Клиника спинальной нейрохирургии «Аксис»;
НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН, Москва

Этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) был синтезирован в Институте биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, изучен и разработан в НИИ фармакологии РАМН и Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ [1]. Препарат обладает широким спектром фармакологических эффектов, реализуемых, по крайней мере, на двух уровнях — нейрональном и сосудистом. Так, мексидол оказывает антиоксидантное [2], антигипоксантное, анксиолитическое [3], антистрессорное, противоалкогольное [4], противосудорожное, нейропротективное, ноотропное, мнестическое, нейропсихотропное, кардиопротективное, антиатеросклеротическое, антиагрегантное, противопаркинсоническое, вегетотропное действие [5].

В результате хемореактомного моделирования мексидола выявлено [6], что данная молекула может проявлять комплексный нейропротективный эффект, обусловленный как прямым воздействием на нейроны (активация ацетилхолиновых и ГАМК-A рецепторов, противовоспалительное, антиоксидантное действие), так и опосредованным (нормализация коагуляции крови, противодиабетический и антиатерогенный эффекты). Действительно, мeксидол способен модулировать рецепторные комплексы мембран мозга, в частности бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый, усиливая их способность к связыванию со специфическими лигaндами и повышая концентрацию дофамина в головном мозге [7].

Клинические исследования [8—10] показали достоверный терапевтический эффект мексидола при лечении неврологических, психических и сердечно-сосудистых заболеваний. Так, препарат проявил эффективность при лечении невротических и неврозоподобных расстройств, различных состояний при алкоголизме, в том числе абстинентного синдрома, а также острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульт, дисциркуляторная энцефалопатия, вегетососудистая дистония), нарушений функций мозга при старении и атеросклерозе.

Существенным преимуществом мексидола является широкий спектр его фармакологического действия, малотоксичность, практическое отсутствие побочных эффектов (типичных, например, для некоторых «стандартных» нейропсихотропных препаратов), седативного, миорелаксантного, возбуждающего и эйфоризирующего действия [9].

В настоящей работе представлены результаты систематического анализа клинического применения мексидола в неврологической практике у взрослых. В базах данных публикаций eLibrary и PubMed были найдены 3624 статьи по исследованию этилметилгидроксипиридина сукцината и мексидола и 507 публикаций по ключевому слову «мексидол». Из них были выделены 52 репрезентативных исследования применения мексидола в разных областях неврологической практики у взрослых. Данные проведенного систематического анализа указывают на важность использования мексидола для воздействия на патогенетические факторы ишемии мозга; в терапии и реабилитации пациентов с ишемией головного мозга; в сосудистой хирургии; в терапии и реабилитации пациентов с дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника; в лечении нейродегенеративных заболеваний, нейропатий, вызванных метаболическими нарушениями (диабет, гипотиреоз) и/или инфекционными заболеваниями, а также нейропсихологических и вегетативных расстройств.

Воздействие мексидола на патогенетические факторы ишемии головного мозга

Препарат воздействует на такие важнейшие факторы патогенеза ишемии мозга, как гипоксия, повышенное артериальное давление (АД), атеросклероз и хроническое воспаление. Комплексное хемореактомное моделирование фармакологических эффектов мексидола в сравнении с контрольными молекулами (холина альфосцерат, пирацетам, глицин, семакс) показало, что мексидол может проявлять ацетилхолинергические, ГАМКергические, противовоспалительные, нейропротективные и нейротрофические, антикоагулянтные, сахароснижающие и гиполипидемические свойства [6, 11], которые противодействуют патогенетическим факторам ишемии головного мозга. От молекул сравнения мексидол отличает более выраженный профиль безопасности (меньшее воздействие на серотониновые, дофаминовые и адренергические рецепторы, меньшая степень взаимодействия с калиевыми каналами сердца, ферментами моноаминооксидазы и цитохромами Р450) (см. рисунок). Хемореактомный анализ: основные молекулярные механизмы действия мексидола [6]. ЦОГ-2 — циклооксигеназа-2; 5-ЛОГ — 5-липоксигеназа.

Антигипоксантное действие мексидола связано с сохранением эритроцитов и стимулированием метаболизма митохондрий. Однократный прием препарата (100 мг/кг) перед острым стрессом предотвращал снижение уровня железа в сыворотке крови [12], что указывает на повышение мексидолом сохранности структуры эритроцитов. Применение мексидола в модели острой гипоксии у крыс [13] повышало антиоксидантный ресурс крови и устойчивость митохондрий. Комбинированное применение ингибитора аргиназы L-норвалина и мексидола оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели дефицита оксида азота (NO), что выражалось в увеличении продукции оксида азота и эндотелийзависимой вазодилатации [14]. Благодаря антиатерогенному действию мексидол способен ингибировать развитие гиперлипидемии, перекисного окисления липидов, повышать антиоксидантный ресурс плазмы, тем самым тормозя атерогенез [15]. Противовоспалительное и антикоагулянтное действие мексидола, вероятно, связано с модуляцией метаболизма простагландинов [16].

Клинические исследования подтвердили перспективность использования мексидола при артериальной гипертонии (АГ), которая является признанным фактором риска цереброваскулярной патологии (ВОЗ, 2011). Хорошо известно, что подбор наиболее приемлемой фармакотерапии АГ, особенно у пациентов пожилого возраста, остается актуальной проблемой, поскольку «стандартная» терапия АГ основана на применении диуретиков, β-адреноблокаторов, антагонистов кальциевых каналов и ассоциирована с целым комплексом нежелательных побочных эффектов.

Мексидол продемонстрировал антигипертонические свойства как в ходе проведения монотерапии, так и в сочетании с антигипертоническими средствами. Результаты исследования [17], включающего мужчин с умеренной АГ, работающих в условиях крайнего Севера, которые в течение 2 нед получали монотерапию мексидолом, показали антигипертонические свойства препарата, а также улучшение структурного и функционального состояния эритроцитов. В другом исследовании [18] пациенты, принимавшие антигипертоническую терапию в сочетании с мексидолом, на фоне лечения отмечали более быстрое купирование головных болей, головокружения, отсутствие слабости в ногах, увеличение переносимости физических нагрузок, улучшение памяти и концентрации внимания в сравнении с контрольной группой. Гипотензивное действие мексидола было установлено [19] при лечении пациентов молодого возраста с АГ I—II степени: при применении мексидола в комбинации с бисопрололом наблюдалась более эффективная коррекция АД.

При включении мексидола в состав комбинированной терапии пациентов с неосложненными гипертоническими кризами [20] к 7-м суткам лечения приходило в норму АД, значительно уменьшились головные боли, выраженность головокружения, улучшался сон.

Мексидол способствовал снижению депрессивной симптоматики на фоне АГ. У пациентов с АГ и умеренно выраженными тревожными расстройствами препарат оказывал транквилизирующее действие, сопоставимое по выраженности с грандаксином. Анксиолитический эффект мексидола не сопровождался миорелаксацией, не влиял на быстроту и скорость реакции, не вызывал зависимости [21].

Антиатерогенные эффекты мексидола также были подтверждены в клинической практике. В исследовании [22] пациентов старше 60 лет с АГ II—III стадии было отмечено его гиполипидемическое действие (снижение уровней общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и повышение концентрации липопротеинов высокой плотности).

При проведении хирургических вмешательств в условиях искусственного кровообращения мексидол способствовал снижению системной воспалительной реакции, которая проявлялась повышением концентраций С-реактивного белка (СРБ), провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухолей (TNF-α), интерлейкинов (IL-6 и IL-8), а также лейкоцитозом, увеличением скорости оседания эритроцитов и другими маркерами воспаления. Более низкие концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, γ-глутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы, креатинфосфогеназы и миоглобина в сыворотке крови пациентов, получавших мексидол, указывали на органопротективное действие препарата [23]. Эти наблюдения позволяют предположить, что мексидол может снижать частоту развития неврологических осложнений после операций, проведенных в условиях искусственного кровообращения.

Ишемические заболевания головного мозга и мексидол

Результаты фундаментальных исследований [10] показали, что мексидол существенно увеличивает локальный мозговой кровоток в условиях глобальной ишемии головного мозга. Цереброваскулярный механизм действия препарата обусловлен, в частности, его воздействием на ГАМК-А-рецепторы сосудов мозга, поскольку улучшение кровотока практически полностью нивелируется при совместном использовании мексидола и ингибитора ГАМК-А-рецепторов бикукуллина [24].

Клинические исследования выявили эффективность применения мексидола в интенсивной терапии острого тяжелого ишемического инсульта [8, 25], что связано с его антигипоксантным, нейропротективным и адаптогенным эффектами. Препарат снижал прогрессию ишемической пенумбры, улучшал показатели состояния пациентов по шкале инсульта Национального института здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale — NIHSS) и индексу Бартел [26], способствовал коррекции липидного спектра и стабилизации показателей гемостаза [27], в том числе у пациентов с ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2-го типа [28], и показал свою значимость в реабилитации пациентов после инсульта [29].

Использование мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде [30] приводило к достоверному улучшению когнитивных, двигательных, чувствительных функций, уменьшению утомляемости, тревожности, улучшению адаптации к физическим нагрузкам, оцененным по шкалам NIHSS, модифицированной шкале Рэнкина (мШР) и шкале Гамильтона. Применение препарата в комплексном лечении пациентов с последствиями ишемических нарушений мозгового кровообращения [31] способствовало регрессу неврологической симптоматики, повышению скорости психических реакций, улучшению речевой активности, снижению уровня тревожности и повышению уровня качества жизни больных.

Накопленный опыт клинического применения мексидола показывает, что его можно использовать в комплексном лечении пациентов и с острой, и с хронической недостаточностью мозгового кровообращения на фоне стандартной терапии. Последовательная схема (в начале лечения инъекционный курс, затем таблетированный) назначения мексидола в адекватных дозировках также применяется в остром и отдаленном периодах черепно-мозговой травмы, при постгипоксических энцефалопатиях, эпилепсии, полинейропатиях, астеноневротических синдромах и др. Мексидол продемонстрировал достоверное усиление антиишемического эффекта по сравнению со стандартной терапией.

Мексидол и сосудистая хирургия

Наиболее успешным способом профилактики ишемического инсульта при значимом стенозе сонной артерии признана каротидная эндартерэктомия (КЭ). Недостатком К.Э. у пациентов пожилого и старческого возраста является высокий уровень осложнений во время и после проведения операции (24%), из них 60% развиваются во время операции. В проведенном исследовании [42] использование мексидола (1000 мг/сут) в качестве антигипоксантного сопровождения КЭ у пациентов со стенозирующим атеросклерозом сонной артерии с ХИМ существенно уменьшало степень гипоксии мозга, сокращало время операции, улучшало неврологический статус пациентов и выполнение ими нейропсихологических тестов в послеоперационном периоде.

Наиболее выраженным эффектом терапии мексидолом являлось достоверное увеличение степени оксигенации мозга (регионарной сатурации кислородом, rSO₂). После проведения курса лечения мексидолом значение rSO2 в среднем по группе было 60±5%, в то время как в группе контроля — существенно ниже (48±6%). Более того, в контрольной группе в связи с необходимостью постоянной коррекции защиты мозга анестезиологическими средствами продолжительность операции была в 1,5—2 раза дольше. На фоне использования мексидола только у менее 5% пациентов показания датчика rSO₂ на оперируемой стороне были менее желаемого значения (58%), что не отразилось на результатах КЭ. В группе контроля значения rSO₂ снижались до 38—41% у значительной (21%) части пациентов. Таким образом, антигипоксантная защита мозга мексидолом может предотвращать формирование критически низкой оксигенации крови, что позволяет сократить время операции и улучшить неврологический статус пациентов в послеоперационном периоде [42].

Мексидол в терапии и реабилитации пациентов с дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника

Спондилогенные заболевания нервной системы являются актуальной проблемой вследствие широкой распространенности, стойкой утраты трудоспособности и необходимости ограничения физической активности в молодом возрасте (до 45 лет). В частности, пояснично-крестцовые радикулопатии занимают ведущее (70%) место среди всех заболеваний периферической нервной системы. Следует особо выделить дискогенные пояснично-крестцовые радикулопатии, наиболее распространенные в структуре неврологических заболеваний по тяжести процесса и трудности реабилитации [43]. Результаты клинических исследований [44, 45] показали, что применение мексидола весьма значимо для коррекции ХИМ у пациентов с вертеброгенной патологией.

Применение мексидола в комплексной реабилитации пациентов после хирургического лечения пояснично-крестцовой радикулопатии было ассоциировано с выраженным анальгетическим эффектом препарата [46]. В послеоперационном периоде было отмечено клиническое улучшение, что выражалось в большем уменьшении болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (группа мексидола — до 1,2±0,5 балла, группа контроля — только до 2,3±0,6 балла). Чувствительные расстройства к 14-м суткам лечения мексидолом регрессировали у 83% пациентов (в контрольной группе у 74%); оживление сниженных рефлексов при использовании мексидола наблюдалось у 93% пациентов (в контрольной группе у 73%) [46].

Показаны [47] эффективность и безопасность применения мексидола в комплексном лечении пациентов с остеохондрозом разных отделов позвоночника при наличии компрессии нервного окончания или сосудистой реакции. Была отмечена положительная динамика симптомов невропатической боли (интенсивность, острота, жгучесть, переносимость). В период лечения наблюдалось отсутствие боли вследствие провокационных положений шеи, вынужденной позы головы и шеи, сна на неудобной подушке, рывковых движений головой, управления автомобилем в неудобной позе. До лечения мексидолом в составе комплексной терапии эти факторы приводили к компрессии нервных окончаний и болевому синдрому.

Мексидол в составе комплексной терапии вертеброгенного радикулоишемического синдрома существенно повышал эффективность лечения и хорошо переносился пациентами [48]. Суммарно достоверное улучшение состояния пациентов по шкалам общего клинического впечатления и интенсивности боли было достигнуто у 74% пациентов, получавших мексидол (у контроля 47%).

Применение препарата значительно уменьшало выраженность болевого синдрома, ускоряло восстановление функции спинномозговых корешков и периферических нервов у пациентов с пояснично-крестцовой радикулопатией [49]. При использовании мексидола наибольший темп снижения боли происходил на 10—20-е сутки лечения. К 25—30-м суткам болевой синдром полностью купировался более чем у 50% пациентов; у остальных пациентов боль становилась умеренной, снижалась потребность в приеме обезболивающих средств.

Включение мексидола в комплексную терапию спондилогенных радикулоишемий [50] достоверно улучшало регенеративные процессы в нервной ткани и снижало интенсивность болевого синдрома. Чувствительные расстройства регрессировали к 14-м суткам лечения у 34 (82,9%) пациентов основной группы и 26 (74,3%) — контрольной. Оживление сниженных рефлексов было отмечено у 93% пациентов основной группы и 73% — контрольной. Об эффективности лечения свидетельствовали регресс болевого корешкового синдрома и отсутствие нарастания сегментарных неврологических расстройств.

Анальгетический эффект мексидола подтверждался не только по показателям визуальной аналоговой шкалы и других шкал оценки болевых реакций, но и по данным электронейромиографии (ЭНМГ). Так, в исследовании [51], включавшем пациентов с нейрососудистым синдромом на фоне дегенеративно-дистрофических изменений пояснично-крестцового отдела позвоночника, при дополнении стандартной терапии мексидолом было отмечено улучшение показателей ЭНМГ: увеличение спектральной мощности и амплитуд, что указывает на ускорение протекания регенеративных процессов.

Комплексная терапия пояснично-крестцовых радикулопатий [52] с включением мексидола выявила его анальгетический эффект, а данные ЭНМГ свидетельствовали о повышении скорости ремиелинизации нервных волокон. Наибольший темп снижения боли происходил на 10—20-е сутки лечения, причем к 25—30-м суткам более чем у 50% пациентов болевой синдром полностью купировался, у остальных становился умеренным.

Результаты ЭНМГ [52] показали, что при использовании мексидола наблюдается достоверное (р

Источник

Применение Mексидола в комбинированной терапии с традиционными антигипертензивными средствами у больных артериальной гипертензией с признаками хронической церебрально-сосудистой недостаточности

Опубликовано в журнале:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1

М.Л. Шалашова, Н.Г. Дудаева, Т.В. Головачева
Кафедра терапии ФПК и ППС Саратовского государственного медицинского университета

Исследовали эффективность применения мексидола, препарата из группы 3-оксипи-ридинов, в лечении артериальной гипертензии с симптомами хронического нарушения мозгового кровообращения. Сочетанное применение мексидола и гипотензивных средств позволяет не только корректировать психоневрологические симптомы, но и стабилизировать гемодинамику и показатели реологии.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, дисциркуляторная энцефалопатия, электроэнцефалография, мексидол

Однако нарушения мозговой гемодинамики могут иметь не только острое, но и хроническое течение. В этом случае постепенно формируется дисциркуляторная энцефалопатия.

В последние десятилетия было обнаружено, что в самом патогенезе артериальной гипертензии важную роль играют аффективные расстройства, которые являются независимыми факторами риска, влияющими как на развитие артериальной гипертензии, так и на прогноз выживаемости пациентов с сердечно-сосудистой патологией [3].

Первыми признаками формирования сосудистого заболевания головного мозга чаще всего становятся нарастающие церебрастенические нарушения. Страдает также и когнитивная сфера, ухудшается память, снижается способность к концентрации, выявляются нарушения ассоциативных процессов мышления. При длительном течении заболевания могут формироваться и изменения личности с нарушениями поведения и адаптации.

Традиционное лечение сосудистых заболеваний головного мозга, как правило, включает наряду с гипотензивными и сосудистыми средствами транквилизаторы, антидепрессанты, антиоксиданты, ноотропы.

Сочетая в себе положительные эффекты влияния на обменные процессы и кровоснабжение мозга, мексидол отличается хорошей переносимостью, а также минимальным количеством противопоказаний и побочных эффектов.

Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности мексидола на фоне традиционной гипотензивной терапии (ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, антагонисты кальция и их комбинации в терапевтических дозах) у больных с артериальной гипертензией и явлениями дисциркуляторной энцефалопатии, в клинической картине заболевания которых преобладают вегетативные, интеллектуально-мнестические и аффективные расстройства на фоне кризового течения артериальной гипертензии.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование были включены больные с артериальной гипертензией и признаками дисциркуляторной энцефалопатии степени: 1-я группа (контроль) включала 20 человек, получавших традиционную антигипертензивную терапию; 2-я состояла из 40 пациентов, получавших комбинированную терапию (гипотензивные препараты и мексидол).

Критерии исключения: в исследование не включались больные с обострением других хронических заболеваний.

Пациенты 1-й группы получали обычную гипотензивную терапию, включающую препараты из группы β-адреноблокаторов (преимущественно атенолол), ингибиторов АПФ (в основном энап), антагонистов кальция (группа нифедипина) и их сочетание в общепринятых дозировках.

Больные 2-й группы помимо базовой терапии антигипертензивными препаратами получали мексидол в дозе 200 мг 2 раза в сутки внутривенно капельно в течение 7 дней, затем по 0.125 мг 3 раза в сутки.

Длительность терапии в группах была одинаковой и составляла в среднем 24 дня.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Показатели выраженности вегетативных, психастенических и когнитивных расстройств во 2-й группе имели отчетливую положительную динамику к 6-7-му дню исследования (таблица).

Оценку терапевтического действия препарата проводили по данным количественного спектрального анализа ЭЭГ (оценивали ширину пика мощности α-ритма, частоту его доминирующего пика, индекс α-ритма, индекс тета- и дельта-активности, их частоту).

Спектральный анализ ЭЭГ позволил отметить следующие различия. На исходной ЭЭГ (до лечения) основной α-ритм, как правило, был нерегулярным (полимодальным): ширина пика мощности составляла 2.0-2.5 Гц с субдоминирующим и доминирующим пиками. В среднем частота a-ритма у больных была в пределах 9-12 Гц. На 5-7-й день лечения пик a-ритма спектрограммы мощности ЭЭГ заметно изменился. Ширина его осталась прежней, но амплитуда немного увеличилась, полимодальность имела тенденцию к нивелированию, сместилась частота доминирующего пика в сторону увеличения. Более значимые различия обнаруживались на спектрограмме ЭЭГ на 21-й день лечения. Пик a-ритма стал мономодальным, сузился его диапазон, увеличилась амплитуда. Ширина пика мощности составила 1.0-1.5 Гц, доминирующий пик был зафиксирован в пределах 10 Гц.

Модифицированный опросник общего здоровья GHQ-28, D.Goldberg [7]

Показатели β-ритма существенно не изменились.

В контрольной группе достоверной динамики нейрофизиологических показателей не выявлено. Такая динамика свидетельствует о положительном влиянии мексидола на патогенетические механизмы нарушений биоэлектрической активности головного мозга.

Эффективность комбинированной терапии (гипертензивные препараты и мексидол) была также отслежена по скорости нормализации артериального давления в группе, получавшей мексидол. Так, стойкая нормализация артериального давления на протяжении курса лечения наблюдалась у 26 из 30 больных, а у 24 подъемы артериального давления не достигали прежних значений и наблюдались реже. В целом частота резких подъемов артериального давления на протяжении 24-дневной терапии мексидолом снизилась более чем вдвое, при этом резких колебаний артериального давления в ходе лечения не наблюдалось.

Проведенное исследование позволяет характеризовать комбинированную терапию мексидолом и антигипертензивными препаратами разных групп как высокоэффективную при лечении больных с артериальной гипертонией и признаками хронической церебрально-сосудистой недостаточности с вегетативными, психастеническими и когнитивными симптомами, имеющих кризовое течение гипертензии. Сочетание мексидола с традиционно используемыми гипотензивными препаратами позволило выявить выраженное терапевтическое воздействие препарата на психические нарушения (от вегетативных до аффективных). Результаты исследования свидетельствуют о положительной динамике ЭЭГ-показателей в случае комбинации препаратов с разным механизмом действия.

Выявлено также достоверное улучшение гемодинамических показателей при включении мексидола в терапию больных артериальной гипертензией.

Показано, что мексидол способствует урежению частоты гипертонических кризов и эпизодов резкого повышения артериального давления: его применение приводило к более быстрой нормализации уровня артериального давления, следовательно, способствовало профилактике осложнений артериальной гипертензии. Отмечено неспецифическое общестимулирующее действие препарата, его влияние на улучшение памяти и умственной работоспособности, повышение концентрации внимания, уменьшение выраженности чувства тревоги, страха, напряжения, беспокойства.

Большинство больных, получавших мексидол, отметили улучшение качества жизни.

Переносимость препарата оценена как хорошая, что позволяет рекомендовать мексидол в указанной дозировке в качестве базовой терапии больных артериальной гипертензией с признаками хронической цереброваскулярной недостаточности.

Источник

Регистрационный номер:

ЛП-004831 от 26.04.2018 г., дата переоформления 24.01.2019 г.

Торговое наименование:

Мексидол ® ФОРТЕ 250

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Химическое название:

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

Действующее вещество: этилметилгидроксипиридина сукцинат в пересчете на 100% вещество – 250,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К-30, магния стеарат.
Пленочная оболочка: опадрай II розовый 33G240018 (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый).

Описание:

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:
Мексидол ® ФОРТЕ 250 является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Относится к классу 3-оксипиридинов.
Механизм действия Мексидол ® ФОРТЕ 250 обусловлен его антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, улучшает структуру и функцию мембраны клеток. Препарат модулирует активность мембранно-связанных ферментов (кальций-независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексидол ® ФОРТЕ 250 повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания аденозинтрифосфата (АТФ) и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий.
Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (гипоксии и ишемии, нарушении мозгового кровообращения, интоксикации этанолом и антипсихотическими средствами).
В условиях критического снижения коронарного кровотока способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует активность мембранных ферментов – фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы. Поддерживает развивающуюся при острой ишемии активацию аэробного гликолиза и способствует в условиях гипоксии восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов, увеличивает синтез АТФ и креатинфосфата. Обеспечивает целостность морфологических структур и физиологических функций ишемизированного миокарда. Улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, снижает частоту возникновения аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости. Нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, повышает антиангинальную активность нитратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности.
Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.
Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.
Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон-бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга.
Мексидол ® ФОРТЕ 250 обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Он устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а также способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой. Под влиянием препарата усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты.
Мексидол ® ФОРТЕ 250 улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда. В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардиомиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции.

Фармакокинетика:
Быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация (C_max) при дозах 400-500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания (MRT) препарата в организме при приеме внутрь – 4,9–5,2 часа. Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат образуется в печени, при участии щелочной фосфатазы распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит – фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1-2 сут. после введения; 3-й – выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й – глюкуронконъюгаты. Период полувыведения (Т_1/2) при приеме внутрь – 2,0–2,6 часа. Быстро выводится с мочой в основном в виде метаболитов и в незначительном количестве – в неизмененном виде. Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 часов после приема препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.

Показания к применению:

Противопоказания:

— острые нарушения функции печени и/или почек;

— повышенная индивидуальная чувствительность к препарату и его компонентам;

— детский возраст (в связи с недостаточной изученностью действия препарата);

— беременность, грудное вскармливание (в связи с недостаточной изученностью действия препарата);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мапьабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

препарат Мексидол ® ФОРТЕ 250 противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь по 250 мг 3 раза в сутки.
Начальная доза – 250 мг (1 таблетка) 1-2 раза в сутки с постепенным повышением до терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза – 750 мг (3 таблетки).
Длительность лечения – 2-6 недель; для купирования алкогольной абстиненции – 5-7 дней. Продолжительность курса терапии у больных ишемической болезнью сердца не менее 1,5–2 месяцев.
Повторные курсы (по рекомендации врача), желательно проводить в весенне–осенние периоды.

Побочное действие:

Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 10 %); часто (> 1 %, но 0,1 %, но 0,01 %, но ® ФОРТЕ 250 сочетается со всеми препаратами, используемыми для лечения соматических заболеваний.
Усиливает действие бензодиазепиновых препаратов, антидепрессантов, анксиолитиков, противоэпилептических средств (карбамазепина) и противопаркинсонических средств (леводопа), нитратов. Уменьшает токсическое действие этанола.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами:

в период приема препарата следует соблюдать осторожность при работе, требующей быстроты психофизических реакций (управление транспортными средствами, механизмами и т.п.).

Форма выпуска:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг. По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 2, 3, 4, 5, 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «НПК «ФАРМАСОФТ», Российская Федерация, 115407, г. Москва, ул. Судостроительная, д. 41, этаж 1, помещение 12.

Тел./факс: +7 (495) 626-47-55

Производитель:

ЗАО «ЗиО-Здоровье», Российская Федерация, 142103, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2.

Тел.:+7 (495)642-05-42
Факс: +7 (495) 642-05-43

Источник