Пролонгатор что это

Что такое пролонгаторы и как они работают?

Как упоминалось выше, в основу состава мази входит анестетик, который действует по принципу лидокаина. Это вещество оказывает мягкое притупляющее действие на чувствительность головки полового члена. Несмотря на такой эффект мужчина может получать удовольствие от полового акта, а спустя некоторое время после его начала может успешно контролировать его продолжительность. То есть ощущения меняются незначительно.

Крем с пролонгирующими свойствами помогает мужчине продлить акт любви с партнершей, а соответственно и повысить его качество за счет задержки семяизвержения. Такая проблема может иметь две причины:

психоэмоциональные – эмоциональное перевозбуждение, переутомление, стресс;

физиологические – мужчина долго воздерживался от сексуальных контактов или же имеет чрезмерно чувствительную головку.

Некоторые мужчины предпочитают использовать медицинскую помощь при преждевременном семяизвержении, но ждать результата приходится дольше. К тому же, некоторые препараты имеют ряд противопоказаний.

В отличие от них, крем-пролонгатор не оказывает влияния по потенцию и либидо, почти не влияет на ощущения от полового акта, а его действие наступает быстро и характеризуется своей продолжительностью и эффективностью. Преимуществом является полная совместимость крема и презервативов, а также отсутствие запаха.

Интенсивность и продолжительность действия средства будет зависеть от индивидуальных особенностей мужского органа и правильности использования крема. Схема применения:

Прежде чем приступить к использованию, следует протестировать состав и выяснить, нет ли аллергической реакции. Проводить тест лучше всего независимо от полового акта, к примеру, утром. Для этого небольшое количество крема нанесите на половой орган и подождите несколько минут. При появлении зуда, покраснения или других дискомфортных ощущений использование пролонгатора данной марки недопустимо. Нужно попробовать средство с другим составом.

Использовать крем следует небольшими порциями. Состав втирается только в головку пениса, так как это самая чувствительная область. Рекомендуется использование только на чистую кожу.

К половому акту следует приступать спустя 7-10 минут после нанесения состава. Именно столько времени потребуется, чтобы он впитался и начал действовать. Иначе крем, контактируя со слизистой оболочкой влагалища, отрицательно скажется на чувствительности партнерши.

Крема с пролонгирующими свойствами считаются безопасными, а список противопоказаний у них минимальный. Но в некоторых случаях все же потребуется осторожность или даже консультация с доктором. Предостережения есть для тех, у кого:

если партнерша беременна.

Возможное негативное влияние препарата (в редких случаях) обусловлено его химическим составом, который способствует активному действию компонентов. Также следует учитывать, что аллергическая реакция на крем может проявиться не только и у мужчин, и у женщины. Дискомфорт у последней возможен и после полного впитывания крема.

Кроме того, не рекомендуется использовать такие средства ежедневно. Намеренное снижение чувствительности может привести к реальной её потере в будущем. Рекомендуется прибегать к такому методу не чаще 1 раза в неделю.

Также следует обратить внимание на степень чувствительности полового члена. Если она не критична, то можно выбрать препараты на основе растительных или животных жиров. К примеру, ментол оказывает более мягкое действие, и пролонгатор на его основе будет более щадящим для мужчины.

Кремы с пролонгирующими свойствами подходят практическим всем представителям сильного пола с проблемой преждевременного семяизвержения. Но, несмотря на безопасность препарата, следует ознакомиться с инструкцией и придерживаться рекомендуемых дозировок. Также не игнорируйте необходимость делать перерывы в использовании. При наличии заболеваний выделительной и сердечно-сосудистой системы проконсультируйтесь с доктором.

Источник

Лучшие мужские пролонгаторы, которые делают половой акт дольше

Пролонгатор — что это такое и зачем он нужен мужчине

Пролонгатор для мужчин представляет собой растительный БАД или лекарственный препарат, который увеличивает время секса, предотвращая преждевременную эякуляцию (некоторые дополнительно поддерживают эрекцию).

Пролонгаторы бывают для:

К первым относятся таблетки, капсулы и капли. Для наружного применения выпускаются пролонгаторы в виде:

Мужские пролонгаторы наружного и внутреннего применения отличаются по принципу действия.

Сложным механизмом кровенаполнения пещеристых тел полового члена и последующим оттоком крови из сосудов центральная нервная система руководит, выделяя фермент фосфодиэстеразу 5 типа (ФДЭ-5). Это вещество, вырабатываемое в организме, ответственно за расширение и сужение кровеносных сосудов детородного органа. Чтобы кровеносное русло не сужалось как можно дольше, принимают внутренние пролонгаторы — это могут быть как натуральные препараты, так и ингибиторы ФДЭ-5, а также средства другого спектра.

Все они замедляют процесс сужения сосудов, что способствует более устойчивой эрекции и долгому половому акту.

Показания к применению внутренних пролонгаторов:

Противопоказаниями являются заболевания сердца и сосудов. С осторожностью назначаются такие препараты мужчинам старше 50 лет и тем, у кого диагностированы нарушения работы печени и почек.

В основе принципа действия пролонгаторов наружного применения лежит анестезия, обеспечивающая снижение чувствительности нервных окончаний. Обычно анестетики применяются для обезболивания при медицинских процедурах и хирургических вмешательствах. В данном случае, когда притупляется повышенная чувствительность нервных окончаний полового члена, это помогает дольше заниматься сексом.

Отдельным «звеном» выделяются локальные пролонгаторы, которые не содержат бензокаин, лидокаин или другой анестетик.

Топ-3 лучших средства

Спрей М16

Врачи рекомендуют использовать спрей М-16 при нарушении эректильной функции, акцентируя внимание на том, что он может использоваться в любом возрасте и практически не содержит противопоказаний, поскольку состоит из натуральных ингредиентов.

Спрей М16 — это аргинин, магний, гуарана и глицин. Все эти природные компоненты гармонично соединяются, чтобы не только продлевать время полового акта, но и улучшать потенцию мужчины. Глицин дополнительно помогает справиться с психоневрологической составляющей эректильной дисфункции, если у вас неудачи в половой жизни произошли из-за эмоциональных потрясений или нервных стрессов.

Аргинин и магний улучшают кровоснабжение органов малого таза, что способствует улучшенному наполнению пещеристых тел члена и соответственно эрекции. Об этом свидетельствуют и многочисленные положительные отзывы мужчин. Гурана — улучшает выносливость.

Рексатал

Таблетки Рексатал содержат экстракты растений, улучшающие потенцию мужчины, кроме того, в них присутствует алотрифалин. Другое название этого вещества — адалафил — природный ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа.

При выборе пролонгатора нужно обращать внимание на состав препарата, поскольку часто используют тадалафил — вещество синтетическое. Хотя он также способствует наполнению кровеносных сосудов члена, но имеет при этом побочные эффекты.

Фармацевты создали Рексатал, соединив целительное действие таких натуральных средств как:

Препарат рекомендован при эндокринной природе эректильной дисфункции. Помогает усилить влечение, улучшить эректильную функцию, продлить половой акт.

Особенность Рексатала — его можно и нужно применять при половых сбоях, вызванных нарушением деятельности почек и инфекционными неврологическими заболеваниями.

GigaMax

Гель GigaMax — полностью натуральное средство, которое гарантирует увеличение пениса и пролонгацию секса. Положительные отклики медиков и отзывы мужчин подтверждают действенность препарата.

Эффективность достигается благодаря корню женьшеня, коре йохимбе, гиалуроновой кислоте и другим веществам в составе. При преждевременном семяизвержении или снижении эрекции половой член смазывают этим гелем на протяжении времени, предписанного врачом (обычно месячным курсом) + перед интимом.

Противопоказаний у геля ГигаМакс нет, кроме индивидуальной непереносимости отдельных составляющих препарата. Наносится как смазка, осторожными движениями, для распространения по всему детородному органу, массажными движениями (предпочтительно — руками партнерши, так эффект будет лучше).

7 дополнительных пролонгаторов для мужчин, которые также себя неплохо зарекомендовали

Препараты, предназначенные для продления полового акта, которые не вошли в ТОП-3, очень многочисленны. Разобраться, какой лучше, поможет список из 7 средств.

LubriMax Prolongator

Смазка «Лубримакс» помимо того, что облегчает проникновение полового члена во влагалище, снижает чувствительность пениса, продляет половой акт, оказывает полезное действие, благодаря содержанию молочной кислоты и пантенола — веществ, поддерживающих естественную микрофлору женских половых органов.

Запах мятный. При применении презерватива смазывается сам пенис + он же, но после надевания кондома.

Цена: 220 рублей за 75 мл.

Гармония

Крем «Гармония» способствует продлению полового акта, его наносят за полчаса до секса на головку полового члена (1-2 капли) и мягкими движениями втирают.

Благодаря нейтральным вкусовым качествам пролонгатора, его можно использовать при оральном сексе. Отдушка «мягкая». Для максимальной эффективности втирать крем должна партнерша.

Сколько стоит: 280 рублей за 15 мл.

Long Play

Крем «Long Play» нужно наносить на детородный орган за 10 минут до интимной близости. Средство, как и другие в рейтинге, можно совмещать с презервативами, а также, что важно в современности, применять при использовании искусственного влагалища.

Оптимальная дозировка: 2 капли за раз. Крем выделяется сильным пролонгирующим эффектом.

Цена: 500 рублей за 15 мл.

Дапоксетин

Таблетки Дапоксетин (в составе дапоксетина гидрохлорид) отпускаются по рецепту врача. Начальная дозировка — 30 мг.

Начинает действовать средство через 30-40 минут после приема, его можно (но не желательно) совмещать с алкогольными напитками. Нельзя Дапоксетин употреблять с другими аналогичными средствами. Эффективен препарат на протяжении 2-3 часов.

Сколько стоит: около 2000 рублей за 20 таблеток.

Super P-Force

Активные вещества препарата Super P-Force (силденафил 100 мг + дапоксетин 60 мг) способствуют обеспечению мощной эрекции и продлению интимной близости.

Средство (отпускается по рецепту врача) нельзя принимать одновременно с алкоголем. Начинает действовать через 30-45 минут, на протяжении 12 часов. Применение 1 таблетки допускается 1 раз в сутки.

Цена: 1250 рублей за 4 таблетки.

STUD 5000

Спрей STUD 5000 — мощный анестезирующий препарат (основной компонент — лидокаин) для продления полового акта.

Начинает действовать пролонгатор через 3-5 минут после нанесения на половой член (с расстояния 10-15 см), особое внимание стоит уделить головке. «Долгоиграющий» эффект наблюдается на протяжении часа.

Сколько стоит: 1100 рублей за 20 мл.

Презервативы со смазкой-анестетиком

Презервативы с анестетиком в составе — самый доступный и применяемый «пролонгатор». Марок — много, купить можно в аптеке или даже в супермаркете.

Главное действующее средство — анестезирующая смазка, содержащая бензокаин или лидокаин (реже — другой состав). Такими презервативами пользуются для того, чтобы уменьшить чувствительность головки полового члена.

Кондомы с анестетиком не только предотвращают оплодотворение, но и способствуют увеличению длительности полового акта. Анестезирующее вещество находится на внутренней стороне презерватива (не воздействует на партнершу).

ВАЖНО: про лучшие презервативы в 2022 году вы можете почитать в отдельной статье.

Источник

Что такое пролонгаторы и какие они бывают?

Когда половой акт заканчивается непростительно быстро, это вызывает дискомфорт у обеих партнеров. И если женщина еще может с этим как-то смириться, то для мужчины это может стать настоящим ударом ниже пояса. Не все мужчины любят вести разговоры о преждевременной эякуляции, и всячески стесняются обсуждать этот вопрос. Но это важно и нужно делать, чтобы наладить свою сексуальную жизнь.

Что такое пролонгаторы и для чего они нужны

Пролонгаторы – специальные средства, позволяющие увеличить длительность полового акта и препятствующие быстрому семяизвержению во время секса. Как правило, выбирать пролонгаторы следует индивидуально, учитывая различные факторы – от возраста и особенностей организма до причины быстрой эякуляции.

Благодаря специальному составу пролонгаторы благотворно влияют на потенцию, повышают приятные ощущения во время секса. В целом они полезны для оргазма, но перед применением необходимо обязательно сделать тест на отсутствие аллергической реакции.

Какие бывают пролонгаторы

Пролонгаторы в зависимости от формы выпуска и состава имеют разный механизм действия. Если это гормональный лекарственный препарат, то назначать его должен только специалист. Такие средства влияют на уровень тестостерона и использовать их нужно с осторожностью.

По форме выпуска и особенностям воздействия пролонгаторы делятся на такие виды:

Существуют также пролонгаторы, которые выпускаются в таблетированной форме. Они блокируют синтез серотонина, благодаря которому человек получает наслаждение во время секса. Но принимать такие препараты можно только под контролем доктора, чтобы избежать возможных негативных последствий или побочных эффектов.

Особенности использования разных видов пролонгаторов

У каждой разновидности пролонгаторов есть свои преимущества и недостатки. Наружные средства просты и удобны в применении, и наносятся непосредственно перед половым актом. Но они могут стать причиной развития аллергии или привыкания, при неправильном выборе. Не следует использовать пролонгаторы такого типа тем, у кого чувствительная кожа или есть склонность к аллергическим реакциям. Кроме того, после нанесения пролонгатора не может быть и речи ни о каких оральных ласках. У таблетированных форм большее количество противопоказаний. Они могут нанести ущерб не только кожным покровам, но и внутренним органам. Такие варианты продления должны использоваться не на постоянной основе.

Источник

Метформин с пролонгированным высвобождением (Глюкофаж Лонг) – высокоэффективный и безопасный препарат первой линии в лечении сахарного диабета 2 типа

Опубликовано в журнале:
Русский Медицинский Журнал, Том 19, No 12, 2011

Следует отметить, что метформин оказывает влияние на всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте, замедляя его скорость, а также снижает аппетит [10,13]. Интестинальные эффекты метформина вносят существенный вклад в предотвращение постпрандиальных гипергликемических пиков, ассоциированных с риском преждевременной смертности от ССЗ [12,16,20]. Полагают, что один их механизмов анорексигенного действия метформина связан с влиянием препарата на метаболизм глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1), регулирующего пищевое поведение. Так, в работе Mannucci E. с соавт. (2001) определяли уровни ГПП-1 (7-36) амида/(7-37) исходно и через 15 дней терапии метформином (25-50 мг/сут.) у больных с ожирением до и после нагрузки глюкозой [13]. С целью устранения влияния инсулинемии и гликемии на секрецию ГПП-1 исследование проводилось в условиях эугликемического гиперинсулинемического клэмпа. Авторы не обнаружили изменений концентраций ГПП-1 у лиц контрольной группы. В то же время у больных с ожирением метформин вызывал существенное увеличение концентрации ГПП-1 (7-36)амида/(7-37) на 30 и 60-й минутах теста при неизмененном базальном уровне пептида. В смешанной плазме (после 30 мин. инкубации при 37°), а также в растворе буфера, содержащем дипептидил-пептидазу-4, метформин ингибировал деградацию ГПП-1. Согласно результатам экспериментальных исследований на животных моделях анорексигенный эффект метформина, по-видимому, также связан с центральным действием препарата на уровне гипоталамических нейронов [5]. Модулируя экспрессию орексигенного нейропептида Y, метформин способствует снижению массы тела. Другим важным эффектом метформина является уменьшение или стабилизация массы тела, а также снижение отложения висцерального жира [4,11,17].

Абсолютная биодоступность метформина, введенного per os, cоставляет 50-60%. Почти весь метформин, попадающий в кровоток, всасывается на ограниченном участке верхних отделов желудочно-кишечного тракта (рис. 1), и лишь незначительная часть метформина всасывается в более дистальных отделах пищеварительного тракта.

Рис. 1. Создание метформина пролонгированного действия с однократным приемом: сложная задача

Кроме того, всасывание метформина в тонком кишечнике является «насыщающимся». Это означает, что при увеличении концентрации метформина в просвете кишечника выше определенного порогового уровня происходит «насыщение всасывания», тем самым значительная часть препарата проходит мимо «окна абсорбции» и не всасывается вовсе. Таким образом, уровень всасывания метформина из ЖКТ зависит от скорости эвакуации метформина из желудка.

Эти особенности определяют сложность разработки таблеток метформина с замедленным высвобождением, пригодных для приема один раз в сутки.

Традиционно используемые для этого лекарственные формы основываются на простом замедлении высвобождения активного вещества из таблетки, а его всасывание происходит на всем протяжении кишечника. Но даже в этом случае нередко имеется период относительно быстрого поступления препарата в кровоток вскоре после приема таблетки.

Такое традиционное строение таблетки нельзя применить для препарата Глюкофаж ® Лонг ввиду того, что метформин не будет всасываться после прохождения таблеткой абсорбционного окна. Кроме того, начальный период быстрого высвобождения вещества из таблетки может «насытить» абсорбционное окно и привести к потере активного ингредиента. После приема метформина с быстрым высвобождением пиковая концентрация препарата в крови наступает в течение 3 часов. Разработанная новая форма метформина XR (Глюкофаж Лонг) имеет целью устранить проблемы, связанные с желудочно-кишечной непереносимостью, с одной стороны, и многократным приемом препарата, с другой стороны. Замедленное высвобождение препарата увеличивает время достижения пиковой концентрации до 7 часов при снижении ее максимального уровня [19]. Таким образом, лекарственная форма Глюкофаж Лонг имеет сниженную пиковую концентрацию, но аналогичную с метформином быстрого высвобождения биодоступность. В рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах Глюкофаж Лонг показал такую же эффективность в снижении уровня гликированного гемоглобина, как и метформин быстрого высвобождения [7]. С целью сравнения гастроинтестинальной переносимости метформина с пролонгированным и быстрым высвобождением был проведен ретроспективный анализ медицинских карт пациентов с сахарным диабетом 2 типа в четырех центрах США, где было выявлено существенное снижение частоты желудочно-кишечных нежелательных явлений у пациентов, переведенных с терапии метформином быстрого высвобождения на Глюкофаж Лонг [2] (рис. 2 и 3).

Рис. 2. Сравнение частоты гастроинтестинальных побочных эффектов у пациентов, принимавших метформин и Глюкофаж Лонг с момента постановки диагноза

Рис. 3. Сравнение частоты гастроинтестинальных побочных эффектов у пациентов, принимавших метформин и переведенных с терапии обычным метформином на Глюкофаж Лонг

Пролонгированный эффект Глюкофажа Лонг обеспечивается оригинальной структурой таблетки (рис. 4), в которой создана система диффузии через гелевый барьер (рис. 5). Метформин содержится внутри двухслойного гидрофильного полимерного матрикса, что обеспечивает высвобождение препарата путем диффузии. Наружный, закрытый полимерный матрикс (без метформина) окружает внутренний полимер, содержащий суммарно 500 мг метформина в таблетке. При проглатывании, таблетка впитывает влагу и набухает, образуя слой геля на внешней стороне таблетки, что обеспечивает дозированное высвобождение метформина в кишечнике. Важно отметить, что скорость растворения метформина не зависит от перистальтики, уровня pH, что помогает свести к минимуму вариабельность поступления метформина в ЖКТ как у одного пациента, так и в группах пациентов.

Рис. 4. строение таблетки Глюкофаж Лонг

Рис. 5.Глюкофаж Лонг: инновационная технология производства

Всасывание метформина из таблетки с пролонгированным высвобождением медленное и более длительное по сравнению с обычной формой. В исследовании по фармакокинетике изучались метформин с пролонгированным высвобождением (2000 мг один раз в сутки) и обычный метформин (1000 мг два раза в сутки) после достижения равновесной концентрации. Время достижения максимальной концентрации в плазме (T_max) после приема метформина с пролонгированным высвобождением было больше, чем после обычного метформина (7 часов по сравнению с 3-4 часами). Кроме того, максимальная концентрация препарата в плазме (C_max) на фоне приема пролонгированной формы была на 25% меньше. Суммарное воздействие метформина на пациента было сходным. В действительности, анализ площади под кривой зависимости концентрация-время свидетельствует о биоэквивалентности данных препаратов.

Таким образом, фармакокинетический профиль метформина с пролонгированным высвобождением позволяет избежать быстрого подъема концентрации метформина в плазме, характерного для обычного метформина. Более плавное поступление метформина позволяет избежать появления нежелательных явлений со стороны ЖКТ, и может улучшать переносимость препарата.

Повышение приверженности пациентов к лечению, а также снижение нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта являются важными достоинствами препарата, однако первостепенное значение имеет влияние на показатели гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа. Полученные результаты подтверждают имеющиеся данные, что сахароснижающий эффект метформина с пролонгированным высвобождением при приеме 1 раз в сутки сравним с эффектом обычного метформина, назначаемого в несколько приемов в течение дня.

В исследовании по определению дозы Глюкофажа Лонг была показана его дозозависимая эффективность при приеме 1 раз в сутки. Максимальное действие этой формы препарата было достигнуто на дозе 1500-2000 мг/сут. В проведенном исследовании также изучалась эффективность Глюкофажа Лонг 1000 мг, назначаемым 2 раза в сутки по сравнению с однократным приемом той же формы, но в дозе 2000 мг 1 раз в сутки. Динамика уровня HbA1c (снижение в среднем на 1,2% при режиме 1000 мг 2 раза в сутки) была сходной с таковой для группы пациентов, получавших препарат 2000 мг 1 раз в сутки (снижение в среднем на 1%).

Источник

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

спрей для приема внутрь дозированный
Состав на 1 дозу
Действующее вещество: силденафила цитрат 17,559 мг (в пересчете на силденафил 12,5 мг).
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль 92,625 мг, спирт 96 % 23,400 мг, макрогол-400 (полиэтиленгликоль 400) 9,360 мг, вода очищенная 7,513 мг, хлористоводородная кислота концентрированная 2,783 мг, лимона масло 1,310 мг, сукралоза 1,200 мг, сахарин 0,187 мг, ментол рацемический 0,047 мг, натрия цикламат 0,016 мг.

Описание

Прозрачная жидкость желтоватого или зеленовато-желтого цвета с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Эректильной дисфункции средство лечения – ФДЭ5-ингибитор.

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Силденафил – селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).
Механизм действия
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 – в 10 раз; ФДЭ1 – более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Фармакокинетика
Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Всасывание
После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40 % (от 25 % до 63 %). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократного приема силеднафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (С_max) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). С_max при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: С_max уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Т_max) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %).
Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ in vitro составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (T_1/2) составляет около 4 часов.
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т_1/2 – 3-5 часов. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % пероральной дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
Нарушения функции почек
При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 170/100 мм рт. ст.) или артериальная гипотензия (АД 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его С_max составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов. Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического АД/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя – 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено. Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибитора ВИЧ- протеазы, саквинавира, являющегося субстратом изофермента цитохрома CYP3A4, при его постоянном уровне в крови.
Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению AUC и С_max бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08 % (80 мг/дл).
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия) (см. раздел «С осторожностью»).
В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует применять у мужчин, для которых сексуальная активность нежелательна.
Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД >170/100 мм рт. ст.) или гипотензией (АД ® (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациента о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Нарушения зрения
В постмаркетинговом периоде сообщалось о редких случаях развития НПИНЗН – редком заболевании и причине снижения или потери зрения при применении ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила. Большинство из этих пациентов имели факторы риска, такие как снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивалась связь недавнего применения препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5 – 11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НЛИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск.
У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому таким пациентам не следует применять силденафил (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушения слуха
Сообщалось о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Кровотечения
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9 %, плацебо 0 %), чем у пациентов с первичной легочной гипертензией (силденафил 3,0 %, плацебо 2,4 %). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8 %), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7 %).
Применение одновременно с другими средствами лечения нарушений эрекции
Не рекомендуется одновременное применение препарата Джент ® с другими ингибиторами ФДЭ5, другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, или другими средствами лечения нарушений эректильной дисфукции, т.к. эффективность и безопасность совместного применения не изучалась (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

На фоне применения силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не наблюдалось. Однако, поскольку при приеме силденафила возможно развитие головокружения, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и прочих побочных явлений, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Форма выпуска

Спрей для приема внутрь дозированный, 12,5 мг/доза.
По 5 мл (32 дозы) или 10 мл (64 дозы) во флаконы из коричневого стекла тип I. Флаконы снабжают механическим насосом-дозатором. Каждый флакон вместе с механическим насосом-дозатором и инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в пачку из картона. Допускается снабжать механический насос-дозатор предохранительным колпачком.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

Специализация: урология, андрология

Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма. Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.

В настоящее время врачи-урологи и андрологи наиболее часто применяют заместительную терапию тестостероном. Данный метод позволяет решить целый ряд задач: снизить симптомы возрастного андрогенодефицита путем повышения либидо, общей сексуальной удовлетворенности, уменьшить выраженность либо полностью ликвидировать вегетососудистые и психические расстройства. Кроме того, если заместительная терапия тестостероном применяется более 1 года, у пациентов наблюдается повышение плотности костной массы, снижение выраженности висцерального ожирения, а также нарастание мышечной массы. Также после длительного курса лечения нормализуются лабораторные параметры: наблюдается повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) при неизмененном уровне ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Многие авторы считают, что такого эффекта можно достичь, добившись восстановления концентрации тестостерона в крови до нормального уровня (10–35 нмоль/л). Следует также учитывать, что *17α-алкилированные препараты тестостерона флуоксиместеролон и метилтестостерон обладают выраженной гепатотоксичностью, оказывая токсическое и канцерогенное влияние на печень, а также отрицательно воздействуют на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). Поэтому применение этих производных тестостерона в клинической практике было прекращено.
В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень. После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении. Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов. Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.

Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений. Положительной стороной этих препаратов является длительность терапевтического действия. Тем не менее резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов. В связи с этим большие надежды возлагаются на новый препарат Небидо (Шеринг), фармакокинетика которого значительно отличается от других эфиров тестостерона. Небидо представляет собой тестостерона ундеканоат и является препаратом, не обладающим пиком повышения концентрации.
На протяжении двух последних десятилетий большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермального применения препаратов тестостерона. Мошоночные пластыри обладают эффективным действием, и некоторые пациенты считают их наиболее удобным методом лечения. Накожные пластыри наиболее хорошо воспринимаются пациентами и дают эффективный уровень тестостерона в сыворотке крови. Тем не менее существуют некоторые различия между этими двумя разновидностями пластырей относительно их аллергогенного потенциала: при применении накожных пластырей отмечается гораздо большая частота возникновения аллергических реакций и раздражения кожи, чем при применении мошоночных пластырей.
Гель тестостерона обладает всеми преимуществами пластырей и не вызывает развития кожных реакций. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с партнершей и недостаточном количестве долговременных исследований по его применению.
Трансдермальный путь введения тестостерона позволяет избежать его первичного метаболизма в печени и инактивации, как это происходит при применении пероральных андрогенных препаратов, а также позволяет имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологического немодифицированного тестостерона и его естественных метаболитов, эстрадиола и ДГТ. К тому же терапию с использованием пластырей и геля в случае необходимости можно легко прервать. К положительным моментам этого метода лечения также относится низкий риск возникновения лекарственной зависимости.
Европейский препарат 5-α-дигидротестостерон-гель (ДГТ) хотя и признан эффективным, однако неизвестно, оказывает ли изолированное применение неароматизированного андрогена, каким является ДГТ, такое же действие, как тестостерон, в связи с тем, что метаболиты тестостерона включают эстрадиол. По мнению многих авторов, применение препарата не рекомендуется, так как ДГТ вследствие невозможности превращения в эстрадиол не обладает полным спектром терапевтических свойств тестостерона (например, влиянием на костную ткань и сердечно-сосудистую систему).
Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови. ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы. Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.

Таким образом, существует множество препаратов заместительной андрогенотерапии, однако все они имеют те или иные побочные эффекты, а также обладают угнетающим действием на сперматогенез. В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих вторичный характер возрастного андрогенного дефицита. Согласно материалам ВОЗ, получены данные о сохранении секретирующей функции клетками Лейдига у пожилых мужчин, что позволило ученым предложить принципиально новый подход в лечении возрастного андрогенного дефицита, основанный на стимуляции синтеза эндогенного тестостерона.
Однако не стоит забывать, что наряду с абсолютными противопоказаниями для заместительной терапии андрогенами (рак грудной и предстательной желез) существуют и дополнительные (доброкачественная гиперплазия предстательной железы с выраженной обструкцией, пролактинома, полицитемия). К относительным противопоказаниям относятся нарушения сна в виде апноэ, обструктивные заболевания легких, интенсивное курение.
К побочным эффектам андрогенов относятся усиление ночного апноэ, полицитемия, гинекомастия, приапизм, задержка жидкости, повышение АД, отеки, увеличение размеров простаты, торможение сперматогенеза.
То есть сегодня существуют методы лечения возрастного андрогенного дефицита, которые можно разделить на две группы, принципиально различающиеся по механизму действия:
заместительная терапия экзогенными андрогенными препаратами; терапия, стимулирующая синтез эндогенного тестостерона.
Таким образом, можно сказать, что оптимального для всех средства для лечения возрастного андрогенного дефицита у мужчин не существует. И к выбору препарата следует подходить строго индивидуально, учитывая возраст пациента, индекс массы тела, необходимость сохранения сперматогенеза, показатели гематокрита и сопутствующие заболевания.

Источник

Препараты для улучшения потенции для мужчин

При ослаблении мужской силы представители сильного пола выбирают медицинские препараты для улучшения потенции у мужчин. Вопрос важный, тема щекотливая, поэтому не каждый пациент готов открыто обратиться к урологу с такой проблемой по здоровью. Однако решать ее необходимо, причем незамедлительно. Сначала требуется выяснить, как повысить потенцию у мужчин естественными способами, а затем прибегать к помощи медикаментозных методов.

Причины снижения потенции

Причины, провоцирующие импотенцию, распределяются специалистами на несколько основных групп, что позволяет выделить следующие их варианты:

Указанные варианты соответствуют уже рассмотренной нами органической природе заболевания при которой импотенция является результатом отклонений в нормальном функционировании того или иного органа (системы) в организме мужчины. Из заболеваний, провоцирующих развитие импотенции у мужчин можно выделить следующие: гипертензия, атеросклероз, пониженный тестостерон (гипогонадизм), рассеянный склероз, сахарный диабет, травмирование спинного мозга.

Останавливаясь на импотенции, провоцируемой заболеваниями половых органов, можно выделить три основных формы, возникающие на фоне влияния следующих типов факторов: нарушения, связанные с внутрисекреторной функцией яичек; актуальность заболеваний области семенного бугорка и предстательной железы; механические причины (заболевания полового члена, повреждения или пороки развития). В первом случае у заболевания эндокринная природа происхождения, на фоне которого пониженная продукция полового гормона яичками приводит к сопутствующему ослаблению полового влечения.

Такого рода нарушения яичек могут иметь врожденный характер (недоразвитие яичек), также они могут быть приобретены в детстве (при перенесении двустороннего орхита или свинки, при рубцевании и сморщивании у больных яичек) либо в более зрелом возрасте (травма яичек, перенесение орхита, возрастные изменения, сопутствующие наступлению пожилого или старческого возраста).

Что касается второй формы, при которой рассматриваются актуальные для больного заболевания семенного бугорка или предстательной железы, то они, в свою очередь, связаны или с наличием отклонений от нормальной сексуальной жизни (что подразумевает наличие в ней половых излишеств, действий, связанных с искусственным продлением полового акта или с его прерыванием, а также частым онанизмом), или со сторонним заражением (посттрихомонадный или постгонорейный простатит и другие его формы).

Лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции

Препаратов, позволяющих улучшить потенцию, на рынке представлено немало. Консультации с врачом помогут подобрать оптимальный вариант для конкретного случая.

Инъекции

Применение интракавернозной терапии перед половым актом гарантирует продолжительную эрекцию при грамотном использовании препаратов. За счет введения раствора непосредственно в нужную зону получается добиться более быстрого эффекта, чем при использовании таблеток.

Несмотря на то, что освоить технику самостоятельного инъектирования не так сложно, рекомендуется доверить проведение процедуры (по крайней мере, первого укола) специалисту, что минимизирует риск повреждения подкожных сосудов.

Иглу шприца нельзя вводить постоянно в одну и ту же точку. Иначе возможно образование гематом.

Таблица. Сравнительная стоимость упаковки препаратов для проведения интракавернозной терапии.

Также для улучшения потенции используется гормонозаместительная терапия. Для этого пациентам назначаются внутримышечные (в область ягодиц) инъекции. Наиболее распространенные препараты для увеличения времени эрекции и восстановления гормонального фона:

Побочные эффекты (появление фиброзных бляшек и болезненная, долго не проходящая эрекция) и технические сложности при введении лекарства могут привести к отказу от такого метода устранения проблем с потенцией.

Таблетированные формы

При выборе средства для нормализации потенции необходимо тщательно изучить имеющиеся противопоказания.

В редких случаях медикамент провоцирует появление мышечных болей в области спины, приапизма, вазодилатации. Препарат воздействует на работу органов зрения, способствуя искажению восприятия цвета, развитию повышенной чувствительности к свету, нарушения четкости зрения, в редких случаях развивается конъюнктивит.

Свечи для потенции

Средства этого ряда позволяют восстановить мужскую силу полностью не во всех случаях. Но в большинстве своем результат они приносят ощутимый.

Полностью или относительно здоровые мужчины отмечают высокую пользу вышеописанных свечей для здоровья, улучшение эрекции, удлинение времени полового акта и усиление желания.

Спреи

Мужчинам, страдающим заболеваниями, не позволяющими принимать лекарства перорально, показаны спреи для улучшения потенции.

Биологически активные добавки

Преимуществами использования БАДов являются натуральные компоненты, входящие в состав, что позволяет обеспечить меньшее количество побочных эффектов. Однако препараты недостаточно изучены и эффективность их приема — индивидуальна.

Методы народной медицины

Существует большое количество рецептов народной медицины для предотвращения развития простатита.

Как поможет питание?

Среди пунктов списка, информирующего, что нужно есть для потенции у мужчин, выделяют следующие лучшие продукты:

Видео — Какие таблетки для потенции действительно работают?

Источник

Оптимизация подходов к терапии язвенного колита легкой и средней степени тяжести

Язвенный колит – аутоиммунное заболевание толстой кишки, проявляющееся развитием неспецифического воспаления его слизистой оболочки с обязательным поражением прямой кишки. Наиболее часто в клинической практике встречается левосторонний язвенный колит, лег

Abstract. Ulcerative colitis is an autoimmune disease of the colon, manifested by the development of non-specific inflammation of its mucous membrane with a mandatory lesion of the rectum. The most common in clinical practice is left-sided ulcerative colitis, a mild or moderate attack. The optimal treatment for such patients is mesalazine, but the use of the drug with a pH-dependent shell may be limited due to the large variety of pH values in patients with inflammatory bowel diseases. The drugs of choice in such situations are ethylcellulose-coated mesalazine microgranules with prolonged release, which allow to achieve the maximum therapeutic effect. To improve the results of mesalazine therapy, the combined use of a local and systemic drug is necessary. If this approach is ineffective, the use of budesonide MMH may be considered as an alternative to systemic glucocorticosteroids. For citation: Belous S. S., Knyazev O. V. Optimization of approaches to the treatment of mild to moderate ulcerative colitis // Lechaschy Vrach. 2021; 8 (24): 11-16. DOI: 10.51793/OS.2021.24.8.002

Резюме. Язвенный колит – аутоиммунное заболевание толстой кишки, проявляющееся развитием неспецифического воспаления его слизистой оболочки с обязательным поражением прямой кишки. Наиболее часто в клинической практике встречается левосторонний язвенный колит, легкая или среднетяжелая атака. Оптимальным способом лечения таких пациентов являются месалазины, однако применение препарата с рН-зависимой оболочкой может быть ограничено в связи с большим разнообразием значений рН у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Препаратами выбора в таких ситуациях являются покрытые этилцеллюлозой микрогранулы месалазина с пролонгированным высвобождением, позволяющие достигнуть максимального терапевтического эффекта. Для улучшения результатов терапии месалазинами необходимо комбинированное применение местного и системного препарата. При неэффективности данного подхода в качестве альтернативы системным глюкокортикостероидам можно рассмотреть вопрос о назначении будесонида ММХ с новой мультиматриксной системой высвобождения месалазина (multimatrix system, ММХ).

Язвенный колит (ЯК) – это хроническое аутоиммунное заболевание толстой кишки, характеризующее-ся обострениями, которые чередуются с периодами ремиссии [1]. В воспалительный процесс всегда вовлечена прямая кишка при различной протяженности воспаления в проксимальном направлении, при этом процесс всегда ограничен толстой кишкой. Заболевание характеризуется учащением и разжижением стула, появлением в нем примеси крови, болями в животе, оно ухудшает качество жизни и повышает риск развития колоректального рака 3.

Терапия, назначаемая при обострении ЯК, в большой степени зависит от протяженности воспалительного процесса и тяжести атаки (легкой, среднетяжелой или тяжелой) [6]. Согласно Монреальской классификации воспалительный процесс может локализоваться только в прямой кишке (проктит), дистальнее и проксимальнее левого изгиба ободочной кишки – левосторонний и тотальный язвенный колит соответственно [7, 8]. В качестве отдельной формы иногда выделяют тотальный язвенный колит с ретроградным илеитом и сегментарную форму воспаления при тотальном поражении толстой кишки.

Согласно критериям Truelove–Witts, атака может подразделяться на легкую, среднетяжелую и тяжелую. Степень тяжести атаки оценивается исходя из частоты дефекаций с примесью крови, температуры, частоты сердечных сокращений, в анализах крови оценивается уровень гемоглобина и скорость оседания эритроцитов [9]. Более чем в 40% случаев встречается левосторонний ЯК с легкой или среднетяжелой атакой [10]: в качестве первой линии терапии у таких пациентов применяются препараты месалазинового ряда, в дальнейшем при их непереносимости или отсутствии эффекта используют глюкокортикостероиды (ГКС) [11]. Несмотря на их эффективность для индукции ремиссии, ГКС необходимо назначать ограниченно в связи с побочными эффектами [12], поскольку основной задачей терапии в настоящее время является не только улучшение самочувствия, но и достижение эндоскопической и гистологической ремиссии [13]. Таким образом, для клиницистов становится актуальным вопрос об оптимизации терапии в ситуациях, в которых необходимо усиление проводимого лечения с увеличением дозы препарата или переход к назначению ГКС [14]. Таким образом, вопросы подбора лекарственной терапии при легкой и среднетяжелой атаке ЯК остаются актуальными.

Согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ЯК [15], терапия легкой и среднетяжелой атаки язвенного колита, в зависимости от протяженности воспалительного процесса, начинается с назначения местных форм месалазинов или с сочетания их с месалазинами для системного применения. При проктитах применяются суппозитории с месалазином или ректальная форма с ним же в дозировке 1-2 г в сутки. При достижении клинического и эндоскопического эффекта через 6-8 недель после начала терапии рекомендуется поддерживающая терапия месалазином 1-2 г 3 раза в неделю (так называемая терапия выходного дня) в течение длительного времени [16].

При легкой и среднетяжелой атаке левостороннего и тотального ЯК рекомендовано назначение месалазина внутрь (гранулы, таблетки, таблетки ММХ) 2,4-3 г в сутки (или сульфасалазин 3 г в сутки). Для достижения наибольшего эффекта показана комбинация месалазина для приема внутрь с местными формами препарата в дозе 2-4 г в сутки (в зависимости от протяженности процесса и эндоскопической активности воспаления) 17.

Механизм терапевтического действия месалазинов

Таким образом, месалазин является наиболее часто используемым классом препаратов у пациентов с ЯК. Однако механизм его терапевтического действия остается до конца не ясным. Многочисленные исследования in vitro выявили модулирующее действие месалазина на липидные медиаторы, цитокины и реактивные соединения кислорода, участвующие в процессе формирования неспецифического воспаления и провоцирующие повреждение тканей, характерное для ЯК и болезни Крона. Исследования in vitro доказали ингибирующее действие месалазина на синтез и высвобождение лейкотриена (LT) B4, что подтверждалось при исследовании биоптатов толстой кишки как у здоровых волонтеров, принимавших участие в клиническом исследовании, так и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Высокие концентрации месалазина уменьшают продукцию простагландина (PG) Е2 у пациентов с ЯК. В исследованиях in vitro месалазин уменьшал выработку 5-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (HETE) и фактора активации тромбоцитов. Оказывая ингибирующее влияние на выработку интерферона-γ (ИФН-γ), месалазин снижает проницаемость клеток и экспрессию HLA-DR (человеческого лейкоцитарного антигена – Human Leucocyte Antigen) из главного комплекса гистосовместимости в эпителиальных клетках кишки. Можно предположить, что месалазин компенсирует антипролиферативное действие фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и ингибирует ФНО-α-опосредованные реакции в интестинальных клетках кишечника. Месалазин способствует снижению выработки провоспалительных интерлейкинов (ИЛ) 1/1β и ИЛ-2. Также месалазин уменьшает выработку реактивных соединений кислорода, что защищает от повреждения ткани слизистой оболочки толстой кишки [65].

Месалазин в основном метаболизируется путем ацетилирования в стенке кишечника и печени, образуя ацетилмесалазин. После перорального приема до 53% принятой дозы выводится с мочой в виде месалазина и ацетилмесалазина. Выведение с фекалиями составляет от 40% введенной дозы (от 14% до 19% в виде неизмененного месалазина, хотя точные уровни ацетилированного и неацетилированного месалазина в различных сегментах толстой кишки неизвестны).

Месалазины пролонгированного действия

В настоящее время на рынке имеется достаточно обширный перечень месалазинов с различными формулами оболочки [22, 23]. У различных месалазинов высвобождается разное количество действующей субстанции в тонкой и толстой кишке, и в этой связи эффективность терапии не может быть одинаковой.

При использовании месалазинов с рН-зависимой системой доставки эффективность терапии будет определяться временем контакта препарата с кишечным содержимым, значениями рН в просвете кишки и толщиной оболочки таблетки. При этом у подавляющего большинства больных с тотальным колитом рН в правых отделах ободочной кишки заметно снижается [24]. Приблизительно у 24% больных ЯК рН в просвете тонкой кишки не достигает 7,0 в течение получаса, в связи с чем таблетки в неизмененном виде выходят со стулом. Это связано с тем, что азосоединения (вещества, содержащие в молекуле азогруппу –N=N–, связанную с двумя углеводородными радикалами), присутствующие в составе их оболочки, очень чувствительны к скорости продвижения содержимого по толстой кишке и составу бактериальной флоры. В условиях ускоренного транзита они будут малоэффективны. Это расширяет возможности для применения месалазинов с пролонгированным высвобождением [25].

Поскольку считается, что месалазин действует местно, доставка достаточного количества активного лекарственного средства к пораженному участку является важным фактором, определяющим терапевтическую эффективность, в то время как его профиль системной абсорбции может влиять на переносимость. Месалазин быстро всасывается из тонкой кишки; следовательно, высокие концентрации препарата не достигают толстой кишки [26]. Для обеспечения доставки в пораженную слизистую оболочку был разработан препарат Пентаса – покрытые этилцеллюлозой микрогранулы месалазина с пролонгированным высвобождением (диаметром от 0,7 до 1 мм). Этот пероральный препарат месалазина с этилцеллюлозной оболочкой и пролонгированным высвобождением доступен в трех лекарственных формах (таблетки, капсулы и микрогранулы-саше). Большинство исследований проводилось с таблетками, хотя в отдельных работах изучалась местная биодоступность месалазина из капсул с пролонгированным высвобождением [27] или саше [28]. При растворении в желудочном соке микрогранулы месалазина с пролонгированным ысвобождением приобретают свойства жидкости и проходят через привратник в тонкую кишку. Этилцеллюлоза практически не переваривается во время транзита через желудочно-кишечный тракт. Поглощение воды через этилцеллюлозную мембрану способствует растворению лекарства, образуя градиент концентрации между внутренней и внешней стороной оболочки микрогранулы, по которому месалазин диффундирует в постоянный раствор, высвобождаясь в просвет кишки 31.

Месалазин с этилцеллюлозным покрытием пролонгированного действия оказывает местный эффект на воспаленный участок кишки. У пациентов в процессе исследования от 18% до 20% дозы месалазина с замедленным высвобождением оседало в тощей кишке, в то время как доставка до толстой кишки составляла 82% препарата (из них примерно 75% в виде интактных микрогранул) в течение первых 7 часов после приема лекарства. При этом ни прием пищи, ни наличие диарейного синдрома, ни изменения рН в просвете кишки не влияют на высвобождение месалазина.

Месалазин с этилцеллюлозным покрытием с пролонгированным высвобождением в дозе до 4 г в сутки использовался для поддержания ремиссии и лечения легкого и умеренно активного ЯК в рамках клинических исследований. Высокие дозы месалазина с пролонгированным высвобождением (3-4 г в день) обычно были более эффективны, чем низкие дозы (от 1,5 до 2 г). При дозировке месалазина 2 или 4 г в день улучшались клинические и эндоскопические показатели у пациентов с активным ЯК, а эффективность терапии не зависела от локализации воспалительного процесса. В дозе 1,5 г в день месалазин с пролонгированным высвобождением был так же эффективен, как сульфасалазин (3 г в день). Длительность ремиссии в течение 1 года у пациентов с ЯК, получающих месалазин пролонгированного действия в дозе 1,5 г в день, была аналогична таковой для сульфасалазина (3 г в день) – 54% против 46%. Ежедневный прием препарата оказался эффективнее, чем плацебо, в плане предотвращения эндоскопических и клинических рецидивов заболевания (64% против 38%). В клиническом исследовании больные панколитом, получавшие активную терапию (2 или 4 г в день) или плацебо, в 61%, 52% и 32% случаев соответственно демонстрировали клиническое улучшение, а при поражении дистальных отделов толстой кишки эффект отмечался у 55%, 62% и 37% пациентов соответственно. При этом строго оценивались эндоскопические критерии достижения ремиссии при лечении месалазином пролонгированного действия. По сравнению с плацебо, доза 4 г в день была значительно (p 2,4 г в сутки были эквивалентны для индукции клинической и эндоскопической ремиссии [54]. Кроме того, два обсервационных когортных исследования подтвердили эти данные в реальной клинической практике [55, 56]. В ретроспективном многоцентровом исследовании, включавшем 82 пациента с ЯК легкой и средней степени тяжести, 50% больных, получавших будесонид MMX, достигли клинической ремиссии и еще 9,8% имели клиническое улучшение [55]. Интересно, что большинство пациентов (66%) получали будесонид MMX в качестве дополнительного препарата, предполагающего, что комбинированная терапия может быть обоснованным терапевтическим подходом [55]. В многоцентровом проспективном исследовании Danese с соавт. клинические результаты были улучшены среди пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с больными, находившимися на монотерапии будесонидом ММХ [56]. Примечательно, что клинический эффект выявлялся независимо от времени добавления будесонида MMX после попытки оптимизации дозы месалазина [56]. Кроме того, данные о безопасности были обнадеживающими, так как будесонид MMX хорошо переносился и менее 25% пациентов сообщили о побочных реакциях [56]. Несмотря на эти многообещающие данные, положение будесонида MMX среди индукционных агентов остается спорным [57]. Согласно рекомендациям Европейской организации по болезни Крона и колиту (European Crohn´s and Colitis Organisation, ECCO), будесонид MMX следует использовать при левостороннем колите после констатации неэффективности месалазина, в то время как Американская гастроэнтерологическая ассоциация (The American Gastroenterological Association, AGA) предлагает добавлять будесонид MMX независимо от предшествующей терапии [58]. Основываясь на систематическом обзоре и сетевом метаанализе рандомизированных контролируемых исследований, подтверждающих эффективность будесонида MMX у пациентов с умеренным ЯК, его можно рассматривать в качестве терапии первой линии или при неэффективности месалазина.

Заключение

Таким образом, месалазины остаются препаратами первой линии лечения больных ЯК легкой и средней степени тяжести. Лечение активного ЯК умеренной степени тяжести должно начинаться с перорального приема месалазина по 4 г в сутки в сочетании с местным месалазином. Наиболее предпочтительными формами месалазинов, с точки зрения эффективности и приверженности к лечению, являются пролонгированные формы месалазинов. Эффективность пролонгированного месалазина с этилцеллюлозным покрытием сопоставима, а в некоторых случаях и выше, по сравнению с другими месалазинами, которые применяются для лечения ЯК. При отсутствии ответа на терапию пероральными месалазинами в сочетании с любым местными формами, рекомендуется назначение топических (будесонид ММХ) или системных ГКС для достижения терапевтического эффекта [15].

Несмотря на большой клинический опыт применения данной группы препаратов, по сей день продолжается работа над созданием оптимальных форм доставки месалазина ко всем отделам толстой кишки, а также исследования по выбору наиболее рациональных схем терапии ЯК.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ. Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

CONFLICT OF INTERESTS. Not declared.

Литература/References

* ФГБУ НМИЦ колопроктологии им. А. Н. Рыжих Минздрава России, Москва, Россия
** ГБУЗ Московский КНЦ им. А. С. Логинова ДЗМ, Москва, Россия

Оптимизация подходов к терапии язвенного колита легкой и средней степени тяжести/ С. С. Белоус, О. В. Князев
Для цитирования: Белоус С. С., Князев О. В. Оптимизация подходов к терапии язвенного колита легкой и средней степени тяжести // Лечащий Врач. 2021; 8 (24): 11-16. DOI: 10.51793/OS.2021.24.8.002
Теги: кишечник, воспаление, комбинированное лечение

Источник

Пролонгатор что это

Продукты для усиления загара. Характеристика и особенности применения пролонгаторов

Что такое продукты-пролонгаторы загара?

Обращайте внимание на срок годности продукта и предварительно попробуйте его на небольшом участке кожи, чтоб исключить возможную аллергическую реакцию. Пролонгаторы придают дополнительный бронзовый оттенок вашей коже, поэтому это отличный вариант для девушек, которые хотят выглядеть перед каким-то мероприятием непревзойденно.

1. Масло-спрей. Отличное средство для придания коже золотистого сочного оттенка, добиться которого естественным путем не так просто. Данное средство можно наносить только в том случае, если вы загорели или от природы ваша кожа достаточно темная. Обычно масло-спрей рекомендуют наносить уже спустя несколько дней после принятия солнечных ванн, когда в ваших клетках выработались достаточное количество меланина. Часто в составе этого косметического продукта есть несколько растительных масел, которые прекрасно увлажняют кожу и защищают ее от обезвоживания. Обращайте внимание на уровень SPF, ведь чем они ниже, тем чаще масло необходимо наносить на кожу повторно.

2. Крем-усилитель загара. На вид это обычный крем приятного аромата. Разные компании выпускают кремы в тубах, банках или флаконах с дозатором. Крем-усилитель необходимо наносить после приятия солнечных ванн, когда вы помылись и убрали лишнюю влагу с поверхности кожи. Так спустя несколько часов после нанесения продукта будет проявляться загар, поэтому вы сможете добиться более равномерного оттенка. Данный крем отлично успокаивает кожу, снимает покраснение и усиливает загар.

3. Масло после загара. После того как вы пришли с пляжа или из солярия, самое время начать тщательно восстанавливать кожу и эффективно питать ее полезными микроэлементами. Многие компании, выпускающие косметические продукты для загара, предлагают клиентам хорошие масла с натуральным составом. Их необходимо наносить на чистую кожу после приятия душа. Усиливает загар, делает кожу более эластичной и сияющей, придает шикарный оттенок. Использовать данное масло можно в любое время года, если хотите придать ей мягкость и здоровой вид.

4. Софт-бронзер. Если вы целый день находились на солнце, то данный продукт именно для вас. Из-за сухого воздуха и агрессивного воздействия ультрафиолетовых лучей ваша кожа становится тусклой и безжизненной. Именно поэтому очень важно своевременно применить подходящее средство. Некоторые косметические компании делают акцент именно на продаже софт-бронзеров, ведь это идеальный вариант для отпуска в летнее время года. Данный продукт продлевает стойкость вашего загара, охлаждает кожу и делает ее мягкой и шелковистой. Отлично выравнивает тон кожи, поэтому даже если у вас загар взялся пятнами, вы сможете спасти это ситуацию. Нейтрализует вред от солнца и сухого ветра, возвращает чувство свежести и прохлады. Наносить такой косметический продукт необходимо вечером перед сном, когда вы уже приняли душ. Протрите кожу сухим полотенцем и нанесите софт-бронзер тонким слоем.

5. Крем после загара. Идеальный вариант для тех девушек и женщин, которые не хотят получить чрезмерно насыщенный оттенок кожи, а лишь слегка загореть. Чаще в состав таких кремов входит компонент DHA, который стимулирует выработку. Это значит, что спустя некоторое время после принятия солнечных ванн ваша кожа будет слегка менять свой оттенок. Загар продержится дольше, а вы будете выглядеть идеально вне зависимости от времени года. Крем после загара обладает заживлявшим и успокаивающим действием, поэтому хорошо подходит для девушек и женщин, которые немного времени проводят на солнце.

6. Спрей-автозагар. Это отличный вариант для девушек и женщин, которые не имеют возможности много времени проводить на пляже или в солярии. После того как вы нанесете его на кожу, заметите видимый результат уже спустя час. Придает телу идеальный золотистый оттенок, но достаточно естественный и мягкий. Обязательно наносите его на хорошо обработанную при помощи скраба кожу, чтоб продукт дольше продержался и лег равномерно. Если у вас есть загар, то такой спрей прекрасно усилит его и сделает тон равномерным. Если хотите пользоваться спреем во время принятия солнечных ванн, обязательно посмотрите, чтоб на упаковке был указан уровень SPF.

7. Увлажняющее молочко для усиления загара. Это средство, которое в первую очередь должно ухаживать за вашей кожей, а уже потом усиливать загар. Отлично походит для обладательниц сухой обезвоженной кожи, женщин в возрасте и всех тех, кто много времени проводит в солярии или на пляже. Наносить такое молочко необходимо после приятия солнечных ванн. Увлажняет, питает, делает коже эластичной и бархатной, слегка усиливает ваш загар. Вы всегда можете подобрать себе средство с натуральными успокаивающими компонентами.

— Вернуться в оглавление раздела «Дерматология»

Источник

Преимущества метформина пролонгированного действия

Переносимость метформина ограничена побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. Новая пролонгированная форма метформина позволяет улучшить качество жизни пациентов, избавляя от желудочно-кишечных расстройств, и значительно упрощает схему ле

The transference of metformin is limited by side effects from the side of gastrointestinal tract. The new prolonged form of metformin allows to improve the quality of life of patients, freeing from the gastrointestinal disorders, and it considerably simplifies the diagram of treatment.

Одним из наиболее распространенных заболеваний в современном обществе является сахарный диабет (СД) 2-го типа. Медико-социальная значимость СД определяется неуклонным ростом его распространенности, высоким риском макро- и микрососудистых осложнений, а также влиянием заболевания на качество и продолжительность жизни пациентов.

Ключевым звеном патогенеза СД 2-го типа является инсулинорезистентность (ИР), которая определяется как нарушенный биологический ответ периферических тканей организма на воздействие эндогенного или экзогенного инсулина. На сегодняшний день имеются убедительные данные о генетической детерминированности ИР. Так, у больных СД 2-го типа выявлены точечные мутации в гене рецептора к лептину, в гене субстрата инсулинового рецептора-1 (СИР-1) и PPAR-гамма (peroxisomeproliferator-activatedreceptor-гамма) [1]. Одной из причин вторичной инсулинорезистентности является глюкозотоксичность, т. е. состояние длительной гипергликемии, приводящее к снижению биологического действия инсулина. В современном мире, когда энергопотребление превышает энергозатраты, ИР стала главным фактором, способствующим развитию абдоминального ожирения, накоплению свободных жирных кислот и, наконец, возникновению СД 2-го типа. Это ведет к увеличению риска сердечно-сосудистой заболеваемости и преждевременной смертности.

Инсулинорезистентность клинически проявляется потерей чувствительности к инсулину мышечной, жировой и печеночной тканями. При этом в миоцитах снижается поступление из крови глюкозы и ее утилизация. В адипоцитах развивается резистентность к антилиполитическому действию инсулина, что приводит к накоплению свободных жирных кислот (СЖК) и глицерина. Поступающие в печень СЖК становятся основным источником формирования атерогенных липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Инсулинорезистентность ткани печени проявляется снижением гликогенеза и усилением гликогенолиза и глюконеогенеза, в результате чего развивается гипергликемия [2].

В лечении СД 2-го типа важную роль играет воздействие на ключевое патогенетическое звено в развитии заболевания — ИР. С этой целью уже более 50 лет в медицинской практике применяются бигуаниды. Наиболее безопасным представителем этого класса с точки зрения развития лактат-ацидоза является метформин. На сегодняшний день, согласно Международной диабетической федерации, метформин — препарат первого выбора при впервые выявленном СД 2-го типа. В 2006 году Американская и Европейская ассоциации диабетологов рекомендовали метформин в качестве препарата первой линии совместно с нефармакологическим лечением СД 2-го типа.

Метформин снижает ИР, что происходит путем восстановления нарушенных пострецепторных механизмов действия инсулина (в частности, тирозинкиназы, фосфотирозинфосфатазы). При этом реализуются следующие эффекты: 1) увеличивается поглощение глюкозы печеночными, мышечными и жировыми клетками, что опосредуется восстановлением количества и активности глюкозных транспортеров GLUT-1, GLUT-3 и GLUT-4; 2) уменьшается скорость образования глюкозы печенью за счет снижения глюконеогенеза путем ингибирования окисления липидов; 3) повышается утилизация глюкозы слизистой оболочкой кишечника и снижается концентрация глюкозы в системе портальной вены. Благодаря этому уменьшается уровень гликемии натощак, снижается потребность в секреции инсулина.

Кроме антигипергликемических свойств метформина выявлены и другие его клинические эффекты. В исследовании UKPDS было отмечено снижение риска общей смертности на 36%, риска смерти, связанной с осложнениями СД, на 42%, риска развития осложнений СД на 32% и риска инфаркта миокарда на 39% у пациентов с ожирением, получавших метформин [3].

Метформин благоприятно влияет на липидный профиль. Он значительно снижает в плазме крови уровень триглицеридов и ЛПОНП. Анализ 29 исследований продемонстрировал значительное повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) на фоне приема метформина [4]. В исследованиях также удалось продемонстрировать очевидные преимущества препарата в отношении микроальбуминурии у больных сахарным диабетом [5].

Кроме того, метформин повышает фибринолиз путем снижения активности ингибитора активатора плазминогена 1 (ИАП-1) в адипоцитах, миоцитах, эндотелиоцитах, снижает агрегацию тромбоцитов и замедляет дифференцировку моноцитов в макрофаги [6]. На благотворное влияние метформина на фибринолитическую активность крови и сосудистую патологию при СД 2-го типа было обращено особое внимание благодаря анализу данных проспективного исследования UKPDS. Установлено, что у больных СД 2-го типа, получавших монотерапию или комбинированную терапию метформином, имеется уменьшение риска развития сосудистых осложнений по сравнению с больными, получавшими терапию сульфонилмочевинными препаратами или инсулином.

Метформин обладает антиатеросклеротическим действием in vitro, воздействуя на ранние стадии развития атеросклероза, нарушая адгезию моноцитов, их трансформацию и способность захватывать липиды. Препарат тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Нормализация цикла сокращения/расслабления артериол, уменьшение проницаемости сосудистой стенки относятся к вазопротективным эффектам метформина [7]. На фоне терапии метформином повышается транспорт глюкозы в эндотелии и гладких мышцах сосудов, а также в мышце сердца. Недавно проведенные исследования показали, что метформин оказывает положительное влияние на окислительный стресс. Согласно последним научным данным, препарат может либо непосредственно перехватывать свободные радикалы, либо опосредованно уменьшать их содержание за счет торможения внутриклеточного формирования супероксидного радикала (O 2- ), основным источником которого является окисление НАДФН-оксидазой.

Метформин обладает анорексигенным эффектом, механизм которого до конца не изучен. Предполагают, что этот эффект связан с влиянием препарата на метаболизм глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), регулирующего пищевое поведение [8]. У больных с ожирением метформин после нагрузки глюкозой вызывал существенное увеличение концентрации ГПП-1 на 30-й и 60-й минутах теста при неизмененном базальном уровне пептида. В смешанной плазме и в растворе буфера, содержащем дипептидил-пептидазу-4, метформин ингибировал деградацию ГПП-1. Согласно результатам экспериментальных исследований на животных моделях, анорексигенный эффект метформина, по-видимому, также связан с центральным действием препарата на уровне гипоталамических нейронов [9]. Модулируя экспрессию анорексигенного нейропептида-гамма, метформин способствует снижению массы тела.

В последнее время особое внимание уделяется возможности применения метформина при неалкогольной жировой болезни печени, развитие которой также связано с ИР. В исследовании Chen S. Q. было выявлено уменьшение гепатомегалии, стеатоза и нормализация печеночных ферментов на фоне приема метформина [10].

Метформин используется в качестве одного из основных направлений лечения гормональных нарушений при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Препарат самостоятельно или в комбинации с кломифеном применяется для индукции овуляции у женщин с СПКЯ [11].

В современной литературе появились данные об использовании метформина во время беременности у женщин с СПКЯ. Результаты исследований свидетельствуют о снижении риска потери плода в первом триместре данных женщин при лечении метформином [12]. Несколько когортных исследований с участием женщин с СПКЯ, принимавших метформин на протяжении всей беременности, подтвердили относительную безопасность этого препарата во втором и третьем триместрах беременности [13, 14]. Но следует отметить, что, несмотря на проведенные исследования, в настоящее время в Российской Федерации инструкция по применению метформина содержит информацию о противопоказании назначения препарата во время беременности.

В недавнем исследовании в лабораторных условиях было показано, что метформин подавляет воспалительные реакции, активацию ароматазы и пролиферацию стромальных клеток эндометрия [15].

Метформин оказывает влияние и на секрецию гормонов жировой ткани, участвующих в регуляции энергетического гомеостаза, действия инсулина и метаболизма липидов. Так, по данным последних исследований, метформин непосредственно снижает секрецию лептина, стимулируя p44/p42 митоген-активируемый белок на уровне адипоцита [16]. Исследование, проведенное на пациентах с СД 2-го типа, выявило увеличение концентрации резистина плазмы крови на фоне лечения метформином [17].

За последние десять лет многочисленные исследования установили, что метформин по сравнению с другими сахароснижающими препаратами имеет мощные противораковые эффекты, угнетая пролиферацию опухолевых клеток молочной железы, простаты, толстой кишки, эндометрия, яичников [18]. Многие наблюдательные исследования сообщили о снижении частоты онкологических заболеваний у больных СД 2-го типа при приеме стандартных доз метформина (1500 до 2250 мг/сут у взрослых) [19, 20]. Evans и его коллеги [21] сообщили о снижении риска возникновения рака у больных диабетом, получающих метформин (по сравнению с пациентами, не получавшими препарат). Однако необходимы дальнейшие клинические исследования для оценки влияния метформина на возникновение рецидива рака и выживаемость.

В то время как большинство доказательств, подтверждающих роль метформина в лечении онкологических заболеваний, были получены из ретроспективных исследований, связанных с диабетом, некоторые клинические испытания были проведены на лицах без СД. В недавнем исследовании оценивался химиопрофилактический эффект метформина на ректальные аберрантные очаги крипт (АОК), являющихся эндоскопическими суррогатными маркерами рака прямой кишки. Были рандомизированы 26 человек без СД с АОК, из которых 12 пациентов получали метформин в дозе 250 мг/сутки в течение одного месяца, 14 больных составили группу контроля. В результате в группе пациентов, получавших метформин, среднее число АОК на одного пациента значительно снизилось. В контрольной группе не было никаких существенных изменений в среднем числе АОК на одного пациента. Кроме того, среднее количество малых и диспластических АОК было сокращено вдвое в группе метформина по сравнению с исходным [22]. Промежуточный анализ текущих исследований с участием терапии метформином вновь выявленных больных раком молочной железы показал, что метформин является безопасным, хорошо переносится и обладает положительным влиянием на метаболизм инсулина и апоптоз, препятствуя пролиферации опухолевых клеток [23, 24].

К сожалению, переносимость метформина ограничена побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые, по некоторым данным, развиваются почти у 25% пациентов, что приводит к прекращению приема препарата 5–10% больных. На сегодняшний день механизм развития побочных эффектов со стороны ЖКТ до сих пор остается неизвестным. Дробление приема и большое количество таблеток могут приводить к снижению комплаентности. Именно недостаточно хорошая переносимость со стороны ЖКТ и необходимость приема более одного раза в сутки приводит к снижению приверженности к терапии метформином у некоторых пациентов.

Создание метформина пролонгированного действия решило эти проблемы. Глюкофаж Лонг — лекарственная форма с замедленной абсорбцией для приема один раз в сутки, что предотвращает появление пиков концентрации метформина в крови. Препарат уже зарегистрирован в РФ, и его преимущества заключаются в удобстве применения (1 раз в сутки), лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

Всасывание метформина из таблеток пролонгированного действия происходит на ограниченном участке верхних отделов пищеварительного тракта, при увеличении концентрации препарата в просвете кишечника выше порогового уровня происходит «насыщение всасывания», а при простом замедлении высвобождения активного вещества из таблетки его всасывание происходит на всем протяжении кишечника. Уникальная гелевая диффузионная система GelShield обеспечивает постепенное и равномерное высвобождение метформина из таблетки Глюкофаж® Лонг.

В табл. представлены результаты двух проспективных и двух ретроспективных исследований переносимости пролонгированной формы метформина в четырех центрах Великобритании. В исследованиях проводился перевод пациентов с СД 2-го типа, не переносивших обычный метформин, на пролонгированный препарат. Большинство пациентов (62–100%) хорошо переносили Глюкофаж Лонг [25].

Позднее в рандомизированном двойном слепом в параллельных группах исследовании в Великобритании было показано, что эффективность обычного метформина по сравнению с Глюкофажем Лонг в плане снижения уровня гликозилированного гемоглобина была сходной. В ретроспективном исследовании по типу «случай — контроль», несмотря на отсутствие разницы в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ между пациентами, принимавшими обычный метформин (11,39%) и Глюкофаж Лонг (11,94%), отмечалось достоверное уменьшение выраженности желудочно-кишечных побочных эффектов у тех больных, которые были переведены с приема обычного метформина на Глюкофаж Лонг. Дальнейшее наблюдение показало повышение приверженности к терапии метформином у пациентов, принимавших его в виде лекарственной формы пролонгированного высвобождения (Глюкофаж Лонг), по сравнению с теми пациентами, которые принимали стандартную форму метформина. В группе пациентов, среди которых наблюдалась плохая приверженность к терапии метформином немедленного высвобождения, было отмечено значительное увеличение приверженности к терапии на фоне назначения Глюкофажа Лонг. Повышение приверженности к терапии, наблюдаемое на фоне изменения лекарственной формы метформина, ассоциировалось с улучшением гликемического контроля, несмотря на назначение препарата в более низких дозировках [26].

Таким образом, метформин продолжает оставаться препаратом первой линии фармакологического вмешательства при СД 2-го типа. Его эффективность и безопасность доказана 50-летним опытом успешного применения в клинической практике, а дополнительные эффекты позволяют снижать риски сердечно-сосудистых осложнений. Новая пролонгированная форма метформина Глюкофаж Лонг позволяет улучшить качество жизни пациентов, избавляя от желудочно-кишечных расстройств, и значительно упрощает схему лечения.

Литература

Н. А. Петунина, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Кузина

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России, Москва

Источник

Прамилонг таблетки : инструкция по применению

Инструкция

Прамилонг 0,375 мг

Каждая таблетка пролонгированного действия содержит 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует 0,26 мг прамипексола.

Прамилонг 0,75 мг

Каждая таблетка пролонгированного действия содержит 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует 0,52 мг прамипексола.

Прамилонг 1,5 мг

Каждая таблетка пролонгированного действия содержит 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует 1,05 мг прамипексола.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208 гранулированный порошок, безводный двухосновный кальция фосфат, гипромеллоза 2208 волокнистый порошок, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Прамилонг 0,375 мг

Белые или практически белые, цилиндрические, плоские таблетки с фаской с маркировкой 026 с одной стороны.

Прамилонг 0,75 мг

Белые или практически белые, цилиндрические и двояковыпуклые таблетки с маркировкой 052 с одной стороны.

Прамилонг 1,5 мг

Белые или практически белые, цилиндрические и двояковыпуклые таблетки с маркировкой 105 с одной стороны

Показания к применению

Прамилонг показан взрослым для лечения признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой в течение всего заболевания, вплоть до поздних стадий, когда эффект леводопы исчезает или становится нестабильным, и возникают колебания терапевтического эффекта (феномен «истощения конца действия дозы» или феномен «включения-выключения»).

Дозировка и применение

Таблетки пролонгированного действия Прамилонг являются формой прамипексола для перорального приема один раз в сутки.

Как указано ниже, начальную суточную дозу 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата увеличивают каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов дозу необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

При необходимости дополнительного увеличения дозы суточная доза повышается на 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата еженедельно до достижения максимальной суточной дозы в 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Однако следует учитывать, что частота случаев возникновения сонливости возрастает при суточной дозе более 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата (см. раздел «Побочные эффекты»).

Пациенты, принимающие таблетки прамипексола могут перейти на прием таблеток пролонгированного действия Прамилонг с той же суточной дозой. После перевода на таблетки пролонгированного действия Прамилонг доза должна быть скорректирована в соответствии с терапевтической реакцией пациента (см. раздел «Фармакодинамика»).

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата до максимальной 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. При увеличении дозы в трех основных исследованиях эффективность наблюдалась при приеме начальной суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Дополнительные корректировки дозировки должны осуществляться на основании терапевтического эффекта и проявления побочных эффектов. При проведении клинических испытаний около 5% пациентов принимали дозы менее 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. На поздних этапах болезни Паркинсона могут быть эффективными суточные дозы выше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата для пациентов, для которых показано снижение дозы леводопы. Рекомендуется снижение дозы леводопы как при повышении дозы прамипексола, так и при поддерживающей терапии в зависимости от индивидуальной реакции пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пропущенный прием таблетки

Если прием дозы пропущен, необходимо принять Прамилонг 0,375 мг таблетки пролонгированного действия в течение 12 ч после привычного времени приема. Если прошло более 12 ч, таблетку не принимают, а следующую дозу нужно принять на следующий день в обычное время приема.

Резкое прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует снижать постепенно на 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, до тех пор, пока суточная доза не будет снижена до 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. После этого дозу следует снижать на 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. раздел «Меры предосторожности и особые указания»).

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Для начала лечения предлагается следующий режим дозирования:

Пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется снижения суточной дозы или частоты введения доз.

У пациентов с клиренсом креатинина 30-50 мл/мин лечение следует начинать с приема дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Через одну неделю следует провести тщательную оценку терапевтической эффективности и переносимости препарата перед увеличением суточной дозы. При необходимости дополнительного повышения дозы, суточная доза должна повышаться с недельными интервалами на 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата до максимальной дозы, составляющей 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.

Не рекомендуется назначать Прамилонг таблетки пролонгированного действия пациентам, у которых клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, поскольку данных о лечении этой категории пациентов нет. В данном случае следует рассмотреть возможность приема таблеток прамипексола непролонгированного действия.

Если в ходе поддерживающей терапии снижается функция почек, следует придерживаться приведенных выше рекомендаций.

Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью

Нет необходимости корректировать дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку около 90% абсорбированного активного вещества выводится через почки. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не было изучено.

Безопасность и эффективность прамипексола у детей младше 18 лет не установлены. Нет обоснования применения таблеток пролонгированного действия Прамилонг детьми с болезнью Паркинсона.

В медицинской литературе дозы прамипексола указываются в виде соли прамипексола (прамипексола гидрохлорид моногидрат). При необходимости пересчета дозы на основание

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, не разжевывая, не разделяя на части и не раздавливая. Таблетки можно принимать совместно и вне приемов пищи. Принимать таблетки следует ежедневно примерно в одно и то же время.

Повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо вспомогательному компоненту.

Меры предосторожности и особые указания

При назначении Прамилонга пациентам с болезнью Паркинсона, страдающим почечной недостаточностью, предлагается снижение дозы в соответствии с указаниями, приведенными в разделе «Дозировка и применение».

При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может возникать во время начального титрования дозы Прамилонга в сочетании с лечением лево допой. В этом случае дозу леводопы следует снизить.

Внезапное засыпание и сонливость

Прием прамипексола связывают с сонливостью и случаями внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапных приступах сна во время дневной активности, в некоторых случаях возникающих без появления предупредительных признаков, сообщалось редко. Пациентов следует проинформировать об этом побочном эффекте и порекомендовать им соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами во время лечения прамипексолом. Пациенты, у которых возникали сонливость и/или случаи внезапного засыпания, должны воздержаться от вождения автомобиля или работы с механизмами во время лечения прамипексолом. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов рекомендуется соблюдать особую осторожность при приеме пациентами прамипексола в сочетании с другими седативными лекарственными препаратами или алкоголем (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению мезанизмами» и «Побочные эффекты»).

Расстройства контроля импульсов

Пациенты должны находиться под систематическим наблюдением в связи с возможными расстройствами контроля импульсов у пациентов. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы, что у пациентов, получавших агонисты дофаминовых рецепторов, включая Прамилонг, могут наблюдаться поведенческие симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, навязчивое желание совершать траты или делать покупки, булимия и компульсивное переедание. Во время приема препарата необходимо регулярно контролировать развитие подобных проявлений. Если поведенческие проявления расстройства контроля над импульсами развились, рекомендуется снижений дозы или постепенная отмена препарата.

Пациенты с психическими расстройствами

Пациентам с психическими расстройствами следует назначать агонисты дофаминовых рецепторов только, если потенциальная польза превышает возможный риск. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Офтальмологическое наблюдение рекомендуется проводить регулярно или при возникновении нарушения зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания

Следует соблюдать осторожность при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, из-за существования общего риска ортостатической артериальной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о симптомах, характерных для злокачественного нейролептического синдрома, при резкой отмене дофаминэргической терапии.

Мания и делирий

Пациенты должны находиться под систематическим наблюдением в связи с возможным развитием мании и делирия. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы, что у принимающих прамипексол пациентов могут возникнуть мания и делирий. Если развиваются такие симптомы, следует рассматривать снижение дозы или постепенную отмену препарата.

Сообщалось о развитии аксиальной дистонии, включающей антеколлис, камптокормию и плеврототонус (синдром Пизанской башни), у пациентов с болезнью Паркинсона после начала приема или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, у пациентов было отмечено улучшение симптоматики после снижения дозы или отмены прамипексола. В случае развития дистонии, следует пересмотреть схему лечения дофаминергическими лекарственными средствами и рассмотреть вопрос о корректировке дозы прамипексола.

Информация для пациента

Необходимо сообщить врачу, если у вас возникли какие-либо медицинские состояния или симптомы, особенно описанные ниже:

неспособность держать тело и шею прямо и вертикально (аксиальная дистония). В частности, может развиться наклон вперед головы и шеи (антеколлис), непроизвольный наклон туловища вперед (сгибание в грудном и поясничном отделе позвоночника), усиливающийся при длительном стоянии и ходьбе, уменьшающийся или исчезающий в горизонтальном положении (камптокормия) или боковой изгиб спины (синдром Пизанской башни). Если это произойдет, врач может изменить схему лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Связывание с белками плазмы крови

Прамипексол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови ( Цены в аптеках

Источник