Ретиноиды что это за препараты

Ретиноиды что это за препараты

Лечение акне системными ретиноидами: в каких случаях оно назначается?

Ретиноиды что это за препараты

Ретиноиды что это за препараты

Когда назначают системные ретиноиды при акне?

Ретиноиды являются химически родственным ретинолу классом соединений, их назначают при разных формах угревой болезни. Лечение акне системными ретиноидами оправдано в таких случаях 9,44 :

При назначении комплексной терапии с применением системных и топических ретиноидов специалисту следует обсудить с ним ежедневный уход. Использование пилингов, обезжиривающих средств, посещение солярия – все это усиливает действие ретиноидов. Лечение обычно длится около полугода. Специалист должен объяснить, что в этот период не стоит планировать беременность, так как препараты с ретинолом обладают тератогенным действием, то есть способны влиять на плод. Также в это время нельзя посещать косметолога, так как многие процедуры несовместимы с приемом ретиноидов. 29

Эффект от лечения акне системными ретиноидами

Применение системных ретиноидов оказывает следующие действия 44 :

Побочные эффекты от лечения системными ретиноидами

Ретиноиды могут вызвать такие побочные эффекты 44 :

Наиболее частой ситуацией, настораживающей пациентов в начале лечения системными ретиноидами, является так называемый ретиноевый дерматит. Он развивается спустя примерно, когда в крови достигается определенная кумулятивная доза препарата. Такая реакция считается нормальной. Появляются раздражения, покраснение кожи, особенно в местах, где она тонкая. Может ощущаться зуд и повышенная чувствительность. 29

Ретиноиды что это за препараты

Чем можно лечить прыщи*?

В состав основы Клиндовита® включены дополнительные компоненты: аллантоин, эмолент**. 6

** Название в ИМП компонента — динатрия лауриминодипропионата токоферила фосфат.

Источник

Ретиноиды что это за препараты

Ретиноиды – это вещества, по структуре аналогичные витамину А. Они являются самыми популярными биологически активными составляющими в средствах для ухода за кожей людей различных возрастов. Ретиноевая мазь содержит ретиноид изотретиноин.

Кожа является самым большим органом тела человека. Она защищает организм от воздействия различных факторов внешней среды. Кожа имеет сложное строение и состоит из различных типов клеток и множества структур. Она образована тремя слоями: эпидермис, дерма и подкожная жировая клетчатка. Эпидермис состоит из кератиноцитов, защитных и чувствительных клеток, а также меланоцитов, синтезирующих пигмент меланин. Базальная мембрана отделяет эпидермис от дермы, которая состоит из клеток и фибриллярных белков. Коллаген является основным белком соединительной ткани.

С возрастом естественный процесс обновления клеток и синтез белков резко замедляется, кожа становится более тонкой, сухой и менее эластичной. Омолаживающие эффекты и сглаживание морщин, которые достигаются благодаря наружному применению ретиноидов, доказаны в многочисленных научных исследованиях и тщательно изучены.

Что нужно знать о ретиноидах

Поколения ретиноидов и их классификация

Действие ретиноидов

Огромное значение витамина А в организме человека установлено в начале XX века. В многочисленных исследованиях было показано, что его дефицит приводит к сухости, шелушению и фолликулярному гиперкератозу. В середине прошлого столетия был налажен химический синтез соединений, аналогичных витамину А. Изучена роль ретиноидов в уходе за кожей и их влияние на возрастные изменения.

Ретиноиды принимают активное участие в процессах деления клеток эпидермиса, увеличивают его толщину и могут стимулировать выработку белка коллагена, продукция которого с возрастом уменьшается, способствуя старению кожи. Эти соединения также способствуют образованию новых кровеносных сосудов и улучшению цвета кожи. Ретиноиды усиливают приток крови, а также уменьшают воспаление, приводят в норму окислительно-восстановительные и регенерационные процессы в коже. Регулярное использование средств, содержащих ретиноиды, способствует исчезновению пигментных пятен, смягчению шершавых и грубых участков кожи.

Ретиноиды незаменимы для лечения акне и себореи благодаря влиянию на функционирование сальных желёз. Так, изотретиноин, содержащийся в Ретиноевой мази в концентрации 0,05% и 0,1% и растворе для наружного применения Ретасол при нанесении на кожу способен тормозить процесс превращения себоцитов в секрет, делать состав кожного сала более сбалансированным и облегчать его выделение. За счет этого снижается выработка секрета и уменьшается воспаление в области сальных желёз.

Как правильно применять средства с ретиноидами?

Препараты, содержащие витамин А представлены в косметических магазинах, салонах и аптеках в различных формах – в виде растворов, кремов, мазей, гелей и лосьонов. Предпочтение необходимо отдавать лекарственным средствам, которые содержат вещества фармацевтического качества, таким как Ретиноевая мазь 0,05 % и 0,1 % и раствор для наружного применения Ретасол.

Средства, содержащие ретиноиды, необходимо использовать длительное время. Для получения заметного омолаживающего эффекта и уменьшения морщин такие продукты следует наносить на кожу от 3 до 6 месяцев, а наилучшие результаты достигаются через 6-12 месяцев регулярного использования. Нужно помнить, что они могут вызывать раздражение кожи. Поэтому начинать применение таких продуктов лучше со средств, содержащих небольшие концентрации ретиноида, впоследствии постепенно увеличивая её. Так, Ретиноевая мазь содержит 0,05% и 0,1% изотретиноина.

Изотретиноин и третиноин относится к ретиноидам 1-го поколения и являются похожими соединениями с некоторыми ключевыми различиями между ними. Третиноин – это форма витамина А в виде транс-ретиноевой кислоты, разработанная специально для лечения угревой сыпи и прыщей. Поэтому применение средств, содержащих этот ретиноид, часто приводит к появлению побочных эффектов в виде покраснения, шелушения, сухости, жжения и зуда. Он реже используется в косметических продуктах в качестве омолаживающего средства.

Препараты, содержащие изотретиноин (Ретиноевая мазь), популярны не только из-за потрясающих результатов, которые они дают, но и благодаря отсутствию дискомфорта при их использовании и более редкими нежелательными реакциями. Ретиноевая мазь – это идеальное решение для людей с чувствительной кожей. Для уменьшения вероятности развития побочных эффектов нельзя забывать об адекватном увлажнении кожи и защите от солнечных лучей. Перед использованием продуктов с ретиноидами необходима консультация дерматолога.

Ретиноевая мазь, содержащая 0,05% и 0,1% изотретиноина, обладает доказанной эффективностью в борьбе с возрастными изменениями кожи и морщинами.

Источник

Ретиноиды что это за препараты

Ретиноиды – это вещества, по структуре аналогичные витамину А. Они являются самыми популярными биологически активными составляющими в средствах для ухода за кожей людей различных возрастов. Ретиноевая мазь содержит ретиноид изотретиноин.

Кожа является самым большим органом тела человека. Она защищает организм от воздействия различных факторов внешней среды. Кожа имеет сложное строение и состоит из различных типов клеток и множества структур. Она образована тремя слоями: эпидермис, дерма и подкожная жировая клетчатка. Эпидермис состоит из кератиноцитов, защитных и чувствительных клеток, а также меланоцитов, синтезирующих пигмент меланин. Базальная мембрана отделяет эпидермис от дермы, которая состоит из клеток и фибриллярных белков. Коллаген является основным белком соединительной ткани.

С возрастом естественный процесс обновления клеток и синтез белков резко замедляется, кожа становится более тонкой, сухой и менее эластичной. Омолаживающие эффекты и сглаживание морщин, которые достигаются благодаря наружному применению ретиноидов, доказаны в многочисленных научных исследованиях и тщательно изучены.

Что нужно знать о ретиноидах

Поколения ретиноидов и их классификация

Действие ретиноидов

Огромное значение витамина А в организме человека установлено в начале XX века. В многочисленных исследованиях было показано, что его дефицит приводит к сухости, шелушению и фолликулярному гиперкератозу. В середине прошлого столетия был налажен химический синтез соединений, аналогичных витамину А. Изучена роль ретиноидов в уходе за кожей и их влияние на возрастные изменения.

Ретиноиды принимают активное участие в процессах деления клеток эпидермиса, увеличивают его толщину и могут стимулировать выработку белка коллагена, продукция которого с возрастом уменьшается, способствуя старению кожи. Эти соединения также способствуют образованию новых кровеносных сосудов и улучшению цвета кожи. Ретиноиды усиливают приток крови, а также уменьшают воспаление, приводят в норму окислительно-восстановительные и регенерационные процессы в коже. Регулярное использование средств, содержащих ретиноиды, способствует исчезновению пигментных пятен, смягчению шершавых и грубых участков кожи.

Ретиноиды незаменимы для лечения акне и себореи благодаря влиянию на функционирование сальных желёз. Так, изотретиноин, содержащийся в Ретиноевой мази в концентрации 0,05% и 0,1% и растворе для наружного применения Ретасол при нанесении на кожу способен тормозить процесс превращения себоцитов в секрет, делать состав кожного сала более сбалансированным и облегчать его выделение. За счет этого снижается выработка секрета и уменьшается воспаление в области сальных желёз.

Как правильно применять средства с ретиноидами?

Препараты, содержащие витамин А представлены в косметических магазинах, салонах и аптеках в различных формах – в виде растворов, кремов, мазей, гелей и лосьонов. Предпочтение необходимо отдавать лекарственным средствам, которые содержат вещества фармацевтического качества, таким как Ретиноевая мазь 0,05 % и 0,1 % и раствор для наружного применения Ретасол.

Средства, содержащие ретиноиды, необходимо использовать длительное время. Для получения заметного омолаживающего эффекта и уменьшения морщин такие продукты следует наносить на кожу от 3 до 6 месяцев, а наилучшие результаты достигаются через 6-12 месяцев регулярного использования. Нужно помнить, что они могут вызывать раздражение кожи. Поэтому начинать применение таких продуктов лучше со средств, содержащих небольшие концентрации ретиноида, впоследствии постепенно увеличивая её. Так, Ретиноевая мазь содержит 0,05% и 0,1% изотретиноина.

Изотретиноин и третиноин относится к ретиноидам 1-го поколения и являются похожими соединениями с некоторыми ключевыми различиями между ними. Третиноин – это форма витамина А в виде транс-ретиноевой кислоты, разработанная специально для лечения угревой сыпи и прыщей. Поэтому применение средств, содержащих этот ретиноид, часто приводит к появлению побочных эффектов в виде покраснения, шелушения, сухости, жжения и зуда. Он реже используется в косметических продуктах в качестве омолаживающего средства.

Препараты, содержащие изотретиноин (Ретиноевая мазь), популярны не только из-за потрясающих результатов, которые они дают, но и благодаря отсутствию дискомфорта при их использовании и более редкими нежелательными реакциями. Ретиноевая мазь – это идеальное решение для людей с чувствительной кожей. Для уменьшения вероятности развития побочных эффектов нельзя забывать об адекватном увлажнении кожи и защите от солнечных лучей. Перед использованием продуктов с ретиноидами необходима консультация дерматолога.

Ретиноевая мазь, содержащая 0,05% и 0,1% изотретиноина, обладает доказанной эффективностью в борьбе с возрастными изменениями кожи и морщинами.

Источник

Ретиноиды (подробный обзор)

По какому принципу различается назначение системных и наружных ретиноидов?

Есть такое понятие, как лечение согласно тяжести заболевания. Я всегда привожу этот пример своим пациентам: Аппендицит. Что означает лечение аппендицита согласно тяжести заболевания? Это хирург и операция! А какое лечение будет не согласно тяжести? Это подорожник, приложенный к аппендициту.

Вы должны понимать: АКНЕ бывает такой тяжести, что «подорожник» в виде азелаиновой кислоты или наружных ретиноидов вам не поможет!

Ретиноиды от акне, прыщей и угревой сыпи

МИФЫ и СТРАХИ

Все врачи, кто занимается лечением акне успешно, применяют системные ретиноиды. Ретиноиды назначаются не каждому больному акне или угревой сыпью, а исходя из необходимости и по показаниям врача. Если врач-косметолог видит, что человек долго страдает от этой болезни и у него генетическая предрасположенность (тяжёлое течение акне у родителей, дяди или тёти).Если у пациента затяжное течение акне, врач будет решать, что назначить в таких тяжёлых случаях, ретиноиды будут назначены точно.

Ретиноиды что это за препараты

Комментарий врача-косметолога, дерматолога Юлианы Шиян:

Ко мне часто приходят пациенты, которые говорят: «Я уже пропил 2 курса роаккутана и мне он особо не помог». Когда я начинаю подробно расспрашивать, то понимаю, что все инструкции по приему были нарушены.

А раз все предписания при приёме этого препарата были нарушены, то у пациента не наступила стойкая ремиссия.

Очень важно!

Если ваш врач-дерматолог назначает своим пациентам системные ретиноиды и вы видите, что они успешно работают, тогда доверяйте его мнению. Не ищите ответы на свои вопросы в интернете или у коллег в офисе. Задайте важные вопросы о ретиноидах своему врачу-косметологу, дерматологу.

Ретиноиды от прыщей. Мифы и страхи

Акнекутан, Роаккутан, Сотрет

Что же это за вещество? Это трансретиноевая кислота и она очень мощно подавляет активность сальных желёз.

Когда возникает акне?

Акне возникает тогда, когда под воздействием избыточного воздействия гормона тестостерона на сальную железу, стимулируется мощная выработка кожного сала в большом количестве.

Как работают системные ретиноиды?

На рецепторы сальной железы воздействуют системные ретиноиды, присоединяясь к рецепторам сальной железы, они тормозят активность выделения сала из железы и акне проходит.

Самые, часто назначаемые препараты из системных ретиноидов (разрешены в Российской Федерации):

Ретиноиды что это за препараты

Комментарий врача-косметолога, дерматолога Юлианы Шиян:

Когда я назначаю один из этих препаратов, меня спрашивают, а почему именно этот препарат и какая разница между ретиноидами? Все эти препараты объединяет одно вещество: Изотретиноин. Самый первый появился Роаккутан. Это оригинальный препарат, а все остальные препараты, это его *дженерики. Все дженерики изотретиноина имеют свои собственные регистрационные удостоверения и разрешены на территории России.

Почему Акнекутан более интересен врачу-косметологу и самому пациенту, как выбор для лечения и как понять, какой препарат из ретиноидов лучше?

Изотретиноин, это жирорастворимое вещество. Он усваивается организмом, только в сочетании с поглощаемыми жирами. Если вы принимаете Роаккутан и запиваете его обычной водой, он усвоится у вас менее, чем на 40%. Если вы принимаете Акнекутан и запьёте его обычной водой, он усвоится организмом примерно на 70%.

При назначении Акнекутана, врач страхует пациентов от их же собственных ошибок. Пациенты могут пренебречь жирной пищей во время приема Роаккутана и Сотрета, забудут съесть что-нибудь жирное или жирное им запрещено (на диете), а необходимая доза препарата должна попасть в организм! Необходимая, а не её малая часть! Поэтому препарат Акнекутан более предпочтителен для пациента, недобор по жирам при его приеме с меньшей вероятностью скажется на итоге лечения.

Его ежедневная доза регулируется врачом, но ещё есть кумулятивная дозировка препарата, которую должен накопить организм пациента. Именно при ее наборе мы можем говорить о большом шансе на стойкую ремиссию у пациента.

Вывод простой, если в организме накапливается меньше изотретиноина, то риски побочных явлений тоже снижаются. Это очень хорошо для пациента!

Для ярых сторонников всего оригинального и оригинальных препаратов в том числе, рекомендуется Роаккутан. Но и все другие ретиноиды будут для вас полезны, при условии, если они назначены врачом-дерматологом, а вы в свою очередь, будете соблюдать все условия приема ретиноидов.

Источник

Какие вещества называются ретиноидами? Их применение в практике врача-косметолога.

Ретиноиды бывают топическими (для наружного применения) и системными (для приема внутрь).

При наружном и системном применении ретиноиды:

Снижают вероятность рака кожи, некоторые формы даже используются в онкологии для лечения отдельных видов рака, уменьшают пигментацию (постакне, пигментные пятна) и показывают антиоксидантную активность. Ретиноиды широко применяются в дерматологической практике, начиная с 1963 года, когда была доказана эффективность ретиноевой кислоты при акне, также используются для лечения псориаза.

В косметологии применяются:

Ретиноиды подразделяют на три поколения (в некоторых публикациях можно встретить четыре), в каждом есть более сильные и более слабые формы.

Первое поколение: производные ретиноевой кислоты –витамин А (ретинола ацетат, ретинола пальмитат), ретиналь (ретинальдегид), третиноин (транс-ретиноевая кислота, ATRA), изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота), алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота).

Являются натуральными ретиноидами, синтезируемыми в организме человека, все последующие поколения – синтетические, получены в лабораторных условиях.

Ретинил пальмитат (Retinyl palmitate) → Ретинол (Retinol) → Ретинальдегид/ретинал (Retinaldehyde/retinal) → Ретиноевая кислота (Retinoic acid)

Чем ближе в этой цепочке ретиноид находится к ретиноевой кислоте, тем эффективней он воздействует на кожу, но при этом выше вероятность получить побочные эффекты в виде раздражения, шелушения либо сухости.

В косметике применяются:

Ретинил пальмитат – увлажнение и уплотнение кожи кожу, стимуляция синтеза коллагена.

Концентрация в домашних кремах для профилактики старения обычно составляет не более 0,1%. В более серьезных лечебных препаратах — от 0,4% до 1%. Чем выше концентрация, тем сильнее эффект и тем выше риск раздражения.

Для лечения тяжелых форм акне и акне, торпидных к системным противомикробным средствам, широко применяются системные ретиноиды I поколения – изотретиноин. Назначается пероральный прием препаратов, содержащих 13-цис-ретиноевую кислоту. Оказывает противовоспалительное, кератолитическое и антисеборейное действие, тормозит терминальную дифференцировку кератиноцитов, стимулирует регенерационные процессы.

Второе поколение: этретинат и его метаболит ацитретин. Используются в качестве системных препаратов для лечения псориаза и дерматозов.

Ацитретин – синтетический ароматический аналог ретиноевой кислоты. При псориазе и нарушениях ороговения препарат нормализует процессы пролиферации, дифференцировки и кератинизации клеток эпидермиса.

Третье поколение (аротиноиды): адапален, бексаротен, тазаротен.

В некоторых публикациях адапален относят к четвертому поколению. Он является производной нафтоевой кислоты, обладающей свойствами витамина А, но отличающееся по химическому составу от всех поколений ретиноидов. Встречается только в аптечных средствах. Обычно адапален назначают при акне, но и как антивозрастной ингредиент он тоже работает.

Тазаротен назначают при псориазе, в России не продается.

Третиноин, изотретиноин, бексаротен и алитретиноин также применяются в онкологической практике.

Все синтетические ретиноиды, со второго по четвертое поколение, лекарственные вещества, и в косметике они не разрешены.

Источник

Виды ретинола в косметике

Ретинол, ретинальдегид, ретиноевая кислота. так много названий и все они относятся к группе ретиноидов.

Данная статья посвящена разбору терминологии, видов ретинола и их действия. Что такое ретинол и ретиноиды, в чем отличие от Витамина А и какие именно ретиноиды бывают в косметических средствах.

Ретиноиды что это за препараты

Что такое ретинол и ретиноиды

Ретиноиды – это группа веществ, производных Витамина А. являются одними из самых исследованных ингредиентов, давно применяются в дерматологический практике с множеством медицинских исследований по всему миру и доказательной базой их эффективности!

Ретинол – одна из форм ретиноидов, однако в быту именно «ретинолом» называют всех представителей группы ретиноидов.

К ретиноидам относятся:

Отличие ретинола от Витамина А

Напоминаем, что ретинол – не равно Витамин А, он является его производным с рядом отличительных особенностей:

Наружные ретиноиды делятся по происхождению на натуральные и синтетические.

Натуральные ретиноиды: ретинол, ретинальдегид, эфиры ретинола.Ретиноиды что это за препараты

Синтетические: адапален, тазаротен и изотретиноин.

Отличие натуральных заключается в том, что при прохождении слоев кожи они претерпевают ряд трансформаций, преобразуясь в ретиноевую кислоту – активную форму, оказывающую лечебное воздействие на кожу. Именно натуральные ретиноиды и используются в составе косметических средств, т.к. процесс трансформации позволяет «растянуть» процесс насыщения кожи ретиноидами за счет чего снижается риск развития ретиноевого дерматита.

Как работают ретиноиды

На мембране кератоцитов и фибробластов присутствуют специальные RAR-рецепторы, тропные только к ретиноевой кислоте. Прочие формы ретинола не способны вызвать ответ клетки, свойственный Витамину А.

Однако, все перечисленные выше формы, в силу каскада реакций, способны превращаться в ретиноевую кислоту и дать соответствующий ответ со стороны клеток кожи.

Ретиноевая кислота, полученная, например, из ретинил пальмитата, проникает в клеточное ядро и митохондрии и, воздействуя на ДНК, заставляет клетки делится.

Эфиры ретинола

Показания к назначению: пористая кожа, гиперкератоз разлитой и фолликулярный, стимуляция физиологической эксфолиации, комедональное акне, в том числе закрытые комедоны.

Фолликулярный гиперкератоз – ретиноиды регулируют клеточный цикл, тормозят избыточную пролиферацию эпителия протоков сальных желез, а также уменьшают ороговение и ослабляют связи между роговыми чешуйками, что ускоряет их отшелушивание.

В результате в протоке сальных желез не происходит скопления большого количества отмерших клеток и улучшается их элиминация с поверхности кожи, что снижает вероятность закупорки протока.

Заключение FDA

Ретинол и ретинальдегид используют в омолаживающих кремах в целях:

Возрастное и фотостарение кожи характеризуются постепенной деградацией межклеточного вещества дермы как за счет активации матриксных металлопротеиназ (ММП), разрушающих коллагеновые и эластиновые волокна, так и за счет замедления синтеза новых соединительнотканных волокон фибробластами.

Это приводит к снижению упругости и эластичности кожи и формированию морщин.

Ретиноиды что это за препараты

Ретиноиды блокируют транскрипцию ММП, а также увеличивают количество тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMP).

Кроме того, ретиноиды активируют синтез коллагена и эластина, что уменьшает выраженность морщин и повышает упругость кожи.

Также чистый ретинол улучшает и текстуру кожи в первую очередь за счет стимуляции обновления эпидермиса, синтеза гликозаминогликанов, а также повышения влагоудерживающей способности кожи.

Подавление активности тирозиназы – ключевого фермента синтеза меланина, подавляя активность уже работающей тирозиназу.

Кроме того, РК может влиять и непосредственно на меланоциты за счет наличия в них CRABP-I. Однако его переход в активную фазу связан не только с наличием РК в клетке, но и влиянием клеточного окружения – кератиноцитов и фибробластов

РЕТИНАЛЬДЕГИД (альдегид ретиноевой кислоты)

Проникая в дерму, легко превращается в ретиноевую кислоту, которая садится на RAR-рецепторы, расположенные в ядрах фибробластов и базальных кератиноцитов.

Этот компонент более стабилен, и окисляется не так легко. Более того, ретинальдегид сам по себе обладает антибактериальными свойствами, чего нет у остальных производных ретинола.

Поэтому такая косметика может храниться дольше при тех же условиях.

Самый мощный представитель всей группы ретиноидов. Однако, она обладает и самым мощным раздражающим действием. А также, она крайне нестабильна на свету.

Используется в косметологии в виде так называемого «желтого» пилинга.

Тем не менее сравнивать эффект от Ретиноевого пилинга, выполняемого с кратностью 1 раз в 2 недели, и ежедневным домашним уходом с чистым ретинолом или ретинальдегидом не обосновано. Конечно, накопительный эффект от домашнего ухода будет значительно выше!

Соотношение сил ретиноидов

Примерная раскладка по силе ретиноидов:

1% Ретинола = 0,1% Ретинальдегида = 0,02-0,05% Ретиноевой кислоты

Важно: ретиноиды после нанесения на кожу продолжают свою работу 72 часа.

Примеры средств с ретиноидами

Сыворотка «Брайтинг» ретиноловая для лица DermaQuest – мощная осветляющая сыворотка с 2% ретинолом и группой осветляющих субстанций в составе.

Ретиноиды что это за препараты

Ретиноиды что это за препараты

Восстанавливающий ночной крем Circadia – легкий крем для ежедневного применения с содержанием 0,3% ретинил ацетата и Витамина С.

Ретиноиды что это за препараты

Ночной крем «Восстанавливающий ПЛЮС» для лица Circadia – аналогичный крем с содержанием 0,5% ретинил ацетата.

Состав усилен ингредиентами омолаживающего действия: Витамин С, матриксил, карнозин и антиоксиданты.

О правилах применения ретиноидов и подборе препарата при разных проблемах с кожей, читайте в статье: « Как пользоваться кремом с ретинолом ».

Источник

Эффективность системных ретиноидов при акне

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

В статье приводятся сведения об эпидемиологии, патогенезе и лечении акне, прежде всего, среднего и тяжелого течения. Тактика лечения больных вульгарными угрями определяется клинической формой и тяжестью заболевания, возрастом и полом больного, сопутствующими заболеваниями, предшествующим лечением и его эффективностью, особенностями развития и течения рецидивов, их длительностью. В статье обсуждаются подходы к терапии различных форм акне. Основное внимание уделяется системным ретиноидам, их механизму действия, эффективности, побочным явлениям и причинам возникновения рецидивов. Одним из эффективных современных ретиноидов является Акнекутан, который по эффективности сопоставим с оригинальным препаратом, но имеет ряд преимуществ. В статье рассмотрены особенности фармакокинетики препарата изотретиноин (Акнекутан), с учетом существенной роли кишечно-печеночной рециркуляции. Созданный на базе современной технологии Lidose, Акнекутан содержит 2 дополнительных компонента, благодаря которым увеличивается растворенная фракция изотретиноина в каждой капсуле, и препарат более полно усваивается в пищеварительном тракте по сравнению с обычной формой изотретиноина. Эффективность и безопасность препарата Акнекутан подтверждена многолетним опытом собственных клинических наблюдений. В статье представлен опыт лечения Акнекутаном 46 больных акне средней и тяжелой степени. В результате терапии достигнуто клиническое излечение и показана высокая эффективность и хорошая переносимость препарата.

Ключевые слова: акне, патогенез, лечение, системные ретиноиды, Акнекутан, эффективность.

Для цитирования: Олисова О.Ю. Эффективность системных ретиноидов при акне // РМЖ. Дерматология. 2016. № 10. С. 602–606.

Для цитирования: Олисова О.Ю. Эффективность системных ретиноидов при акне. РМЖ. 2016;10:602-606.

The efficacy of systemic retinoids in acne
Olisova O.Yu.

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia

Key words: acne, pathogenesis, treatment, systemic retinoids, Acnecutan, efficacy.

For citation: Olisova O.Yu. The efficacy of systemic retinoids in acne // RMJ. Dermatology. 2016. № 10. P. 602–606.

Статья посвящена эффективности применения системных ретиноидов при акне

Ретиноиды что это за препаратыАкне (вульгарные угри) является одним из наиболее распространенных заболеваний кожи, которым на различных этапах жизни страдают до 90–95% населения земного шара [1]. При этом частота заболевания в возрасте 12–25 лет достигает 85%.
При установлении этиологии и патогенеза акне определенную роль играют генетические и конституциональные особенности организма. Показано, что частота возникновения угрей у ребенка превышает 50%, если они присутствуют у обоих родителей [2, 3]. В результате последних исследований было установлено, что развитие акне происходит на фоне нескольких взаимосвязанных патогенетических механизмов. Наиболее значимыми из них являются: нарушение процессов кератинизации, патологический фолликулярный гиперкератоз, избыток продукции сального секрета, сопровождающегося дисбалансом липидов и размножением микроорганизмов [4–6].
В большинстве случаев акне рассматривается как конституционально детерминированное заболевание с повышенной чувствительностью себоцитов к андрогенным стимулам [7, 8]. Доказано, что интенсивность секреции кожного сала, величина и количество сальных желез, готовность к воспалительному процессу генетически обусловлены, однако генетические факторы могут играть важную роль в развитии заболевания сальных желез только в том случае, когда на генетическую предрасположенность наслаивается воздействие других факторов окружающей среды.
Появление высыпаний при тяжелом течении акне может привести впоследствии к выраженным косметическим дефектам, наличие которых отрицательно влияет на психоэмоциональное состояние больных, снижает самооценку, вызывает депрессивные расстройства, приводит к социальной дезадаптации. Даже при легкой и средней степени тяжести вульгарных угрей у ряда пациентов отмечается психологичес-кий дискомфорт, наблюдаются повышенная ситуативная и личностная тревожность, различные виды нозогенных депрессий, чаще всего регистрирующиеся у женщин. 90% больных, страдающих акне, испытывают эстетический дискомфорт, 62% – имеют трудности в общении с другими людьми, 45% – отмечают сложности в работе или учебе [9].
Несмотря на известный во многом механизм развития вульгарных угрей, лечение по-прежнему представляет определенные сложности. Тактика лечения больных вульгарными угрями определяется клинической формой и тяжестью заболевания, возрастом и полом больного, сопутствующими заболеваниями, предшествующим лечением и его эффективностью, особенностями развития и течения рецидивов, их длительностью. При легком течении вульгарных угрей, как правило, назначается только наружная терапия и правильный уход за кожей, а при среднем и тяжелом течении – системная терапия, которая включает три основные группы препаратов (антибиотики, синтетические ретиноиды, гормональные препараты). Пероральные антибиотики назначают для подавления микробной колонизации. Антибиотики группы тетрациклинов, включающие доксициклин, тетрациклин, миноциклин, являются основными в схемах лечения акне, однако тетрациклин в настоящее время практически не применяется. В последнее время проблема развития резистентности к антибиотикам в результате длительного приема приобрела чрезвычайно актуальный характер. Чаще всего наблюдается устойчивость к эритромицину и клиндамицину. В прошлые годы развитие резистентных штаммов Propionibacterium acnes встречалось очень редко, тем не менее в настоящее время результаты многих исследований показывают, что более чем у 60% пациентов, получавших антибиотики курсом более 1 мес., развивается резистентность к эритромицину, причем вероятность развития резистентности к пероральному приему антибиотика так же велика, как и к наружному, в связи с чем не рекомендовано назначать антибиотики в виде монотерапии.
Согласно Европейским рекомендациям в лечении вульгарных угрей средней и тяжелой степени целесообразно сочетать пероральный прием антибиотиков с наружными средствами, содержащими ретиноиды или бензоила пероксид, у женщин возможно их сочетание с гормональной терапией.
Женщинам с гормональными нарушениями, рецидивирующими, устойчивыми к наружной терапии вульгарными угрями рекомендуется лечение половыми гормонами. Прием пероральных гормонов уменьшает секрецию кожного сала, ингибирует эффекты андрогенов в сальных железах. В целях лечения угревой болезни в основном используются три группы гормонов: эстрогены, которые подавляют овариальные андрогены; глюкокортикоиды, которые ингибируют надпочечниковые андрогены, и пероральные антиандрогены, которые действуют прежде всего на периферическом уровне. Эстрогены в небольших дозировках (35–50 мкг), применяемые в качестве пероральных противозачаточных средств, способны значительно снижать секрецию кожного сала. Лечение антиандрогенами проводится после консультации гинеколога-эндокринолога, при этом могут потребоваться оценка гормонального профиля крови (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, пролактин и дегидроэпиандростерон-сульфат), УЗИ органов малого таза и надпочечников, рентгенография или томография черепа.
Наиболее эффективными в терапии акне по-прежнему остаются системные ретиноиды, в частности изотретиноин. Препарат показан пациентам с узловато-кистозными угрями и с часто рецидивирующими воспалительными высыпаниями, у которых лечение антибиотиками было неэффективным, а также у больных с тенденцией к образованию рубцов; и спектр показаний для назначения изотретиноина расширяется. Изотретиноин, являясь комедонолитиком, действует на патологическую фолликулярную кератинизацию и уменьшает функцию сальных желез, обладает прямым антихемотаксическим и противовоспалительным эффектом. Несмотря на то, что изотретиноин не обладает прямым антибактериальным эффектом, он способен влиять на процесс хемотаксиса и фагоцитоза и таким образом уменьшать численность пропионбактерий [10].
Уже через 2 нед. после начала лечения изотретиноином отмечается уменьшение продукции кожного сала. Как следствие, рост микроорганизмов и провоспалительных медиаторов резко снижается, поэтому сегодня изотретиноин является единственным препаратом, который воздействует на большинство звеньев патогенеза акне. Это происходит благодаря молекулярным механизмам действия изотретиноина, который, взаимодействуя с ядерными рецепторами, уменьшает дифференцировку клеток сальных желез, что способствует выраженному уменьшению размеров и активности себоцитов. Известно, что изотретиноин в дозе 0,5–1,0 мг/кг в день значительно сокращает выделение кожного сала (на 80%) уже в течение 6 нед. после начала лечения.
Препарат назначается на длительный срок – от 4 мес. до 1 года, в дозах от 0,1 мг/кг до 1 мг/кг массы тела в зависимости от тяжести заболевания. Обязательным условием является прием препарата во время еды. К сожалению, из-за страха развития побочных эффектов на фоне приема изотретиноина врачи не всегда своевременно назначают препарат. Обычно препарат вызывает опасения у врачей, у которых отсутствует опыт его применения. Бытует мнение, что после окончания лечения нельзя беременеть в течение 2-х лет, при этом изотретиноину ошибочно приписывается свойство других ретиноидов (этретината и ацитретина), имеющих в отличие от изотретиноина продолжительный период полувыведения. Вместе с тем период полувыведения изотретиноина составляет всего 19 ч, однако необходимо предохранение от беременности на весь период терапии и 1 мес. после ее окончания. Побочные явления действительно могут сопровождать курс лечения, но в большинстве случаев речь идет о хейлите и сухости кожных покровов. Другие побочные эффекты, такие как транзиторное изменение трансаминаз, головная боль, миалгии, ухудшение ночного зрения, описанные в инструкции по применению препарата, встречаются значительно реже и, как правило, не требуют прекращения лечения. С целью минимизации рисков развития побочных эффектов со стороны печени и поджелудочной железы при лечении изотретиноином производителями рекомендован постоянный мониторинг биохимических показателей крови (печеночные ферменты, холестерин и уровень триглицеридов): через 3–4 нед. после начала лечения, а затем 1 раз в 1–2 мес., при показаниях – чаще. Важно помнить, что рекомендована монотерапия изотретиноином. Одновременное применение с тетрациклинами должно быть исключено во избежание увеличения внутричерепного давления.
Для лечения тяжелых форм акне на протяжении последних лет с успехом применяется препарат Акнекутан (производится по запатентованной в Бельгии технологии Lidose), действующим веществом которого является изотретиноин.
Как известно, изотретиноин относится к плохо растворимым соединениям и усваивается в пищеварительном тракте не полностью. Технология Lidose заключается в добавлении 2-х дополнительных компонентов в состав каждой капсулы препарата Акнекутан (Гелюцир и Спан), благодаря которым увеличивается растворенная фракция изотретиноина в каждой капсуле, и препарат более полно усваивается в пищеварительном тракте по сравнению с обычной формой изотретиноина. Биодоступность увеличивается на 20% по сравнению с обычной формой изотретиноина, что и позволяет уменьшить количество изотретиноина в каждой капсуле на 20% с сохранением терапевтической эффективности препарата.
Акнекутан выпускается в капсулах по 8 и 16 мг, которые биоэквивалентны капсулам по 10 и 20 мг с обычным изотретиноином. При этом из 16 мг Акнекутана в кровь поступает 12 мг изотретиноина, так же, как и из 20 мг обычной формы препарата, а количество неактивного изотретиноина сокращается в 2 раза (4 мг в Акнекутане и 8 мг в препаратах обычной формы изотретиноина). Это, в свою очередь, уменьшает вероятность развития побочных эффектов и улучшает переносимость препарата.
Еще одним важным моментом является то, что биодоступность Акнекутана зависит от приема пищи гораздо меньше по сравнению с обычной формой изотретиноина. При приеме без пищи Акнекутан усваивается на 70%, в то время как обычная форма изотретиноина только на 38%. Таким образом, применение Акнекутана позволяет на 20% снизить количество поступающего в организм изотретиноина без ущерба для терапевтической эффективности препарата. Кроме того, случайные приемы препарата без пищи не приведут к снижению курсовой дозы изотретиноина. Рекомендуемая суточная доза Акнекутана составляет 0,4–0,8 мг/кг, а курсовая доза – 100–120 мг/кг массы тела.
В связи с вышеизложенным хотим поделиться опытом применения Акнекутана у больных акне. Под нашим наблюдением в клинике кожных и венерических болезней им. А.В. Рахманова находились 46 больных: 25 (54,3%) мужчин и 21 (45,7%) женщина в возрасте от 15 до 38 лет с давностью заболевания от 2 до 23 лет. У 30 (65,3%) больных отмечалась средняя степень тяжести и у 16 (34,7%) – тяжелая. Степень тяжести заболевания определяли с помощью дерматологического индекса акне (ДИА) (Н.Г. Кочергин, Д.В. Игнатьев, 2004) путем подсчета количества образований на коже – папул, пустул и узлов [11]. У больных со средней степенью тяжести значение ДИА соответствовало 7,59±1,12 балла, а с тяжелой степенью – 11,32±1,43 балла.
Анамнестически установили, что пациенты в прошлом лечились различными методами с многократными курсами, включающими системные антибиотики, метронидазол, антиандрогены, наружные средства, чистки, пилинги и др., однако лечение давало лишь временный клинический эффект.
Лечение Акнекутаном проводили после обследования (клинический и биохимический анализ крови), из расчета 0,4–0,8 мг/кг в сутки во время еды. Для нивелирования явлений ксероза и хейлита все пациенты применяли увлажняющий крем для сухой и чувствительной кожи 2–3 раза в день и увлажняющие губные помады. При достижении выраженного улучшения клинической картины суточная доза Акнекутана постепенно снижалась, и при наборе кумулятивной дозы от 100 до 120 мг/кг (114,5±4,4 мг/кг) лечение прекращали.
В результате проведенной терапии отмечалась 100% редукция ДИА у больных акне средней степени тяжести, т. е. была достигнута клиническая ремиссия. При тяжелой степени редукция ДИА составила 94%, что соответствовало почти полной клинической ремиссии (рис. 1, 2 ).

Ретиноиды что это за препараты

В процессе терапии пациенты отмечали сухость губ (46 больных – 100%) и лица (34 больных – 74%) в той или иной степени выраженности, особенно в первые месяцы терапии. Если сухость лица у большинства больных купировалась применением увлажняющего крема для сухой и чувствительной кожи, то хейлит, несмотря на использование увлажняющих губных помад, сопутствовал всему курсу терапии Акнекутаном, однако ни один пациент не изъявил желания прекратить лечение, видя впечатляющий клинический эффект от Акнекутана. Одна пациентка на 5-м месяце приема Акнекутана предъявила жалобы на артралгии, которые полностью разрешились в течение 3 нед. после лечения нестероидными противовоспалительными препаратами. При ежемесячном контроле биохимических показателей крови у 22 (48%) больных отмечались незначительные изменения (менее 20%) показателей триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности и коэффициента атерогенности, которые полностью приходили в норму после окончания лечения. Перечисленные побочные явления не требовали отмены препарата. При опросе все пациенты сообщили, что лечение переносили хорошо.
Таким образом, наш многолетний опыт показал, что Акнекутан является высокоэффективным препаратом для лечения средней и тяжелой степени акне, его эффективность соответствует оригинальному препарату изотретиноина, но при этом Акнекутан имеет преимущество по переносимости лечения перед препаратами обычных форм изотретиноина [12], а также более удобен для пациентов с точки зрения меньшей зависимости приема препарата от пищи.
Как правило, системная терапия изотретиноином приводит к выздоровлению или значительному улучшению состояния кожи пациентов с акне, а также обеспечивает длительную ремиссию заболевания. Однако в ряде случаев (10–25%) может потребоваться повторный курс терапии, проведение которого возможно не ранее чем через 8 нед. после окончания предыдущего курса лечения. Рецидив может быть связан с отсутствием коррекции сопутствующих заболеваний, играющих важную роль в патогенезе акне. Поэтому перед началом лечения важно исключить такие состояния, как поликистоз яичников, заболевания щитовидной железы, нарушения толерантности к углеводам, врожденную гиперплазию коры надпочечников. Кроме того, преждевременное прекращение лечения Акнекутаном без достижения кумулятивной дозы 100–120 мг/кг также может способствовать развитию рецидивов.

Источник

Ретиноиды что это за препараты

Есть и искусственные аналоги витамина А –
это адапален и азаротеновая кислота

Как работают ретиноиды?

Дерматологические центры постоянно изучают свойства препаратов ретиноидов, предоставляя оценку их эффективности. Было выяснено, что топические ретиноиды (формы для наружного применения) способствуют регрессу воспалительных папул, уменьшают внешние проявления угревой болезни, активизируют местный иммунитет. Системные ретиноиды (формы для приема внутрь) нормализуют выработку кожного сала, облегчают его выделение, устраняют гиперпролиферацию, снижают популяцию пропионобактерий в очагах акне.

Все ретиноиды в той или иной степени оказывают действие:

Применение ретиноидов от прыщей основано на их способности уменьшать выделение кожного сала и ускорять отшелушивание ороговевших клеток кожи. В качестве средства от морщин средства на основе витамина А отлично зарекомендовали себя благодаря доказанным эффектам выравнивания микрорельефа кожи, увеличения ее упругости, стимулирования собственного коллагена и осветлением пигментных пятен. Увеличивается выработка стволовых кератиноцитов, а в глубоких слоях дермы поддерживается нужный уровень увлажненности, вследствие чего кожа омолаживается «изнутри».

Лечение ретиноидами: препараты, свойства, эффективность

Производителями выпускается довольно много форм ретиноидов. Здесь описываются самые популярные препараты, успешно показавшие себя в терапии против акне и в омоложении кожи.

Третиноин. «Флагман» среди ретиноидов в плане силы действия. Состоит из ретиноевой кислоты, весьма эффективен даже при тяжелых формах акне и глубоких морщинах, но дает выраженные побочные эффекты при неправильном применении (раздражение, ожоги). Представлен на рынке в виде лосьонов, кремов, гелей, капсул для перорального приема.

Изотретиноин. Ненамного уступает по своей силе третиноину, но при этом обладает меньшим риском возникновения побочных эффектов. Применяется в основном для лечения прыщей и омоложении кожи. Выпускается в форме мазей, кремов, таблеток Роаккутан и Акнекутан.

Тазаротен. Действующее вещество – тазаратеновая кислота. Обеспечивает отличный эффект в лечении акне, но побочное действие тоже резко выражено. В качестве средства от морщин тазаротен может использоваться при неглубоких заломах. Выпускается в виде кремов, мазей 0.05% или 0.1%. Не рекомендуется при гиперчувствительности или выраженной сухости кожи. Если сравнивать третиноин и тазаротен, то косметологи советуют применять третиноин как более изученный препарат.

Адапален. Главный компонент – искусственный аналог ретиноевой кислоты. Эффективен при акне, но практически бесполезен в целях омоложения кожи, так как не проникает вглубь кожных покровов в достаточной мере, чтобы уменьшить глубину морщин. Выпускается в виде геля или крема Дифферин (0.1%), геля Клензит (0.1%), есть и форма лосьона, которая показывает наилучшие результаты. Побочных действий адапален практически не дает, обладает щадящим лечебным действием. Можно сочетать его со средствами на основе бензоилопероксида.

Пациенты спрашивают, где приобретать данные препараты, часто интересуясь ЗАО «Ретиноиды». Это предприятие не является фирмой по производству одних лишь ретиноидов, там выпускаются и другие фармакологические препараты. Можно покупать препараты витамина А в любом проверенном месте, причем весьма желательно, чтобы на упаковке была указана точная концентрация действующего вещества.

Отзывы пациентов и мнение косметологов

Очень часто ретиноиды оказываются тем «спасительным» средством, к которому приходят отчаявшиеся пациенты после применения всевозможных препаратов от прыщей и угрей. Большинство из тех, кто использовал средства на витамине А, отмечает их высокую эффективность. Есть сообщения о побочных эффектах, но применение любого препарата (не только ретиноидов) так или иначе связано с индивидуальной реакцией организма, поэтому необходимо внимательно читать инструкцию. Врачи-косметологи рекомендуют проводить лечение ретиноидами под контролем специалистов для снижения риска возникновения нежелательных явлений и достижения наилучших результатов.

Источник

Эффективность vs неэффективность системных ретиноидов при акне

Акне (вульгарные угри) считается одним из наиболее распространенных заболеваний кожи [1]. По разным данным, частота его встречаемости составляет 60–85%. Чаще патологией страдают подростки и лица молодого возраста. Акне занимает первое место среди заболеваний кожи в данной популяции.

Несмотря на обилие лекарственных средств, лечение акне остается сложной задачей.

Недостаточная эффективность лечения, ассоциированные с данной нозологией аффективные расстройства, такие как дисморфофобия и депрессия, существенно снижающие качество жизни больных и способствующие их социальной дезадаптации, обусловливают медико-социальную значимость проблемы.

Воспаление поддерживается липидными медиаторами: лейкотриенами, простагландинами и 15-гидроксиэтоксисатетраеновыми кислотами [2].

Синтез провоспалительных цитокинов осуществляется через NF-κβ или через Toll-подобные рецепторы (Toll-Like Receptors – TLRs). С помощью TLRs происходит высвобождение антимикробных пептидов (бета-дефенсинов) и металлопротеиназ, которые способствуют развитию воспаления и образованию рубцов при акне [3].

Кроме того, в многочисленных исследованиях установлено, что развитие акне происходит на фоне нескольких взаимосвязанных патогенетических процессов. Наиболее значимыми являются нарушение кератинизации, фолликулярный гиперкератоз, избыточная продукция жирового секрета, что сопровождается дисбалансом липидов и размножением микроорганизмов [4].

Усиление секреции кожного сала происходит за счет увеличения синтеза андрогенов или повышения чувствительности рецепторов к ним. Ранее установлено, что андрогены, такие как тестостерон, дегидроэпиандростерон сульфат и дигидротестостерон, регулируют гены, ответственные за рост сальных желез и выработку кожного сала. Фермент альфа-редуктаза катализирует превращение тестостерона в 5-альфа-дегидротестостерон, экспрессирующийся преимущественно в коже. У пациентов с акне выявлена более высокая активность 5-альфа-редуктазы 1-го типа [5].

Гиперандрогения приводит к изменению не только количественного, но и качественного состава себума. Концентрация альфа-линоленовой кислоты – регулятора дифференцировки кератиноцитов фолликула снижается. В результате нарушения последней развивается фолликулярный кератоз, приводящий к закупорке сальной железы.

В пубертатном периоде гипофиз секретирует гормон роста, который стимулирует выработку инсулиноподобных факторов роста. Себоциты содержат рецепторы к инсулиноподобным факторам роста, взаимодействие с которыми приводит к росту сальной железы. Эстрогены напрямую ингибируют секрецию тестостерона и участвуют в регуляции генов роста сальной железы. Нестабильный гормональный фон и низкий уровень эстрогенов также способствуют развитию акне.

Лечение акне зависит от степени его тяжести. Так, при легкой степени ограничиваются наружными средствами, при средней – назначают антибиотики.

Наиболее эффективными в терапии акне средней и тяжелой степени являются системные ретиноиды – изотретиноин. Изотретиноин показан пациентам с узловато-кистозными угрями и часто рецидивирующими воспалительными высыпаниями, у которых антибиотики оказались неэффективными, а также больным с тенденцией к разрешению акне в виде рубцов.

В последние годы спектр показаний для назначения изотретиноина расширяется, в том числе в отношении лечения единичных, но рецидивирующих высыпаний на лице. Ряду больных они доставляют много страданий. Прежде всего это относится к публичным лицам – артистам, танцорам, журналистам и т.д., которые хотят быстрого и стойкого эффекта.

Являясь комедонолитиком, системный изотретиноин воздействует на патологическую фолликулярную кератинизацию и функцию сальных желез. Несмотря на то что препарат не обладает прямым антибактериальным эффектом, он способен влиять на хемотаксис и фагоцитоз и таким образом уменьшать численность Cutibacterium [6]. Уже через две недели от начала лечения изотретиноином уменьшается продукция кожного сала. Как следствие, рост микроорганизмов и провоспалительных медиаторов резко сокращается.

На сегодняшний день изотретиноин является единственным препаратом, который эффективен в отношении большинства звеньев патогенеза акне. Это обусловлено молекулярными механизмами действия. Взаимодействуя с ядерными рецепторами, изотретиноин уменьшает дифференцировку клеток сальных желез, что способствует выраженному уменьшению размеров и активности себоцитов.

Изотретиноин назначается на шесть месяцев и более в дозе от 0,1 до 1,0 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания. Обязательным условием является прием препарата во время еды.

К сожалению, из-за побочных эффектов, в первую очередь тератогенного действия, ряд врачей, прежде всего вследствие недостатка клинического опыта, ограничивают назначение изотретиноина.

Наиболее частыми нежелательными явлениями на фоне терапии изотретиноином считаются хейлит и сухость кожи. Иногда могут отмечаться ухудшение зрения в ночное время, конъюнктивит, повышенная фоточувствительность, транзиторная потеря волос, артралгия и миалгия, головная боль, транзиторное повышение печеночных трансаминаз, триглицеридов и холестерина. Однако частота развития перечисленных явлений крайне низка.

Ввиду тератогенного действия на центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему плода изотретиноин нельзя принимать во время беременности.

Бытует мнение, что после курса системных ретиноидов высока вероятность рождения ребенка с уродствами и планировать беременность следует только через два года по окончании лечения. Однако период полураспада изотретиноина в отличие от других ретиноидов (этретината и ацитретина) составляет 19 часов. Поэтому женщинам, получающим его, необходимо использовать средства контрацепции только в период терапии и еще в течение месяца по ее завершении. Чтобы минимизировать риск развития данного нежелательного явления, все пациентки детородного возраста перед началом лечения должны получить консультацию по поводу методов контрацепции.

Для лечения среднетяжелых и тяжелых форм акне уже несколько лет с успехом применяется Акнекутан, в производстве которого используется запатентованная технология Lidose® (Бельгия).

Как известно, изотретиноин относится к плохо растворимым соединениям и всасывается в пищеварительном тракте не полностью. Технология Lidose® предполагает добавление двух компонентов в состав каждой капсулы препарата Акнекутан (Гелюцира и Спана). Благодаря этому увеличивается растворенная фракция изотретиноина в капсуле и, как следствие, его абсорбция. Биодоступность увеличивается на 20% по сравнению с обычной формой изотретиноина. Это позволяет уменьшить количество изотретиноина в каждой капсуле, так как количество работающего вещества полностью соответствует таковому в оригинальном препарате (12 мг из 16 мг Акнекутана или 12 мг из 20 мг Роаккутана), а количество неактивного уменьшается на 50% (4 мг в Акнекутане и 8 мг в Роаккутане). В результате риск развития побочных эффектов снижается.

Необходимо отметить, что биодоступность Акнекутана в меньшей степени зависит от приема пищи, чем биодоступность обычной формы изотретиноина. Так, при приеме без пищи Акнекутан абсорбируется на 70%, препараты обычной формы изотретиноина – только на 38%.

Таким образом, применение изотретиноина в составе Акнекутана позволяет на 20% снизить количество принимаемого пациентом изотретиноина без ущерба для терапевтической эффективности, а также быть уверенным в том, что даже при неполном соблюдении пациентом правил по приему препарата с пищей курсовая доза изотретиноина будет набрана.

Рекомендуемая суточная доза Акнекутана составляет 0,4–0,8 мг/кг, курсовая – 100–120 мг/кг.

Под нашим наблюдением находилось 190 пациентов (105 (55,3%) женщин и 85 (44,7%) мужчин) в возрасте от 14 до 27 лет. Степень тяжести заболевания определяли с помощью дерматологического индекса акне (ДИА) путем подсчета воспалительных элементов – папул, пустул и узлов. У 114 (60%) больных диагностирована средняя степень тяжести, у 76 (40%) – тяжелая. Пациенты ранее применяли разные методы лечения многократными курсами: системные антибиотики, метронидазол, антиандрогены, наружные средства, плазмолифтинг, чистки, пилинги, мезотерапию, физиотерапевтические процедуры и др. Однако эффект был временный.

Акнекутан назначали после обследования, которое включало клинический и биохимический анализ крови, у женщин при наличии болезненных и обильных менархе – исследование гормонального профиля.

Способ применения Акнекутана – из расчета 0,4–0,8 мг/кг/сут во время приема пищи. Суточная доза зависела не только от массы тела, но и от выраженности клинических проявлений акне.

Для нивелирования проявлений ксероза и хейлита пациенты применяли крем для лица Перфэктоин и увлажняющие губные помады.

При достижении выраженного улучшения суточная доза Акнекутана постепенно снижалась.

Длительность лечения определялась сроками достижения кумулятивной дозы препарата – 100–120 мг/кг. В среднем она составила 32,4 ± 4,6 недели.

Лечение продолжали до достижения клинической ремиссии. Поэтому редукция показателей ДИА у всех пациентов составила 100% (рис. 1 и 2).

Нежелательные явления носили дозозависимый характер, наблюдались в первые три-четыре месяца и были представлены хейлитом (190 (100%) больных), ретиноевым дерматитом (180 (94,7%)), конъюнктивитом (17 (8,9%)), носовыми кровотечениями (7 (6,7%)), транзиторным повышением трансаминаз (75 (39,4%)), гиперлипидемией (38 (20%)), миалгиями и артралгиями (5 (2,6%)), головной болью (5 (2,6%)).

Побочные явления легко переносились пациентами и не были серьезными.

Нежелательные явления со стороны кожи и органов зрения легко купировались увлажняющими средствами, губными стиками, средствами искусственной слезы.

Изменения показателей клинического и биохимического анализа крови были незначительными и не превышали 20–30% от исходных значений.

При транзиторном повышении трансаминаз назначался гепатопротектор и снижалась суточная доза препарата.

Через один – три года после лечения рецидивы отмечены у девяти пациентов, из них восемь женщин и один мужчина. Эти пациенты были более тщательно обследованы гинекологом и эндокринологом. У шести выявлено повышение уровня тестостерона и дегидроэпиандростерона, у двух – поликистоз яичников по результатам ультразвукового исследования органов малого таза. В двух случаях отмечалось увеличение лютеинизирующего гормона и изменение соотношения «лютеинизирующий гормон/фолликулостимулирующий гормон» > 2. У всех пациенток в анамнезе нарушение менархе.

У двух пациентов (одна женщина и один мужчина) с повышенной массой тела диагностировано нарушение толерантности к глюкозе.

Полученные нами результаты свидетельствуют о высокой эффективности Акнекутана.

Необходимо отметить, что женщинам с рецидивирующими, устойчивыми к проводимой терапии вульгарными угрями и гормональными нарушениями, обусловленными прежде всего гиперандрогенией, рекомендуется лечение половыми гормонами. Прием пероральных гормонов уменьшает секрецию кожного сала, ингибирует эффекты андрогенов в сальных железах.

При угревой болезни используют три группы гормонов: эстрогены, которые подавляют овариальные андрогены, глюкокортикоиды, которые ингибируют надпочечниковые андрогены, и пероральные антиандрогены, которые действуют на периферическом уровне. Эстрогены в небольших дозах (35–50 мкг), применяемые в качестве пероральных противозачаточных средств, способны значительно снизить секрецию сала. Лечение антиандрогенами проводится после консультации с гинекологом-эндокринологом, при этом может потребоваться оценка гормонального профиля крови (уровня лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, пролактина и дегидроэпиандростерона), ультразвуковое исследование органов малого таза и надпочечников, рентген/томография черепа/мозга.

При средней и тяжелой степени акне лечение гормональными препаратами может проводиться в комплексе с системными ретиноидами или антибиотиками.

Риск развития рецидивов после полноценного курса системных ретиноидов может быть обусловлен синдромом поликистозных (мультифолликулярных) яичников, аденомой гипофиза, опухолью надпочечников или врожденной гиперплазией коры надпочечников, заболеванием щитовидной железы, нарушением толерантности к глюкозе и др. Поэтому необходима консультация гинеколога и эндокринолога.

Другой важной причиной рецидивов является недостаточная суммарная доза изотретиноина или несоблюдение режима приема препарата. Вероятность рецидива при применении низких доз значительно возрастает, что требует более продолжительного курса лечения, чем при использовании стандартных схем [7]. А.L. Zaenglein и соавт. установили, что рецидивы при кумулятивной дозе более 150 мг/кг возникают реже, чем при дозе менее 120 мг/кг [8]. Наименьшая частота рецидивов отмечается при кумулятивной дозе 220 мг/кг [8].

В нашем наблюдении все пациенты получали адекватные дозы в зависимости от степени тяжести кожного процесса и массы тела.

Акнекутан является высокоэффективным и безопасным препаратом для лечения акне средней и тяжелой степени. Побочные эффекты незначительны, легко купируются и не требуют отмены препарата.

Как показал наш опыт, рецидивы при применении изотретиноина возникают при наличии сопутствующих эндокринных заболеваний и гормональных нарушений, поэтому лечение акне в таких случаях необходимо проводить совместно с другими специалистами – гинекологами и эндокринологами. Рецидивы могут быть обусловлены назначением неадекватной суточной и кумулятивной дозы препарата, а также нарушением режима его приема.

Источник

Ретиноиды что это за препараты

Рекомендуем:Токсикология:ТоксикологияОбщая токсикологияНеотложная помощь при отравленииПоражения от радиацииОтравления через дыхательные путиОтравления через рот, желудокУкусы змей, насекомых, животныхХимическая катастрофаКниги по токсикологииЧастная токсикология:Отравление анальгетикамиОтравление антиаритмикамиОтравление антидепрессантамиОтравление антигистаминнымиОтравление взрывчаткойОтравление гормонамиОтравление контрастомОтравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТОтравление лекарствами для лечения болезнй легкихОтравление лекарствами для лечения инфекцийОтравление лекарствами для снижения давленияОтравление стимуляторами дофаминовых рецепторовОтравление металламиОтравление наркотиками и психоактивными веществамиОтравление нейролептикамиОтравление нефтьюОтравление пестицидамиОтравление пластмассойОтравление противосудорожнымиОтравление растениями, грибамиОтравление снотворнымиОтравление лекарствами влияющими на кровьОтравление цитостатикомФорум

Отравление ретиноидами и их побочные эффекты

Ретиноиды — это производные витамина А, эффективно применяемые при лечении гиперкератотического генодерматоза, псориаза и угрей. Синтетические аналоги витамина А появились в начале 60-х годов. На сегодняшний день их известно более 1500, а широко применяются перорально в США и Европе два — изотретиноин и этретинат.

Системное введение этих соединений часто сочетается с побочными реакциями со стороны кожи и слизистых оболочек, с интоксикацией глаз, печени и аномалиями состава сывороточных липидов. Тератогенные свойства всех ретиноидов делают их применение женщинами детородного возраста ограниченным. К эффектам хронической интоксикации относятся скелетные аномалии (диффузный идиопатический гиперостоз и преждевременное замыкание эпифизов).

В сообщениях о передозировке изотретиноина отмечались слабые симптомы и ни одного летального исхода. Все пострадавшие выздоровели после симптоматического и поддерживающего лечения.

К синтетическим производным витамина А, продаваемым в Европе и США, относятся изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота, RO Accutane) и этретинат (Ti-gason, Tegison). Их применяют главным образом для лечения широкого спектра кожных заболеваний, но они полезны и при лимфопролиферативных расстройствах, некоторых формах лейкоза и внекожных злокачественных опухолях.

Ретиноиды:
а) Неароматические ретиноиды (первого поколения):
Третиноин(ретиноевая кислота)
Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота)

б) Моноароматические ретиноиды (второго поколения): Этретинат
Ацитретин (США), этретин (Европа)

в) Полиароматические ретиноиды (третьего поколения): Аротиноидно-этиловый эфир (Ro 13-6298)
Аротиноидно-этиловый сульфон (Ro 15-1570)

а) Хроническая интоксикация ретиноидами. Отрицательное действие изотретиноина проявляется на уровне глаз, кожно-слизистых покровов, центральной нервной, скелетно-мышечной и желудочно-кишечной систем. При применении ретиноидов в I триместре беременности отмечались тератогенные эффекты.

б) Структура и классификация ретиноидов. Изотретиноин стали выпускать в США в сентябре 1982 г. (препарат Accutane), а сейчас он производится и в Европе (Roaccutan). Этретинат также продается в США и Европе (Tegison). Каротиноиды находятся на стадии клинических исследований. Третиноин применяют местно.

Третиноин. Этот ретиноид известен как «Кислота витамина А», гель Retin НА, Retin А и лосьон Retin НА. Молекулярная масса равна 300,4. Слаборастворим в спирте, нерастворим в воде. Эмпирическая формула С20Н28О2.

Изотретиноин. Изотретиноин представляет собой 13-цис-ретиноевую кислоту, выпускаемую в форме препаратов Roaccutane, Accutane и Accuton. Молекулярная масса равна 300,4. Слегка растворим в спирте, нерастворим в воде. Эмпирическая формула C20H28O2.

Этретинат (Tigason, Tegison). Молекулярная масса равна 354,5. Эмпирическая формула С23Н30О3. Растворим в спирте, нерастворим в воде.

Ацитретин. Производное этретината, находящееся на стадии клинических исследований.

Ретиноиды что это за препараты

в) Применение ретиноидов:

Изотретиноин. Угри, включая тяжелые узелково-кистозные, гиперфункция сальных желез и себорея; розовые угри (acne rosacea), грамотрицательный фолликулит; гнойный гидраденит; генодерматозы; болезнь Дарье; pityriasis rubra piloris; саккоидоз; псориаз; миелодиспластический синдром; рак кожи; световое старение кожи.

Этретинат. Основное показание — псориаз. Применяется также при генодерматозе, пустулезных бактериоидных высыпаниях, гиперкератотической экземе ладоней и подошв, кожной красной волчанке.

Третиноин. Обыкновенные угри, старческие комедоны.

г) Лекарственные формы ретиноидов:

Изотретиноин. Применяется перорально в капсулах: в Великобритании по 5 и 20 мг, в США (Accutane) — по 10, 20 и 40 мг.

Этретинат. Капсулы по 10 и 25 мг.

Третиноин (Retin-A). Крем и гель: от 25 (0,025 % крем) до 45 г (0,0025 % гель). Третиноин представляет собой чистую транс-рети-ноевую кислоту.

г) Источник ретиноидов. Ретиноиды являются синтетическими соединениями.

Ретиноиды что это за препараты

д) Терапевтическая доза ретиноидов:

Изотретиноин. Рекомендуемая доза составляет 1 мг/кг в сутки в течение как минимум 4 мес.

Этретинат. Примерно у 80 % пациентов наблюдаются хорошие или отличные результаты при применении суточной дозы 0,5-1,0 мг/кг.

е) Токсичная доза ретиноидов. У девушки в возрасте 15 лет, принявшей внутрь 350 мг изотретиноина, появились слабые желудочно-кишечные симптомы; она выздоровела. У юноши в возрасте 18 лет после приема 800 мг изотретиноина никаких симптомов не было. Юноша в возрасте 15 лет принял 440 мг изотретиноина, а на следующий день — еще 1600 мг.
После развития незначительной симптоматики он выздоровел. Мужчина в возрасте 21 года выздоровел после приема 1220 мг (63,3 мг/кг) изотретиноина.

ж) Летальная доза ретиноидов. Летальная доза ретиноидов для человека не установлена.

з) Токсикокинетика ретиноидов:

Всасывание:
Этретинат. После однократного приема внутрь средства пиковая плазменная концентрация наблюдается примерно через 4 ч. При пероральном введении в кишечнике всасывается около 40 % дозы. Примерно 90 % ее связывается с плазменными белками, главным образом с липопротеинами. По мере снижения в системном кровотоке уровня изотретиноина повышается концентрация его 4-оксометаболита.
Изотретиноин. Пиковая концентрация в крови наблюдается через 2—4 ч после приема. Этот ретиноид транспортируется главным образом в связанной с альбумином форме.
Ацитретин. Ацитретин связывается в основном с альбумином. После перорального приема пик сывороточной концентрации отмечался через 3—5 ч.

Распределение (Vd). Изотретиноин. Кажущийся объем распределения изотретиноина составляет 1,54 л/кг.

Изотретиноин. Период полужизни изотретиноина близок к 1 сут (10,4— 29,5 ч). Его основной метаболит после перорального приема — 4-оксо-изотретиноин. Выявляли также третиноин. Период полувыведения 4-оксо-метаболита варьирует от 20 до 50 ч. Примерно 53—74 % дозы удаляется из организма с калом.

Этретинат. Период полужизни липофильного этретината (как исходного соединения, так и его активного метаболита ацитретина — RO1620) составляет около 10 ч. После долговременного хронического приема окончательный период полувыведения из плазмы достигает приблизительно 100 сут. После прекращения курса терапии его низкие концентрации в сыворотке выявляют еще в течение более 2 лет.

Ацитретин. Период полужизни ацитретина составляет 50 ч. Через 3 нед после прекращения терапии в сыворотке он уже не выявляется.

и) Взаимодействие лекарственных средств:

Изотретиноин. В присутствии высоких концентраций печеночных ферментов рекомендуется воздержаться от алкоголя.

Этретинат. Применение одновременно с витамином А может усилить токсический эффект. Сочетание с тетрациклином и кортикостероидами повышает риск внутриартериальной гипертензии. При лечении этретинатом следует быть осторожным со средствами, повышающими сывороточный уровень липидов. Могут измениться концентрации в крови фенитоина и барбитуратов, что следует учитывать принимающим эти лекарства эпилептикам.

к) Беременность и лактация при применении ретиноидов:

Изотретиноин. Поскольку период полужизни изотретиноина составляет всего 1 сут, возможно, что спустя 1 мес после окончания терапии и по завершении одного полного менструального цикла женщины могут без опасений беременеть. Однако клиническими контролируемыми исследованиями этот вывод пока не подтвержден.

Изотретиноин — первый из ретиноидов, появившийся на рынке США в 1982 г. Не прошло и года, как Управление FDA стало получать сообщения о врожденных дефектах и выкидышах, связанных с приемом этого средства в I триместре беременности. В 1983 и 1984 гг. появились публикации о пострадавших младенцах, и изотретиноин был признан мощным тератогеном для человека.

В 1984 г. врачи получили соответствующие предупреждения. Младенцы с дефектами регистрировались в 1986, 1988, 1989 и 1990 гг.. Тератогенность связали как с изотретиноином (пероральная форма, крем), так и с этретинатом. К дефектам относятся мальформации наружного уха, расщелина неба, микрогнатия, пороки сердца (включая дефекты межжелудочковой перегородки) и дуги аорты, мальформации головного мозга.

Дети рождались с синдромом, напоминающим ретиноидную эмбриопатию, даже если мать не принимала изотретиноин в пренатальный период. Мальформации плода наблюдались спустя 4 мес — 1 год после прекращения приема этретината. Потребление будущей матерью изотретиноина в I триместре беременности приводило к недоразвитию конечностей у ребенка. Оба этих ретиноида относятся в США к гинекологической категории X, т. е. признаны опасными для женщин в детородном возрасте.

Современные рекомендации по приему ретиноидов гласят:
1. Изотретиноин и этретинат нельзя применять женщинам, которые уже беременны или могут забеременеть в период приема этих средств.
2. Перед началом терапии надо убедиться в отсутствии беременности. Лучше всего провести тест на нее не позднее чем за 2 нед до начала курса лечения и приступать к приему ретиноидов на второй или третий день с начала следующего менструального периода.
3. В течение по крайней мере 1 мес до начала терапии необходимо применять эффективные противозачаточные средства.
4. Принимавшие изотретиноин женщины должны пользоваться эффективной контрацепцией на протяжении еще 1 мес после окончания курса лечения.
5. Для женщин, получавших этретинат, период, в течение которого надо избегать беременности после завершения терапии, точно не установлен.
6. Женщины должны получить консультацию по поводу риска серьезных врожденных дефектов, связанного с применением изотретиноина и этретината в 1 триместре беременности. Если во время лечения (или вскоре после него при приеме этретината) произошло зачатие, женщине следует проконсультироваться с врачом относительно сохранения беременности.
Кроме того, пациентки должны знать о том, что выписанными лекарствами нельзя делиться со знакомыми и членами семьи.

л) Противопоказания ретиноидов:

Изотретиноин. Изотретиноин противопоказан женщинам детородного возраста, если не соблюдены все следующие условия.
1. У пациентки тяжелые, уродующие внешность кистозные угри, не поддающиеся стандартному лечению.
2. Пациентке можно доверять в смысле понимания и соблюдения рекомендаций врача.
3. Пациентка способна пользоваться эффективными противозачаточными средствами.
4. Пациентка получила устное и письменное предупреждение о риске, связанном с беременностью и неудачной контрацепцией, и подтвердила понимание ситуации письменно.
5. Пациентка прошла тест на беременность с отрицательным результатом за 2 нед до начала терапии. Тест должен быть проведен назначающим лечение врачом или в лицензированной лаборатории. К терапии нельзя приступать до второго-третьего дня с начала следующего менструального цикла. (Рекомендуется также ежемесячное тестирование на беременность.)
К новым мерам относятся получение от пациентки заверенного ею информированного согласия, широкомасштабная просветительская работа среди врачей, пациентов и фармацевтов, дальнейшие исследования ретиноидов (например, их альтернативных схем приема) и наблюдение за соблюдением пациентками инструкций, состоянием их здоровья, применением контрацепции, любыми последующими беременностями, их исходами и т. д.

Этретинат. Этретинат является мощным тератогеном. Женщины детородного возраста, получающие это лекарство, должны избегать беременности и после окончания курса в течение еще не установленного точно периода.

Ацитретин. Ацитретин — тоже мощный тератоген. Период полужизни у него меньше, чем у этретината, поэтому после окончания терапии женщины, вероятно, могли бы без опасений раньше зачинать. Однако для подтверждения такой возможности необходимы детальные контролируемые исследования.

м) Механизм действия ретиноидов. Действие ретиноидов на кожу примерно такое же, как у средства Retin А, и включает подавление воспалительного процесса, кератинизации и клеточного роста.

н) Клиническая картина отравления ретиноидами:

Острая передозировка. Пероральная передозировка изотретиноина приводила к неопределенному дискомфорту в области живота, кратковременной головной боли, раздражительности, рвоте, слабой тахикардии, тахипноэ, гипертензии, приливу крови к лицу, хейлозу, боли в животе, головокружению и атаксии. Все симптомы быстро и без видимых последствий проходили. Летальных исходов не зарегистрировано.

Регулярное применение. Хронический прием изотретиноина сочетался с рядом нежелательных реакций со стороны кожи и слизистых оболочек. Они зависели от дозы и проходили после отмены терапии. Применение этретината (100 мг/сут) приводило к депрессии, которая регрессировала после прекращения курса. К наиболее серьезным офтальмологическим последствиям относятся риск отложения лекарств в роговице и отека диска зрительного нерва вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии. Наблюдалась ксерофтальмия.
Применение изотретиноина и этретината приводило к васкулиту в результате образования иммунных комплексов. И кратковременный, и долговременный прием этих лекарств сочетался с развитием скелетных аномалий.
Хроническое применение синтетических ретиноидов вызвало нарушения функции сетчатки. После прекращения изотретиноиновой терапии могут сохраняться расстройства обоняния и вкуса.

Гепатотоксичность. Хроническое применение препарата Retin А бывает гепатотоксичным. Предполагают связь этретината с обратимым повышением сывороточного уровня аминотранс-фераз, острым и хроническим активным гепатитом. Главный метаболит этретината ацитретин может индуцировать тяжелую гепатотоксическую реакцию, прогрессирующую до цирроза печени.

о) Лабораторные данные отравления ретиноидами:
Аналитические методы. Для определения ретиноевой кислоты и ее метаболитов применяют метод жидкостной хроматографии высокого разрешения с обращенной фазой.
Уровни в крови. Через 7 и 20 сут после приема внутрь 350 мг изотретиноина выявлены его пренебрежимо низкие уровни. Однако отмечены концентрации 5 и 2 нг/мл соответственно его 4-оксо-метаболита R022-6595.
Аномалии. После передозировок изотретиноина липиды и печеночные ферменты оставались в норме. Нечасто встречающееся повышение показателей печеночной функции при его хроническом применении — симптом кратковременный и полностью проходящий после отмены лекарства.
Вспомогательные исследования. Применение ретиноидов чревато тромбоцитопенией, поэтому во время терапии желательно следить за количеством тромбоцитов. Наблюдалась также гипертриглицеридемия.

п) Лечение отравления ретиноидами:
Стабилизация состояния. Лечение передозировки ретиноидов в основном поддерживающее и симптоматическое.
Антидоты отравления ретиноидами. Антидоты не известны.
Поддерживающая терапия. Пациентам, долго принимающим этретинат, необходимо офтальмологическое обследование. Особое внимание следует уделить цветовому зрению и адаптации к темноте. При долговременной ретиноидной терапии необходимо делать рентген по поводу возможной индукции костных изменений. После лечения этретинатом постоянную контрацепцию следует продолжать, вероятно, не менее двух лет.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Ретиноиды что это за препараты

Ретиноиды — это группа веществ, к которой относятся витамин А (ретинол) и химически родственные ему соединения естественного или искусственного происхождения, обладающие схожим влиянием на клетки за счет действия на рецепторы ретиноевой кислоты (РК). Сегодня доказано, что витамин А участвует в регуляции и пролиферации многих типов клеток с момента эмбриональной закладки и в течение всей жизни человека. И эти клетки очень чувствительны к концентрации ретинола, и любое, даже незначительное отклонение от нормы сказывается на их жизнедеятельности.

Механизм клеточной регуляции метаболизма ретиноидов — это сложная, но прекрасно отлаженная система. Она включает в себя множество ферментов и связывающих белков, которые обеспечивают захват, метаболизм, депонирование и транспорт ретиноидов внутри клетки. Проникнув через плазматическую мембрану, ретиноиды метаболизируются до активных производных и связываются со специальными белками. В таком виде они доставляются в ядро, где распознаются ретиноевыми рецепторами.

Таких рецепторов существует несколько типов: RAR и RXR (retinoic acid receptors и retinoic X receptors соответственно), каждый из которых имеет 3 подгруппы: α, β и γ. RAR-γ экспрессируются преимущественно в эпидермальных клетках, RAR-β в дермальных фибробластах, а RAR-α в эмбриональных клетках кожи.

Активированный рецептор, в свою очередь, связывается с короткой последовательностью ДНК в непосредственной близости от промотора генов, играющих важную роль в пролиферации и дифференцировке клеток. Такое связывание влияет на экспрессию генов — чаще всего приводя к активации, но в некоторых случаях — к подавлению его экспрессии. Наличие ядерных рецепторов и сходство в молекулярных механизмах активации дает ученым основание ставить ретинол в один ряд со стероидными и тиреоидными гормонами, поскольку их действие также опосредовано через ядерные рецепторы.

Ретиноиды что это за препараты

Различные виды топических ретиноидов демонстрируют селективное связывание с отдельными подгруппами ядерных рецепторов и, следовательно, разные эффекты. Например, агонисты RAR-γ агонисты стимулируют экспрессию генов, вовлеченных в барьерную защиту и гиперпролиферацию эпидермиса, а вот агонисты RAR-α наоборот тормозят работу ретиноид-чувствительных генов.

Использующиеся в настоящее время дерматологами и косметологами ретиноиды являются селективными агонистами RAR-β и RAR-γ. Это ретиноиды первого (ретинол, ретиналь, третиноин, изотретиноин) и третьего поколения (адапален, тазаротен). Ко второму поколению ретиноидов относятся этретинат и ацитретин, однако они в составе косметических средств не используются.

И вот буквально на прошлой неделе одобрение FDA получил первый представитель четвертого поколения ретиноидов — трифаротен, разработка компании Galderma, зарегистрированный под торговым названием AKLIEF. В отличие от предшественников, он связывается только с RAR-γ — наиболее распространенным в коже типе рецепторов к ретиноевой кислоте.

Кроме того, трифаротен обладает интересным метаболизмом — согласно данным производителя, он стабилен в кератиноцитах человека в течение 24 ч, однако практически моментально разрушается гепатоцитами, что ограничивает риски его системных эффектов. Поэтому его можно использовать на больших участках кожи, что является одним из основных преимуществ препарата. Именно борьба с обширными поражениями акне прописана как основное показание к применению препарата — FDA разрешила использование AKLIEF для лечения акне на лице и на теле (грудь, спина и плечи).

Одобрение FDA основано на успешных результатах двух клинических испытаний фазы III, в которых приняло участие 2420 пациентов. Они продемонстрировали, что AKLIEF значительно уменьшает число и выраженность воспалительных элементов акне на лице (через 2 недели( и на спине, плечах и груди (через 4 недели). Среди наиболее частых нежелательных явлений (частота>1%) отмечались раздражение, зуд, а также повышенная чувствительность к солнцу (с вероятностью ожогов) на месте нанесения. Однако в целом число таких явлений было низким по сравнению с предшественниками.

Поэтому трифаротен может быть полезен не только при обширных высыпаниях акне, но и для людей с чувствительной кожей.

Поступление в продажу нового препарата на территории США планируется в ноябре 2019.

Источники:

Марголина А., Эрнандес Е. Новая косметология: Косметические средства. Москва, 2015.

Источник

Ретиноиды что это за препараты

Ретиноиды что это за препараты

Роль наружных ретиноидов в устранении признаков старения кожи

Аннотация

Старение кожи – сложный процесс, в котором принимают участие как внутренние (хроностарение), так и наружные (биологическое старение) факторы. Замедление пролиферативных и иммунных процессов в эпидермисе, уменьшение активности фибробластов и снижение васкуляризации дермы при хроностарении приводят к истончению, сухости, повышенной чувствительности, легкой ранимости и поверхностным морщинам. Воздействие ультрафиолетовых лучей, поллютантов, климата, термических факторов обусловливают дезорганизацию кератиноцитов, усиленный меланогенез, дистрофию коллагена, солнечный эластоз, нарушение микроциркуляции.

Основные признаки наружного старения кожи – глубокие морщины, вялость, провисание кожи, пигментация, телеангиэктазии, новообразования.

Среди наружных противовозрастных средств ретиноиды занимают лидирующее место, так как устраняют основные признаки старения кожи. Из всей группы ретиноидов наиболее активны ретиноевые кислоты. Однако возможность раздражения кожи ограничивает их применение. Лекарственные и косметические средства с эфирами ретинола (ретинола пальмитатом) обладают минимальным раздражающим действием и могут использоваться как в профилактике старения кожи, так и в устранении его признаков. Пероральное применение изотретиноина в качестве средства против старения кожи нежелательно.

Введение

Старение кожи – естественный процесс, в котором задействованы как внутренние, так и наружные факторы. От их сочетанного действия зависит скорость и степень выраженности старения кожи. Внутреннее (естественное) старение определяется генетической программой (биологическими часами), наружное – различными воздействиями, среди которых основное влияние оказывает ультрафиолетовое облучение. Основные функции кожи постепенно угасают, а механизмы репарации оказываются несостоятельными.

Изменения кожи – наиболее очевидный признак старения организма. Не приводя к каким-либо функциональным нарушениям, возрастные изменения оказывают значительное влияние на эмоциональную сферу и качество жизни как мужчин, так и женщин. Стремление замедлить процесс старения и избавиться от его явных проявлений характерно для людей любого возраста и очень важно в социальном плане, особенно для женщин.

Основные признаки старения кожи – поверхностные и глубокие морщины, тонкость, сухость, неровность поверхности, потеря эластичности, провисание, неравномерная окраска, желтовато-сероватый оттенок кожи, пигментные пятна, телеангиэктазии, высокая чувствительность, легкая ранимость, замедление заживления, склонность к покраснению, новообразования.

Первые видимые признаки старения появляются примерно с 25 лет, но существуют довольно значительные возрастные колебания, которые зависит от возраста старения. Выделяют три возраста старения кожи – хронологический, биологический и видимый.

Хронологический (внутренний или естественный) возраст кожи определяется главным образом генетической программой (биологическими часами). Это неизбежный физиологический процесс. Чем дольше не заметны признаки старения кожи у родителей, тем дольше не стареет кожа у потомства. В хронологическом старении кожи имеют значение и расовые особенности. Так, морщины раньше появляются у женщин-европеек по сравнению с японскими женщинами [1]. На 10 лет позже начинают появляться морщины у азиаток (китаянки) по сравнению с европейскими женщинами (француженки), причем у азиаток резкое старение лица наступает в 40-50 лет, а у француженок оно бывает постепенным [2]. Кроме того, у азиаток более выражены пигментные пятна в виде солнечного лентиго и пигментированных себорейных кератом [3]. Связанные с возрастом гормональные сдвиги, нарушения углеводного и жирового обмена также определяют выраженность хронологического старения. С середины третьего десятилетия жизни половых гормонов становится все меньше, а в менопаузе происходит заметное уменьшение как эстрогенов, так и прогестерона. Дефицит гормонов обусловливает разрушение коллагена, сухость, потерю эластичности, атрофию эпидермиса и морщинистость кожи [4]. У женщин в постменопаузе отмечается значительное уменьшение I и III типов коллагена, а также нарушение их соотношения по сравнению с женщинами в пременопаузе (материалом служили биоптаты необлучаемой солнцем кожи 18 и 14 женщин соответственно) [5]. Риск возникновения морщин на лице значительно возрастает с количеством выношенных беременностей и числом лет после наступления менопаузы, а прием препаратов менопаузальной гормональной терапии этот риск снижает (получены достоверные результаты обследования 186 корейских женщин) [6]. В коже процесс хронологического старения связан прежде всего с механизмом укорочения длины теломер – терминальных частей хромосом, представляющих собой множественные повторы коротких фрагментов нуклеотидов. С каждым делением клетки ДНК-полимераза не может реплицировать самый последний короткий фрагмент, поэтому теломеры укорачиваются. Когда теломеры становятся слишком короткими, транскрипция генов становится невозможной и состарившаяся клетка умирает (апоптоз). Для кератиноцитов в культуре апоптоз наступает после 50-100 делений [7]. Среди других механизмов хроностарения снижение возможности репарации ДНК, хромосомные аномалии, точечные мутации внеядерной митохондриальной ДНК, генетические мутации [8].

Основные процессы, происходящие в коже при хронологическом старении.

В целом хроностарение кожи сводится к 4 основным явлениям:

Признаки хронологического старения кожи

Истончение эпидермиса (как мальпигиевого слоя, так и рогового) влечет за собой нарушение эпидермального барьера, а следовательно, усиление трансэпидермальной потери воды и снижение противостояния внешним влияниям. Кожа становится тонкой, сухой и чувствительной, склонной к покраснению. Утрата эпидермальных выростов ведет к хрупкости, легкой ранимости. Через тонкий эпидермис просвечивают мелкие сосуды кожи, наблюдается изменение цвета кожи на более темный и красный (у мужчин) [10]. Количественному уменьшению волокнистой субстанции (коллагеновых и эластических волокон) соответствуют вялость кожи и поверхностные морщины, снижению активности фибробластов – замедление заживления, сокращению количества антигенпредставляющих клеток – легкая раздражимость и появление непереносимости наружных средств. Сокращение активности меланоцитов приводит к потере ровной окраски кожи.

Биологическое старение кожи

Лишь 25-30% всего груза старения обусловлено генетическими факторами. Процесс биологического (наружного) старения связан преимущественно с факторами, воздействующими на кожу извне:

Наиболее значимым в процессах старения кожи является воздействие ультрафиолетового облучения (УФО), в связи с чем наружное старение кожи чаще называют фотостарением, а термины фотоповреждение (дерматогелиоз) и фотостарение используются как синонимы [13]. Степень и тип фотостарения связаны с фототипом и расовой принадлежностью. УФ-А и УФ-B легко преодолевают эпидермальный барьер, проникая в эпидермис и дерму, где они вступают во взаимодействие с эндогенными хромофорами и фотосенсибилизато-рами. В результате образуются реактивные формы кислорода (ROS), повреждающие ДНК, белки и липиды.

Биологический ответ на УФО может быть немедленным (воспаление, солнечные ожоги, зуд) или отсроченным и хроническим (фотостарение, иммуносупрессия, канцерогенез) [14]. Разработано несколько моделей, на которых показано, что субтоксические дозы УФО вызывают старение как фибробластов, так и кератиноцитов [14]. Воздействие УФО – главная причина повреждения ДНК и мутаций в КЦ и дермальных Фбл. Мутации в стволовых клетках затрагивают онкогены типа Ras и гены-супрессоры опухолей типа p53, что часто инициирует развитие плоскоклеточного рака. Повреждения ДНК Фбл ведут к клеточному старению. Стареющие Фбл производят преимущественно матриксные металлопротеиназы (ММР), в частности ММР3, обладающую свойствами поддерживать инвазию опухолевых клеток и обеспечивать ангиогенез в опухоли [15], коллагеназы, желатиназы, стромелизин и эластазы, разрушающие коллагеновые и эластические волокна. Стареющие клетки эксрессируют связанный со старением секреторный фенотип (SASP), что влечет за собой секрецию многочисленных провоспалительных цитокинов, хемокинов, факторов роста и протеаз. В этом есть и положительный момент – стимуляция иммунного освобождения кожи от стареющих клеток и оптимизация восстановления поврежденной ткани [15].

Самыми значимыми процессами, которые вызывают формирование свободных радикалов в коже, выступают воспаление и УФО. Свободнорадикальная теория старения, опубликованная в 1956 г Денхемом Харманом (Denham Harman), полагает, что реактивные формы кислорода инициируют изменения, связанные со старением. Супероксидные анионы вызывают повреждение ДНК, протеинов и липидов, а также реагируют с другими реактивными кислород/азотными соединениями, формируя высокоактивный пероксинитрит. Концентрация супероксидных анионов увеличивается в стареющих Фбл. Дефицит митохондриальной супероксиддисмутазы способствует старению кожи[16].

С УФО связывается и инфламмейджинг – хронический слабовыраженный воспалительный процесс в коже при ее старении. УФО вызывает оксидативный стресс, повреждающий клетки со скоплением в них окисленных липидов, распознаваемых системой комплемента с последующим воспалением, ведущем к активации макрофагов, направленной на удаление поврежденных клеток и окисленных липидов. Перегруженные липидами макрофаги продуцируют провоспалительные цитокины и реактивные формы кислорода, поддерживающие воспаление и разрушающие внеклеточный дермальный матрикс, в т.ч. волокна с помощью ММР [17].

Поллютанты усиливают активность сальных желез, меланогенез, оксидативный стресс, выделяют озон. При этом снижается количество витамина Е и сквалена (показателей окисления липидов) в гидролипидной мантии кожи.

В работах по сравнению влияния связанного с транспортом загрязнения воздуха (твердые частицы и диоксид азота) на европейцев (Германия) и азиатов (Китай) показано, что количество лентиго на лице (признак старения, особенно выраженный в монголоидной расе) на 25% превышает его на закрытых участках тела, транспортное загрязнение вызывает также глубокие морщины. В то же время лентиго на кистях и предплечьях не было в такой степени зависимо от изучаемых факторов, что свидетельствует об отличиях патогенеза лентиго на разных участках [18]. Той же группой авторов было показано влияние на старение кожи копоти, производимой дизельными двигателями, а также тропосферного озона. Обнаружена ассоциация длительного воздействия озона с грубыми морщинами на лице путем когортного исследования 2013 белых мужчин и женщин в Германии. В то же время не было найдено связи воздействия озона с пигментными пятнами[19].

Положение тела во время сна (обследование 100 женщин) не имеет значения в появлении морщин [20].

Основные процессы, происходящие в коже при биологическом старении

Признаки биологического старения кожи

Явления фотостарения накладываются на хроностарение, что особенно заметно на открытых участках кожи. Фотостарение значительно больше влияет на состояние кожи, чем возрастные процессы, однако, как показало исследование Д.А.Гунн и соавт. (2009), генетические факторы имеют гораздо большее значение, чем можно предполагать [21]. Так, реактивные формы кислорода (ROS) при обоих типах старения индуцируют транскрипционный фактор c-Jun через митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK), что ведет к избыточной экспрессии матриксных металлопротеиназ (ММР-1, ММР-3 и ММР-9) и недостаточной экспрессии проколлагена-1. Внеклеточная регуляция МАРК с возрастом падает, в то время как влияние стресс-активируемых протеинкиназ возрастает [22].

Для обоих типов старения характерны процессы гликации – неферментативные реакции ковалентного связывания молекул глюкозы или фруктозы с белками, липидами или нуклеиновыми кислотами. Конечные продукты гликации (КПГ) могут поступать снаружи (питание) или продуцироваться в самом организме. Рецепторы к КПГ есть практически во всех типах клеток кожи. Связывание с рецепторами активирует синтез митоген- и стресс-индуцированных протеинкиназ, транскрипционного фактора NF-κB, что ведет к выработке провоспалительных цитокинов. Накопление КПГ зависит от интенсивности белкового обмена, поэтому длительно живущие белки подвергаются изменениям КПГ наиболее интенсивно. Особенно страдают коллагеновые волокна, обновление которых может достигать 10 лет. Межмолекулярные сшивки коллагеновых волокон меняют их биохимические свойства, что ведет к их ригидности и снижению гибкости, делая их более подверженными механическим воздействиям [23]. Гликированный коллаген резистентен к разрушению матриксными металлопротеиназами, поэтому с возрастом накапливается и не обновляется. КПГ находят также на эластических волокнах при УФ-индуцированном солнечном эластозе, что влечет за собой снижение эластичности и грубость кожи. Путем изменения физико-химических свойств протеинов дермы, снижения пролиферации клеток, усиления апоптоза происходит индукция оксидативного стресса и выработка провоспалительных цитокинов. Таким образом КПГ влияет на старение кожи.

К наиболее важным молекулярным механизмам старения относятся: оксидативный стресс, снижение репарации ДНК в клетке, укорочение теломер, точечные мутации экстрануклеарной митохондриальной ДНК, повышение частоты хромосомных аномалий, мутации отдельных генов, гликация, инфламмейджинг (хр.воспаление) [17, 25].

Морщины, расширение сосудов, грубость кожи и пигментация не могут считаться заболеванием и составляют скорее эстетическую проблему, в то время как такие признаки фотостарения, как новообразования (доброкачественные и злокачественные), а также предраковые проявления фотостарения представляют собой медицинскую проблему и требуют внимания специалиста.

Видимый возраст во многом зависит от усилий косметологов, эстетистов и парикмахеров, рационального ухода за кожей, применения декоративной косметики, речи и выразительности мимики. В то же время видимый возраст представляет собой сумму внутреннего и наружного возраста. Из всех признаков, определяющих видимый возраст, наиболее значимыми оказались наличие морщин, седых и редких волос и изменение контуров лица (перераспределение жировых отложений). В значительно меньшей степени видимый возраст зависит от нарушений пигментации [21].

Ретиноиды

В борьбе со старением кожи используются косметические процедуры и средства ухода (пилинги, антиоксиданты, ретиноиды, микронидлинг, контурная пластика), нехирургические аппаратные методы (неаблативные лазеры, радиочастотные и ультразвуковые процедуры, микродермабразия) и хирургические (аблативные лазеры, дермабразия, нитевой лифтинг, пластические операции).

Семейство ретиноидов включает витамин А (ретинол), его естественные метаболиты (ретинальдегид, ретиноевые кислоты и эфиры ретинола), а также синтетические вещества с А-витаминной активностью. В настоящее время выделяют 4 поколения ретиноидов (по структуре и времени внедрения в клиническую практику):

Механизм действия ретиноидов на кожу

Из наружных ретиноидов против старения кожи могут использоваться третиноин, изотретиноин, ретинальдегид, ретинол, эфиры ретинола, адапален, тазаротен, селетиноид G.

Третиноин (полностью-транс ретиноевая кислота) – естественный метаболит ретинола (витамина А), связывающийся с ядерными рецепторами. Противовозрастная активность третиноина замечена А.Клигманом и соавт (1984) и к настоящему времени наиболее изучена. Эффекты 0,05% крема с третиноином по данным световой и электронной микроскопии включали замещение атрофичного эпидермиса нормальным (гиперплазия), эксфолиацию роговых отложений в устьях волосяных фолликулов, устранение дисплазии и атипии кератиноцитов, микроскопических признаков актинического кератоза, равномерное распределение гранул меланина, формирование нового коллагена в сосочковом слое дермы и новых сосудов (ангиогенез). Физиологические параметры включали усиление кровотока, дермального клиренса, усиление трансэпидермальной потери воды, проницаемости и реактивности кожи [31].

Анализируя обширные данные, собранные в обзоре С.Мукерджи и соавт. (2006), можно предположить, что в первые 3-4 мес наружного применения третиноина изменения касаются главным образом эпидермиса и заключаются в его утолщении и уплотнении рогового слоя [32]. Стимуляция пролиферации КЦ связывается со специфическим эпидермальным c-Jun транскрипционным фактором [33]. В дерме активируется сигнальный путь транскрипционного фактора роста бета (TGF-ß) и фактора роста соединительной ткани (CTGF), а также происходит подавление Smad7 (белок типа SMAD, который имеет непосредственное отношение к рецептору ростовых факторов TGF-ß), ингибирующего этот путь, что заметно в дермальных фибробластах [33]. Показана блокада синтеза ММР (коллагеназ и желатиназ), что предотвращает разрушение коллагена [34] однако, на микроскопическом уровне изменения дермы малозаметны. Клинически изменения кожи становятся очевидными только через 6 мес. применения третиноина. Улучшение состояния кожи выражается в разглаживании неглубоких мелких морщин, уменьшении пигментации, снижении вялости кожи и улучшении ее текстуры. Более длительное применение третиноина еще больше улучшает состояние кожи – разглаживаются как мелкие, так и более глубокие морщины, улучшается тургор кожи, цвет лица («розовое сияние»), исчезают пигментные пятна, грубость кожи. Морфологически таким эффектам соответствуют дермальные изменения – утолщение дермы, формирование нового коллагена, исчезновение дистрофически измененного коллагена, уменьшение количества меланина в эпидермисе. Толщина эпидермиса соответствует нормальной, роговой слой становится менее компактным.

Поскольку для получения полного противовозрастного эффекта требуется длительное применение третиноина, что неизбежно приводит к снижению комплаентности, исследованы более высокие концентрации третиноина. У 50 женщин 0,25% р-р третиноина наносили через день 2 недели, а затем ежедневно. Через 4-6 нед клинически было заметно уменьшение поверхностных морщин и пятнистой пигментации, улучшение эластичности и гидратации, что было подобно результатам, наблюдаемым через 6-12 мес применения крема 0,05% [36]. В последующих исследованиях А.Клигман и соавт. показали сходный эффект применения раствора высокой концентрации 2 раза в неделю и ежедневно.

Анализ 12 исследований показал, что наружное применение крема с третиноином в концентрации выше, чем 0,02% благоприятно влияет на кожу женщин со слабо и сильно выраженными фотоповреждениями на лице и предплечьях, в то время как крем с тазаротеном в концентрации от 0,01% до 0,1% благоприятно влияет только на умеренно выраженное фотоповреждение лица [13].

Изотретиноин (ИТ)

Наружное использование изотретиноина 0,05% и 0,1% приводило к сходному с третиноином эффекту примерно в те же сроки [37], но без столь заметного, как у третиноина, раздражающего эффекта [37, 38]. Важно воздействие ИТ на предраковые проявления возрастных изменений. У 66% из 44 пациентов предраковые проявления сокращались более чем на 1/3[39]. В сравнительном исследовании применения 0,1% крема с изотретиноином 1 раз в день на ночь в течение 36 недель у 323 участников с умеренными до выраженных возрастными изменениями кожи на лице, предплечьях и кистях показана его эффективность [40]. В России наружные препараты с изотретиноином включают ретиноевую мазь 0,05% и 0,1%, а также раствор Ретасол ® (содержит 0,025% изотретиноина).

Ретинол и его эфиры

У 36 пожилых женщин (средний возраст 87 лет) лосьон с 0,4% ретинолом и его основу наносили на правую или левую руку 3 раза в неделю 24 недели. Было заметно уменьшение мелких поверхностных морщин, характерных для хроностарения. За уменьшение морщин скорее всего ответственно индуцирование выработки гликозаминогликанов, связывающих воду, и коллагена. При большем синтезе внеклеточного дермального матрикса обработанная ретинолом стареющая кожа наряду с улучшенным внешним видом с большей вероятностью выдержит повреждение кожи и образование язв [51].

Клинически видимое разглаживание поверхностных морщин происходит после 12 недель применения [52].

Ретинальдегид (ретиналь)

Ретинальдегид (РА) – промежуточный метаболит ретинола в клетке. Превращение ретинола в РА – обратимый процесс, тогда как последующая реакция превращения РА в РК необратима. Его влияние на фотостарение аналогично РК и по срокам существенно не отличается. Применение РА значительно лучше переносится, чем РК [32].

Ретиноиды третьего поколения – тазаротен и адапален

Адапален – производное нафтоевой кислоты, подобно тазаротену связывается с RAR-бета и гамма. Гель с адапаленом вызывает посветление кожи и пятен солнечного лентиго, эффект со временем усиливается. Через 9 мес применения уменьшаются поверхностные морщины и признаки фотостарения [57]. Учитывая хорошую переносимость, адапален может быть средством 2-й линии в терапии фотостарения [32].

Ретиноиды четвертого поколения

Селетиноид G и трифаротен обладают всеми свойствами ретиноидов, связываются только с RAR-γ и за счет этого в меньшей степени вызывают раздражение кожи. Исследования показали, что селетиноид G улучшает состояние соединительной ткани, предотвращает повреждение УФ-В лучами кератиноцитов и улучшает заживление стареющей кожи [58].

Комбинированные методы

В эксперименте показано, что сочетанное применение третиноина и фракционного углекислотного лазера было более эффективно, чем оба метода по отдельности (через 3 недели увеличивались толщина дермы, содержание оксипролина и экспрессия mRNA проколлагена 3 типа) [59].

В 2011 году Губановой Е.И. с соавт. было опубликованы результаты исследования, в котором крем с 0.3% ретинолом был успешно использован в терапии фотостарения, как подготовка к применению фракционного фототермолиза на эрбиевом лазере [60]. Тот же крем успешно использован в комплексной терапии старения кожи вместе с ретиноловым пилингом и скинбустером [61].

Раздражающий эффект (ретиноевый дерматит)

Наиболее выразительной и частой побочной реакцией на наружные ретиноиды является ретиноевый дерматит, характеризующийся субъективно зудом, жжением и повышенной чувствительностью кожи, а объективно покраснением, шелушением, трещинами кожи возле глаз и в уголках рта. Дерматит наступает обычно в конце первой-начале второй недели применения наружных препаратов и в дальнейшем угасает или становится слабовыраженным. Однако, среди пациентов встречаются отдельные, у кого ретиноевый дерматит выражен особенно резко, а также те, у кого он не проходит и сопровождает весь период лечения. Раздражающие свойства ретиноидов ограничивают их использование как в косметических продуктах, так и в лечебных препаратах.

Анализ 12 исследований показал, что любые концентрации третиноина давали раздражающий эффект в виде эритемы, шелушения, сухости, жжения и пощипывания. Наиболее выраженные симптомы наблюдались в первые 2 недели лечения и со временем снижались [13]. Экспрессивность раздражающего эффекта зависела от препарата. Так, самое сильное раздражение наблюдалось в группе применявших 0,1% третиноин в течение 48 недель, а в группе применявших наружно изотретиноин раздражение наблюдалось только у 5-10% пациентов [40]. Дерматит более выражен при использовании третиноина и тазаротена по сравнению с изотретиноином, адапаленом, ретинолом, эфирами ретинола и ретинальдегидом [32]. Как в работах А.Клигман, так и в отечественных исследованиях [62] показано, что кожа быстро адаптируется к высоким концентрациям наружных ретиноидов, через 2 недели эритема стихает, хотя шелушение может сохраняться более длительное время.

Для устранения дерматита существует несколько подходов:

Среди возможных путей избежать ретиноевого дерматита также разработка систем доставки ретиноидов в кожу, с помощью которых достигается постепенное высвобождение активных веществ, например, наночастиц, микроэмульсий, липосом и др. Ведется поиск веществ, сходных с ретиноидами по действию и активности, но не обладающих раздражающим эффектом. Среди средств этого ряда бакучиол (дитерпеновый фенол) – растительное извлечение из семян псоралеи лещинолистной, обладающее антипролиферативной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью. В сравнительном исследовании с 1% ретинолом у 50 добровольцев на протяжении 12 мес показано, что при одном и том же омолаживающем эффекте бакучиол переносился кожей лучше, чем ретинол, вызывал покраснение кожи к 4-й неделе, которое затем стихало [63]. Несмотря на структурные различия, бакучиол – функциональный аналог ретинола с более выраженной антиоксидантной активностью.

Предостережение

Во время применения ретиноидов с целью омоложения кожи необходимо использование фотозащитных средств.

Женщинам, не вышедшим из детородного возраста, рекомендуется воздержаться от применения ретиноидов во время беременности и лактации.

Заключение

Старение кожи – сложный процесс, в котором принимают участие самые разные механизмы. В связи с этим нет единого подхода к устранению признаков старения кожи, и наилучший эффект дает комбинированное воздействие. Среди наружных фармакологических противовозрастных средств ретиноиды занимают лидирующее место, так как устраняют основные признаки старения кожи. Из всей группы ретиноидов наиболее выраженным действием обладают ретиноевые кислоты. Однако, возможность раздражающего действия может быть причиной применения менее активных, но лучше переносимых средств. Лекарственные и косметические средства с ретинолом и эфирами ретинола (ретинола пальмитатом) могут использоваться в профилактике старения кожи и устранении его признаков. Существует несколько способов избежать или смягчить раздражение кожи – наиболее частое побочное действие ретиноидов. Пероральное применение изотретиноина в качестве средства против старения кожи нежелательно в связи с множеством побочных эффектов и противопоказаний, что особенно актуально у пациентов пожилого возраста.

Источник финансирования: поисково-аналитическая работа проведена на личные средства автора.

Конфликт интересов: автор данной статьи подтвердила отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *