Рогипнол что за препарат

29.08.202229.08.2022 admin 0 Комментариев

Рогипнол что за препарат

Рогипнол

Показания к применению

Бессонница (различного генеза), неврозы, комплексное лечение шизофрении, эпилепсии, маниакально-депрессивного психоза, абстинентный синдром при алкоголизме, премедикация, введение в анестезию и ее поддержание.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, миастения, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, гиперкапния; острое отравление этанолом, снотворными, анальгезирующими, антипсихотическими или антидепрессивными ЛС, а также препаратами Li+; наркомания, одновременный прием ингибиторов МАО (в предшествующие 2 нед), беременность (I триместр), период лактации, ранний детский возраст (включая новорожденных).

C осторожностью. Нарушения мозгового кровообращения, хронический алкоголизм, сердечная и/или дыхательная недостаточность, компенсированные почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Как применять: дозировка и курс лечения

Фармакологическое действие

Снотворное средство бензодиазепинового ряда. Оказывает также анксиолитическое, седативное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС за счет повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов, уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспепсические явления.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: затруднение дыхания (бронхоспазм), кожная сыпь.

Местные реакции: болезненность и жжение в месте инъекции.

Особые указания

Риск развития лекарственной зависимости повышается при одновременном назначении др. снотворных и психоактивных ЛС, этанола.

Препарат следует вводить в вену крупного калибра. Из-за опасности развития некроза необходимо избегать в/а введения.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Развитие парадоксальных реакций требует отмены препарата.

У детей в возрасте до 14 лет применяют только по абсолютным показаниям.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Противопоказан женщинам на стадии беременности и лактации

Взаимодействие

Применение увеличивает депримирующее действие антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков, общих анестетиков, а также снотворных, противоэпилептических и антигистаминных ЛС.

Этанол, ингибиторы микросомального окисления усиливают эффекты (включая побочные).

Цизаприд может увеличить абсорбцию препарата и привести к усилению седативного эффекта.

Источник

Лечение зависимости от Рогипнола

Рогипнол относится к ряду транквилизаторов-гипнотиков. Препарат назначают для лечения различных симптомов расстройства сна, так как он имеет явно выраженное снотворное действие. Действующим веществом Рогипнола является Флунитразепам, уменьшающий нервное напряжение, устраняющий чувство страха и тревоги. У человека, принимающего данное лекарство, укорачивается период засыпания. При этом стабилизируется время и все фазы сна, уменьшается количество ночных пробуждений.

Рогипнол продаётся в аптеках только по рецепту врача, который определяет дозировку и частоту приёма препарата. Несоблюдение рекомендаций может нанести большой вред организму.

Применение Рогипнола в медицине

Таблетки или раствор для инъекций Рогипнола в медицине используют в качестве успокоительного препарата, помогающего снять тревожность и судороги. Иногда лекарство назначают больным при подготовке к наркозу во время хирургической операции. Наиболее часто Рогипнол назначают для лечения следующих заболеваний:

Флунитразепам, входящий в состав Рогипнола, хорошо всасывается в кровь через стенки желудочно-кишечного тракта. Максимальный эффект наблюдается через 1,5 часа после приёма. При ежедневном приёме лекарства в течение длительного времени отмечается кумуляция препарата. Метаболизм снотворного проходит в печени, а продукты распада выводятся с калом и мочой.

Действие Рогипнола

По своему фармакологическому действию Рогипнол напоминает Валиум. Однако он в несколько раз сильнее этого препарата. Флунитразепам не имеет вкуса и запаха. Он меняет восприятие реальной действительности и нарушает моторику двигательных рефлексов. После употребления лекарства человек может чувствовать головокружение, полуобморочное состояние, терять ощущение времени и пространства. При этом пациент, употребивший Рогипнол, не помнит ни чего, из того что с ним было в течение времени действия снотворного. Особенно опасно сочетать приём лекарства с алкоголем. Данная комбинация может «выключить» человека на срок до одних суток. Поэтому принимать Рогипнол нужно под строгим контролем врача.

Лекарство, содержащее Флунитразепам, не назначают больным с почечной и печёночно недостаточностью, беременным, алкоголикам и наркоманам, лицам, имеющим повышенную чувствительность к бензодиазепинам.

Не знаете с чего начать? Звоните, мы подскажем

Последствия употребления Рогипнола

Любое снотворное, тем более такое сильное, как Рогипнол, необходимо применять с осторожностью. Данный препарат имеет много побочных действий:

Другой негативной стороной употребления Рогипнола является формирование психической и физиологической зависимости. Отмена лекарства после его длительного употребления сопровождается симптомами, сходные с наркотической ломкой. Человек хочет всегда чувствовать себя хорошо. А самый лёгкий путь к этому, возобновить приём снотворного. Но это и самый опасный путь, нарушающий течение процессов метаболизма в органах и тканях, угнетающий работу ЦНС.

Лечение зависимости от Рогипнола

Специалисты наркологической клиники «Новый Мир» накопили большой опыт лечения страдающих зависимостью от аптечных препаратов. Тяга к Рогипнолу лечится различными способами. На первой стадии развития зависимости можно обойтись безмедикаментозными методами. Во-первых, нужно полностью отказаться от употребления препарата. Во-вторых, рекомендуется ограничить себя в пище, которая возбуждает нервную систему. Это чай, кофе, шоколад. В-третьих, гуляйте на свежем воздухе, соблюдайте режим дня и принимайте витамины.

Если данный способ не даёт нужного результата, врачи нашего реабилитационного центра помогут пациенту преодолеть трудности отказа от транквилизаторов. В запущенных случаях придётся обратиться к госпитализации больного и проведения с ним комплексных восстановительных мероприятий.

Часто задаваемые вопросы

Средний срок реабилитации при наркотической зависимости — 120 дней.

Да, но по предварительной договоренности с врачем. Посторонние лица не допускаются на территорию центра, чтобы сохранить анонимность пациентов.

Нет, но наши психологи способны убедить больного добровольно согласиться на прохождение реабилитации.

Мы не выдаем никакую информацию о пациентах третьим лицам, согласно Приказу Минздрава РФ от 23 августа 1999г. № 327.

Рекомендуем провести тест на наличие в организме наркотических и психотропных средств.

Да. Для этого необходимо записаться на консультацию по телефону: 8 (800) 551-95-17.

Стоимость зависит от множества факторов и начинается от 6000 руб. / сутки.

Реабилитация необходима для для того, чтобы сформировать мотивацию для отказа от наркотиков, сохранить трезвость, восстановить психическое и физическое состояние, восстановить семейные и социальные связи.

Нет, мы лечим наркоманию на условиях полной конфиденциальности и не разглашаем никакую информацию даже близким родственникам без согласия пациента.

Необходимо пройти повторное лечение. При этом выяснить причины срыва и устранить их.

Источник

Рогипнол – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Раствор для инъекций Рогипнол (Rohypnol)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Форма выпуска

Фармакодинамика

Снодійний засіб з групи похідних бензодіазепіну. Скорочує період засинання, зменшує кількість нічних пробуджень, на структуру сну надає помірний вплив. Надає також анксіолітичну, седативну, протисудомну, центральну міорелаксуючу дію.

Механізм дії пов’язують з посиленням гальмівного впливу GABA в ЦНС за рахунок підвищення чутливості GABA-рецепторів до медіатора в результаті стимуляції бензодіазепінових рецепторів.

Использование во время беременности

Противопоказания к применению

Побочные действия

Можливо: млявість, втома, сонливість, загальмованість, минуща амнезія, астенія, м’язова слабкість, зниження м’язового тонусу, атаксія, артеріальна гіпотензія, запаморочення, шкірний висип.

Парадоксальні реакції (переважно в осіб похилого віку та у дітей): порушення сну, дратівливість, тривога, агресивність, збудження, галюцинації.

Способ применения и дозы

Передозировка

Симптоми: сонливість, сплутаність свідомості, млявість, атаксія, м’язова гіпотонія, артеріальна гіпотензія, пригнічення дихання, кома, можливий летальний результат.

Лікування: індукція блювання, промивання шлунка, прийом активованого вугілля, забезпечення прохідності дихальних шляхів, моніторинг життєвоважливих функцій, введення специфічного антагоніста бензодіазепінових рецепторів флумазеніла (в умовах стаціонару).

Взаимодействия с другими препаратами

Підсилює депримуючу дію антипсихотичних засобів, інших снодійних ЛЗ, анксіолітиків, антидепресантів, наркотичних анальгетиків, протисудомних засобів, анестетиків, деяких антигістамінних препаратів.

Етанол, інгібітори мікросомального окислення посилюють ефекти (в т.ч. побічні).

При одночасному прийомі з наркотичними анальгетиками можливе посилення ейфорії і психічної залежності.

Меры предосторожности при приеме

При тривалому застосуванні таблеток не рекомендується раптово припиняти лікування (дозу знижують поступово).

Під час лікування не рекомендується вживати спиртні напої, слід утриматися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидких психомоторних реакцій.

Особые указания при приеме

З обережністю застосовувати у пацієнтів похилого віку, а також у хворих з серцевою недостатністю, дихальною недостатністю (небезпека пригнічення дихання), з порушеннями функції нирок або печінки, з міастенією.

При тривалому застосуванні флунітразепаму, особливо в підвищених дозах, можливий розвиток звикання і лікарської залежності.

Ризик розвитку лікарської залежності підвищується при одночасному застосуванні інших снодійних препаратів, психотропних засобів, алкоголю. При різкій відміні флунітразепаму, а також при лікарської залежності до флунітразепаму можливий розвиток синдрому відміни (відновлення порушень сну в більш вираженій формі, неспокій, дратівливість, головний біль, тремор, підвищена пітливість, судоми і галюцинації).

Після парентерального введення пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом протягом 24 ч.
У разі виникнення парадоксальної реакції на флунітразепам, його слід скасувати.

Флунітразепам рекомендується вводити у вену великого калібру. Слід уникати в / а введення.

У дітей у віці до 14 років застосовують тільки за абсолютними показаннями.

У період лікування не слід вживати алкоголь.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Пацієнтам, які приймають флунітразепам, слід утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидких психомоторних реакцій.

Условия хранения

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

Рогипнол – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Таблетки пероральные Рогипнол (Rohypnol)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Форма выпуска

таблетки, вкриті оболонкою 1 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 1;

таблетки, вкриті оболонкою 1 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 2;

таблетки, вкриті оболонкою 1 мг; блістер 10, коробка (коробочка) 3;

Фармакодинамика

Снодійне засіб з групи похідних бензодіазепіну. Скорочує період засинання, зменшує кількість нічних пробуджень, на структуру сну надає помірний вплив. Надає також анксіолітичну, седативну, протисудомну, центральну міорелаксуючу дію.

Использование во время беременности

Противопоказания к применению

Побочные действия

Способ применения и дозы

Передозировка

Взаимодействия с другими препаратами

Етанол, інгібітори мікросомального окислення посилюють ефекти (в т.ч. побічні).

При одночасному прийомі з наркотичними анальгетиками можливе посилення ейфорії і психічної залежності.

Меры предосторожности при приеме

Особые указания при приеме

Після парентерального введення пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом протягом 24 ч. У разі виникнення парадоксальної реакції на флунітразепам, його слід скасувати.

Флунітразепам рекомендується вводити у вену великого калібру. Слід уникати в / а введення.

У дітей у віці до 14 років застосовують тільки за абсолютними показаннями.

У період лікування не слід вживати алкоголь.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Условия хранения

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

Лекарственная терапия наркоманий

Повышение эффективности лечения наркоманий и токсикоманий относится к основным проблемам наркологии. Неудивительно, что вопросам терапии этих состояний посвящено значительное число отечественных и зарубежных исследований (А. Г. Гофман соавт., 1979; Э. А. Бабаян, М. А. Гонопольский, 1987; К. Э. Воронин, 1993; Т. Б. Дмитриева соавт., 1997; А. Г. Гофман, А. П. Музыченко соавт., 1999; Н. Н. Иванец, М. А. Винникова, 2000; Ю. Л. Сиволап, В. А. Савченко, 2000; М. Л. Рохлина, А. А. Козлов, 2001; P. G. O’Connor et al., 1997; 2001 и мн. др.).

Клиника наркоманий представлена тремя основными синдромами: психическая зависимость, физическая зависимость и толерантность.

Психическая зависимость — это болезненное стремление непрерывно или периодически принимать наркотический или другой одурманивающий препарат с тем, чтобы испытать определенные желаемые ощущения либо снять явления психического дискомфорта. Наиболее выраженное проявление психической зависимости — это патологическое влечение к изменению своего состояния посредством наркотизации.

Физическая зависимость — это состояние перестройки всей функциональной деятельности организма в ответ на хроническое употребление наркотических или других одурманивающих средств. Оно проявляется выраженными физическими и психическими нарушениями, когда прием наркотика прекращается или его действие нейтрализуется специфическими антагонистами. Эти нарушения обозначаются как абстинентный синдром.

Под измененной толерантностью подразумевается состояние адаптации (приспособления) к наркотическим или другим одурманивающим веществам, характеризующееся уменьшенной реакцией на введение того же самого количества наркотика. Для достижения прежнего эффекта требуется более высокая доза препарата. При этом организм наркомана может переносить дозы наркотика, значительно превышающие терапевтические и, в отдельных случаях, смертельные для здорового человека. На определенном этапе толерантность достигает своего максимума и на протяжении длительного отрезка времени остается постоянной. Дальнейшее увеличение доз уже не вызывает эйфории (одурманивания), но может привести к передозировкам. И, наконец, у пациентов с большой длительностью заболевания наступает период, когда они не могут переносить прежние высокие дозы наркотика и вынуждены снижать дозу.

Задачей терапии является коррекция основных проявлений болезни. Прежде всего, это касается купирования острого абстинентного синдрома, крайне тягостного для больных, и подавления патологического влечения к наркотику — кардинального синдрома зависимости.

Следует учесть, что в отечественной наркологии лечение предусматривает полное и немедленное лишение наркотиков. Исключение составляет злоупотребление седативными и снотворными препаратами или сочетание других наркотиков с высокими дозами этих средств. Лечение препаратами, обладающими хотя и более слабым, но наркотическим действием, т. е. заместительная терапия, в России запрещено.

Лечение наркоманий и токсикоманий проводится поэтапно.

Начальный этап включает дезинтоксикацию и купирование острого абстинентного синдрома. Доказано, что хроническая интоксикация наркотическими препаратами вызывает дисбаланс в определенных системах нейромедиации (И. П. Анохина, 1982). Терапия, направленная на восстановление этого дисбаланса, способствует купированию основных клинических синдромов наркоманий. Поэтому при выборе терапевтических мероприятий целесообразно практиковать применение лечебных средств, выбор которых патогенетически обоснован, в сочетании с традиционными методами дезинтоксикации, а также психотропными препаратами для устранения наблюдающихся на этом этапе психических расстройств. Дозы препаратов подбирают индивидуально, в зависимости от выраженности того или иного симптома. Терапия абстинентного синдрома должна быть, по возможности, дифференцирована и зависеть от длительности заболевания, дозировок употребляемых наркотиков, психопатологической картины болезни и проч.

Среди патогенетических средств купирования острого опийного абстинентного синдрома весьма эффективными являются: клонидин (клофелин) — агонист α-2-адренорецепторов ЦНС; тиапридал — атипичный нейролептик из группы замещенных аминов, избирательно блокирующий дофаминовые D-2-рецепторы, и трамал (трамадола гидрохлорид) — обезболивающее средство центрального действия, воздействующее на специфические опиоидные рецепторы в ЦНС. Комплексное применение данных препаратов позволяет оптимально купировать основные проявления опийного абстинентного синдрома.

Клофелин наиболее быстро купирует сомато-вегетативные расстройства, но в значительно меньшей степени влияет на психопатологическую и алгическую симтоматику и не подавляет патологического влечения к наркотику. Тиапридал высоко эффективен в отношении алгического синдрома и частично психопатологических нарушений. Трамал оказывает обезболивающее действие.

Клофелин назначается в течение первых пяти–семи дней в дозах 0,6–0,9 мг в сутки. При падении артериального давления дозы препарата снижаются или он отменяется и назначаются кардиотонические средства.

Тиапридал первые два-три дня назначается по 200 мг три-четыре раза в сутки внутримышечно, затем та же доза перорально. Через один-два дня доза снижается до 100 мг три раза в день еще на один-два дня. Длительность терапии тиапридалом составляет шесть–восемь дней. Эффект наступает через 10—15 мин после инъекции и длится около 4 ч. Редукция болевой симптоматики наблюдается уже в первые дни лечения. Кроме того, благодаря противотревожному и седативному действию, тиапридал снижает выраженность патологического влечения к наркотику, способствует уменьшению раздражительности, вспыльчивости, чувства тревоги, улучшает сон и настроение. В отдельных случаях тиапридал вызывает невыраженный нейролептический синдром, который устраняется либо снижением дозы тиапридала, либо добавлением в терапевтическую схему корректоров.

Дозы трамала зависят от дозы употреблявшегося наркотика и состояния больного: в среднем первые два-три дня по 2—4 мл (100—200 мг) внутримышечно, затем 50—100 мг три-четыре раза в день еще три-четыре дня внутрь, постепенно уменьшая дозу. Учитывая, что трамал обладает частичным агонистическим действием на опиоидные рецепторы, очень важно его не передозировать, давать непродолжительное время и вовремя отменить, чтобы не вызвать зависимости.

В качестве обезболивающих средств в последнее время предлагается вместо трамала использовать нестероидные противовоспалительные препараты, такие, как кеторол, ксефокам, диклофенак и ряд других аналогичных препаратов (Н. Н. Иванец, М. А. Винникова, 2000; Т. Н. Дудко соавт., 2001). Кеторол рекомендуют назначать в дозах 30 мг (1 мл) внутримышечно или (при слабых или умеренных болях) одну-две таблетки в день перорально (в одной таблетке 10 мг). Ксефокам назначается первые четыре-пять дней внутримышечно по 2 мл два-три раза в день (в одной ампуле 2 мл или 8 мг). В дальнейшем при сохранении болевой симптоматики переходят на пероральный прием по одной таблетке два раза в сутки (в одной таблетке 4 или 8 мг) вплоть до полного купирования боли. Длительность лечения ксефокамом — пять–семь дней. (Н. Н. Иванец, М. А. Винникова, 2000).

Существует еще ряд методов купирования острого абстинентного синдрома.

Снижают выраженность абстинентных проявлений нейропептиды, которые нормализуют дисбаланс катехоламиновой нейромедиации.

В качестве средства купирования опийного абстинентного синдрома разработана схема комбинированного применения антагонистов опиатов (налоксона гидрохлорида) с клофелином. В первые дни терапии назначаются максимальные дозы клофелина (0,9—1,2 мг) и минимальные налоксона (0,2 мг). Затем постепенно снижаются дозы первого и увеличиваются дозы налоксона (до 1,8 мг в сутки). К концу терапии больной получает только налоксон.

Последние годы применяется быстрая или ультрабыстрая опийная дезинтоксикация (УБОД), которая проводится под общим наркозом в условиях отделения интенсивной терапии. На фоне наркоза с применением миорелаксантов больному внутривенно вводится налоксон каждые полчаса в дозе 0,8 мг, в общей сложности до 6 мг налоксона. Одновременно проводится симптоматическая терапия. После окончания УБОД больные переводятся на противорецидивную налтрексоновую программу.

Для купирования острого опийного абстинентного синдрома разработан метод использования повышенных доз атропина. Он подробно описан в методических рекомендациях, составленных А. Г. Гофманом соавт. (1973, 1979). После развития у больных атропинового делирия абстинентные расстройства, в первую очередь вегетативные нарушения, быстро получают обратное развитие, и наступает сон. На следующий день больные жалуются в основном на общую физическую слабость и некоторое снижение аппетита.

При наркоманиях, вызванных приемом психостимуляторов, для купирования синдрома отмены используют комбинацию средств, влияющих на дофаминэргические механизмы (бромокриптин), купирующие в первую очередь астенические нарушения и отчасти неврологические расстройства, и средств, влияющих на серотонинэргические системы, оказывающие воздействие на аффективную симптоматику, столь характерную для абстинентного синдрома при злоупотреблении психостимуляторами.

Бромокриптин назначают в первые дни развития абстинентного синдрома в суточной дозе до 2,5 мг. Для купирования аффективных расстройств используются антидепрессанты с преимущественно серотонинэргическим компонентом действия — флуоксетин, флувоксамин (флоксифрал), золофт (сертралин), паксил (пароксетин), ципрамил (циталопрам).

При развитии абстинентного синдрома у больных, злоупотребляющих препаратами седативно-снотворной группы, необходимо снижать дозировки наркотиков постепенно, чтобы избежать судорожных припадков и психозов, которые могут развиваться в структуре абстинентного синдрома у этого контингента больных. Или назначается заместительная терапия: фенобарбитал, поглюферал №1, 2, карбамазепин на семь–десять дней (в зависимости от употребляемой дозы наркотика).

Параллельно с патогенетической терапией при всех формах наркоманий проводят симптоматическое лечение. Для купирования психопатологических расстройств, подавления влечения к наркотикам используются психотропные препараты (нейролептики и антидепрессанты). Их выбор и дозы зависят от состояния больного и степени выраженности того или иного синдрома.

Помимо лекарственных средств для смягчения острого абстинентного синдрома используют экстракорпоральные методы детоксикации, в частности плазмаферез (Н. Н. Иванец, И. П. Анохина, Н. В. Стрелец, 1997, Г. М. Митрофанова, 1995).

Очень важно с самого начала лечения проводить психотерапию. Первый осмотр и первая беседа с больным уже должны быть использованы как сеанс психотерапевтического воздействия. Последующие психотерапевтические беседы должны быть направлены на достижение положительных установок, предусматривающих полное воздержание от употребления наркотиков, а также систематическое прохождение больным курсов поддерживающего противорецидивного лечения во внебольничных условиях.

После купирования острого абстинентного синдрома наблюдается так называемое постабстинентное состояние, или состояние «неустойчивого равновесия» (И. Н. Пятницкая, 1994). На первый план выступает психопатологическая симптоматика, в первую очередь аффективные и поведенческие расстройства. Психические нарушения часто камуфлируют обострение патологического влечения к наркотикам, хотя больные могут это и не осознавать. Они считают, что уже выздоровели, требуют выписки, не понимая, что ими движет влечение к изменению своего состояния. В этот период особое значение имеют правильный выбор и применение антидепрессантов и нейролептиков, соответствующих клиническим проявлениям состояния больных.

Учитывая особенности аффективных расстройств, значительный удельный вес в их структуре дисфории, ажитации, отсутствие заторможенности, при выборе антидепрессантов следует отдавать предпочтение препаратам с седативным или сбалансированным действием.

Рекомендуются следующие антидепрессанты: трициклические — амитриптилин (саротен) — 75—100 мг в сутки, саротен ретард — 50 мг (одна капсула в сутки), анафранил (кломипрамин) — 75 мг в сутки; тетрациклические — мапротилин (людиомил) — 75—100 мг, леривон (миансерин) — 60—90 мг, пиразидол (пирлиндол) — 150—200 мг; трициклический антидепрессант сложной химической структуры тианептин (коаксил) — 37,5 мг; сложный бициклический антидепрессант тразодон (триттико) — 300—400 мг; серотонинэргические антидепрессанты — флувоксамин (флоксифрал) — 150—200 мг, пароксетин (паксил) — 20—30 мг, золофт (сертралин) — 50 мг в сутки, ципрамил (циталопрам) — 20—40 мг в сутки.

При выраженной депрессии антидепрессанты, в частности амитриптилин, можно вначале вводить внутримышечно, затем переходить на пероральный прием.

В ряде случаев показано капельное введение антидепрессантов (мелипрамина, амитриптилина, людиомила).

Антидепрессанты целесообразно комбинировать с мягкими нейролептиками.

При выраженном астеническом симптомокомплексе помимо других терапевтических средств можно назначать мягкие стимуляторы и ноотропные препараты. В ряде случаев применение ноотропила ведет к обострению патологического влечения к наркотикам, поэтому предпочтительно назначать фенибут 0,5 (две таблетки) два-три раза в день, аминалон 0,5 (две таблетки) три раза в день, пикамилон 0,02—0,15 г/сутки, церебролизин.

Для коррекции аффективной лабильности, дисфорических расстройств рекомендуется использовать соли лития (0,6–0,9 в сутки), карбамазепин (тегретол, финлепсин) — 400—600 мг в сутки, эглонил (сульпирид) — 400—600 мг в сутки.

Для подавления патологического влечения к наркотикам, купирования дисфорических расстройств, коррекции поведения используются нейролептики пролонгированного и короткого действия.

Для коррекции поведения больных, купирования раздражительности рекомендуются также неулептил (перициазин) — 30—40 мг в сутки; сонапакс (тиоридазин) — 100—125 мг, клопиксол (зуклопентиксол) — 200—400 мг в сутки; аминазин — 50—75 мг в сутки, эглонил (сульпирид) — до 600 мг в сутки.

В результате длительного употребления наркотиков у части больных формируется психоорганический синдром. Причем когнитивные расстройства имеют транзиторный характер, после прекращения употребления наркотиков их выраженность уменьшается, но полного восстановления не наблюдается. Кроме того, на разных этапах заболевания у пациентов наблюдаются апатико-абулические и своеобразные астенические состояния. В связи с этим в терапевтическую программу можно рекомендовать включать пептидэргический ноотропный лекарственный препарат церебролизин (М. Л. Рохлина, А. А. Козлов, 2001, 2002). Церебролизин повышает эффективность энергетического метаболизма мозга, снижает нейротоксическое действие наркотиков и предотвращает гибель нейронов. Применяется он парентерально. Больным наркоманиями наиболее целесообразно вводить церебролизин внутримышечно и назначать его в период становления ремиссии, т. е. через две недели с момента начала купирования абстинентного синдрома. Оптимальная доза — 5—10 мл в сутки. Церебролизин способствует улучшению концентрации внимания у больных, у них активизируются процессы умственной деятельности, формируются стойкие положительные эмоции.

В период становления ремиссии на фоне стабилизации состояния у больных может наблюдаться обострение влечения к наркотикам, в ряде случаев проявляющееся, как и на предыдущих этапах, в аффективных нарушениях, расстройствах поведения или других психических нарушениях. В таких случаях необходимо назначать соответствующие психическому состоянию больного психотропные препараты: нейролептики пролонгированного или короткого действия, антидепрессанты. В этот период также рекомендуется проводить восстановительную терапию, включающую, в частности, ноотропные препараты и вышеупомянутый церебролизин. Можно использовать иглорефлексотерапию, различные методы физиотерапии с учетом индивидуальных показаний и противопоказаний.

Очень важным этапом лечения наркоманий является противорецидивная поддерживающая терапия. Она направлена на профилактику срыва или рецидива заболевания. От этого этапа терапевтического процесса во многом зависит длительность и качество ремиссии. Очень важно определить факторы, сопровождавшие предшествующие рецидивы заболевания, и основные клинические проявления психической зависимости на данном этапе.

При употреблении наркотиков опийной группы в качестве специфической патогенетической противорецидивной терапии используются антагонист опийных рецепторов — налтрексон (налтрексона гидрохлорид) — или его аналоги — антаксон, ревиа.

Фармакологический механизм действия налтрексона гидрохлорида заключается в полной блокаде опийных рецепторов, в результате чего опиаты, поступающие извне, не могут связываться с рецепторами и не вызывают эффектов, характерных для опийной интоксикации. Однако терапия налтрексоном возможна только после полного купирования абстинентного синдрома, так как в противном случае у больных могут появиться выраженные признаки синдрома отмены. После перорального приема налтрексон быстро и полностью абсорбируется, и максимальная его концентрация в плазме крови достигается через 45 мин и сохраняется до 4,5 ч. Препарат активен в течение суток с момента его приема. Необходимым условием лечения налтрексоном является то, что со времени последнего приема наркотиков опийной группы должно пройти не менее 10 дней, т. е. организм должен быть «свободен» от опиатов. Перед назначением налтрексона можно провести пробу с коротко действующим антагонистом опиатов — налоксоном, чтобы убедиться в отсутствии в организме наркотиков. Оптимальная методика проведения подобной пробы следующая: налоксона гидрохлорид вводят в/м или подкожно в дозе 0,4—0,8 мг. Если через 10—15 мин после введения налоксона появляются рудиментарные признаки абстинентного синдрома: слабость, лабильность аффекта, повышение чувствительности к внешним раздражителям, гипергидроз, спазмы кишечника, зевота, невыраженное слезотечение, боли в суставах и мышцах, мидриаз, тремор и т. д. — назначают терапию, направленную на купирование этих расстройств. Затем инъекцию налоксона повторяют, и, если она не вызывает ухудшения состояния, что свидетельствует о полном купировании абстинентного синдрома, больные переводятся на длительное лечение налтрексоном.

Недельная доза налтрексона должна составлять 350 мг. Поддерживающую терапию налтрексоном можно проводить по следующим схемам: одна таблетка (50 мг) в сутки ежедневно или первая неделя терапии — одна таблетка (50 мг) в сутки; в дальнейшем — два раза в неделю — по две таблетки (100 мг), один раз — три таблетки (150 мг).

Как правило, терапию налтрексоном начинают в стационаре после купирования абстинентного синдрома и восстановления соматических и психических нарушений, примерно за одну неделю до выписки. Это необходимо для того, чтобы выявить возможные побочные эффекты и при необходимости купировать их в условиях больницы.

Первая доза составляет 0,5 таблетки (25 мг в сутки). Если не отмечается побочных эффектов, следующая суточная доза — 50 мг. Курс лечения налтрексоном составляет до 180 дней и более. Больных предупреждают, что при приеме наркотиков опийной группы на фоне действия налтрексона они не испытают их эйфорического действия, а при наращивании дозы наркотика с целью получить эйфорию может наступить передозировка.

В начале терапии могут отмечаться следующие побочные эффекты: покраснение кожи, озноб, слабость. Данные эффекты можно объяснить индивидуальной чувствительностью пациентов и недостаточно полно проведенной дезинтоксикацией. Обычно эти явления исчезают при продолжении терапии. Следует отметить, что при передозировках спиртного на фоне терапии налтрексоном могут наблюдаться ортостатические коллапсы.

Следует учесть, что у части больных на фоне лечения налтрексоном могут наблюдаться различные психопатологические нарушения, характеризующие первичное патологическое влечение к наркотикам. Это требует добавления к терапии налтрексоном дополнительных психотропных средств: при появлении аффективных нарушений — антидепрессантов и солей лития; психопатоподобных — нейролептиков; астенических — ноотропов. После купирования данной симптоматики эти психотропные средства отменяются.

Таким образом, налтрексон может применяться для противорецидивного лечения больных опийной наркоманией в качестве блокатора опийных рецепторов. Побочные эффекты, возникающие при применении налтрексона (озноб, слабость и т. д.), не являются препятствием для его широкого внедрения в клиническую практику.

Для больных, имеющих психическую и физическую зависимость от наркотиков, обладающих психостимулирующим эффектом (кокаин, амфетаминоподобные вещества, эфедрон, первитин и т. д.), также существуют средства специфической, патогенетически обоснованной противорецидивной терапии, направленной на купирование психической зависимости от наркотиков. Одним из подобных средств является бромокриптин (парлодел) (К. Э. Воронин, 1993). Известно, что при одномоментной отмене наркотика отмечается появление таких симптомов, как анергия, депрессия, раздражительность, сонливость. После купирования абстинентных проявлений лечение бромокриптином продолжается в дозах 1,0—1,25 мг перорально в сутки в течение нескольких месяцев для профилактики возможной актуализации патологического влечения к наркотику.

Эффективность бромокриптина обусловлена устранением дофаминового истощения, являющегося биологическим базисом психической и физической зависимости. Патогенетически обоснованное длительное применение бромокриптина у больных наркоманией, вызванной приемом психостимуляторов, может считаться достаточно эффективным средством противорецидивной терапии.

Кроме специфических лечебных программ, применяемых для терапии психической зависимости в процессе длительного противорецидивного лечения, широко используется весь спектр психотропных средств (нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы, ноотропы, соли лития и т. д.). При этом необходимо следовать основному принципу психофармакологии — выбор лекарственных средств зависит от клинико-психопатологической картины купируемого синдрома.

Так, если актуализация первичного патологического влечения к наркотикам характеризуется стойкой периодичностью с постепенным или внезапным появлением аффективных нарушений, средством выбора для терапии являются соли лития с добавлением при необходимости антидепрессантов. Используются лития карбонат 0,6—0,9 г в сутки, лития оксибутират — 1,0-1,5 г в сутки, микалит (микрокапсулированная соль карбоната лития) — две-три капсулы (0,8-1,2 г лития карбоната) в сутки, литонит — 300—400 мг. Курсы лечения этими дозами составляют от трех до 12 месяцев и более. При преобладании астенических расстройств можно назначать ноотропные препараты, церебролизин. В зависимости от наличия в структуре психической зависимости аффективных и психопатоподобных расстройств, используются нейролептики и антидепрессанты. В случае необходимости, при наличии в структуре психической зависимости таких симптомов, как тревога, страх, беспокойство, назначаются транквилизаторы бензодиазепинового ряда.

Кроме того, как показывают данные клинико-катамнестического наблюдения, в некоторых случаях в период ремиссии могут возникать острые «вспышки» актуализации патологического влечения к наркотикам. Их можно расценить как рудименты пароксизмов судорожных состояний. Это обусловливает целесообразность применения противосудорожных средств — карбамазепина (тегретола, финлепсина), а также дифенина или конвулекса.

Литература

М. Л. Рохлина, доктор медицинских наук, профессор
ННЦ наркологии МЗ РФ, Москва

Источник

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав на 1 капсулу:

Капсулы 1,5 мг
Действующее вещество: карипразина гидрохлорид 1,635 мг (эквивалентно карипразину 1,5 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твердая желатиновая капсула, размер № 4 (крышечка: желатин, титана диоксид Е171; корпус: желатин, титана диоксид Е171).
Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный Е172, шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.
Капсулы 3 мг
Действующее вещество: карипразина гидрохлорид 3,27 мг (эквивалентно карипразину 3 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твердая желатиновая капсула, размер № 4 (крышечка: желатин, титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172, краситель бриллиантовый голубой Е133, краситель красный очаровательный Е129; корпус: желатин, титана диоксид Е171).
Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный Е172, шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.
Капсулы 4,5 мг
Действующее вещество: карипразина гидрохлорид 4,905 мг (эквивалентно карипразину 4,5 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твердая желатиновая капсула, размер № 4 (крышечка: желатин, титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172, краситель бриллиантовый голубой Е133, краситель красный очаровательный Е129; корпус: желатин, титана диоксид Е171, краситель железа оксид желтый Е172, краситель бриллиантовый голубой Е133, краситель красный очаровательный Е129).
Состав чернил белого цвета для печати: глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле], титана диоксид Е171, изопропанол, аммиак водный, бутанол, пропиленгликоль, симетикон.
Капсулы 6 мг
Действующее вещество: карипразина гидрохлорид 6,54 мг (эквивалентно карипразину 6 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твердая желатиновая капсула, размер № 3 (крышечка: желатин, титана диоксид Е171, краситель бриллиантовый голубой Е133, краситель красный очаровательный Е129; корпус: желатин, титана диоксид Е171).
Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный Е172, шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.

Описание

Капсулы 1,5 мг
Твердые желатиновые капсулы, размер № 4. Крышечка капсулы – белая непрозрачная, корпус капсулы – белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись «GR 1.5» черным цветом. Содержимое капсул – порошок белого или желтовато-белого цвета.
Капсулы 3 мг
Твердые желатиновые капсулы, размер № 4. Крышечка капсулы – сине-зеленая непрозрачная, корпус капсулы – белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись «GR 3» черным цветом. Содержимое капсул – порошок белого или желтовато-белого цвета.
Капсулы 4,5 мг
Твердые желатиновые капсулы, размер № 4. Крышечка капсулы – сине-зеленая непрозрачная, корпус капсулы – сине-зеленый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись «GR 4.5» белым цветом. Содержимое капсул – порошок белого или желтовато-белого цвета.
Капсулы 6 мг
Твердые желатиновые капсулы, размер №3. Крышечка капсулы – фиолетовая непрозрачная, корпус капсулы – белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись «GR 6» черным цветом. Содержимое капсул – порошок белого или желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотическое средство (нейролептик)

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Механизм действия карипразина полностью не известен. Тем не менее, предполагается, что терапевтический эффект карипразина обеспечивается комбинацией частичного агонизма по отношению к D3-, D2-дофаминовым рецепторам (величина Ki 0,085-0,3 нмоль/л в сравнении с 0,49-0,71 нмоль/л, соответственно) и 5-НТ1А-серотониновым рецепторам (величина Ki 1,4-2,6 нмоль/л) и антагонизма по отношению к 5-НТ2В- и 5-НТ2А-серотониновым рецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам (значения Ki 0,58-1,1 нмоль/л, 18,8 нмоль/л и 23,3 нмоль/л, соответственно). Карипразин обладает низкой аффинностью к 5-НТ2С-серотониновым и альфа 1-адренорецепторам (значения Ki 134 нмоль/л и 155 нмоль/л, соответственно). Карипразин не обладает значимой аффинностью к мускариновым холинергическим рецепторам (ИК50>1000 нмоль/л). Два основных активных метаболита, дезметилкарипразин и дидезметилкарипразин, обладают сходным с карипразином профилем связывания с рецепторами и профилем функциональной активности in vitro, как и исходное лекарственное вещество.
Фармакодинамические эффекты
Доклинические исследования in vivo показали, что карипразин в фармакологически эффективных дозах связывается с D3-рецепторами в такой же степени, как и с D2-рецепторами. У пациентов с шизофренией наблюдалось дозозависимое связывание карипразина с D3 и D2-дофаминовыми рецепторами головного мозга (преимущественно в зонах с преобладанием DЗ-рецепторов) в терапевтическом диапазоне доз в течение 15 суток.
Влияние карипразина на интервал QT изучалось у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством. Были получены данные холтеровского мониторирования ЭКГ в течение 12 часов у 129 пациентов до назначения препарата и по достижении равновесного состояния. Удлинения интервала QT при применении карипразина в дозах, превышающих терапевтические (9 мг/сут или 18 мг/сут), не наблюдалось. У пациентов, получавших карипразин в рамках исследования, не было зарегистрировано ни удлинения интервала QTc на ≥60 мс от исходного показателя, ни удлинения QTc >500 мс в ходе исследования.
Клиническая эффективность
Эффективность при краткосрочном применении
Эффективность карипразина при острой шизофрении изучалась в трех 6-недельных многоцентровых, международных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1754 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет. Первичной конечной точкой во всех исследованиях острой шизофрении было изменение исходной общей оценки по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) через 6 недель, вторичной конечной точкой – изменение исходной оценки по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S) через 6 недель. В международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 1,5 мг, 3,0 мг и 4,5 мг и рисперидона 4,0 мг для чувствительности анализа было продемонстрировано статистически достоверное улучшение первичной и вторичной конечных точек для всех доз карипразина и активного контроля по сравнению с плацебо. В другом международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 3,0 мг и 6,0 мг и арипипразола 10 мг для чувствительности анализа обе дозы карипразина и активный контроль привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо. В третьем международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных/изменяемых доз карипразина 3,0-6,0 мг и 6,0-9,0 мг обе группы доз карипразина привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо.
Результаты изменения первичной конечной точки обобщены ниже в Таблице 1. Результаты изменения вторичной конечной точки (CGI) и дополнительных конечных точек подтвердили данные, полученные в отношении первичной конечной точки.

Таблица 1. Изменения исходной общей оценки по шкале PANSS через 6 недель в исследованиях обострений шизофрении – выборка ITT

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Препарат Реагила ® следует применять с осторожностью: у пациентов с высоким риском совершения суицида, с акатизией, неусидчивостью, повышенным риском поздней дискинезии, болезнью Паркинсона, нейролептическим злокачественным синдромом в анамнезе, судорогами в анамнезе или состояниями, снижающими порог судорожной готовности, катарактой, у пациентов с факторами риска развития инсульта, сахарного диабета, факторами риска развития гипергликемии, риском ожирения; склонностью к артериальной гипотензии (например, при дегидратации, гиповолемии, при лечении гипотензивными препаратами), сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, риском венозных тромбоэмболических осложнений (см. раздел «Особые указания»). Женщины детородного возраста должны применять высокоэффективные меры контрацепции во время приема карипразина и, как минимум, 10 недель после его отмены.

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

1 Нарушения сна: бессонница, необычные/кошмарные сновидения, нарушение циркадного ритма сна, диссомния, гиперсомния, нарушение засыпания, интрасомническое расстройство, кошмарные сновидения, нарушение сна, сомнамбулизм, раннее пробуждение.
2 Акатизия: акатизия, психомоторная гиперактивность, неусидчивость.
3 Паркинсонизм: акинезия, брадикинезия, брадифрения, ригидность по типу «зубчатого колеса», экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гипокинезия, скованность суставов, тремор, маскообразное лицо, ригидность мышц, скованность опорнодвигательного аппарата, ригидность затылочных мышц, паркинсонизм.
4 Дистония: блефароспазм, дистония, мышечное напряжение, оромандибулярная дистония, кривошея, тризм.
5 Прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства: нарушения равновесия, бруксизм, слюнотечение, дизартрия, шаткость походки, нарушение глабеллярного рефлекса, понижение рефлексов, двигательные расстройства, синдром «беспокойных ног», слюнотечение, нарушение движений языка.
6 Дискинезия: хореоатетоз, дискинезия, кривляние, окулогирный криз, протрузия языка.

О возникновении или ухудшении перечисленных НЛР, а также реакций, не указанных в настоящей инструкции, следует сообщить врачу.

Передозировка

Известен один случай непреднамеренной однократной передозировки препарата (48 мг/сут). У этого пациента были отмечены ортостатическая гипотензия и седативный эффект. В тот же день состояние пациента полностью восстановилось.
Лечение передозировки
Лечение передозировки включает поддержание адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенации и вентиляции, а также симптоматическую терапию. Следует немедленно начать мониторинг функций сердечно-сосудистой системы, включая непрерывный контроль электрокардиограммы для выявления возможных нарушений ритма сердца. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Из-за высокой степени связывания карипразина с белками плазмы крови гемодиализ, вероятно, неэффективен. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного выздоровления. Специфический антидот для карипразина отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Способность других лекарственных препаратов оказывать влияние на карипразин
Метаболизм карипразина и его основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP2D6.
Ингибиторы изофермента CYP3А4
Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4, при краткосрочном (4 дня) применении одновременно с карипразином вызывал двукратное увеличение общей экспозиции карипразина (суммы карипразина и его активных метаболитов) в плазме крови, независимо от того, учитываются ли только несвязанные вещества или сумма несвязанных и связанных компонентов.
Ввиду длительного периода полувыведения активных метаболитов карипразина, при более продолжительном одновременном применении можно ожидать дальнейшего повышения общей экспозиции карипразина в плазме крови. Таким образом, одновременное применение карипразина с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, боцепревира, кларитромицина, кобицистата, индинавира, итраконазола, кетоконазола, нефазодона, нелфинавира, позаконазола, ритонавира, саквинавира, телапревира, телитромицина, вориконазола, дилтиазема, эритромицина, флуконазола, верапамила) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение карипразина с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к выраженному снижению общей экспозиции карипразина в плазме крови, следовательно, одновременный прием карипразина с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, рифампицина. Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), бозентана, эфавиренза, этравирина, модафинила, нафциллина) противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы изофермента CYP2D6
Метаболический путь, опосредованный изоферментом CYP2D6, играет второстепенную роль в биотрансформации карипразина; метаболизм, главным образом, осуществляется изоферментом CYP3A4 (см. раздел «Фармакокинетика»). Следовательно, маловероятно, что ингибиторы изофермента CYP2D6 окажут клинически значимое влияние на биотрансформацию карипразина.

Способность карипразина влиять на другие лекарственные средства
Субстраты Р-гликопротеина (P-gp)
Карипразин в теоретической максимальной концентрации в кишечнике ингибирует P-gp in vitro. Клиническое значение данного эффекта полностью не установлено, тем не менее, применение субстратов P-gp с узким терапевтическим диапазоном, таких как дабигатран и дигоксин, может потребовать дополнительного наблюдения и коррекции дозы.
Гормональные контрацептивы
В настоящее время неизвестно, обладает ли карипразин способностью снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия, поэтому женщины, принимающие гормональные контрацептивы системного действия, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Фармакодинамические взаимодействия
Учитывая основное влияние карипразина на центральную нервную систему, препарат Реагила ® следует с осторожностью применять с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Карипразин оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты должны с осторожностью относиться к управлению потенциально опасными механизмами, в том числе транспортными средствами, до тех пор, пока они не будут полностью уверены в том, что препарат Реагила ® не оказывает неблагоприятного влияния на их способности.

Форма выпуска

По 7 капсул 1,5 мг, 3 мг в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 7 капсул 4,5 мг, 6 мг в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить блистер во внешней упаковке для того, чтобы защитить от света.
Лекарственный препарат не требует специальных температурных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: гидроксизина гидрохлорид – 25,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 54,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) – 48,85 мг, кремния диоксид коллоидный – 1,30 мг, магния стеарат – 0,65 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай белый (20А280013) – 4,00 мг [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) – 33,75%, гидроксипропилцеллюлоза – 33,75%, тальк – 20,00%, титана диоксид – 12,50%].

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

анксиолитическое средство (транквилизатор).

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Гидроксизин является производным дифенилметана, химически не связанным с фенотиазинами, резерпином, мепробаматом или бензодиазепинами.
Не угнетает кору головного мозга, но его действие может быть связано с подавлением активности некоторых ключевых зон субкортикальной области центральной нервной системы (ЦНС).
Оказывает также H₁-гистаминоблокирующее, бронходилатирующее и противорвотное действие. В терапевтических дозах не повышает желудочную секрецию или кислотность, обладает умеренным ингибированием желудочной секреции.
Гидроксизин эффективно уменьшает зуд у пациентов с крапивницей, экземой и дерматитом. При печеночной недостаточности H₁-гистаминоблокирующий эффект может продлеваться до 96 ч после однократного приема.
Обладает умеренной анксиолитической активностью и седативным эффектом.
Полисомнография у пациентов с бессонницей и тревогой демонстрирует удлинение продолжительности сна, снижение частоты ночных пробуждений после приема однократно или повторно гидроксизина в дозе 50 мг. Снижение мышечного напряжения у пациентов с тревожностью отмечено при приеме гидроксизина в дозе 50 мг 3 раза в день. Не вызывает психической зависимости и привыкания. Не было отмечено нарушения памяти при применении гидроксизина. При длительном приеме не отмечено синдрома «отмены» и ухудшения когнитивных функций.
H₁-гистаминоблокирующий эффект наступает приблизительно через 1 ч после приема гидроксизина внутрь. Седативный эффект проявляется спустя 30-45 мин.
Обладает спазмолитическим и симпатолитическим эффектами, проявляет слабую аффинность к мускариновым рецепторам. Оказывает умеренное анальгезирующее действие.

Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция – высокая. Время достижения максимальной концентрации (Т_Cmax) после перорального приема составляет 2 ч. После приема однократной дозы 25 мг T_Cmax У взрослых составляет 30 нг/мл, после приема однократной дозы 50 мг – 70 нг/мл.
Биодоступность при приеме внутрь составляет 80%.
Распределение
Гидроксизин больше концентрируется в тканях, чем в плазме. Коэффициент распределения составляет 7-16 л/кг у взрослых. После перорального приема гидроксизин хорошо проникает в кожу, при этом концентрации гидроксизина в коже намного превышают концентрации в сыворотке крови как после однократного, так и после многократных приемов. Гидроксизин проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, концентрируясь в большей степени в фетальных, чем в материнских тканях. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.
Метаболизм
Гидроксизин метаболизируется в значительной степени. Образование основного метаболита цетиризина, метаболита карбоновой кислоты (примерно 45% от принятой перорально дозы), регулируется алкогольдегидрогеназой. Данный метаболит обладает выраженными антагонистическими свойствами в отношении периферических Н₁-гистаминовых рецепторов. Другими идентифицированными метаболитами являются N-деалкилированный метаболит и О-деалкилированный метаболит с периодом полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови 59 ч. Данные пути метаболизма регулируются, в основном, CYP3A4/5.
Выведение
Т_1/2 у взрослых – 14 ч (диапазон 7-20 ч). Общий клиренс гидроксизина составляет 13 мл/мин/кг. Только 0,8% гидроксизина выводится в неизмененном виде почками. Основной метаболит цетиризин экскретируется главным образом в неизмененном виде почками (25% от принятой дозы гидроксизина).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста Т_1/2 составил 29 ч, объем распределения – 22,5 л/кг. Рекомендуется снижение суточной дозы гидроксизина при назначении пациентам пожилого возраста.
Дети
У детей общий клиренс в 2,5 раза короче, чем у взрослых. Т_1/2 короче, чем у взрослых: 11 ч – у детей в возрасте 14 лет и 4 ч – в возрасте 1 года. Доза должна быть скорректирована при применении у детей.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов со вторичным нарушением функции печени вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составил приблизительно 66% от значения, зарегистрированного у здоровых добровольцев.
У пациентов с заболеваниями печени Т_1/2 увеличивался до 37 ч, концентрация метаболитов в сыворотке крови выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется снижение суточной дозы или кратности приема.
Пациенты с нарушениями функции почек
Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 8 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24±7 мл/мин). Длительность экспозиции гидроксизина (AUC – площадь под кривой) значительно не изменялась, в то время как длительность экспозиции карбоксильного метаболита – цетиризина, была увеличена.
Гемодиализ неэффективен для удаления этого метаболита. Во избежание любого значительного накопления метаболита цетиризина после многократного применения гидроксизина, у пациентов с нарушениями функции почек следует снизить ежедневную дозу гидроксизина.

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

При миастении; снижении моторики желудочно-кишечного тракта; гиперплазии предстательной железы с клиническими проявлениями, затруднением мочеиспускания, запорами; при глаукоме; деменции; склонности к судорожным припадкам; при склонности к аритмии, включая электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия); у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или при применении препаратов, которые могут вызвать аритмию; у пациентов пожилого возраста; при нарушении функции почек и/или печени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Исследования на животных не выявили токсического действия на репродуктивную функцию.
Гидроксизин проникает через плацентарный барьер, что приводит к более высоким концентрациям у плода по сравнению с организмом матери. На настоящий момент не имеется соответствующих эпидемиологических данных относительно воздействия гидроксизина в период беременности.
Применение гидроксизина противопоказано во время беременности.
Период родов
У новорожденных, матери которых получали гидроксизин в период беременности и/или родов, наблюдались следующие явления непосредственно или через несколько часов после рождения: гипотония, нарушения двигательной активности, в том числе экстрапирамидные нарушения, судорожные движения, угнетение ЦНС, неонатальные гипоксические состояния или задержка мочи.
Период грудного вскармливания
Цетиризин, основной метаболит гидроксизина, проникает в молоко человека. Несмотря на то, что официальные исследования проникновения гидроксизина в материнское молоко не проводились, имеются данные о развитии тяжелых нежелательных явлений у новорожденных или младенцев, находящихся на грудном вскармливании во время применения матерями гидроксизина.
Таким образом, гидроксизин противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо прекратить грудное вскармливание при применении гидроксизина.

Способ применении и дозы

Внутрь. Препарат следует применять в самой низкой эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода времени.

Взрослые
Для симптоматического лечения тревоги: от 50 до 100 мг в сутки (от 2 до 4 таблеток) вечером перед сном, если тревога проявляется главным образом бессонницей.
Для симптоматического лечения зуда аллергического происхождения: от 25 до 100 мг (от 1 до 4 таблеток) в сутки.
Для премедикации в хирургической практике: однократно от 25 до 100 мг (от 1 до 4 таблеток) на ночь, перед хирургическим вмешательством.
Максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг.

Дети
Для симптоматического лечения зуда аллергического происхождения:
В возрасте старше 12 лет (с массой тела более 40 кг): от 25 до 100 мг (от 1 до 4 таблеток) в сутки.
В возрасте от 9 до 12 лет (с массой тела от 28 до 40 кг): от 25 до 75 мг (от 1 до 3 таблеток) в сутки.
В возрасте от 7 до 9 лет (с массой тела от 23 до 28 кг): от 25 до 50 мг (от 1 до 2 таблеток) в сутки.
В возрасте от 4 до 7 лет (с массой тела от 17 до 23 кг): от 25 до 37,5* мг (от 1 до 1,5* таблеток) в сутки.
В возрасте от 3 до 4 лет (с массой тела от 12,5 до 17 кг): от 12,5* до 25 мг (от ½* до 1 таблетки) в сутки.
Доза определяется с учетом массы тела из расчета 1 мг/кг/сут до максимальной 2 мг/кг/сут, в разделенных дозах.
Для детей с массой тела до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2 мг/кг/сут.
Для детей с массой тела более 40 кг максимальная суточная доза составляет 100 мг в сутки.
Для премедикации: 1 мг/кг* на ночь, перед анестезией.
*При необходимости применения препарата в указанной дозе, в связи с отсутствием риски на таблетке и невозможностью обеспечить указанный режим дозирования, следует применять препарат гидроксизина другого производителя.
Врач определяет продолжительность лечения с учетом симптомов и назначает максимально низкую поддерживающую дозу препарата.
Поскольку реакции на прием гидроксизина отличаются крайней изменчивостью, рекомендуется начинать лечение с низких доз препарата и постепенно повышать до оптимальной дозы, регулируя ее в соответствии с ответом пациента на терапию.

Особые группы пациентов
Применение у пациентов пожилого возраста
В пожилом возрасте максимальная суточная доза составляет 50 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Если есть потребность в достижении временного эффекта, дозу можно уменьшить наполовину. Это также применимо для пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени
При лечении пациентов с нарушением функции печени рекомендуется снижать суточную дозу препарата на 33%.

Побочное действие

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Источник

Гипнотики: достижения современной психофармакологии

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

ГНЦ судебной психиатрии им. В.П. Сербского, Москва

П од термином «расстройства сна» – «инсомния» принято понимать нарушение количества, качества или времени сна (МКБ – 10), что, в свою очередь, может привести к сонливости в дневное время, трудностям в концентрации внимания, нарушениям памяти, состояниям тревожности, то есть к ухудшению дневного психофизиологического функционирования. Данные многочисленных исследований свидетельствуют о том, что инсомния принадлежит к наиболее распространенным симптомам (по частоте встречаемости ее можно сравнить с гипертермией). Так, почти каждый человек (90%) хотя бы раз в жизни страдал этим расстройством, а ежегодно недостаток сна испытывают не менее 1/3 взрослого населения. Из тех, у кого выявляются нарушения сна, около 60% жалуются на трудности засыпания, примерно 20% – трудности пробуждения и остальные – на те и другие расстройства. При психогенно обусловленных невротических психических расстройствах частота встречаемости инсомнии достигает 80%.

Учитывая чрезвычайную значимость для человека «беспроблемного сна», довольно высокий уровень неудовлетворения сном в популяции, а также отчетливую терапевтическую эффективность гипнотиков, становится понятным, почему эти препараты в настоящее время являются наиболее часто применяемыми препаратами. Показания для применения гипнотиков чрезвычайно широки. Они включают эпизодическую инсомнию (длительностью до одной недели), возникающую вследствие повышенной чувствительности к внешним раздражителям (шуму, свету и т.д.), стрессов обыденной жизни (как эмоционально негативных, так и позитивных), чрезвычайных ситуаций, десинхроноза, реакции личности на соматическое заболевание, неправильного применения медикаментозных препаратов (например, психостимуляторов), особого режима работы (десинхронозоз при сменной работе). Гипнотики показаны при кратковременной инсомнии (длительностью от одной до трех недель), которая возникает при расстройствах адаптации, реакциях горя (тяжелой утраты), хронических соматических заболеваниях, при хроническом болевом синдроме, при кожных заболеваниях, сопровождающихся зудом. Назначают гипнотики и при хронической инсомнии (длительностью более трех недель), которая наблюдается не только как первичное расстройство (например, в пожилом возрасте), но чаще включена в структуру психической или соматитческой патологии.

Проблема фармакотерапии расстройств сна гипнотиками в современном ее представлении распадается на две самостоятельные задачи.

Первая из них – выбор препарата, вызывающего сон и по своему гипнотическому эффекту приближающегося к так называемому идеальному гипнотику, требования к которому сформулированы Prinquey N. в 1993 году. Такой препарат должен: способствовать быстрому засыпанию в минимальной дозе; не иметь преимуществ при увеличении дозы (для избежания наращивания дозы самими пациентами); снижать число ночных пробуждений.

Вторая задача намного шире и касается не количественных оценок, а качественных показателей, характеризующих влияние гипнотика на организм человека в целом, поиска препаратов, вызывающих сон, но в меньшей степени вмешивающихся в его сложноорганизованную структуру; препаратов, восстанавливающих присущие организму собственные автоколебательные процессы, не влияющих на привычки обыденной жизни, дневное самочувствие и функционирование, т.е. не снижающих качество жизни.

В настоящее время уже можно констатировать появление на фармацевтическом рынке трех поколений гипнотиков.

К препаратам первого поколения относятся барбитураты, паральдегид, антигистаминные препараты, пропандиол, хлоралгидрат. Гипнотики второго поколения представлены широким спектром производных бензодиазепина – нитразепам, флунитразепам, мидазолам, флуразепам, триазолам, эстазолам, темазепам. Третье поколение небензодиазепиновых гипнотиков включает сравнительно новые препараты – производное циклопирролона (зопиклон) и производное имидазопиридина – (золпидем). Причем к современным гипнотикам, предлагаемым в настоящее время на фармацевтическом рынке, относятся как зарубежные препараты, так и отечественные (Релаксон).

Основные различия представленных поколений гипнотиков проявляются при анализе нейрохимического механизма их действия, фармакокинетических и фармакодинамических характеристик, количественных и качественных параметров оценки их эффекта, переносимости и безопасности, рассмотрение которого отражает прогресс фармакологии и психофармакотерапии к синтезу и использованию наиболее эффективных и безопасных препаратов.

Открытия в области молекулярной биологии позволили расширить наше представление о фундаментальных механизмах гипнотического эффекта. Основным биологическим субстратом действия гипнотических препаратов является рецепторный ГАМК–бензодиазепиновый хлорный супрамолекулярный комплекс, размещенный на оболочках нейронов, регулирующий клеточное возбуждение и функционирующий в основном, как клапан хлорного канала. К настоящему времени выявлена гетерогенность бензодиазепинового (BZ) рецептора и определена локализация и функция его основных подтипов – w 1, w 2 и w 5. Подтип w 1(BZ) расположен преимущественно в кортикальной и субкортикальной области и ответственен за появление собственно гипнотического действия, тогда как подтипы w2 и w5 локализуются главным образом в спинном мозге и периферических тканях и связаны с возникновением множества других эффектов (миорелаксирующего, антиконвульсивного и др.). Гипнотики трех поколений отличаются различной степенью селективности нейрохимического действия к различным составляющим ГАМК–бензодиазепинового–хлорного комплекса. Причем нарастание избирательности действия соответствует увеличению безопасности и переносимости их применения. Наименьшей селективностью характеризуются гипнотики первого поколения, которые в настоящее время практически не применяются при терапии инсомнии. Например, барбитураты, влияя на хлорный канал, вызывают недифференцированный процесс торможения, который можно сравнить с недифференцированным воздействием шоковых методов терапии психотических состояний, и вызывают «вынужденный» сон, близкий по своим характеристикам к наркотическому. Большей избирательностью характеризуются производные бензодиазепина, основной механизм действия которых связан с активацией всех типов бензодиазепиновых рецепторов, что увеличивает аффинитет ГАМК к ГАМК–рецептору и в результате также приводит к увеличению числа открытых хлорных каналов. Последнее поколение гипнотиков отличается наибольшей степенью селективности, Их биологическим «субстратом» действия являются подтипы w 1 и w 2 бензодиазепинового рецептора, которые в соответствии с современными представлениями непосредственно связаны с появлением «чистого» гипнотического эффекта.

Фармакодинамические отличия гипнотиков трех поколений касаются различий в очередности появления их фармакологических эффектов при наращивании дозировок. Так, барбитураты характеризуются одновременным появлением разнообразных эффектов (гипнотического, антиконвульсивного, миорелаксирующего, анксиолитического, амнестического) при достаточно низких дозировках. Бензодиазепины, в отличие от препаратов первого поколения, относятся к препаратам с более отчетливо выраженными дозозависимыми эффектами: гипнотическое действие препарата возникает вслед за анксиолитическим при наращивании дозировок препаратов. Характерной особенностью гипнотиков третьего поколения является появление сначала гипно–седативного действия, а уже в последующем при увеличении дозировок препаратов – транквилизирующего и остальных эффектов.

Фармакокинетические различия гипнотиков трех поколений определяются такими их основными характеристиками, как скорость всасывания, период полувыведения, наличие активных метаболитов, вид метаболизации и др. Общим положением в этом отношении, приближающим гипнотик к «идеальному», является необходимость повышения всасывания (быстрота наступления сна), ограничение терапевтического действия длительностью «нормального» сна (короткий период полувыведения), отсутствие активных метаболитов (предсказуемость действия), более простой вид метаболизации (коньюгация) и др. Высокой скоростью всасывания отличаются ряд препаратов как второго, так и третьего поколения – золпидем, зопиклон, флунитразепам, триазолам, флуразепам. Однако только гипнотики третьего поколения рекомендуют принимать даже лежа в постели. Аккумуляция гипнотика и последующая его способность вызывать пролонгированное действие и дневной седативный эффект определяется прежде всего показателем периода полувыведения и общим метаболическим клиренсом. Очевидно, что на показатель полувыведения препарата влияет присутствие активных метаболитов и уровень их элиминации. Если период полувыведения препарата и его активных метаболитов короткий, наблюдается минимальная аккумуляция препарата. Таким образом, наблюдается наименьшая возможность появления дневной сонливости и снижения работоспособности. Период полувыведения препаратов третьего поколения является наиболее коротким (например, золпидема – 2,5 часа, зопиклона – 5 часов), тогда как большинство бензодиазепиновых снотворных характеризуются длительным периодом полувыведения (например – флуразепам – 80 часов, нитразепам – 28 часов, флунитразепам – 19 часов, эстазолам – 17 часов).

Различия гипнотиков трех поколений по количественным параметрам оценки их действия заключаются в выраженности их влияния на: длительность времени засыпания, продолжительность сна, количество ночных пробуждений, частоту сновидений. Эту оценку обычно проводят при помощи квантифицированных методов оценки (например, оценочной шкалы Шпигеля). Одним из количественных показателей оценки действия гипнотиков является оценка эффективности сна, которая определяется, как частное от деления продолжительности сна на время, проведенное в постели. При этом чем в большей степени этот показатель приближается к единице в результате применения гипнотика (когда продолжительность сна полностью соответствует времени, проведенному в постели), тем эффективнее его действие.

Различия гипнотиков трех поколений по качественными параметрам оценки их действия заключаются в степени нормализации качества сна (в том числе архитектоники сна, субъективной оценки сна), качества пробуждений (отсутствие эффекта «последействия», нормализация психофизиологических параметров, субъективной оценки пробуждения), индивидуального ритма сон–бодрствование. Следует подчеркнуть, что именно качество сна, а не его количественные показатели (длительность или частота пробуждений), имеет первостепенное влияние на «самочувствие следующего дня», нормальное дневное функционирование больных, отсутствие у них дискомфорта, то есть включает тот круг проблем, на которые сфокусирована концепция качества жизни. Более того, как показано в наших исследованиях, собственно бессонница не является для большинства людей (как здоровых, так и страдающих инсомнией) приоритетным фактором в иерархии их представлений о здоровье, в том числе психическом. Большую ценность для них имеет самочувствие в дневное время и его ухудшение под влиянием снотворных препаратов. Качество пробуждения отражается в психофизиологическом функционировании – наличие или отсутствие повышенной утомляемости, сонливости, нарушений координации и др. При этом физическое самочувствие оценивается в различное время дня: утром, в полдень, в середину дня, 17–18 часов и вечернее время. По сравнению с барбитуратами и бензодиазепинами применение гипнотиков третьего поколения в меньшей степени сопровождается нарушением дневного функционирования, функций памяти и внимания, скорости психомоторных реакций, бдительности (так называемыми явлениями последействия).

Одним из качественных показателей оценки действия гипнотика является его влияние на архитектонику сна. Современные гипнотики также обнаруживают преимущество по этому показателю. В отличие от барбитуратов, которые укорачивают 1,3,4 и REM–стадии сна, и бензодиазепинов, увеличивающих 2 стадию и уменьшающих 3 и 4 стадии сна, применение гипнотиков третьего поколения сопровождается восстановлением физиологической структуры здорового сна.

Наименее изученным из факторов, влияющих на качество сна, является циркадианный ритм сон–бодрствование, рассматривающийся, как фундаментальное свойство живых организмов, в формировании которого ведущая роль принадлежит эндогенным механизмам. Необходимость учета биоритмологического типа человека при выборе гипнотика отражает общие особенности психофармакотерапии, позволяющие использовать конституционально–биологические характеристики человека (например, биоритмологический тип) в качестве критерия его адаптации, в том числе к лекарственному воздействию. Проведенный нами сравнительный анализ результатов терапии инсомнии гипнотиками разных поколений в зависимости от биоритмологического типа человека показал, что улучшение качественных показателей сна при лечении препаратами третьего поколения происходит при восстановлении основных его параметров в пределах, свойственных в норме определенному биоритмологическому типу, что является одним из показателей улучшения качества сна.

Существенные отличия гипнотиков трех поколений выявляются при оценке их переносимости и безопасности. Наибольшие сложности возникают при применении барбитуратов – выраженная седация, нарушения координации, повышение веса тела, кожные высыпания, подавление дыхательных функций, влияние на пульс, АД, температуру тела, высокий риск лекарственных взаимодействий, развития врожденных дефектов и геморрагических заболеваний у новорожденных (проникновение через плаценту и в молоко матери), летальность в мегадозах и др. Применение других гипнотиков первого поколения также связано с довольно высоким риском возникновения нарушений координации, седации, антихолинергических эффектов, нарушения функции почек, парадоксальными эффектами ЦНС, с возможностью провокации судорог у больных с органическим поражением головного мозга, тератотоксичностью в высоких дозах, экскрецией с грудным молоком (антигистаминные препараты) или со значительными ограничениями использования – печеночная, почечная, кардиологическая патология, гастрит, пептическая язва, дыхательная недостаточность (хлоралгидрат).

Существенно лучше переносимыми и более безопасными являются гипнотики второго поколения (бензодиазепины). Их применение ограничено выраженной дыхательной недостаточностью, апноэ во сне, аллергическими реакциями, беременностью и периодом лактации (проникают через плаценту и в молоко матери), сочетанием с алкоголем, а немногочисленные побочные эффекты в основном связаны с чрезмерной седацией и миорелаксацией в дневное время. Третье поколение гипнотиков практически не имеет противопоказаний (за исключением беременности и периода лактации, аллергических реакций), а побочные эффекты (головокружение, головная боль, горечь во рту и др.) в основном являются дозо–зависимыми.

Необходимо также упомянуть специфические нежелательные явления, с которыми связано применение гипнотиков. Речь идет об особых состояниях при кратковременном и длительном использовании препаратов. При кратковременном – парадоксальные эффекты, явления антероградной амнезии, возникающие обычно при наличии дополнительных вредностей (органическая «почва», расстройства личности, явления переутомления, сочетание с алкоголем и др.).

Неким особняком стоит проблема длительного применения гипнотиков и связанные с ней проблемы злоупотребления, зависимости и «rebound»–инсомнии. Концептуальные разногласия в наличии специфических критериев лекарственной зависимости, сложности в дифференциальной диагностике синдрома отмены, «rebound»–феноменов и обострения инсомнии, а также трудности в проведении длительных контролируемых исследований приводят к большому разбросу данных о распространенности привыкания к гипнотикам. Кроме того, часто просто невозможно разграничить явления зависимости и трудности, возникающие при отмене эффективного препарата, контролирующего инсомнию (по аналогии с антигипертоническими средствами у больных с повышенным давлением). В последние годы появились исследования, в которых поднимаются вопросы степени риска развития злоупотребления и зависимости при длительном применении гипнотиков. При этом обращается внимание, что настоящее привыкание к этим препаратам возникает редко, а злоупотребление ими обычно связано с пациентами с расстройствами личности и/или злоупотребляющими другими психоактивными средствами. Другими словами, поведение «истинно зависящего» сильно отличается от поведения обычного человека, принимающего гипнотики. Последний использует лекарственный препарат в тех дозах и в то время, которое рекомендуется врачом, и предпочитает, скорее, уменьшить дозировку и сократить время лечения, чем наращивать дозы и продлевать прием препарата. Таким образом, при рассмотрении проблемы зависимости акцент перемещается с используемого препарата (гипнотика) на больного, принимающего его. При этом подчеркивается, что для пожилых людей наибольшей проблемой, вызывающей страх, является не предполагаемая зависимость, а возможная отмена снотворного или отсутствие назначаемых им препаратов в аптеках.

Общим требованием при назначении гипнотиков являются тщательность отбора пациентов. Осторожность в этом случае следует проявлять при некоторых особенностях клинико–психопатологического состояния (панические расстройства), возраста (пубертат), личности (пассивно–зависимые черты), а также при склонности к возникновению иных зависимостей (алкоголизм, злоупотребление психоактивными веществами). Рекомендуется по возможности поддерживать низкие или средние дозировки препарата или использовать различные «флюктуирующие» дозы, а также проводить дробные короткие курсы терапии с так называемыми лекарственными каникулами. При соблюдении общих рекомендаций ВОЗ об ограничении длительности использования гипнотиков 4–6 неделями необходимо знать правила его отмены при хроническом применении. Отмена препарата в этом случае должна проводиться в течение 1–2 месяцев. Разумный темп снижения дозы препарата, который следует соблюдать, равен приблизительно 25% дозы препарата за четверть периода его отмены (например, если период отмены составляет 4 недели, то понижение дозы следует проводить с темпом 25% в неделю). При проведении отмены эффективного препарата необходимо одновременное присоединение других терапевтических стратегий (плацебо, правил гигиены сна, психотерапевтических методик – методик релаксации, биологической обратной связи, стимулирования контроля, ограничения сна, когнитивной психотерапии и др.), а также учитывать потенциальную опасность развития других альтернативных стратегий «совладания» с инсомнией (алкоголизация, злоупотребление психоактивными веществами и т.п.).

Таким образом, современное состояния фармакологического рынка гипнотиков позволяет при их выборе отдавать преимущество новейшим препаратам (третьего поколения), синтезируемым в соответствии с последними достижениями молекулярной биологии и фармакологии и имеющим ряд существенных преимуществ перед более «старыми» лекарственными средствами.

Источник

Рогипнол

Состав

В 1 таблетке флунитразепама 2 мг.

В 1 ампуле флунитразепама 2 мг, прилагаются ампулы с 1 мл воды для инъекций.

Форма выпуска

Таблетки, раствор для инъекций.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Рогипнол — что это? Снотворное или транквилизатор? Рогипнол— это транквилизатор бензодиазепинового ряда. Некоторые транквилизаторы группы бензодиазепинов(«малых транквилизаторов») обладают выраженным снотворным действием и эффективно устраняют расстройства сна. Их называют транквилизаторы-гипнотики.

Одним из них является Рогипнол, поэтому часто его относят к снотворным препаратам. Он укорачивает период засыпания— снотворное действие наступает быстро (через 20-40 мин) и продолжается около 8 часов. При этом фазы сна не нарушаются, и уменьшается количество пробуждений ночью.

Как истинный транквилизатор он оказывает анксиолитическое действие, которое проявляется в уменьшении напряжения, устранении тревоги, страха и беспокойства. В связи с этим, бензодиазепины часто назначают при бессоннице, которая связана с тревожным состоянием или стрессовой ситуацией. Кроме этого, флунитразепам оказывает противосудорожное и миорелаксирующее действие. На продуктивную симптоматику (бредовые и галлюцинаторные расстройства) не влияет.

Флунитразепам стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, которые расположены в γ-субъединице ГАМК-рецептора, что вызывает повышение чувствительности рецепторов к ГАМК и повышение эффективности этого медиатора, что проявляется в усилении тормозного влияния.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ. После приема 1 мг препарата Cmax достигается через 1-2 ч. Биодоступность— 70-90%. Пища уменьшает скорость всасывания. Отмечается умеренная кумуляция при ежедневном применении. Равновесная концентрация флунитразепама устанавливается через 5 дней. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость и в грудное молоко. Процесс метаболизирования происходит в печени. В виде метаболитов выводится с мочой и калом.

Показания к применению

Противопоказания

C осторожностью назначается при нарушениях мозгового кровообращения, в пожилом возрасте, при апноэ сна.

Побочные действия

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

При расстройствах сна — внутрь, за 20 мин до сна 1-2 мг взрослым. Лицам пожилого возраста — от 0,5 до 2 мг. Подросткам до 15 лет – 0,5-1,5 мг. Продолжительность лечения от 2-5 дней до 3 недель с учетом постепенного снижения дозы. У детей значительно меньше.

Для премедикации Рогипнол вводится в/м за 30 мин до общей анестезии. При введении в анестезию вводится в/в 1-2 мг. В ходе операции для поддержания общей анестезии вводят малыми дозами.

Передозировка

Проявляется симптомами: спутанность сознания, атаксия, сонливость, выраженная мышечная слабость, гипотензия, угнетение дыхания. Возможно развитие комы и летальный исход.

Предпринимается лечение: вызвать рвоту, промыть желудок, прием сорбентов, мониторинг сердечной деятельности и дыхательной функции. В условиях стационара введение флумазенила (антагониста бензодиазепиновых рецепторов).

Взаимодействие

При совместном применении с барбитуратами, транквилизаторами, антидепрессантами, нейролептиками и другими ЛС, угнетающими ЦНС, усиливается это влияние. Аналогичную реакцию вызывает и прием алкоголя.

Рогипнол потенцирует действие миорелаксантов. Ингибиторы микросомальных ферментов печени усиливают эффекты препарата.

Аминофиллин оказывает антагонистическое действие в отношении транквилизирующего и снотворного действия Рогипнола.

Риск развития медикаментозной зависимости значительно возрастает при применении прочих снотворных и психотропных средств.

Условия продажи

Условия хранения

В сухом месте. Температура хранения не выше 25°C.

Источник

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

раствор для инфузий.

Состав:

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: онасемноген абепарвовек 2,0×10 13 вектор-геномов (вг);

вспомогательные вещества: трометамин, магния хлорид, натрия хлорид, полоксамер 188, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Описание:

От прозрачного до слегка опалесцирующего, от бесцветного до слегка белого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

прочие препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы.

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Механизм действия

Онасемноген абепарвовек – это генотерапевтический препарат, предназначенный для введения функциональной копии гена выживания моторных нейронов 1 (SMN1) в трансдуцированные клетки для устранения моногенной первопричины спинальной мышечной атрофии (СМА). Ожидается, что благодаря внедрению в моторные нейроны альтернативного источника экспрессии белка SMN, препарат обеспечит выживание и корректное функционирование трансдуцированных моторных нейронов.

Онасемноген абепарвовек представляет собой не реплицирующийся рекомбинантный аденоассоциированный вирусный (AAV) вектор, который использует капсид аденоассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9) для доставки стабильного, полностью функционального трансгена человеческого SMN. Установлено, что капсид AAV9 способен проникать через гематоэнцефалический барьер и трансдуцировать моторные нейроны. Ген SMN1, содержащийся в онасемноген абепарвовеке, предназначен для того, чтобы персистировать в ядре трансдуцированных клеток в виде эписомальной ДНК, ожидается, что он будет стабильно экспрессироваться на протяжении длительного времени в постмитотических клетках. Способность вируса AAV9 вызывать заболевание у человека неизвестна. Трансген вводится в клетки-мишени в виде самокомплементарной двухцепочечной молекулы. Экспрессия трансгена регулируется конститутивным промотором (гибрид промотора гена куриного β-актина и энхансера транскрипции цитомегаловируса), который обеспечивает постоянную и устойчивую экспрессию белка SMN. Описанный механизм действия подкреплен данными доклинических исследований и данными по биораспределению в организме человека.

Фармакодинамика

Фармакодинамические исследования не применимы для препаратов генной терапии.

Фармакокинетика

Оценка биораспределения была проведена у двух пациентов, которые умерли через 5,7 и 1,7 месяцев соответственно после инфузии препарата онасемноген абепарвовека в дозе 1,1×10 14 вг/кг. В обоих случаях максимальное содержание векторной ДНК было обнаружено в печени. Векторная ДНК была также обнаружена в селезенке, сердце, поджелудочной железе, паховых лимфатических узлах, скелетных мышцах, периферических нейронах, почках, легких, кишечнике, гонадах, спинном мозге, головном мозге и тимусе. Иммунное окрашивание на белок SMN выявило генерализованную экспрессию SMN в моторных нейронах спинного мозга, нейронах и глиальных клетках головного мозга, а также в сердце, печени, скелетных мышцах и других изученных тканях.

Исследования выделения вектора онасемноген абепарвовека оценивали количество вектора, выводимого из организма со слюной, мочой и калом.

Онасемноген абепарвовек обнаруживался в биологическом материале в постинфузионном периоде. Онасемноген абепарвовек выводился главным образом с калом, причем основная часть препарата выводилась в течение 30 дней после его применения.

Показания к применению

Препарат показан для применения у:

Противопоказания

Гиперчувствительность к онасемноген абепарвовеку или к любому из вспомогательных веществ.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Золгенсма у пациентов с нарушениями функции почек, с нарушениями функции печени (в частности, у пациентов с повышенной концентрацией билирубина, не связанной с желтухой новорожденных), у недоношенных новорожденных до достижения ими возраста, соответствующего гестационному возрасту доношенного ребенка.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данные о применении препарата Золгенсма в период беременности или лактации отсутствуют. В исследованиях репродуктивной и эмбриофетальной токсичности у животных препарат Золгенсма не изучался.

Способ применения и дозы

Лечение должно начинаться и проводиться в клинических центрах под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов со СМА.

Перед применением препарата Золгенсма необходимо провести следующие лабораторные исследования:

Необходимость тщательного мониторинга функции печени, количества тромбоцитов и концентрации тропонина I после инфузии, а также необходимость назначения терапии глюкокортикостероидами должны учитываться при определении сроков лечения онасемноген абепарвовеком (см. раздел «Особые указания»).

В случае острых или хронических неконтролируемых активных инфекций лечение следует отложить до тех пор, пока инфекция не разрешится или не будет контролироваться (см. раздел «Особые указания»).

Режим дозирования

Препарат Золгенсма предназначен только для однократной внутривенной инфузии.

Номинальная доза онасемноген абепарвовека, которую получит пациент, составляет 1,1×10 14 вг/кг. Общий вводимый объем препарата Золгенсма определяется массой тела пациента, согласно информации, указанной в таблице 1.

Таблица 1 содержит рекомендуемые дозы для пациентов с массой тела от 2,6 до 21,0 кг.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела пациента

Диапазон массы тела пациента (кг)	Доза (вг)	Общий вводимый объем 1 (мл)
2,6-3,0	3,3×10 14	16,5
3,1-3,5	3,9×10 14	19,3
3,6-4,0	4,4×10 14	22,0
4,1-4,5	5,0×10 14	24,8
4,6-5,0	5,5×10 14	27,5
5,1-5,5	6,1×10 14	30,3
5,6-6,0	6,6×10 14	33,0
6,1-6,5	7,2×10 14	35,8
6,6-7,0	7,7×10 14	38,5
7,1-7,5	8,3×10 14	41,3
7,6-8,0	8,8×10 14	44,0
8,1-8,5	9,4×10 14	46,8
8,6-9,0	9,9×10 14	49,5
9,1-9,5	1,05×10 15	52,3
9,6-10,0	1,10×10 15	55,0
10,1-10,5	1,16×10 15	57,8
10,6-11,0	1,21×10 15	60,5
11,1-11,5	1,27×10 15	63,3
11,6-12,0	1,32×10 15	66,0
12,1-12,5	1,38×10 15	68,8
12,6-13,0	1,43×10 15	71,5
13,1-13,5	1,49×10 15	74,3
13,6-14,0	1,54×10 15	77,0
14,1-14,5	1,60×10 15	79,8
14,6-15,0	1,65×10 15	82,5
15,1-15,5	1,71×10 15	85,3
15,6-16,0	1,76×10 15	88,0
16,1-16,5	1,82×10 15	90,8
16,6-17,0	1,87×10 15	93,5
17,1-17,5	1,93×10 15	96,3
17,6-18,0	1,98×10 15	99,0
18,1-18,5	2,04×10 15	101,8
18,6-19,0	2,09×10 15	104,5
19,1-19,5	2,15×10 15	107,3
19,6-20,0	2,20×10 15	110,0
20,1-20,5	2,26×10 15	112,8
20,6-21,0	2,31×10 15	115,5

1 – количество флаконов в наборе и необходимое количество наборов зависит от массы тела пациента; объем дозы рассчитан исходя из верхней границы диапазона массы тела пациента

Доза онасемноген абепарвовека и точное количество флаконов, необходимых для каждого пациента, рассчитывается в зависимости от массы тела пациента (см. таблицу 1 и таблицу 2).

Таблица 2. Варианты конфигурации упаковки

Масса тела пациента (кг)	Флакон объемом 5,5 мл a	Флакон объемом 8,3 мл b	Общее количество флаконов в упаковке
2,6-3,0	0	2	2
3,1-3,5	2	1	3
3,6-4,0	1	2	3
4,1-4,5	0	3	3
4,6-5,0	2	2	4
5,1-5,5	1	3	4
5,6-6,0	0	4	4
6,1-6,5	2	3	5
6,6-7,0	1	4	5
7,1-7,5	0	5	5
7,6-8,0	2	4	6
8,1-8,5	1	5	6
8.6-9.0	0	6	6
9,1-9,5	2	5	7
9,6-10,0	1	6	7
10,1-10,5	0	7	7
10,6-11,0	2	6	8
11,1-11,5	1	7	8
11,6-12,0	0	8	8
12,1-12,5	2	7	9
12,6-13,0	1	8	9
13,1-13,5	0	9	9
13,6-14,0	2	8	10
14,1-14,5	1	9	10
14,6-15,0	0	10	10
15,1-15,5	2	9	11
15,6-16,0	1	10	11
16,1-16,5	0	11	11
16,6-17,0	2	10	12
17,1-7,5	1	11	12
17,6-18,0	0	12	12
18,1-18,5	2	11	13
18,6-19,0	1	12	13
19,1-19,5	0	13	13
19,6-20,0	2	12	14
20,1-20,5	1	13	14
20,6-21,0	0	14	14

a – Номинальная концентрация во флаконе – 2×10 13 вг/мл, извлекаемый объем не менее 5,5 мл.
b – номинальная концентрация во флаконе – 2×10 13 вг/мл, извлекаемый объем не менее 8,3 мл.

Иммуномодулирующая терапия

После инфузии препарата Золгенсма у пациентов будет возникать иммунный ответ на капсидные белки вектора на основе аденоассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9) (см. раздел «Особые указания»). Это может привести к повышению активности печеночных трансаминаз, повышению концентрации тропонина I или снижению количества тромбоцитов (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»). Для ослабления иммунного ответа рекомендуется иммуномодуляция глюкокортикостероидами. По возможности график вакцинации пациента следует скорректировать с учетом сопутствующего применения глюкокортикостероидов в пре- и постинфузионном периоде применения препарата Золгенсма (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

До начала иммуномодулирующей терапии и до введения препарата Золгенсма пациент должен быть обследован на наличие признаков активного инфекционного заболевания любой этиологии.

За 24 часа до инфузии онасемноген абепарвовека рекомендуется начать иммуномодулирующую терапию в соответствии с графиком, приведенным в таблице 3. Отклонения от этих рекомендаций остаются на усмотрение лечащего врача (см. раздел «Особые указания»).

Таблица 3. Иммуномодулирующий режим в пре- и постинфузионном периоде применения препарата Золгенсма

Преинфузионный период	За 24 часа инфузии препарата Золгенсма	Преднизолон перорально из расчета 1 мг/кг/сут (или эквивалентная доза другого глюкокортикостероида)
Постинфузионный период	В течение 30 дней после инфузии препарата Золгенсма (включая день инфузии)	Преднизолон перорально из расчета 1 мг/кг/сут (или эквивалентная доза другого глюкокортикостероида)
	В течение следующих 28 дней	Дозу системного глюкокортикостероида следует снижать постепенно, не следует резко прекращать терапию данными препаратами.
	Для пациентов с незначительными изменениями (клинические показатели в пределах нормы; концентрация общего билирубина, активность АЛТ и ACT ниже 2×ВГН (верхняя граница нормы) по окончании 30-дневного периода).	Постепенное снижение дозы преднизолона (или эквивалентной дозы другого глюкокортикостероида), например, в течение 2 недель по 0,5 мг/кг/сут, затем 2 недели по 0,25 мг/кг/сут.
	Или Для пациентов с нарушением функции печени по окончании 30-дневного постинфузионного периода: продолжить терапию, пока активность АЛТ и ACT не снизятся до уровня ниже 2×ВГН, а другие показатели не вернутся в нормальные диапазоны, после чего следует постепенно снижать дозу глюкокортикостероида в течение следующих 28 дней или более при необходимости.	Системные глюкокортикостероиды (эквивалентно преднизолону перорально из расчета 1 мг/кг/сут). Дозу системного глюкокортикостероида следует снижать постепенно, не следует резко прекращать терапию данными препаратами.
	Функцию печени следует контролировать как минимум в течение 3 месяцев после инфузии препарата Золгенсма (см. раздел «Особые указания»).

При отсутствии адекватного ответа на терапию глюкокортикостероидом в дозе, эквивалентной пероральной дозе преднизолона 1 мг/кг/сут, следует проконсультировать пациента у детского гастроэнтеролога или гепатолога. При непереносимости глюкокортикостероидов при их приеме внутрь, может быть рассмотрено внутривенное введение (см. раздел «Особые указания»).

В случае применения альтернативного глюкокортикостероида вместо преднизолона лечащему врачу следует руководствоваться вышеизложенными принципами терапии с использованием того же подхода к постепенному снижению дозы по прошествии 30 дней после инфузии препарата Золгенсма.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Безопасность и эффективность препарата Золгенсма у пациентов данной группы не установлены. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении препарата Золгенсма у пациентов данной группы. Коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

В клинических исследованиях не изучено применение препарата у пациентов с активностью ACT и АЛТ или общей концентрацией билирубина (за исключением обусловленной желтухой новорожденных) более чем в 2 раза превышающих ВГН. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении препарата Золгенсма у пациентов с нарушением функции печени (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»). Коррекция дозы препарата не требуется.

У пациентов с биаллельной мутацией в гене SMN1 и одной копией гена SMN2 коррекция дозы препарата не требуется.

Не требуется коррекция дозы у пациентов с исходным титром анти-ААУ9 антител превышающем 1:50 (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты в возрасте младше 18 лет

Безопасность и эффективность онасемноген абепарвовека у недоношенных новорожденных до достижения полного гестационного возраста не установлены. Данные по применению препарата у данной категории пациентов отсутствуют. Следует тщательно оценить возможность применения препарата в связи с возможным негативным влиянием глюкокортикостероидов на их неврологическое развитие.

Опыт применения препарата у пациентов 2 лет и старше или с массой тела выше 13,5 кг ограничен. Безопасность и эффективность онасемноген абепарвовека у данной группы пациентов не установлены.

Способ применения

Препарат Золгенсма предназначен исключительно для однократной внутривенной инфузии с использованием инфузионного шприцевого насоса.

Меры предосторожности при применении

Препарат Золгенсма содержит генетически модифицированные вирусные частицы. При обращении с препаратом необходимо соблюдать следующие меры предосторожности:

Получение и размораживание флаконов

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Безопасность препарата изучена в открытых клинических исследованиях у 99 пациентов, получивших препарат в рекомендованной дозе (1,1×10 14 вг/кг). Наиболее частыми нежелательными реакциями (HP), отмечавшихся после инфузии препарата, были повышение активности печеночных трансаминаз (24,2%), гепатотоксичность (9,1%), рвота (8,1%) и пирексия (5,1%).

Табличные данные о нежелательных реакциях

HP, связанные с применением препарата, которые отмечены у всех пациентов, получивших внутривенную инфузию онасемноген абепарвовека, перечислены ниже. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты их встречаемости. Внутри каждой категории частоты HP представлены в порядке уменьшения степени их важности. Частота встречаемости оценивалась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и 1)Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧастоРвотаНарушения со стороны печени и желчевыводящих путейЧастоГепатотоксичность 2)НеизвестноОстрая печеночная недостаточность 1)НеизвестноОстрое поражение печени 1)Общие расстройства и нарушения в месте введенияЧастоПирексияЛабораторные и инструментальные исследованияОчень частоПовышение активности «печеночных» ферментов 3)ЧастоПовышение концентрации тропонина 4)ЧастоПовышение концентрации тропонина ТЧастоСнижение количества тромбоцитов

1 HP, связанные с терапией, которые отмечены вне клинических исследований, в том числе в пострегистрационном периоде.
2 Гепатотоксичность включает стеатогепатоз и патологическое повышение активности трансаминаз.
3 Увеличение активности «печеночных» ферментов включает: повышение активности АЛТ, повышение содержания аммиака, повышение активности ACT, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение показателей «печеночных» тестов и повышение активности трансаминаз.
4 Повышение концентрации тропонина включает повышение концентрации тропонина и повышение концентрации тропонина I.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

В клинических исследованиях у 31% пациентов, получивших препарат в рекомендуемой дозе, отмечено повышение активности трансаминаз >2×ВГН (в ряде случаев >20 ВГН). У таких пациентов отсутствовали какие-либо клинические проявления, ни у одного не отмечено клинически значимого повышения концентрации билирубина. Как правило, на фоне применения преднизолона повышение активности трансаминаз разрешалось без клинических последствий (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Вне клинических исследований, в том числе при применении в пострегистрационном периоде, зарегистрированы случаи развития признаков и симптомов острой печеночной недостаточности (например, желтуха, коагулопатия, энцефалопатия) в течение 2 месяцев после применения препарата, несмотря на применение глюкокортикостероидов до и после инфузии. Согласно полученной информации, в случаях развития острой печеночной недостаточности проводили коррекцию режима дозирования глюкокортикостероидов с последующим разрешением состояния.

В клинических исследованиях после инфузии препарата зарегистрировано неоднократное преходящее снижение среднего количества тромбоцитов относительно исходного уровня (4,0%); как правило, этот показатель восстанавливался в течение двух недель. Снижение количества тромбоцитов было более выраженным в течение первой недели после инфузии.

Повышение концентрации тропонина 1

После инфузии препарата Золгенсма отмечалось повышение уровня тропонина I (3,0%) до 0,2 мкг/л. В программе клинических исследований у пациентов, получивших лечение онасемноген абепарвовеком, клинически значимых нарушений со стороны сердца не наблюдалось (см. раздел «Особые указания»).

Титр антител к AAV9 в ходе клинических исследований оценивали как в пре-, так и в постинфузионном периоде (см. раздел «Особые указания»). В клинических исследованиях препарата Золгенсма все пациенты до лечения имели титр антител к AAV9 на уровне 1:50 или ниже. Среднее увеличение титра антител к AAV9 относительно исходного уровня наблюдалось у всех пациентов в различных временных точках, кроме одной, что отражает нормальный ответ организма на чужеродный вирусный антиген. У некоторых пациентов титр антител к AAV9 был выше предела количественного определения, однако у большинства таких пациентов не отмечалось развития потенциально клинически значимых HP. Таким образом, какой-либо взаимосвязи между высоким титром антител к AAY9 и вероятностью развития HP или показателями эффективности установлено не было.

В клиническом исследовании AVXS-101-CL-101 у 16 пациентов был проведен скрининговый тест на титр антител к AAV9: у 13 пациентов титр был ниже 1:50, и они были включены в исследование; у трех пациентов титр был выше 1:50, у двух из них при повторном анализе, проведенном после прекращения грудного вскармливания, титр был ниже 1:50, и они также были включены в исследование. Информация о необходимости отказа от грудного вскармливания матерям с возможной серопозитивностью к AAV9 антителам отсутствует. До введения препарата Золгенсма титр антител к AAV9 у всех пациентов был ниже 1:50; при этом впоследствии у них было выявлено увеличение титра антител к AAV9 от минимум 1:102 400 до более чем 1:819 200.

Обнаружение антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, частота обнаружения антител (в том числе нейтрализующих) может зависеть от целого ряда факторов, в том числе: метод анализа, процедура обработки образца, момент времени взятия образца, применение иных лекарственных препаратов и основного заболевания.

Ни у одного из пациентов, получивших препарат Золгенсма, иммунного ответа на трансген выявлено не было.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Данных по передозировке препарата Золгенсма в клинических исследованиях получено не было. В случае системного иммунного ответа рекомендуется скорректировать дозу преднизолона и тщательно наблюдать за лабораторными показателями (включая биохимические и гематологические показатели) и клиническим состоянием пациента (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились. Препарат Золгенсма нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Опыт применения препарата у пациентов, получающих гепатотоксичные препараты или использующих гепатотоксичные вещества, ограничен. Безопасность применения онасемноген абепарвовека у данной категории пациентов не установлена.

Опыт применения препарата в сочетании с другими препаратами для лечения СМА ограничен.

По возможности график вакцинации пациента следует скорректировать с учетом введения глюкокортикостероида до и после инфузии препарата Золгенсма (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Рекомендуется проведение сезонной вакцинации против респираторно-синцитиального вируса. Пациентам, получающим глюкокортикостероиды в иммуносупрессивных дозах (например, преднизолон в дозе 20 мг или 2 мг/кг массы тела либо другой глюкокортикостероид в эквивалентной дозе ежедневно на протяжении ≥2 недель), не следует вводить живые вакцины, такие как тривакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи и вакцина против ветряной оспы.

Особые указания

Предсуществующий иммунитет к ААV9

Образование анти-ААУ9 антител может наблюдаться на фоне естественного воздействия вируса. В ряде исследований, направленных на изучение распространенности антител к AAV9 в общей популяции, установлена низкая частота предшествующего контакта с AAV9 вирусом в педиатрической популяции. Следует оценить содержание антител к AAV9 у пациентов до инфузии препарата Золгенсма. Повторное тестирование может быть выполнено, если титр антител к AAV9 превышает 1:50. Эффективность и безопасность применения препарата Золгенсма у пациентов с уровнем анти-ААУ9 антител выше 1:50 неизвестна (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Спинальная мышечная атрофия в поздней стадии

Поскольку СМА вызывает прогрессирующее и необратимое повреждение моторных нейронов, польза применения препарата Золгенсма у симптоматических пациентов зависит от степени тяжести заболевания на момент лечения, при этом раннее начало терапии имеет потенциально более высокую эффективность.

Несмотря на то, что у пациентов со СМА на поздних стадиях развитие крупной моторики не достигнет уровня здоровых сверстников, такие пациенты могут получить клиническую пользу от заместительной генной терапии, эффективность которой зависит от степени развития заболевания на момент лечения. Лечащий врач должен учитывать, что польза от терапии значительно снижается у пациентов с выраженной мышечной слабостью и дыхательной недостаточностью, у пациентов, находящихся на постоянной искусственной вентиляции легких (ИВЛ), и у пациентов, не способных глотать.

У пациентов со СМА на поздней стадии, которым требуется жизнеобеспечение с постоянной ИВЛ, без способности полноценно развиваться, соотношение польза/риск препарата не установлено.

Иммуногенности

Иммунный ответ к капсиду AAV9 произойдет после инфузии онасемноген абепарвовека, включая образование антител против капсида AAV9, несмотря на иммуномодулирующую терапию, описанную в разделе «Способ применения и дозы», и опосредованный Т-клетками иммунный ответ.

При применении препарата Золгенсма отмечались случаи системного иммунного ответа, в том числе иммуноопосредованной гепатотоксичности, в основном проявлявшейся увеличением активности АЛТ и ACT, а в некоторых случаях – в виде острого тяжелого поражения печени или острой печеночной недостаточности. Иммуноопосредованная гепатотоксичность может требовать коррекции схемы применения глюкокортикостероидов, в том числе более длительного применения, увеличения дозы или более длительного периода постепенной отмены (см. раздел «Способ применения и дозы» и подразделы ниже «Гепатотоксичность» и «Иммуномодулирующая терапия»).

Активность ACT и АЛТ и концентрацию общего билирубина следует контролировать еженедельно в течение 30 дней после инфузии препарата Золгенсма, и далее каждые две недели в течение последующих 60 дней или более вплоть до окончания периода постепенного снижения дозы глюкокортикостероида. Постепенную отмену преднизолона не следует рассматривать до снижения активности АСТ/АЛТ ниже уровня 2×ВГН.

В клинических исследованиях препарата Золгенсма отмечались случаи транзиторного снижения количества тромбоцитов, некоторые из которых удовлетворяли критериям тромбоцитопении (см. раздел «Побочное действие»). В большинстве случаев минимальное количество тромбоцитов отмечалось в первую неделю после инфузии препарата. Количество тромбоцитов следует определять до инфузии препарата Золгенсма и далее регулярно контролировать: еженедельно в течение первого месяца и один раз в две недели в течение второго и третьего месяцев вплоть до возвращения количества тромбоцитов к исходному.

В пострегистрационном периоде отмечены случаи тромботической микроангиопатии (ТМА). ТМА характеризуется тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией. Также наблюдалось острое поражением почек. Возникновение случаев ТМА регистрировали в течение недели после применения препарата Золгенсма. В некоторых случаях одновременная активация иммунной системы (например, в результате инфекции, вакцинации) признана способствующим фактором.

Тромбоцитопения является ключевым признаком ТМА, в связи с чем необходимо контролировать количество тромбоцитов (см. подраздел «Тромбоцитопения»), наряду с другими признаками и симптомами, такими как артериальная гипертензия, образование кожных и подкожных кровоизлияний, судороги или уменьшение количества выделяемой мочи. В случае, если данные признаки и симптомы возникают на фоне тромбоцитопении, следует провести дальнейшую диагностическую оценку с целью выявления гемолитической анемии и нарушения функции почек.

При выявлении клинических признаков, симптомов и/или лабораторных показателей ТМА следует незамедлительно проконсультировать пациента у детского гематолога и/или детского нефролога с целью подбора терапии ТМА согласно клиническим показаниям.

Тропонин I

После инфузии препарата Золгенсма отмечались случаи повышения концентрации сердечного тропонина I (см. раздел «Побочное действие»). У некоторых пациентов увеличение концентрации тропонина I может указывать на повреждение ткани миокарда. На основании этих результатов и кардиотоксичности, отмеченной в доклинических исследованиях у мышей, концентрацию тропонина I следует определять до инфузии препарата Золгенсма и контролировать в течение по меньшей мере последующих 3 месяцев вплоть до возвращения данного показателя в пределы нормы для пациентов со СМА. При необходимости следует рассмотреть вопрос о консультации у специалиста-кардиолога.

Иммуномодулирующая терапия

Не следует начинать иммуномодулирующую терапию на фоне активной инфекции, как острой (например, острая респираторная инфекция или острый гепатит), так и неконтролируемой хронической инфекции (например, хронический гепатит В в активной фазе) (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Иммуномодулирующий режим (см. раздел «Способ применения и дозы») также может оказывать влияние на иммунный ответ к сопутствующим инфекциям (например, респираторным), что может привести к их более тяжелому клиническому течению. Терапию препаратом Золгенсма следует отложить у пациентов с сопутствующим инфекционным заболеванием до его разрешения или до достижения контроля над инфекцией. Рекомендовано уделять особое внимание диагностике и активной терапии инфекционных заболеваний соответственно. Рекомендовано проведение своевременной сезонной профилактики респираторно-синцитиальных вирусных инфекций. По возможности график вакцинации пациента следует скорректировать с учетом применения глюкокортикостероидов в пре- и постинфузионном периоде применения препарата Золгенсма (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Лечащему врачу следует помнить о возможном развитии надпочечниковой недостаточности в случае продолжительного применения глюкокортикостероида или при увеличении его дозы.

Выделение онасемноген абепарвовека

Временное выделение онасемноген абепарвовека происходит, главным образом, с продуктами жизнедеятельности. Лицам, осуществляющим уход, и семьям пациентов следует рекомендовать следующие инструкции по правильному обращению с испражнениями пациента:

Препарат содержит 4,6 мг натрия на 1 мл, что эквивалентно 0,23% от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления натрия (=2 г) для взрослого человека. Каждый флакон объемом 5,5 мл содержит 25,3 мг натрия, каждый флакон объемом 8,3 мл содержит 38,2 мг натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Золгенсма не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Форма выпуска

По 5,5 или 8,3 мл раствора для инфузий в стерильный, бесцветный пластиковый флакон Crystal Zenith из циклоолефинового полимера объемом 10 мл, укупоренный серой резиновой пробкой из хлорбутила, обкатанной алюминиевым колпачком с пластиковой отщелкивающейся крышкой («flip-off» устройство) светло-зеленого цвета. На горлышке флакона расположен стикер с описанием маркировки флакона на русском языке.

Набор из 2-14 флаконов по 5,5 мл и/или 8,3 мл в картонную подложку для флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную, на которую нанесен стикер.

Варианты конфигурации наборов:

Флакон объемом 5,5 мл	Флакон объемом 8,3 мл
0	2
2	1
1	2
0	3
2	2
1	3
0	4
2	3
1	4
0	5
2	4
1	5
0	6
2	5
1	6
0	7
2	6
1	7
0	8
2	7
1	8
0	9
2	8
1	9
0	10
2	9
1	10
0	11
2	10
1	11
0	12
2	11
1	12
0	13
2	12
1	13
0	14

Допускается наличие контроля первичного вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше минус 60 °С.

Хранить в оригинальной картонной упаковке до момента использования.

Не замораживать повторно.

Условия транспортирования

При температуре не выше минус 60 °С.

Транспортировка осуществляется с использованием сухого льда SAVSU Evo или сухого льда с пассивной изоляцией (PIDIS) с системой GPS и термодатчиком (TMD) (предоставляется поставщиком транспортных услуг).

Сухой лед SAVSU Evo и PIDIS поддерживают целостность продукта и температуру не выше минус 60 °С.

Срок годности

После получения использовать в течение 14 дней.

Подготовленный к инфузии шприц с необходимым объемом препарата использовать в течение 8 часов.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Производитель (все стадии производства)

Новартис Генные Терапии, Инк., США, 1940 ЮЭСДжи Драйв, г. Либертивилл, штат Иллинойс (IL) 60048, США / Novartis Gene Therapies, Inc., 1940 USG Drive, Libertyville, Illinois 60048, USA

Держатель регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ, Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария / Novartis Pharma AG, Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Новартис Фарма»
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, дом 70

Источник

Рогипнол что за препарат

Рогипнол

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Как применять: дозировка и курс лечения

Фармакологическое действие

Побочные действия

Особые указания

Применение при беременности и лактации

Взаимодействие

Лечение зависимости от Рогипнола

Применение Рогипнола в медицине

Действие Рогипнола

Последствия употребления Рогипнола

Лечение зависимости от Рогипнола

Часто задаваемые вопросы

Рогипнол – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Раствор для инъекций Рогипнол (Rohypnol)

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Форма выпуска

Фармакодинамика

Использование во время беременности

Противопоказания к применению

Побочные действия

Способ применения и дозы

Передозировка

Взаимодействия с другими препаратами

Меры предосторожности при приеме

Особые указания при приеме

Условия хранения

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

Похожие по действию препараты:

Рогипнол – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Таблетки пероральные Рогипнол (Rohypnol)

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Форма выпуска

Фармакодинамика

Использование во время беременности

Противопоказания к применению

Побочные действия

Способ применения и дозы

Передозировка

Взаимодействия с другими препаратами

Меры предосторожности при приеме

Особые указания при приеме

Условия хранения

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

Похожие по действию препараты:

Лекарственная терапия наркоманий

Литература

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

Состав на 1 капсулу:

Описание

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Способ применения и дозы

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Регистрационный номер:

Торговое наименование: