Фиброз это что означает

Фиброз печени

Фиброз печени – это замещение нормальной печеночной паренхимы соединительной ткань. Патология развивается при хронических гепатитах различной этиологии, генетических болезнях обмена веществ, нарушениях кровотока в портальных сосудах. Клинические проявления соответствуют симптомам основного заболевания и его осложнений. Диагностика включает определение прямых и непрямых маркеров фиброза, УЗИ и допплерографию печени, эластографию. Антифибротическая терапия предполагает ликвидацию первопричины патологии, угнетение воспалительной реакции, предупреждение прогрессирования фиброзных процессов в печеночной ткани.

МКБ-10

Общие сведения

Термин «фиброз печени» (ФП) рассматривается как клинико-морфологический синдром, поскольку встречается при десятках различных патологий. Он представляет промежуточное звено между хроническим гепатитом и циррозом печени. Терминальная стадия фиброза занимает 9 место в мире среди причин смертности, в России ее распространенность составляет до 60,5 случаев на 100 тыс. населения. Поэтому усовершенствование диагностических критериев ФП и разработка новых методов его коррекции являются приоритетными задачами современной гепатологии.

Причины

Основным пусковым фактором фиброзного перерождения печени признаны вирусные гепатиты В и С, которыми в России болеют более 5 млн. человек. Риск развития ФП у конкретного человека зависит от длительности существования гепатита, наличия и эффективности терапии, особенностей иммунной системы организма. Среди других причин фиброза печени выделяют следующие:

Факторы риска

В отдельную категорию выделяются предикторы ФП, которые усугубляют процессы фиброгенеза и способствуют быстрому прогрессированию заболевания. Среди немодифицируемых факторов риска важнейшими признаны возраст старше 45 лет и мужской пол. Вероятность патологии повышается при синдроме перегрузки железом, наличии холестаза, инсулинорезистентности и других проявлениях метаболического синдрома.

Патогенез

При фиброзе печени происходит интенсивное разрастание волокнистой соединительной ткани, которая постепенно замещает паренхиму органа, выполняющую физиологические функции. Патологические процессы наблюдаются одновременно во всех компонентах стромы: наружной печеночной капсуле, периваскулярной соединительной ткани, портальных трактах. Значимым изменениям подвергается внеклеточный матрикс, который содержит звездчатые клетки и эндотелиоциты.

Фиброзное перерождение проявляется возрастанием числа коллагена 1 и 3 типов во внеклеточном матриксе, что результирует склерозом синусоидов, формированием артериовенозных шунтов. Процессы образования соединительной ткани усиливаются на фоне оксидантного стресса, накопления провоспалительных цитокинов, факторов роста. В дальнейшем прогрессирует септальный и перисинусоидальный фиброз, возникают глубокие необратимые нарушения кровотока.

Классификация

В практической медицине наиболее важным является определение степени тяжести фиброзных изменений печени, от чего зависит тактика лечения и прогноз для пациента. По индексу гистологической активности R. G. Knodell (1981) выделяют минимально активный, слабо выраженный, умеренный и активный фиброз. Наиболее известна в мире шкала METAVIR, которая включает 5 стадий:

Симптомы фиброза печени

Клинические проявления обусловлены основным заболеванием, которое вызывает склеротические процессы в печени. У большинства пациентов начальные стадии фиброза протекают бессимптомно, поскольку здоровые гепатоциты выполняют свои функции, процессы обмена веществ не страдают. Признаки болезни развиваются при обострении основной патологии, появлении портальной гипертензии, переходе фиброза в цирроз.

Начальные симптомы включают беспричинную слабость, повышенную утомляемость, ухудшение аппетита. Периодически появляется тупая боль в правом подреберье, которую пациенты связывают с употреблением алкоголя, перееданием, приемом жирной пищи. Прогрессирование заболевания проявляется желтушной окраской кожи и слизистых, зудом, расстройствами пищеварения. Возможно повышение температуры тела, появление носовых и желудочно-кишечных кровотечений.

Осложнения

Массивное фиброзное перерождение паренхимы сопряжено с риском острой печеночной недостаточности. Без своевременной помощи это состояние переходит в печеночную кому, имеющую высокий уровень летальности. Нарушения кровотока сопровождаются асцитом – скоплением жидкости в брюшной полости, что вызывает одышку, тяжесть в животе. Нарушения белоксинтезирующей функции печени провоцируют выраженные отеки по всему телу.

Тяжесть фиброза – предиктор развития портальной гипертензии, которая сопровождается расширением вен пищевода, желудка, передней стенки живота. Самым опасным отдаленным последствием прогрессирующего фиброза печени называют гепатоцеллюлярную карциному, которая обусловлена длительной патологической стимуляцией пролиферативных процессов. Риск развития опухоли среди пациентов с ФП в 30 раз превышает общепопуляционные значения.

Диагностика

Обследование пациентов с подозрением на фиброз печени находится в компетенции врача-гастроэнтеролога или узкопрофильного гепатолога. Диагностическую ценность имеет анамнез заболевания и жизни, наличие признаков гепатомегалии, желтухи, портальной гипертензии. Учитывая неспецифичность клинической картины, решающую роль в выявлении ФП приобретают лабораторно-инструментальные исследования:

При установлении факта наличия фиброза печени проводится дифференциальная диагностика между типичными причинами его развития. Обязательно выполняется анализ на маркеры вирусной инфекции (гепатиты, цитомегаловирус), определение титра антинуклеарных и антигладкомышечных антител. Для исключения первичных сосудистых нарушений показана портография, КТ-ангиография.

Лечение фиброза печени

Консервативная терапия

Основу медицинской помощи составляет антифибротическая терапия, которая должна влиять на все звенья патогенеза болезни. Терапию необходимо начинать как можно раньше, желательно еще до начала клинических проявлений, поскольку ранние стадии фиброза печени являются потенциально обратимыми. Антифибротитческое лечение включает следующие направления:

Экспериментальное лечение

Перспективными направлениями терапии считаются индукция «стрессовой релаксации» фиброгенных клеток и замедление процессов фиброгенеза. Продолжается разработка комплексов пептидов или их аналогов, которые будут целенаправленно воздействовать на звездчатые клетки, блокировать рецепторы тромбоцитарного фактора роста. Инновационным направлением является изучение генной терапии фиброза для подавления синтеза белков экстрацеллюлярного матрикса.

Прогноз и профилактика

Продолжительность и качество жизни определяются степенью структурных перерождений печени. Пациенты, которые начали лечение на доклиническом этапе, имеют высокие шансы обратного развития болезни. При умеренном и тяжелом фиброзе удается замедлить прогрессирование заболевания, терминальные стадии ФП признаны прогностически неблагоприятными. Профилактика заключается в предупреждении и лечении заболеваний, вызывающих фиброз печени.

Источник

Фиброз: по какой причине он образуется. Влияют ли на него филлеры и нити?

Фиброз – страшное слово. Услышав это слово, пациенты начинают волноваться и искать информацию о том, на сколько он опасен, в каких случаях и по каким причинам он образуется. На эти вопросы постараемся дать ответы в нашей статье.

Что такое фиброз

Фиброз – это процесс разрастания соединительной ткани в результате воспалительного процесса. Выделяют два вида фиброза:

Формирование фиброза после нитей

После нитевого лифтинга в тканях происходит формирование рубцовой ткани – это нормальный процесс, в результате чего выделяется коллаген и образуется поддерживающий каркас. Но, иногда, вместо запланированного результата, коллаген может разрастаться вокруг нити отдельными волокнами, что приводит к цельным фиброзным тяжам. Это проявляется на 3-4 неделе. После их обнаружения необходимо начать незамедлительное лечение, который подберёт ваш врач.

Причины формирования неконтролируемого фиброза:

1. Врачебная ошибка или некачественный материал. Это последствие можно устранить, если извлечь нить.

2. Инфицирование раны в реабилитационном периоде. В этом случае помогут антибактериальные препараты, которые назначает врач.

3. Образование гематом. Врач в этом случае откачивает излишки скопившейся жидкости шприцем.

Фото до и после подтяжки нитями. Фото с сайта Д.Р. Гришкяна. Имеются противопоказания, требуется консультация специалиста

Почему фиброз образуется после филлеров

После инъекций в первые дни наблюдаются уплотнения. Это объясняется тем, что препарат ещё не распределился. Но, если уплотнение появилось в виде шишки и держится больше недели, то необходимо обратиться к своему хирургу.

Больше фотографий до и после вы можете увидеть в фотогалерее

Устранить проблему можно с помощью курса препаратов Сферогель и Мэлсмон

Результат от Мэлсмон при коррекции фиброза:

Для того чтобы не прибегать к дополнительным процедурам в результате осложнений, и образование фиброза было правильным, контролируемым – обращайтесь только к квалифицированным специалистам и тщательно выбирайте клинику. Имеются противопоказания к процедурам, поэтому необходима консультация врача.

Источник

Гастроэнтеролог «СМ-Клиника» рассказала о фиброзе печени

Очень немногие слышали про фиброз печени у взрослых, но это состояние довольно распространено, может протекать совершенно без симптомов, но в конечной стадии приводит к отказу печени.

Что такое фиброз печени

Фиброз печени – это рубцевание ткани. Печень способна восстанавливаться, однако, эта система не работает на полную мощность, если печень поражена, либо травма является продолжительной и очень серьезной. Все попытки регенерации вызывают скопление соединительной ткани (это жесткие, инертные волокна) вместо функционирующих клеток печени.

Фиброз печени – это не конкретное заболевание, а скорее симптом другой проблемы с печенью. Наиболее частыми состояниями, которые приводят к фиброзу печени, являются алкоголизм, хронический гепатит С и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).

Сам по себе фиброз печени не вызывает никаких симптомов. Врачи могут обнаружить признаки фиброза печени с помощью анализов крови и УЗИ, КТ или МРТ. Если он обнаружен рано, его можно вылечить. Но если он остается незамеченным и повреждение продолжается, фиброз может прогрессировать до цирроза.

Степени фиброза печени у взрослых

Специалисты выделяют 5 степеней рубцевания ткани печени.

Нет фиброза. В этом случае нет признаков гибели клеток печени (некроза) или рубцевания, несмотря на воспаление печени (гепатит).

Портальный (легкий) фиброз. В этом случае есть участки некроза и рубцевания, затрагивающие малые и средние ветви воротной вены, несущий кровь из тонкой кишки. Структура и функция печени остаются в норме.

Перипортальный (умеренный) фиброз. Это вариант с увеличением очагов некроза, рубцеванием и нарушением функции печени.

Мостовидный (тяжелый) фиброз. На этой стадии рубцевание нарушило нормальный кровоток в печени, и функция еще больше нарушилась.

Цирроз. Это постоянное рубцевание и необратимая потеря функции печени.

Причины фиброза печени у взрослых

Фиброз может возникать в случаях, когда печень сильно поражена или страдает от хронической либо тяжелой травмы. Поскольку печень пытается восстановить себя, создавая новые клетки, она не может этого сделать в полной мере и формируются рубцы. Мертвые клетки печени заменяются фиброзной тканью. Эта ткань в конечном итоге мешает нормальной работе печени.

Фиброз печени – это симптом нескольких основных заболеваний. Наиболее частыми причинами являются:

Алкоголизм. Печень расщепляет алкоголь и выводит вредные побочные продукты, которые повреждают клетки печени. Но чем больше алкоголя ей приходится утилизировать, тем сильнее она повреждается – она просто не в силах справиться с большими объемами токсинов.

Хронический гепатит С. Вирус гепатита С (HCV) поражает печень, вызывая повреждение и воспаление. У большинства людей симптомы болезни отсутствуют в течение нескольких лет после заражения. В результате на момент постановки диагноза часто возникают проблемы с печенью, в том числе фиброз. К счастью, существуют эффективные методы лечения.

Неалкогольная жировая болезнь печени. Это накопление жира в печени, которое может вызывать воспаление и повреждение, что приводит к фиброзу. Болезнь не связана с употреблением алкоголя. Но она часто бывает у людей с ожирением и диабетом 2 типа.

Другие потенциальные основные причины фиброза печени включают закупорку желчных протоков, аутоиммунные заболевания, наследственные нарушения обмена веществ, состояния, вызывающие снижение притока крови к печени, и некоторые лекарства (амиодарон, кортикостероиды, изониазид, метотрексат и метилдопа).

Существует также врожденная форма фиброза печени, которая присутствует при рождении.

Симптомы фиброза печени у взрослых

Рубцевание при фиброзе печени может повлиять на ее способность эффективно работать. Тем не менее, сам по себе фиброз не вызывает никаких симптомов. Вы можете иметь его и не знать этого.

Если фиброз прогрессирует до цирроза, основные симптомы могут включать:

Лечение фиброза печени у взрослых

На ранних стадиях повреждение печени обычно обратимо. Однако даже при выраженном фиброзе может наблюдаться улучшение, если вовремя заняться лечением.

При отсутствии лечения фиброз и цирроз могут привести к печеночной недостаточности.

Диагностика

Врачи могут обнаружить признаки фиброза печени с помощью анализов крови, называемых функциональными тестами печени (печеночные пробы). Большинство людей проходит эти тесты во время обычных медицинских осмотров. Также можно увидеть фиброз печени при УЗИ или других обследованиях.

Регулярное посещение врача для ежегодного осмотра поможет выявить потенциальные проблемы с печенью, пока еще есть время на их устранение.

Современные методы лечения

Специфического лечения фиброза печени не существует. Для лечения фиброза печени важно устранить первопричину. Например, прекратить употребление алкоголя. Похудеть. Или принимать противовирусные препараты в случае гепатита.

Когда фиброз прогрессирует до цирроза, скорее всего понадобится трансплантация печени.

Профилактика фиброза печени у взрослых в домашних условиях

Чтобы снизить риск фиброза печени, нужно:

Популярные вопросы и ответы

Чем опасен фиброз печени?

У кого вероятен фиброз печени?

В группе риска находятся:

Может ли фиброз вылечить полностью?

Какие могут быть осложнения при фиброзе печени?

Можно ли лечиться при фиброзе печени народными средствами?

Фиброз печени – не болезнь, а лишь следствие запущенного и вовремя не диагностированного заболевания. Наша цель – выявление и лечение основного заболевания, запустившего процесс развития фиброза. В данной ситуации народные средства не смогут оказать никакого лечебного действия, а некоторые травы, наоборот, могут усугубить положение, действуя токсически на паренхиму печени, усиливая воспаление. Заниматься самолечением при фиброзе печени не рекомендуется.

Источник

Фиброз печени

Признаки и симптомы фиброза печени

Начальная стадия поражения печени при фиброзе характеризуется увеличением размеров печени. В дальнейшем происходит снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Как следствие, у пациента наблюдаются анемия и тромбоцитопения. Признаком того, что заболевание переходит на стадию цирроза, являются увеличение селезенки, варикозное расширение вен в пищеводе и кровоизлияния их них.

Диагностика фиброза печени

Эластометрия (эластография, фибросканирование) заменяет биопсию и является современным не травмирующим и наиболее точным методом обследования. Проводится на ультразвуковом аппарате ФиброСкан, который позволяет измерить плотность печеночной ткани (твердость, эластичность). Процедура занимает около 15 минут, для пациента напоминает УЗИ-диагностику и не имеет никаких ограничений. Результат измерений представлен в виде степени фиброза печени по шкале МЕТАВИР от 0 до 4, где 4 – это цирроз.

Определение точной степени ожирения печени (жирового гепатоза) на аппарате фиброскан назначается в случае выявления признаков жирового гепатоза при ультразвуковом исследовании или по результатам показателей биохимического анализа крови, указывающих на признаки жирового гепатоза.

Степень жирового гепатоза

Консультация по результатам

Степени фиброза печени

Степень выраженности фиброза при хроническом заболевании печени отражает отдаленный прогноз и, следовательно, необходимость и срочность лечения.

Фиброз печени имеет 5 степеней (стадий): F0, F1, F2, F3, F4 (цирроз). При вирусном гепатите, например, в среднем от стадии к стадии проходит срок около 5 лет. Однако на поздних стадиях скорость прогрессирования фиброза выше. Скорость развития фиброза зависит от активности воспалительного процесса в печени.

Для определения тяжести фиброза существуют различные методики: биопсия, анализ крови, при котором измеряются показатели биохимических маркеров формирования фиброза (ФиброТест,ФиброМакс). В настоящее время самым лучшим методом определения стадии фиброза печени считается эластометрия – прямое ультразвуковое определение плотности печеночной ткани на аппарате Фиброскан. Полученные в результате измерений плотности в нескольких точках (10-20) в килоПаскалях соответствуют степеням фиброза по шкале МЕТАВИР от F0 – здоровая печень, до F4 – цирроз.

По данному методу получено достаточное количество научных данных и доказано, что при нарастании стадии фиброза увеличивается эластичность печени в кПа.

Условные обозначения:

Прогрессирование фиброза

Лечение фиброза печени

Обратимость фиброза печени у пациентов была недавно убедительно доказана. Это вызвало активный поиск антифиброзных препаратов. Антифиброзная терапия вызывает подавление накопления фиброгенных клеток. Доказано, что таким противофиброзным действием обладают препараты, действие которых направлено на борьбу с причиной заболевания.

При вирусных гепатитах лечение фиброза печени направлено на устранение причин, его вызвавших. Противовирусная терапия может привести к снижению степени фиброза при достижении устойчивого вирусологического ответа у больного.

Обратное развитие фиброза печени в результате этиологической терапии:

Для улучшения долгосрочного прогноза необходима диагностика и регулярный контроль стадии фиброза печени в условиях естественного течения заболевания или на фоне проводимой терапии.

Источник

Легочный фиброз

Фиброз – диагноз, указывающий на образование рубцов, фиброз легких – образование рубцов в легких. У пациентов с таким диагнозом снижены эластичные свойства и растяжимость легочной ткани, затруднено прохождение кислорода через стенки альвеол. Заболевание крайне сложно лечится и может привести к необратимым последствиям. Патология обнаруживается в большинстве случаев у людей старше 60 лет.

Симптоматика фиброза

Среди ярко выраженных симптомов фиброза легких:

Другие болезни органов дыхательной системы также обладают схожей симптоматикой, поэтому при появлении неприятных сигналов лучше всего незамедлительно обратиться к врачу. Точно поставленный диагноз поможет в короткие сроки принять наиболее верное решение о схеме лечения и приступить к ее реализации.

Причины заболевания

Патология может быть вызвана различными причинами:

Вредные привычки, например курение, также могут вызвать опасную патологию. Однако встречаются случаи развития болезни без наличия какой-либо ярко выраженной причины. Каждый конкретный пациент должен пройти полноценное обследование для выявления факторов, повлиявших на возникновение патологии, это поможет подобрать правильное лечение, которое значительно улучшит состояние.

Виды заболевания

Выделяют два основных вида легочного фиброза:

Кроме того, по форме заболевание может быть односторонним и двусторонним, очаговым, когда поражен небольшой отдельный участок органа, и тотальным.

Методы диагностики

С целью диагностики заболевания врач-пульмонолог назначит пациенту:

Какие бывают осложнения?

Если оставить симптомы фиброза легких без внимания, возможны серьезные последствия и осложнения:

Методы профилактики

Для того чтобы сохранить здоровье легких, важно соблюдать важные правила:

Лечение фиброза

Лечение заболевания назначается профессиональным специалистом, с учетом результатов обследования и особенностей течения болезни у пациента. Существует целый ряд препаратов, которые помогают предотвратить присоединение различных инфекций, развитие воспалений. Лечение фиброза подкрепляется лечебной дыхательной гимнастикой и полным исключением провоцирующих факторов. При тотальной форме заболевания рекомендуется оперативное вмешательство.

На ранних стадиях заболевания применяется терапия, способствующая уменьшению образования рубцов. Проконсультироваться с пульмонологом и записаться на прием вы можете, позвонив в нашу клинику или через форму на сайте.

Источник

Фиброз печени (K74.0)

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Общая информация

Краткое описание

Примечание

В подрбрику К74.0 включены фиброзы печени неуточненной или неуказанной этиологии, диагностированные морфологически и/или лабораторно.

Из данной подрубрики исключены:

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Мне интересно! Свяжитесь со мной

13-15 октября, Алматы, «Атакент»

600 брендов, более 150 компаний-участников из 20 стран.

Новинки рынка стоматологии. Цены от производителей

Классификация

Всемирная ассоциация гепатологов (Акапулько, 1974) одобрила следующую классификацию фиброза, основанную на этиологическом принципе:

II. Нецирротический фиброз печени (первичный гепатопортальный склероз, также называемый «идиопатическая портальная гипертензия», «нецирротический портальный фиброз», «синдром Банти») дополнительно разделяют следующим образом:

2.1. Фиброз печени с портальной гипертензией.
2.2. Фиброз печени с холангитом.
2.3. Смешанные формы фиброза печени.

III. Фиброз печени может начать свое развитие в различных участках печеночной дольки. В зависимости от причины и распространенности фибротического процесса различают следующие формы фиброза печени:

IV. Классификация по морфологическим признакам (стадиям) фиброза любой этологии

В классификации фиброза, могут быть использованы шкалы Кнодель (KNODELL), Метавир (METAVIR), Исхак (ISHAK), изначально предназначенные для определения стадии поражения печени при вирусных гепатитах. Для подсчета индекса введена бальная оценка.

Первый компонент индекса (перипортальный и/или мостовидный некроз) изменяется в пределах от 0 до 10.
Следующие два компонента (некроз долей печени и портальное воспаление) изменяются от 0 до 4.
Комбинация этих трех маркеров указывает на степень воспаления печени.

— 0 = отсутствие воспаления
— 1- 4 = минимальное воспаление
— 5- 8 = небольшое воспаление
— 9-12 = умеренное воспаление
— 13-18 = значительное воспаление

Таблица 1. Индекс гистологической активности

Система баллов Метавир была специально разработана для пациентов с гепатитом С. Эта система предусматривает использование стадирования и градации. Степенью характеризуют активность инфекции или уровень воспаления, а стадия (фаза) дает представление о количестве фиброзной ткани или рубцевания.
Каждой степени присваивается балл на основе тяжести воспаления, обычно от 0 до 4 баллов («0» означает отсутствие воспаления, а «3» или «4» указывают на тяжелое воспаление). Так как воспаление печени является предшественником фиброза, такая количественная оценка воспаления очень важна.

Таблица 2. Шкала Метавир. Стадии гистологической активности

Дополнительные изменения, которые следует указывать: интраацинарный фиброз, перивенулярный фиброз, флебосклероз терминальный печеночных венул.

Таблица 4. Фиброз печени. Стадии фиброза печени по шкале Кнодель, Исхак, Метавир

Этиология и патогенез

Патогенез

При хронических вирусных гепатитах и хронических холестатических заболеваниях печени, фиброз первоначально локализуется вокруг портальных трактов. При алкогольной болезни печени фиброз локализуется в перицентральной или перисинусоидальной области. Прогрессирование заболевания печени вызывает трансформацию коллагеновых волокон в мостовидный фиброз и, в конечном итоге, приводит к развитию цирроза.

Эпидемиология

Возраст: преимущественно взрослый

Признак распространенности: Распространено

Соотношение полов(м/ж): 1.3

Фиброз как морфологический синдром
Распространенность приблизительно соответствует распространенности гепатитов и гепатозов любой этиологии. Преимущественно мужской пол.
В связи с вакцинацией от гепатитов в детском возрасте, распространен в основном у взрослых.

Факторы и группы риска

Клиническая картина

Клинические критерии диагностики

Cимптомы, течение

Для фиброза печени характерно медленное развитие. Считается, что от начала формирования фиброза до возникновения клинических симптомов проходит несколько лет. Зачастую быстрое развитие может быть спровоцировано дополнительными гепатотоксичными факторами или инфекцией. В начальных стадиях протекает бессмптомно или с минимальными проявлениями.

Диагностика

Окончательная диагноз устанавливается при гистологическом исследовании биоптата печени. С развитием диагностики, сравнимые с исследованием биопсии результаты можно получить при сочетании диагностической панели ФиброТест и некоторых методов визуализации (магнитно-резонансная эластография и/или непрямая ультразвуковая эластография).

Неинвазивные методы визуализации

Инвазивные методы

Лабораторная диагностика

— матричные металлопротеазы (MMPs) 2 и 9;
— тканевые ингибиторы металлопротеаз (TIMPs) 1 и 2;
— ламинин.

Маркеры прогрессирования фиброза: повышение уровней коллагена IV, гиалуроновой кислоты, проколлаген-III-пептида и ТИМП-1.

Маркеры стабильного течения фиброза: снижение в сыворотке крови коллагена IV и гиалуроновой кислоты.

Дифференциальный диагноз

I. Фиброз печени дифференцируют со следующими заболеваниями:

1. Цирроз и склероз печени различной этиологии (гипердиагностика цирроза остается значительной проблемой).

2. Фиброз печени уточненной этологии. Краткий перечень заболеваний, вызывающих фиброз печени включает в себя:

2.1 Заболевания с прямым повреждением печени:

2.2.1 Некоторые наследственные заболевания:
— дефицит альфа-1-антирипсина;
— болезнь Коновалова-Вильсона;
— фруктоземия;
— галактоземия;
— болезни накопления гликогена (типы 3,4,6,9,10);
— гемохроматоз;
— нарушения липидного обмена (например, болезнь Гоше );
— пероксисомные болезни (синдром Цельвегера );
— тирозиноз;
— врожденный фиброз печени (фиброзно-кистозное поражение печени, болезнь Кароли ).

2.2.2 Инфекции:
— бактериальные (например, бруцеллез, микоплазма, сифилис);
— паразитарные (например, эхинококкоз, шистосомоз);
— вирусные (например, гепатиты В, С, ЦМВ, герпес).

2.3 Лекарственные препараты и химические вещества:
— алкоголь;
— амиодарон;
— хлорпромазид;
— изониазид;
— метотрексат;
— метилдопа;
— оксифенизатин;
— витамин А;
— токсины и яды (например, соли железа и меди, пары поливинилхлорида, неорганические препараты мышьяка, применяемые для лечения псориаза, бериллий).

2.4 Системные заболевания:
— мастоцитоз;
— саркоидоз;
— талассемия.

II. Наиболее часто нецирротический фиброз следует дифференцировать со следующими заболеваниями:
— алкогольное поражение печени;
— хронический гепатит С;
— неалкогольный стеатогепатит;
— синдром Банти (гепатопортальный склероз);
— первичный билиарный цирроз печени;
— врожденный фиброз.

Некоторые авторы основанием для отличия этого заболевания от врожденного фиброза печени считают наличие настоящих кист поверхностного расположения, не связанных с желчными путями и деформирующих печень.
На аутопсии не обнаруживаются гистологические изменения, характерные для врожденного фиброза печени.

Существует ряд публикаций, в которых отмечалось сочетание в пределах одной семьи врожденного фиброза печени и гепаторенального поликистоза инфантильного типа. Так как оба заболевания передаются по аутосомно-рецессивному типу, некоторые авторы считают гепаторенальный поликистоз инфантильного типа ранней летальной формой врожденного фиброза печени. При данном заболевании выживают только дети с нерезким поражением почек, которое дает время для развития врожденного фиброза печени и портальной гипертензии.

2. Поликистоз взрослого типа значительно отличается от врожденного цирроза печени. Кисты имеют очень большой размер и видимы на поверхности печени. Они не сообщаются с желчными путями. Отсутствует портальная гипертензия. Прогноз зависит от опасности развития прогрессирующей почечной недостаточности.
При операциях по поводу портальной гипертензии у больных с врожденным фиброзом печени никогда не наблюдались кисты печени. Однако описано несколько случаев врожденного фиброза печени, когда у подростков находили поликистоз почек взрослого типа.

Диагноз ставится на основании холангиографии, выявляющей мешкообразные полости с диаметром в несколько сантиметров, которые «прикреплены» к внутрипеченочным желчным путям в одной или обеих долях печени. Эти полости сообщаются с внутрипеченочными желчными путями и иногда представляют собой лакуны с образованием желчных камней.

Наряду с самостоятельными формами кистозной дилатации внутрипеченочных желчных путей, встречаются и формы в сочетании с врожденным фиброзом печени (чаще всего). Ранние сроки и частота проявлений инфекционных обострений (типа холангита) напрямую зависят от степени дилатации внутрипеченочных желчных путей и наличия в полостях конкрементов и иногда даже камней.

Осложнения

Лечение

Цели немедленной антифиброзной терапии: ингибиция фибропродуцирующих клеток и/или предупреждение накопления внеклеточных матриксных протеинов.
Несмотря на то, что много терапевтических методик эффективны в экспериментальной модели фиброза, их эффективность и безопасность у человека неизвестны.

Устранение причинного агента является наиболее действенным методом воздействия на фиброз печени в настоящее время. Подобная стратегия продемонстрирована для большинства заболеваний печени с известной этиологией.

Потенциальное значение в лечении фиброза имеют субстанции, ингибирующие ключевые сигнальные пути фиброгенеза печени. Они включают пентоксифиллин (ингибитор фосфодиэстеразы), амилорид (ингибитор натрий-водородной помпы).

В качестве возможной наиболее обещающей стратегии в лечении фиброза печени выступает ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Ингибиторы ренин-ангиотензина широко применяются как антифибротические агенты у пациентов с хроническими заболеваниями почек и сердца. Они являются достаточно безопасными, когда назначаются на длительный период времени.

Колхицин, рекомендуемый многими авторами, не имеет достаточных доказательств эффективности.

Некоторые препараты показали свою эффективность только в эксперименте. Исследований, подтверждающих их эффективность и безопасность на людях, не проводилось или они имеют недостаточную доказательную базу.

Резюме

1. Основную роль в лечении фиброза играет этиотропная терапия.

3. Не существует доказано эффективных медикаментов (кроме системных ГКС и, отчасти, пентоксифиллина) в лечении собственно фибротического процесса. Системные ГКС (преднизолон, метипред) крайне редко имеют показания к их применению при фиброзе. Ответ на пентоксифиллин, который применяется при противопоказаниях к системным ГКС, зависит от этиологии фиброзного процесса.

4. Гепатотропные препараты, фосфолипиды, витамины и прочее не имеют четкой доказательной базы и могут применяться врачом, исходя из собственных суждений, или на основании рекомендаций по ведению пациентов с фиброзом печени в каждом отдельном регионе или клинике.

Прогноз

Фиброз печени протекает более благоприятно по сравнению с циррозом печени. Прогноз определяется видом фиброза.

Прогноз при нецирротическом портальном фиброзе печени зависит от степени выраженности патологического процесса, которая обуславливается следующими факторами: возраст пациента, длительность процесса, пол, уровень воздействия этиологических факторов, наличие иммунодефицитных состояний (например, ВИЧ-инфекции).

Источник

Фиброз печени

Результатом практически любых воспалительных процессов в тканях печени становится фиброз печени – процесс замещения гепатоцитов соединительной тканью, приводящий к развитию печеночной недостаточности и ряда других тяжелейших патологий. Разрастание соединительной ткани может быть локальным либо диффузным, но в любом случае на ранних стадиях процесс протекает без клинических проявлений и может быть обнаружен лишь при гистологическом исследовании. Фиброзные прорастания характерны практически для всех хронических заболеваний органа, однако при жировом стеатозе они развиваются лишь у половины пациентов, тогда как алкогольные и вирусные поражения неизбежно приводят к замещению гибнущих основных клеток печени фибробластами.

Общая информация

В организме человека печень выполняет ряд важных функций: обезвреживает токсины и продукты клеточного метаболизма, синтезирует желчные кислоты, используемые в пищеварительном процессе, накапливает необходимые организму микроэлементы и соединения, участвует в кроветворной функции, регулирует обмен питательных веществ. Клетки печени способны к самовосстановлению после тяжелых поражений токсинами. Однако при фиброзе печени способность клеток к регенерации постепенно теряется, так как паренхима заменяется рубцовой тканью, которая не может выполнять функции органа.

Печень состоит из так называемых долек, разделенных портальным трактом, состоящим из соединительной ткани. В портальном тракте расположены кровеносные сосуды и желчные протоки. В зависимости от того, насколько далеко зашли изменения, различают следующие степени фиброза печени:

Кроме перечисленных стадий фиброза печени, существует классификация по расположению очагов разрастания соединительной ткани:

Характер изменений в структуре печени во многом определяется причинами, которые к ним привели. Но в любом случае единственным шансом для пациента с последней стадией фиброза печени становится трансплантация органа. На предшествующих стадиях сохраняется возможность остановки либо замедления патологического процесса.

Как распознать патологию

Как правило, при фиброзе печени симптомы на ранних стадиях полностью отсутствуют либо проявляются в минимальной степени, как легкие случайные недомогания. Поэтому большинство больных не обращают на них внимания и обращаются к врачу слишком поздно, когда процесс изменений в печени зашел уже достаточно далеко. Часто между начальной стадией и первыми проявлениями болезни проходит несколько лет.

В начальной фазе признаки фиброза печени являются неопределенными и расплывчатыми: часто ощущается слабость, снижается работоспособность, появляется общее недомогание. С развитием болезни у пациента снижается аппетит, появляются боли в правой подреберной области, частая тошнота, отрыжка. Такие проявления характерны для многих заболеваний, поэтому определить патологию можно лишь по результатам медицинского обследования.

Диагностические методы

Во время врачебного осмотра обнаружить заболевание можно лишь на последних стадиях развития процесса. Гораздо более информативны клинические исследования:

Для точной диагностики фиброза печени может понадобиться биопсия Она проводится под контролем ультразвукового оборудования при помощи введения специальной трепанационной иглы. При наличии противопоказаний к процедуре возможна постановка диагноза на основе данных эластометрии.

Эффективная терапия

В настоящее время не существует методик, которые заставляли бы соединительную ткань рассасываться с восстановлением паренхимы. Лечение фиброза печени направлено на замедление либо полную остановку патологического процесса. Усилия медиков направлены на:

Основой лечения, как правило, является прием гепатопротекторов, соблюдение разгружающей печень диеты, полный отказ от алкоголя и курения, коррекция веса. При соблюдении клинических рекомендаций прогноз лечения достаточно благоприятен.

Часто возникающие вопросы

Какой врач лечит фиброз печени?

Лечением фиброза печени, как правило, занимается гепатолог – врач, специализацией которого являются болезни этого органа. Можно обратиться к гастроэнтерологу, который по результатам осмотра направит к нужному специалисту.

Насколько быстро проявляется фиброз печени после начала болезни?

Заболевание развивается медленно. Для перехода от одной стадии к другой, в среднем, проходит пять лет. Однако процесс ускоряется при инфекциях печени и на последних стадиях болезни.

Лечится ли фиброз печени народными средствами?

Рецепты народной медицины при терапии фиброза печени играют вспомогательную роль и не могут использоваться без консультации с лечащим врачом. Наиболее действенными являются травяные сборы и отвары на основе расторопши, бессмертника, шиповника, кукурузных рылец, душицы, полыни, спорыша.

Источник

Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Фиброз печени – это локальное или диффузное увеличение количества соединительной ткани, внеклеточного матрикса (коллагеновой волокнистой ткани в перисинусоидном пространстве) и основной путь прогрессирования хронических диффузных заболеваний печени. На ранних стадиях фиброза нет клинических проявлений, и лишь при гистологическом исследовании биоптата выявляется чрезмерное накопление соединительной ткани. В дальнейшем фиброз ведет к образованию узлов регенератов, сосудистых анастомозов – формированию цирроза печени [1]. Нецирротический фиброз печени встречается редко и в настоящей работе не рассматривается.

Процессы фиброза в печени изучались в течение многих лет (табл. 1), но только после открытия роли звездчатых клеток в процессах фиброзирования были получены новые возможности для антифибротической терапии.

Лечение
Антифибротическая терапия неотрывно связана с этиологическим и патогенетическим лечением хронических гепатитов (табл. 2). В большинстве случаев препараты для устранения этиологического факторов гепатитов являются и антифибротическими средствами. Выявлено антифибротическое действие у противовирусных препаратов, пентоксифиллина, фосфатидилхолина, глюкокортикостероидов, донаторов оксида азота, витамина Е, антагонистов эндотелиновых рецепторов, антагонистов ангиотензиновых рецепторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, силимарина. Проводится поиск препаратов, тормозящих фиброгенез для применения в ситуациях, когда воздействие на причинный фактор затруднено: антиоксидантов (бетаин, пробукол, N–ацетилцистеин), гепатопротекторов (силимарин, УДХК, S–аденозилметионин, эссенциальные фосфолипиды), снижающие активность фактора некроза опухоли (пентоксифиллин, адипонектин, инфликсимаб).
Идет поиск препаратов с направленным антифибротическим действием:
– элиминация повреждающего агента (интерлейкин 10, ингибиторы TNF – противовоспалительный эффект; антиоксиданты – подавление фибротических процессов в ответ на оксидативный стресс);
– подавление профибротической активности звездчатых клеток (интерфероны, фактор роста гепатоцитов, агонисты PPAR γ );
– поддержание активной антифибротической активности звездчатых клеток (антагонисты TGF β 1 – уменьшают синтез матрикса и усиливают его распад; антагонисты PDGF, оксид азота, ингибиторы АПФ – подавляют пролиферацию клеток Ито);
– влияние на секрецию коллагенов звездчатыми клетками печени (ингибиторы АПФ, ингибиторы полигидроксилаз, интерферон γ – уменьшают фиброз; антагонисты эндотелиновых рецепторов – уменьшают фиброз и портальную гипертензию);
– действие на апоптоз клеток Ито (гилотоксин, NGF – фактор роста нейронов – стимулируют апоптоз);
– усиление распада коллагенового матрикса (металлопротеиназы, антагонисты тканевого ингибитора ММП; антагонисты TGF β 1 — снижают активность TИМП и повышают активность ММП; релаксин — снижает активность ТИМП и повышают активность ММП) [9].
Перспективным представляется использование с антифибротической целью лекарственного препарата силимарин (Легалон). Силимарин – официальное на­именование группы из четырех изомеров флавонолигнана (силибинин, изосилибинин, силикристин и силидианин), выделенных из экстрактов плодов расторопши пятнистой (Cardui mariae fructus) и входящих в состав Легалона 70 и 140 (доза силимарина).
При проведении клинических исследований было выявлено, что наряду с противовоспалительным, антиоксидантным, антитоксическим, гиполипидемическим и антиканцерогенным действием силимарин обладает выраженным антифибротическим эффектом. Это связано с влиянием на трансформирующий фактор роста β и экспрессию генов в клетках Ито, а также с повышением клиренса свободных радикалов и непосредственным подавлением синтеза коллагена [10].
Связь фармакодинамики силимарина/силибинина с клиническим действием Легалона® приведена в таблице 3. Указанные механизмы действия определяют терапевтическое значение Легалона® при диффузных заболеваниях печени. В многочисленных исследованиях показана высокая эффективность Легалона® при длительном его применении в подавлении воспалительно–некротической реакции в печени, торможении развитие фиброза и снижении риска злокачественной трансформации гепатоцитов при циррозах печени [9–12].
На модели алкогольного фиброза печени у обезьян при морфологическом исследовании печени и изучении сывороточных маркеров фиброза было выявлено, что у животных, получавших силимарин, значительно меньше прогрессировал фиброз и реже развивался цирроз печени [10].
Действие Легалона при фиброзе печени было изучено у 792 пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе циррозом. В качестве маркера фиброгенеза был выбран показатель Р–III–NP. Период наблюдения в среднем составил 107 дней. При исходно повышенном уровне Р–III–NP через 3 месяца лечения Легалоном уровень Р–III–NP снизился до нормального [11].
Результаты 5 международных плацебо–контролируемых исследований (участвовало 600 пациентов) показали, что 4–летняя выживаемость пациентов с алкогольным циррозом печени на фоне приема Легалона оказалась статистически значимо выше по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. При анализе подгрупп выявлено, что лечение Лега­лоном было эффективным при алкогольном циррозе независимо от его тяжести и стадии цирроза, а в подгруппе с циррозом стадии А по Чайд–Пью независимо от его этиологии. В подгруппе пациентов с алкогольным циррозом на фоне вирусного гепатита за время наблюдения не было зафиксировано ни одного смертельного исхода, в то время как в группе плацебо – 4 смерти от декомпенсации цирроза [12].
Фиброз в настоящее время называют краеугольным камнем хронической патологии печени. Именно он обусловливает формирование цирроза печени, поэтому ранняя диагностика и лечение фиброза чрезвычайно актуальны в настоящее время и являются задачей будущих научных исследований.

Источник

Что такое фиброзирующий альвеолит? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Коротковой Марии Владимировны, пульмонолога со стажем в 10 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Фиброзирующий альвеолит (Fibrosing alveolitis) — это распространённое воспаление альвеол, при котором структурная лёгочная ткань меняется на соединительную. В переводе с латинского эта болезнь значит «воспаление в лунке, ячейке».

Распространённость фиброзирующего альвеолита

Распространённость болезни оценить сложно, так как она маскируется под другие заболевания, и пациентам ставят неправильные диагнозы, например хроническую обструктивную болезнь лёгких, бронхиальную астму, а иногда даже ишемическую болезнь сердца.

Причины фиброзирующего альвеолита

Есть несколько предположительных причин возникновения фиброзирующего альвеолита:

Симптомы фиброзирующего альвеолита

Болезнь не имеет специфических симптомов. Как правило, у пациентов появляются:

Патогенез фиброзирующего альвеолита

В развитии воспаления участвуют разные клетки организма, например альвеолярные макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы и тучные клетки. Они высвобождают определённые активные вещества, которые повреждают ткани и активируют клетки, способствующие развитию соединительной ткани. Чем дольше человек болеет, тем больше структурной лёгочной ткани меняется на грубую соединительную (рубцовую) ткань.

Классификация и стадии развития фиброзирующего альвеолита

Существует несколько различных классификаций фиброзирующего альвеолита.

По причинам развития болезни выделяют:

По морфологической классификации, т. е. по изменениям в лёгких, идиопатический фиброзирующий альвеолит относится к идиопатическим интерстициальным пневмониям. Его основой является обычная интерстициальная пневмония, которая иногда развивается на фоне системных болезней, например склеродермии или ревматоидного артрита. Она проявляется одышкой и сухим кашлем и имеет крайне неблагоприятный прогноз. В этом случае мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) лёгких показывает расширение и разрушение крупных бронхов, а также продолжающееся разрастание соединительной ткани.

Стадии фиброзирующего альвеолита дяелятся на:

В каждом случае длительность стадий отличается. Это зависит от активности воспаления, насколько больной предрасположен к разрастанию соединительной ткани и как долго на него воздействовали провоцирующие факторы.

Осложнения фиброзирующего альвеолита

Среди осложнений болезни выделяют:

Диагностика фиброзирующего альвеолита

Лабораторная диагностика

С помощью лабораторных тестов установить диагноз практически невозможно, так как у заболевания нет характерных лабораторных признаков, но по результатам исследований можно заподозрить воспаление, предположить причину и наблюдать за течением болезни.

В общем анализе крови может быть повышение уровня антител (в амбулаторной практике исследуют редко) или скорости оседания эритроцитов.

У некоторых пациентов повышается уровень ревматоидного и антинуклеарного факторов — признаков аутоиммунных болезней.

На динамику воспалительного процесса в лёгочной ткани указывает уровень сывороточного уровня протеинов сурфактанта А и D, однако такое исследование не входит в обязательное медицинское страхование и проводится редко.

Инструментальная диагностика

Чтобы исключить скопление жидкостей и получить более объективную картину, иногда исследования проводят не только в положении на спине, но и на животе. После компьютерной томографии диагноз уточняют с помощью других методов обследования.

ЭКГ и УЗИ сердца выявляют повышенное давление в лёгочной артерии.

Чтобы оценить работу лёгких, проводят функциональные тесты:

Среди других исследований выделяют:

Однако эти исследования используют редко, так как их стоимость доступна не всем пациентам и их можно провести не во всех больницах. Также есть противопоказания, например беременность, грудное вскармливание и сахарный диабет (уровень глюкозы более 11 ммоль/л). С особой осторожностью такие обследования проводят пациентам с психоневрологическими расстройствами, выраженной печёночной и почечной недостаточностью.

Критерии диагноза идиопатического фиброзирующего альвеолита:

Лечение фиброзирующего альвеолита

Специфического лечения нет, главная цель терапии — это улучшить качество жизни пациента и показатели здоровья, а также предотвратить прогрессирование болезни. При этом чем раньше начать начать лечение, тем эффективнее оно будет.

Проводят противовоспалительную, антифиброзную и симптоматическую терапию. Основой являются системные гормональные или противоопухолевые препараты, которые нужно принимать минимум полгода. Однако использовать их можно только по назначению врача, так как эти лекарства вызывают много побочных эффектов:

На ранних стадиях выписывают Ацетилцистеин, который необходимо принимать от трёх месяцев.

При доказанном бронхоспазме назначают ингаляцию препаратами, которые расслабляют мышечный слой и расширяют просвет бронхов. Если использовать эти препараты без показаний или превысить дозировку, могут развиться осложнения, например нарушение ритма сердца и ишемия.

Оксигенотерапию проводят пациентам со сниженным уровнем кислорода в крови. Как правило, больным рекомендуют приобрести или арендовать кислородный концентратор со скоростью потока не менее пяти литров в минуту.

Антифибротическая терапия

Перспективным препаратом считается Варгатеф (Нинтеданиб), активное вещество которого приостанавливает разрастание фиброза и блокирует рецепторы фактора роста клеток сосудов, соединительной ткани и уровня тромбоцитов. Его часто применяют для лечения пациентов с фиброзирующим альвеолитом на фоне склеродермии или ревматоидного артрита.

Препятствием для назначения лекарства является только его высокая стоимость, но при прогрессировании болезни препарат можно получить по льготе. Для этого пациенту нужно пройти медико-социальную экспертизу.

Варгатеф может вызвать побочные эффекты, например диарею или тошноту, но, как правило, сопутствующая терапия корректирует эти проявления, поэтому пациент может его принимать без осложнений.

Хирургическое лечение

Реабилитация таких больных включает в себя аэробные тренировки, силовые упражнения, обучающие лекции в школах пациентов, сбалансированное питание и работу с психологами.

Прогноз. Профилактика

Хронический фиброзирующий альвеолит прогрессирует постепенно, но неуклонно приводит к смерти в течение 6 лет. Если болезнь имеет рецидивирующий характер, то срок жизни после появления симптомов составляет от 2 до 5 лет.

Профилактика фиброзирующего альвеолита

Источник

Фиброз и ДХСН. Спорные вопросы

Владимир Трофимович Ивашкин, академик РАМН, доктор медицинских наук:

— Теперь мы переходим к следующему сообщению. Оксана Михайловна Драпкина сделает сообщение о связи фиброза и диастолической хронической сердечной недостаточности.

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

— Спасибо большое, Владимир Трофимович. Я начну свою лекцию с клинического наблюдения. Попытаюсь на клиническом примере пациентки проанализировать, есть ли вообще эта связка (фиброз и нарушенная диастола), или все-таки здесь надо искать какие-то другие пути и другие механизмы развития этих двух состояний.

Пациентка, которая находится в отделении кардиологии. Ей 56 лет. Она предъявляет жалобы на повышение артериального давления до 200 и 100 мм рт. ст., боли в области сердца, одышку при ходьбе, снижение переносимости физических нагрузок и онемение кончиков пальцев кистей и стоп.

Из анамнеза. Ключевыми моментами является то, что она страдает и сахарным диабетом, и артериальной гипертензией. Причем анамнез страдания артериальной гипертензией и сахарным диабетом у нее длительный. Она контролирует уровень гликемии с помощью инсулина и «Амарила» («Amaryl»). Ей уже было выполнено оперативное вмешательство по поводу стеноза левой коронарной артерии. Ухудшение состояния отмечает в течение трех месяцев.

Эта пациентка тучная. У нее есть абдоминальное ожирение. Индекс массы тела превышает 30 кг/м?. Объективное исследование выявляет в ней гипертоника со стажем, поскольку смещены границы относительной тупости сердца. Выражен акцент 2-го тона над аортой.

В момент поступления давление составляет 190 и 110 мм рт. ст. Уже по уровню артериального давления мы видим, что это пациентка очень высокого риска. Гипертоническая болезнь у нее третьей степени точно.

При электрокардиографическом исследовании ритм синусовый. Есть признаки увеличения активности предсердий. Мы видим P, который носит черты и высокого, и несколько широкого. Например, в V1 мы видим отрицательную фазу зубца P, что говорит о том, что перегрузка предсердий у этой пациентки тоже есть.

Выполняем эхокардиографическое исследование. Я специально оставила немножко на закуску ее клинические и биохимические анализы крови.

Я напомню, что это женщина. Главные ее жалобы – одышка и повышение артериального давления. У нее низкая переносимость физических нагрузок. Перед тем как сделать эхокардиографическое исследование, мы выполнили тест 6-минутной ходьбы. Она не доходит 550 метров. Это относит ее к сердечной недостаточности 3-го функционального класса по Нью-Йоркской классификации.

При эхокардиографическом исследовании обращает на себя внимание нормальная фракция выброса. Выраженная гипертрофия левого желудочка: межжелудочковая перегородка и задняя стенка 1,2 и 1,3. Повышенное давление в легочной артерии. Высокие или пороговые (даже выше пороговых) объемы левого предсердия и правого предсердия.

Признаки, которые характеризуют, что есть нарушенная диастола. Например, согласно последнему европейскому алгоритму Е/е = 10, что пациентку отводит в серую зону пациентов с предполагаемым диагнозом диастолической сердечной недостаточности. Уровень натрийуретических пептидов у нее выше нормы.

Что еще важно при анализе эхокардиограммы. Индекс функции левого предсердия, то есть сократительная функция левого предсердия (которую мы тоже умеем определять), у нее снижена. Мы сейчас таким пациентам, практически всем, определяем фракцию фиброза. 26% фракция фиброза, которая определяется по наиболее эхогенным участкам. Такой пациентке мы определи эпикардиальный жир. Его толщина 9 мм.

Проанализировав все, что нам известно на тот момент, мы можем сказать, что у этой пациентки:

Остановимся на каждом из этих пунктов.

Речь идет о пациентке с так называемой сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса. С определенной долей допущения я буду называть ее диастолической сердечной недостаточностью.

Распространенность ее велика. По данным некоторых исследований она составляет до 2/3 всех случаев хронической сердечной недостаточности.

Раньше считалось, что диастола остается в тени более удачливой подруги систолы, и все клинические проявления у пациента сердечной недостаточности характеризуются тем, что нарушена систола. Многие исследования доказывают, что это не совсем так.

Если мы смотрим на дни и сравниваем выживаемость пациентов со сниженной фракцией выброса и с сохраненной фракцией выброса, здесь, конечно, существенная польза в нормальной сохраненной фракции выброса. Когда счет идет на годы, то наблюдается практически одинаковый прогноз у пациентов с нормальной и сниженной фракцией выброса левого желудочка.

В «New England Journal of Medical» были опубликованы данные, которые говорят о том, что мы довольно хорошо научились лечить и разработали алгоритмы лечения пациентов с систолической сердечной недостаточностью. Прогноз улучшился за эти годы. Анализ проводился с 1987-го года. Последний период – это с 1997-го по 2001-й год. Прогноз улучшен у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка на фоне лечения.

Этого не наблюдается у пациентов с сохраненной фракцией выброса. По-видимому, речь идет о том, что не совсем еще мы разобрались в том, как лечить пациентов с диастолической сердечной недостаточностью.

Если вспомнить немножко патофизиологию и еще раз вернуться к «кривой» давление/объем в левом желудочке (это норма), то мы можем сказать, что с закрытия митрального клапана начинается фаза систолы. Но до открытия аортального клапана еще должно пройти некоторое время.

Это характеризует время изоволюмического сокращения. Здесь объем фиксированный, он не меняется, а давление резко нарастает. Давление достигает критической величины. Это приводит к открытию аортального клапана, кровь изгоняется в аорту. При этом давление в левом желудочке продолжает нарастать, но уже не так стремительно – мы видим фазу изгнания.

С закрытием аортального клапана начинается та самая фаза или тот самый цикл, который нас интересует больше всего сегодня – это фаза диастолы. Самая ранняя часть этой фазы представлена фазой изоволюмического расслабления.

Гиподинамически изменение давления в полости левого желудочка происходит при фиксированном объеме. А биохимически (если взять и погрузиться несколько глубже) эта фаза представлена активным расслаблением кардиомиоцитов.

Здесь очень важное значение имеет время, за счет которого происходит фаза изоволюмического расслабления – так называемое «TAU». Это то время, за которое давление в левом желудочке снижается в течение изоволюмического расслабления.

График двумерный, поэтому мы не можем показать значение «TAU», но совершенно точно и определенно можно сказать, что это значение крайне важно.

Затем начинается фаза наполнения. Она представлена пассивным расслаблением левого желудочка и систолы предсердия. Это все происходит до закрытия митрального клапана. Очень важно, что окончание диастолы происходит на чуть положительном конечном диастолическом давлении.

При систолической дисфункции «кривая» смещается вниз и вправо, что отражает уменьшение фракции выброса левого желудочка. А у нашей пациентки, про которую мы начали говорить, происходит несколько другое видоизменение «кривой» давление/объем. Все это начинается с роста конечного диастолического давления.

Этот график смещается несколько влево: фракция выброса сохранена, ударный объем изменен. Таким образом, происходит не простое смещение «кривой», а увеличивается именно время «TAU», в течение которого снижается давление.

Второй момент, который мы увидели у данной пациентки – это гипертрофия левого желудочка. Гипертрофия левого желудочка хорошо известна. Чаще всего это симметричная гипертрофия левого желудочка. У нашей пациентки она практически такая. Межжелудочковая перегородка 13 мм, задняя стенка левого желудочка 12 мм.

Молекулярные пути гипертрофии левого желудочка схематично представлены тоже на этом слайде. Если мы погрузимся внутрь, сразу в кардиомиоциты, мы увидим очень знакомые нам персонажи: ангиотензин II, фактор некроза опухолей альфа, эндотелин. А также механическое растяжение, которое мы подразделили на слабое и сильное.

Ангиотензин II, фактор некроза опухолей альфа, эндотелин и другие агенты, небольшое механическое растяжение ведут к активации NADPH-оксидазы.Она через киназный каскад ведет к активации синтеза белков, который способствует утолщению саркомеров, а, самое главное, влиянию на кальциевую помпу, которая приводит к тому, что кальций удаляется из клетки.

Это эффективность диастолы. Чем лучше кальций удаляется из клетки, тем больше способность миокарда к расслаблению – наполнение миокарда будет больше.

Если же механическое растяжение очень сильное (например, при недостаточности аортального клапана, когда происходит перегрузка объемом), то активируются бета-I рецепторы. Это ведет к активации свободно-радикального повреждения, высвобождению цитохрома С. В свою очередь, уже не киназный, а каспазный каскад активизируется. Это ведет к апоптозу кардиомиоцитов.

Это тоже гипертрофия, но уже эксцентрическая гипертрофия. Такую гипертрофию мы наблюдаем, например, после миогенной дилатации, инфаркта миокарда или же дилатационной кардиомиопатии.

Парадоксально, но факт, что кардиомиациты у пациентов с выраженной гипертрофией занимают меньший объем. Больший объем начинает приходиться на роль и на удел внеклеточного матрикса.

Это происходит таким образом, что отношение между внеклеточным матриксом и кардиомиоцитом изменяется. В первую очередь, изменяются активность и соотношение матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов.

Следующий момент – это фракция фиброза. У данной пациентки с помощью видеоденситометрии она выше нормы. Это говорит о том, что мы должны несколько слов сказать и поднять вопрос фиброза.

Определение можно дать на двух уровнях. На данном слайде сформулированы патологоанатомическое и молекулярное определения.

Начнем с первого. Что подразумевают под фиброзом. Это уплотнение соединительной ткани с появлением рубцовых изменений в различных органах, возникающее, как правило, в результате хронического воспаления. Или мы можем сказать, что это чрезмерное накопление в тканях фибробластов и протеинов внеклеточного матрикса.

Основные действующие лица на слайде. Это фибробласты. Это коллагены, причем здесь большее значение отдается коллагену I и III типа. Это компоненты внеклеточного матрикса: протеогликаны и различные другие агенты.

Отношение матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов. Профибротический (самый главный, на мой взгляд) действующий компонент – это фактор роста TGF beta. Именно влиянием на него и осуществляются очень многие фибротические процессы.

Один тоже из главных агентов – это коллаген. Коллаген – это чрезвычайно прочный белок. Он настолько прочный, что его прочность сравнима даже с прочностью стали. Он представляет из себя тройную спираль, которая образована тремя вытянутыми белковыми цепями, и составляет практически 1/3 всех белков тела человека.

Соответственно, коллаген нужен. Мы знаем некоторые заболевания, которые тоже характеризуются выраженными и тяжелыми нарушениями ритма. Относятся к синдрому дисплазии соединительной ткани, когда нарушается синтез коллагена I и III типа. С другой стороны, фиброз – это преобладание синтеза коллагена над его распадом.

Здесь представлена схема. Не просто механическое преобладание синтеза коллагена над его распадом имеет значение. Здесь очень важен процесс оструктурирования коллагена. Именно нормальный структурный коллаген будет влиять на процессы фиброза.

Мы знаем различные типы фиброза. Здесь на первом слайде представлен реактивный фиброз и репаративный фиброз. Опять к нашей пациентке вернемся – у нее, безусловно, реактивный фиброз.

Кардиомиоциты располагаются друг к другу «бок в бок». Серым цветом отмечены поля фиброзной ткани. Поля фиброзной ткани формируются, разрастаются между ними.

Репаративный фиброз (там, где в большей степени играет роль апоптоз кардиомиоцитов) – мы видим мозаичное расположение фиброзной ткани. Оно в основном замещает апоптотически измененные, не функционирующие кардиомиоциты.

Так он выглядит морфологически. Мы видим интерстициальный фиброз и периваскулярный фиброз. Я могу предположить (конечно, это только предположения), все время относясь к нашей пациентке, что, скорее всего, у этой пациентки есть фиброз и тот, и другой.

Опять знакомые персонажи. То, что мы видели при гипертрофии левого желудочка, в молекулярных механизмах обоснования ее формирования. Здесь те же самые агенты – ангиотензин II, TGF beta, альдостерон. Не зря в лечении пациентов с сердечной недостаточностью все препараты, которые действуют на эти системы, применяются нами.

Ингибиторы. Мне очень хочется обратить внимание не только на хорошо известные оксид азота и простагландины, но и на брадикинин. Его мы можем получить только все-таки тогда, когда будем воздействовать или лечить нашего пациента именно ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, а не блокаторами ангиотензиновых рецепторов.

Здесь двойная польза. Понятно, что брадикинин повинен в том, что наш пациент кашляет. Но брадикинин имеет очень много других положительных качеств, которые иногда могут перекрывать небольшой сухой кашель, не мешающий пациенту качественно жить.

На данном слайде представлены такие сводные данные об основных гормонах и их влиянии на процесс фиброобразовании. Это гормон роста, тироксин, ангиотензин II и альдостерон.

Именно на процесс аккумуляции коллагена в большей степени оказывает влияние именно ангиотензин II. Он способствует и синтезу коллагена, и препятствует деградации коллагена. При этом аккумуляция коллагена в большей степени возникает. Следовательно, у таких пациентов все больше обоснований, чтобы развился фиброз.

Альдостерон тоже на втором месте стоит. Все препараты, которые снижают уровень альдостерона, спиронолактона (мы сейчас хорошо знаем появление препаратов ингибиторов минералокортикоидов), тоже обладают антифибротической активностью.

Тироксин вообще не оказывает никакого влияния на аккумуляцию коллагена.

Эта профибротическая связка (ангиотензин II и TGF beta) хорошо работает в кардиомиоцитах. Именно влияние ангиотензина II на TGF beta I приводит к тому, что активизируются фибробласты, коллаген и другие белки межклеточного матрикса, и возникает фиброз. С другой стороны, механическое растяжение действует практически также.

Но и ткань печени пронизана сосудами. Процесс фиброза и в печени начинается ни с чего-нибудь, а именно с сосудистого компонента, с так называемой капиляризации синусоидов. Базальная мембрана с пространствами Диссе теряет свои синусоидальные фенестрации. Именно с этого момента тоже возникает фиброз.

Значит, и в печени есть, на что подействовать агентам, которые снижают активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Таким образом, на сегодняшний момент уже совершенно точно доказана ключевая роль ангиотензина II в регуляции фиброгенеза в ткани печени. Сегодня потенциал ингибиторов ангиотензин-превращающих ферментов и АРА очень серьезно изучается в плане их антифибротического эффекта.

В миокарде этих эффектов известно значительно больше. Я приведу только некоторые из них:

? уменьшение продукции протеинов внеклеточного матрикса. Это было доказано у пациентов с артериальной гипертензией, с ишемической болезнью сердца, с хронической сердечной недостаточностью;

? уменьшение продукции TGF beta и повышение тканевых ингибиторов металлопротеиназ I типа, в частности;

? увеличение коронарного резерва за счет снижения степени фиброза медии и периваскулярного фиброза.

Последнее в этой пациентке, в ее анализе сердечных дел, сердечных проблем. Эпикардиальный жир. Важно это или нет.

Да, это важно. Это новый суррогатный маркер сердечно-сосудистых заболеваний. Его оценкой занимались и занимаются многие исследователи.

Опять вернемся к нашей пациентке. Мы помним, что ее слой эпикардиального жира составляет 9 мм. Она подпадает под последний квадратик. Совершенно явно у этой пациентки инсулинорезистенстность, метаболический синдром, и вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, а именно острого коронарного синдрома, во много раз больше.

Параллелей в развитии фиброза и печени, и сердца можно провести очень много. Сопрягающим моментом служит жир в сердце, жир в печени. Обратите внимание, уважаемые коллеги, что клинические предикторы развития фиброза печени и фиброза сердца одинаковые. Это возраст, повышенный индекс массы тела, наличие сахарного диабета, провоспалительные агенты (как С-реактивный белок) и измененный липидный спектр.

Таким образом, сегодня с определенной долей допущения мы можем говорить о новом предикторе сердечно-сосудистых заболеваний, а именно о неалкогольной жировой болезни печени. Она повышает риск каротидного атеросклероза. Она, независимо от наличия метаболического синдрома и сахарного диабета, способствует тромбозу, который служит предиктором сердечно-сосудистых заболеваний как у мужчин, так и у женщин.

Вернемся к нашей пациентке, посмотрим на ее анализ крови. В анализе крови есть атерогенная дислипидемия и повышение уровня трансаминаз более трех норм. Статины такой пациентке нужны. Они обязательны.

Пациентка высокого риска. У нее отмечается 30-процентная бляшка бифуркации правой общей сонной артерии. У нее толщина комплекса интима-медиа тоже больше нормы (1,1 мм). Таким образом, статины нужны.

Что делать с ее трансаминазами? Ничего не делать. Надо сделать так, чтобы они вошли в трехкратный размер. Затем такой пациентке статины не только не противопоказаны. Печень такой пациентки нуждается в защите статинами. Тому есть убедительные факты.

Какой статин выбрать. Наверное, безопасный, изученный. Вообще опасных статинов, на мой взгляд, практически нет. Тем не менее, если встать на позицию медицины, основанной на доказательствах, сразу вспоминается гидрофильный статин «Розувастатин». Он показал свою полную безопасность в исследовании “CORONA” (это пациенты очень пожилого возраста) и в исследовании “JUPITER”.

Есть качественные дженерики. Сейчас появляется у нас опыт применения этих препаратов. В частности, препарат «Мертенил», который очень хорошо переносится пациентами с таким клубком проблем.

Мы разработали алгоритм лечения дислипидемии у пациентов, которые приходят к нам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и при этом имеют уровень трансаминаз больше трех норм.

Таким пациентам мы даем «Урсодезоксихолевую кислоту» («Ursodeoxycholic acid») (УДХК) в течение трех недель, тщательно следим за диетическими рекомендациями.

Как правило, уровень трансаминаз входит в трехнормный резерв. Тогда у нас есть все основания дать таким пациентам «Розувастатин» («Rosuvastatin»)

с УДХК. У данной пациентки антифибротический и гипохолистеринемический эффект «Урсосана» («Ursosan»)

тоже будет «на руку».

Последняя публикация в 2012-м году показала, что потенциал УДХК очень интересен и не входит только в рамки улучшения показателей печени. Например, на фоне «Урсосана» отмечалось улучшение кровотока с помощью плетизмографии на 18%.

Таким образом, пациентка очень высокого риска. Такой пациентке необходимо сразу начинать с комбинированной терапии. Комбинированная антигипертензивная терапия:

• ингибитор АПФ калиевый блокатор препарат «Экватор» (хорошо известен) был назначен;

• «Верошпирон» («Veroshpiron») – антифибротический препарат, обязательно нужный при лечении сердечной недостаточности;

• при достижении уровня трансаминаз, позволяющих дать статины, был назначен «Мертинил» («Mertinil») (10 мг мы дали, не больше);

За рамками сегодняшней дискуссии осталось то, что фиброз сосудов у данной пациентки тоже нуждается в обсуждении.

У этой пациентки, естественно, есть периваскулярный фиброз на фоне сахарного диабета. Это отдельная очень интересная тема. Часто мы встречаем нормальные, чистые коронарные артерии у пациентов с сахарным диабетом, и при этом ангинозные боли могут быть связаны с экстравазальной компрессией коронарных артерий.

Перспективы интересные. Сейчас тестируется гипотеза о применении релаксина. По поводу статинов, я думаю, мы еще встретимся. Есть очень разные данные влияния статинов на фиброз.

Разрушитель поперечных сшивок белков алагебриум.ю Ингибитор фосфолипазы D и генетическая терапия сейчас применяются. Наверное, с учетом всех тех перспектив, эта сказка о коньке-горбунке, когда был впервые поставлен вопрос об эликсире молодости. А фиброз или отсутствие фиброза и нормальные сосуды – мне кажется, эта формула эликсира молодости будет явью.

Источник

Фиброз сердца и печени. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и фиброз

Драпкина Оксана Михайловна, исполнительный директор Интернет Сессии, секретарь межведомственного совета по терапии РАМН:

— Следующую лекцию сделаю я. Она будет называться «Фиброз сердца и печени: что общего».

Уважаемые коллеги, тема фиброза, на мой взгляд, очень актуальная. Она дает нам возможность, если получится, сделать так, что наши ткани (соединительная, паренхиматозная, мышечная клетка, любая другая ткань) будет жить дольше. Фиброз – это естественное старение организма. Фиброз любого органа (еще раз хочу подчеркнуть), любой клетки (это может быть клетка эндотелия, клетка сосуда, печени). Механизмы развития фиброза во многом схожи.

Я сегодня попытаюсь начать наш образовательный курс, который мы надеемся сделать непрерывным. В эту проблему будут вовлечены не только кардиологи. В нее обязательно будут вовлечены гепатологи. В частности, профессор Павлов, который работает в нашей клинике. Он очень серьезно занимается проблемой, касающейся печени. Пульмонологи и так далее.

Моя задача сегодня рассказать о возможных параллелях между формированием фиброза сердца и печени. Есть ли такие параллели или это выдуманные попытки связать воедино разные процессы.

Мне бы хотелось уделить внимание роли ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе формирования фиброза. Мы сегодня уже видели этот вездесущий ангиотензин-2, который взаимодействует с рецепторами ангиотензина первого типа. Он опосведует все неблагоприятные влияния (в частности, влияя на инсулинорезистентность, повышает давление тучному гипертонику).

Сейчас посмотрим на него несколько с другой стороны. С позиции развития фиброза.

Что это такое. Определение. Фиброз – это уплотнение соединительной ткани с появлением рубцовых изменений. Мы хорошо знакомы с участками фиброза после, например, перенесенного инфаркта миокарда.

Эти рубцовые изменения могут быть в различных органах. Они возникают, как правило, на месте хронического воспаления: атрофии или дистрофии.

Можно дать молекулярное определение. Мы можем сказать, что фиброз – это чрезмерное накопление в тканях фибробластов и протеинов внеклеточного матрикса, включая коллаген.

Сегодня мы в течение 20-ти минут должны проследить судьбу коллагена, который является основной структурной единицей фиброза ткани.

История изучения вопроса восходит своими корнями к 1872-му году, когда Вильям Галл и Генри Саттон описывают артериокапиллярный фиброз, который развивается при болезнях почек.

1930-е годы ХХ века уже поработали нобелевские лауреаты. Они работали над тем, чтобы раскрыть структуру коллагена. Она была раскрыта.

В 1960-е годы Джон Росс и Юджин Браунвальд начинают изучать влияние ангиотензина на функцию сердца. Тогда появляются первые работы о взаимосвязи сахарного диабета и фиброза миокарда. Или гипертрофированного левого желудочка вследствие артериальной гипертензии фиброза миокарда.

Раньше Георгий Федорович Ланг, непререкаемый авторитет русской медицинской школы, уже находил «нежный фиброз» (как он говорил) в сердцах пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Совсем недавно становится возможной количественная и качественная оценка фиброза. Конечно, мы стремимся в своих диагностических возможностях развивать все больше такие методы, которые будут неинвазивными. Безусловно, биопсия печени, биопсия миокарда не всегда доступны.

Биопсия печени доступна – а биопсия миокарда выполнима трудно. Сейчас бьются над тем, какой из методов будет сравним по своей чувствительности и специфичности с морфологическим.

Основные действующие лица – кого мы должны знать в лицо, говоря о фиброзе. Это фибробласты, коллаген. Причем здесь нас интересует коллаген первого и третьего типа. Это компоненты внеклеточного матрикса. В основном здесь речь пойдет о протеогликанах.

Сами по себе матриксные металлопротеиназы и их ингибитиры (то есть соотношение матриксных металлопротеиназ, которые отвечают за деградацию коллагена, и ингибиторов матриксных металлопротеиназ) будут теми мишенями, на которые можно воздействовать различными терапевтическими агентами для того, чтобы либо увеличить синтез коллагена, либо больше повлиять на его деградацию.

Профибротические маркеры. Самые знаменитые – это, конечно, TGF beta (маркер роста).

Что из себя представляет коллаген. Коллаген – это тройная спираль. Эта тройная спираль коллагена – это 1/3 всех белков тела человека. Она образована белковыми цепями. Когда эти тройные спирали коллагена, которые вытянуты белковыми цепями, сходятся, сшиваются вместе, то образуются стержнеобразные молекулы коллагена. Они образуют очень прочные нерастяжимые коллагеновые фибриллы. Их прочность сравнима с прочностью стали.

Вы понимаете, насколько трудно, например, обратить вспять фиброз. На мой взгляд, лучше сделать все возможное для того, чтобы фиброз не сформировался.

Как происходит синтез коллагена. Синтез коллагена – это процесс, который требует клеточного и внеклеточного синтеза. Предшественник коллагена синтезируется на рибосомах, на поверхности эндоплазматического ритикулума. Он называется препроколлаген. Затем происходит посттранквилизационная модификация в комплексе Гольджи. Отщепляются некоторые сигнальные пептиды.

Появляется проколлаген, который все еще несет на одном своем конце длинный пропептид. Дальше следует гидроксилирование и гликозилирование. Окисление остатков цистоина приводит к образованию межмолекулярных дисульфидных связей.

Самый последний этап – конденсация с образованием внутри- и межмолекулярных связей. Когда все эти этапы пройдены, мы получаем коллаген.

Срез миокарда левого желудочка любого пациента. Важно, что соединительно-тканный каркас миокарда состоит из трех основных составляющих: эпимизии, эндомизии, перимизии. Эндомизии окружают большое мышечное волокно. Это плотные пучки коллагена, которые составляют соединительно-тканную прослойку, окружающую весь миокард. Эпимизии входят в состав эпикарда и эндокарда.

Эндомизии – это коллагеновые волокна, которые, окружая каждое мышечное волокно, формируют сетчатый футляр. Вокруг этих мышечных волокон располагаются еще и капилляры. Это тоже очень важно. Межличностные отношения между мышечным волокном и капилляром.

Эндомизии и эпимизии соединяют перимизии. Роль перимизии чрезвычайно важна в процессах расслабления. Перимизии представляют из себя довольно толстые пучки. Они утолщаются, укорачиваются во время систолы и удлиняются, практически переходя в сплошную ленту при диастоле. Насколько будет эластичен перимизий, настолько будет эластичным наше сердце.

Таким образом, в процессе фиброза миокарда, о котором мы сегодня будем больше говорить, эти три пучка играют большое значение. Эпимизии, эндомизии, перимизии.

Ультраструктурный уровень. Слева находится электронная микрофотография фрагмента левого предсердия. Мы видим, как коллаген-волокна располагаются между фибробластом и капилляром. Скорее всего, здесь речь идет именно об эндомизии.

Рядом показано, как кардиомиоцит отделен от капилляра тонкой пластинкой роста фибробластов. Если фибробласт будет активироваться (мы чуть ниже еще раз вспомним, какими агентами он может активизироваться), это приведет к тому, что отросток фибробласта постепенно будет заменен соединительной тканью.

Сделаем сложное простым. Спросим себя: что такое процесс образования коллагена. Или что такое фиброз. Фиброз – это преобладание синтеза коллагена над его распадом.

Синтез коллагена и его превращение требует активности лизил-оксидазы. Затем в работу вступает металлопротеиназа. Ингибиторы металлопротеиназ будут уменьшать действие последних металлопротеиназ. Происходит деградация коллагена.

Нельзя путать то, что мы видим (фибробласт). Надо понимать, что это не просто преобладание синтеза коллагена над его распадом. Это еще процесс оструктурирования коллагена. Только структурированный коллаген имеет значение в развитии фиброза, а не просто пучки коллагена, которые будут разбросаны по миокардам.

Мы прекрасно знаем различные типы фиброза, которые говорят о том, по какому пути: по пути апоптоза или некроза пойдет ткань. Нормальная ткань представляет собой кардиомиоциты, которые соединяются друг с другом конец в конец.

Если вдруг произошел инфаркт миокарда и на месте рубца происходит образование репаративного фиброза, то нормальные клетки начинают чередоваться с клетками – участками соединительной ткани. Такой репаративный фиброз возникает на месте дистрофических изменений. Здесь артрофия и дистрофия ткани лежит в основе этого типа фиброза.

Реактивный фиброз – это то, с чем мы встречаемся гораздо чаще. Это все гипертоники (многие, во всяком случае) с длительным стажем артериальной гипертензии (АГ), с плохо леченной АГ. Реактивный фиброз. Здесь происходит увеличение межклеточного матрикса. Коллагеновые пучки становятся более толстыми.

Владимир Леонидович сегодня говорил об аритмиях. Мое глубокое убеждение в том, что, по-видимому, в аритмиях (особенно в суправентрикулярных) повинны процессы фиброза. В частности, может быть, в предсердиях.

У нас будет 20 минут дискуссии. Я думаю, что каждый сможет высказаться по этому поводу.

Во многих экспериментальных исследованиях было доказано, что фиброз может служить основой для развития тахиаритмии. Наиболее аритмогенной зоной служит зона устья легочных вен. Эту зону пытаются ограничить во время малых оперативных вмешательств по поводу нарушений ритма.

При тахиаритмиях срезы приобретают такие очертания. Белое – это участки фиброза. Чем больше фиброза, тем больше предуготованность такого предсердия будет к такиаритмии.

Мы здесь видим дезорганизованные пучки рукавов миокарда. Они очень густо окутывают устья легочных вен. Соответственно, есть даже работы, которые говорят о том, что проявления фиброза и его распространенность и локализация могут иметь прогностическое значение для выбора тактики ведения пациента с аритмией.

Что влияет на фиброз. Что нам выгодно, наоборот, простимулировать для того, чтобы не допустить развитие фиброза. Нас интересует стимуляторы и ингибиторы фиброгенеза.

К стимуляторам фиброгенеза относится ангиотензин-2. Есть интимные связи между ангиотензинном-2 и TGF beta. Эти связи не до конца раскрыты. Мы сегодня попытаемся еще раз про них поговорить.

Другие факторы роста. Второй хорошо знакомый нам персонаж – альдостерон. Чем больше ангиотензина-2 и альдостерона в плазме или тканевой системе нашего пациента, тем больше у него способность иметь фиброз сердца и (как я покажу дальше) печени.

Эндотелины, катехоламины, молекулы адгезии, галектин-3. Сейчас очень много ведется работ по поводу роли и специфичности галектина-3, который повышается в процессе фиброза. С другой стороны, увеличение синтеза оксида азота, увеличение и активность натрийуретических пептидов, брадикинина, простагландинов приводит к тому, что фиброз у таких пациентов (если активность этих агентов будет высока) будет наступать в меньшей степени.

Хорошо известные нам гормоны (гормон роста, тироксин, ангиотензин-2 и альдостерон). Если сравнить их влияние на несколько стадий в развитии фиброза (на синтез коллагена, на деградацию коллагена и аккумуляцию коллагена), обратите внимание, что гормоны роста и тироксин влияют на синтез и на деградацию коллагена. В этих равнонаправленных практически процессах не создаются условия для того, чтобы происходила аккумуляция коллагена и накапливалась соединительная ткань.

Напротив, влияние ангиотензина-2 и альдостерона преобладает на синтез коллагена. Ангиотензин еще и снижает деградацию коллагена, что сказывается на очень выраженном влиянии на аккумуляцию коллагена. Альдостерон в основном действует на синтез коллагена, не действуя на деградацию коллагена. Соответственно, аккумуляция тоже происходит, но в гораздо меньшей степени.

Хорошо известная схема была опубликована в 2008-м году. Кардиомиоциты и фибробласты. В мышечном волокне есть кардиомиоциты и фибробласты. Кардиомиоциты изображены розовым цветом. Фибробласты изображены уродливыми формами синим цветом с ядром.

В ответ на механическое растяжение (например, повышение давления в левом желудочке за счет того, что повышается системное артериальное давление (АД) или по каким-то другим причинам), повышается давление внутри желудочка. По градиенту давления будет повышение в системе, например, левого предсердия. Это приводит к механическому растяжению, что стимулирует активность TGF beta.

В то же самое время ангиотензин-2, влияя на те же механизмы и на механизмы, которые происходят в фибробластах, также активизируют активность TGF beta. Все это приводит к тому, что происходит и увеличивается организация коллагена и других белков межклеточного матрикса и возникает фиброз.

Что может подействовать на фиброз. Что-то, что может блокировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Было много искроментальных моделей, которые показали, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента приводят к достоверному снижению фиброза.

Я сегодня буду больше останавливаться на «Лизиноприле» («Lisinopril»), поскольку в этот фиброз я внесла еще и фиброз печени.

Если говорить о фиброзах печени, то механизм был сходный. Опять видим на арене TGF beta, который будет активизироваться ангиотензинном-2. Вы вправе меня спросить: откуда возьмется ангиотензин-2 в печени. Ткань печени (как и любая ткань) снабжена сосудами. Сосудов много. Именно с процессов изменения сосудов начинает происходить процессы фиброгенеза в печени. Я это покажу несколько позже.

Есть определенные параллели в развитии фиброза печени и сердца. Эти параллели кроются в одинаковых клинических предикторах развития фиброза и цирроза печени и цирроза и фиброза сердца.

Во-первых, это возраст. Во-вторых, это повышенный индекс массы тела. В-третьих, это такие комарбидные состояния, как, например, инсулинорезистентность и сахарный диабет. Мы сегодня тоже говорили, как ангиотензин-2 действует на инсулинорезистентность. Это изменение уровня трансаминаз и повышение уровня триглицеридов.

В сердце реактивный фиброз отмечается при АГ и абдоминальном ожирении. Эпикардиальный жир, который является висцеральным жиром и плацдармом для секреции адипокинов и более быстрого фиброза миокарда, который тоже сначала ассоциируется с нарушенной диастолой. Значит, с фиброобразованием, которое у таких пациентов увеличивается.

Таким образом, мы можем с определенной долей достоверности сказать, что эпикардиальный жир – это новый маркер сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Он коррелирует как с висцеральным количеством жира, так и с субклиническим атеросклерозом, с исходом острого коронарного синдрома (ОКС) и, наконец, с установлением диагноза метаболического синдрома.

Еще несколько слов о фиброзе печени и сердца. Общность патофизиологии. Надо остановиться на очень интересном агенте галектин-3. Сейчас есть очень много работ, которые показывают, что галектин-3 увеличивается при фиброзе печени.

Персональное внимание уделяется пероральному ингибитору каспаз и ингибитору апоптоза. Эти исследования пока в ходе.

Я обещала доказать, что печень и сосуды – вещи отнюдь не взаимоисключающие. Печень пронизана сосудами. Именно с калилляризации синусоиды начинаются процессы фиброобразования. Если в норме базальная мембрана представляет собой мембрану с выраженными пространствами Диссе (то есть между синусоидами, выявляются фенестрации), то при механическом повреждении синусоиды теряют фенестрации. Обмен с капилляром, с кровотоком изменяется. Так формируется фиброз.

Иначе ингибиторам АПФ есть на что подействовать и в печени такого пациента.

Последняя составляющая – фиброз сосудов. Фиброз сосудов – это процесс, который обязателен у пожилого человека. Он увеличивается с возрастом. Это главная причина повышения и жесткости при АГ. Можно нарисовать логическую связку, что стабильное повышение АД ведет к активации фибробластов, к снижению активности металлопротеиназ.

Единственное, что непонятно – что инициирует процесс фиброза. Возможно, роль иммунных клеток или иммунные клетки, которые инфильтрируют сосудистую стенку, выполняют эту неприятную роль.

Периваскулярный фиброз на фоне сахарного диабета. Таких пациентов масса.

Уважаемые коллеги, вспомните свой вчерашний рабочий день, сегодняшний рабочий день. Наверное, вы вспомните пациентов с сахарным диабетом, которые приходят с болью за грудиной. При коронарографии у них чистые коронарные артерии. В чем же тут дело.

Дело в том, что этот ангинозный статус может быть следствием экстравазальной компрессии коронарных артерий, потому что глюкоза способствует образованию «сшивок» коллагена. У пациентов с сахарным диабетом очень сильно выражен периваскулярный фиброз.

Эффекты блокаторов, ингибирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, патогенетически обоснованны для профилактики фиброза, как в сердце, так и в печени. Они действуют на TGF beta, на активность некоторых металлопротеиназ. Например, металлопротеиназы первого типа.

Все это подтверждает термин: что хорошо для сердца, хорошо и для печени. В этом уже нет никакого сомнения. Я коротко на этом остановлюсь.

Неалкогольная жировая болезнь печени. Казалось бы, совершенно безопасное, безобидное состояние. Но не столь уж безобидное. Эти пациенты имеют возможность умереть от ССЗ во много раз чаще, чем без такого страдания.

Повышен риск каротидного атеросклероза. Изменяется кинетика тромба. Неалкогольная жировая болезнь печени служит предиктором ССЗ, независимо от других факторов риска. Пути применения и коррекции этого состояния, на первый взгляд, безобидного, меняются.

Если мы говорим о фиброзе, то ингибиторы АПФ, статины, блокаторы ренин-ангиотензиновых рецепторов необходимо применять у такого пациента.

Что выбрать. Что назначить тучному гипертонику с позиции того, что фиброз есть и в сердце и в печени. Наверное, здесь на первый план выходят препараты, которые не требуют дополнительной метаболизации в печени, которые циркулируют в плазменном звене ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Очень неплохо с этой точки зрения зарекомендовал себя «Лизиноприл». Мы пользуемся в своей практике препаратом «Диротон» («Diroton»). Когда спрашиваешь врачей, есть ли оригинальный препарат «Лизиноприл», они все отвечают, что это «Диротон». Настолько он себя хорошо зарекомендовал. Подкупает его метаболическая нейтральность и отсутствие трансформации в печени.

Очень часто пациенту, у которого есть фиброз (это пациент высокого риска), нужна комбинированная терапия. Мы сегодня очень много говорили об этой комбинации (крайне интересной, метаболически нейтральной). Антагонисты кальция и то, что блокирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Есть комбинация «Экватор», которая состоит из «Лизиноприла» и горячо всеми любимого «Амлодипина» («Amlodipine»), которой мы тоже пользуемся у пациентов.

В связи с этим хотела вспомнить и сослаться на результаты исследования, которое мы проводили раньше. Попытались посмотреть, что сделает «Лизиноприл» у пациента с сопутствующей патологией печени.

Взяли пациентов с АГ (мягкой и умеренной). Было 25 пациентов. Посмотрели за ними 12 недель. Титровали дозу «Лизиноприла» от 5 мг до 20 мг в сутки. Оказалось, что во время планового обследования…

Было 4 визита, на каждом визите детально обследовался клинический статус пациента: электрокардиограмма, эхокардиограмма, проводилось титрование дозы и мониторирование АД. Пациенты были распределены таким образом. В основном это были пациенты с умеренной АГ. Стаж был не очень большой. Стаж превалировал от одного до пяти лет.

По сопутствующему заболеванию печени пациенты распределились таким образом: в основном вошли пациенты, которые имели алкогольное поражение печени. На третьем визите уже отмечалось достоверное снижение уровня АД на фоне «Лизиноприла». Это все сопровождалось снижением уровня трансаминаз, глютаминтранспептидазы и щелочной фосфотазы.

Все пациенты продемонстрировали прекрасную переносимость. Один пациент закончил прием «Лизиноприла» в этом исследовании в связи с тем, что у него отмечалась головная боль.

Таким образом, что мы можем сказать по поводу фиброза печени и сердца. Первое – эта проблема актуальна. Второе – эти два процесса в двух совершенно разных органах (сюда же надо присовокупить сосуды) имеют очень много схожих показателей. Это делает возможным и необходимым применение препаратов, которые себя хорошо зарекомендовали с точки зрения воздействия на сердечно-сосудистую систему и на печень.

Принцип: что хорошо для сердца, хорошо и для печени.

Последний вывод: уменьшение фиброза – процесс, который сейчас очень сильно развивается. Нам необходимо читать, смотреть, понимать, что такие препараты как «Релаксин» («Relaxin»), статины, ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Хороший опыт накоплен в отношении «Диротона». Разрушитель поперечных «сшивок» белков. Ингибиторы оксидазы, которая мешает организации коллагена. Ингибиторы фосфолипазы D. Генетическая терапия. Особенно микро-RNK. Думаю, что это поможет в ближайшие 100 лет разрешить проблему фиброза.

Источник

Что такое фиброз печени и как его лечить

Фиброз печени — патологическое состояние, характеризующееся заменой нормальной печеночной ткани рубцовой тканью. Патология не является самостоятельным заболеванием: это — реакция организма на протекающие заболевания, затрагивающие печень. Она возникает из-за аутоиммунного гепатита, алкогольной болезни печени, гепатомы, галактоземии, болезни Вильсона-Коновалова, синдрома Бадда-Киари, неалкогольной жировой болезни печени и по ряду других причин. В зависимости от причин, выделяют перицеллюлярный, смешанный, септальный, перидуктальный и другие формы фиброза печени.

Симптомы фиброза печени зависят от местоположения рубцовой ткани, формы и степени развития патологии. Все клинические признаки служат симптомами основных заболеваний — у патологии нет характерных проявлений. Пациенты могут жаловаться на повышенную утомляемость, недомогание, головные боли, снижение аппетита, повышение температуры тела, тошноту, рвоту, вздутие живота, боль в правом подреберье и другие проявления.

Методы лечения

Медикаментозное

Консервативная терапия лекарственными средствами нужна для устранения этиологического фактора и снижения интенсивности воспалительных процессов. Врачи могут назначить:

Диета

Специфической диеты, разработанной специально для пациентов с фиброзом печени, нет. Врачи часто назначают диету №5 по Певзнеру. В неё входят следующие рекомендации:

Источник