ифнс интраназальные формы препараты
Передовая фармакология: cavum nasi
Изучаем интраназальные системы доставки лекарственных веществ — их преимущества, особенности абсорбции и ограничения
Долгое время в медицине интраназальное введение ассоциировалось исключительно с местными лекарственными препаратами, в частности — с деконгестантами. Однако, благодаря тому, что в носовой полости может происходить и активное всасывание лекарственных веществ в кровоток, сегодня интраназальные формы распространились и на другие классы ЛС. Удобство и простота использования современных интраназальных форм стали мощным стимулом к созданию системных лекарственных средств для интраназального применения. Именно им и посвящена наша очередная статья в цикле материалов об инновационных формах доставки ЛС.
Возможности и ограничения интраназальной доставки
Альтернативные способы системной доставки — трансдермальный, ректальный, буккальный — имеют ряд очевидных преимуществ по сравнению с традиционным пероральным и парентеральным введением. Тем не менее, нельзя не учитывать их недостатки. Так, у трансдермальных форм ограничены возможности доставки липофильных формул, к тому же для этого пути введения характерна невысокая скорость достижения пиковой концентрации препарата в плазме. Всасывание ректальных форм зависит от глубины введения в прямую кишку, а их применение ограничивает невысокий комплаенс. Буккальные и сублингвальные формы могут быть связаны с рядом неудобств, в частности, с необходимостью соотнесения их применения с приёмом пищи. А вот интраназальные препараты с системным действием, обладая очевидной простотой и удобством применения, лишены недостатков, свойственных другим системным средствам с альтернативной доставкой.
Преимущества интраназального введения лекарственных веществ:
Нельзя не упомянуть и ряд ограничений интраназальных системных форм. Среди них:
Особенности назальной абсорбции
Носовая полость общей площадью 150–160 см 2 и объёмом примерно 15 мл покрыта слизистой оболочкой толщиной 2–4 мм. Её эпителий имеет реснитчатые клетки, каждая из которых содержит около 200 ресничек, обеспечивающих мукоцилиарный транспорт слизи со средней скоростью 5–6 мм в минуту. Под эпителиальным слоем расположен подслизистый слой, имеющий разветвлённую сосудистую и лимфатическую сеть, обеспечивающую абсорбцию лекарственных препаратов, которая, в свою очередь, определяется рядом факторов.
Абсорбция лекарственных веществ со слизистой оболочки носа происходит главным образом за счёт пассивной диффузии. Небольшие незаряжённые молекулы способны легко проникать через слизистую оболочку носа, в отличие от крупных молекул. Транспорт может происходить как через клеточную мембрану (трансцеллюлярно), так и через межклеточное вещество (парацеллюлярно). Трансцеллюлярно всасываются прежде всего липофильные молекулы, причём скорость абсорбции коррелирует со степенью липофильности. Парацеллюлярно всасываются небольшие полярные молекулы. Степень и скорость абсорбции зависит от анатомо-физиологических особенностей носовой полости и физико-химических характеристик действующего вещества.
Физиологические факторы, влияющие на абсорбцию
Мукоцилиарный клиренс — который, в свою очередь, зависит от длины, плотности и частоты биения ресничек эпителия, а также от количества назальной слизи и её вязкости.
Кровеносная система слизистой оболочки носа — известно, что сосудистая сеть носовой полости приспособлена для быстрого прохождения жидкости из крови в ткани и обратно. Стенки сосудов носовой полости имеют повышенную пористость, а в сосудистом эндотелии есть дефекты, способствующие быстрому перемещению жидкости из сосудов в окружающую ткань и поступлению в просвет сосудов лекарственных веществ. Абсорбция последних определяется скоростью кровотока, на который, в свою очередь, влияют сосудосуживающие и сосудорасширяющие агенты. Доказано, что введение в состав интраназального препарата сосудосуживающего компонента обеспечивает удержание основного препарата на эпителии слизистой носа и, как следствие, активизирует его поступление в кровь и доставку лекарственного вещества в ЦНС.
Ферментативное расщепление — ещё один фактор, который может влиять на интраназальную абсорбцию препаратов. В эпителиальных клетках носовой полосы обнаруживается целый ряд ферментов. Носовая полость занимает второе место после печени по количеству вырабатываемого цитохрома Р450, который расщепляет эстрадиол, тестостерон, деконгестанты и другие препараты. Чтобы предотвратить ферментативное расщепление в носовой полости, в состав препаратов вводят ингибиторы ферментов.
Белки-транспортеры — которые способствуют активному выведению препаратов в межклеточную среду и снижению их накопления в клетках. В интраназальные препараты могут вводиться ингибиторы белков-транспортеров, позволяющие затормозить процесс выброса препарата из клетки.
Физико-химические свойства активных компонентов, влияющие на абсорбцию в носовой полости
Молекулярная масса — низкомолекулярные препараты (до 300 Да) всасываются легче, чем высокомолекулярные.
Липофильность и гидрофильность — слизистая носа имеет липофильные свойства, и степень абсорбции препаратов снижается с уменьшением степени липофильности активных веществ.
Другие свойства активного вещества, в частности: вязкость — чем она выше, тем дольше контактирует препарат со слизистой носа и лучше всасывается; кислотность — при показателе pH, соответствующем таковому в полости носа (5,5–6,5), может развиваться раздражение слизистой и ухудшаться абсорбция. Влияние на всасываемость могут оказывать и дополнительные вещества, например, усилители абсорбции, ингибиторы ферментов и т. д.
Интраназальная доставка в мозг
Перспективное направление фармакологии — создание интраназальных препаратов центрального действия. Инновационные технологии позволяют создать лекарственные препараты для интраназального введения, поступающие в головной мозг. Для этого в их состав вводят микро- и наноносители направленной доставки, отвечающие ряду требований: биосовместимость, нетоксичность, биодеградируемость, физическая стабильность в кровеносном русле, способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и др.
На сегодняшний момент используются микрочастицы (диаметр 1–1000 мкм) на основе хитозана и гидроксипропилметилцеллюлозы. Последняя применяется для создания современной интраназальной формы трамадола, поступающего в головной мозг. В качестве наночастиц используются полимерные частицы, дендримеры, мицеллы, эмульсии, липосомы размером до 300 нм. Разработаны наночастицы, поверхность которых модифицирована полиэтиленгликолем («пэгилированные частицы»). Благодаря им удалось значительно уменьшить дозировку атипичного нейролептика сульпирида, обеспечив его накопление именно там, где это необходимо — в головном мозге.
Ещё один системный препарат, который используется интраназально — золмитриптан, оказывающий противомигренозное действие. Пероральные его формы имеют низкую биодоступность и плохо переносятся — они связаны с тошнотой. Интраназальная форма препарата, содержащая наноносители в виде мицелл, оказывает центральное действие и гораздо более активна по сравнению с парентеральной.
Лекарственные формы интраназальных системных препаратов
Самыми распространёнными и доступными интраназальными средствами системного действия сегодня являются капли в нос. Однако, наряду с простотой производства и применения для них характерна сложность дозирования: количество препарата, поступающего внутрь в форме интраназальных капель, сложно контролировать, что особенно опасно в случае применения сильнодействующих средств. Этого недостатка лишены дозированные спреи и аэрозоли, которые, так же, как и капли в нос, отличаются компактностью, удобством и простой применения, но при этом могут дозироваться с точностью от 25 мкл.
Для препаратов, плохо растворимых в воде, используют форму порошка. Их положительное свойство — отсутствие консервантов и устойчивость при хранении. Однако интраназальные порошки могут оказывать раздражающее действие на слизистую оболочку, что ограничивает их применение. В последние годы появились гели для интраназального применения, представляющие собой вязкие растворы или суспензии. За счёт отсутствия при их применении синдрома постназального затека увеличивается абсорбция лекарственных веществ и достигается оптимальный терапевтический эффект.
Инновационные интраназальные препараты — настоящее и будущее
На протяжении последнего десятилетия продолжаются исследования, изучающие свойства интраназальных препаратов для системного применения. Так, изучено применение интраназального эстрадиола в качестве менопаузальной гормональной терапии женщинам во время менопаузы. Исследование с участием более 600 пациенток показало, что интраназальная терапия обеспечила незначительно менее выраженный эффект и существенно более благоприятную переносимость по сравнению с пероральными формами.
Уже разработана интраназальная форма инсулина. Считается, что она переносится лучше по сравнению с парентеральными, при сопоставимой эффективности. По оценкам специалистов, доход от продажи интраназального инсулина за 5 лет может превысить 10 миллионов долларов.
Ещё одна инновационная разработка — интраназальная инактивированная противогриппозная вакцина, которая обеспечивает как формирование системного иммунитета, так и стимуляцию местного иммунного ответа в носовой полости, являющейся входными воротами инфекции. Очевидно, что это лишь первые шаги в столь перспективном направлении фармакологии. Сегодня, когда в аптеках уже есть системные интраназальные средства, провизоры и фармацевты могут быть непосредственными свидетелями стремительного развития фармакологической науки и наблюдать за появлением всё новых инновационных препаратов с поистине удивительными свойствами.
Разработка систем интраназальной доставки лекарственных средств
Опубликовано в журнале:
Качественная клиническая практика »» 1 / 2002 К. Г. Гуревич
Кафедра патофизиологии лечебного факультета Московского государственного медицинского стоматологического университета
До недавнего времени интраназалыю применялись препараты, преимущественно обладающие местным действием, в основном для облегчения симптомов ринитов. В последние годы показано, что в носовой полости может происходить активное всасывание ряда лекарственных веществ, которые подвергаются расщеплению и в желудочно-кишечном тракте, в частности это касается гормонов и веществ белково-пептидной природы. Из-за удобства и простоты применения, быстроты достижения максимальной концентрации в крови наблюдается активное развитие фармацевтического рынка препаратов для интраназального применения, обладающих, системным действием.
Одним из специфических способов введения лекарственных препаратов является их распыление в носовой полости. Он основан на способности ряда лекарственных веществ (ЛВ) всасываться в слизистой оболочке носовой полости и поступать и системный кровоток. Несмотря на то, что до недавнего времени интраназальное введение ЛВ преимущественно использовалось в качестве местной терапии (например, при рините), в последние годы наибольшее значение приобретает введение именно тех ЛВ, которые в дальнейшем оказывают системное действие [2] (см. таблицу).
Таблица 1 Некоторые препараты для интраназального применения, имеющие преимущественно системное действие [3]
Основными преимуществами иитраназального применения ЛВ являются:
Другой проблемой, возникающей при интраназальном применении ЛВ, являются воспалительно-дегенеративные заболевания носовой полости. В частности, банальный ринит может существенным образом ускорить эвакуацию ряда ЛВ и их биодоступность при интраназальном введении [1]. До настоящего времени практически не изучено влияние воспалительно-дегенеративных заболеваний слизистой оболочки носовой полости на биодоступность ЛВ и скорость их всасывания, а, следовательно, на эффективность их терапевтического применения. Это ограничивает возможность широкого терапевтического интраназального применения ЛВ. Лишь для некоторых лекарственных средств проведены исследования по сравнительной биодоступности и фармакокинетики при различных путях введения. Эти данные приводятся ниже.
Основными разработчиками интраназальных форм лекарственных препаратов являются фирмы Nastech (США) и California Biotechnology Inc. (США). Фирма Nastech имеет более 20 форм лекарственных препаратов интраназального применения, разрешенных FDA. Фирма California Biotechnology Inc. разработала специальную систему интраназальной доставки ЛВ, Nazdel, содержащую тауро-24,25-дигидрофузидат для повышения проницаемости слизистых оболочек носовой полости. Кроме того, фирма California Biotechnology Inc. является владельцем патента, защищающего способ трансмукозной доставки пептидов. Исследователи датской Королевской школы фармации разработали новую форму интраназальной доставки ЛВ — биоадгезивные микросферы, которая обеспечивает длительный контакт Л В со слизистой носовой полости, пролонгируя тем самым форму лекарственного препарата. Микросферы имеют размер 40-60 мкм, иначе они легко удаляются. ЛВ, находящиеся в микросферах, также защищены от ферментативного разрушения в носовой полости [21].
Рассмотрим особенности фармакокинетики ряда Л В при интраназальном введении подробней.
При интраназальном введении 2 мг лоразепама здоровым добровольцам было показано, что биодоступность препарата соответствует таковой при внутримышечном введении (77,7+/-11,1%). При этом интраназальное введение препарата приводит к более быстрому поступлению препарата в системный кровоток и достижению максимальной концентрации [29].
Фирма Leo (Швеция) разработала интраназальную форму никотина, используемую для отвыкания от курения. Пиковые концентрации никотина в крови достигаются уже через 7,5 мин, тогда как при жевании резинок — через 30 мин. Кроме того, при интраназальном применении не развиваются диспепсия, тошнота [2].
Особое значение имеет всасывание интерферонов в носовой полости. Через оболочки 1 пары черепно-мозговых нервов интерфероны поступают в головной мозг [28], где имеют не только иммунное [30], но и регуляторное значение [9]. При отсутствии воспаления мозговых оболочек других путей поступления интерферонов в ЦНС не найдено [26]. В отличие от других путей введения интерферона, интраназальное применение препарата обеспечивает наибольшую эффективность при наименьшем числе неблагоприятных реакций [6, 11].
В качестве средства профилактики ОРВИ интерфероны относятся к мерам экстренного назначения. Так, для проявления эффекта вакцинации или иммуномодуляции необходимо время; препараты интерферонов могут быть использованы сразу же после контакта с больным ОРВИ или же при первых симптомах заболевания. Даже в случае, если появились первые симптомы ОРВИ, интраназальное применение интерферонов позволяет избежать манифестации заболевания более чем в 80% случаев [11]. Рекомбинатный a2-интерферон при интраназальном введении обладает большей эффективностью, чем человеческий [6].
ИРС19, представляющий собой аэрозоль для интраназального применения, содержит антигенные детерминанты 19 штаммов бактерий, являющихся наиболее частыми возбудителями инфекций дыхательных путей. Препарат оказывает специфическое и неспецифическое действие на иммунитет. Неспецифическое влияние заключается в повышении фагоцитарной активности макрофагов, увеличении содержания эндогенного лизоцима и интерферона. Широкие клинические испытания показали высокую эффективность применения препарата при респираторных заболеваниях, в том числе имеющих вялотекущий или хронический характер [4].
В исследовании эстрогенной пульс-терапии 36 женщинам с постменопаузальными расстройствами рандомизированно назначали 17b-эстрадиол интраназально в дозе 100, 300, 450 мкг/день или перорально в дозе 2 мг/ день. В отличие от перорального введения, уже через 10-30 мин после интраназального введения в крови наблюдается максимальная концентрация 17b-эстрадиола. В дозе 300 мкг/день интраназально другие фармакокине-тические параметры неотличимы от дозы 2 мг/день перорально [14].
Рандомизированное введение 17b-эстрадиола интраназально в дозе 300 мкг/день, перорально в дозе 2 мг/ день или плацебо использовалось для лечения 659 женщин во время менопаузы. Длительность терапии составила один год. Все женщины также перорально получали дигидроэстерон в дозе 10 мг/день 14 дней 28-дневного цикла. В группах, получавших 17b-эстрадиол, изменение индекса Куппермана, характеризующего тяжесть климактерических расстройств, было достоверно более существенным, чем в группе, получавшей плацебо. Снижение уровня триглицеридов крови более выраженным оказалось в группе, получавшей пероральную заместительную гормонотерапию (по сравнению с интраназальной). Частота встречаемости мастопатии в группе, получавшей 17b-эстрадиол интраназально, составила 1%, перорально — 6%. Таким образом, интраназальное назначение 17b-эстрадиола в качестве заместительной гормонотерапии оказалось чуть менее эффективным, но и сопряженным с меньшей частотой встречаемости неблагоприятных реакций, чем пероральная терапия [23].
Относительно интраназального применения инсулина имеются противоречивые данные. Jacobs et аl. (1993) на здоровых добровольцах показали, что интраназальное введение инсулина сравнимо по фармакокинетическим параметрам с подкожным. Так как при интраназальном введении нет болезненности, воспаления в месте введения, липодистрофии и данный путь введения является неинвазивным, то он предпочителен для лечения сахарного диабета 1 типа [18]. Иной результат был описан Hilsted et аl. (1995). Интраназальное введение инсулина больным сахарным диабетом 1 типа обусловливает столь же быстрое поступление гормона в кровь, как и подкожное введение. Однако биодоступность инсулина при интраназальном введении существенно ниже: для достижения той же эффективной концентрации в крови необходимо увеличить дозировку примерно в 20 раз по сравнению с подкожной [19].
На основе системы Nazdel фирма Еli Lilly (США) разработала интраназальную форму инсулина. Считается, что препарат лучше переносится больными сахарным диабетом 1 типа, а также окажется эффективным у ряда больных сахарным диабетом II типа. По оценкам аналитиков, за 5 лет доходы от продажи интраназальных форм инсулина могут превысить 10 млн. долл. [2].
Фирма GlaxoSmithKline разработала интраназальную форму инактивированной противогриппозной вакцины. Она способствует не только формированию системного иммунитета, но и стимулирует местный иммунитет носовой полости, которая обычно является входными воротами инфекции [5]. Для экстренной профилактики и лечения простудных заболеваний фирма Merck Со. (США) разработала препарат, распыляемый в носовой полости и содержащий моноклональные антитела, которые блокируют внедрение и распространение рино-вируса. В отличие от других препаратов, содержащих моноклональные антитела, данный препарат не влияет на системный иммунитет [1].
Таким образом, интраназальное применение ЛВ не только местного, но и системного действия является перспективной областью медицины. Во многих случаях оно позволяет избежать инъекционного пути введения и уменьшить число неблагоприятных реакций проводимой терапии. Кроме того, при интраназальном применении Л В иногда наблюдается изменение их фармакологических эффектов, что в дальнейшем может быть использовано в клинической медицине.
Abstract
Recently a lot of intranasal drugs with local effect are used to relief the symptoms of rhinitis. It was found that there is an active absorption in nasal cavity of some medicines, which can disintegrate in gastro-intestinal tracts, e. g. hormones and proteins. There is an active development of intranasal medicines with systemic effects because of their facility, simple usage and celerity of maximal drug concentration. These new drugs allow to avoid injections and advers events during therapy.
Комплексные интраназальные препараты в лечении различных форм ринита у детей
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Полость носа – анатомический «порт», или входные ворота в дыхательные пути. Помимо воздухопроведения она выполняет другую, не менее важную функцию – защитную. Именно в носовой полости вдыхаемый атмосферный воздух, идущий в легкие, согревается, увлажняется и очищается. А чем же мы дышим?
Состав атмосферы Земли практически не изменялся за тысячелетия существования человечества. Периодически случались извержения вулканов, но это случалось нечасто и не носило характер глобальной катастрофы. И мы, как и наши предки, дышим воздухом, состав которого приведен в таблице 1.
С каждым годом объем выбросов в атмосферу растет, и сегодня на земном шаре практически невозможно найти место, где бы не присутствовали в той или иной концентрации загрязняющие вещества. Даже во льдах Антарктиды, где нет никаких промышленных производств, а люди живут только на небольших научных станциях, ученые обнаружили различные токсичные (ядовитые) вещества современных производств.
И сегодня при сохраняющемся качественном составе газов воздуха в нем появились и присутствуют такие субстанции, как летучие органические соединения, пыль, бытовые и бактериальные агенты, вирусы, простейшие, сапрофиты и другие ксенобиотики.1 В результате могут развиться токсические или аллергические реакции, снижение иммунитета, специфические заболевания, искажение обмена веществ, нарушение естественного хода природных процессов в экосистемах, вплоть до уровня биосферы в целом.
Некоторые вещества, относимые к ксенобиотикам, могут быть найдены в природе. Диоксины образуются в результате естественных процессов, таких как извержения вулканов и лесные пожары. Ксилол, стирол, толуол, ацетон, бензол, пары бензина или хлороводорода могут быть отнесены к ксенобиотикам, если они накоплены в окружающей среде в неестественно высоких концентрациях в процессе промышленного производства.
По данным Москомприроды, в районах жилых застроек вблизи автомагистрали уровень загрязнений по угарному газу и окислам азота превышает предельно допустимый (ПДК) в 10–15 раз. В квартирах источником вредных вдыхаемых примесей может стать современная мебель, сделанная из фанеры, ДСП, ДВП. В этих материалах используется фенолформальдегидная смола. У данного полимерного соединения множество достоинств (оно удобно в работе, очень недорого в производстве, почти не горит), но в результате постепенного разложения образуются фенол и формальдегид, а эти оба соединения ядовиты для человека и являются канцерогенами. Табачный дым часто присутствует в квартирах, на лестничных площадках, в общественных местах, в нем содержится порядка 5000 органических соединений, многие из которых обладают канцерогенным и мутагенным действием. Как доказали ученые, вещества, выделяемые дымящейся сигаретой, можно обнаружить в помещении даже через месяц.
Вредные субстанции, содержащиеся во вдыхаемом воздухе, «отбраковываются» различными способами (форсированным (принудительным) выдохом, чиханием, кашлем и другими). Абсорбцию веществ контролируют многочисленные рецепторы слизистой оболочки полости носа, воспринимающие такие раздражители, как боль, вкус, запах, давление, прикосновение, температура. Так что полость носа ¬– не просто проводник воздушной струи. Скорее, это сложный механизм, обеспечивающий адекватную работу структурного гомеостаза. Не стоит забывать, что полость носа – резонатор [1]. Изменения резонанса (гипоназальность или закрытая гнусавость) возникают при целом ряде заболеваний (табл. 2).
Наиболее часто встречающееся заболевание полости носа – ринит. Несмотря на многочисленные публикации [2–5], посвященные различным его формам, единой классификации данного заболевания нет. Одна из последних отечественных монографий, посвященная данной патологии [2], приводит классификацию (табл. 3), но подчеркивает, что и она не лишена недостатков.
Между тем анализ медицинской документации показывает, что наиболее частыми диагнозами являются инфекционный или аллергический (АР) ринит.
Неосложненный инфекционный ринит требует симптоматического лечения, которое включает в себя препараты для элиминационной терапии (изотонические), тепло на рефлексогенные зоны (стопы, ладони) и препараты, уменьшающие отечность слизистой оболочки полости носа, которая, собственно, и вызывает появление наиболее мучительного для пациента симптома – заложенности носа [2–5].
Наиболее часто для этой цели используют сосудосуживающие препараты (синоним – топические деконгестанты), хотя есть и другие лекарственные средства, обладающие схожим действием (табл. 4) [2–6].
Учитывая широкое (а подчас и бесконтрольное) применение именно сосудосуживающих препаратов, приводящих в ряде случаев к развитию медикаментозных ринитов, нам кажется целесообразным остановиться на клинической эффективности топических препаратов, комплексный состав которых обеспечивает действие при различных видах ринита.
Аллергический ринит не менее простого инфекционного распространен в детской популяции. В зависимости от региона распространенность данной патологии в РФ варьирует от 9,8 до 34% [7,9]. Кроме того, пациент с круглогодичной или сезонной формой аллергического ринита может заболеть ОРВИ с ринитом как превалирующим симптомом. По данным литературы, течение инфекционного ринита на фоне ОРВИ имеет особенности у детей–аллергиков, в частности возможно более длительное сохранение симптоматики (заложенность и выделения из носа). Приводятся факты [2,4–9], подтверждающие, что неблагополучная экологическая ситуация и возрастающее количество факторов, загрязняющих воздух, способствуют не только возникновению аллергического ринита, но и более тяжелому его течению, а также учащению эпизодов ОРВИ у детей.
Поэтому препарат для местного (интраназального) использования, содержащий не только адреномиметик, но и антигистаминный компонент, идеален в данной ситуации.
Уникальным в данной нише на нашем фармацевтическом рынке является препарат Виброцил. В его состав входят диментинден и фенилэфрин, описание и фармакологические эффекты которых представлены в таблице 5.
Эффективность препарата Виброцил была изучена в ряде исследований и наблюдений [6–9].
В одном из последних была оценена эффективность препарата Виброцил в лечении острого ринита на фоне ОРВИ у пациентов с различными формами аллергического ринита [9]. Основанием послужило наблюдение за группой детей (70 человек) с диагнозом «острый ринит на фоне ОРВИ» и подтвержденным диагнозом «аллергический ринит» (в анамнезе). Эффективность препарата Виброцил сравнивали с топическим препаратом нафазолин. Все пациенты дополнительно получали ирригационную терапию теплым физиологическим раствором и антигистаминный препарат (дезлоратадин в возрастной дозировке). Курсовая длительность приема препарат Виброцил составила 14 дней. Эффективность лечения представлена на рисунке 1.
Включение препарата Виброцил в комплексную терапию острого ринита при ОРИ у детей с АР в анамнезе способствует быстрому и выраженному ослаблению симптомов исследуемого заболевания [9]. Авторами подчеркивается, что применение препарата Виброцил в комплексной терапии острого ринита при ОРИ у детей с АР не только купирует беспокоящие больного клинические симптомы, но и позволяет снизить употребление системных антигистаминных препаратов второго поколения и топических кортикостероидов, то есть уменьшить фармакологическую нагрузку на пациента.
Многообразие форм выпуска препарата Виброцил (не только назальные капли и спрей, но и гель) позволяет использовать его в том числе и у больных с жалобами на заложенность носа в вечернее и ночное время. Особенно актуально это у подростков, склонных к бесконтрольному использованию сосудосуживающих препаратов. Основа геля и жидких форм препарата изотонична, угроза повреждения цилий реснитчатого эпителия минимальна; снижение активности мерцательного эпителия незначительна, что позволяет сохранить эвакуаторную функцию слизистой оболочки носа. Кроме того, длительность приема препарата Виброцил может быть пролонгирована до 14 дней (в отличие от назальных деконгестантов) с высоким профилем безопасности, что подтверждено рядом исследований [5–9].
Литература
1. Богомильский М.Р., Радциг Е.Ю. Нарушения голоса у детей: методические рекомендации.– М., 2009.– 45 с.
2. Лопатин А.С. Ринит: руководство для врачей. – М.: Литерра, 2010. – 424 с.
3. Adrenergic mechanisms in canine nasal venous systems MIN WANG; LUNG. Mary A., Department of physiology, Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, SsRoadHK.
4. Рязанцев С.В. Современные деконгестанты в комплексной терапии острых и хронических заболеваний ЛОР–органов, 2005.
5. Заплатников А.Л. Топические деконгестанты в педиатрической практике: безопасность и клиническая эффективность // Педиатрия. – 2006. – № 6. – С. 69–75.
6. Коровина Н.А., Заплатников А.Л. Острые респираторные вирусные инфекции в амбулаторной практике врача–педиатра. – М., 2005.
7. Ревякина В.А. Виброцил в детской практике // Практика педиатра. – Январь 2007.– С.12–14.
8. Геппе Н. А., Фарбер И.М., Старостина Л.С. И др. Подбор рациональных методов терапии острых инфекционных и персистирующих аллергических ринитов легкой и средней степени тяжести у детей // Участковый педиатр. – 2010. – № 4. –С. 10–11.
9. Карпова Е.П., Соколова М.В. Выбор рациональных методов терапии острых инфекционных ринитов у детей с аллергоанамнезом // Лечащий врач. – 2011. – № 4.