инсулин деглюдек форма выпуска
Тресиба ® ФлексТач ® (Tresiba ® FlexTouch ® )
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тресиба ® ФлексТач ®
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.
1 мл | |
инсулин деглудек | 200 ЕД* (7.32 мг) |
* 1 ЕД содержит 36.6 мкг безводного бессолевого инсулина деглудек, что соответствует 1 МЕ человеческого инсулина, 1 ЕД инсулина детемир или инсулина гларгин.
Фармакологическое действие
Человеческий инсулин сверхдлительного действия, получен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Является базальным аналогом человеческого инсулина.
Инсулин деглудек специфическим образом связывается с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализует свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.
Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.
Фармакокинетика
Сверхдлительное действие инсулина деглудек обусловлено специально созданной структурой его молекулы. После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное и пролонгированное поступление препарата в кровь. C ss в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения. Действие инсулина деглудек в течение 24-часов при его ежедневном введении 1 раз/сут, равномерно распределяется между первым и вторым 12-часовыми интервалами (AUC GiR,0-12h,SS / AUC GiR,t,SS = 0.5). Связывание инсулина деглудек с белками плазмы крови (альбумином) составляет >99%. Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. T 1/2 после п/к инъекции составляет приблизительно 25 ч и не зависит от дозы. При п/к введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз.
Показания активных веществ препарата Тресиба ® ФлексТач ®
Сахарный диабет у взрослых.
Режим дозирования
Вводят п/к 1 раз/сут в любое время суток, но предпочтительнее в одно и то же время каждый день.
Доза определяется индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Детский возраст до 18 лет; беременность, лактация (грудное вскармливание; повышенная чувствительность к активному веществу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности противопоказано. Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.
Применение в период грудного вскармливания противопоказано, т.к. клинический опыт у кормящих женщин отсутствует. Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком у чаловека.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Особые указания
Перевод пациента на новый тип или препарат инсулина новой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.
Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.
Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.
Лекарственное взаимодействие
Потребность в инсулине могут уменьшать: пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.
Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.
Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.
Регистрационный номер:
Торговое название:
МНН или группировочное название:
Лекарственная форма:
Состав
Один картридж содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.
Одна единица инсулина деглудек содержит 0,0366 мг безводного бессолевого инсулина деглудек.
Одна единица инсулина деглудек (ЕД) соответствует одной международной единице (ME) человеческого инсулина, одной единице инсулина детемир или инсулина гларгин.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа:
КодАТХ: А10А
Фармакологические свойства
Механизм действия
Инсулин деглудек специфическим образом связывается с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализует свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.
Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.
Фармакодинамика
Продолжительность действия препарата Тресиба ® Пенфилл ® составляет более 42 часов в пределах терапевтического диапазона доз. Равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата.
Инсулин деглудек в состоянии равновесной концентрации демонстрирует достоверно меньшую (в 4 раза) в сравнении с инсулином гларгин вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия, которая оценивается по значению коэффициента вариабельности (CV) для исследования гипогликемического действия препарата в течение одного интервала дозирования (AUCGIR.T.SS) И В рамках временного периода от 2 до 24 часов (AUCGiR2-24h,ss), см. Таблицу 1.
Таблица 1.
Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия препарата Тресиба ® и инсулина гларгин в состоянии равновесной концентрации у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Инсулин деглудек (N26) (CV%) | Инсулин гларгин (N27) (CV%) | |
---|---|---|
Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия в течение одного интервала дозирования (AUCGIR,T,SS) | 20 | 82 |
Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия в течение временного интервала от 2 до 24 часов (AUCGIR2-24h,SS) | 22 | 92 |
CV: коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности в % SS: Концентрация препарата в равновесном состоянии AUCGIR2-24h,SS: метаболический эффект в последние 22 часа интервала дозирования (то есть, отсутствует влияние на него введённого внутривенно инсулина в течение вводного периода клэмп-исследования). |
Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба ® Пенфилл ® и его общим гипогликемическим действием.
В исследованиях не выявлено клинически достоверной разницы в фармакодинамике препарата Тресиба ® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.
Клиническая эффективность и безопасность
Результаты клинического исследования (стратегия «лечить до цели») по инициированию инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа продемонстрировали снижение на 36% частоты развития эпизодов подтверждённой ночной гипогликемии (определённых как эпизоды гипогликемии, возникшие в период времени суток между нулём часов и шестью часами утра, подтверждённые результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови ® один раз в сутки в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) по сравнению с таковой при применении инсулина гларгин также в сочетании с ПГГП. Результаты клинического исследования (стратегия «лечить до цели») по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа продемонстрировали более низкий общий риск развития гипогликемических эпизодов и ночных гипогликемии на фоне применения препарата Тресиба ® по сравнению с таковым при применении инсулина гларгин.
Результаты проспективного мета-анализа данных, полученных в ходе семи спланированных по принципу «лечить до цели» клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов, продемонстрировали преимущества терапии препаратом Тресиба ® в отношении более низкой, по сравнению с терапией инсулином гларгин, частоты развития у пациентов эпизодов подтверждённой гипогликемии и эпизодов подтверждённой ночной гипогликемии. Снижение частоты эпизодов гипогликемии на фоне лечения препаратом Тресиба ® было достигнуто при более низком среднем показателе глюкозы плазмы крови натощак, чем при лечении инсулином гларгин.
Таблица 2.
Результаты мета-анализа данных по эпизодам гипогликемии
Расчётное соотношение риска (инсулин деглудек/инсулин гларгин) | Эпизоды подтверждённой гипогликемии | |
---|---|---|
Всего | Ночные | |
Сахарный диабет 1 типа + 2 типа (общие данные) | 0,91* | 0,74* |
Период поддержания дозы b | 0,84* | 0,68* |
Пациенты пожилого возраста ≥ 65 лет | 0,82 | 0,65* |
Сахарный диабет 1 типа | 1,10 | 0,83 |
Период поддержания дозы b | 1,02 | 0,75* |
Сахарный диабет 2 типа | 0,83* | 0,68* |
Период поддержания дозы b | 0,75* | 0,62* |
Только базальная терапия у пациентов, ранее не получавших инсулин | 0,83* | 0,64* |
*Статистически достоверно Фармакокинетика Абсорбция Распределение Метаболизм Выведение Линейность Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек или печени Дети и подростки Данные доклинических исследований безопасности Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности инсулина деглудек для человека.Соотношение метаболической и митогенной активностей инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина. Показания к применению:ПротивопоказанияПрименение в период беременности и грудного вскармливанияПрименение препарата Тресиба ® Пенфилл ® в период беременности противопоказано, так как клинический опыт его применения во время беременности отсутствует. Период грудного вскармливания Применение препарата Тресиба ® Пенфилл ® в период грудного вскармливания противопоказано, так как клинический опыт его применения у кормящих женщин отсутствует. Фертилъность В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность. Способ применения и дозыНачальная доза препарата Тресиба ® Пенфилл ® Пациенты с сахарным диабетом 2 типа Пациенты с сахарным диабетом 1 типа Перевод с других препаратов инсулина Пациенты с сахарным диабетом 2 типа Пациенты с сахарным диабетом 1 типа Гибкий режим дозирования Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Пациенты с недостаточностью функции почек и печени Дети и подростки Способ применения Побочное действие Описание отдельных побочных реакций Нарушения со стороны иммунной системы Гипогликемия Липодистрофия Дети и подростки Особые группы пациентов ПередозировкаВзаимодействие с другими лекарственными средствами Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине. Потребность в инсулине могут уменьшать: Потребность в инсулине могут увеличивать: Несовместимость Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Тресиба ® Пенфилл ® могут вызвать его разрушение. Препарат Тресиба ® Пенфилл ® нельзя добавлять в инфузионные растворы. Нельзя смешивать препарат Тресиба ® Пенфилл ® с другими лекарственными препаратами. Особые указанияПри пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у больного может развиться гипогликемия. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. разделы Побочное действие и Передозировка). После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии), у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушении функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы. Как и при применении других препаратов базального инсулина, восстановление после гипогликемии при применении препарата Тресиба ® Пенфилл ® может задерживаться. Гипергликемия Недостаточная доза препарата или прекращение лечения может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Для лечения тяжёлой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин. Перевод больного с других препаратов инсулина Перевод больного на новый тип или препарат инсулина новой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы. Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина Нарушения со стороны органа зрения Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежании случайного введения другой дозы или другого инсулина. Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе с инъектором. Антитела к инсулину При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством. Форма выпуска:Срок годности:Условия хранения: Для используемого или переносимого в качестве запасного картриджа: Условия отпуска из аптек:Указания по применению Картридж Пенфилл ® разработан для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн ® или НовоТвист ® длиной до 8 мм. Препарат Тресиба ® Пенфилл ® и иглы предназначены только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение картриджа. Нельзя применять препарат, если раствор перестал быть прозрачным и бесцветным. Нельзя применять препарат, если он был заморожен. Выбрасывайте иглу после каждой инъекции. Соблюдайте местные требования к утилизации использованных медицинских материалов. Производитель:Представительство Ново Нордиск А/С
|