Как быстро действует парацетамол

29.08.202228.08.2022 admin 0 Комментариев

Как быстро действует парацетамол

Как быстро сбивает температуру парацетамол у взрослого?

Парацетамол относится к препаратам, предназначенным для симптоматического лечения. Он не устраняет недуг, а избавляет от симптомов. Важно знать через сколько действует лекарственное средство, чтобы отследить динамику лечения.

Как правильно принимать?

Эффективность лекарственного средства зависит от правильного приема. Ошибочно полагать, будто медикамент из-за широкого распространения не наносит вред организму при неверно подобранной дозировке. Его используют при зубной и головной боли, повышенной температуре. Дозировку рассчитывают исходя из массы тела и возраста.

Важно! Если через 40 минут препарат не подействовал, значит динамика лечения отрицательная.

Правила приема зависят от формы выпуска, так как таблетки, суспензия, суппозитории и сироп содержат разную концентрацию компонента. Общие правила приема при растущем, статичном жаре:

Несмотря на высокую концентрацию активного компонента, Парацетамол не относится к быстродействующим лекарственным средствам. Среднее время действия варьируется от 15 до 40 минут, в редких случаях до 60 минут. Если состояние больного не улучшается в течение первых суток, то стоит подобрать другой лекарственный препарат.

Противопоказания и побочные реакции

Запрещено принимать детям до 6 лет, больным с повышенной чувствительностью к компонентам. Запрещено сочетать с другими лекарствами, которые содержат парацетамол. С осторожность потребляют при следующих заболеваниях и состояниях:

Правильная дозировка обеспечит быстрое всасывание препарата, скорое воздействие. Но при превышении дозы наблюдаются побочные реакции. Встречается анемия, тромбоцитопения, бронхоспазмы и чувствительность к аспирину. Со стороны иммунной системы встречается анафилаксия, различные кожные реакции.

Побочные реакции могут проявиться и после того, как препарат подействовал.

Возможно нарушение работы печени, появление симптомов печеночной недостаточности. Если появились любые побочные реакции, то прием лекарственного средства нужно прекратить. Заменить можно на Ибуклин, Ибупрофен и другие доступные аналоги.

Не следует пить дольше 3 суток без назначения специалиста. Вне зависимости от эффективности не стоит превышать суточную дозировку, включать дополнительные лекарства в схему лечения. Если пациент страдает артритом, то прием препарата должен проводиться под наблюдением специалиста. Побочные реакции проявляются в среднем через 30-120 минут после приема лекарства.

Механизм действия при жаре

Активное вещество быстро попадает в организм и начинает угнетать центральную нервную систему. Под его действие попадают центры терморегуляции. На фоне этого происходит понижение температуры. Считается менее токсичным средством, так как снижает интенсивность симптомов только до нормального показателя. Не влияет на свертываемость крови и водно-солевой баланс. К преимуществам относят:

Принимать можно как для снижения жара, так и для снятия легкого болевого синдрома. Болеутоляющий эффект у средства менее выражен, чем у анальгетиков. Слабо воздействует на воспалительные процессы.

Важно! Бесполезен для снятия симптомов при сильном внутреннем воспалении.

Помогает мягко воздействовать на внутренние системы, при этом получать сравнительно быстрый результат. Время напрямую зависит от того, как давно человек пил другие таблетированные средства или суспензию на основе парацетамола. Если концентрация активного вещества в организме низкая, то температура после принятия начнет снижаться уже через 15-30 минут.

При какой температуре можно принимать?

Врачи рекомендуют пить парацетамол взрослому при температуре 38, 39, 40. При лихорадке и невысокой температуре употреблять не нужно. В противном случае жар может вернуться, но уже с удвоенной силой. Как правильно пить при жаре от 38 до 40:

При температуре принимать Парацетамол можно как самостоятельно, так и вкупе с другими лекарственными средствами. Лекарство оказывает мощное жаропонижающее действие, поэтому комбинировать с таблетками схожего воздействия не стоит.

Медикамент можно давать детям, если правильно рассчитать дозировку, исходя из возраста и массы тела.

Можно начать лечение с момента, когда начинается сильная слабость, утомляемость, появляется головная боль и другие признаки простудного заболевания. Но врачи рекомендуют отложить прием препарата до момента, пока температура не превысит 38. Если организм ослаблен длительным лечением, то продолжительность приема с 3 суток сокращают до 24 часов.

Дозировка и время действия

Согласно инструкции, не более 4 таблеток парацетамола можно пить в день. Для каждой возрастной категории подбирается индивидуальная дозировка. Медикамент нельзя принимать беременным, особенно в первый триместр. Могут назначить только при отсутствии более безопасных аналогов. Расчет дозировки:

Споры о том, можно ли пить парацетамол без температуры безосновательны. Медикамент предназначен для снижения интенсивности жара, в значит его нужно пить при температуре от 38. Обладает слабым болеутоляющим эффектом, но для этой цели лучше подобрать анальгезирующий препарат.

Время действия для взрослого от 20 до 40, 60 минут. Зависит от состояния пациента, количества активных компонентов в организме.

Быстродействующие аналоги Парацетамола

Часто можно принимать Парацетамол только в период лечения. Не стоит накапливать действующее вещество в организме. Если курс лечения не закончен, обнаружены аллергические реакции или нужен более быстрый эффект, то можно подобрать аналог.

Название медикамента	Действующее вещество	Эффективность
Эффералган	парацетамол	Оказывает жаропонижающее, анальгезирующее действие.
Панадол	парацетамол	Снимает болевой синдром, сбивает высокую температуру.
Солпадеин Фаст	парацетамол	Снижает интенсивность боли, уменьшает жар, действует в короткий срок.
Триган-Д	парацетамол	Снимает болевой синдром, жар. Прямой аналог.
Цефекон Д	парацетамол	Снимает боль и жар, избавляет от лихорадочных состояний.
Аскофен-П	Ацетилсалициловая кислота	Снижает интенсивность лихорадочного синдрома, оказывает жаропонижающее, анальгезирующее воздействие.

При подборе аналога важно учитывать не только концентрацию действующего вещества. Смотрят на побочные реакции, негативные проявления при передозировке. Разница наблюдается и в дозировках. Одни препараты разрешены только взрослым, другие даже детям от 3 лет. Врачи предупреждают что следует изучать совместимость таблеток. Нельзя одновременно пить несколько медикаментов на основе того же компонента.

Действующее вещество встречается чаще в бюджетных препаратах. Оно мягко воздействует на организм, добиваясь высокой эффективности в короткий срок. При нормальном состоянии резистентность не вырабатывается. Но при частом употреблении медикамент действует медленнее, слабее.

В каких случаях более эффективен?

Принимают при гипертермии любой этиологии, мышечных и суставных болях. Допустим прием при мигрени, зубной боли, ангине, гайморите. Но чаще употребляют при повышенной температуре. Чтобы избежать неприятных последствий, рекомендуется принимать медикамент через час после приема пищи. В противном случае может пострадать слизистая оболочка. В каких случаях эффективность выше:

Действующий компонент наиболее эффективен при жаре от 38. Он повышает сопротивляемость организма, снимает слабовыраженный болевой синдром. При головной боли начинает действовать через 30-60 минут, при повышенной температуре от 20 до 40 минут в среднем. Время варьируется в зависимости от особенностей организма. Допустим прием при стремительном течении заболевания.

Может не подействовать, если жар вызван интенсивным воспалительным процессом, внутренними повреждениями. Не эффективен против интенсивного болевого синдрома. Бесполезен для заблаговременного снижения температуры, поэтому без нее принимать можно только для снятия слабой и средней боли.

Совместимость с другими препаратами

Медицинские специалисты предупреждают не экспериментировать с другими медикаментами, если пришлось выпить Парацетамол. Основной действующий компонент может взаимодействовать с другими препаратами, вызывая негативные реакции организма. Нередко провоцирует возникновение симптомов передозировки. Особенности сочетания:

Запрещено комбинировать с алкоголем. Принимать вместе можно только препараты, которые содержат не конфликтное действующее вещество. Не влияет на работу противогрибковых, антибактериальных средств. Сочетание с другими средствами может как усилить эффект от приема, так и свести его к нулю.

Большинство пакетированных растворов для снятия симптомов простуды содержат жаропонижающие компоненты. Во время лечения стоит внимательно изучать состав порошков. Если в них содержится от 200 мг действующего вещества на порцию, то сочетать их не рекомендуется.

Парацетамол инструкция по применению

Повышение температуры, жар и болевой синдром – симптомы, которые периодически возникают в жизни каждого человека. Они сопровождают простудные, воспалительные и другие распространенные заболевания. Современная медицина предлагает солидный ассортимент препаратов для борьбы с плохим самочувствием, но особой популярностью пользуются средства, проверенные десятками лет и многими поколениями. Одним из таких препаратов является «Парацетамол».

Цены на товар в разных аптеках отличаются.» buttonclose=»true» position=»top» _nghost-sc96=»»>

От чего помогает «Парацетамол»?

Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».

«Парацетамол» от головной боли: помогает или нет?

Через какое время действует «Парацетамол»?

«Парацетамол»: польза и вред для организма

«Парацетамол» ингибирует синтез простагландинов, воздействуя на болевые и терморегулирующие центры. Существуют предположения о способности вещества блокировать циклооксигеназу, преобладающую в центральной нервной системе, ввиду чего достигается комбинированный эффект.

Терапевтической пользы для организма «Парацетамол» не несет, хотя и способен нейтрализовать боль, лихорадку и другие признаки плохого самочувствия.

«Парацетамол» с большой осторожностью назначают людям, страдающим следующими заболеваниями:

Можно ли использовать «Парацетамол» как обезболивающее?

Что лучше – «Ибупрофен» или «Парацетамол»?

Сколько раз в день можно пить «Парацетамол»?

Максимальная разовая доза составляет 1 грамм препарата (обычно одна таблетка содержит 500 мг действующего вещества). Принимать по 1 грамму можно не более 4 раз в сутки. Детям от 3 месяцев до 1 года нельзя принимать более 120 мг «Парацетамола» в день.

Предельная дневная дозировка для детей от 1 до 5 лет составляет 250 мг, от 6 до 12 лет – 500 мг. Продолжительность лечения не должна превышать 3 дней. В случае с ректальным использованием суппозиториев срок может быть пролонгирован до 5-7 дней.

Источник

Парацетамол — жаропонижающий обезболивающий препарат

Довольно часто при инфекционных заболеваниях у человека повышается температура тела. При этом, кроме основных препаратов, в лечении нередко используют жаропонижающие средства. Одним из эффективных лекарств, помогающих при гипертермии, является Парацетамол. Кроме того, данный препарат используется для снятия различных видов боли.

Показания к применению

Фармакологическая группа

Парацетамол относится к анальгезирующим ненаркотическим средствам.

Формы выпуска лекарства Парацетамол

Препарат выпускается в различных формах:

Инструкция к применению

Парацетамол назначают в следующих случаях:

Как принимать Парацетамол?

Дозировка препарата и курс лечения определяется врачом. Все зависит от индивидуальных особенностей пациента, наличия у него хронических заболеваний, интенсивности болевого синдрома, противопоказаний.
Препарат назначают внутрь, запивая небольшим количеством воды, по 1 таб. 2 раза в день. Для снижения температуры его можно использовать не более 3-х дней. С целью обезболивания препарат применяют не более, чем 5 дней.

Парацетамол детский

Применяется для снижения температуры, купирования боли различной локализации, у детей кроме этих показаний, препарат применяется для уменьшения реакции организма после вакцинации.

Детский Парацетамол выпускается в форме сиропа.
Дозы для приема внутрь для детей:

Интервал между приемами препарата составляет 4 часа, но не более 3-4 раз в сутки.
Допускается совмещать Парацетамол с другими жаропонижающими средствами.

Парацетамол для ребенка с 3-х месяцев

Таблетки для детей

Парацетамол в таблетированной форме назначают детям с 12 лет и взрослым для снижения температуры тела.

Парацетамол в таблетках применяют в следующих случаях:

Допускается применение Парацетамола у беременных женщин и мам, которые кормят малыша грудью.

Сироп для детей

Сироп используется у детей в возрасте от одного месяца. Препарат обладает жаропонижающим и обезболивающим эффектом.

Парацетамол показан при:

Чаще всего кратность приема составляет от 1 до 4 раз в сутки, интервал между приемами составляет 4-5 часов. Кроме того, допускается принимать парацетамол одновременно с другими жаропонижающими препаратами.

Парацетамол при беременности

Как и любое лекарственное средство, парацетамол назначают с осторожностью беременным женщинам и кормящим грудью. При необходимости применения парацетамола, врачи назначают его, когда ожидаемая польза для матери превышает риски для плода или новорожденного.

Особые указания

При этом происходит токсическое поражение печени, которое проявляется следующим образом:

При длительном приеме препарата рекомендуется контролировать состояние печени и анализы крови.

Взаимодействие с другими лекарствами

При применении Парацетамола следует учитывать взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Противопоказания

Как и любое лекарственное средство, парацетамол имеет некоторые противопоказания.

Не рекомендуется применять Парацетамол в случаях:

С осторожностью следует принимать у пациентов с:

Перед приемом препарата обязательно нужна консультация с лечащим врачом в случае:

Побочные эффекты препарата Парацетамол

К редким побочным реакциям относят:

При появлении побочных реакций прием лекарства прекращается, врач подбирает другой препарат.

Парацетамол при коронавирусе

При коронавирусной инфекции, как и при любых других инфекционных заболеваниях, эффективно применение парацетамола. Данное лекарственное средство снижает симптоматические проявления, но не воздействует на сам вирус.
Возможен прием данного препарата до 4-х раз в день, при этом максимальная доза парацетамола не должна превышать 3 грамм.

Источники

Источник

Парацетамол (Paracetamol)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

рег. №: ЛС-001364 от 06.08.10 — Бессрочно Дата перерегистрации: 02.12.20

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Парацетамол

Фармакологическое действие

Анальгетик-антипиретик. Обладает жаропонижающим и болеутоляющим действием. Блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Поскольку парацетамол обладает чрезвычайно малым влиянием па синтез простагландинов в периферических тканях, он не изменяет водно-электролитный обмен и не вызывает повреждения слизистой оболочки ЖКТ.

Фармакокинетика

После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, преимущественно в тонкой кишке, в основном путем пассивного транспорта. После однократного приема в дозе 500 мг C max в плазме крови достигается через 0.5-2 ч и составляет 5-20 мкг/мл.

Широко распределяется в тканях и в основном в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости.

Связывание с белками составляет около 15% и незначительно увеличивается при передозировке. Сульфатный и глюкуронидный метаболиты не связываются с белками плазмы даже в относительно высоких концентрациях.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени путем конъюгации с глюкуронидом, конъюгации с сульфатом и окисления при участии смешанных оксидаз печени и цитохрома P450.

T 1/2 составляет 1-4 ч. Почечный клиренс парацетамола составляет 5%.

Выводится с мочой главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 5% выводится в виде неизмененного парацетамола.

Показания активных веществ препарата Парацетамол

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
G43	Мигрень
J06.9	Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная
J10	Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа
K08.8	Другие уточненные изменения зубов и их опорного аппарата (в т.ч. зубная боль)
M79.1	Миалгия
M79.2	Невралгия и неврит неуточненные
N94.4	Первичная дисменорея
N94.5	Вторичная дисменорея
R50	Лихорадка неясного происхождения
R51	Головная боль
R52.0	Острая боль
R52.2	Другая постоянная боль (хроническая)

Режим дозирования

Максимальная доза: 4 разовые дозы в сутки.

Побочное действие

В терапевтических дозах парацетамол обычно хорошо переносится.

Перечисленные ниже побочные эффекты выявлены спонтанно в ходе пострегистрационного применения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к парацетамолу, тяжелые нарушения функции печени, тяжелые нарушения функции почек.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, доброкачественная гипербилирубинемия (в т.ч. синдром Жильбера), дегидратация, гиповолемия, анорексия, булимия, кахексия (недостаточный запас глутатиона в печени), вирусный гепатит, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкогольное поражение печени, алкоголизм, пожилой возраст, беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Парацетамол проникает через плацентарный барьер. До настоящего времени не отмечено отрицательного воздействия парацетамола на плод у человека.

Парацетамол выделяется с грудным молоком: содержание в молоке составляет 0.04-0.23% дозы, принятой матерью.

При необходимости применения парацетамола при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или ребенка.

В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие парацетамола.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Если при приеме парацетамола улучшение состояния не наблюдается или головная боль становится постоянной, необходимо обратиться к врачу. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней, требуется консультация врача.

Пациенты с дефицитом глутатиона подвержены передозировке, необходимо соблюдать меры предосторожности. Дефицит глутатиона вследствие расстройства пищевого поведения, муковисцидоза, ВИЧ-инфекции, голодания, истощения обусловливает возможность развития тяжелого поражения печени при небольших передозировках парацетамола (5 г и более). Зарегистрированы случаи развития печеночной недостаточности и нарушений функции печени у пациентов с низким уровнем глутатиона, в частности, у крайне истощенных пациентов, страдающих анорексией, хроническим алкоголизмом или у пациентов с низким ИМТ. Риск развития повреждений печени возрастает у пациентов с поражением печени при алкоголизме.

Прием парацетамола оказывает влияние на показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме.

Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

При первом проявлении сыпи или других реакций гиперчувствительности, применение парацетамола следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

При обнаружении у пациента острого вирусного гепатита необходимо отменить прием парацетамола.

Не принимать одновременно с другими препаратами, содержащими парацетамол.

Во избежание токсического поражения печени парацетамол не следует сочетать с приемом алкогольных напитков, а также принимать лицам, склонным к хроническому потреблению алкоголя.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Отсутствуют данные о влиянии парацетамола на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако, учитывая возможные нежелательные реакции, рекомендуется соблюдать осторожность во время приема парацетамола при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола.

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно уменьшение всасывания парацетамола.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.

При одновременном применении с урикозурическими средствами снижается их эффективность.

При одновременном применении активированного угля снижается биодоступность парацетамола.

При одновременном применении с диазепамом возможно уменьшение экскреции диазепама.

Имеются сообщения о возможности усиления миелодепрессивного эффекта зидовудина при одновременном применении с парацетамолом. Описан случай тяжелого токсического поражения печени.

Описаны случаи проявлений токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом.

При одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном уменьшается эффективность парацетамола, что обусловлено повышением его метаболизма (процессов глюкуронизации и окисления) и выведения из организма. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала.

При применении колестирамина в течение периода менее 1 ч после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с этинилэстрадиолом повышается всасывание парацетамола из кишечника.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

На одну таблетку

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кроскармеллоза натрия (натрия кроскармеллоза), повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), стеариновая кислота, тальк.

Описание

таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета,

плоскоцилиндрические с риской

Фармакотерапевтическая группа

анальгезирующее ненаркотическое средство

Код АТХ

Фармакодинамика:

Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием.

Препарат блокирует циклооксигеназу в центральной нервной системе воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу что объясняет отсутствие значимого противовоспалительного эффекта. Препарат не оказывает отрицательного влияния на водно-солевой обмен и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика:

Проникает через гематоэнцефалический барьер. 1-2% от принятой кормящей матерью дозы препарата проникает в грудное молоко.

У пациентов пожилого возраста отмечается снижение клиренса препарата и увеличение Т1/2.

Показания:

Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности (артралгия миалгия невралгия мигрень зубная и головная боль альгодисменорея) лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях (в том числе при вирусных инфекциях).

Противопоказания:

— индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью:

Почечная и печеночная недостаточность вирусный гепатит алкогольное поражение печени алкоголизм доброкачественные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера Дубина-Джонсона и Ротора) дефицит глкжозо-6-фосфатдегидрогеназы пожилой возраст беременность период лактации.

Беременность и лактация:

Парацетамол проникает через плаценту при приеме в терапевтических дозах препарат безопасен для плода поэтому необходимо строго соблюдать режим дозирования.

При кормлении грудью концентрация в молоке матери низкая (1-2% от материнской дозы). Неблагоприятных последствий для грудных детей не зарегистрировано. Применение возможно при строгом соблюдении режима дозирования.

Способ применения и дозы:

Внутрь до еды или через 1-2 ч после приема пищи запивая большим количеством жидкости.

Детям доза парацетамола рассчитывается в зависимости от возраста и массы тела.

Кратность приема не более 4 раз в сутки с интервалом не менее 4 часов.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек с доброкачественными гипербилирубинемиями и у пожилых суточная доза должна быть уменьшена и увеличен интервал между приемами.

Длительность лечения не более 3 дней в качестве жаропонижающего средства и не более 5 дней в качестве обезболивающего. Продолжение лечения препаратом возможно только после консультации с врачом.

Не превышать установленной дозы! Передозировка парацетамола может быть причиной печеночной недостаточности.

Побочные эффекты:

Тошнота рвота боли в животе.

Аллергические реакции (кожная сыпь зуд крапивница отек Квинке).

Передозировка:

Взаимодействие:

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин этанол барбитураты флумецинол рифампицин фенилбутазон трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов что обусловливает возможность развития тяжелой интоксикации при небольших передозировках.

Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Одновременное применение с этанолом повышает риск возникновения острого панкреатита.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

При приеме вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами в том числе салицилатами нефротоксическое действие парацетамола возрастает.

Дифлунисал повышает плазменную концентрацию парацетамола на 50% что повышает риск развития гепатотоксичноcти.

Парацетамол усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия и снижает эффективность урикозурических препаратов.

Особые указания:

Следует избегать одновременного применения парацетамола с другими парацетамолсодержащими препаратами поскольку это может вызвать передозировку парацетамола.

При применении препарата более 5 дней следует контролировать показатели периферической крови и функциональное состояние печени.

Парацетамол искажает результаты лабораторных исследований содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 500 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную безъячейковую или контурную ячейковую упаковку.

1 2 3 4 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачку из

Допускается контурные ячейковые и контурные безъячейковые упаковки с равным количеством инструкций по применению помещать в групповую упаковку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года. Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Фармстандарт-Лексредства ОАО, 305022, Курск, 2-ая Агрегатная, 1А/18, Россия

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Состав на одну таблетку

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Анальгезирующее ненаркотическое средство

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Обезболивающее средство при болевом синдроме слабой и умеренной выраженности: артралгия миалгия невралгия мигрень зубная и головная боль альгодисменорея. боль при травмах и ожогах.

Жаропонижающее средство при острых респираторных заболеваниях и других инфекционно-воспалительных заболеваниях сопровождающихся повышением температуры тела.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к парацетамолу или любому другому ингредиенту препарата;

— тяжелые нарушения функции печени или почек;

— детский возраст до 6 лет.

С осторожностью:

Почечная и печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера) дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы дегидратация гиповолемия анорексия булимия и кахексия (недостаточный запас глутатиона в печени) вирусный гепатит алкогольное поражение печени алкоголизм беременность период грудного вскармливания пожилой возраст.

В этих случаях перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Беременность и лактация:

В исследованиях на животных и исследованиях проводимых у людей не было выявлено какого-либо риска применения препарата у беременных женщин или вредного воздействия препарата на развитие эмбриона и плода. Парацетамол может использоваться во время беременности однако целесообразно использовать минимальные эффективные дозы и максимально коротким курсом.

Период грудного вскармливания

В небольших количествах проникает в грудное молоко. В исследованиях не было установлено вредного воздействия парацетамола на организм ребенка при грудном вскармливании тем не менее необходимо применять с осторожностью.

Способ применения и дозы:

Внутрь с большим количеством жидкости через 1-2 часа после приема пищи (прием сразу после еды приводит к задержке наступления действия).

У взрослых парацетамол не рекомендуется применять более 5 дней в качестве обезболивающего средства и более 3 дней в качестве жаропонижающего средства без назначения и наблюдения врача.

У детей парацетамол не рекомендуется применять более 3 дней без назначения и наблюдения врача. Не превышать указанную дозу.

У пациентов с хроническими или декомпенсированными заболеваниями печени с печеночной недостаточностью хроническим алкоголизмом у истощенных пациентов и при обезвоживании суточная доза не должна превышать 3 г.

Не превышайте указанную дозу. Следует принимать наименьшую дозу необходимую для достижения эффекта. Интервал между приемами должен составлять не менее 4 часов. Препарат не должен приниматься одновременно с другими парацетамолсодержащими препаратами. Увеличение суточной дозы парацетамола илипродолжительности лечения возможны только под наблюдением врача.

Побочные эффекты:

Для оценки частоты нежелательных реакций (HP) использованы следующие критерии: «часто» (≥ 1/100

Источник

Парацетамол (500 мг, Павлодарский фармацевтический завод)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: желатин, крахмал картофельный, тальк, глицерин, кальция стеарат и сахар-песок.

Описание

Таблетки круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью и фаской, белого или белого с кремоватым или розоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Анальгетики-антипиретики другие. Анилиды. Парацетамол.

Код ATХ N02BE01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Парацетамол, при приеме внутрь быстро и почти полностью абсорбируется из желудочнокишечного тракта. Максимальный уровень концентрации в крови достигается через 0,5-2 часа. Парацетамол быстро и равномерно распределяется по тканям организма. С белками плазмы связывается 10-15 % принятой дозы. Величины объема распределения и биодоступности у детей и взрослых существенно не отличаются. Препарат проникает через плацентарный барьер. В грудное молоко кормящих матерей поступает менее 1 % от принятой дозы. Парацетамол метаболизируется микросомальными ферментами печени, около 80 % образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой и сульфатами, до 17 % подвергается гидроксилированию с образованием активных метаболитов, которые конъюгируют с глютатионом.

При передозировке или недостатке глютатиона эти метаболиты могут вызывать некроз гепатоцитов. В период полувыведения парацетамола составляет 1,5-2,5 часа. Он может увеличиваться у больных с выраженным нарушением функции печени и пожилых пациентов. Через 24 часа после приема 85-90 % парацетамола выводится с мочой в виде глюкоронидов и сульфатов, а 3 % в неизменном виде. У детей до 10-12 лет образование коньюгатов с сульфатами является основным путем метаболизма и выведения парацетамола. Вероятность гепатотоксического эффекта у детей ниже, чем у взрослых.

Другие фармакокинетические параметры взрослых и детей не отличаются.

Фармакодинамика

Ненаркотический анальгетик. Обладает жаропонижающим и обезболивающим действием. Препарат блокирует циклооксигеназу в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Потеря тепла телом при лихорадочных состояниях возрастает в результате расширения сосудов и повышения переферического кровотока. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта препарата.

Показания к применению

инфекционно-воспалительные заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела (ОРЗ, грипп, детские инфекции, постпрививочные реакции)

болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза, в т. ч. головная боль, зубная боль, невралгия, альгодисменорея, боль при травмах, ожогах, миалгия.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 15 лет разовая доза внутрь – 500 мг; максимальная разовая доза – 1000 мг. Максимальная суточная доза – 4000 мг.

Дети от 6 до 9 лет(с массой тела 22-30 кг: разовая доза зависит от массы тела ребенка и составляет 250 мг, максимальная суточная доза 1000-1500 мг; в возрасте 9-12 лет (массой тела до 40 кг) разовая доза 500 мг, максимальная суточная доза 2000 мг; возрасте старше 12 лет(с массой тела более 40 кг) разовая доза 500 мг, максимальная суточная доза 2000-4000 мг.

Рекомендуемый интервал между приемами препарата 6-8 часов (не менее 4-х часов).

Длительность лечения составляет не более 3 дней в качестве жаропонижающего средства и не более 5 дней в качестве обезболивающего.

Необходимость продолжения лечения препаратом решает врач.

Побочные действия

со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе,

редко при длительном применении – нарушение функции печени

аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отёк, отек Квинке, синдром Лайелла

со стороны мочевыделительной системы: редко при длительном применении нарушение функции почек

При появлении побочных реакций необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Противопоказания

повышенная чувствительность к парацетамолу и другим компонентам препарата

выраженные нарушения функции печени и почек

заболевания крови, в т. ч. анемия

дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

беременность и период лактации

детский возраст до 6 лет.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приёме пациентом других лекарственных препаратов следует проконсультироваться с врачом. Кофеин может усиливать анальгезирующее действие парацетамола. Парацетамол может усиливать действие непрямых антикоагулянтов, производных кумарина, индола. При назначении в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов, рифампицина, фенобарбитала, этакриновой кислоты, алкоголя усиливается гепатотоксическое действие. При применении колестирамина в течение периода менее 1 часа после приёма парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего, а при применении метоклопрамида возможно повышение адсорбции. Барбитураты уменьшают жаропонижающую активность. Не применять с другими препаратами, содержащими парацетамол. При одновременном приёме с салицилатами значительно повышается риск нефротоксического действия. Парацетамол потенцирует действие спазмолитиков.

Особые указания

С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени и почек, при синдроме Жильбера, с доброкачественной гипербилирубинемией, а также пациентам пожилого возраста. Риск развития поврежденной печени возрастает у больных алкогольным гепатозом.

Искажает показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислота в плазме.

При длительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Парацетамол является метгемоглобинообразователем.

При проявлении побочных эффектов следует прекратить приём препарата.

Беременность и лактация

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния на способность к управлению автотранспортом и механизмами.

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Симптомы: бледность кожных покровов, потливость, головокружение, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, повышение активности печеночных ферментов, увеличение протромбинового времени, позднее проявляется болезненность в области печени. В тяжелых случаях развивается печеночная недостаточность, коматозное состояние, и энцефалопатия, возникает звон в ушах, олигурия, коллапс, судороги.

Лечение: промывание желудка, солевые слабительные, приём энтеросорбентов, назначение внутрь метионина через 8-9 часов после передозировки и N-ацетилцистеина- через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, внутривеннное введение-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетомола в крови, а также времени, прошедшего после приема.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.

Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона или аналогичного импортного.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

Казахстан, г. Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33

Упаковщик

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод».

Казахстан, г. Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33.

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Источник

Парацетамол

Состав

Состав на 1 таблетку 200 мг: активное вещество: парацетомол-200,0мг.; Состав на 1 таблетку 500 мг: активное вещество: парацетомол-500,0мг.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетическое ненаркотическое средство

Код АТХ

Фармакологическое действие

Парацетомол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и крайне слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях. Отсутствием блокирующего влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на водно-солевой обмен ( задержка ионов натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению

Жаропонижающее средство при острых респираторных заболеваниях и других инфекционно-воспалительных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела. Обезболивающее средство при болевом синдроме слабой и умеренной выраженности : артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея, боль при травмах и ожогах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к парацетамолу или любому другому ингредиенту препарата; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст до 3 лет ( для данной лекарственной формы)

Источник

Парацетамол суппозитории : инструкция по применению

Описание

Состав

1 суппозиторий содержит:

действующее вещество: парацетамол 0,08 г, или 0,17 г, или 0,33 г;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие аналгетики и жаропонижающие средства. Анилиды.

Фармакологические свойства

Парацетамол оказывает аналгетическое, жаропонижающее и слабовыраженное противовоспалительное действия. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов и влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

Всасывания парацетамола при ректальном введении более медленное, чем при оральном применении, однако оно является более полным. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч после введения.

Парацетамол быстро распределяется во всех тканях. Концентрации в крови, слюне и плазме сопоставимые между собой. Связывание с белками плазмы слабое.

Парацетамол метаболизируется в печени с образованием неактивных соединений с глюкуроновой кислотой и сульфатами.

Минимальный путь метаболизма, катализируемой цитохромом Р450, приводит к образованию промежуточного реагента (N-ацетилбензохинонимину), который при нормальном применении быстро детоксифицируется восстановленного глутатиона и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптопуриновою кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита повышается. Выводится в основном с мочой. 90% принятой дозы парацетамола выводится почками в течение 24 часов, в основном в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой (от 60% до 80%) и сульфатных конъюгатов (от 20% до 30%).

Менее 5 % вещества выводится в неизмененном виде.

Период полувыведения составляет от 4 до 5 часов.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин), выведение парацетамола и его метаболитов замедляется.

Показания к применению

Симптоматическое лечение боли от легкой до умеренной степени интенсивности и/или лихорадочных состояний.

Ректальные суппозитории Парацетамол используют при невозможности перорального приема парацетамола в виде таблеток или сиропа.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к парацетамолу или другим компонентам препарата.

Печеночная недостаточность. Тяжелые нарушения функции почек и/или печени, врожденная гипербилирубинемия.

Недавно перенесенные проктит, анусит или ректальное кровотечение.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения.

Воспаление слизистой оболочки прямой кишки и нарушение функции ануса.

Не использовать при диарее.

Детский возраст до 3 месяцев.

Предостережение к применению

Перед началом лечения посоветуйтесь с врачом! Если признаки болезни не начнут исчезать или же, наоборот, состояние здоровья ухудшится, или обнаружатся нежелательные явления, обратитесь к врачу за консультацией по поводу дальнейшего применения препарата!

Если Вы пропустили время очередного применения суппозитория Парацетамол, не давайте ребенку двойную дозу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия, требующих осторожности при совместном применении

Прием вместе с салицилатами повышает риск нейротоксического действия.

При приеме максимальных доз парацетамола (4 г/сут) в течение как минимум 4 дней существует риск усиления эффекта перорального антикоагулянта и повышенный риск кровотечения. Следует контролировать МНО (Международное нормализованное отношение) через равные промежутки времени. При необходимости дозу приема антикоагулянта следует откоректировать во время лечения парацетамолом.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться метоклопрамидом тадомперидоном и уменьшаться холестирамином.

Барбитураты снижают жаропонижающий эффект парацетамола.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень следствие повышения степени превращения препарата на гепатотоксические метаболиты.

При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается гепатотоксическое влияние препарата на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом, рифампицином повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Не применять одновременно с алкоголем.

Влияние на лабораторные тесты

Введение парацетамола может влиять на результаты анализа глюкозы в крови, проведенного методом глюкозоксидазо-пероксидазы в случае аномально высоких концентраций.

Введение парацетамола может влиять на анализы мочевой кислоты в крови, проведенных фосфатно-вольфрамовым методом.

Если Ваш ребенок принимает какие-либо другие лекарственные средства, обязательно поставьте в известность врача.

Меры предосторожности

Перед началом лечения проконсультируйтесь с врачом!

Для суппозиториев существует риск местной токсичности, частота и интенсивность которого повышается при увеличении длительности применения, зависит от частоты введения и уровня дозирования.

Не давать препарат детям вместе с другими средствами, содержащими парацетамол.

При лечении парацетамолом в дозе 60 мг/кг/сутки одновременное применение другого антипиретика оправдано только в случае неэффективности парацетамола. Не следует превышать рекомендуемых доз.

Не использовать при диарее.

Если гипертермия продолжается более 3 суток лечения или состояние здоровья ухудшилось, необходимо обратиться к врачу.

У пациентов с умеренной почечной или тяжелой печеночной недостаточностью перед использованием парацетамола необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Передозировка парацетамола может привести к печеночной недостаточности (см. Раздел «Передозировка»).

Случаи печеночной недостаточности были зарегистрированы у пациентов со сниженным уровнем глутатиона при анорексии, низком индексе массы тела, хронической нехватке питания, хроническом тяжелом заболевании. У таких пациентов прием парацетамола может увеличить риск развития метаболического ацидоза.

При лечении у детей следует придерживаться режима дозирования в соответствии с массой тела ребенка, и в зависимости от этого нужно выбирать соответствующую лекарственную форму.

Парацетамол, суппозитории ректальные по 80 мг предназначен для детей с массой тела от 4 до 6 кг (в возрасте примерно от 3 месяцев до 4 месяцев).

Парацетамол, суппозитории ректальные по 170 мг предназначен для детей с массой тела от 8 до 12 кг (в возрасте примерно от 6 месяцев до 2 лет).

Парацетамол, суппозитории ректальные по 330 мг предназначен для детей с массой тела от 15 до 24 кг (в возрасте примерно от 4 до 9 лет).

Применение в период беременности или кормления грудью

Парацетамол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. В случае применения парацетамола при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода и ребенка.

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами

Препарат назначают детям.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять под наблюдением врача, с особой осторожностью детям до 1 года.

Применять ректально. Суппозитории не предназначены для деления с целью получения необходимой дозировки. Если при проведении расчетов суточной дозы в соответствии с массой тела ребенка необходимо разовое дозирование меньше содержимого одного суппозитория, то после консультации с врачом рекомендуется применять другие лекарственные формы парацетамола (например раствор оральный).

При лечении у детей следует соблюдать режим расчета дозы в соответствии с массой тела ребенка, а в зависимости от этого нужно выбирать подходящую лекарственную форму.

Примерный возраст детей, исходя из массы тела, приведены только как рекомендация.

Разовая доза составляет 15 мг/кг массы тела ребенка. Препарат применяют в 4 приема с интервалом в 6 часов.

Суточная доза – 60 мг/кг массы тела ребенка.

Суппозитории ректальные по 80 мг применяют детям в возрасте от 3 до 4 месяцев, когда масса тела ребенка составляет от 4 до 6 кг. Применяют от 3 до 4 суппозиториев в сутки с интервалом между введением 6 часов в зависимости от массы тела ребенка из расчета 60 мг/кг/сут.

Образец расчета, когда масса тела ребенка – 4 кг:

(4 кг × 60 мг) / 80 мг = 3 (до трех суппозиториев в сутки),

4 кг – масса тела ребенка;

60 мг – суточная доза парацетамола на 1 кг массы тела ребенка;

80 мг – количество парацетамола в 1 суппозитории.

Суппозитории ректальные по 170 мг применяют детям в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, когда масса тела ребенка составляет в среднем от 8 до 12 кг. Применяют от 3 до 4 суппозиториев в сутки с интервалом между введением 6 часов в зависимости от массы тела ребенка из расчета 60 мг/кг/сут.

Образец расчета, когда масса тела ребенка – 12 кг

(12 кг × 60 мг) / 170 мг = 4 (до трех суппозиториев в сутки),

12 кг – масса тела ребенка;

60 мг – суточная доза парацетамола на 1 кг массы тела ребенка;

170 мг – количество парацетамола в 1 суппозитории.

Суппозитории ректальные по 330 мг применяют детям в возрасте от 4 до 9 лет, когда масса тела ребенка составляет в среднем от 15 до 24 кг. Применяют от 3 до 4 суппозиториев в сутки с интервалом между введением 6 часов в зависимости от массы тела ребенка из расчета 60 мг/кг/сут.

Суточная доза парацетамола составляет 60 мг/кг/массы тела.

Образец расчета, когда масса тела ребенка – 22 кг

(22 кг × 60 мг) / 330 мг = 4 (до трех суппозиториев в сутки),

22 кг – масса тела ребенка;

60 мг – суточная доза парацетамола на 1 кг массы тела ребенка;

Если боль или лихорадка длится более 3 суток или появились новые симптомы заболевания, необходима консультация врача о целесообразности дальнейшего применения препарата.

Рекомендуемая суточная доза парацетамола составляет около 60 мг/кг/сутки, которую следует разделить на 4 приема, то есть 15 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) интервал между приемами должен составлять не менее 8 часов.

Применение предусматривает введение ректально одного суппозитория 80 мг или 170 мг или 330 мг, которое повторяют при необходимости с интервалом не менее 6 часов, но не более суточной дозы и количество 4 суппозиториев в сутки.

Из-за риска местной токсичности не рекомендуется применение суппозиториев более 4 раз в день, а продолжительность применения при ректальном способе введения должна быть минимальной.

Передозировка

В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу, даже если состояние ребенка не вызывает опасений.

Чтобы избежать передозировки, не следует применять другие лекарственные средства, содержащие парацетамол.

Существует риск передозировки у маленьких детей (распространены медикаментозные передозировки и случайное отравление). Это может привести к летальному исходу. У детей с массой тела менее 37 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 80 мг/кг/сутки.

У детей с массой тела от 38 кг до 50 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 3 г/сут.

У детей с массой тела более 50 кг максимальная суточная доза парацетамола не должна превышать 4 г/сут.

Симптомы передозировки появляются в течение первых 24 часов: тошнота, рвота, снижение аппетита, бледность, боль в животе, или могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения.

— определение уровня парацетамола в плазме крови;

— введение антидота N-ацетилцистеина или метионина перорально в течение первых 10 часов;

Побочное действие

аллергические реакции: анафилаксия, анафилактический шок, отек Квинке, эритема, крапивница, кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз;

со стороны органов кроветворения: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения;

со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВП;

со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (дозозависимый эффект);

со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы;

со стороны мочевыделительной системы: почечные колики

местные реакции: покраснение и болезненность вокруг заднего прохода, раздражение прямой кишки и анального отверстия.

При возникновении каких-либо нежелательных реакций следует прекратить применение препарата и обязательно обратиться к врачу.

В случае выявления нежелательных влияний или других необычных реакций проконсультируйтесь с врачом по поводу дальнейшего применения препарата.

Срок годности

2 года. Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Описание препарата ПАРАЦЕТАМОЛ (PARACETAMOL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

1 таб.
парацетамол	200 мг

Вспомогательные вещества: повидон, кроскармеллоза натрия, стеариновая кислота, крахмал картофельный.

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

1 таб.
парацетамол	500 мг

Вспомогательные вещества: повидон, кроскармеллоза натрия, стеариновая кислота, крахмал картофельный.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Связывание с белками составляет менее 15% и незначительно увеличивается при передозировке. Сульфатный и глюкуронидный метаболиты не связываются с белками плазмы даже в относительно высоких концентрациях.

T 1/2 составляет 1-4 ч. Почечный клиренс парацетамола составляет 5%.

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

В терапевтических дозах парацетамол обычно хорошо переносится.

Перечисленные ниже побочные эффекты выявлены спонтанно в ходе пострегистрационного применения.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

При обнаружении у пациента острого вирусного гепатита необходимо отменить прием парацетамола.

Не принимать одновременно с другими препаратами, содержащими парацетамол.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с урикозурическими средствами снижается их эффективность.

При одновременном применении активированного угля снижается биодоступность парацетамола.

При одновременном применении с диазепамом возможно уменьшение экскреции диазепама.

Описаны случаи проявлений токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с этинилэстрадиолом повышается всасывание парацетамола из кишечника.

Источник

Парацетамол сироп : инструкция по применению

Состав

Описание

Показания к применению

Лекарственное средство назначают в качестве:

— жаропонижающего средства при острых респираторных заболеваниях, гриппе, детских инфекциях, поствакцинальных реакциях и других состояниях, сопровождающихся повышением температуры;

— анальгезирующего средства при болевом синдроме слабой и умеренной интенсивности, в т.ч. головной и зубной боли, боли в мышцах, невралгии.

Противопоказания

Способ применения и дозы

Перед применением лекарственного средства проконсультируйтесь с лечащим врачом!

Сироп не следует разводить, для удобства и точности дозирования рекомендуется пользоваться чайной ложкой (5 мл). В 1 чайной ложке (5 мл) содержится 120 мг парацетамола.

Рекомендуемые дозы представлены в таблице.

Дети в возрасте от 2 до 6 лет

Дети в возрасте от 6 до 12 лет

Взрослые и подростки старше 12 лет

Максимальная суточная доза: 4 разовые дозы в сутки.

При необходимости продлить курс лечения дольше рекомендованного обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом!

Побочное действие

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия.

При длительном применении в высоких дозах возможны гепатотоксическое и нефротоксическое действие, а также возникновение панцитопении и метгемоглобинемии (одышка, боли в сердце).

При приеме в рекомендованных дозах парацетамол редко вызывает серьезные побочные эффекты.

При возникновении реакций, не описанных в листке-вкладыше, необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Передозировка

Доврачебная помощь: промывание желудка. Предварительно принять 1 – 4 таблетки активированного угля или предписанную дозу другого энтеросорбента.

При проявлении симптомов передозировки немедленно прекратить приём лекарственного средства и обратиться к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении с барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, алкоголем, противосудорожными препаратами (фенитоин), фенилбутазоном, рифампицином значительно повышается риск развития гепатотоксического действия парацетамола.

При приеме вместе с салицилатами нефротоксическое действие парацетамола возрастает.

Сочетанное применение с хлорамфениколом приводит к повышению токсических свойств последнего.

Парацетамол усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия и ослабляет действие урикозурических препаратов.

Особенности применения

Следует избегать применения лекарственного средства одновременно с другими парацетамолсодержащими препаратами, т.к. это может привести к передозировке парацетамола.

Парацетамол искажает результаты лабораторных тестов по определению содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

Меры предосторожности

Одна чайная ложка сиропа (5 мл) содержит 0,094 XE сахарозы, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.

С осторожностью назначают препарат при легких и умеренных нарушениях функции печени или почек, синдроме Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора, вирусном гепатите, алкогольном поражении печени, алкоголизме, сахарном диабете, беременности, в период лактации, в пожилом возрасте.

Источник

Парацетамол (Paracetamol)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковано:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Парацетамол

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый или коричневатый.

1 мл
парацетамол	10 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидрофосфат, хлористоводородная кислота концентрированная, вода д/и.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

T 1/2 составляет 1-4 ч. Почечный клиренс парацетамола составляет 5%.

Показания активных веществ препарата Парацетамол

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
G43	Мигрень
J06.9	Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная
J10	Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа
K08.8	Другие уточненные изменения зубов и их опорного аппарата (в т.ч. зубная боль)
M79.1	Миалгия
M79.2	Невралгия и неврит неуточненные
N94.4	Первичная дисменорея
N94.5	Вторичная дисменорея
R50	Лихорадка неясного происхождения
R51	Головная боль
R52.0	Острая боль
R52.2	Другая постоянная боль (хроническая)

Режим дозирования

Максимальная доза: 4 разовые дозы в сутки.

Побочное действие

В терапевтических дозах парацетамол обычно хорошо переносится.

Перечисленные ниже побочные эффекты выявлены спонтанно в ходе пострегистрационного применения.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Парацетамол выделяется с грудным молоком: содержание в молоке составляет 0.04-0.23% дозы, принятой матерью.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

При обнаружении у пациента острого вирусного гепатита необходимо отменить прием парацетамола.

Не принимать одновременно с другими препаратами, содержащими парацетамол.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с урикозурическими средствами снижается их эффективность.

При одновременном применении активированного угля снижается биодоступность парацетамола.

При одновременном применении с диазепамом возможно уменьшение экскреции диазепама.

Описаны случаи проявлений токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с этинилэстрадиолом повышается всасывание парацетамола из кишечника.

Источник

Парацетамол

Парацетамол – это нестероидный противовоспалительный препарат, который зачастую применяют для снижения температуры, устранения высокой лихорадки при инфекционных заболеваниях. Распространенность использования Парацетамола таблетки связана с доступностью препарата – он недорогой, найти лекарственное средство можно в любой аптеке. Парацетамол от головы пациенты нередко используют, потому что кроме жаропонижающего эффекта, препарат имеет еще и обезболивающее действие.

Состав

Парацетамол – это таблетки белого цвета, иногда с кремоватым оттенком. Кроме того, существует еще и сироп, который нередко назначают маленьким детям.

В одной таблетке препарата содержится или 200, или 500 мг парацетамола, как химического вещества (в зависимости от дозировки). В препарате есть и вспомогательные соединения, к примеру, картофельный крахмал, повидон, стеариновая кислота, а также кроскармеллоза натрия.

Фармакодинамика

Лекарственное средство относится к группе ненаркотических анальгетиков – препарат отличается болеутоляющим эффектом. Парацетамол отличается выраженным жаропонижающим, а также обезболивающим эффектом. Биохимическая основа этих реакций – угнетение циклооксигеназы (одного из ведущих ферментов, отвечающих за синтез простагландинов – медиаторов воспаления).

Таким образом, в нервной системе угнетается синтез простагландинов, которые, к тому же, оказывают пирогенное действие (ведут к повышению температуры) на гипоталамус, где находится центр терморегуляции. Гипоталамус – структура головного мозга, отвечающая как за поддержание необходимой температуры тела, так и за выработку некоторых гормональных факторов. Угнетение синтеза простагландинов ведет к уменьшению пирогенного их действия на гипоталамус, повышается теплоотдача организма, происходит снижение температуры.

Параллельно Парацетамол влияет на проведение импульсов болевой чувствительности по афферентным нервным волокнам. Этот механизм действия обеспечивает обезболивающий эффект.

Ведутся исследования по поводу влияния Парацетамола на систему серотонинов, а также каннабиноидную передачу в головном мозге.

Показания и противопоказания к использованию

Системное применение Парацетамола пациентом возможно только при наличии назначения от лечащего врача. Самолечением заниматься категорически запрещено, потому что лекарственное средство имеет как строгие показания к использованию, так и ряд противопоказаний.

Парацетамол – симптоматическое средство. Лекарственный препарат снижает выраженность некоторых симптомов, не влияя на истинную причину их возникновения.

Показания к применению

Показание к использованию	Расшифровка
Различные виды боли	Парацетамол эффективен для устранения головной, зубной, мышечной боли, дискомфорта во время менструального цикла. Кроме того, препарат назначают при начальных стадиях артрита у пациентов для купирования суставной боли. Парацетамол отличается умеренным анальгетическим эффектом, что объясняет его использование при наличии не слишком выраженного болевого синдрома.
Лихорадочные состояния	Обеспечивает купирование лихорадки, как симптома острых респираторных вирусных инфекций, гриппа, других инфекционных заболеваний, сопровождающихся повышением температуры тела. Препарат способен эффективно снижать температуру тела и облегчать состояние пациента.

Противопоказания к применению

Противопоказание к использованию	Расшифровка
Наличие повышенной чувствительности к одному или нескольким компонентам препарата	Запрещено использование Парацетамола у пациентов с эпизодами аллергических реакций после приема средства. При повторном использовании возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности, вплоть до развития анафилактического шока.
Дети до 6 лет	Возрастное противопоказание к терапии Парацетамолом также нельзя игнорировать: не разрешается прием препарата в детском возрасте.
Комбинации с другими лекарственными соединениями, содержащими парацетамол	Запрещен прием Парацетамола на фоне использования некоторых других лекарственных средств, содержащих в качестве активного компонента химическое соединение «парацетамол». Нередко в составе препаратов для устранения некоторых симптомов инфекционных заболеваний содержится парацетамол. При приеме Парацетамола таблетки и другого вещества, содержащего парацетамол, возможно усиление побочных эффектов препаратов.
Заболевания печени	С осторожностью необходимо использовать препарат пациентам, имеющим заболевания печени, к примеру: доброкачественные гипербилирубинемии, вирусные гепатиты, алкогольное поражение печени. Это связано с нарушением печеночной функции детоксикации.
Период беременности и лактации	Максимально аккуратно следует использовать препарат во время вынашивания плода, а также кормления грудью. Дозировку следует подбирать индивидуально с лечащим врачом.
Пожилой возраст	Настороженность при применении Парацетамола в пожилом возрасте связана с физиологическим изменением обмена веществ в организме у пожилого человека, что также требует внимательной коррекции дозировки препарата.

Инструкция по применению: способы, дозировка

В инструкции указано, что лекарственное средство необходимо принимать перорально (через рот), в случае с таблетками – запить одним стаканом воды. В инструкции по применению Парацетамола также отмечено, что дозировка и кратность приема препарата меняется в зависимости от возраста пациента.

Взрослым пациентам и детям в возрасте от 12 лет рекомендовано принимать по 2 таблетки с дозировкой 200 мг или одну таблетку с дозировкой 500 мг (от 400 до 500 мг) каждые 4-6 часов при повышении температуры или усилении болевого синдрома. Важно помнить, что максимальная доза Парацетамола, которую можно употребить за сутки, составляет 4 г. То есть, если пациент принимает таблетки по 500 мг, то за 24 часа разрешено выпить не более 8 таблеток. Соответственно, если человек пьет таблетки с дозировкой 200 мг, можно выпить не более 20 таблеток за сутки.

Если прием Парацетамола таблетки назначен ребенку в возрасте от 6 до 12 лет, то дозировка существенно меняется, расчет производится индивидуально. Сколько Парацетамола пить детям? Если в инструкции для взрослых не имеет значения рост и вес пациента, то в случае с ребенком это – ключевые параметры. Парацетамол от температуры или в качестве обезболивающего средства следует использовать, соблюдая следующие правила:

Для детей в возрасте до 6 лет существует Парацетамол сироп. Дело в том, что до 6 лет ребенок может испытывать трудности с проглатыванием твердых таблеток, поэтому сироп снимет психологический и физический дискомфорт ребенка при использовании лекарства. Применение сиропа необходимо обсуждать с лечащим врачом ребенка: он объяснит кратность использования препарата и рассчитает объем сиропа на одно применение.

Побочные действия

Инструкция говорит о том, что возможно возникновение некоторых побочных реакций в ответ на прием препарата.

Со стороны иммунной системы человек может отметить кожные реакции гиперчувствительности. Возможно возникновение местного воспаления, покраснения, сыпи после приема препарата. В более тяжелых ситуациях возникает анафилактическая реакция, сопровождающаяся отеком Квинке, синдромом Стивенса-Джонсона. В качестве кожных проявлений в этом случае может возникать токсический эпидермальный некролиз. Выраженная реакция иммунной системы, в особенности, возникновение анафилактического шока, нередко связано с аллергией человека на препарат. Поэтому очень важно вовремя выяснить наличие аллергических реакций в анамнезе, чтобы своевременно предупредить развитие анафилаксии.

Со стороны органов кроветворения в качестве побочной реакции может развиваться анемия. Анемический синдром – это состояние, в основе которого лежит уменьшение количества эритроцитов и/или гемоглобина в крови пациента. Иногда возникает тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов – клеток, отвечающих за формирование тромбов). В этом случае пациент может отмечать частые и интенсивные кровотечения (к примеру, носовые), которые долго не останавливаются. Это связано со снижением количества тромбоцитов: требуется больше времени для формирования тромба. Вероятно возникновение метгемоглобинемии, а также агранулоцитоза, что является довольно специфическими побочными эффектами и требует немедленной отмены препарата. Изменения со стороны кровеносной системы можно заметить как по клиническим признакам (к примеру, при анемии у пациента отмечается бледность, сонливость, вялость, возможны геморрагические проявления), так и по лабораторным данным. Определяющим фактором здесь является общий и биохимический анализ крови пациента, где будет видна полная картина состояния различных клеток крови человека.

Со стороны дыхательной системы было замечено возникновение бронхоспазма у тех пациентов, которые уже отмечали повышенную чувствительности к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (к примеру, аспирину). Бронхоспазм связан с реакцией гиперчувствительности организма, и если после приема Парацетамола в таблетках пациент жалуется на затруднение дыхания или одышку, следует немедленно отметить препарат и купировать явление гиперчувствительности.

Со стороны печени в отдельных редких случаях замечено развитие острой печеночной недостаточности. В связи с метаболизмом препарата в печени, а также выполнением печенью детоксикационной функции, следует внимательно относиться к состоянию гепатобилиарной системы во время терапии Парацетамолом. Были зафиксированы отдельные случаи, которые требовали трансплантации печени после активного и длительного приема Парацетамола: вероятно, пациенты длительно принимали этот нестероидный противовоспалительный препарат, что привело к формированию лекарственного гепатита, или даже цирроза печени.

Всем пациентам, принимающим Парацетамол в таблетках или Парацетамол сироп, следует помнить: о возникновении любых побочных реакций, указанных в данном разделе или других неспецифических проявлений на фоне приема средства, необходимо сообщить лечащему врачу! Доктор проведет корректировку дозы Парацетамола или подберет другой препарат в индивидуальном порядке.

Беременность и период лактации

Применение Парацетамола во время беременности обосновано, если потенциальная польза для матери превышает риск для здоровья плода. В период активного кормления грудью матери не запрещено принимать Парацетамол. Доказано, что лекарственное соединение попадает в грудное молоко в совершенно малых количествах, что не влияет на здоровье ребенка. Кроме того, опубликованные данные относительно применения Парацетамола в период лактации говорят о том, что кормление грудью не является противопоказанием для приема препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

В инструкции по применению Парацетамола указано, что использование препарата совместно с другими нестероидными противовоспалительными средствами или обезболивающими лекарствами может привести к токсическому поражению почек. Более того, комбинированное использование разных НПВС грозит возникновением острой почечной недостаточности – неотложного состояния, требующего скорейшего купирования.

Следует внимательно относиться к назначению Парацетамола в высоких дозах и салицилатов. Существует вероятность возникновения онкологического новообразования органов мочевыделительной системы, к примеру, почки или мочевого пузыря.

Если пациент по определенным показаниям принимает средства, угнетающие процесс кроветворения, то лечащему врачу следует помнить о повышении токсичности препарата в этом случае. Необходимо задуматься о назначении другого лекарственного средства или корректировке дозировки.

При приеме человеком антикоагулянтной терапии по прямым показаниям, в особенности, непрямых антикоагулянтов (варфарин и иные препараты из ряда кумаринов) повышается риск возникновения кровотечения. При этом разовые дозы Парацетамола не приводят к возникновению кровотечения, такая вероятность существует лишь при системном приеме препарата.

Если человеку назначен прием активаторов ферментов печени (к примеру, барбитураты, трициклические антидепрессанты, рифампицин и другие препараты), то значительно повышается риск токсического воздействия на печень, в особенности, при передозировках.

Противорвотные препараты – метоклопрамид, домперидон значительно повышают скорость всасывания Парацетамола. Одновременно с этим колестирамин снижает интенсивность всасывания лекарственного препарата. Следует помнить, что этиловый спирт в комбинации с Парацетамолом становится серьезным фактором риска для развития панкреатита.

Отмечено, что Парацетамол может снижать степень активности урикозурических препаратов.

Меры предосторожности

С особенной осторожностью Парацетамол в таблетках необходимо назначать пациентам, страдающим от артритов. Категорически не рекомендован прием Парацетамола более 3 дней подряд без назначения лечащего врача. Если болевой синдром, а также высокая температура сохраняется в течение 3 дней приема Парацетамола, следует обязательно обратиться к доктору для консультации!

Превышать максимальную суточную дозу препарата категорически запрещается: известны ситуации, когда у пациента развилась острая печеночная недостаточность с необходимостью трансплантации органа или даже с летальным исходом. Принимать алкоголь во время терапии Парацетамолом запрещается.

С высокой осторожностью разрешен прием Парацетамола у пациентов с недостаточностью функции печени и почек. При наличии у пациента нецирротической формы поражения печени из-за злоупотребления алкоголем существует повышенный риск передозировки препарата.

При возникновении аллергической реакции необходимо обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

Влияние на вождение машины

Лекарственное средство не влияет на управление автомобильным транспортом или другими сложными механизмами.

Упаковка

Таблетки 200 мг: в контурной ячейковой упаковке №10×2, №10×5.

Таблетки 500 мг: в контурной ячейковой упаковке №10×2, №10×5.

Условия хранения

Хранить препарат необходимо в месте, хорошо защищенном от проникновения света и влаги. Приемлемый температурный режим – не выше 25ºС.

Обязательно нужно ограничить доступ детей к препарату.

Срок годности

Применение Парацетамола возможно в течение 3 лет с момента изготовления.

Применение препарата после истечения срока годности запрещено.

Условия отпуска из аптек

Купить Парацетамол в таблетках или Парацетамол сироп можно без рецепта.

Где купить препарат? Стоимость Парацетамола

Препарат можно приобрести в любой сети аптек нашего государства. Цена на Парацетамол начинается от 1.2 рублей, в зависимости от производителя и формы выпуска препарата.

Отзывы

Как только начинает подниматься температура, принимаю Парацетамол, и рост ее сразу замедляется. Эффективное и недорогое средство!

Всегда пользуюсь Парацетамолом, если чувствую, что начинаю заболевать. Отлично снижает температуру, а если нужно снизить еще раз, то препарат можно принимать каждые 4 часа.

Мне нравится цена на Парацетамол. Препарат абсолютно доступен всем людям благодаря своей невысокой цене.

Вопрос-ответ

Источник

Парацетамол — старое лекарство с новым механизмом действия

Аннотация

Парацетамол (ацетаминофен) — это наиболее часто используемое безрецептурное лекарственное средство во всем мире. Однако, несмотря на популярность и применение в течение многих лет, его безопасность и механизм действия до сих пор неясны. На сегодняшний день считается, что парацетамол — лекарство со множественным действием, и в его обезболивающий и жаропонижающий эффекты вовлечено, как минимум, несколько метаболических путей.

Механизм действия парацетамола состоит в ингибировании циклооксигеназ (ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3), воздействии на эндоканнабиноидную систему и серотонинергический путь. Кроме того, он влияет на каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRP-каналы), потенциал-зависимые калиевые каналы Kv7 и ингибирует быстрые кальциевые каналы Cav3.2. В пути синтеза монооксида азота парацетамол затрагивает L-аргинин.

Таким образом, цель данного обзора заключается в обобщении текущих знаний о механизмах действия парацетамола с пристальным вниманием к безопасности его применения.

Введение

Парацетамол (рекомендованное непатентованное международное название ацетаминофена (N-ацетил-пара-аминофенол, АПАФ)) был синтезирован Хармоном Морзе в 1878 году и впервые применен в медицинской практике в 1893 году Йозефом фон Мерингом как жаропонижающее и обезболивающее средство [1–3].

Вначале его использовали редко, отдавая предпочтение фенацетину. Однако после того как стало понятно, что парацетамол является основным метаболитом фенацетина и при этом обладает лучшей по сравнению с ним переносимостью, в 1950-х годах парацетамол вытеснил нефротоксичный фенацетин [4–6] и стал с тех пор широко распространенным препаратом.

Простагландины — основные медиаторы боли при воспалении [7–8]. Ферменты, ответственные за их синтез, получили название циклооксигеназ [9]. В 1971 году Джон Вейн обнаружил первую циклооксигеназу (ЦОГ-1) [10]. Это открытие помогло объяснить механизм действия аспирина, который активно использовали с 1899 года как обезболивающее и противовоспалительное средство [10]. Затем в 1991 году Кси с соавт. в лаборатории Дэниеля Симмона университета Бригама Янга открыли вторую циклооксигеназу (ЦОГ-2) [11, 12]. Интересно, что структура фермента ЦОГ-2 значительно не отличается от структуры ранее обнаруженной ЦОГ-1 [13]. Но, несмотря на это, их клиническое значение различно [14, 15]. Наконец, в 2002 году Чандрасекхаран с соавт. обнаружили у собак третью циклооксигеназу (ЦОГ-3) и предположили, что ее экспрессия может играть роль в жаропонижающем эффекте парацетамола [16]. Однако воздействие парацетамола на ЦОГ-3 недостаточно для объяснения всех наблюдаемых эффектов. Соответственно, цель данного обзора — суммировать текущие знания о механизмах действия парацетамола.

Циклооксигеназы

Простагландин-эндопероксид H-синтаза (PGHS) — бифункциональный фермент, состоящий из двух белковых субъединиц, обладающих циклооксигеназной и пероксидазной (POX) активностью, и превращающий арахидоновую кислоту (АК) в простагландин H₂ (PGH₂) [17]. ЦОГ начинает биосинтез простагландинов (PG) с высокоспецифичного окисления арахидоновой кислоты в положении 11R и заканчивает в 15S, образуя PGG₂. Далее POX превращает PGG₂ в PGH₂ [17]. Затем различные тканевые ферменты превращают простагландин Н в D (PGD₂), E (PGE₂), и F (PGF₂) типы, простациклины (PGI₂), и тромбоксаны А₂ и B₂ (TXA₂ и TXB₂ соответственно) [18] (Рисунок 1). Перечисленные производные липидов имеют широкий спектр влияния на организм человека (описано в Таблице 1).

Распространенное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) основано на их ингибировании ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в различных соотношениях [19, 20]. ЦОГ-1 — это конститутивный фермент, который постоянно экспрессируется во многих тканях, главным образом в слизистой оболочке желудка и почек [21, 22]. Следовательно, частый прием высоких доз НПВП уменьшает выработку защитных простагландинов Е₂ (PGE₂) и I₂ (PGI₂) в слизистой оболочке желудка, что может привести к побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта — таким как язва желудка [23]. С другой стороны, ЦОГ-2 проявляет активность только при текущем воспалении [24]. Поэтому препараты, селективные по отношению к ЦОГ-2 (коксибы), уменьшают побочные эффекты, вызванные при терапии ЦОГ-1-зависимыми препаратами [25]. К сожалению, в кровеносных сосудах именно ЦОГ-2 преимущественно обеспечивает синтез PGI₂, который необходим для защиты от ишемии сосудов [26]. А это значит, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование PGI₂, повышая риск сосудистой ишемии и сердечных заболеваний [27]. Обнаружение селективных ингибиторов ЦОГ способствовало развитию индивидуализированной терапии пациентов, так как позволило выбирать наиболее подходящий селективный ингибитор в зависимости от желаемого клинического действия и возможного побочного эффекта со стороны желудочно-кишечного тракта или сердечно-сосудистой системы [28–30]. Распространенные НПВП оказывают жаропонижающий эффект в результате ингибирования липополисахарид (ЛПС)-индуцируемого фермента ЦОГ-2, экспрессируемого в эндотелиальных клетках гипоталамуса, в которых он вызывает опосредованное PGE₂ повышение температуры [31]. Однако при действии парацетамола и других лекарств, имеющих анальгезирующий и жаропонижающий эффект, такой взаимосвязи не наблюдается. Из-за отсутствия противовоспалительного действия было предположено, что эти препараты взаимодействуют с ЦОГ-3 [16].

Таблица 1 | Рецепторы простагландинов, простациклинов и тромбоксанов и их предполагаемое физиологическое действие; по материалам статей [19, 90]

Уникальные свойства ЦОГ-3

Открытие ЦОГ-3 дало большую надежду на понимание механизмов действия некоторых часто используемых жаропонижающих и болеутоляющих лекарств — в частности, парацетамола [16, 32]. Хотя, как предполагает Чандрасекхаран с соавт., по механизму действия ЦОГ-3 может напоминать уже ранее открытые изоформы, но, по-видимому, она имеет и характерные отличительные особенности [16]. Открытие ЦОГ-3 у собак методами молекулярного клонирования вызвало множество вопросов [20]. В первую очередь, интересным оказалось то, что мРНК ЦОГ-3 и мРНК ЦОГ-1 — это продукты одного и того же гена, но в отличие от мРНК ЦОГ-1, у мРНК ЦОГ-3 при сплайсинге сохраняется интрон 1 [16]. Модификация привела к вставке двух аминокислотных остатков ниже инициаторного метионила, что обеспечило добавление 30 аминокислотных остатков к сигнальному пептиду. В результате образуется функционально отличный полипептид, обладающий высокой чувствительностью к обезболивающим/жаропонижающим препаратам; но при этом такая чувствительность сопровождается низким противовоспалительным эффектом [16]. Тем не менее, непосредственный механизм превращения мРНК ЦОГ-3 в активный фермент не ясен [16, 20, 33].

Чандрасекхаран с соавт. провели исследование по сравнению чувствительности трех изоферментов циклооксигеназ, экспрессируемых в клеточной культуре, к ингибированию селективными НПВП [16]. ЦОГ-3 обладала большей чувствительностью к ингибированию парацетамолом, индометацином, диклофенаком, ибупрофеном и аспирином, чем ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [16]. Это говорит о том, циклооксигеназная активность ЦОГ-3 фармакологически отличается от ЦОГ-1 и ЦОГ-2, но более сходна с таковой у ЦОГ-1 [16, 34]. В некоторых исследованиях сообщалось, что индуцибельная ЦОГ-3 синтезирует меньше PGE₂ по сравнению с ЦОГ-1 или ЦОГ-2 [35]. Однако это оказалось не так. Вследствие своей высокой полярности тестируемые препараты, по-видимому, не способны достичь эффективных концентраций в мозге, необходимых для воздействия на ЦОГ-3 [20]. Другой особенностью является локализация экспрессии ЦОГ-3 [36]. Изначально Чандрасекхаран с соавт. (2002) предполагали, что фермент вырабатывается в коре головного мозга и сердце. Однако, скорее всего, мРНК ЦОГ-3 экспрессируется в гипофизе и гипоталамусе, что хорошо согласуется с обнаружением сайтов, связанных с лихорадкой [16, 36–38]. Подобно НПВП, парацетамол способен проникать в центральную нервную систему через гематоэнцефалический барьер в концентрациях, эффективно ингибирующих ЦОГ-3, что также может объяснять, почему парацетамол чаще более эффективен против головной боли и лихорадки, чем некоторые НПВП [39]. Примечательно, что в ряде исследований упоминается, что ЦОГ-3 способна вызывать ремиссию при хронических воспалительных процессах и может способствовать росту опухолевых клеток шейки матки, яичников, крови, толстой кишки [35]. Более того, есть многообещающие данные о том, что у пациентов с болезнью Альцгеймера уровень ЦОГ-3 повышен; и сообщается, что длительное применение НПВП может ослаблять симптомы этого заболевания [39].

Механизм ингибирования ЦОГ-3

Выдвигаемые гипотезы участия ЦОГ-3 в развитии лихорадки и боли неоднозначны. Первые расхождения начинаются после принятия во внимание исследования фермента, синтезирующего простаноиды — соединения, которые лежат в основе развития лихорадки [20, 40]. После делеции у мыши гена ЦОГ-2 лихорадка подавляется; делеция ЦОГ-1 не вызывает подобного эффекта [40]. Такой результат свидетельствует о том, что фермент, синтезирующий простаноиды, не ассоциирован ни с белком ЦОГ-1, ни с геном ЦОГ-1, который также кодирует ЦОГ-3. Развитие лихорадки тесно связано с быстрой индукцией экспрессии ЦОГ-2 и повышением уровня PGE₂ без вовлечения ЦОГ-1 или продуктов гена ЦОГ-1 — например, ЦОГ-3 [41]. Следовательно, селективные ингибиторы ЦОГ-2, оказывающие слабое влияние на ЦОГ-1 и ЦОГ-3, так же хороши для подавления лихорадки, как и традиционные НПВП [42–45].

Гипотеза о ЦОГ-3 стала терять популярность после того, как оказалось, что это фермент, столь чувствительный к парацетамолу у собак, в человеческом организме ведет себя иначе [46]. Тем не менее, аналог ЦОГ-3 собак присутствует у человека и грызунов, главным образом в центральной нервной системе (ЦНС) [47]. Длина интрона 1 человеческого ЦОГ-3 отличается на один нуклеотид от собачьего, что приводит к сдвигу рамки считывания белка [34]. Для подтверждения этого были клонированы 24 кДНК ЦОГ-1 коры головного мозга человека. Во всех клонах интрон 1 человеческого ЦОГ-1 имел длину в 94 нуклеотида, что сдвигало рамку считывания оставшейся последовательности ЦОГ-3 по сравнению с открытой рамкой ЦОГ-1 [46, 48]. Таким образом, у грызунов и людей полноценный белок содержит последовательность аминокислот, полностью отличную от ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и не обладает каталитической активностью, позволяющей превращать арахидоновую кислоту в простагландин Н, как у собак; таким образом, участие ЦОГ-3 в опосредованном простагландинами повышении температуры у этих видов маловероятно [49, 50]. Более того, многие исследователи подтвердили, что участие ЦОГ-3 в механизме действия парацетамола у человека не находит доказательств [38, 51].

Предположение, что ЦОГ-3 отвечает за развитие боли, также не выдержало испытания временем. Боль — это гораздо более сложный процесс, чем жар, поскольку в ее развитие вовлечено значительно большее количество факторов [52]. Одни из них — это ранее упоминавшиеся простаноиды, которые предположительно синтезируется у человека в том числе при помощи ЦОГ [53]. Однако после того, как стало понятно, что ЦОГ-3 не обладает циклооксигеназной активностью, участие ЦОГ-3 в формировании боли тоже стало представляться маловероятным [49].

Наконец, все вышеописанное оспаривает гипотезу, предложенную Чандрасекхараном с соавт., согласно которой ЦОГ-3 является мишенью для жаропонижающих НПВП и лекарственных препаратов, селективных по отношению к ЦОГ-2 [16, 49], даже несмотря на то, что их исследования позволили открыть два ранее неизвестных варианта ЦОГ-1, сохраняющих интрон-1. Они также способствовали проведению детальных исследований механизма действия парацетамола, демонстрирующих его отличия от НПВП [50]. Однако в настоящее время существует лишь несколько научных статей о данном варианте сплайсинга циклооксигеназы. Таким образом, некоторые ученые до сих пор не теряют надежды на то, что обнаруженные ими три изофермента ЦОГ могут играть потенциальную роль в механизме действия парацетамола; таким образом, обсуждения все еще продолжаются [39, 54–56]. Для определения точной роли белка ЦОГ-3 и других вариантов продуктов этого гена может быть полезно проанализировать транскрипцию генов ЦОГ — в частности, гена ЦОГ-1. Все это будет способствовать лучшему пониманию механизма действия парацетамола или даже эффективному лечению злокачественных опухолей и терапии болезни Альцгеймера [39].

Парацетамол: другие механизмы действия

ЦОГ-зависимый центральный механизм

Когда концепция ЦОГ-3-зависимого действия парацетамола оказалась неприменимой, оставались гипотезы, затрагивающие ранее открытые изоферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2, на которые парацетамол мог воздействовать в ЦНС.

Во-первых, парацетамол не обладает выраженным противовоспалительным действием и имеет низкую частоту побочных эффектов, связанных с классическими ингибиторами ЦОГ-1, такими как аспирин [1, 57]. Следовательно, парацетамол может быть специфическим ингибитором простагландинов в ЦНС. Было показано, что парацетамол снижает синтез простагландинов в мозге в десять раз сильнее, чем в селезенке [16, 58–60] или же действует по другому механизму обезболивания, не зависящему от ингибирования синтеза простагландинов [61, 62].

Во-вторых, исследования, проведенные Грехемом и Скоттом, показали, что парацетамол действительно подавляет синтез простагландинов, но только в хорошо функционирующих клетках с достаточно высокой концентрацией арахидоновой кислоты [60]. В дальнейшем исследования, проведенные Хинзом и Брюном (и опубликованные в 2006–2012 годах), а также ряд других показали, что парацетамол преимущественно ингибирует ЦОГ-2 в условиях низкой концентрации пероксида в окружающей среде [51, 63–65]. Такое пероксид-зависимое ингибирование ЦОГ может объяснять, почему парацетамол не снижает активность тромбоцитов и не влияет на воспаление [59, 63, 64]. Кроме того, Кальгуткарет с соавт. показали, что метаболит парацетамола — N-арахидоноилфеноламин (AM404) — блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в макрофагах, стимулированных ЛПС. В этом контексте АМ404 был почти так же эффективен, как и селективный ингибитор ЦОГ-2 — N-(2-фенокси-4-нитрофенил)-метансульфонамид (NS-398), и неселективный ингибитор ЦОГ — индометацин [66]. Другое утверждение о противовоспалительном компоненте АМ404 было выдвинуто Салиба с соавт.: они продемонстрировали, что в активированной микроглии АМ404 предотвращает синтез простагландинов (PGE₂, PGD₂), ингибируя активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [67].

Убедительный аргумент в пользу ЦОГ-зависимого механизма действия парацетамола был представлен в исследованиях, проведенных Аюб с соавт. в 2004 и 2019 годах. У мышей с нокаутом ЦОГ-1 по сравнению с мышами дикого типа при применении парацетамола происходило снижение гипотермического эффекта параллельно с ингибированием синтеза простагландина Е2 в мозге. Однако такая зависимость отсутствовала у мышей с нокаутом ЦОГ-2, что говорит о зависимости гипотермического механизма действия парацетамола от фермента, экспрессируемого с гена ЦОГ-1 [68]. Недавние исследования также подтвердили это наблюдение [69]. Аюб и Флауэр показали, что в ЦОГ-2-зависимой и PGE₂-опосредованной модели лихорадки, индуцированной эндотоксином или ЛПС, парацетамол оказывал жаропонижающее и гипотермическое действие у мышей дикого типа; у мышей с нокаутом по ЦОГ-1 такой эффект не наблюдался. Более того, терапевтическое введение парацетамола у мышей дикого типа с лихорадкой снижает биосинтез PGE₂ в гипоталамусе и неэффективно у мышей с лихорадкой и нокаутом гена ЦОГ-1 [69].

Таблица 2 | Упрощенное резюме основных и наиболее вероятных механизмов действия парацетамола

Некоторые исследования, напротив, не подтверждают ЦОГ-зависимый центральный механизм действия парацетамола. К примеру, комбинация парацетамола с ингибитором ЦОГ — ибупрофеном — улучшает болеутоляющий эффект и оказывает жаропонижающее действие, в отличие от эффекта обоих этих соединений, применяемых по отдельности. Вероятнее всего, это означает, что они имеют разные механизмы действия [75, 76]. Дальнейшие исследования показали, что парацетамол в центральной нервной системе фактически снижает воспалительную гипералгезию, связанную с образованием простагландинов под действием ЦОГ [16, 58-60]. У мышей повышенную болевую чувствительность вызывали интратекальной инъекцией PGE₂ и сравнивали с введением парацетамола [77–79]. Оказалось, что парацетамол облегчал воспалительную гипералгезию не зависимо от образования простагландинов [62].

Следовательно, как было продемонстрировано в ранних и поздних исследованиях, ЦОГ-1- и ЦОГ-2-зависимый центральный механизм действия парацетамола не может быть полностью исключен, но и не является преобладающим способом действия [61]. Тем не менее, как показали недавние исследования, гипотермический и жаропонижающий эффекты парацетамола, весьма вероятно, опосредованы белковым вариантом ЦОГ-1, экспрессируемым в ЦНС.

Механизм действия через эндоканнабиодную систему

В рассматриваемом контексте стоит отметить, что ЦОГ-2 участвует в метаболизме эндоканнабиноидов за счет их окисления [80, 81]. Максимальная скорость окисления анандамида (этаноламид арахидоновой кислоты; АЕА) для ЦОГ-2 составляет 27 % от скорости окисления АК. Для ЦОГ-1 этот показатель равен 11 %, из чего следует, что эндоканнабиноид АЕА более предпочтителен как субстрат для ЦОГ-2, нежели для ЦОГ-1 [82]. Также было показано, что ЦОГ-2 участвует в деградации другого важного агониста эндоканнабиноидной системы — 2-арахидонилглицерола (2-АГ) [82, 83]. Кроме того, доказано, что конкурентные ингибиторы окисления АК циклооксигеназой-2 — такие как ибупрофен и мефенамовая кислота, — являются потенциальными ингибиторами 2-АГ с эффектом, зависящим от времени воздействия. С другой стороны, в случае индометацина — потенциального ингибитора ЦОГ с зависимым от времени действия эффектом, — ингибирования не наблюдалось [84, 85]. Следовательно, ингибирование парацетамолом ЦОГ-зависимой деградации эндоканнабиноидов или блокирование их транспортеров может оказывать обезболивающий эффект, который, однако, еще предстоит доказать [1, 86, 87].

В результате деацетилирования парацетамола и присоединения к нему АК ферментом ГАЖК в ЦНС образуется метаболит — AM404, впервые обнаруженный у людей в 2017 году [88, 89]. Было показано, что АМ404 ингибирует обратный захват анандамида нейронами и астроцитами, что повышает концентрацию АЕА и 2-АГ в тканях. Это сфокусировало внимание ученых на возможности участия эндоканнабиноидной системы в механизме действия парацетамола [90, 91]. Кроме того, в ранее упомянутых исследованиях Ю с соавт. и Козака с соавт. было отмечено, что ингибирование ЦОГ-2 парацетамолом замедляло деградацию эндоканнабиноидов [80, 81]. Так, после спинального или системного введения АМ404 проявлял болеутоляющий эффект по отношению к воспалительной, невропатической боли и острой боли, вызванной химическими раздражителями [92, 93]. В то же время у мышей с недостатком каннабиноидных рецепторов и дефицитом ГАЖК парацетамол не оказывал анальгетического действия [87, 94]. Присутствие ГАЖК важно для проявления обезболивающего эффекта парацетамола [95]. В ранее упомянутых исследованиях описана взаимосвязь анальгетического действия парацетамола и эндоканнабиноидной системы. Клингер-Гратц с соавт. изучали парацетамол сходным образом, но провоцировали у мышей легкую воспалительную гипералгезию, которая входит в показания для применения парацетамола [62]. Клингер-Гратц с соавт. показали, что каннабиноидные рецепторы типа 1 (CB₁), связанные с воспалительной антигипералгезией, расположены на терминалях аксонов рострального вентромедиального отдела продолговатого мозга (РВОПМ), который известен как участок контроля эндогенной боли [96]. К тому же, центральное серое вещество (ЦСВ) контролирует активность РВОПМ через нисходящие ГАМКергические аксоны [97]. В таком случае система ингибирования боли формируется совместно с сетью кортикальных участков и ядер ствола головного мозга, участка ЦСВ и проекции РВОПМ к дорсальным рогам спинного мозга [98, 99]. Это облегчает управление восходящим ноцицептивным сигналом от спинного мозга с помощью обратной связи [100] с последующей серотонинергической активацией [101]. Следовательно, возможно, что CB₁-рецепторы, имеющие отношение к анальгетическому эффекту парацетамола, расположены на концах волокон, отходящих от ЦСВ и достигающих РВОПМ [62]. В этом случае вполне вероятно, что AM404 увеличивает концентрацию эндоканнабиноидов (AEA и/или 2-AG) в РВОПМ и способствует активации рецепторов CB₁ на концах ГАМКергических аксонов. Это уменьшает высвобождение ГАМК из вышележащих областей мозга, таких как ЦСВ, к РВОМП, что, в свою очередь, растормаживает нисходящие от РВОМП к спинному мозгу серотонинергические волокна с последующей активацией серотониновых рецепторов в спинном мозге для усиления контроля эндогенной боли (Рисунок 2) [62]. Также стоит отметить, что парацетамол не проявляет психотропных эффектов, которые сопровождают применение классических агонистов СВ₁ — например, тетрагидроканнабинола (ТГК). Эти отличия можно объяснить местными особенностями образования фармакологически активного AM404 вследствие различий в работе ГАЖК разных участков ЦНС или даже отличиями в локальной активности эндоканнабиноидной системы [62].

Парацетамол и TRP-каналы

Каналы переменного рецепторного потенциала (TRP) относятся к суперсемейству из 28 белков, которые можно разделить на семь подсемейств [102]. TRP- каналы представляют собой катион-проницаемую пору, сформированную тетрамером полипептидных субъединиц [102]. Они регулируют концентрацию ионов кальция в клетке [103] и играют важную роль при переносе молекул в ответ на различные физические и химические стимулы (изменение напряжения сдвига, осмолярности, рН, температуры, концентраций реакционноспособных молекул и других агентов) во внутриклеточной и внеклеточной среде [104]. В ряде генетических заболеваний, затрагивающих опорно-двигательный аппарат, кожу, органы чувств, сердце и нервную систему, отмечают нарушения работы этих каналов [103]. TRP-каналы хорошо известны по их действию в периферической нервной системе [103]. Результат их активности проявляется ощущением жжения от красного острого перца или васаби или же в охлаждающем действии ментола [103, 105]. В связи с этим не удивительно, что возник интерес к изучению TRP-каналов и их связи с формированием боли, болезнями легких, наследственными заболеваниями и нарушениями функции ЦНС [103, 106].

Однако недавние исследования усложнили вопрос важности TRP-каналов в механизме действия парацетамола. Андерссон с соавт. описали, что коэкспрессия различных TRP-каналов имеет место в ноцицептивных сенсорных нейронах, а обезболивающий эффект парацетамола дополнительно проявляется за счет активации TRP-каналов другого подсемейства, а именно подсемейства A (анкирин 1), то есть TRPA1-каналов [121]. TRPA1 экспрессируются в соме и периферических окончаниях чувствительных нейронов, они ответственны за восприятие повреждающих стимулов [122–124]. Как и TRPV1, TRPA1 отвечает на различные химические стимулы [103] — например, горчичное масло [125], каннабиноиды [125], чеснок [123] и коричный альдегид [126]. Химическая активация TRPA1 приводит к потенциал-зависимому снижению кальциевых и натриевых токов в первичных чувствительных нейронах [121], что вызывает боль, раздражение, гиперчувствительность кожи и висцеральных органов [127–129]. Важно, что TRPA1-рецепторы также активируются другими метаболитами парацетамола, например, электрофильным N-ацетил-п-бензохинонимином (NAPQI) и пара-бензохиноном (p-BQ). Это подтвердили с помощью интратекального теста, в котором NAPQI, p-BQ и коричный альдегид — электрофильный активатор TRPA1 — вызвали антиноцицепцию, которая не проявлялась у мышей TRPA −/ − в тестах на горячей пластине. Упомянутые метаболиты парацетамола формируются в печени при помощи монооксигеназы, пероксидазы и ЦОГ цитохрома Р450 (CYP450) [121, 130–132]. Примечательно, что многие из этих ферментов присутствуют и в ЦНС [133, 134]. Исследователи предполагают, что NAPQI может вызывать хорошо известные гепато- и нефротоксичный побочные эффекты парацетамола. Метаболиты NAPQI можно найти в крови, моче или даже спинном мозге у людей и мышей после использования терапевтических и нетоксичных доз препарата [121, 130, 135–137].

Результаты этих исследований отражают сложность метаболизма парацетамола [137]. Для проявления обезболивающего эффекта ему нужно превратиться во множество различных метаболитов — агонистов TRP-каналов двух разных подсемейств, которые являются потенциальными мишенями лекарственной терапии [88, 94, 121].

Давно известно, что каналы TRPV1 регулируют температуру тела in vivo; например, его агонисты капсаицин и RTX вызывают гипотермический эффект у грызунов [138, 140, 141]. Таким образом, в основе гипотермического действия парацетамола может быть активация TRPV1, но исследования показали, что у мышей дикого типа и Trpv1 –/– гипотермия развивалась одинаково и не уменьшалась при введении максимально эффективной дозы антагониста TRPV1. Напротив, при введении антагониста TRPA1 у мышей Trpa1 –/– парацетамол уже не влиял на температуру тела [61].

Что касается ингибирующей активности парацетамола в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2, механизмы гипотермии, по-видимому, не зависят от каннабиноидной системы; однако жаропонижающий эффект может быть также результатом ингибирования ЦОГ в гипоталамусе AM404 [62]. На это указывают исследования, в которых парацетамол устранял вызванную дрожжами гипертермию у мышей, дефицитных по TRPA1 и TRPV1 [61]; хотя он может ингибировать ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2, это возможно только при высоких концентрациях. Однако парацетамол не оказывает сильного противовоспалительного действия, что обычно характерно для ингибирования ЦОГ. Комбинация ибупрофена и парацетамола улучшает жаропонижающий и анальгезирующий эффекты, что указывает на их разные механизмы действия [75, 76]. Таким образом, ингибирование ЦОГ парацетамолом не считается основным механизмом его действия [61].

Действие парацетамола на кальциевые каналы Cav3.2

Кальциевые каналы Cav3.2 активируются при слабой деполяризации мембраны и участвуют таким образом в регуляции клеточной возбудимости [150]. В ЦНС эти каналы участвуют в восприятии боли [151, 152], в эпилепсии [153] и в фазе медленного сна [154].

Действие парацетамола на синтез оксида азота

Действие парацетамола на калиевые каналы Kv7

Недавно было описано, что NAPQI усиливает активность нейронных потенциал-зависимых калиевых каналов Kv7 — Kv7.2 и Kv7.3 — в спинальном ганглии и нейронах дорсальных рогов спинного мозга [169]. В культуре клеток из окружения дорсального рога спинного мозга крыс линии Спрег — Доули NAPQI путем увеличения активности каналов Kv7 вызывал гиперполяризацию мембраны клеток и повышал порог возбуждения, что также может лежать в основе обезболивающего и противосудорожного действия парацетамола [169]. Более того, прямая и опосредованная активация каналов Kv7 под действием NAPQI снижает тонус артериальных сосудов, что может повлечь понижение артериального давления. В таком случае это объясняет, почему при внутривенном введении парацетамола развивается преходящая гипотензия [170]. Это новая перспективная область исследования, которую еще предстоит изучить.

Безопасность применения парацетамола

Использование парацетамола вызывает серьезные споры, поскольку было показано, что он может проходить через плаценту и гематоэнцефалический барьер, достигая головного мозга плода/новорожденного [171]. Недавние исследования продолжают ставить под сомнение безопасность применения парацетамола беременными женщинами и детьми [173]. В связи с распространенным приемом парацетамола в этот период жизни, существовали опасения, что он может повлиять на интенсивное развитие мозга у детей [174]. Применение парацетамола в раннем возрасте ассоциировано с гиперкинетическим расстройством поведения, гиперактивностью (синдромом дефицита внимания и гиперактивности, СДВГ) и другими неблагоприятными формами поведения в уже более позднем возрасте [175–177]. Кроме того, утверждается, что применение парацетамола матерью во время беременности связано с повышенным риском развития детской астмы [178].

У грызунов воздействие парацетамола в период развития было связано с нарушением пространственного обучения, ухудшением привыкания к новой клетке, изменением спонтанного поведения, снижением анксиолитической и анальгетической реакции на парацетамол и воздействием на различные нейромедиаторы [179–182]. Было показано, что нейротоксичность у маленьких детей вызвана метаболитом AM404, который, как описано выше, стимулирует эндоканнабиноидную систему [174]. Эндоканнабиноидная система, влияя на пролиферацию клеток-предшественников [183] и миграцию нейронов [184], играет важную роль в регуляции раннего развития головного мозга. После применения агонистов СВ₁ — WIN 55, 212-1 (WIN) и парацетамола — на стадиях формирования головного мозга в теменной коре у взрослых мышей выявлялось значительное снижение белковых маркеров нейронов — таких как GluR1, белка постсинаптического уплотнения 95 (PSD95) и синаптофизина. Мыши продемонстрировали значительные отклонения в тесте спонтанной локомоторной активности по сравнению с контрольной группой и мышами, подвергшимися воздействию одного агента [174]. Некоторые отклонения, появившиеся у взрослых в результате применения WIN и парацетамола, можно объяснить снижением количества киназы В тропомиозиновых рецепторов (Trkb), уменьшением уровня транскрипции синаптофизина (Syp) в гиппокампе и уровня ГАЖК в коре головного мозга, которая также важна во время развития головного мозга.

Допуская, что полученные результаты применимы к человеку, можно сказать, что есть сомнения относительно безопасности парацетамола при его широком применении среди беременных женщин и детей [174]. Однако в отношении приема парацетамола взрослыми ряд недавних исследований характеризует лекарство положительно. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием здоровых взрослых мужчин показало, что парацетамол улучшает навыки принятия решений и стратегии планирования [188]. Вероятно, это результат анальгетического, а не термического каскада — возможно, при центральной роли серотонинергической и каннабиноидной систем. [188]. В свою очередь, результаты других исследований ставят под сомнение безопасность постоянного использования парацетамола при остеоартрите и болях в пояснице [189]. Согласно им, постоянное использование парацетамола дозозависимо повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и немного (примерно на 4 мм рт. ст.) увеличивает систолическое давление, что может быть существенным для некоторых пациентов [189]. Негативные и токсические эффекты парацетамола суммированы в таблице 3.

Таблица 3 | Сравнение основных побочных эффектов парацетамола в зависимости от дозы

Выводы и перспективы

Несмотря на многие годы его изучения, точный механизм действия парацетамола до сих пор остается неизвестным. Безусловно, он многонаправлен, однако для его более точного понимания требуется провести еще множество исследований. Текущие результаты изучения механизма действия парацетамола очень многообещающие. Кроме того, они открыли пути для создания новых анальгетиков и антипиретиков, которые смогут специфически действовать через серотонинергическую и эндоканнабиноидную системы, каналы TRP, калиевые каналы Kv7, кальциевые каналы Cav3.2 или даже еще неизвестный белковый вариант альтернативного сплайсинга продукта гена ЦОГ-1.

Источник

Как быстро действует парацетамол

Как быстро сбивает температуру парацетамол у взрослого?

Как правильно принимать?

Противопоказания и побочные реакции

Механизм действия при жаре

При какой температуре можно принимать?

Дозировка и время действия

Быстродействующие аналоги Парацетамола

В каких случаях более эффективен?

Совместимость с другими препаратами

Рекомендации специалистов

Парацетамол инструкция по применению

От чего помогает «Парацетамол»?

«Парацетамол» от головной боли: помогает или нет?

Через какое время действует «Парацетамол»?

«Парацетамол»: польза и вред для организма

Можно ли использовать «Парацетамол» как обезболивающее?

Что лучше – «Ибупрофен» или «Парацетамол»?

Сколько раз в день можно пить «Парацетамол»?

Парацетамол — жаропонижающий обезболивающий препарат

Показания к применению

Фармакологическая группа

Формы выпуска лекарства Парацетамол

Инструкция к применению

Как принимать Парацетамол?

Парацетамол детский

Таблетки для детей

Сироп для детей

Парацетамол при беременности

Особые указания

Взаимодействие с другими лекарствами

Противопоказания

Побочные эффекты препарата Парацетамол

Парацетамол при коронавирусе

Источники

Парацетамол (Paracetamol)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Парацетамол

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Парацетамол

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма