Клифхенгеры что это

29.08.202229.08.2022 admin 0 Комментариев

Клифхенгеры что это

Хенгеры – что это такое и где их используют?

Те, кому доводилось проживать в отеле, наверняка видели и даже пользовались специальными дверными карточками с надписями «Не беспокоить» или «Уборка номера». Это и есть хенгеры.

Зачем они нужны?

Для начала необходимо разобраться, что это такое и где используются эти приспособления. Это информационные носители в виде таблички на дверь или другой предмет. Они выполняют ряд важных функций:

Хенгер необязательно имеет стандартную прямоугольную форму с крючком для крепления на дверь. В зависимости от тематики компании, это может быть цветок, контур животного, многоугольник.

Производственный процесс

Существуют различные варианты изготовления:

Способ нанесения изображения

Чтобы картинка или надпись долго сохраняли свой первоначальный вид, используются профессиональные методы печати.

Офсетная печать предназначена для больших тиражей. Пользуется наибольшей популярностью за счет того, что дает идеально четкий контур и яркую картинку. Скорость изготовления довольно высокая.

Цифровая печать популярна среди клиентов, которым необходимо напечатать небольшой тираж. Рисунок получается качественным и передает все существующие оттенки.

Возможна также трафаретная печать, когда изображение переносится на пластик или картон.

Правильный выбор формата и дизайна позволяет превратить обычные дверные таблички в эффективные рекламные материалы.

Источник

Пилинг Джесснера: что это

Под редакцией врача

Пилинг Джесснера — это один из видов химических пилингов, который направлен на устранение различных несовершенств кожи лица или тела. Стоит заметить, что этот вид пилинга сегодня предлагается практически в каждой уважающей себя косметологической клинике, так как имеет много поклонников, а потому является довольно востребованной процедурой. Однако до сих пор не все знают, что он собой представляет и чем отличается от других видов. Поэтому в этой статье мы подробнее расскажем про пилинг Джесснера, что это, каких видов он бывает и как часто его можно проводить.

Пилинг Джесснера

Препарат для данного пилинга содержит целых три активных компонента: молочную и салициловую кислоты, резорцин. Такой состав позволяет пилингу оказывать комплексное воздействие: он удаляет пигментные пятна, снижает выраженность морщин, борется с гиперкератозом и повышенной сальностью. Вдобавок к этому кожа подтягивается, стимулируется ее обновление и омоложение.

Пилинг Джесснера: как проводится и сколько нужно делать

Пилинг лица Джесснера (либо тела) проводится после небольшой подготовки:

Во-первых, необходимо вылечить все имеющиеся в месте проведения пилинга повреждения кожи: раны, ожоги, царапины, воспаления.

Во-вторых, на процедуру желательно прийти с незагорелой кожей, поэтому примерно за две недели следует отказаться от загара.

В-третьих, нужно заранее проконсультироваться с врачом: он расскажет, что такое пилинг Джесснера, как его проводят и какие проблемы кожи с его помощью устраняют. Также врач-косметолог на консультации сможет определить эффективность данного вида пилинга для пациента и выявить противопоказания к процедуре.

Непосредственно пилинг проводится в несколько этапов:

На первом этапе косметолог подготавливает кожу пациента: лицо очищается от различных загрязнений, проводится демакияж, обезжиривается лосьоном.

Второй этап — это непосредственное нанесение состава на кожу. Действие пилинга начинается сразу после нанесения. В это время пациент чувствует несильное жжение или покалывание.

Завершается пилинг Джесснера нанесением увлажняющего крема. При этом состав пилинга не смывается, так как он должен оставаться на коже примерно 6–8 часов. Как правило, пациент удаляет пилинг дома самостоятельно.

После процедуры надлежит обрабатывать кожный покров составами согласно предписаниям косметолога. В течение 15 дней после сеанса надо исключить загар (как в солярии, так и на пляжах), баню, сауну и физнагрузки.

Поверхностный пилинг Джесснера

Поверхностный пилинг Джесснера проводится путем нанесения на кожу 1–3 слоев препарата. Такая процедура обычно назначается для решения не очень сложных задач: сужение пор, разглаживание рельефа, снижение сальности кожного покрова. Длительность сеанса в большинстве случаев не превышает 15 – 20 минут.

Глубокий пилинг Джесснера

Чтобы провести более глубокий пилинг Джесснера (он, кстати, правильно называется срединным) врач наносит дополнительные слои препарата: в среднем 5-6. При этом состав пилинга еще глубже проникает в кожу, что обуславливает более выраженную реакцию кожи: помимо легкого жжения и заметного покраснения, на ней может выступить так называемый фрост — отдельные участки кожи белого цвета, которые по размерам не превышают булавочную головку. Однако фрост вскоре пройдет. Благодаря срединному пилингу Джесснера можно заметно омолодить и обновить кожу лица, устранить пигментные пятна и небольшие морщины, подтянуть кожу.

Пилинг Джесснера: на какой день шелушение

Многих пациентов интересует, на какой день начнется шелушение после пилинга Джесснера. В большинстве случаев шелушение и после поверхностного, и после срединного пилингов начинается примерно через 2-3 дня после проведенной процедуры. Впрочем, после поверхностного шелушения и вовсе может не быть. Длится это в среднем от двух до четырех дней.

Сколько раз можно делать пилинг Джесснера

Только врач-косметолог может определить, сколько раз можно делать пилинг Джесснера для получения оптимального результата. В первую очередь зависит это от необходимого результата и индивидуальных особенностей пациента. Чаще всего рекомендуется курс из 6-8 сеансов, проводящихся с промежутком в 10–14 дней. Повторить процедуру можно не ранее, чем через 1,5-2 месяца.

Показания для проведения процедуры

Пилинг Джесснера будет показан при наличии следующих несовершенств кожи:

Источник

Хенгеры: применение, разновидности и преимущества

Помните карточки «Не беспокоить!» или «Просьба сделать уборку», которые вешают гости отелей на дверную ручку? Именно их и называют хенгерами. Ранее цель их использования была исключительно информативная. Но со временем компании поняли, что хенгеры можно использовать в качестве дополнительного рекламного инструмента. Так на них появились логотипы компании и фирменные знаки, которые позволили подчеркнуть имидж бренда и увеличить узнаваемость компании среди клиентов. Давайте поговорим о хенгерах детальнее.

В настоящее время сфера применения хенгеров не ограничивается только отелями и гостиницами. С целью рекламы компании их часто размещают в офисах, жилых комплексах. Функции же продукции остались неизменными:

В переводе с английского название «хенгер» переводится как «подвеска». То есть, полностью соответствует внешнему виду изделия. Фигурная вырубка позволяет легко вешать карточку на предмет и быстро снимать ее. В зависимости от места применения хенгеры разделяют на:

Кроме того, в зависимости от функции, которую выполняют, хенгеры делятся на информационные и рекламные, соответственно.

Как и любая продукция рекламной полиграфии, хенгеры требуют особого внимания к подготовке дизайна и печати. По формату хенгеры не имеют единого стандарта. Конечно, есть рекомендованные параметры — 226х99 мм. Они подходят для информирования людей и рекламы услуг/товаров. Популярными становятся карманные хенгеры параметрами 120х80 мм.

Они не обязательно могут быть с крючком для подвешивания на дверной ручке. Благодаря современному оборудованию и возможностям типографий, при необходимости можно заказать печать хенгеров любых форм и размеров: круглые, фигурные, овальные и т.д. Формат продукции зависит исключительно от концепции бренда.

Хенгеры можно создавать с наиболее подходящим дизайном, максимально ориентированными на целевую аудиторию.

При изготовлении хенгеров может использоваться цифровая и офсетная печать. Каждый метод имеет свои особенности:

Хенгеры — эффективный рекламный инструмент для представителей малого и крупного бизнеса. При их подготовке можно воплотить в реальность любые идеи. Достаточно включить фантазию и обязательно подумать о целях применения.

Источник

Пилинг для лица: что это

Под редакцией врача

Скажем прямо: современному человеку намного проще поддерживать свою привлекательность, чем его предку несколько тысяч лет назад. Кстати, примерно тогда же и появилась одна из первых уходовых процедур — пилинг. С тех пор, конечно, сеансы стали намного совершеннее. В этой статье мы расскажем про современный химический пилинг лица: что это такое, как он проводится и какие проблемы кожного покрова поможет устранить. Кроме того, вы узнаете, какие существуют ограничения к пилингу.

Что такое пилинг лица

В переводе с английского peel переводится как «отшелушивать» или «соскабливать». Итак, химический пилинг — это косметологическая процедура отшелушивания ороговевших слоев кожи, которая проводится при помощи различных кислот, среди которых молочные, фруктовые и другие. Помимо входящих в состав кислот, пилинг может содержать и многие другие компоненты для получения того или иного эффекта. Это могут быть отбеливающие, противовоспалительные, подтягивающие и т.д. Поэтому пилинг проводят не только для того, чтобы удалить ороговевшую кожу, но и излечить некоторые болезни кожи, очистить ее, сделать более привлекательной. Итак, пилинг лица — это одна из самых эффективных процедур в современной косметологии.

Показания к химическому пилингу

Пилинг лица будет показан при наличии следующих проблем:

угревая болезнь, постакне;

морщины (старческие и мимические);

тусклая, увядающая кожа.

В любом случае, перед тем как записаться на сеанс пилинга, нужно будет проконсультироваться со специалистом. Он не только расскажет про пилинг для лица, что это, но также проконсультирует по процедуре. Кроме того, на консультации врач сможет проверить, нет ли у вас противопоказаний к предстоящей процедуре.

К противопоказаниям к химическому пилингу лица относят:

Беременность, а также период лактации.

Воспалительные болезни кожи.

Обострение герпеса и других кожных болезней.

Индивидуальная непереносимость компонентов пилинга.

Высокая температура тела.

Как проходит процедура пилинга для лица

Сеанс пилинга лица можно представить в несколько этапов:

Очищение: удаление макияжа и загрязнений.

Нанесение на лицо состава пилинга.

Нейтрализация нанесенного состава.

Нанесение маски и крема для восстановления и защиты кожи.

В среднем одна процедура длится около 35-45 минут. При этом эффективность настолько высока у пилинга, что эта процедура позволит решать проблемы с кожей комплексно. Максимально выраженный и стойкий результат можно получить после курса пилинга из трех-четырех сеансов.

Послепроцедурный период

Как правило, после сеанса химического пилинга в первое время достаточно будет отказаться от посещения бани, а также от любого вида загара. Кроме того, проводить другие виды косметологических процедур после пилинга необходимо после обязательной консультации с врачом-косметологом. Помимо общих предписаний, также могут быть даны и индивидуальные.

Результаты пилинга для лица

Даже после первого сеанса можно отметить следующие положительные изменения:

лицо приобретает более свежий, отдохнувший вид;

повышение тонуса и эластичности кожного покрова;

устранение воспалений, снижение выраженности угрей;

выравнивание цвета и рельефа кожи лица.

Виды пилинга

Выделяют три основных видов пилинга для лица:

Поверхностный. Такой состав проникает только в верхний роговой слой. Оказывает самое щадящее воздействие: подсушивает угри, разглаживает небольшие морщинки, сужает поры. Такая процедура подходит практически для всех, его можно проводить 2-3 раза в месяц.

Поверхностно-срединный. Состав пилинга способен проникнуть в средние слои эпидермиса. Показан для устранения морщин, угрей, пигментации, расширенных пор и несильно выраженных рубцов.

Срединный. Максимально «мощный» состав, который проникает до базальной мембраны. Как правило, ориентирован на пациентов 35-50 лет. Кроме того, проводится только в определенный сезон, когда солнечная активность минимальна. То есть, примерно с сентября по май. Способен бороться с выраженными проблемами кожного покрова: гиперпигментация, застойные красные пятна, расширенные поры, глубокие морщины, шрамы.

Источник

Химические пилинги: что это, почему они разные и есть ли один «универсальный»?

Безупречное лицо – это первое, о чем заботится каждая женщина. Сегодня для этого используют различные химические пилинги, ассортимент которых может сбить с толку. Давайте разберемся, почему же существует такое огромное количество пилингов и можно ли подобрать для себя один, наиболее подходящий?

Стоит знать, что химический пилинг – это контролируемое химическое повреждение определенных слоев эпидермиса и/или дермы. Это приводит к тому, что наряду с воспалительным процессом, который развивается в эпидермисе и в дерме, активизируются защитные и восстановительные механизмы. Сам химический пилинг действует опосредованно. Благодаря ему происходит естественный процесс заживления, регенерируются ткани эпидермиса и дермы. Как итог – наступает омоложение кожи.

Пилинги можно классифицировать по 2 ключевым критериям:

По глубине все пилинги бывают поверхностные (для верхних слоев кожи), срединные (для коррекции возрастных изменений) и глубокие. К последним как раз и относятся химические пилинги, которые, в свою очередь, тоже различаются по принципу воздействия на кожу.

Химический (ещё его называют кислотным) пилинг лица заключается в снятии верхнего слоя эпидермиса – его мертвых клеток. Это стимулирует естественный процесс регенерации кожных покровов. При таком пилинге воздействие на кожу происходит путем различных кислот. Это обеспечивает эффект лифтинга, восстанавливает защитные свойства кожи, ликвидирует пигментные пятна, сглаживает морщины.

Особенности химического пилинга

Химический пилинг также делится по глубине воздействия на кожу. Он бывает:

Глубокий – наиболее агрессивная процедура в плане воздействия на кожу, проводится исключительно в стационаре, под наркозом. Используемая кислота – фенол. Достигаемый эффект очень высокий.

Срединный – также проводится в стационаре, но без наркоза. Используемые кислоты: трихлоруксусная, гликолевая, салициловая. По сравнению с глубоким (феноловым) пилингом, эффект от срединного держится чуть меньше. Кроме того, сильные морщины и дефекты на коже такая очистка, как правило, не удаляет.

Поверхностный – это самый мягкий вид химической очистки лица, который можно делать не только в салоне, но и дома. Для него используются молочные и фруктовые кислоты, а также некоторые химические вещества.

Другими словами, поверхностные пилинги «повреждают» кожу в пределах рогового слоя, срединные действуют на всю глубину эпидермиса, при этом не повреждают базальную мембрану. А глубокий пилинг воздействует на всю глубину эпидермиса с частичным или полным повреждением базальной мембраны.

Критерии выбора химического пилинга

Основные показания к проведению химических пилингов

Образования и дефекты на коже, при которых используется химический пилинг, локализуются в зависимости от глубины:

Все это означает, что глубина воздействия пилинга подбирается в зависимости от показаний врача. Например, специалист порекомендует вам поверхностный пилинг при следующих ситуациях:

А вот срединный и глубокий пилинги будут назначены в следующих случаях:

Также степень глубины химического пилинга будет зависеть от следующих факторов:

Общие противопоказания к проведению химического пилинга

Какой химический пилинг выбрать?

Для того чтобы дать четкий ответ, какой именно химический пилинг лучше, вам следует знать, для чего вы собрались делать данную процедуру. Если глубокий и срединный пилинги нужны, в первую очередь, для удаления глубоких и неглубоких морщин и дефектов, то поверхностная очистка поможет побороть такие неприятности, как угревую сыпь, себорею, кератоз, шелушение и т.д.

Основные эффекты от поверхностного пилинга – улучшение кровообращения, активное насыщение клеток кожи кислородом. Значительно улучшается внешний вид лица. Интересно и то, что регулярные сеансы поверхностного химического пилинга могут дать эффект, подобный тому, что появляется после нескольких процедур срединного пилинга.

Что же касается вопроса о том, существует ли «универсальный домашний пилинг», то ответить, пусть даже и с небольшой натяжкой, можно утвердительно. Это может быть поверхностный миндальный пилинг (подходит для любых типов кожи и не требует соблюдения нужной концентрации), а также салициловый и фитиновый пилинги. Срединная и глубокая очистки делаются исключительно в стационарных условиях, под контролем врачей.

Тем не менее, вам всегда стоит помнить, что универсальных косметологических процедур не бывает и подбирать тот или иной вид очистки всегда нужно в зависимости от особенностей кожи.

К тому же эффективность пилинга зависит от многих параметров, влияющих на состояние кожного покрова пациента. А точный ответ на такие вопросы всегда даст только специалист!

Источник

Что такое киста Бейкера? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Павлюченко Алексея Юрьевича, ортопеда со стажем в 6 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Киста Бейкера — это новообразование в подколенной ямке, которое возникает вследствие вытекания синовиальной жидкости, заполняющей полость сустава. Киста Бейкера может бессимптомно развиваться годами.

Подколенные синовиальные кисты, также известные как кисты Бейкера, обычно встречаются при внутрисуставном заболевании колена, например при остеоартрите. Они могут быть источником боли в задней области колена, болевые ощущения иногда сохраняются даже после хирургического лечения. Размер кисты может быть от 2 мм и достигать 3-6 см и более.

Киста Бейкера может возникнуть в любом возрасте. Реже встречается у детей, которые в раннем возрасте активно занимаются спортом. В таких случаях киста может появиться из-за травмы и анатомической особенности строения коленного сустава.

Киста Бейкера названа в честь британского хирурга Уильяма Моранта Бейкера, который описал 8 случаев подколенных кист. Он пришёл к выводу, что кисты были результатом выпота (скопления жидкости) от остеоартрита. Они напрямую связываются с коленным суставом, и жидкость может течь из сустава в кисту, но не наоборот. Несмотря на одноимённое название, несколько других хирургов описали подколенные кисты до Бейкера. Например, Роберт Адамс в 1840 году описал увеличение бурсы под медиальной ( расположенной ближе к внутренней части голени) головкой икроножной мышцы, которая сообщалась с коленом через клапанное отверстие. Он сделал вывод, что это результат артрита.

До 94 % случаев образования подколенной кисты у взрослых встречается в связи с внутрисуставными поражениями [2] :

Симптомы кисты Бейкера

У пациентов обычно возникают симптомы менисковой или хондральной патологии:

Если киста ощутима, чаще всего она будет твёрдой при полном разгибании колена и мягкой, когда колено согнуто. Это явление, известное как «знак Фушера», наблюдается из-за сжатия кисты между медиальной головкой икроножной и полумембранозной (полуперепончатой) мышц, так как они приближаются друг к другу и к суставной капсуле во время разгибания колена. Это полезно для дифференциации кисты Бейкера от других подколенных образований, таких как аневризмы (расширения) подколенной артерии, ганглии, адвентициальные кисты и опухоли, для которых пальпация не зависит от положения колена.

Патогенез кисты Бейкера

Механизм развития кисты Бейкера обусловлен особенностями анатомического строения коленного сустава и подколенной ямки. Согласно исследованиям, у 40-54 % здоровых людей есть межсухожильные слизистые сумки, расположенные между сухожилиями полумембранозной (полуперепончатой) и икроножной мышц. Это не патология, а вариант нормы, анатомическая особенность.

При развитии воспалительного процесса в коленном суставе ответной реакцией организма является образование избыточного количества жидкости. Это защитная реакция организма от дальнейших возможных повреждений, которые человек может причинить себе в процессе жизнедеятельности.

Скопление жидкости в большом количестве приводит к её просачиванию в межсухожильную сумку через клапанный механизм, за счёт чего сумка увеличивается в размерах.

При обследовании с введением рентгеноконтрастного препарата в подколенную кисту было подтверждено, что благодаря клапанному механизму поток жидкости идёт от коленного сустава в кисту, в то время как обратный поток невозможен.

Поскольку выпот (жидкость) часто присутствует при внутрисуставной патологии, возможно, что киста Бейкера оказывает защитное действие на колено, снижая гидравлическое давление в колене с помощью этого одностороннего клапана. Такой аргумент подтверждается тем фактом, что объём подколенных кист связан с размером выпотов коленного сустава. Это клапанное отверстие позволяет жидкости течь во время сгибания коленного сустава, но во время разгибания колена клапан сжимается из-за напряжения в полумембранозной мышце и медиальной головке икроножной мышцы.

Гистологически стенки кисты напоминают синовиальную ткань с явным фиброзом, может присутствовать хроническое неспецифическое воспаление. Жидкость кисты может быть сгущена присутствием фибрина. Это значит, что процесс давний и мог быть вызван травмой сустава: повреждением связки или мениска и образованием крови в суставе.

Классификация и стадии развития кисты Бейкера

Кисты Бейкера различаются по расположению их в подколенной ямке: выделяют типичные и нетипичные кисты.

К типичным относятся подколенные кисты между медиальной головкой икроножной и полумембранозной мышц, так как они обнаруживаются чаще всего.

Осложнения кисты Бейкера

Осложнения, связанные с наличием подколенных кист, включают:

Известно также о гнойных подколенных кистах, которые являются осложнением гнойного артрита. Они возникают из обычных кист в результате нагноения, вызванного бактериями. Микроорганизмы могут попасть в коленный сустав как гематогенным путём (через кровь), так и экзогенным путём (из внешней среды), когда делают внутрисуставные манипуляции на коленном суставе, либо пункцию кисты.

Ревматологи даже описали пациента с ревматоидным артритом, у которого был постоянный гнойный артрит коленного сустава, несмотря на два последовательных артроскопических вмешательства в область коленного сустава и лечение соответствующими антибиотиками. После удаления такой кисты улучшение было быстрым.

Пациентам с гнойным артритом, с подколенной кистой или ревматоидным артритом в анамнезе рекомендовано сделать ультразвуковое исследование, компьютерную томографию или МРТ. Если при гнойном артрите состояние пациента не улучшается после стандартного лечения, необходимо провести обследование, чтобы исключить наличие подколенной кисты, которая может быть причиной локализованной гнойной инфекции.

Подколенные кисты могут вызывать компрессию сосудисто-нервного пучка, что приводит к тромбофлебиту, синдрому компартмента (увеличению давления между мягкими тканями, которое может привести к нарушению кровотока и омертвению тканей) и компрессионным невропатиям.

Тромбофлебит может быть восходящим, в этом случае тромб из большой подкожной вены переходит от низкорасположенных отделов вены на голени вверх, до паховой складки. При этой форме есть угроза перехода тромбоза на глубокие вены. Если есть сомнения в диагнозе или возникло подозрение на тромбоз глубоких вен, следует провести УЗИ.

Иногда из-за наличия подколенной кисты может возникнуть компрессия подколенной вены или артерии, приводящая к стенозу или тромбозу. Если присутствует сосудистая компрессия, показано оперативное вмешательство в срочном порядке.

Внутреннее кровотечение после разрыва подколенной кисты может привести к синдрому компартмента. Из-за риска тромбообразования (вследствие сдавления кровеносных сосудов), пациентам с кистой Бейкера часто назначают антитромботические препараты, которые делают кровь более жидкой. По этой причине кровотечения могут быть более обильными и долго не останавливаться, что приводит к увеличению давления между мягкими тканями и нарушению кровоснабжения тканей. При разрыве кисты возможно появление усиливающейся боли или отёка, что должно вызвать подозрение на синдром сдавления. Боль с пассивным растяжением икроножных мышц (признак Хомана) может быть положительной как для тромбоза глубоких вен, так и для синдрома компартмента, в связи с этим диагностика может быть затруднена.

Компрессионные невропатии чаще всего связаны со сдавлением большеберцового нерва, редко может быть задействован и малоберцовый нерв.

Диагностика кисты Бейкера

Дифференциальный диагноз кисты Бейкера включает аневризму подколенной артерии, опухоли мягких тканей, кисту мениска, гематому, тромбоэмболию и серому (скопление серозной жидкости в области операционной раны).

Визуализация коленных суставов с подозрением на подколенные кисты может включать простые рентгенограммы, артрографию, ультразвук и МРТ.

Рентгенографию нужно выполнять на ранней стадии оценки, поскольку они полезны для выявления других состояний, обычно встречающихся в связи с подколенными кистами: остеоартрита, воспалительного артрита и свободных хондромных (хрящевых или костных) тел, которые появляются вследствие хрящевого перерождения синовиальной оболочки.

До появления МРТ прямая артрография широко использовалась для выявления подколенных кист. Данный метод включает в себя внутрисуставную инъекцию коленного сустава газом либо йодированной контрастной средой с последующей мобилизацией сустава для усиления контраста (или газа). После этого на рентгенограммах или при рентгеноскопии можно обнаружить наличие контраста (или газа) в кистах. Недостатком артрографии считается использование ионизирующего излучения и инвазивных методов (пункция) для введения контраста

Ультразвук в значительной степени заменил артрографию как метод предварительной диагностики кист Бейкера. Преимущества метода включают его низкую стоимость, неинвазивное применение и отсутствие излучения, но есть и недостатки: ультразвуку не хватает специфичности, чтобы отличать кисту Бейкера от других состояний, таких как менисковые кисты или менискоидные опухоли. Кроме того, УЗИ не позволяет адекватно визуализировать другие состояния в колене, которые часто сопутствуют подколенным кистам, например разрывы мениска. При ультразвуковом исследовании кисты кажутся безэховыми (выглядят чёрными), что указывает на наличие в них жидкости. Иногда в подколенной кисте могут наблюдаться эхогенные (светлые) участки, представляющие собой свободные тела (элементы хряща, кости или менисков).

Магнитно-резонансная томография остаётся основным методом диагностики кист Бейкера и дифференцирования их от других состояний. МРТ позволяет оценить весь спектр патологий, связанных с кистой Бейкера, таких как разрыв мениска, хондральные дефекты, свободные тела, синовит, остеоартрит и разрывы связок. Менисковые кисты легче отличить от кист Бейкера с помощью МРТ, чем с помощью ультразвука. Его основным недостатком является высокая стоимость, поэтому ультразвук следует рассматривать как метод скрининга (первичного обследования), если нет необходимости в оценке внутрисуставных структур. Киста на снимках выглядит как скопление жидкости с интенсивностью воды: низкая интенсивность сигнала (тёмное изображение) на T1-взвешенных изображениях и высокая интенсивность сигнала (яркое изображение) на T2-взвешенных изображениях.

Лечение кисты Бейкера

Первоначальное лечение симптоматических подколенных кист не проводится, по крайней мере, в течение первых 6 недель. Если нет сосудистой или нервной компрессии, есть шанс, что они сами исчезнут. В течение этого времени следует делать упор на реабилитацию, направленную на поддержание гибкости колена. Это необходимо, чтобы избежать скованности, которая может развиться от боли, возникающей при терминальном сгибании и разгибании.

Внутрисуставные инъекции кортикостероидов уменьшают размер и симптомы кист, поэтому их применение может рассматриваться при консервативном лечении. Если при таком подходе боль не проходит спустя 2 месяца, то хирургическое лечение должно быть направлено на внутрисуставную причину образования жидкости в суставе, а не на подколенную кисту, кроме тех случаев, когда киста слишком большая и сопровождается осложнениями.

Прогноз. Профилактика

Киста Бейкера может существовать как несколько месяцев, так и всю жизнь. Обратное развитие (рассасывание жидкости) характерно для кист, сформировавшихся недавно, обычно после чрезмерных механических перегрузок коленных суставов во время занятий спортом и напряжённого физического труда.

Источник

Магниевые снаряды — что это такое и чем они отличаются от фосфорных бомб

Магниевые заряды и фосфорные бомбы имеют отчасти схожие свойства

Что такое термитные снаряды

Термитные снаряды в качестве боевого зажигательного вещества содержат термитную смесь. Как правило, она выполнена на основе алюминия или магния с оксидами металлов, чаще железа. К примеру, снаряды 9М22С для РСЗО “Град”, выполнены на основе магния.

При воспламенении термитной смеси она выделяет невероятное количество тепла. Температура горения достигает 2300—2700 °C. В результате термитная масса (шлак) прожигает металлы, шифер и прочие материалы, не говоря уже об одежде или теле человека. Поэтому легко может повредить военную технику и поразить живую силу, которая оказалась в зоне поражения. Разумеется, применение магниевых или любых других термитных снарядов приводит к возникновению пожара — побочному поражающему фактору.

Термитная смесь представляет собой порошкообразное вещество

Опасность термитных зарядов состоит не только в чрезвычайно высокой температуре горения термитной смеси, но и в том, что ее невозможно потушить, в отличие от того же фосфора. Последний не может гореть в бескислородной среде. Поэтому, чтобы затушить фосфор, его достаточно присыпать землей или любым другим способом лишить очаг доступа к кислороду.

Погасить таким способом термитную смесь не получится, так как она содержит оксид железа. То есть кислород содержится в составе смеси. Соответственно, пытаться его засыпать землей или заливать водой бесполезно.

Чаще всего термитные смеси применяются в артиллеристских зажигательных снарядах и минах, а также бомбах малого калибра. Кроме того, существуют ручные зажигательные гранаты и шашки. Как правило, процесс воспламенения смеси в снарядах и минах происходит еще в воздухе на высоте около 200 метров в результате срабатывания “вышибного” снаряда.

Магниевые снаряды 9М22С предназначены для РСЗО «Град»

Что такое фосфорные бомбы

При горении фосфор выделяет густой белый дым

Надо сказать, что фосфор использовался в снарядах не только как основное горючее вещество, но и дополнительное, к примеру, в качестве воспламенителя либо усилителя зажигательного действия. К примеру, США во время войны во Вьетнаме использовали напалмовые зажигательные бомбы, которые содержали до 30% белого фосфора.

В Советском союзе в начале 1943 года на вооружение поступили термитно-фосфорные бомбы ТР 3-843А. Правда, они содержали не белый фосфор, а желтый, то есть неочищенный. Вообще белый фосфор получают в лабораторных условиях. Желтый же имеет примесь красного фосфора, менее токсичного, чем белый.

США активно применяли фосфорные бомбы во Вьетнаме

Советские мины при взрыве создавали 36 огневых очагов с температурой горения свыше 2000 градусов Цельсия. Очевидно, что фосфор использовался в качестве усилителя, а тепловую энергию выделала термитная смесь. Время горения очагов составляло 15 секунд, однако после сгорания образовывалась шлаки, способные проплавить не толстое листовое железо.

Почему армии не применяют фосфорные бомбы

ВНИМАНИЕ! Информация, которую вам нужно знать, находится здесь. На нашем Яндекс.Дзен канале вы найдете контент, который мы не публикуем на сайте.

Источник

Синдром Шегрена – что это такое? Причины, симптомы и лечение

Синдром Шегрена – аутоиммунное системное поражение соединительной ткани. Патология отличается тем, что в нее вовлечены железы внешней секреции (преимущественно слезные и слюнные). Вследствие развития заболевания появляется выраженная сухость кожи, носоглотки, глаз, рта, трахеи и влагалища. Также сокращается выработка пищеварительных ферментов. Патология может развиваться как самостоятельная или сопровождать склеродермию, дерматомиозит и другие заболевания. Лечение симптома Шегрена следует начинать после обнаружения первых же признаков.

Патоморфология

На раннем этапе в процесс вовлекаются мелкие протоки желез. При развитии заболевания железистая ткань атрофируется и замещается соединительной. Это приводит к нарушению функций пораженного органа. Нередко даже при отсутствии других выраженных симптомов синдрома Шегрена у пациентов отмечаются признаки воспаления слюнных желез.

Причины развития

Причины возникновения патологии в настоящий момент до конца не установлены.

Наиболее вероятной считают теорию о патологической реакции иммунной системы, которая развивается в ответ на повреждение клеток ретровирусом (герпесом, ВИЧ и др.). Как вирусы, так и клетки эпителия, измененные под их воздействием, воспринимаются иммунной системой человека как чужеродные. Иммунная система защищает организм и вырабатывает антитела. Это и приводит к разрушению тканей железы. Нередко синдром Шегрена передается по наследству, встречается у родителей и детей, у близнецов.

Спровоцировать развитие патологии могут следующие факторы (нередко их комбинации):

Симптомы синдрома Шегрена

Симптомы синдрома Шегрена во много зависят от причин заболевания, но всегда требуют устранения (лечения), так как существенно снижают уровень качества жизни пациента.

К основным железистым признакам относят:

К внежелезистым проявлениям патологии относят:

Нередко пациенты жалуются на повышенную чувствительность к ряду медикаментозных препаратов (нестероидным противовоспалительным средствам, антибиотикам и др.).

Если у вас появилась сыпь на теле, повысилась температура, пересыхают слизистые или обнаруживаются другие симптомы, и вы не знаете, что это, но хотите начать лечение, следует обратиться к специалисту: только он может провести диагностику и выявить синдром Шегрена или другую патологию.

Диагностика

Такие симптомы, как жжение и сухость глаз, например, не всегда свидетельствуют о синдроме Шегрена, но становятся причиной обращения к врачу с целью профилактики и лечения. Профессионалу очень важно точно распознать заболевание.

Диагностировать синдром Шегрена можно при наличии воспалительного процесса. Но в некоторых случаях воспаление провоцируется другими патологиями (например, сахарным диабетом). Для этого заболевания также характерно снижение секреции слюны. По этой причине диагностика должна быть максимально точной.

Наиболее информативным методом является биопсия слюнных и слезных желез с последующей гистологией полученного материала. Она проводится быстро и не доставляет пациентам выраженного дискомфорта. Фрагменты слизистых оболочек исследуются под микроскопом. Благодаря этому специалистам удается зафиксировать поражение желез.

Осложнения

К основным осложнениям синдрома Шегрена относят:

Патология прогрессирует как без лечения, так и в том случае, если терапия проводится неправильно. Именно поэтому следует обращаться только к высококвалифицированным врачам, располагающим опытом работы с пациентами с синдромом Шегрена.

Лечение заболевания

Основными задачами в терапии синдрома Шегрена являются снятие воспаления пораженных органов и устранение симптомов слизистых оболочек.

Для устранения воспалительного процесса назначаются:

В ходе подготовки к лечению пациентам проводят плазмаферез, позволяющий очистить кровь.

Для профилактики сухости конъюнктивы назначают препараты искусственной слезы и мази. Уход за полостью рта заключается в тщательном полоскании после каждого приема пищи.

Важно! Лечение синдрома Шегрена всегда проводится только под контролем врача-ревматолога.

Прогноз

Синдром Шегрена опасен тем, что может приводить к повреждению жизненно важных органов, постепенно прогрессировать. Бывают и случаи длительных ремиссий, когда патология никак не проявляет себя и больному кажется, что он полностью излечился, но болезнь внезапно возвращается. Одним пациентам помогает только симптоматическое лечение, другие долгое время борются с постоянным дискомфортом. Качество жизни многих больных существенно снижается. Пациенты страдают от суставных болей, сухости слизистых, упадка сил.

Важно! Пациенты с синдромом Шегрена подвержены высокому риску неходжкинской лимфомы. У некоторых больных развиваются другие онкологические заболевания, которые могут стать причиной не только снижения качества жизни, но и смерти.

При правильном и комплексном лечении пациенты могут рассчитывать на длительную и стойкую ремиссию. Но терапия должна быть комплексной и начаться как можно раньше – после обнаружения первых же признаков патологии.

Преимущества лечения синдрома Шегрена в МЕДСИ

Если вы хотите записаться на прием к ревматологу, позвоните

Источник

Тест CRP – норма, анализ результатов. Повышенный СРБ и диагностика заболеваний

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/09/Тест-CRP-–-норма-анализ-результатов.-Повышенный-СРБ-и-диагностика-заболеваний.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/09/Тест-CRP-–-норма-анализ-результатов.-Повышенный-СРБ-и-диагностика-заболеваний.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″/>

CRP – это недавно используемый термин. Еще несколько десятилетий назад об этом почти никто не слышал, но теперь врачи все чаще рекомендуют проверять уровень С-реактивного белка в анализах крови.

Измерение С-реактивного белка в крови используется в диагностических целях, для выявления текущего воспалительного процесса в организме, а также для отслеживания реакции на применяемую противовоспалительную терапию.

CRP – что это такое?

CRP (C Reactive Protein) или C-реактивный белок – один из белков, появляющийся в крови при воспалении и повреждении тканей. Он вырабатывается в жировых клетках, печени, стенках артерий.

CRP – показания к обследованию

Тест CRP может помочь при:

Таким образом, наиболее распространенное применение теста CRP – определение его уровня при подозрении на воспаление, вызванное бактериальной инфекцией.

Это особенно полезно для отличия вирусных инфекций от бактериальных. Так как при вирусных инфекциях – воспалениях, сопровождающихся повышенным оседанием и увеличением количества лейкоцитов, уровень СРБ остается в более низком диапазоне, чем в случае бактериальной инфекции. И в этом случае его рост намного выше.

Повышение CRP присутствует в следующих случаях:

Как подготовиться к тесту CRP?

Для тестирования CRP не требуется специальной подготовки.

Для правильности анализа перед забором крови необходимо выпить воды.

Некоторые лекарства могут повлиять на уровень CRP. Необходимо сообщить врачу и лаборанту на стойке регистрации о принимаемых лекарствах.

CRP – ход исследования

Испытуемый также должен быть хорошо гидратированным (пить норму воды), отдохнувшим и расслабленным.

Высокий СРБ и диагностика болезни

При острой воспалительной реакции концентрация СРБ многократно увеличивается. Он начинает расти через 6 – 9 часов с момента появления воспаления и достигает максимума через 48 часов. Белок возвращается к исходному уровню в течение 7 – 10 дней после прекращения лечения.

На что указывает

200 и выше мг / л

Тяжелая бактериальная инфекция

Тестирование концентрации С-реактивного белка часто до появления симптомов выявляет нарушения в правильном функционировании организма на ранней стадии.

Грамотрицательные бактерии – Escherichia coli, Salmonella, Helicobacter pylori и другие

500 мг / л и более

Грамположительные бактерии – стафилококки, стрептококки, туберкулез или паразиты

Результаты выше 50 мг / л являются признаком серьезной инфекции, травмы или хронического заболевания, что потребует дополнительного тестирования для определения причины.

В таких ситуациях быстрая идентификация бактериального патогена особенно важна для определения целевой антибактериальной терапии.

Что может показать тест на CRP?

С-реактивный белок проявляется как защитная реакция организма. Его функция – в участии в иммунном ответе, заключающемся в инактивации воспалительного фактора и стимуляции функции иммунных клеток.

Количественное тестирование CRP имеет меньшую диагностическую ценность в случае хронических воспалительных заболеваний, например, ревматических заболеваний, поскольку значение CRP может варьироваться от 10 до 1000 мг / л. Однако диагностически важным является тот факт, что уровень СРБ связан со степенью и активностью воспалительного процесса. Мониторинг изменений концентрации С-реактивного белка – уменьшение или увеличение – информирует о стадии воспаления, его угасании или неудачи терапии.

Перед тем как пройти тест на СРБ, рекомендуется заранее проконсультироваться с врачом и обсудить любые медицинские условия, могущие повлиять на его результаты.

Важно, чтобы на консультации врача были учтены факторы риска, связанные с образом жизни, другие медицинские состояния и семейный анамнез. В случае риска сердечно-сосудистых заболеваний могут быть назначены: эхокардиограмма, компьютерная томография коронарных артерий, стресс-тест, катетеризация сердца или электрокардиограмма.

СРБ и сердечно-сосудистые заболевания

В последнее время уровень белка CRP также принимается во внимание при диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Он используется для оценки риска инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной остановки сердца. Оказывается, существует взаимосвязь между риском ишемической болезни сердца и уровнем СРБ в крови пациента.

Низкий уровень CRP сопровождает легкое воспаление, которое медицина связывает с атеросклерозом, потому что воспалительный процесс играет ключевую роль в отслоении атеросклеротических бляшек, формировании местных сгустков крови и закупорке кровеносных сосудов. Уровни CRP также связаны с гипертонией, низким уровнем «хорошего» холестерина и метаболическими нарушениями, приводящими к абдоминальному ожирению.

По данным клиники Кливленда – некоммерческого многопрофильного академического медицинского центра (штат Огайо, США) тест на CRP можно использовать для выявления риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:

Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний

от 1 до 2,9 мг / л

превышает 3 мг / л

Однако, тест CRP не дает полной картины риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Другие причины повышенного СРБ

Если показание выше 10 мг / л, это может быть сигналом для дальнейших исследований, чтобы ответить на вопрос, что является причиной воспаления.

Такое высокое значение CRP может указывать на:

Повышение уровня СРБ может быть у женщин:

Самая высокая концентрация CRP наблюдается у пациентов со злокачественными новообразованиями, особенно с новообразованиями кроветворной системы. Иногда это трехзначные числа и больше. Если результаты анализа крови на СРБ показывают высокий уровень С-реактивного белка, врачи немедленно начинают искать неопластический процесс, который, помимо повышенного уровня СРБ, еще не вызвал никаких симптомов, кроме измененного уровня СОЭ.

Однако следует помнить, что тест CRP бесполезен при диагностике рака. На его уровень влияет слишком много других факторов. Низкий уровень СРБ не исключает наличия новообразования, а его повышенный уровень должен направлять диагноз в первую очередь на инфекционно-воспалительные заболевания. Более того, белок CRP – очень пластичная молекула: норма может увеличиваться до тысячи раз за 24 или 48 часов — это бывает при острых бактериальных или вирусных инфекциях и после серьезных травм.

Повышенный CRP – всегда ли это патология?

У взрослых повышенное значение СРБ превышает 5 мг / л, за исключением курильщиков, людей с ожирением или гипертонией, для которых норма составляет менее 10 мг / л.

Считается, что у детей старшего возраста повышенное значение СРБ превышает 10 мг / л. Как и в случае со взрослыми, интерпретация результата должна быть предоставлена педиатру. Он оценит результат в контексте состояния ребенка и данных истории болезни.

Слегка повышенное значения СРБ до 40 мг / л может наблюдаются у пожилых людей и при беременности.

Поэтому при расшифровке результатов и составлении медицинского заключения необходимо учитывать другие лабораторные параметры, такие как общий анализ крови (БКК) с лейкоцитарной формулой.

Влияние препаратов на концентрацию СРБ

Прием ацетилсалициловой кислоты или аспирина даже в высоких дозах не влияет на количественный уровень СРБ. Это несколько удивительно, поскольку аспирин известен своими противовоспалительными свойствами.

Пациенты с высоким уровнем холестерина, получающие статины, менее подвержены сердечному приступу, потому что статины не только снижают уровень липидов, но и обладают противовоспалительными свойствами. Это очень важно, потому что повышенный уровень СРБ и низкий уровень холестерина более опасны, чем повышенный уровень холестерина и низкий уровень СРБ. Уровень СРБ также снижается препаратами из группы фибратов и бета-адреноблокаторов, но менее эффективно, чем статинами.

C-реактивный белок и СОЭ

СОЭ или реакция Бирнацкого – измерение скорости оседания эритроцитов в пробирке с кровью. Она выражается в миллиметрах в час. СОЭ является косвенным показателем воспалительной реакции. Однако, тест СОЭ менее специфичен, чем СРБ.

Помимо воспаления, на повышение СОЭ также влияют:

Если существует диспропорция между концентрацией СРБ и СОЭ, первым делом необходимо принять во внимание возможность ложного измерения из-за вышеупомянутых факторов или при лабораторной ошибке, например, слишком долгое время от сбора до доставки в лабораторию или хранения пробирки в неподходящих условиях.

Уровень СРБ более динамично реагирует на усиление воспаления, чем СОЭ. В случае, например, красной волчанки, значение СОЭ может быть повышено при низком уровне СРБ в крови. Это вызвано высоким уровнем интерферона 1 типа, подавляющего выработку печенью СРБ.

Добавить комментарий Отменить ответ

Вы должны быть авторизованы, чтобы оставить комментарий.

Источник

Что такое синдром Клайнфельтера? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Боровиковой Ольги Игоревны, генетика со стажем в 7 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Синдром Клайнфельтера — заболевание, обусловленное присутствием в мужском кариотипе более одной женской Х-хромосомы. Патология является наследственной и характеризуется нарушением синтеза тестостерона (мужского полового гормона), что прив одит к нарушению полового развития, снижению фертильности (способности к зачатию), поведенческим особенностям.

Кариотипом называют набор признаков полного набора хромосом, например их размеры, форму, число. Кариотип позволяет определить характеристики индивида, включая пол. У здорового человека в генетическом наборе присутствует 46 хромосом, а именно 22 пары аутосомных (не определяющих пол) и одна пара (23-я) половых хромосом, которая определяет гендерную принадлежность. Пара половых хромосом женщины – ХХ, мужчины – ХY. То есть в норме кариотипы человека — 46,XX (женский) и 46,XY (мужской).

Самый частый вариант кариотипа при синдроме Клайнфельтера — 47,ХХУ, но к данному заболеванию также относятся и другие варианты полисомии (увеличения количества) Х-хромосомы, например 48,ХХХУ, 48,ХХУУ.

Причиной заболевания является хромосомная аномалия, возникшая либо на этапе деления клеток в зародыше в первые дни от зачатия (характерно для мозаичных вариантов), либо на этапе деления половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов) ещё до зачатия. При этом заболевание передаётся как от матери, так и от отца.

Нарушение деления клеток и нерасхождение хромосом возникает под действием неблагоприятных факторов внешней среды:

Но в некоторых случаях невозможно выделить определённый неблагоприятный фактор, вызвавший данную мутацию.

Симптомы cиндрома Клайнфельтера

В детском и подростковом возрасте часто отмечается снижение иммунитета, что сопровождается частыми острыми респираторными заболеваниями, протекающими с осложнениями в виде пневмонии и отитов.

Отмечается лёгкое отставание в умственном, физическом, моторном, речевом развитии. Затруднена социализация пациентов за счёт особенностей характера и телосложения. Пациенты с синдромом Клайнфельтера часто замкнуты, склонны к агрессии и депрессивным состояниям.

Мужчины с синдромом Клайнфельтера особо подвержены развитию онкологических заболеваний молочной железы и крови, неврологической патологии в виде эпилепсии, сахарному диабету, мочекаменной болезни, обструктивным заболеваниям органов дыхания, ревматическим заболеваниям.

Нарушения психики проявляются в виде шизофрении и маниакально-депрессивного расстройства. Также характерными являются расстройства аутистического спектра, которые проявляются некоторыми поведенческими особенностями (аутистическими чертами):

Нарушение сперматогенеза вплоть до азооспермии (отсутствия живых сперматозоидов в эякуляте) приводит к бесплодию. У некоторых мужчин сохраняется детородная функция, возможно самостоятельное зачатие, но чаще приходится прибегать к использованию вспомогательных репродуктивных технологий — экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) с внутриклеточной инъекцией сперматозоида.

Часто больные синдромом Клайнфельтера страдают патологиями зубочелюстной системы:

Патогенез cиндрома Клайнфельтера

Наличие избыточной Х-хромосомы приводит к нарушению дифференцировки гонад (половых желёз). При внутриутробном развитии до восьмой недели беременности половые железы плода развиваются по нейтральному типу. В дальнейшем под действием У-хромосомы гонады проходят преобразование и превращаются в яички. У мужчин с синдромом Клайнфельтера этот процесс нарушен, яички остаются маленькими, недоразвитыми, что сопровождается снижением выработки тестостерона.

Под действием женских половых гормонов при тотальном дефиците тестостерона происходит формирование гинекомастии, которая, как правило, носит необратимый характер.

Нарушение формирования яичек сопровождается патологией сперматогенеза. Даже на фоне проводимого гормонального лечения в большинстве случаев наблюдается астенозооспермия (снижение подвижности сперматозоидов), олигоспермия (малое количество сперматозоидов), азооспермия (отсутствие живых сперматозоидов в эякуляте).

При отсутствии гормональной терапии заболевания половая функция значительно снижена, либидо (половое влечение) практически отсутствует, эрекции слабые либо отсутствуют.

Классификация и стадии развития cиндрома Клайнфельтера

Основная классификация синдрома Клайнфельтера:

Осложнения cиндрома Клайнфельтера

Частыми осложнениями синдрома Клайнфельтера являются тяжёлые респираторные заболевания, связанные со сниженным иммунитетом. Снижение иммунитета в этом случае обусловлено нарушением формирования и дифференцировки клеток, отвечающих за противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Наиболее опасными периодами являются детский и подростковый: вероятность инфекционных осложнений выше всего именно в это время, есть вероятность летального исхода. В младенческом возрасте повышенная смертность связана с пороками развития, иммунодефицитом.

Нарушение гормонального статуса приводит к повышению холестерина и липопротеидов низкой и очень низкой плотности в крови, что является причиной развития атеросклероза. Он сопровождается уменьшением просвета сосудов, развитием ишемической болезни сердца, поражением сосудов мозга и почек. Итогом таких поражений являются инфаркты миокарда, инсульты, почечная недостаточность.

Диагностика cиндрома Клайнфельтера

Основным и самым точным методом подтверждения синдрома Клайнфельтера является кариотипирование. При этом подсчитывается количество хромосом в клетках, определяется их структура, что позволяет выявить различные хромосомные аномалии. При данном методе диагностики возможно определение и мозаичных форм заболевания. Иногда при исследовании крови определяется нормальный хромосомный набор, но при наличии характерных клинических проявлений показано проведение хромосомного анализа клеток, получаемых при биопсии ткани яичек и в других культурах клеток для исключения тканевого мозаицизма.

Возможно определение полового хроматина (вещества хромосом) в буккальном (щёчном) эпителии пациентов, что позволяет быстро определить наличие избыточной Х-хромосомы. Этот метод используется для экспресс-диагностики синдрома Клайнфельтера. При данном заболевании половой хроматин будет определяться в клетках эпителия. Для исследования соскабливается эпителий с внутренней поверхности щеки, окрашивается специальным методом и осматривается под микроскопом. Результат можно получить уже через несколько минут.

Остальные методы диагностики являются вспомогательными.

При рентгенологическом исследовании определяется снижение плотности костной ткани, отставание костного возраста от календарного. При помощи данного исследования можно определить различные деформации костей, суставов.

При обследовании у невролога отмечаются отставание психического развития, расстройства аутистического спектра.

При анализе углеводного обмена обнаруживается нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет. Часто встречается гипофункция щитовидной железы, которую можно выявить по увеличению содержания тиреотропного гормона в крови.

Установление диагноза до рождения ребёнка возможно с помощью неинвазивного пренатального генетического теста с определением количества половых хромосом. В основе этого теста лежит анализ ДНК плода, находящейся в крови матери. В качестве метода инвазивной диагностики рекомендуется проведение биопсии ворсин хориона под контролем УЗИ.

Дифференцировать синдром Клайнфельтера необходимо с другими заболеваниями и состояниями, при которых снижается выработка тестостерона. К таким заболеваниям относятся:

Лечение cиндрома Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера в данный момент считается неизлечимым заболеванием, так как является следствием хромосомной аномалии. При помощи лечения можно добиться уменьшения клинических проявлений болезни, восстановления половой функции.

Подбор препарата и дозы тестостерона проводится индивидуально, при передозировке возможно появление нежелательных состояний:

Большинство врождённых пороков развития подлежит хирургической коррекции. При крипторхизме показано оперативное лечение с целью опущения яичек в мошонку, иногда проводится протезирование яичек. Возможно протезирование полового члена с целью увеличения его размеров.

Обязателен контроль эндокринолога с целью выявления и своевременного лечения нарушений углеводного обмена, сахарного диабета, коррекции массы тела.

Ранее считалось, что получение потомства от мужчин с синдромом Клайнфельтера невозможно, но с развитием вспомогательных репродуктивных технологий все изменилось. В яичках присутствуют сперматозоиды на ранних стадиях развития, а получение этих клеток при помощи биопсии позволило проводить экстракорпоральное оплодотворение материалом пациентов даже с азооспермией. В таких случаях обязательно обследовать эмбрионы для исключения хромосомных аномалий.

Иногда возможно зачатие естественным путём, особенно при мозаичных формах заболевания, но даже в таких случаях рекомендовано проведение инвазивной диагностики до 12 недель беременности для исключения хромосомных аномалий.

При синдроме Клайнфельтера возможна смена сексуальной ориентации, при этом по желанию пациента проводятся пластические операции по смене пола, сопровождающиеся приёмом женских половых гормонов.

Прогноз. Профилактика

Прогноз при синдроме Клайнфельтера, как правило, благоприятный, исключение составляют случаи наличия у пациентов грубых врождённых пороков развития.

Методы первичной профилактики синдрома Клайнфельтера на данный момент не разработаны. Рекомендовано деторождение при возрасте матери до 35 лет, проведение скрининговых ультразвуковых исследований во время беременности с целью исключения пороков развития.

Выявление заболевания во время беременности и его подтверждение кариотипированием плода может являться причиной для прерывания беременности по медицинским показаниям. Однако это возможно лишь при согласии женщины и после проведения пренатального консилиума.

Источник

Триггеры: что это и как их используют в психологии и маркетинге

Почему триггер называют спусковым крючком

Слово «триггер» (англ. trigger) дословно переводится как «спусковой крючок». Оно появилось как производное от голландского trekken (тянуть) и с 1650-х годов звучало как «трикер», а уже позже перешло в разговорную форму «триггер».

Представьте, что мужчина идет по улице и спешит в офис. Вдруг он видит толпу. Ему становится любопытно, из-за чего собрались эти люди. Это подталкивает его сменить курс: остановиться и узнать, в чем дело. В данном случае толпа — триггер.

Сегодня понятие «триггер» используют в разных областях. В психологии так называют стимулы, которые вызывают яркие, чаще негативные эмоции и реакции. В маркетинге — приемы, которые заставляют покупать. В медицине триггеры — это факторы, которые провоцируют приступ или приводят к заболеванию. Например, изменение погоды может стать триггером головной боли. В соцсетях встречается выражение triggered или «триггерит», что обычно означает «вызывает гнев».

Как работают триггеры

Триггеры часто формируются именно в стрессовых условиях. Если человек находится в угрожающей жизни или здоровью ситуации, его мозг запускает механизм, который включает одну из трех реакций: бежать, нападать или замереть. Но когда опасность миновала и жизни ничего не угрожает, нервная система все равно может оставаться в режиме повышенной боеготовности.

Елена Барабанова, клинический психолог, преподаватель психологии, специалист платформы «Ясно»:

Допустим, человека укусила собака. Событие прошло, но психологическая травма осталась. Каждый раз, проходя злополучное место, он сжимается и не чувствует тело, ему становится нечем дышать. Психика делает это только с одной целью — уберечь человека. Ведь если собака снова нападет, он сможет быстро среагировать в стрессовой ситуации и спастись. Как мы видим, происходят серьезные биохимические изменения, часто приводящие к хроническому стрессу и вторичным реакциям — бессоннице, паническим атакам, повышенной тревожности».

Триггеры также часто запускают воспоминания, которые, в свою очередь, приводят к эмоциям и действиям. Но механизмы работы человеческого мозга, в том числе процесс формирования памяти, еще не до конца изучены. Нейробиологи считают, что запоминание — это кодирование информации в нейронах. Мозг получает информацию из внешнего мира с помощью пяти чувств — зрения, обоняния, осязания, вкуса и слуха, — а затем обрабатывает ее, сортирует и записывает, словно компьютер на жесткий диск.

Когда мы впервые встречаем человека, зрительная система регистрирует цвет его глаз, волос и другие физические особенности. Органы слуха улавливают тембр его голоса. Органы дыхания воспринимают запах его парфюма. Взаимодействуя с этим человеком, мы испытываем определенные эмоции. Каждое из ощущений и переживаний поступает в гиппокамп — отдел головного мозга, который участвует в формировании памяти. Мозг связывает биты новой информации между собой и закрепляет ее в разных группах нейронов. А когда возникает внешний стимул, мозг ассоциирует его с записанными данными и воспроизводит воспоминания. Так, через несколько лет, вдохнув запах знакомого парфюма, мы вспоминаем конкретного человека, связанные с ним переживания и эмоции. Возможно, у нас появляется желание ему позвонить. В данном случае запах выступает триггером.

Елена Барабанова:

«Триггер запускается определенным стимулом извне: запахом, звуком, вкусом, образом. Органы посылают мозгу сигнал, который запускает автоматическую реакцию. Но сперва состоится работа анализаторов головного мозга: зрительного, двигательного и т. д. После того как сигналы из головного мозга поступают обратно к органам и системам организма, мы видим реакцию: человек пугается, убегает, вступает в драку, плачет и т. д.

Опираясь на учения Ивана Павлова, мы знаем, что в коре головного мозга сосредоточено большое количество анализаторов и каждый из них автономен, но при этом также взаимозависим. Это [анализаторы] связанное между собой функциональное объединение. Функциональная система коры головного мозга — сложная иерархическая структура. Говоря простым языком, одновременно и поочередно все анализаторы коры головного мозга задействованы в формировании реакции на триггер».

Триггером может стать что угодно: звуки, образы или ситуации, которые в прошлом спровоцировали яркую реакцию. Но именно запахи способны вызвать больше эмоциональных воспоминаний по сравнению с вербальными или визуальными стимулами. Эту особенность назвали феноменом Пруста в честь французского писателя, который описал подобные переживания в своем романе «По направлению к Свану»: запах печенья «Мадлен» мгновенно перенес его в яркий насыщенный эпизод воспоминания из детства.

Триггеры в психологии

В психологии понятие «триггер» чаще используется в негативном ключе. Так называют любой внешний фактор, который заставляет человека вспомнить, как правило, травматичный опыт из прошлого.

Елена Барабанова:

«Сам по себе триггер запускает определенную, как правило, эмоциональную реакцию боли, страха, вины, стыда и т. д. Вот вы пришли в регистратуру поликлиники, на вас неодобрительным взглядом посмотрел регистратор и задал несколько вопросов громким и жестким голосом. И вы чувствуете, как голос дрожит, ноги становятся ватными, вам сложно вздохнуть и дать адекватный ответ. Что произошло? Да ничего особенного. Но вот эти — взгляд, тон голоса, уровень громкости голоса — триггеры, которые запустили эмоциональный ответ. Эмоциональная реакция была закреплена много лет назад: все пять лет в детском саду у вас была строгая воспитательница, которая общалась с вами именно в таком тоне».

Негативные триггеры

Негативные триггеры вызывают у людей бессознательную, часто даже деструктивную реакцию. Контролировать эмоции и действия в подобной ситуации становится практически невозможно.

Елена Барабанова:

«Триггеры есть у каждого из нас, но у всех разные. Один может прийти в ужас от замечания со стороны начальника, а другой впадет в панику при виде соседской крупной собаки.

Триггеры могут мешать. Представим, что вы мечтаете реализовать себя в социальной или политической деятельности. Вам предстоит вести переговоры, доказывать свою точку зрения, проявлять требовательность и настойчивость, выдвигать собственные инициативы. Но как только вы попадаете в кабинет руководящего лица, начинает «крутить» живот, подступает тошнота, и вы сразу прекращаете диалог. Вряд ли подобные реакции будут способствовать продвижению по службе».

Определенные запахи, фразы, звуки или ситуации могут стать триггерами для тех, кто пережил:

Например, человек попал в аварию, на некоторое время застрял в замкнутом пространстве салона и испытал сильный стресс. Пару лет спустя он уже не вспоминает тот несчастный случай и не боится поездок в авто. Но однажды на выходе из кабинки уборной в торговом центре он не может открыть заевшую щеколду. Это напоминает ему ситуацию во время аварии и вызывает приступ паники и страх.

Елена Барабанова:

«В психике закрепляются все события. Часть из них выходит в так называемую зону осознавания, а часть так и остается в бессознательном. Нам известно, что закрепиться в памяти могут события, оказавшие на нас сильное эмоциональное воздействие. Это могут быть как приятные, так и трагические события. А может быть наоборот. Неприятные воспоминания вытесняются в бессознательное, и человек их «забывает».

Память «рандомно» выдает нам воспоминания. Например, человек, проходя по улицам своего детства, предается приятным воспоминаниям. Картинки прошлого всплывают в сознании, появляется чувство радости и спокойствия. Что повлияло на это? Определенная обстановка, которая уже была знакомой и родной. А еще — его собственная нужда в этих воспоминаниях. Нелегким был этот год для человека, вот он и решил поехать на родину. То есть воспоминания всегда есть и будут, но «пользоваться» ими человек сможет только при определенных обстоятельствах. Если бы мы помнили все, то мы давно бы запутались в жизни».

Просмотр сцен, напоминающих о травме или несчастном случае, тоже может вызвать негативную реакцию. Поэтому в фильмах и роликах в интернете часто встречается предупреждение о потенциально неприятном контенте. Правда, последние исследования показали, что такое информирование не помогает избежать болезненных воспоминаний и люди с психологическими травмами все равно испытывают стресс во время просмотра.

Позитивные триггеры

Триггеры могут быть позитивными и даже полезными для человека. Существует ряд внешних стимулов, которые могут вызвать автономную сенсорную меридиональную реакцию (АСМР). Это явление, при котором человек испытывает приятное покалывание по всей коже головы, задней части шеи и в других областях в ответ на звуковые и визуальные триггеры. Ощущение сопровождается чувством расслабления и хорошего самочувствия. Британские психологи-исследователи определили несколько подобных триггеров.

Как отследить и контролировать триггеры

Некоторые триггеры можно предвидеть, но многие из них часто застают человека врасплох. Психологи, психотерапевты и психиатры помогают установить связь между сильными эмоциональными реакциями и триггерами. В процессе работы с пациентом они разрабатывают стратегии преодоления, которые помогут управлять эмоциями, когда человек столкнется с триггерами.

Елена Барабанова:

«Говорить о наличии негативных триггеров можно, когда вы замечаете за собой сложную эмоциональную реакцию при вполне благоприятных обстоятельствах. Например, ваша мама пригласила вас на семейный ужин, вы приезжаете к ней в гости и физически чувствуете, как «скукоживаетесь». Вам сложно рассказывать о себе, вы тревожитесь, что на ваш рассказ ответит мама. Или вы получаете СМС от начальника с просьбой в начале рабочего дня зайти к нему в кабинет. Эту ночь вы плохо спите, часто встаете, прокручиваете ваш диалог в голове. И главное в этих ситуациях — неспособность прекратить происходящее.

Для того чтобы отследить триггер, нужно взять за привычку задавать себе вопросы. «Что я чувствую?», «Что происходит с моим телом, как оно реагирует?», «Что я делаю в ответ на ситуацию (боюсь, убегаю, стыжусь, теряю веру в себя, кричу и т. д.)?», «Что именно вызвало во мне такую реакцию (голос начальника, тон маминого разговора)?» Эти вопросы помогут определить, как запускается триггер.

Если триггер повлек за собой эмоциональную реакцию, важно вернуть себе опору. Первая наша опора — наше собственное тело. Почувствуйте свое тело — ноги, руки, спину, — почувствуйте свое дыхание — оно должно быть диафрагмальным, т. е. брюшным, — найдите в пространстве предметы, привлекающие ваше внимание. Например, при панических атаках можно найти десять красных предметов, десять предметов интерьера и т. д. Ну, а освободиться от влияния триггеров можно, обратившись к психологу».

Источник

Прирожденные убийцы: NK-клеточная терапия

18 февраля 2022

Прирожденные убийцы: NK-клеточная терапия

Клетки — натуральные киллеры — безжалостны к чужеродным элементам.

Автор

Редакторы

Впечатляющие успехи CAR-T лимфоцитов в лечении гемобластозов привлекли внимание медицинских специалистов и широкой общественности, но постоянно возникает вопрос: а можно ли и другие иммунные клетки поставить на борьбу с раком? В этой области сегодня нам много обещают так называемые естественные киллеры — клетки, способные преодолеть ограничения Т-клеточного лечения и стать новым словом в иммунотерапии онкологических заболеваний. Рассказываем о них в продолжении пецпроекта по генной и клеточной терапии.

Генная и клеточная терапии

Спецпроект о генной и клеточной терапиях, тернистом пути их развития, первых успехах и надеждах, а также о сложностях регулирования, производства и изучения этих новейших методов лечения.

Партнер спецпроекта — Департамент разработки генотерапевтических препаратов одной из крупнейших российских биотехнологических компаний — BIOCAD. BIOCAD заслужил серьезные позиции на мировом фармацевтическом рынке благодаря выпуску лекарственных препаратов на основе антител.

Адоптивная клеточная терапия (АКТ) основана на современных технологиях, позволяющих изолировать и размножить «в неволе» наши же собственные иммунные клетки, чтобы потом уже направить армию этих элитных бойцов на уничтожение злокачественных клеток. Впервые такой подход применили в 1988 году, когда выделенные от пациентов опухоль-инфильтрующие лимфоциты — с усилением их специфической активности интерлейкином-2 — после размножения и введения обратно больным помогли обратить вспять метастатическую меланому [1], [2].

Стоит сказать, что сама по себе клеточная терапия берет начало еще раньше: с трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, которой и сегодня лечат множество онкогематологических (и редких генетических) заболеваний. В случае онколечения такую технологию применяют в сочетании с химиотерапией — она сначала «зачищает» опухолевые клетки, а трансплантация затем уже помогает организму восстановить пул здоровых клеток и справиться с болезнью. Подробнее об известных типах клеточных терапий читайте в статье «Клетки, которые лечат людей» [3].

С тех пор адоптивный перенос иммунных клеток с противоопухолевой активностью показал эффективность в лечении некоторых рефрактерных и рецидивирующих форм гематологических онкозаболеваний [4], [5]. Публикация первых таких успехов вызвала большой ажиотаж в публичном поле и интерес крупных фармацевтических компаний, — а за ней последовал шквал клинических исследований, что привело к регуляторному одобрению CAR-T клеточного лечения в 2017 году [2].

То есть не поддающихся лечению. В этих случаях успех Т-клеток, полученных по протоколу стимуляции и размножения ex vivo и даже подвергнутых предварительной генной модификации для внедрения химерного антигенного рецептора (собственно СAR-T клеток), — во многом беспрецедентен. Об этом «Биомолекула» рассказала в подробностях в ряде статей.

О том, как опухолевые клетки научились подавлять иммунитет и даже ставить иммунные клетки себе на службу, можно узнать из статьи «Одураченные макрофаги, или Несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет» [6].

Так что, несмотря на все преимущества, ученые волей-неволей рассматривают иммунные клетки, способные заменить (или дополнить) сегодняшнюю Т-клеточную терапию. NK-клетки здесь особо интересны: есть надежда, что они могут лучше лечить при некоторых показаниях, и при этом более безопасны, относительно просты в производстве и недороги. Что же сделало их такими особенными?

NK-клетки: кто они?

Естественные (или натуральные) киллеры, они же NK-клетки (англ. Natural killer (NK) cells), — тип цитотоксических лимфоцитов, участвующих в работе врождённого иммунитета (рис. 1, 2). Впервые были описаны в далеких 1970-х, когда шведские и британские исследователи независимо друг от друга обнаружили клетки, которые нельзя было однозначно отнести к B- или Т-лимфоцитам, но все же способные к уничтожению опухолей. С тех пор ученые неоднократно пытались направить «силу и мощь» этих клеток на борьбу против рака.

Рисунок 1. Какие они, прирожденные убийцы?

Несколько лет спустя оказалось, что NK-клетки убивают клетки лимфомы без комплекса тканевой совместимости I (известного также как MHC I), в то время как «нормальные» (MHC I позитивные) клетки они не трогают [7]. Антигенные комплексы MHC I на клетках подтверждают их принадлежность к определенному организму — это своего рода «молекулярный паспорт». И когда в таком «паспорте» происходят изменения, это служит сигналом Т-клеткам, что перед ними «чужак», которого следует «найти и уничтожить». Однако не все так просто, ведь опухоли и тут могут обмануть иммунитет [8].

MHC, совместимость тканей и естественные киллеры

Аббревиатура MHC переводится на русский язык как главный комплекс гистосовместимости (англ. Major histocompatibility complex). Для человека эта совокупность белковых молекул имеет и еще одно, более старое, название — человеческие лейкоцитарные антигены (англ. HLA, Human Leukocyte Antigens). Называются так эти поверхностные клеточные белки потому, что при несовпадении их у реципиента и донора они могут индуцировать отторжение пересаженных органов и тканей, — и именно в этом качестве когда-то были обнаружены учеными. Впрочем, сейчас уже их название, скорее, анахронизм, — ведь оказалось, что «зона ответственности» таких белков намного шире. HLA помогают иммунному надзору, участвуют во многих физиологических реакциях, определяют патогенез и предрасположенность к различным заболеваниям и многое другое. При этом и разнообразие белков тканевой совместимости очень велико, как и кодирующих их генов. Известно, что это самая полиморфная система генов, включающая более 10 тысяч генетических вариантов (аллелей), неравномерно распределенных среди разных этносов [9].

Презентация антигенов и уничтожение опухолей

Впрочем, сейчас нас больше интересуют белки класса MHC I, ведь именно они умеют презентировать CD8 + Т-клеткам (кстати, по функциям очень похожим на NK-клетки, — недаром их еще называют Т-киллерами) белковые фрагменты возбудителей инфекций или опухолевых клеток. Такие кусочки чужеродных агентов (известные также как антигены) получаются внутри клетки нарезанием целых белков и могут попадать на поверхность клетки как раз в составе MHC I. Процесс этот многоступенчатый, что предоставляет массу возможностей злокачественным клеткам его избежать. Так, к этому может привести нарушение в любом из генов, кодирующих какой-либо участвующий в презентации антигена белок. Ну а самые разнообразные генетические нарушения в опухолях, как известно, далеко не редкость, что и позволяет им в итоге уклоняться от иммунного надзора. Подливает масла в огонь селективное давление отбора иммунной системой — ведь благодаря этому может случиться так, что среди «разношерстных» опухолевых клеток выживут лишь те, у которых либо отсутствуют MHC I, либо нарушен процесс презентации через них антигена [10]. Т-киллеры не способны уничтожить такие клетки, а значит, они будут и дальше бесконтрольно делиться. Если их не остановить, заболевание будет прогрессировать. Сказать слово «стоп» здесь как раз способны естественные киллеры, ведь их-то так просто не проведешь.

Рисунок 2. В нормальном гемопоэзе все клетки крови происходят из CD34 + гемопоэтических стволовых клеток. NK-клетки (наряду с B- и T-лимфоцитами) берут начало от лимфобласта, который, в свою очередь, дифференцируется из общего лимфоидного предшественника. Почитать об этом занимательном процессе подробнее можно в комиксе «Кем быть? Как гемопоэтическая стволовая клетка выбирает профессию» [11].

Наоборот, NK-клетки способны даже активироваться, «видя» отсутствие «своих молекул» (тех же самых MHC I) на опухолевых клетках (рис. 3). Эта особая чувствительность, позволяющая NK-клеткам отделять «чужаков» от «своих» по утрате антигенных комплексов, получила теоретическое обоснование, известное как «гипотеза потери своего» (missing self-hypothesis) [7]. И такая способность — далеко не единственное преимущество NK- перед T-клетками.

NK-клетки vs. T-клетки

В отличие от Т-клеток адаптивной иммунной системы, NK-клетки — это часть врожденной иммунной системы, и им для активации не нужен контакт с антигенами. Они могут реагировать на то, что «покажется» им чужеродным, но по умолчанию не активируются, имея своего рода «предохранительный механизм», защищающий здоровые клетки от бесконтрольного уничтожения этими убийцами (подробнее — на рис. 3) [12], [13].

Однако этот элегантный механизм «спасает» не всегда, ведь у злокачественных клеток есть свои механизмы уклонения и от NK-клеток, во многом связанные с опухолевым микроокружением [14]. А в окружении этом голодно, мало кислорода (гипоксия) и много цитокинов (таких как IL-10 и TGF-β) [15], как продуцируемых самой опухолью, так и привлекаемыми Т-регуляторными клетками, — все это не дает нашим «убийцам» пройти все стадии профессионального роста и как следует принять свои обязанности [16].

На практике все это означает, что есть хорошая перспектива для аллогенных NK-клеток с хорошей иммунологической совместимостью. Несовпадение ингибирующих рецепторов донора с антигенными комплексами пациентов может лишь усиливать их активацию в отношении опухолевых клеток [12], что до определенной степени делает такие NK уже «готовыми к использованию» (off-the-shelf use) для производства в больших количествах и лечения многих онкологических больных [17].

То есть, полученных от донора; в отличие от аутологичных — полученных от пациента.

Дело в том, что генная модификация может быть полезна и NK-клеткам — для придания дополнительной специфичности и эффективности. Об этом мы поговорим ниже.

В то же время для Т-клеток как раз метод их производства имеет серьезные ограничения, включая наработку требуемого количества клеточного материала. Например, у пациента с иммуносупрессией после пройденного лечения первой линии (химиотерапией) может быть просто недостаточно таких клеток для проведения аутологичной терапии. Ну и это просто долго, дорого и технологически сложно, что делает такое лечение экономически не очень эффективным, а значит, труднодоступным для возмещения затрат системами здравоохранения [18].

С другой стороны, NK-клетки, как немодифицированные, так и измененные генной инженерией, уже показывают многообещающие результаты в ранних клинических исследованиях без существенных нежелательных явлений, зачастую сопровождающих Т-клеточное лечение. Речь о следующих опасных феноменах:

Биология естественных киллеров

Обозначение bright («яркий») говорит о высоком уровне экспрессии соответствующего рецептора, в то время как dim («тусклый») — о низкой.

Это цитокины, такие как RANTES и MIP-1α/β, помогающие лейкоцитам мигрировать в ткани.

Это цитокины, играющие важную роль в процессах воспаления (и не только), такие как IL-2, IL-12, IL-15, IL-18 и IL-21. В основном они управляют развитием и жизненным циклом лейкоцитов [23], [24].

Зачем NK-клетки выделяют цитокины и хемокины?

Они делают это не просто так. С одной стороны, это активирует две основные линии «клеточной обороны»: врожденного (дендритных клеток, макрофагов, нейтрофилов и др.) и приобретенного (В- и Т-клеток) иммунитета [25]. С другой стороны, клетки-мишени благодаря цитокинам готовятся к последующей элиминации — у них может возрастать экспрессия стрессовых лигандов для связи с NK. Наконец, стимуляция цитокинами требуется для пролиферации и дифференцировки самих естественных киллеров — то есть их повышенного размножения и усиления эффекторных функций. В итоге в организме растет количество «улучшенных» NK, что и вызывает мощный иммунный ответ [22], [26].

Также есть доказательства, что комбинация стимуляции IL-12, IL-15 и IL-18 может наделять NK-клетки памятью (превращать их в memory-like NK cells). Последние могут сохранять активность даже после прекращения или отсутствия первоначальной стимуляции. Ну а при повторной стимуляции (например, цитокинами) или встрече с опухолевыми клетками они становятся уже «суперпродуцентами» IFN-γ, что поднимает их цитотоксический потенциал на новые высоты [22], [27].

Уничтожение аномальных клеток

NK-клетки убивают своих жертв в первую очередь литическими гранулами (granule-mediated cytotoxicity), но могут переключаться и на другой метод — опосредованный рецепторами смерти апоптоз [28]. В этом случае связывание рецепторов смерти с их лигандами на клетках-мишенях — такими как TRAIL и FasL — инициирует апоптоз путем активации каспаз-8 и −10 (рис. 4) [12].

Рисунок 4. Пути передачи сигналов, участвующих в апоптозе. Цитотоксичность, опосредованная рецептором смерти, может реализовываться путем связывания рецепторов смерти NK-клеток с их лигандами TRAIL и FasL (см. внизу рисунка слева) — они обычно экспрессируются опухолевыми клетками, — после чего активируется каспазный сигнальный каскад, приводящий к апоптозу.

И все же основной способ убийства NK-клетками инфицированных или опухолевых мишеней — это разрушение литическими гранулами. Они содержат перфорин — белок, расщепляющий клеточные мембраны, — а также гранзим — фермент семейства сериновых протеаз. Когда NK-клетки узнают своих жертв, между ними формируется иммунологический синапс. И вот тут-то высвобождаются секреторные гранулы, заливая синаптическую щель перфорином и гранзимом. Перфорин «дырявит» мембрану клетки-жертвы, формируя трансмембранные поры, через которые и диффундируют внутрь гранзимы (рис. 5). А эти молекулы индуцируют апоптоз, приказывающий жертвам покончить с собой, после чего киллеры аккуратно отдаляются от своих умирающих жертв и могут взяться за серийное убийство новых — пока еще живых — клеток-мишеней [29].

Рисунок 5. Механизмы цитотоксичности NK-клеток.

Другой механизм «клеточного убийства» — антителозависимая цитотоксичность (ADCC) — реализуется через активацию рецептора CD16, связывающего Fc-участок антител, опсонизирующих («облепляющих») клетки-мишени. Это приводит к дегрануляции NK-клеток и убийству при помощи перфорина (как описано выше). Ну а поскольку различные подтипы NK-клеток имеют разное количество CD16, то CD56 dim CD16 + гораздо активнее использует путь ADCC.

Так или иначе, в медицинских целях нужно использовать превосходные цитотоксическую и цитокин/хемокин продуцирующую способности NK-клеток. Именно поэтому важно добиваться совершенствования этих способностей, производя лекарства на основе NK-клеток (об этом мы и поговорим ниже).

Рецепторы NK-клеток и их активация

Об этом интересном явлении, меняющем генетическую идентичность лимфоцитов, повествует статья: «Анализ индивидуальных репертуаров Т-клеточных рецепторов» [31].

Таблица 1. Активирующие и ингибирующие рецепторы NK-клеток

Рецептор	Лиганды
*NK-активирующие рецепторы*
NKG2D	Стресс-индуцируемые белки MICA и MICB [32], а также ULBP1-6
DNAM1	PVR(CD155), нектин-2 (CD112)
NKp30 (NCR3) [33]	pp65, B7-H6, galectin-3, BAG6, и другие [34]
NKp44 (NCR2)	PDGF-DD, 21spe-MLL5, PCNA, и другие [35]
NKp46 (NCR1)	Complement factor P, viral HA, HS GAGs, (DBL)-1a domain of Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein-1, vimentin
CD16 (FcγRIII)	Fc фрагмент антител
*NK-ингибирующие рецепторы*
CD94/NKG2A	HLA-E
KIR2DL1	HLA-C, группы 2
KIR2DL2/3	HLA-C, группы 1
KIR3DL1	HLA-Bw4
KIR3DL2	HLA-A3, A11

Рисунок 6. Основные активирующие, ко-активирующие и ингибирующие рецепторы на поверхности NK-клеток.

По этим рецепторам NK-клетки можно делить на дополнительные — помимо указанных выше — подтипы. Они могут отличаться пролиферативным потенциалом (способностью к делению), чувствительностью к апоптозу и восприимчивостью к трансдукции (инфицированию) вирусными частицами [36]. Сегодня исследования в этой области продолжаются, а получаемые знания в будущем могут позволить создать более эффективную иммунотерапию NK-клетками [36].

Не NK едиными: NKT-клетки

Науке известна еще одна уникальная подгруппа лимфоцитов, умеющая экспрессировать как Т-клеточный рецептор (TCR), так и рецепторы NK-клеток. Зовутся эти «уникумы» NKT-клетками, и уже многое известно об их роли в аутоиммунных, инфекционных и онкозаболеваниях [37]. Как выяснилось, NKT-клетки — как бы мостик между врожденной и адаптивной ветвями иммунитета [37]. И это только одно из свойств, дающих надежду на уникальный терапевтический потенциал.

NKT-клетки могут атаковать опухолевые клетки как сами по себе, так и стимулировать к этому другие клетки иммунитета. В частности, путем активации врожденной иммунной системы они могут уничтожить утерявшие «паспорт» (MHC I) злокачественные клетки, с которыми обычные Т-клетки не справляются. Правда, без работы здесь не останутся и они, — активируясь и атакуя опухоль (рис. 7) [38].

Рисунок 7. NKT-клетки уничтожают рак как напрямую, так и активируя прочие иммунные клетки. Активировавшись, NKT-клетки продуцируют цитокины, которые «будят» натуральных киллеров, а также ускоряют созревание дендритных клеток врожденной иммунной системы. Созрев, последние презентируют антигены через MHC I Т-киллерам, которые таким образом тоже активируются. Получается, что активация врожденной и адаптивной иммунной систем взаимно усиливают друг друга в борьбе с опухолью.

И все же, несмотря на большой потенциал в онкологии, современные методы NKT-терапии пока совсем непросто внедрить в клинику. Это редкие «птицы» — их всего 0,01–1% от общего числа T-лимфоцитов, и выделить и размножить их для работы очень сложно. Однако есть специалисты, связывающие будущее онкологического лечения именно с NKT. Например, биотехнологическая компания Kuur Therapeutics специализируется на создании и исследовании терапий такими клетками с внедренным в них CAR-рецептором.

Источники и производство NK-клеток

Клинические испытания показали: нужно использовать высокие дозы NK и многократные инфузии. Это позволяет преодолевать ингибирующее действие лигандов стресса в плазме пациентов с нейробластомой, ограничивающее эффективность терапии [22], [26]. Исходно в клинических исследованиях NK-клетки вводили в дозе 10 6 –10 9 клеток/кг, но недавно ее увеличили уже до 10 10 клеток/кг без видимого вреда для пациентов.

Потребности в NK-клетках растут, но поскольку их всего лишь 10–20% от всех лимфоцитов, много от одного донора не выделишь. А значит, нужно искусственно стимулировать NK-киллеров на размножение ex vivo, а попутно — дополнительно активировать и улучшать их функционал [22], [26].

Производство естественных клеток-киллеров для иммунотерапии

Успешное размножение NK, достаточное для клинического использования, зависит от ряда факторов, определяющих не только количество таких клеток, но и их качество (рис. 8).

Рисунок 8. Производственные параметры для NK-клеток. На производстве таких клеток нужно контролировать ряд важных параметров, ведь от этого будет зависеть как конечное количество полученных клеток, так и их фенотип (а равно и функциональность ─ читай активность). Особо критичными тут считают: количество клеток при «засеве» (в начале культивирования), их источник, клеточную плотность во время размножения, а также характеристики выбранной для культивирования емкости. Но и другие параметры бывают важными (см. рисунок); пунктиром выделены «необязательные» этапы, ─ без которых иногда в производстве можно и обойтись.

Источники NK-клеток

Существуют различные источники NK: периферическая и пуповинная кровь, костный мозг, человеческие эмбриональные стволовые клетки, NK из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК-NK) и NK-клеточные линии. И хотя аутологичные и аллогенные NK-клетки как будто безопасны, найти наилучший их источник — задача нетривиальная.

Считается, что таким характеристикам во многом отвечают NK-клетки периферической крови — они безопасны, просты в получении и прекрасные «киллеры». Однако при изъятии от онкологических больных (аутологичная терапия) их далеко не всегда выходит как следует размножить, и далеко не все они будут иметь в итоге противоопухолевую активность. Когда же их получают от донора, возникают ограничения, связанные с контролем качества: в клинических условиях каждая такая партия потребует проверки, а это отнимет время у пациента, который им может уже просто не располагать.

Другой многообещающий источник — «бессмертные» клоны NK-клеток. Эти клеточные линии гораздо лучше подходят для генно-инженерных манипуляций (например, внедрения CAR) — во многом из-за однородности клеточной популяции и простоты размножения в культуре (а не в доноре). Клеточную линию NK-92 когда-то выделили у пациента с неходжкинской лимфомой, и чаще всего ее использовали в создании CAR-NK для исследований (и даже клинических испытаний, например, NCT00900809 и NCT00990717) [18].

Однако, как это часто бывает, преимущества и недостатки идут рука об руку, и линии NK-92 здесь не стали исключением — у них часто пропадают CD16 и важные активирующие рецепторы, снижая цитотоксический потенциал этих клеток. Так выходит, что из-за короткого срока жизни они не успевают оказать свой терапевтический эффект. Кроме того, есть опасения, что эти клетки могут и сами вызвать онкогенез [18].

В последние годы все более интересно получать NK из ИПСК, — ведь такой источник способен обойти многие ограничения клеточной терапии. Эти клетки обладают плюсами NK-92 (неограниченный рост, отсутствие необходимости в донорах, готовность к использованию (off-the-shelf), однородность популяций) и лишены некоторых их минусов (например, необходимости облучения перед использованием). Но есть у них и прорывные достоинства.

Преимущества ИПСК как источника NK

Гомогенные популяции ИПСК-NK можно «размножать» в клинических масштабах, причем полученные таким путем клетки in vitro показали цитотоксичность против некоторых гематологических и солидных опухолей. У них полный набор поверхностных NK-маркеров, таких как KIRs, CD16, NKp44, NKp46, NKG2D и TRAIL; а ИПСК со встроенным CAR-рецептором уже неплохо нацеливаются на опухоли человека в доклинических исследованиях [18].

В целом такие клетки прекрасно подходят для генетических модификаций, и пока они находятся в плюрипотентной стадии, их можно неограниченно размножать. Другое важное преимущество — выбор курса дифференцировки для формирования фенотипа и функциональности конечного продукта. Например, усиление сигнального пути Wnt ингибитором GSK3b запускает гемопоэз, приводящий к более высокой продукции провоспалительных цитокинов в итоговых NK, в то время как альтернативный путь, напротив, приводит к более цитотоксическому фенотипу. Благодаря выбору типа дифференцировки можно даже создавать органоспецифические фенотипы, повышая тем самым лечебный эффект этих клеток [12].

Совокупность преимуществ и немногие недостатки ИПСК, очевидно, делают такой источник одним из лучших. Убедиться в этом можно, сравнив основные характеристики различных источников в табл. 2 и на рис. 9.

Рисунок 9. Источники и производство NK-клеточных продуктов.

NK в клинике: основные стратегии

Это такая трансплантация, при которой из-за невозможности найти близко совпадающего по HLA-комплексам донора клетки для адоптивного переноса берут у людей, совпадающих по этим маркерам лишь частично. Обычно это близкие родственники: например, у родителей с их детьми всегда 50% соответствие по HLA. У братьев и сестер эти антигенные комплексы тоже могут совпадать наполовину, — но тут уже шансы такого соответствия 1 к 2. Такая технология считается продвинутой во многом потому, что пока еще относительно нова, и услугу эту могут предложить далеко не все медицинские центры.

Другой довольно интересный подход — индукция ADCC с использованием присутствующих на рынке препаратов-антител, специфичных к опухолевым антигенам. Такое возможно, ведь механизмы ADCC, как уже было сказано, тесно связаны с рецептором NK-клеток FcγRIII (CD16), распознающим Fc-фрагменты антител, опсонизирующих клетки-мишени. Так как такая токсичность может приводить к эффективной гибели клеток-мишеней, исследовались несколько стратегий для ее усиления. В частности, комбинация IL-2 или IL-12 с ритуксимабом (антитело против CD20) и трастузумабом (антитело против HER2) у пациентов с лимфомой и раком молочной железы, соответственно, а также трансплантация активированных IL-2 и размноженных ex vivo аутологичных NK-клеток с ритуксимабом. Кроме того, исследовались и биспецифические антитела, способные как к связи с рецептором FcγRIII, так и с опухолевым антигеном, что «по задумке» могло дополнительно усилить нацеливающие свойства NK-клеток. Правда, пока такие подходы так и не показали устойчиво хороших результатов в клинических исследованиях и не дошли до широкого применения.

Кстати, терапия NK-клетками может применяться и в сочетании с традиционными терапевтическими протоколами (химиотерапией, например), что также может помочь ей более эффективно лечить онкологические болезни (рис. 10) [40].

Рисунок 10. Возможные клинические приложения NK-клеток в противоопухолевой иммунотерапии. haplo-HSCT аллореактивные NK-клетки могут уничтожать остаточные лейкемические клетки (А); нацеливание моноклональных антител на иммунологические чекпойнты может «спустить с привязи» противоопухолевую активность NK-клеток — они перестанут «узнавать» в злокачественных клетках «своих» и начнут их уничтожать (B); уничтожение опухолевых клеток может быть усилено за счет адоптивного переноса активированных цитокинами NK-клеток (C) или NK-клеток, трансдуцированных опухолеспецифическими химерными антигенными рецепторами (CAR) (E); нацеливание на опухоль mAbs может индуцировать связанную с NK-клетками ADCC (D); активация NK-рецепторов может быть спровоцирована онколитическими вирусами или применением противоопухолевых лекарств (F).

О CAR-T и их поколениях можно подробнее прочесть в статье «Способны ли CAR-Т-клетки уничтожить опухоль?» [41].

Какое будущее ждет прирожденных убийц?

Очевидно, что понимание биологии NK-клеток (функционала, особенностей активирующих и ингибирующих рецепторов) постепенно прокладывает путь к успешному применению в клинике. Это перспективное направление, ведь в NK природой заложено быть «универсальными убийцами» — им даже не мешают такие механизмы ускользания опухолей от иммунного надзора как потеря антигена или подавление экспрессии МНС I. Наоборот (!) — это может их даже «раззадорить» (что в общем-то и требуется), после чего «разъяренным» убийцам остается лишь встретиться с опухолевыми «супостатами». Собственно, современные исследования во многом на это и нацелены: многочисленные попытки как следует активировать и размножить NK, чтобы потом уже направить их в опухоль. Ну и как мы видели на примере ИПСК — здесь тоже есть свои успехи.

Но ученые не были бы учеными, если бы пользовались только тем, что создала природа и никак не пытались бы все это улучшить. В области NK-лечения активно пробуют комбинированную терапию с использованием антител, а также подход CAR-NK. Он уже демонстрирует обнадеживающие результаты в уничтожении различных злокачественных новообразований — как гематологических, так и солидных.

Все существующие экспериментальные подходы активно изучаются, и хотя некоторые из-них, показав большие перспективы в доклинических испытаниях, потерпели неудачу на разных этапах клинических исследований [42], хочется верить, что «лучшие из лучших» все же выведут такую терапию к регуляторному одобрению в самое ближайшее время.

Источник

Клифхенгеры что это

Хенгеры – что это такое и где их используют?

Зачем они нужны?

Производственный процесс

Способ нанесения изображения

Пилинг Джесснера: что это

Под редакцией врача

Пилинг Джесснера

Пилинг Джесснера: как проводится и сколько нужно делать

Поверхностный пилинг Джесснера

Глубокий пилинг Джесснера

Пилинг Джесснера: на какой день шелушение

Сколько раз можно делать пилинг Джесснера

Показания для проведения процедуры

Хенгеры: применение, разновидности и преимущества

Пилинг для лица: что это

Под редакцией врача

Что такое пилинг лица

Показания к химическому пилингу

Как проходит процедура пилинга для лица

Послепроцедурный период

Результаты пилинга для лица

Виды пилинга

Химические пилинги: что это, почему они разные и есть ли один «универсальный»?

Особенности химического пилинга

Критерии выбора химического пилинга

Основные показания к проведению химических пилингов

Общие противопоказания к проведению химического пилинга

Какой химический пилинг выбрать?

Определение болезни. Причины заболевания

Симптомы кисты Бейкера

Патогенез кисты Бейкера

Классификация и стадии развития кисты Бейкера

Осложнения кисты Бейкера

Диагностика кисты Бейкера

Лечение кисты Бейкера

Прогноз. Профилактика

Магниевые снаряды — что это такое и чем они отличаются от фосфорных бомб

Что такое термитные снаряды

Что такое фосфорные бомбы

Почему армии не применяют фосфорные бомбы

Синдром Шегрена – что это такое? Причины, симптомы и лечение

Патоморфология

Причины развития

Симптомы синдрома Шегрена

Диагностика

Осложнения

Лечение заболевания

Прогноз

Преимущества лечения синдрома Шегрена в МЕДСИ

Тест CRP – норма, анализ результатов. Повышенный СРБ и диагностика заболеваний

CRP – что это такое?

CRP – показания к обследованию

Как подготовиться к тесту CRP?

CRP – ход исследования

Высокий СРБ и диагностика болезни

Что может показать тест на CRP?

СРБ и сердечно-сосудистые заболевания

Повышенный CRP – всегда ли это патология?

Влияние препаратов на концентрацию СРБ

C-реактивный белок и СОЭ

Добавить комментарий Отменить ответ

Определение болезни. Причины заболевания

Симптомы cиндрома Клайнфельтера

Патогенез cиндрома Клайнфельтера

Классификация и стадии развития cиндрома Клайнфельтера

Осложнения cиндрома Клайнфельтера

Диагностика cиндрома Клайнфельтера

Лечение cиндрома Клайнфельтера

Прогноз. Профилактика

Триггеры: что это и как их используют в психологии и маркетинге

Почему триггер называют спусковым крючком

Как работают триггеры

Триггеры в психологии

Негативные триггеры

Позитивные триггеры

Популярные триггеры в маркетинге

Дефицит

Жадность

Страх