Соматотропный гормон что это такое

Соматотропный гормон

Соматотропный гормон – гормон, вырабатываемый гипофизом и являющийся одним из ключевых регуляторов процессов роста и развития человека. Нормальная концентрация соматотропного гормона в крови особенно важна для детей от рождения до полового созревания, так как в этот период он способствует правильному росту костей.

Гормон роста человека, соматотропин.

Синонимы английские

GH, Human Growth Hormone, HGH, Somatotropin.

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Анализ определяет количество соматотропного гормона в крови. Соматотропный гормон производится гипофизом – железой размером с виноградину, расположенной у основания мозга за переносицей. Гормон обычно секретируется в кровь волнообразно в течение суток с пиком концентрации, как правило, в ночное время.

Соматотропный гормон необходим для нормального роста и развития детей, поскольку он способствует увеличению костей в длину от самого рождения ребенка и до конца его полового созревания. При недостатке образования соматотропного гормона ребенок медленнее растет. Избыточное образование соматотропного гормона часто наблюдается при опухоли гипофиза (обычно доброкачественной). Чрезмерный синтез гормона способствует излишнему удлинению костей и продолжению роста даже после полового созревания, что может приводить к гигантизму (росту выше 2 метров). Также при избытке соматотропного гормона могут наблюдаться грубые черты лица, общая слабость, замедленное половое развитие и головные боли.

Хотя у взрослых соматотропный гормон частично теряет активность, все же он продолжает играть роль в регуляции плотности костей, поддержании мышечной массы и метаболизме жирных кислот: дефицит гормона может привести к снижению плотности костей, уменьшению мышечной массы, изменению уровня липидов. Однако анализ на соматотропный гормон не является общепринятой практикой для обследования пациентов с пониженной плотностью костей, недоразвитыми мышцами и с повышенным содержанием липидов – недостаток соматотропного гормона довольно редко является причиной этих расстройств.

Избыточное производство соматотропного гормона у взрослых может вызвать акромегалию, характерная черта которой не удлинение костей, а их чрезмерная толщина. Хотя такие симптомы, как утолщение кожи, потливость, утомляемость, головные боли и боли в суставах, в начале болезни не сильно выражены, дальнейшее повышение уровня гормона может привести к увеличению рук и ступней, кистевому туннельному синдрому (болезненному ощущению в запястье) и патологическому увеличению внутренних органов. Из-за повышенного уровня соматотропного гормона иногда возникают папилломы на теле и полипы в кишечнике. Без лечения акромегалия и гигантизм часто приводят к осложнениям: диабету второго типа, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний, повышенному кровяному давлению, артриту и общему сокращению продолжительности жизни.

Для диагностики аномалий соматотропного гормона наиболее часто проводится тест на его стимуляцию и подавление. Поскольку соматотропный гормон в течение дня высвобождается гипофизом волнами, спонтанное измерение концентрации гормона обычно не применяется в клинической практике.

Для чего используется исследование?

Анализ на соматотропный гормон не рекомендуется выполнять для общего обследования организма. В основном он осуществляется только при подозрениях на нарушения, связанные с его производством, и назначается после выполнения анализов на другие гормоны либо для помощи в исследовании функции гипофиза.

Анализ выполняется для проверки избыточного или недостаточного количества производства соматотропного гормона и для получения информации о том, насколько тяжело заболевание. Он является частью диагностического обследования при выяснении причин аномального синтеза соматотропного гормона, а кроме того, может использоваться для оценки эффективности лечения акромегалии или гигантизма.

Вместе с анализом на соматотропный гормон часто выполняется и анализ на инсулиноподобный фактор. Последний также отражает избыток или недостаток соматотропного гормона, но его уровень остается стабильным в течение дня, тем самым делая его показателем среднего содержания соматотропного гормона.

Диагностика отклонений СГ часто включает в себя тест на его стимуляцию и подавление, которые используются для оценки функции гипофиза и изменений уровня соматотропного гормона.

Для проверки функционирования гипофиза часто используются и другие исследования, такие как анализ на Т4 (тироксин), тиреотропный гормон, кортизол, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и тестостерон (у мужчин). Они обычно выполняются перед анализом на соматотропный гормон для того, чтобы убедиться, что их показатели соответствуют норме либо находятся под контролем принимаемых лекарств. Например, гипотиреоз у детей должен быть вылечен до анализа на дефицит соматотропного гормона, иначе полученные показатели могут быть ошибочно низкими. Образец крови, взятый для теста на подавление соматотропного гормона, используется и для анализа на уровень глюкозы, чтобы убедиться, что организм обследуемого пациента достаточно подавлен принятым раствором глюкозы.

Поскольку физические упражнения обычно временно повышают уровень соматотропного гормона, иногда его недостаточность оценивают после интенсивных упражнений, совершаемых в течение некоторого периода времени.

Анализ на соматотропный гормон и инсулиноподобный фактор роста периодически могут назначать детям, подвергшимся радиоактивному лечению центральной нервной системы или облучению перед трансплантацией стволовых клеток. Это довольно распространено при остром лимфобластном лейкозе, когда радиация может подействовать на гипоталамус и гипофиз и таким образом повлиять на рост.

Когда назначается исследование?

Тест на стимуляцию соматотропного гормона выполняется, если у ребенка наблюдаются следующие симптомы дефицита этого гормона:

Тест на стимуляцию у взрослых пациентов может потребоваться при симптомах дефицита соматотропного гормона или гипопитуитаризма: пониженная плотность костей, утомляемость, нарушение липидного метаболизма, пониженная устойчивость к физическим упражнениям. Как правило, сначала выполня

Источник

Соматотропный гормон что это такое

Соматотропный гормон – гормон, вырабатываемый гипофизом и являющийся одним из ключевых регуляторов процессов роста и развития человека. Нормальная концентрация соматотропного гормона в крови особенно важна для детей от рождения до полового созревания, так как в этот период он способствует правильному росту костей.

Гормон роста человека, соматотропин.

Синонимы английские

GH, Human Growth Hormone, HGH, Somatotropin.

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Анализ определяет количество соматотропного гормона в крови. Соматотропный гормон производится гипофизом – железой размером с виноградину, расположенной у основания мозга за переносицей. Гормон обычно секретируется в кровь волнообразно в течение суток с пиком концентрации, как правило, в ночное время.

Соматотропный гормон необходим для нормального роста и развития детей, поскольку он способствует увеличению костей в длину от самого рождения ребенка и до конца его полового созревания. При недостатке образования соматотропного гормона ребенок медленнее растет. Избыточное образование соматотропного гормона часто наблюдается при опухоли гипофиза (обычно доброкачественной). Чрезмерный синтез гормона способствует излишнему удлинению костей и продолжению роста даже после полового созревания, что может приводить к гигантизму (росту выше 2 метров). Также при избытке соматотропного гормона могут наблюдаться грубые черты лица, общая слабость, замедленное половое развитие и головные боли.

Хотя у взрослых соматотропный гормон частично теряет активность, все же он продолжает играть роль в регуляции плотности костей, поддержании мышечной массы и метаболизме жирных кислот: дефицит гормона может привести к снижению плотности костей, уменьшению мышечной массы, изменению уровня липидов. Однако анализ на соматотропный гормон не является общепринятой практикой для обследования пациентов с пониженной плотностью костей, недоразвитыми мышцами и с повышенным содержанием липидов – недостаток соматотропного гормона довольно редко является причиной этих расстройств.

Избыточное производство соматотропного гормона у взрослых может вызвать акромегалию, характерная черта которой не удлинение костей, а их чрезмерная толщина. Хотя такие симптомы, как утолщение кожи, потливость, утомляемость, головные боли и боли в суставах, в начале болезни не сильно выражены, дальнейшее повышение уровня гормона может привести к увеличению рук и ступней, кистевому туннельному синдрому (болезненному ощущению в запястье) и патологическому увеличению внутренних органов. Из-за повышенного уровня соматотропного гормона иногда возникают папилломы на теле и полипы в кишечнике. Без лечения акромегалия и гигантизм часто приводят к осложнениям: диабету второго типа, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний, повышенному кровяному давлению, артриту и общему сокращению продолжительности жизни.

Для диагностики аномалий соматотропного гормона наиболее часто проводится тест на его стимуляцию и подавление. Поскольку соматотропный гормон в течение дня высвобождается гипофизом волнами, спонтанное измерение концентрации гормона обычно не применяется в клинической практике.

Для чего используется исследование?

Анализ на соматотропный гормон не рекомендуется выполнять для общего обследования организма. В основном он осуществляется только при подозрениях на нарушения, связанные с его производством, и назначается после выполнения анализов на другие гормоны либо для помощи в исследовании функции гипофиза.

Анализ выполняется для проверки избыточного или недостаточного количества производства соматотропного гормона и для получения информации о том, насколько тяжело заболевание. Он является частью диагностического обследования при выяснении причин аномального синтеза соматотропного гормона, а кроме того, может использоваться для оценки эффективности лечения акромегалии или гигантизма.

Вместе с анализом на соматотропный гормон часто выполняется и анализ на инсулиноподобный фактор. Последний также отражает избыток или недостаток соматотропного гормона, но его уровень остается стабильным в течение дня, тем самым делая его показателем среднего содержания соматотропного гормона.

Диагностика отклонений СГ часто включает в себя тест на его стимуляцию и подавление, которые используются для оценки функции гипофиза и изменений уровня соматотропного гормона.

Для проверки функционирования гипофиза часто используются и другие исследования, такие как анализ на Т4 (тироксин), тиреотропный гормон, кортизол, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и тестостерон (у мужчин). Они обычно выполняются перед анализом на соматотропный гормон для того, чтобы убедиться, что их показатели соответствуют норме либо находятся под контролем принимаемых лекарств. Например, гипотиреоз у детей должен быть вылечен до исследования на дефицит соматотропного гормона, иначе полученные показатели могут быть ошибочно низкими. Образец крови, взятый для теста на подавление соматотропного гормона, используется и для анализа на уровень глюкозы, чтобы убедиться, что организм обследуемого пациента достаточно подавлен принятым раствором глюкозы.

Поскольку физические упражнения обычно временно повышают уровень соматотропного гормона, иногда его недостаточность оценивают после интенсивных упражнений, совершаемых в течение некоторого периода времени.

Анализ на соматотропный гормон и инсулиноподобный фактор роста периодически могут назначать детям, подвергшимся радиоактивному лечению центральной нервной системы или облучению перед трансплантацией стволовых клеток. Это довольно распространено при остром лимфобластном лейкозе, когда радиация может подействовать на гипоталамус и гипофиз и таким образом повлиять на рост.

Когда назначается исследование?

Тест на стимуляцию соматотропного гормона выполняется, если у ребенка наблюдаются следующие симптомы дефицита этого гормона:

Тест на стимуляцию у взрослых пациентов может потребоваться при симптомах дефицита соматотропного гормона или гипопитуитаризма: пониженная плотность костей, утомляемость, нарушение липидного метаболизма, пониженная устойчивость к физическим упражнениям. Как правило, сначала выполняются анализы на другие гормоны, чтобы узнать, не являются ли иные болезни причиной этих симптомов. Недостаточность производства соматотропного гормона – довольно редкое явление как среди детей, так и среди взрослых. Дефицит гормона у взрослых может возникнуть из-за генетической предрасположенности к болезни гипоталамуса или гипофиза.

Тест на подавление соматотропного гормона проводится, если у ребенка наблюдаются признаки гигантизма либо у взрослого присутствуют признаки акромегалии. Такой анализ может потребоваться и в случае, когда возникает подозрение на опухоль гипофиза, иногда тест выполняется вместе с анализом на инсулиноподобный фактор – 1 и анализами на другие гормоны для мониторинга эффективности лечения болезни.

Анализы на соматотропный гормон и инсулиноподобный фактор – 1 могут выполняться регулярно через определенные интервалы в течение многих лет для мониторинга возможных рецидивов аномалий соматотропного гормона.

Что означают результаты?

Пол

Референсные значения

Интерпретировать результаты анализов на соматотропный гормон нужно с большой осторожностью. Уровень выделения гормона гипофизом постоянно варьируется (на диаграмме это можно отразить в виде волнообразной линии), так что для получения объективных показателей необходимо измерять его несколько раз и как итог брать средний результат. Важно не ошибиться, приняв суточные колебания нормы уровня гормона за аномалию.

Уровень соматотропного гормона повышен в утренние часы, а также после физических упражнений. Следует сопоставить показатели соматотропного гормона с данными анализа на инсулиноподобный фактор и с реакцией организма на стимуляцию и подавление соматотропного гормона.

Тест на стимуляцию соматотропного гормона

Если уровень соматотропного гормона не повышается тестом на его стимуляцию (содержание его остается ниже, чем должно быть) и при этом наблюдаются симптомы пониженного содержания соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора, то вполне вероятно, что дефицит соматотропного гормона можно будет вылечить. В случае понижения уровня тиреотропного гормона в первую очередь необходимо выяснить, не является ли недостаточность щитовидной железы причиной симптомов, похожих на дефицит соматотропных гормонов. Кроме того, возможно наличие гипопитуитаризма или общее снижение функциональной активности гипофиза. Анализ на дефицит соматотропного гормона обычно выполняется лишь после обследования функции щитовидной железы. При диагностике гипопитуитаризма прежде, чем выполнить анализ на соматотропный гормон, необходимо назначить лечение гипопитуитаризма и измерить скорость роста.

Если у пациента после интенсивных физических нагрузок не повышается уровень соматотропного гормона, это может указывать на его нехватку. В этом случае требуются дополнительные анализы.

Тест на подавление соматотропного гормона

Если при проведении теста на подавление соматотропного гормона его уровень понижается незначительно (то есть содержание гормона остается выше, чем должно быть) и при этом наблюдаются симптомы гигантизма или акромегалии, а также повышенное содержание инсулиноподобного фактора, вполне вероятно, что соматотропный гормон синтезируется в избыточном количестве. Обнаруженные рентгеноскопическим анализом, компьютерной томографией или отображением магнитного резонанса уплотнения порой свидетельствует об опухоли гипофиза (обычно доброкачественной). При мониторинге после излечения от опухоли повышенный уровень соматотропного гормона может указывать на рецидив болезни.

Опухоли гипофиза являются наиболее распространенной причиной избыточного производства соматотропного гормона, хотя иногда они вызывают и его недостаточность. Они могут влиять не только на выработку соматотропного гормона, но и на производство других гормонов гипофиза, таких как адренокортикотропный гормон (синдром Кушинга) или пролактин (галакторея). При развитии опухоль относительно большого размера способна подавлять выработку гормонов гипофизом и повреждать окружающие ткани.

Результаты анализа на соматотропный гормон зависят от нескольких факторов. Во-первых, это лекарственные препараты, повышающие (амфетамины, аргинин, допамин, эстрогены, глюкагон, гистамин, инсулин, леводопа, метилдопа и никотиновая кислота) и понижающие (кортикоиды и фенотиазины) уровень соматотропного гормона. Во-вторых, обследование с применением радиоактивных веществ менее чем за неделю до исследования.

После выявления причин аномального уровня соматотропного гормона его обычно можно скорректировать. Для лечения дефицита соматотропного гормона у детей используют синтетический гормон роста (у взрослых его применяют редко). Если причиной избыточного производства соматотропного гормона являются опухоли гипофиза, то в таком случае может применяться сочетание хирургических, медикаментозных методов и радиооблучения.

Чтобы лечение прошло успешно, важно выявить аномалии соматотропного гормона как можно раньше. Увеличение размеров костей, обусловленное гигантизмом и акромегалией, является постоянным. Если эти болезни не лечить, дефицит соматотропного гормона может привести к низкому росту у детей.

Кроме того, могут наблюдаться долговременные осложнения, связанные с нарушениями производства соматотропного гормона. Например, акромегалия иногда вызывает полипы в толстом кишечнике (что увеличивает риск возникновения рака кишечника), диабет, повышенное кровяное давление и болезни зрения. Если опухоль гипофиза непрерывно разрушает его клетки, может потребоваться многократная гормональная терапия. Усиленный рост костей грозит ослаблением их прочности, защемлением нервов (кистевой туннельный синдром) и артритом.

Между тем следует иметь в виду, что в большинстве случаев низкий рост не связан с недостаточностью соматотропного гормона. Он может быть обусловлен наследственностью, разнообразными болезнями и внешними факторами, а также различными генетическими отклонениями.

Изредка симптомы дефицита соматотропного гормона могут наблюдаться и при его нормальном или даже повышенном уровне, это происходит благодаря наследственной резистентности (устойчивости) к соматотропному гормону. В таком случае его уровень повышен, в то время как уровень инсулиноподобного фактора, напротив, понижен.

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, педиатр, терапевт, онколог, хирург.

Источник

Соматотропный гормон

Что такое соматотропин?

Зачем проводится анализ на соматотропный гормон?

Количество соматотропина в крови должно быть ограничено, как у взрослых, так и у детей. Это связано с тем, что уменьшение или увеличение количества этого гормона может привести к множеству заболеваний. В период роста ребенка пониженная секреция этого вещества может привести к карликовости. Причинами пониженной секреции могут стать различные факторы, например, наследственность, неправильная работа гипофиза или сбои хромосомного ряда.

Аномалии гормона роста

Соматотропин представляет собой белок соматотропных клеток, вырабатываемый передней долей гипофиза. Он имеет пульсирующую секрецию. Наибольший пик его синтеза наблюдается в первые часы сна. Основная функция гормона – стимуляция развития организма, способствующая росту и формированию клеток всех тканей органов и систем.

Наиболее высокое его содержание в крови отмечается в младенчестве, после чего гормон прогрессивно увеличивается, достигая пика в пубертатном возрасте, затем на протяжении всей оставшейся жизни прогрессивно снижается, несмотря на его постоянную выработку организмом в незначительных количествах.

Невзирая на то, что СТГ вырабатывается гипофизом, он является одним из основных показателей правильного формирования и развития человеческого скелета. Образование его в организме в пределах нормы является важным в период от появления на свет до полового созревания. Так как соматотропный гормон оказывает влияние на полноценный рост костной ткани, он получил название «HGH, гормон роста».

Когда происходит недостаточная выработка организмом соматотропина, рост ребёнка замедляется или полностью прекращается. Чрезмерный же его синтез характерный для опухолей гипофиза (в большинстве случаев доброкачественных). Усиленный синтез СТГ приводит к гиперостозу (чрезмерному удлинению и разрастанию костей) и росту в период окончания полового созревания, что провоцирует в конечном итоге гигантизм. Вместе с тем, у ребёнка может формироваться суровое очертание лица, отмечаться задержка пубертатного периода, проявляться общее недомогание, головная боль.

У взрослых пациентов СТГ малоактивный, однако, он продолжает выполнять свою ведущую функцию в процессе регулирования плотности костной ткани, липидного обмена, коррекции мышечной массы.

С целью своевременного выявления аномалии гормона роста врачом назначается анализ на его угнетение и стимуляцию. Случайное определение его уровня в медицинской практике не практикуется, поскольку на протяжении дня гормон высвобождается скачкообразно.

Биологическая значимость СТГ для организма

Гормон роста выполнят многочисленные функции в организме:

Основная его физиологическая роль проявляется в детском и подростковом возрасте – соматотропин способствует росту и соматической трофике всех органов и тканей. Дефицит СТГ вызывает карликовость и задержку развития, а избыток провоцирует гигантизм. У взрослых избыток гормона приводит к акромегалии.

Когда назначается исследование?

Анализ на стимулирование соматотропина показан, когда у ребёнка присутствует выраженная симптоматика нехватки данного гормона, которая проявляется в виде:

Исследование на активизацию СТГ у взрослых рекомендуется при наличии признаков дефицита соматотропина либо гипоталамо-гипофизарной недостаточности (хронической усталости, снижении плотности костной ткани, изменения метаболизма липидов, снижении стойкости к физическим нагрузкам). В большинстве случаев, для того, чтобы удостовериться, не являются ли причиной подобной симптоматики иные заболевания, назначаются тесты на содержание в крови других гормонов.

Дефицит синтеза соматотропина – очень редкая патология как среди взрослых, так и среди детей. Нехватка гормона у пациентов старшего возраста может диагностироваться в случае генетической склонности к заболеваниям питуитарной железы или гипоталамуса.

Анализ на угнетение СТГ выполняется, когда у ребёнка есть признаки патологической высокорослости или у взрослого имеются симптомы акромегалии. Также этот тест может понадобиться и тогда, когда врач подозревает доброкачественное или злокачественное образование гипофиза. Реже исследование назначается вместе с тестом на соматомедин-С и исследованиями на иные гормоны для контроля результативности лечения патологии.

С целью предотвращения риска возможных рецидивов аномалий соматотропина скрининги на СТГ и соматомедин-С могут периодически проводиться на протяжении многих лет.

Причины повышения уровня СТГ в крови

Активная выработка гормона происходит в следующих случаях:

Также среди факторов, которые стимулируют секрецию соматотропного гормона, стоит выделить: различные виды стресса, снижение доступных клеткам энергетических субстратов, повышение концентрации циркулирующих в крови аминокислот, глюкагона, вазопрессина, дофамина, агонистов альфа-адреномиметиков, ацетилхолина и серотонинергических агентов.

Причины снижения соматотропного гормона

Гипергликемия, ожирение, высокий уровень неэтерифицированных жирных кислот в плазме, гликоактивные кортикостероидные гормоны, повышенные концентрации сахара и холестерина в крови оказывают тормозящее действие СТГ.

Что произойдёт при снижении секреции соматотропина во время роста?

Продуцирование СТГ может снижаться и способствовать гипопитуитаризму (гипофизарному нанизму), при котором человек достигает роста, не превышающего 120 см, сохраняя при этом правильные пропорции тела. Патология провоцирует задержку роста костей, скелета, запоздалость формирования и развития внутренних органов, а также физическое недоразвитие.

Интерпретация

Расшифровывать результаты теста на СТГ необходимо с осторожностью. Степень высвобождения гормона гипофизом непрерывно изменяется, потому с целью получения достоверных показателей следует выполнять анализ несколько раз, после чего в качестве результата брать усреднённое значение. Очень важно не допустить ошибку, приняв дневные изменения нормы концентрации гормона за патологию.

Количество соматотропина в крови всегда увеличивается утром и после физических нагрузок. Оценивая результаты диагностики, врач должен сопоставить значения СТГ с показателями анализа на соматомедин С, а также с ответной реакцией организма на активизацию и угнетение гормона роста.

Итоговые показатели исследования на соматотропин зависят от различных факторов. Прежде всего, на достоверность теста влияют медикаменты, усиливающие и подавляющие концентрацию СТГ. Искажение результатов анализа возможно в случае проведения обследования с использованием радиоактивных веществ раньше 7 дней до предполагаемой даты исследования.

Источник

Соматотропный гормон что это такое

Общая информация об исследовании

Анализ определяет количество соматотропного гормона в крови. Соматотропный гормон производится гипофизом – железой размером с виноградину, расположенной у основания мозга за переносицей. Гормон обычно секретируется в кровь волнообразно в течение суток с пиком концентрации, как правило, в ночное время.

Соматотропный гормон необходим для нормального роста и развития детей, поскольку он способствует увеличению костей в длину от самого рождения ребенка и до конца его полового созревания. При недостатке образования соматотропного гормона ребенок медленнее растет. Избыточное образование соматотропного гормона часто наблюдается при опухоли гипофиза (обычно доброкачественной). Чрезмерный синтез гормона способствует излишнему удлинению костей и продолжению роста даже после полового созревания, что может приводить к гигантизму (росту выше 2 метров). Также при избытке соматотропного гормона могут наблюдаться грубые черты лица, общая слабость, замедленное половое развитие и головные боли.

Хотя у взрослых соматотропный гормон частично теряет активность, все же он продолжает играть роль в регуляции плотности костей, поддержании мышечной массы и метаболизме жирных кислот: дефицит гормона может привести к снижению плотности костей, уменьшению мышечной массы, изменению уровня липидов. Однако анализ на соматотропный гормон не является общепринятой практикой для обследования пациентов с пониженной плотностью костей, недоразвитыми мышцами и с повышенным содержанием липидов – недостаток соматотропного гормона довольно редко является причиной этих расстройств.

Избыточное производство соматотропного гормона у взрослых может вызвать акромегалию, характерная черта которой не удлинение костей, а их чрезмерная толщина. Хотя такие симптомы, как утолщение кожи, потливость, утомляемость, головные боли и боли в суставах, в начале болезни не сильно выражены, дальнейшее повышение уровня гормона может привести к увеличению рук и ступней, кистевому туннельному синдрому (болезненному ощущению в запястье) и патологическому увеличению внутренних органов. Из-за повышенного уровня соматотропного гормона иногда возникают папилломы на теле и полипы в кишечнике. Без лечения акромегалия и гигантизм часто приводят к осложнениям: диабету второго типа, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний, повышенному кровяному давлению, артриту и общему сокращению продолжительности жизни.

Для диагностики аномалий соматотропного гормона наиболее часто проводится тест на его стимуляцию и подавление. Поскольку соматотропный гормон в течение дня высвобождается гипофизом волнами, спонтанное измерение концентрации гормона обычно не применяется в клинической практике.

Для чего используется исследование?

Анализ на соматотропный гормон не рекомендуется выполнять для общего обследования организма. В основном он осуществляется только при подозрениях на нарушения, связанные с его производством, и назначается после выполнения анализов на другие гормоны либо для помощи в исследовании функции гипофиза.

Анализ выполняется для проверки избыточного или недостаточного количества производства соматотропного гормона и для получения информации о том, насколько тяжело заболевание. Он является частью диагностического обследования при выяснении причин аномального синтеза соматотропного гормона, а кроме того, может использоваться для оценки эффективности лечения акромегалии или гигантизма.

Вместе с анализом на соматотропный гормон часто выполняется и анализ на инсулиноподобный фактор. Последний также отражает избыток или недостаток соматотропного гормона, но его уровень остается стабильным в течение дня, тем самым делая его показателем среднего содержания соматотропного гормона.

Диагностика отклонений СГ часто включает в себя тест на его стимуляцию и подавление, которые используются для оценки функции гипофиза и изменений уровня соматотропного гормона.

Для проверки функционирования гипофиза часто используются и другие исследования, такие как анализ на Т4 (тироксин), тиреотропный гормон, кортизол, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и тестостерон (у мужчин). Они обычно выполняются перед анализом на соматотропный гормон для того, чтобы убедиться, что их показатели соответствуют норме либо находятся под контролем принимаемых лекарств. Например, гипотиреоз у детей должен быть вылечен до исследования на дефицит соматотропного гормона, иначе полученные показатели могут быть ошибочно низкими. Образец крови, взятый для теста на подавление соматотропного гормона, используется и для анализа на уровень глюкозы, чтобы убедиться, что организм обследуемого пациента достаточно подавлен принятым раствором глюкозы.

Поскольку физические упражнения обычно временно повышают уровень соматотропного гормона, иногда его недостаточность оценивают после интенсивных упражнений, совершаемых в течение некоторого периода времени.

Анализ на соматотропный гормон и инсулиноподобный фактор роста периодически могут назначать детям, подвергшимся радиоактивному лечению центральной нервной системы или облучению перед трансплантацией стволовых клеток. Это довольно распространено при остром лимфобластном лейкозе, когда радиация может подействовать на гипоталамус и гипофиз и таким образом повлиять на рост.

Когда назначается исследование?

Тест на стимуляцию соматотропного гормона выполняется, если у ребенка наблюдаются следующие симптомы дефицита этого гормона:

Тест на стимуляцию у взрослых пациентов может потребоваться при симптомах дефицита соматотропного гормона или гипопитуитаризма: пониженная плотность костей, утомляемость, нарушение липидного метаболизма, пониженная устойчивость к физическим упражнениям. Как правило, сначала выполняются анализы на другие гормоны, чтобы узнать, не являются ли иные болезни причиной этих симптомов. Недостаточность производства соматотропного гормона – довольно редкое явление как среди детей, так и среди взрослых. Дефицит гормона у взрослых может возникнуть из-за генетической предрасположенности к болезни гипоталамуса или гипофиза.

Тест на подавление соматотропного гормона проводится, если у ребенка наблюдаются признаки гигантизма либо у взрослого присутствуют признаки акромегалии. Такой анализ может потребоваться и в случае, когда возникает подозрение на опухоль гипофиза, иногда тест выполняется вместе с анализом на инсулиноподобный фактор – 1 и анализами на другие гормоны для мониторинга эффективности лечения болезни.

Анализы на соматотропный гормон и инсулиноподобный фактор – 1 могут выполняться регулярно через определенные интервалы в течение многих лет для мониторинга возможных рецидивов аномалий соматотропного гормона.

Источник

Соматотропный гормон СТГ

Описание исследования

Соматотропный гормон (СТГ) – это пептидный гормон, вырабатываемый в передней доле гипофиза. Его продуцируют соматотропные клетки (соматотрофы), а контролируют этот процесс соматостатин и соматолиберин. Функция СТГ – стимулировать рост костей, органов и мышц.

Основные функции гормона заключаются в следующих действиях:

Импульсы соматотропного гормона имеют максимальную амплитуду в период IV фазы сна. После приема пищи его концентрация резко падает, при голодании значительно повышается (ее пятнадцатикратное увеличение наблюдается на вторые сутки). Также повышение уровня гормона наблюдается при физической работе, глубоком сне, употреблении в пищу продуктов, богатых белками, патологически низком уровне глюкозы в крови (ниже 3,3 ммоль/л). Если в период роста гипофиз вырабатывает избыточное количество гормона, это чревато гигантизмом (патологической высокорослостью). У взрослых людей повышенный уровень СТГ может вызвать акромегалию (заболевание, развивающееся на протяжении нескольких лет и характеризующееся расширением и утолщением стоп, кистей, лицевой части черепа). Недостаточность гормона при росте организма оборачивается карликовостью. На взрослых людях дефицит гормона видимым образом не отражается.

СТГ определяется в пределах 0,05-400 нг/мл.

Подготовка к исследованию

Кровь на анализ отбирается исключительно натощак после 8-14-тичасового ночного перерыва в приеме пищи. В течение трех дней перед обследованием необходимо полное исключение физических нагрузок (в частности тренировок). В канун тестирования исключаются повышенные эмоционально-психические нагрузки. Непосредственно перед сдачей крови необходимо 20-30 минут посидеть спокойно. За сутки до тестирования исключить употребление алкоголя, не менее чем за час – курение.

Дополнительные рекомендации при подготовке к обследованию:

Показания к исследованию

Тестирование назначается в следующих случаях:

Интерпретация исследования

В лаборатории «Наука» концентрация гормона в исследуемой пробе измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл).

Альтернативные единицы – мили-международных единиц на литр (мМЕ/л).

Пересчет производится по формуле: нг/мл х 3 = мМЕ/л.

При повышенной концентрации соматотропного гормона возможно наличие следующих патологий и состояний:

Повышение уровня возможно также при голодании, алкоголизме, после получения травмы или оперативного вмешательства, при приеме инсулина, ортикотропина, глюкагона, эстрогенов, норадреналина, дофамина, серотонина, альфа-адреностимуляторов (клонидина), блокаторов бета-адренорецепторов (пропранолола, атенолола), агонистов дофамина (L-дофа), бромокриптина (у здоровых людей), аргинина, инсулина, витамина РР (при внутривенных инъекциях), пероральных противозачаточных средств.

Понижение концентрации гормона происходит:

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Петров Сидор Иванович Пол: м Год рождения: 01.01.0000

Дата исследования: 12.12.0000

Источник

Гормональное исследование: соматотропный гормон

Соматотропный гормон

Гормональное исследование по определению содержания соматотропного гормона, гормона роста, СТГ, в сыворотке крови является одним из этапов комплексного анализа гормонального статуса, прежде всего, оценки соматотропной функции гипофиза.

Соматотропный гормон является пептидом, синтез которого имеет место в соматотрофах, клетках передней доли гипофиза, контролируется соматостатином и соматолиберином. Он относится к ключевым регуляторам процесса роста и развития.

Соматотропный гормон задействован в важнейших этапах обмена веществ, протекающих в организме, белковом, углеводном, жировом, в поддержании баланса минеральных веществ.

Эффект воздействия СТГ на данные процессы происходит или через инсулиноподобные факторы роста, опосредованно, или прямым участием в них.

Важнейшей функцией СТГ является осуществление стимуляции роста костей, органов, тканей, что особенно важно для формирования растущего организма.

Гормон оказывает влияние на содержание глюкозы, являясь антагонистом инсулина, препятствуя ее абсорбции тканями.

Суть гормонального исследования

Исследование заключается в определении значений уровня соматотропного гормона в сыворотке образцов венозной крови при проведении иммунохемилюминесцентного теста.

Импульсный характер выработки гормона накладывает свои ограничения на чувствительность метода при его однократном проведении, когда имеется высокая вероятность выявления пониженных значений, не связанных с какой-либо патологией.

Для получения максимально достоверной информации в исследование, как правило, включают анализ суточного ритма выработки гормона, использование стимуляционных проб и теста на подавление, повторные анализы, обычно трехкратные.

Анализ не выполняют с целью проведения общих обследований, а лишь для подтверждения избыточной или недостаточной секреции.

Когда назначается гормональный анализ

Нормы и интерпретация результатов анализа

Уровень секреции гормона неодинаков в разное время суток, носит волнообразный характер с чередованием максимальных и минимальных значений, интервал между которыми составляет от трех до пяти часов, с пиком в ночное время.

Источник

Недостаток гормона роста

Является ли недостаток гормона роста болезнью? Как выражается дефицит соматотропина и что это такое, его причины, как лечить?Все эти пункты будут рассмотрены в статье врачом-эндокринологом.

Соматотропный гормон, его значение и функции

Соматотропин, в сокращении СТГ, а наиболее известен, как гормон роста, очень важен для роста костей и тканей организма ребенка. Данное вещество отвечает за физическое, половое и умственное развитие, а его недостаток неминуемо приведет к трудностям.

Самый активный синтез соматотропина приходится на детство и подростковый возраст, далее постепенно снижается и приостанавливается, что вызывает старение организма. Снижение концентрации в тканях происходит после 20 лет и более интенсивно начинается после 25.

Достаточно интересен тот факт, что данный гормон не вырабатывается в организме постоянно одинаковыми порциями, в течение суток у него есть пики и спады. Так, наибольшая выработка приходится на время сна и занятий активным физическим трудом (пробежки, плавание, подъем веса и т.п.).

Основная роль, какое количество СТГ будет выработано, зависит от генетической предрасположенности. Встречаются случаи, когда уже с рождения для нормального развития детям требуется дополнительно количество соматотропина.

Часто можно увидеть вопрос о том, какое заболевание сопровождается дефицитом гормона роста, так вот, пациенты с развитым остеопорозом практически всегда имеют нехватку соматотропина.

По МКБ код Е23 у данной патологии (Международной классификации болезней).

Основные функции

Уже было отмечено, что основная роль соматотропина заключается в росте костей, однако, это не все его функции, необходимо упомянуть еще ряд:

Существуют еще функции, которые выполняет гормон роста, но самые значимые из них перечислены.

Причины дефицита гормона роста у взрослых

Дефицит соматотропного гормона может быть вызван такими нарушениями:

Не исключаются наследственные предрасположенности к небольшой выработке гормона роста по той или иной причине.

Сколько живут люди с дефицитом гормона роста сложно сказать, так как все зависит от причины дефицита и его характера.

Причины развития дефицита гормона роста у ребенка

Имеются случаи, когда организм ребенка не вырабатывает достаточное количество соматотропина, а это значит, что не будет роста и развития. Обычно это обусловлено генетическими факторами: наследственность или мутация генов. Реже встречаются у детей опухоли в гипофизе и вирусные инфекции, приводящие к недостатку гормона роста.

Гормон роста у детей может перестать вырабатывать в нужном количестве в любом возрасте, если его причиной не является генетический фактор. Если же проблема в генах, то в первые годы жизни это будет заметно.

Родителям необходимо внимательно следить за состоянием своего ребенка. При рождении может не возникнуть мысли в каких-либо патологиях, обычно такие дети рождаются нормальными и растут как все в первые месяцы, однако дальше можно заметить, что рост костей не соответствует норме. Половые признаки могут развиваться очень медленно или не развиваться вообще, из-за чего в подростковом возрасте возникает масса проблем: не приходят менструации, у мальчика недостаточно развит половой орган и другое.

Умственные отклонения не являются ярко выраженными для такого рода заболевания, ребенок может ходить в обычную школу, нормально общаться со сверстниками, однако изучение нового материала, его усвоение будет даваться очень тяжело.

Лечение детей с такой дисфункцией заключается во введении синтетического гормона роста. Инъекции необходимо делать постоянно для нормального развития и последующей жизни ребенка.

Если патология была выявлена рано, то медикаментозное лечение будет крайне успешным, в то время как обнаружение проблемы в позднем возрасте, после 8 лет и начатая гормонзаместительная терапия может не дать серьезных результатов.

Принципы лечения недостатка гормона роста

Лечение пациентов с подтвержденным диагнозом будет сформировано, опираясь на причины, вызвавшие дефицит СТГ.

Если виной диагноза послужила опухоль, то по возможности ее удаляют (это может быть сделано, как инвазивными, так и не инвазивными методами, в зависимости от места расположения образования, его размера и степени развития). Основным же пунктом лечения для большинства людей с недостатком гормона роста является заместительная гормональная терапия. В некоторых случаях необходимо дополнительное введение самого соматотропина в тело человека, в других случаях вводят гормоны, которые будут стимулировать естественную выработку гормона роста.

Так как чаще всего опухоль при данном отклонении развивается в гипофизе, то ее удаление хирургическим путем затруднено, а ребенок после такой операции может остаться с частично поврежденным гипофизом.

К какому врачу обратиться

При нарушенной работе гормональной системы человеку необходимо обратиться в первую очередь к врачу-эндокринологу. Врачи данной специальности смогут разобраться в проблеме, будут сделаны соответствующие диагностические процедуры, поставлен диагноз и назначено лечение. Нельзя самостоятельно ставить себе диагноз, опираясь на форумы и тем более назначать лечение.

Я, Романов Георгий Никитич, являюсь опытным врачом-эндокринологом, владею современными методиками лечения. В числе моих пациентов за более чем 20 лет работы, были случаи дефицита гормона роста, мы выявляли первопричины и успешно проводили их устранение. Сейчас я веду приема в платной клинике в г.Гомеле, а также провожу онлайн консультации на удобных для пациента платформах. В рамках платной онлайн консультации я могу изучить симптоматику, порекомендовать необходимые методы диагностики, помочь с расшифровкой анализов и проводить корректировку лечения. Для записи на прием необходимо написать в мой личный профиль в одном из представленных мессенджеров: ВКонтакте, instagram, WhatsApp, skype, Viber.

Источник

Астафьева Л.И.: Акромегалия. Как взять болезнь под контроль?

Астафьева Л.И.
д.м.н.,профессор кафедры нейрохирургии c курсами не
ФГАУ НМИЦ Нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко МЗ РФ

Краткое содержание:

Уважаемые друзья, добрый день!

Я работаю эндокринологом, ведущим научным сотрудником в гипофизарном отделении национального медицинского центра имени Бурденко, куда съезжаются пациенты со всей страны с различными опухолями гипофиза, в том числе и с акромегалией. В первую очередь, конечно, для хирургического лечения, но и в последующем наблюдаются у нас. Поэтому я каждый день консультирую пациентов с акромегалией. Но вот такого опыта выступать с целой группой представителей города Ростова-на-Дону, замечательного вашего города, у меня еще не было.

Я разделила свое сообщение на 2 части. В первой части я расскажу о симптомах, диагностике и современных методах лечения акромегалии. А во второй части постараюсь ответить на ваши вопросы, поэтому готовьте, пожалуйста, вопросы.

ГИПОФИЗ – главная эндокринная железа

Один из первых вопросов, всегда меня спрашивают, что такое гипофиз.

Гипофиз — это естественно, главная эндокринная железа, которая располагается на основании мозга и поэтому хирурги, когда оперируют трансназально, не затрагивают мозг. Они подходят непосредственно к гипофизу.

Сам по себе гипофиз состоит из двух частей: это передняя доля и аденогипофиз, где секретируются основные гормоны, и задняя доля, которая является резервуаром для хранения такого гормона, как изопресин. И недостаток которого приводит к появлению жажды и частому мочеиспусканию.

Рисунок 1. МРТ Гипофиза в норме

Вот на слайде представлено МРТ гипофиза в норме, это фастный снимок, вот зеленым выделен гипофиз. Мы сверху видим тоненькую полоску — это зрительные нервы, это ножка гипофиза, а вокруг рядом с гипофизом с одной и с другой стороны — вот темные окружности — это сонные артерии, внутренние сонные артерии, самые крупные артерии, которые питают головной мозг.

СТГ (соматотропный гормон, гормон роста)

СТГ или гормон роста — это все синонимы одного названия.

Вырабатываются в передней доле гипофиза соматотропными клетками.

Мы прекрасно знаем, что основное действие этого гормона у детей — вызывает ускорение роста.

Но и у взрослых этот гормон играет важную роль :

Это такой мощной анаболический гормон, который спортсмены любят использовать для повышения мышечной массы, и, в общем-то, повышения мышечной силы.

Рисунок 2. Пациенты, у которых заболевание манифистировало в раннем возрасте

На Рисунке 2 мы видим молодых людей, у которых заболевание манифистировало в молодом возрасте — это сыновья с их отцами. И вот рядом со мной стоит пациент с акромегалией, у которого тоже заболевание манифистировало в молодом возрасте, но только в возрасте 50 лет ему был поставлен диагноз, к сожалению, тяжелый инвалид, с поражением суставов и сердечнососудистой системы.

Всем прекрасно известны внешние проявления акромегалии :

И иногда достаточно сложно определить когда эти изменения внешности появились. Пациент видит, что изменения происходят, но обычно он считает, что это уже возрастные изменения. Все люди вокруг, родственники, знакомые, они также воспринимают эти изменения как какие-то возрастные изменения. Поэтому достаточно сложно сказать, когда все-таки заболевание манифистирует.

Мы обычно задаем такой вопрос: носили обручальное кольцо, когда вы перестали его одевать на палец. Мне пациент говорит: «Я носил, а в 36 лет я его снял и уже одеть не смог». Или когда у вас появились первые промежутки между зубами.

Рисунок 3. Пациентка с акромегалией

Вот на Рисунке 3 наша пациентка, которая предоставила мне свои фотографии. И несмотря на то, что у молодых людей заболевание все-таки прогрессирует быстрее, достаточно сложно сказать. Девушке 7 лет, 12, 20 и в 26 лет мы видим уже проявления акромегалии, видим отечность, крупный нос.

Рисунок 4. Пациентка после операции

И вот через полтора месяца уже после удаления опухоли в нашем центре, мы видим улучшение состояния, уменьшение отечности.

Симптомы акромегалии

Рисунок 5. Симптомы акромегалии

Вот на Рисунке 5 мы видим, что это не только внешние изменения, о которых мы говорили.

Системные проявления акромегалии

Рисунок 6. Системные проявления акромегалии

На Рисунке 6 представлены системные проявления, самые частые — это поражения сердечнососудистой системы, это большое сердце, это диастолическая дисфункция. Это поражение суставов. Мы видим, что могут быть любые суставы поражены, преимущественно крупные суставы. Это риск различных образований, опухолей дополнительных, о чем я скажу позже. И нарушение углеводного обмена и развитие сахарного диабета. Кроме того, это снижение функции гипофиза, появление признаков гипопитуитарных признаков, это надпочечниковая недостаточность. Это снижение функции щитовидной железы. Это нарушение менструальной функции у женщин и эректильной функции у мужчин. И поражение легких в виде респираторной дисфункции и ночного апноэ.

Рисунок 7. Регуляция соматотропной функции гипофиза

На Рисунке 7 я кратко просто вам скажу о регуляции соматотропной функции. В аденоме гипофиза секретируется соматотропный гормон. Он влияет на печень, и в печени образуется инсулиноподобный ростовой фактор-1 или соматомилин-С, это тоже синоним этого фактора, который, в принципе, обуславливает основной эффект, основные эффекты акромегалии.

Диагностика акромегалии

В настоящее время диагностика акромегалии основывается на определении инсулиноподобного фактора роста-1 и исследования гормона роста, в ходе глюкозы, берутся 5 точек до приема 75 грамм глюкозы и в течение 2 часов каждые полчаса. И вот эти два теста являются таким золотым стандартом акромегалии во всем мире.

И если у пациента сахарный диабет, то мы не можем проводить им эту пробу, но этому пациенту может взять 5 точек, также в течение 2 часов с интервалом в 30 минут. И своя собственная гипергликемия, повышение сахара, она является аналогом этой пробы.

Почему мы не используем уровень СТГ в качестве маркера.

Рисунок 8 Секреция гормона роста

И вот на Рисунке 8, я надеюсь, что видно, зеленый график — это секреция гормона роста у здорового человека, а красным — у пациента с акромегалией. И мы видим циркадный ритм и у здорового человека и у пациента с акромегалией. И мы можем, действительно взять кровь и увидеть высокий уровень гормона роста у здорового человека и более низкий уровень у пациента с акромегалией. Поэтому мы не можем только на основании базального уровня СТГ поставить диагноз.

Преимущества ИРФ-1 как диагностического маркера в сравнении с СТГ

Инсулиноподобный ростовой фактор в отличие от соматотропного гормона, он не подвержен таким циркадным колебаниям.

Причины «ложного» снижения ИРФ-1

Может ли быть ложное снижение? Да ложное снижение ИФР-1 может быть.

Последние российские и международные рекомендации, опубликованные в 2014г.

И в этом году готовятся новые рекомендации российские. Я надеюсь они будут опубликованы по диагностике и лечению акромегалии, т.е. это документ для врачей, на котором мы все основываемся при диагностике и лечении наших пациентов.

Критерии акромегалии

В настоящее время во всем мире используется следующие критерии акромегалии :

То есть самый минимальный уровень в этой пробе любая из точек должна быть больше 1 гн/мл.

Какие гормоны еще исследуют пациентам с акромегалией:

Лечение акромегалии

В настоящее время цели лечения акромегалии заключаются в следующем:

В настоящее время целевыми значениями являются:

Существует три основных метода лечения.

Хирургическое лечение аденомы гипофиза при акромегалии.

Я скажу несколько слов о хирургическом лечении.

В настоящее время преимущественно проводятся эндоскопические эндоназальные операци и. Операции проводятся через нос. Наиболее эффективны они при тех опухолях, когда опухоль небольших размеров, опухоль локализуется эндо-супорсилярно и не врастает в кровеносные синусы, т.е. она не растет в бок. Потому что если она растет в бок, она может обрастать сонные артерии, может обрастать нервы. И в этих случаях, к сожалению, радикально удалить сложно, особенно если опухоль эта плотная.

«Успех» хирургического лечения зависит от:

Если опухоль небольших размеров или микроаденома, или опухоль, которая не разрастается за пределы турецкого седла. Турецкое седло это та косточка, скажем так, которая находится гипофиз в норме. То вероятность радикального удаления крайне высока. Это порядка 80-90% случаев.

Если это большие опухоли или опухоли, которые уже врастают в кавернозные синусы, то, к сожалению, радикально удалить такую опухоль не представляется возможным. Только в 50-60% случаев мы получаем действительно радикальное удаление.

Вот такой пример удачного удаления.

Пациент 56 лет. Жалобы на головные боли, изменение внешности, потливость. Пациентке в течение 6 лет проявления акромегалии, изменения внешности, увеличение кистей, стоп. В течение 4х лет у нее повышается давление. Несколько лет назад был выявлен диффузный зоб. И вот только в 19-ом году был поставлен диагноз акромегалии. Отмечено повышение ИФР-1 до 630. и была проведена проба с глюкозой, где мы видим высокие уровни гормонов, нет подавления меньше 1 нг/мл. У такой пациентки небольших размеров опухоль, которая не врастает никуда. Пациентке была проведена эндоназальная аденомэктомия. И на третьи сутки после операции отмечена нормализация гормона роста. И через 3 месяца нормализация ИФР-1. Пациентка была выписана на 3 день после операции. Такой пациентке уже нужно динамическое наблюдение. Но никакого дополнительного лечения она уже не должна получать, потому что мы добились ремиссии акромегалии и радикально убрали опухоль.

В общем-то основным методом лечения акромегалии является хирургический метод не только в нашей стране, во всем мире.

Рисунок 9. Количество оперированных пациентов с акромегалией по данным национальных европейских регистров
Long-Term-Outcome in Patients with Acromegaly: Analysis of 1344 Patient
from the German Acromegaly Register. 2012

Здесь представлены европейские страны, количество прооперированных пациентов. И мы видим, что основным методом лечения, как в Германии, Испании, в других странах, все-таки является хирургический метод лечения.

Послеоперационный мониторинг аденомы гипофиза.

Несколько слов скажу о послеоперационном мониторинге.

Лечением акромегалии должна заниматься мультидисциплинарная команда : доктора, которые разбираются в лечении и занимаются лечением этих пациентов, это не только эндокринолог, нейрохирург, но и целая группа докторов, которая принимает решение о тактике лечения пациента.

Метод лучевого лечения

Следующий метод лечения — метод лучевого лечения. На примере нашего центра, у нас есть отделение радиотерапии и радиохирургии, в котором получают лечение пациенты с различными опухолями головного мозга, в том числе с аденомами гипофиза. У нас представлены различные установки для проведения как лучевой терапии, так и радиохирургии, и кибер-нож, и гамма-нож, и новализ, примус. Но все-таки этот метод используется при не радикальном удалении и неэффективности, непереносимости и, как бывает в наших реалиях, недоступности медикаментозной терапии.

Лекарственная терапия при лечении акромегалии

Это очень радует, что все современные пласты препаратов, которые применяются в мире для лечения акромегалии, представлены в России.

Эти две группы действую непосредственно на клетки опухоли.

Клинические рекомендации по лечению сопутствующих заболеваний

Несколько слов я хотела бы сказать о клинических рекомендациях для лечения сопутствующих заболеваний.

Согласно российским клиническим рекомендациям мы должны лечить все сопутствующие, или их еще называют коморбидные состояния.

Один из клинических примеров.

Мужчина 43 лет. У пациента отмечались типичные проявления акромегалии. Пациент в течение 5 лет наблюдался кардиологами по поводу гипертонической болезни, у него повышалось давление до 150 на 90. В течение 2х лет у него был сахарный диабет и диффузный зоб.

При обследовании было выявлено повышение ИФР-1 до 630. И диагностирована акромегалия. На МРТ была выявлена эндо-латеростилярная аденома гипофиза.

Пациенту была проведена эндоскопическая эндоназальная аденомэктомия. Мы видим, что гормон роста снизился на вторые сутки после операции. Но оставался 5 нг\мл. И через 3 месяца у пациента отмечалось снижение, но также сохранялся высокий уровень ИФР-1. Нами было проведено МРТ, где был выявлен остаток опухоли в кавернозном синусе. После операции у пациента была симптоматика несахарного диабета: жажда, выделение мочи, до 5 литров в сутки. Он получал препарат десопресина, но в дальнейшем эта симптоматика регрессировала. Он сказал это от препарата. Учитывая сохраняющуюся активность акромегалии были назначены аналоги соматостатина и на этом фоне у пациента отмечено снижение ИФР-1. Но он сохранялся повышенным.

Было принято решение о проведение ралиохирургического лечения, так как остаток опухоли был только в кавернозном синусе, гипофиз не попадал в зону облучения. После лучевого лечения, несмотря даже на отсутствие нормализации и ремиссии акромегалии он продолжал получать аналоги соматостатина. Потому что он значительно лучше чувствовал на этом фоне. И через 2 года на фоне уже отмены аналогов соматостатина отмечена нормализация ИФР-1 и снижение СТГ в ходе 1 нг/мл. Мы продолжаем наблюдать этого пациента. в настоящее время у него нет каких-то эндокринных нарушений, в плане снижения функции гипофиза. Но, естественно, мы продолжаем ежегодно наблюдать.

Вопросы и ответы.

Врачи какой специальности должны наблюдать пациентов с акромегалией?

Естественно, это эндокринолог. Если есть опухоль гипофиза, то такого пациента должен наблюдать нейрохирург. В случае развития сопутствующих заболеваний, то врачи других специальностей: кардиологи, гастроэнтерологи, неврологи, в зависимости от тех комарбидных сопутствующих заболеваний, которые выявляются у пациентов.

Может ли акромегалия передаваться моим детям?

Акромегалия — это генетически не обусловленное заболевание, не наследственное заболевание. Поэтому мы утвердительно говорим, что нет. Это заболевание не передается по наследству.

Описаны в литературе случаи семейной акромегалии, когда в семье 2 и более родственников имеют акромегалию, но все-таки этих семей очень мало, и все они известны. Все хорошо описаны, т.е. это редкие случаи.

Может ли акромегалия приводить к развитию рака?

В настоящее время риск развития злокачественных опухолей при акромегалии остается, в общем-то, неизвестным. Но не выше, чем в популяции. Мы прекрасно знаем, что при этом заболевании повышен риск развития как доброкачественных так и злокачественных опухолей толстого кишечника, щитовидной железы.

Но в настоящее время показано, что акромегалия может провоцировать развитие уже имеющихся доброкачественных образований. То есть трансформацию, в первую очередь доброкачественных полипов толстого кишечника. То есть в настоящее время нет доказательств, что сама по себе акромегалия способствует образованию этих опухолей.

И, что касается других видов рака, (рак молочной железы, предстательной железы или почек), в настоящее время было показано, что нет увеличения риска развития этих опухолей.

Поэтому это только рак толстого кишечника и рак щитовидной железы. За чем мы тщательно следим. Почему рекомендуется регулярное проведение ультразвукового исследования щитовидной железы и регулярное проведение колоноскопии, если есть полипы, то удаление полипов кишечника.

Нужно ли делать перерыв, отдых от лекарств? Неужели эта терапия пожизненная?

К сожалению, все-таки акромегалия — это хроническое заболевание. Если нам не удалось вылечить его при помощи хирургического или лучевого методов лечения, то пациенты должны постоянно принимать препараты. Если мы отменим препарат, то это приведет к повышению уровня соматотропного гормона и ИФР и нарастанию симптомов акромегалии. Сразу пациенты говорят, если они перестали принимать, то нарастает отечность, повышается давление, появляются головные боли и другие симптомы. Повторюсь, если лечение назначено после проведения лучевого лечения, то можем рекомендовать пробно отменять препарат. Если мы добились достижения нормализации гормонов, то, естественно, препарат можно отменить.

Если я буду делать уколы с интервалом +- 3 дня, что будет?

Мы придерживаемся интервалов 28 дней для введения аналогов соматостатина и необходимо придерживаться именно этого интервала. в некоторых случаях, когда есть хороший эффект, когда есть нормализация ИФР, мы можем пролонгировать интервал введения. Но, естественно, это должен решать только врач, но не сам пациент.

В некоторых случаях, когда сохраняется высокий ИФР-1, рекомендуется уменьшить интервал между введением препарата. Но, опять же, это решение только врача.

Могут ли аналоги соматостатина приводить к повышению сахара крови?

Как я уже сказала, сахарный диабет второго типа является одним из осложнений акромегалии. Но тем не менее аналоги соматостатина могут приводить к повышению уровню сахара, больше этот вариант описан у октреатидов, лонреатид в меньшей степени влияет на повышение уровня сазара. Но, естественно, у тех пациентов, у которых развился преддиабет или сахарный диабет, необходимо назначение диеты и сахароснижающих препаратов.

Какие осложнения могут вызывать аналоги соматостатина?

Чаще всего, с чем мы сталкиваемся после введения препарата в течение одного или нескольких дней пациенты жалуются на нарушение аппетита, может быть вздутие живота, газообразование, жидкий стул. Но эти симптомы в большинстве случае проходят. При длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре, поэтому рекомендуется проведение ультразвукового исследования желчных путей. Я вам хочу сказать, что если в старых международных рекомендациях это было рекомендовано в обязательном порядке, то в настоящее время это рекомендуется проводить только при появлении каких-либо жалоб.

Может ли от аналогов соматостатина рассосаться аденома?

С одной стороны уменьшение размеров опухоли на фоне лечение нам хорошо известно. Мы знаем, что у более половины пациентов назначение соматостатина приводит к уменьшению размеров опухоли, она может быть различная. Но полное исчезновение опухоли с биохимической ремиссией описано всего лишь в нескольких случаях. Их не так много, при длительном введении аналогов соматостатина. Поэтому все-таки эта терапия постоянна.

Пример нашего пациента. Мы видим здесь значимое уменьшение размеров опухоли. У пациента уровень гормона роста был 144 нг/мл, ИФР-1 не исследовался, было проведено МРТ, выявлена больших размеров опухоль. Пациент был направлен на операцию, но в качестве преоперационной подготовки ему были назначены аналоги соматостатина. И когда он поступил к нам через 9 месяцев лечения, мы видим значимое уменьшение размеров опухоли, но тем не менее сохранялась активность акромегалии. Пациент был прооперирован.

В настоящее время все-таки не рекомендуется согласно международным рекомендациям назначать эти препараты в качестве подготовки для того, чтобы улучшить биохимический контроль. То есть нет данных о том, что если мы дадим пациенту на несколько месяцев аналоги соматостатина и потом прооперируем этого пациента, что результаты хирургического лечения будут лучше. Этих данных нет. Поэтому мы даем препараты тем пациентам, у которых есть тяжелые соматические осложнения, преимущественно это поражение сердечнососудистой системы, чтобы улучшить переносимость хирургического лечения, чтобы снять риск.

Комбинация аналоги соматостатина и агонисты дофамина. Как вы относитесь к этой комбинации? Или нужна замена препарата?

Комбинация этих препаратов применятся при неполной ремиссии на фоне терапии аналогами соматостатина. Мы можем увеличивать дозу агонистов дофамина, но не ориентируясь на пролактин. Если у нас пролактин изначально нормальный и мы дадим агонисты дофамина, то пролактин у нас будет ниже нормы. Но мы в первую очередь не ориентируемся на этот показатель, мы, естественно, ориентируемся на уровень ИФР-1. Если на фоне дополнительной терапии агонистами дофамина у нас происходит снижение ИФР-1, то, конечно, тэта комбинация приемлема. То есть в опухоли есть рецепторы и к одному и ко второму препарату. Такая комбинация должна быть продолжена.

Наиболее эффективно это у тех пациентов, у которых изначально высокий уровень пролактина. Но еще раз хочу сказать, что даже при нормальном уровне пролактина эта комбинация может использоваться.

Источник

Соматотропный гормон (СТГ)

Соматотропный гормон (СТГ, гормон роста) синтезируется клетками передней доли гипофиза (соматотрофами), которые занимают 35-45 % всех клеток гипофиза. Соматотропный гормон нестойкий. Время его полураспада равно 20-25 минутам.
В крови присутствуют 2 формы соматотропного гормона: «big»-СТГ и «little»-СТГ. «Little»-СТГ обладает повышенной биологической активностью. Именно за счет этой формы проявляются все эффекты соматотропного гормона.
Синтез соматотропного гормона контролируется гипоталамусом. В нем вырабатываются так называемые рилизинг факторы. Соматолиберин стимулирует синтез СТГ, а соматостатин блокирует.
Сам соматотропный гормон оказывает свое действие на организм не напрямую, а через гормоны-посредники. Их называют инсулиноподобными факторами роста (ИФР, соматомедины). Именно ИФР-1, который образуется в печени, является одним из маркеров при заболеваниях, связанных с соматотропным гормоном.
Секреция соматотропного гормона приходится в основном на период сна (около 70 %).
Синтез и секреция соматотропного гормона увеличиваются в следующих случаях:

Снижают секрецию соматотропного гормона:

Когда повышен соматотропный гормон
Имеются заболевания, которые характеризуются повышением уровня соматотропного гормона в крови. Такими заболеваниями являются акромегалия и гигантизм.
Гигантизм развивается у детей и подростков до периода пубертата, пока не закроются эпифизы костей (зоны роста костей). У них кости растут в длину. Патологически высокими людьми считаются мужчины ростом больше 200 см и женщины ростом выше 190 см. Когда у таких пациентов закрываются зоны роста костей, в дальнейшем кости уже растут в ширину. В этом случае заболевание называется акромегалией. Происходит это потому, что причина вызвавшая гигантизм, не была устранена.
Акромегалия развивается у взрослых людей, у которых уже закрыты зоны роста. И костям ничего не остается, как расти в ширину. Причем происходит рост не только костей, но и мягких тканей и органов, нарушается обмен веществ. Такой рост в ширину характеризуется непропорциональностью, т. е. размеры увеличившихся конечностей, то есть, например, непропорциональны относительно остального тела человека.
Акромегалией болеют примерно 50-70 человек на 1 млн населения. Каждый год регистрируются 3-4 новых случая на 1 млн жителей страны. Мужчины и женщины заболевают с одинаковой частотой.
В самом начале заболевание, как правило, не диагностируется. Это происходит в среднем через 8-10 лет после начала болезни, когда проявляются внешние проявления заболевания. Потому средний возраст пациентов с акромегалией составляет 40-50 лет.
При повышенном уровне соматотропного гормона отмечается высокая смертность (больше в 2-4 раза, чем в общей популяции). Если вовремя не начать лечение, в 50 % случаев пациенты не доживают и до 50 лет.

Причины повышения соматотропного гормона
Основной причиной повышения уровня соматотропного гормона является аденома гипофиза (соматотропинома), которая встречается в 98 % всех случаев акромегалии. Причем ¾ всех опухолей — это макроаденомы, которые распространяются за пределы турецкого седла, а ¼ всех опухолей – микроаденомы, которые не превышают 10 мм в диаметре.
В основном это моноклональные опухоли, т. е. продуцируют только соматотропный гормон. Но встречаются и смешанные аденомы, которые наряду с СТГ могут синтезировать также пролактин, ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ. Чаще всего из смешанных опухолей встречается аденома, синтезирующая соматотропный гормон и пролактин. Примерно 2 % от всех случаев повышения соматотропного гормона занимает эктопическая опухоль, т. е. не связанная с гипофизом. Опухоли, синтезирующие избыток СТГ, могут находиться как внутри черепа (эндокраниальные), так и вне черепа в других органах (экзокраниальные).
К первым можно отнести опухоль глоточного и сфеноидального синуса. Ко вторым относят опухоли легких, средостения, поджелудочной железы, кишечника, яичников и яичек. Причем эти опухоли могут синтезировать как сам соматотропный гормон, так и соматолиберин (гормон гипоталамуса, стимулирующий синтез СТГ).
Примерно около 1 % от всех случаев акромегалии приходится на семейные формы и наследственные заболевания, при которых одним из симптомов является акромегалия.
К таким заболеваниям относят:

Кроме того выделяют парциальную акромегалию, при которой увеличиваются отдельные части скелета или органов. Такая акромегалия обусловлена не избытком соматотропного гормона, а повышенной чувствительностью тканей этих органов к СТГ.

Симптомы при повышенном соматотропном гормоне
Симптомы акромегалии, вызванной аденомой гипофиза можно разделить на 3 группы:

Симптомы, обусловленные избытком СТГ
Внешний вид
Прежде всего обращает на себя внешний вид пациента. Когда заболевание развилось до стадии изменения внешности, то диагноз акромегалии можно ставить уже с порога. Такой характерный внешний вид имеют пациенты с повышенной секрецией соматотропного гормона.
Наблюдается укрупнение черт лица, которое проявляется увеличением надбровных дуг, скуловых костей, носа, губ, ушей, нижней челюсти (она выдвигается вперед — прогнатизм). Пациенты вынуждены постоянно менять головные уборы, перчатки и обувь на больший размер, т. к. эти части тела также увеличиваются.
Изменение кожи
Кожа становится плотной, утолщенной, с множеством складок и морщин, особенно на волосистой части головы. В местах трения с одеждой и в складках отмечается гиперпигментация (потемнение). Нередко отмечаются повышенное оволосение, акне, повышенная сальность и потливость кожи за счет увеличения количества потовых и сальных желез.
Увеличение размеров органов
Изменение размеров органов проявляется увеличением языка, слюнных желез, легких, сердца, печени, почек, кишечника. Поначалу отмечается увеличение мышечной силы и выносливости, но со временем в мышцах начинают происходить склеротические процессы, которые приводят к атрофии и слабости мышц.
Такие склеротические изменения происходят во всех органах, вызывая их поражение. Особенно показательно влияние на легкие (пневмосклероз, эмфизема) и сердце (миокардиопатия).
Разрастание хрящевой ткани приводит к деформации суставов. В них появляются боль и нарушение подвижности. У пациентов с повышенным содержанием гормона роста очень часто имеется стойкая артериальная гипертензия (в 4-5 раз чаще, чем в общей популяции).
Изменение обмена веществ
Изменение обмена веществ заключается в развитии инсулинорезистентности (у 100 % пациентов), сахарного диабета (у 25-30 % пациентов). Также наблюдается нарушение липидного обмена (в 100 % случаев). У таких пациентов повышено содержание холестерина.
При повышении СТГ происходит усиленная потеря кальция с мочой, но в то же время он хорошо всасывается в желудке, поэтому уровень кальция остается в норме. Но в ответ на потерю кальция в крови происходит накопление избытка фосфора. Все эти изменения приводят к образованию камней в почках (в 45 % случаев).
Неврологические нарушения
Неврологические нарушения связаны не только с интенсивным ростом опухоли и давлением на близлежащие ткани мозга. Изменения имеются и на периферии. Происходит сдавливание периферических нервов увеличенными и отечными тканями.
Это проявляется туннельными синдромами, например, карпальным синдромом, который развивается при сдавливании срединного нерва верхней конечности. При этом утрачивается тактильная и болевая чувствительности, а также возникают парестезии (ощущение ползания мурашек по коже).
Синдром апное во сне
Синдром апноэ (остановка дыхания) во сне связан с разрастанием мягких тканей верхних дыхательных путей и поражением дыхательных центров.

Симптомы, обусловленные ростом аденомы гипофиза
В основном аденома гипофиза больших размеров (макроаденома). Череп является довольно маленьким закрытым пространством и потому любое образование приводит к смещению и сдавливанию тканей головного мозга. А такое воздействие не проходит бесследно. Все симптомы зависят от того, в какую сторону растет опухоль и какую зону мозга сдавливает.
Симптомы следующие:

Симптомы, обусловленные снижением секреции других гормонов
При разрастании опухоли в первую очередь происходит сдавливание в первую очередь здоровой ткани гипофиза, где еще вырабатываются и другие гормоны.
Очень часто у пациентов развиваются:

Источник

Анатомия Гормонов роста человека – информация:

Действие гормона роста на органы и ткани

Многие эффекты гормон роста вызывает непосредственно, но значительная часть его эффектов опосредуется инсулиноподобными факторами роста, главным образом IGF-1 (ранее его называли соматомедином С), который вырабатывает под действием гормона роста в печени и стимулирует рост большинства внутренних органов. Дополнительные количества IGF-1 синтезируются в тканях-мишенях.

Суточные ритмы секреции гормона роста Секреция гормона роста, как и многих других гормонов, происходит периодически и имеет несколько пиков в течение суток (обычно пик секреции наступает через каждые 3-5 часов). Наиболее высокий и предсказуемый пик наблюдается ночью, примерно через час после засыпания.

Концентрация гормона роста в крови Базовая концентрация гормона роста в крови составляет 1-5 нг/мл, во время пиков может повышаться до 10-20 и даже 45 нг/мл. Большая часть циркулирующего в крови гормона роста связаны с транспортным белком гормона роста (growth hormone binding protein, GHBP), который представляет собой частичный транскрипт того же гена, который кодирует рецептор гормона роста.

Стимулируют секрецию гормона роста:

Подавляют секрецию гормона роста:

На секрецию гормона роста влияют также некоторые ксенобиотики.

Взаимодействие гормона роста с другими гормонами

Для проявления анаболического и жиросжигающего действия соматотропина на клетки необходимо, кроме того, присутствие половых гормонов и гормонов щитовидной железы. Это объясняет задержку линейного роста и отставание физического развития детей и подростков с гипогонадизмом (недостаточностью половых гормонов) и с гипотиреозом (недостаточностью щитовидной железы). Антагонистическое действие по отношению к влиянию соматотропина на синтез белка, сгорание жира и на линейный рост оказывают глюкокортикоиды, в частности кортизол.

Действие гормона роста на головной мозг

Соматотропин оказывает модулирующее действие на некоторые функции ЦНС, являясь не только эндокринным гормоном, но и нейропептидом, то есть медиаторным белком, принимающим участие в регуляции деятельности ЦНС. По некоторым данным, гормон роста может преодолевать гемато-энцефалический барьер. Показано, что гормон роста вырабатывается и внутри мозга, в гиппокампе. Его уровень в гиппокампе растет у самок при повышении уровня эстрогенов в крови, у самок и самцов растет при остром стрессе и понижается при повышении уровня IGF-1 (который также вырабатывается в мозге). Рецепторы гормона роста обнаружены в различных отделах головного мозга и в спинном мозге.

Показано, что «пульсирующий» ритм секреции гормона роста регулируется специальным пептидом, GHRP, рецепторы к которому имеются в гипоталамусе и гиппокампе. В целом предполагается участие гормона роста в процессах обучения (подтвержденные опытами на грызунах) и регуляции гомеостаза, в том числе потребления пищи.

Гормон роста и старение

В результате предварительных исследований на пожилых людях, проведенных в начале 1990-х г.г., возникло впечатление, что введение экзогенного гормона роста может замедлять старение и улучшать физическое состояние стариков. Эти данные были раздуты журналистами и рекламой. Дальнейшие исследования на мышах показали, что при пониженном содержании гормона роста или пониженной чувствительности клеток к нему, а также при пониженной концентрации IGF-1 в период эмбрионального развития продолжительность жизни существенно повышается.

Патологии, связанные с гормоном роста Избыток гормона роста

Недостаток гормона роста

Использование гормона роста в лечении нарушений роста у детей

Люди в наше время стимулируют рост детей путем ежедневного введения экстракта гипофиза. В чистом виде гормон был выделен только в 1970-е гг., сначала из гипофиза быка, затем лошади и человека. Данный гормон воздействует не на какую-то одну железу, а на весь организм. На сегодня это наиболее распространенный способ борьбы с болезнью, называемой «гипофизарная карликовость».

Использование гормона роста для лечения нервных расстройств

Использование гормона роста для профилактики старческих заболеваний

В 1990 г появилась статья, в которой на 12 пожилых людях было показано, что длительное (в течение 6 месяцев) введение в кровь гормона роста привело к увеличению массы мышц, снижению массы жировой ткани и усилению минерализации и повышению плотности костной ткани. Дальнейшие более масштабные и аккуратные (с использованием двойного слепого метода) исследования подтвердили снижение массы жировой ткани и увеличение массы мышц и не подтвердили увеличение плотности костной ткани. При этом оказалось, что сила мышц не увеличилась, а рост мышечной массы, видимо, был связан с удержанием в организме большего количества жидкости. Наблюдались также многочисленные побочные эффекты (повышение артериального давления, гипергликемия и др.). Ввиду того, что гормональное действие соматотропина на организм (повышение уровня глюкозы крови, развитие акромегалоидного строения скелета) препятствует его длительному применению в качестве ноотропа, средства, улучшающего память и познавательные функции, учеными предпринимаются попытки синтезировать полипептид, который бы обладал сродством к соматотропиновым рецепторам ЦНС, но не обладал сродством к рецепторам этого гормона в остальном организме.

Источник

Анализ на гормон роста СТГ: узнай, почему ты не растешь

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/03/Analiz-na-gormon-rosta.jpg?fit=450%2C290&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/03/Analiz-na-gormon-rosta.jpg?fit=854%2C550&ssl=1″/>

Гормон роста (соматотропный гормон, СТГ) принадлежит к категории гормонов гипофиза. Анализ на гормон роста — необходим при диагностике множества заболеваний, а также для подтверждения первоначального диагноза.

Данное вещество производится в передней доле гипофиза, название объясняется тем, что этот элемент отвечает за участки роста в костях у подростков и детей.

Соматотропный гормон не только оказывает непосредственное влияние на человеческий рост, но также:

Анализ на гормон роста

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/03/Analiz-na-gormon-rosta.jpg?fit=450%2C290&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/03/Analiz-na-gormon-rosta.jpg?fit=854%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/03/Analiz-na-gormon-rosta-854×550.jpg?resize=790%2C509″ alt=»Анализ на гормон роста» width=»790″ height=»509″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/03/Analiz-na-gormon-rosta.jpg?resize=854%2C550&ssl=1 854w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/03/Analiz-na-gormon-rosta.jpg?resize=450%2C290&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/03/Analiz-na-gormon-rosta.jpg?resize=768%2C494&ssl=1 768w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2017/03/Analiz-na-gormon-rosta.jpg?w=1016&ssl=1 1016w» sizes=»(max-width: 790px) 100vw, 790px» data-recalc-dims=»1″/>

Показания к анализу крови на гормон роста

Анализ крови на гормон роста может назначаться пациенту в следующих ситуациях:

Если пациент приходит на первичную консультацию к специалисту с уже готовыми результатами исследования, ему непременно следует уточнить срок годности гормональных анализов.

Прием эндокринолога в СПБ

Эндокринология — наука, направленная на диагностику и лечение заболеваний желез внутренней секреции, которые вырабатывают важнейшие регуляторные химические вещества — гормоны. Прием эндокринолога — обязательное условие успешного лечения любой эндокринной патологии.

Что показывает анализ на гормон роста

С помощью проведения анализа на гормон роста врачи диагностируют сокращение функции щитовидной железы, гипофиза, выявляют опухоли гипофиза, гипоталамуса. Также исследование позволяет у взрослых людей отличить акромегалию (увеличение конкретных частей тела) от гигантизма. Необходимо получение результатов анализа и при отслеживании эффективности лечения соматотропным гормоном.

Внимание! Корректно расшифровать результаты анализа на гормон роста способен только профессиональный врач.

Сколько стоят анализы на гормон роста

Цена анализа на гормон роста зависит от конкретной лаборатории, в которой он проводится. В клинике Диана стоимость этого анализа может варьировать в зависимости от предлагаемых скидок. Цена анализа на саматотропный гормон без скидок:

Как подготовиться к анализам на гормон роста

Анализ на гормон роста может назначаться пациенту как часть комплексного обследования, которое проводится для диагностики конкретного заболевания. Для получения корректных результатов данного исследования очень важно, чтобы пациент соблюдал все правила подготовки к анализам на гормоны гипофиза в принципе и на соматотропный гормон в частности.

Что включает в себя подготовка

Подготовка к сдаче анализа крови на гормон роста очень проста, от пациента требуется всего лишь скрупулезное соблюдение следующих несложных правил. Итак, перед анализами необходимо выполнить следующие требования.

Если анализ крови на гормон роста проводится повторно, желательно сдавать его в той же лаборатории, приблизительно в то же время. Откуда берут анализы на гормоны? Ответ на данный вопрос – из вены пациента. Срок готовности анализов зависит от конкретной лаборатории.

Как расшифровать анализ на гормон роста

Гормон роста производится в гипофизе, оказывает прямое влияние на развитие и рост человеческого организма. Расшифровкой анализа крови должен заниматься специалист, который в состоянии правильно учесть все факторы и определить диагноз. Однако приблизительное представление о своем состоянии пациент может получить самостоятельно.

Как правильно расшифровать результаты анализа

Анализ крови на соматотропный гормон в норме должен предоставлять следующие показатели:

Отклонения от нормы в результатах анализа могут свидетельствовать о следующих проблемах у пациента.

Результаты исследования могут рассказать о наличии у пациента опухоли гипоталамуса, гипофиза, дают возможность обнаружить сокращение работы щитовидки и гипофиза. Также с его помощью можно отличить акромегалию от гигантизма, отслеживать результативность лечения соматотропным гормоном.

Где сделать анализы на гормоны роста

Сдать анализ на гормон роста можно в любой день в клинике Диана в СПБ. Для этого заполните форму записи или позвоните администратору клиники. Обязательно поинтересуйтесь скидками на анализы. ИНФОРМАЦИЯ О СКИДКАХ ЗДЕСЬ

Источник

Соматотропный гормон что это такое

Дефицит соматотропного гормона (СТГ-дефицит) взрослых – полиэтиологическое заболевание, характеризующееся изменениями состава тела, липидного и углеводного обменов, минеральной плотности костной ткани и ухудшением качества жизни при неспецифичных клинических проявлениях. Некомпенсированный СТГ-дефицит взрослых сопровождается повышенной заболеваемостью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве основных методов диагностики используют стимуляционные пробы: с инсулиновой гипогликемией, с глюкагоном, соматотропин-рилизинг гормоном и аргинином. Кроме того, в 2017 г. FDA (Food and Drug Administration, США) одобрило применение мациморелина, перорального секретагога СТГ, для диагностики СТГ-дефицита взрослых. Выявлены потенциальные протеомные биомаркеры СТГ-дефицита у детей: аполипопротеин A-IV, CFHR4 (complement factor H-related protein 4) и PBP (platelet basic protein), роль данных белков у взрослых пациентов остается неизученной. Лечение СТГ-дефицита начинают с минимальных дозировок, что позволяет минимизировать побочные эффекты. Согласно опубликованным мета-анализам, заместительная терапия СТГ-дефицита не сопровождается повышением онкологических рисков и рисков рецидива образований гипоталамо-гипофизарной области у взрослых пациентов. Данные по влиянию полиморфизма рецептора СТГ на эффективность лечения остаются противоречивыми. Перспективным направлением в лечении являются разработка и внедрение препаратов СТГ длительного действия, что позволит улучшить приверженность пациентов лечению.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России,, Москва, Россия

НИИ детской эндокринологии Эндокринологического научного центра, Москва

ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития Российской Федерации, Москва

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва, Россия

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

Введение

Дети с установленным дефицитом гормона роста получают заместительную терапию рекомбинатным гормоном роста до совершеннолетия и достижения генетически прогнозируемого конечного роста. Несмотря на то, что основной спектр физиологических эффектов соматотропный гормон (СТГ) оказывает на организм в детском возрасте, а в последующем его выработка снижается, СТГ играет важную роль в нормальном функционировании органов и систем взрослого человека. В настоящее время в России разработана система оказания медицинской помощи детям с дефицитом гормона роста [1, 2], однако отсутствуют клинические рекомендации, посвященные диагностике и заместительной терапии СТГ-дефицита взрослых.

Первые исследования, посвященные лечению СТГ-дефицита у взрослых пациентов с гипопитуитаризмом, были опубликованы в 1989 г. [3, 4]. В Российской Федерации первый опыт применения человеческого гормона роста у взрослых пациентов с СТГ-дефицитом был опубликован в 2004 г. [5]. Клинические проявления заболевания у взрослых пациентов неспецифичны и в случаях приобретенного СТГ-дефицита часто маскируются проявлениями недостаточностей других тропных гормонов гипофиза, что затрудняет диагностику.

Целью данного обзора является обобщение современных данных по диагностике, лечению и системному влиянию заместительной терапии соматропином у взрослых пациентов с СТГ-дефицитом.

Клинические проявления

Дефицит СТГ у взрослых характеризуется системными изменениями метаболизма при неспецифичных клинических проявлениях [6].

– Состав тела. Увеличение массы жировой ткани, преимущественно за счет висцерального жира, уменьшение тощей массы [7–9], снижение объема внеклеточной жидкости и общей концентрации натрия [10].

– Физическая активность. Снижение толерантности к физическим нагрузкам, уменьшение мышечной силы на фоне уменьшения количества мышечной ткани [11]. Нарушение терморегуляции [12].

– Сердечно-сосудистая система, липидный обмен и система свертывания крови. Увеличение сердечно-сосудистого риска за счет дислипидемии, нарушений углеводного обмена и ускоренного развития атеросклероза. Уменьшение массы миокарда, нарушение проводимости, сократимости и ударного объема, снижение нагнетательной функции и фракции выброса, диастолическая дисфункция [13]. Дислипидемия вследствие повышения концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов [14]. Повышение активности фибриногена и ингибитора активаторов плазминогена 1-го типа (PAI-1) [15].

– Углеводный обмен. Нарушение толерантности к глюкозе, инсулинорезистентность [16].

– Костная система. Уменьшение костной массы и минеральной плотности кости (МПК), повышение риска переломов [17–19].

– Качество жизни и когнитивные функции. Снижение качества жизни: дезадаптация, сниженная самооценка, тревожность, апатия, депрессия, социальная изоляция [20].

Диагностика

Диагностика СТГ-дефицита взрослых сложна по ряду причин. Клинические проявления данного заболевания неспецифичны и потому имеют невысокую диагностическую ценность [21]. В физиологических условиях секреция СТГ имеет импульсный характер, на нее влияют возраст, пол и индекс массы тела, в связи с чем определение базальной концентрации СТГ не имеет диагностического значения [22]. Нормальные показатели ИРФ-1 сыворотки крови не исключают диагноз СТГ-дефицита. ИРФ-1, ИРФ-связывающий белок 3 (ИРФСБ-3) имеют ориентировочное значение для диагностики, поскольку показатели у пациентов с СТГ-дефицитом и здоровых людей могут частично совпадать [23].

В настоящее время общепринятым методом диагностики СТГ-дефицита взрослых являются стимуляционные пробы [22, 24], протоколы которых представлены в табл. 1. Таблица 1. Этиология СТГ-дефицита взрослых [24]

Зарубежные клинические руководства рекомендуют проводить пробы только тем пациентам, у которых высока вероятность наличия заболевания, а заместительная гормональная терапия соматотропином будет способствовать улучшению метаболических параметров и качества жизни. Проведения провокационных проб не требуется при наличии одного из двух условий:

1. Наличие трех из четырех составляющих:

– значительный дефицит роста ( Таблица 2. Стимуляционные пробы для диагностики СТГ-дефицита взрослых используемые в мире пороговые значения диагностических проб для диагностики СТГ дефицита у взрослых.

Проба с инсулиновой гипогликемией

Стимуляция секреции СТГ при гипогликемии была впервые описана в 1963 г. [26]. Данная проба считается «золотым стандартом» в диагностике СТГ-дефицита взрослых [22, 24], однако у нее имеется ряд недостатков. Требуется тщательное медицинское наблюдение для мониторинга потенциальных нежелательных явлений (судорожных приступов или потери сознания вследствие гипогликемии). Кроме того, в связи с наличием инсулинорезистентности у пациентов с ожирением, у данной категории может понадобиться использование более высоких доз инсулина (0,15–0,20 ЕД/кг массы тела), что увеличивает риск отсроченной гипогликемии [27]. Проба с инсулиновой гипогликемией противопоказана пожилым пациентам, лицам с высоким сердечно-сосудистым риском и эпилепсией. И хотя чувствительность пробы высока, отмечаются ограничения в ее воспроизводимости. Кроме того, вариабельность пиков секреции СТГ отмечалась у здоровых добровольцев в зависимости от времени проведения и в разные фазы менструального цикла [22].

В настоящее время в качестве диагностического значения стимулированной секреции СТГ при гипогликемии используется диапазон 3,0–5,0 нг/мл [22, 24].

Согласно зарубежным рекомендациям, при противопоказаниях к пробе с инсулиновой гипогликемией возможно проведение комбинированной пробы со стимуляцией соматолиберином и аргинином, однако, применение аргинина для диагностики СТГ-дефицита в РФ не зарегистрировано.

Проба с соматолиберином и аргинином

Проба с соматолиберином и аргинином, как и проба с инсулиновой гипогликемией, считается достаточно чувствительной и специфичной для диагностики СТГ-дефицита [28, 29], однако в настоящее время на фармацевтическом рынке отсутствует препарат соматолиберина.

Точность данной пробы определяется совместным применением двух стимулирующих веществ: соматолиберин стимулирует синтез и высвобождение СТГ гипофизом [30], а аргинин усиливает этот эффект путем подавления высвобождения соматостатина [31]. Концентрация СТГ на фоне стимуляции не зависит от пола и возраста, однако, результат зависит от ИМТ, в связи с чем используются три пороговых значения (табл. 3). Таблица 3. Отрезные точки для диагностических проб по данным опубликованных клинических рекомендаций В связи с тем, что в ходе данной пробы стимулируется и гипофиз, и гипоталамус, при гипоталамическом генезе заболевания (например, после лучевой терапии) возможны ложноположительные результаты [32].

Проба с глюкагоном

В связи с тем, что основная альтернативная проба для диагностики недоступна, активно изучается возможность применения пробы с глюкагоном при противопоказаниях к пробе с инсулиновой гипогликемией.

Глюкагон – сильный стимулятор секреции СТГ, однако, механизм стимуляции остается неясным. Стимулирующий эффект более выражен при внутримышечном или подкожном введении по сравнению с внутривенным [33].

Достоинства пробы с глюкагоном – воспроизводимость и безопасность, на ее результаты не влияет пол и гипоталамический генез СТГ-дефицита. Недостатки – длительность пробы (3–4 ч) и необходимость внутримышечного введения глюкагона. Побочные эффекты пробы более выражены у пожилых пациентов: гипотония, гипогликемии и приступы эпилепсии [34]. Кроме того, имеется риск отсроченных гипогликемий, в связи с чем данная проба не вошла в рутинную клиническую практику.

В двух исследованиях сравнивались диагностические возможности пробы с глюкагоном и пробы с инсулиновой гипогликемией, группы пациентов и контроль были сопоставлены по полу и возрасту [35, 36]. В исследовании J. Gómez и соавт. группы пациентов были также сопоставлены по ИМТ, в данном исследовании выявлена обратная корреляция возраста и ИМТ с пиковыми концентрациями СТГ у здоровых добровольцев.

Секретагоги гормона роста

К данному классу относятся молекулы, проявляющие сильный дозозависимый и специфичный стимуляционный эффект на соматотрофы [38]. Они связываются с рецептором СТГ секретагога-1а (growth hormone secretagogue receptor 1a, GHS-R1a) в гипоталамусе и гипофизе. Естественным лигандом данного рецептора является грелин [39]. Другие агонисты его рецептора являются аналогами грелина: GHRP-2 (GH-releasing peptide-2, СТГ-рилизинг пептид-2), GHRP-6, гексарелин, все данные вещества вводятся парентерально. Также существуют аналоги грелина для перорального введения.

Достоинство секретагогов СТГ – возможность перорального приема [40]. Они устойчивы к протеолизу, так как многие представители являются небелковыми молекулами либо содержат D-изомеры аминокислот [41]. Недостаток – возможность получения ложноположительных результатов при гипоталамическом генезе СТГ-дефицита [42].

Проводились исследования, оценивающие диагностическую ценность проб с GHRP-6, GHRP-2 и комбинаций соматолиберина с гексарелином, пиридостигмином, аципимоксом, GHRP-6 в сравнении с пробой с инсулиновой гипогликемией [43–48].

Пробу с GHRP-2 с 2006 г. используют в Японии, так как она безопасна и удобна, в качестве порогового значения используется концентрация СТГ 9 нг/мл. Пиковой концентрации СТГ после стимуляции достигает на 60-й минуте [52].

В исследовании, где в качестве стимулирующего агента использовался ацетилированный грелин, наиболее диагностически значимыми значениями концентрации СТГ для диагностики были 7,3 нг/млпри нормальной массе тела, 2,9 нг/мл при избыточной массе тела и 0,6 нг/мл при ожирении, диагностическая точность составила 89,3, 94,1 и 62,5% соответственно. Авторы делают вывод, что ожирение значительно снижает ответ СТГ на стимуляцию грелином, однако данная проба является надежным инструментом в диагностике у пациентов с нормальной и избыточной массой тела [53].

В настоящее время применение вышеуказанных методов в Российской Федерации невозможно, так как на рынке отсутствуют препараты соматолиберина и секретагогов СТГ.

Пероральный секретагог СТГ

В 2017 г. Food and Drugs Administration (FDA) одобрило применение мациморелина для диагностики СТГ-дефицита у взрослых [54].

Мациморелин – агонист GHS-R1a с высокой стабильностью, которая позволяет назначать его перорально. В исследовании I фазы у 36 здоровых добровольцев при пероральном приеме мациморелина отмечалось быстрое дозозависимое повышение концентрации препарата в плазме, пик концентрации достигался на 50–75-й минуте после приема. Дозозависимая стимуляция секреции СТГ соотносилась по времени с максимальной концентрацией препарата в плазме, повышение концентрации СТГ длилось около 120 мин после перорального приема или интрадуоденального введения. Препарат хорошо переносился, нежелательных явлений не выявлено [55].

В 2018 г. опубликованы результаты многоцентрового, открытого, рандомизированного, двойного перекрестного исследования, целью которого было установить эффективность и безопасность применения однократного приема мациморелина в дозе 0,5 мг/кг для диагностики СТГ-дефицита взрослых, по сравнению с пробой с инсулиновой гипогликемией. Пациенты были поделены на три группы согласно вероятности наличия заболевания: высокой (n=38), средней (n=37) и низкой (n=39), также подобрана группа здоровых добровольцев (n=25). При использовании в качестве «точки отсечения» значения концентрации СТГ 2,8 нг/мл для мациморелина и 5,1 нг/мл для пробы с инсулиновой гипогликемией, отрицательная согласованность составила 95,38% (95% ДИ 87–99%), положительная согласованность – 74,32% (95% ДИ 63–84%), чувствительность 87%, специфичность 96%. Воспроизводимость пробы с мациморелином составила 97% (n=33). В ходе вторичного анализа выявлено, что использование отрезной точки 5,1 нг/мл позволяет достигнуть отрицательной согласованности 94% (95% ДИ 85–98%), положительной согласованности 82% (95% ДИ 72–90%), чувствительности 92% и специфичности 96% [57].

В настоящее время не опубликовано результатов по безопасности и диагностической ценности данного теста у пациентов с морбидным ожирением. К наиболее частым побочным эффектам относятся искажение вкуса, головокружение, головная боль, утомляемость и нарушения работы желудочно-кишечного тракта (тошнота, голод и диарея). Следует избегать назначения совместно с препаратами, удлиняющими интервал QT, так как это может привести к развитию желудочковой тахикардии. CYP3A4 – основной фермент, метаболизирующий мациморелин, поэтому при применении совместно с препаратами, активирующими его, возможно получение ложноположительных результатов [54].

Стандартизация наборов для определения СТГ

Результаты стимулирующих проб трактуются согласно пороговым значениям концентраций, в связи с чем точность лабораторного определения СТГ крайне важна. Циркулирующий СТГ представлен различными изоформами и изомерами: в наибольшей доле присутствует вариант массой 22 кДа, также присутствуют молекулы меньшей массы. Моноклональные антитела способны специфично связываться с изоформами массой 22 кДа, но будут пропускать другие изоформы. Молекулы сходного с СТГ строения (плацентарный СТГ, пролактин), а также СТГ-связывающий белок (с которым связано около 50% циркулирующего СТГ) могут вступать в перекрестные реакции и влиять на точность измерения. Также существуют различия и несогласованность в калибровках, что ограничивает возможности сравнения пороговых значений в разных исследованиях. Кроме того, лаборатории могут использовать разные единицы измерения концентрации либо активности СТГ [58].

Для борьбы с данными ограничениями в настоящее время предложен единый калибровочный стандарт для СТГ – 98/574. Все производители наборов должны уточнять определяемые изоформы, специфичность используемых антител и наличие перекрестных реакций с СТГ-связывающим белком [59].

Протеомные биомаркеры СТГ-дефицита

На момент подачи статьи публикации по протеомным биомаркерам СТГ-дефицита взрослых отсутствовали. В 2018 г. опубликованы результаты исследования, в котором методом протеомного анализа нового поколения SWATH-MS исследовались циркулирующие белки у детей с СТГ-дефицитом в сравнении со здоровыми добровольцами. Обнаружено три белка, которые могут являться биомаркерами для неинвазивной диагностики СТГ-дефицита у детей: аполипопротеин A-IV, CFHR4 (complement factor H-related protein 4) и PBP (platelet basic protein) [60]. Вопрос исследования данных белков при СТГ-дефиците у взрослых остается открытым.

Полиморфизмы рецептора гормона роста

У человека ген рецептора гормона роста (r-СТГ) расположен на 5-й хромосоме. Ген состоит из девяти экзонов, кодирующих рецептор, и нескольких дополнительных экзонов в 5’ нетранслируемой области. Известны две основные изоформы r-СТГ, отличающиеся наличием (fl-GHR, full-length), либо отсутствием экзона 3 (d3-GHR, exon 3-deficient). Отсутствие экзона 3 приводит к потере 22 аминокислот во внеклеточном домене рецептора [61]. В настоящее время считается, что связывающая способность обеих изоформ одинакова. Изоформа d3 доминирует над fl, около 50% европейцев гетеро- или гомозиготны по d3 [62]. Носительство d3 ассоциировано с высоким ростом, более высокой чувствительностью к СТГ и является фактором долгожительства у мужчин [63].

У пациентов с генотипом fl/fl отмечался более выраженный ответ на введение соматропина после лечения в течение 1 нед, по сравнению с пациентами с аллелями d3 [64]. В другом исследовании с длительностью лечения 12 мес, повышение ИРФ-1 в ответ на терапию было достоверно большим в группе d3/d3. Различий по концентрации ИРФ-1 между группами fl/d3 и fl/fl не выявлено [65]. По данным S. Meyer и соавт., не выявлено достоверных различий концентрации ИРФ-1 на фоне терапии между носителями одного или двух аллелей d3 и генотипа fl/fl [66]. У взрослых пациентов с СТГ-дефицитом с аллелями d3 снижен риск переломов позвонков независимо от получения заместительной терапии СТГ [67].

Также опубликованы исследования, в которых между генотипами не обнаруживалось различий по клиническим проявлениям и нежелательным явлениям, качеству жизни, концентрациям ИРФ-1, составу тела и жировой массе [68–71].

Проведено два исследования, в которых оценивали влияние полиморфизмов r-СТГ на различные показатели на фоне заместительной терапии СТГ спустя 1 год и после 5 лет лечения. В исследовании Van der А. Klaauw и соавт. после первого года лечения в группе носителей d3 отмечалось более выраженное повышение ИФР-1 при одинаковых средних дозах соматотропина в группах. Среди носителей d3 общий холестерин снижался менее выраженно, а концентрация холестерина ЛПВП достигала более высоких значений по сравнению с fl/fl. Однако, через 5 лет данных различий между группами обнаружено не было [72]. По данным С. Giavoli и соавт., лечение соматропином нормализует концентрацию ИРФ-1 и снижает процентную долю жировой массы после 1 года и после 5 лет лечения, независимо от присутствия аллеля d3. После одного года лечения в группах носителей d3 отмечалось повышение концентрации холестерина ЛПВП, после пяти лет – снижение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП. При исходно одинаковой распространенности нарушений углеводного обмена через 5 лет после лечения в группе fl/fl она снизилась, а в группах носителей d3 двукратно увеличилась [73].

В настоящее время данные по влиянию полиморфизма r-СТГ на клиническую картину СТГ-дефицита взрослых малочисленны, а имеющиеся публикации по взаимоотношениям носительства аллели d3 и ответа на заместительную терапию противоречивы.

Лечение

Определение показаний к заместительной терапии

Целесообразность заместительной терапии СТГ-дефицита взрослых определяется предполагаемой пользой для каждого конкретного пациента. С наибольшей вероятностью пользу от лечения будут получать пациенты с выраженным СТГ-дефицитом, подтвержденным с помощью стимуляционных проб и низкой сывороточной концентрацией ИРФ-1. Клиническими проявлениями, указывающими на необходимость лечения, являются остеопения, повышенный сердечно-сосудистый риск, а также сниженное качество жизни, которое необходимо подтвердить валидизированными опросниками для данного заболевания [74].

Важной категорией являются пациенты, достигшие целевого роста на фоне заместительной терапии и переходящие под наблюдение взрослого эндокринолога. У таких пациентов полное созревание костной и мышечной систем может продолжаться в течение последующих 10 лет [75–77]. На фоне отмены соматропина после достижения целевого роста отмечалось ухудшение показателей липидного обмена, состава тела и качества жизни [76, 78, 79]. После достижения конечного роста необходимо проводить редиагностику СТГ-дефицита, через 1–3 мес после перерыва в лечении соматропином (табл. 4). Таблица 4. Ре-диагностика СТГ-дефицита после достижения конечного роста

Негативные клинические проявления СТГ-дефицита и положительное действие заместительной терапии соматотропином распространяется и на пациентов старше 65 лет [80]. Несмотря на известный факт снижения секреции СТГ с возрастом, диагностические пробы позволяют разграничить физиологическое снижение от патологического, обусловленного СТГ-дефицитом [81]. Таким образом, к пожилым пациентам применяются те же критерии, что и к другим возрастным категориям. Однако, для таких пациентов необходимо выбирать более низкую стартовую дозировку, о чем подробнее будет написано ниже.

Начало лечения и подбор дозировок

Лечение СТГ-дефицита у взрослых рекомендуется начинать с низких доз (0,2−0,4 мг/сут подкожно), это позволяет снизить вероятность развития побочных эффектов [82]. Титровать дозу рекомендуется с интервалом 6–8 нед, в зависимости от клинического ответа и концентрации ИРФ-1, которую рекомендуется поддерживать в верхней половине референсного диапазона. У пациентов моложе 30 лет рекомендуется выбирать большую стартовую дозу (0,4–0,5 мг/сут), а у пожилых (старше 60 лет) – меньшую (0,1–0,2 мг/сут), чтобы минимизировать риск развития побочных эффектов, поскольку с возрастом отмечается физиологическое снижение потребности в соматотропине. Женщинам, получающим заместительную терапию пероральными эстроген-содержащими препаратами, требуется бо́льшая доза соматропина, поскольку пероральные препараты ингибируют синтез и секрецию ИРФ-1 печенью [83]. При применении трансдермальных форм эстрогенов коррекции доз соматотропина, как правило, не требуется.

После подбора стабильной дозировки анализ крови на ИРФ-1 и оценку на предмет побочных эффектов рекомендуется проводить каждые 6 мес, анализ липидного профиля и глюкозы плазмы натощак – каждые 12 мес или сразу после повышения дозы соматотропина. Физикальное обследование с измерением АД, веса, окружности талии и ИМТ рекомендуется проводить ежегодно и на каждом визите. Если по данным впервые проведенной рентгеновской денситометрии выявлено снижение МПК, повторное исследование проводится 1 раз в 2 года. Также для оценки качества жизни рекомендуется ежегодное заполнение соответствующих опросников.

Максимальная длительность лечения в настоящее время не определена. Однако в случае, если эффекта от лечения нет в течение 1 года, необходимо решить вопрос об отмене соматотропина [24].

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты заместительной терапии обусловлены изменением имеющихся при СТГ-дефиците нарушений водно-электролитного обмена либо задержкой жидкости при передозировке препарата: артралгии, скованность суставов, миалгии, парестезии и периферические отеки. Такие побочные эффекты быстро регрессируют при снижении дозы соматотропина. Поскольку ранее начальная доза подбиралась по массе тела, побочные эффекты встречались чаще, чем при титрации дозы начиная с минимальной.

К очень редким побочным эффектам относятся доброкачественная внутричерепная гипертензия (ДВГ) и макулярный отек. Распространенность ДВГ в популяции детей, получающих терапию соматотропином, приблизительно в 100 раз больше, чем в здоровой популяции [84]. В литературе есть только одно описание ДВГ как побочного эффекта заместительной терапии СТГ-дефицита у взрослого пациента [85]. Описано 2 случая макулярного отека у пациентов без сахарного диабета: у девочки 11 лет, получавшей терапию соматотропином по поводу синдрома Шерешевского–Тернера, и у взрослого пациента 31 года с травматическим повреждением гипоталамо-гипофизарной области. В обоих случаях побочный эффект развился на фоне увеличения дозы соматотропина [86].

Влияние на заместительную терапию других недостаточностей

СТГ ингибирует 11-β-гидроксистероиддегидрогеназу 1-го типа и способствует большему синтезу кортизона и снижению синтеза кортизола. Необходимо внимательное наблюдение за пациентами с надпочечниковой недостаточностью (НН) при начале лечения соматотропином, поскольку возможно развитие клинической картины НН и повышение риска декомпенсации даже при легких инфекционных заболеваниях [87]. Кроме того, у пациентов с субклиническим гипокортицизмом после начала терапии соматропином возможна манифестация клинических проявлений НН.

При назначении соматропина пациентам без вторичного гипотиреоза наблюдается снижение концентрации тироксина сыворотки (Т4), однако концентрация трийодтиронина (Т3) остается стабильной. Пациентам на заместительной терапии Т4 часто требуется увеличение доз. Предполагается, что СТГ может увеличивать периферическую конверсию Т4 в Т3 и при этом подавлять высвобождение ТТГ в гипофизе, однако точный механизм неизвестен [88, 89].

Чувствительность к СТГ снижена у пациенток, получающих пероральные эстрогенсодержащие препараты. Данное явление объясняется феноменом первого прохождения через печень и ингибированием продукции ИРФ-1. На фоне применения трансдермальных форм эстрогенов этот эффект практически отсутствует [90, 91].

Тестостерон стимулирует секрецию СТГ и усиливает его стимулирующее влияние на выработку ИРФ-1. Дигидроэпиандростерон (ДГЭА) потенцирует выработку ИРФ-1 – пациентки на терапии ДГЭА достигают целевых показателей ИРФ-1 на меньших дозах соматотропина. Механизм такого эффекта неизвестен. Поскольку ДГЭА метаболизируется до тестостерона, существует предположение, что именно увеличение концентрации сывороточного тестостерона объясняет этот эффект [92].

Онкологический риск

Согласно эпидемиологическим исследованиям, возможно, существует взаимосвязь между высоконормальной концентрацией СТГ и ИРФ-1 в крови и распространенностью онкологических заболеваний [93]. При акромегалии риск развития некоторых онкологических заболеваний выше, чем в общей популяции [94].

В настоящее время нет данных об увеличении частоты рецидивов вне- и внутричерепных новообразований у взрослых пациентов, получающих соматотропин по поводу СТГ-дефицита. При этом лечение соматотропином противопоказано при наличии активного онкологического заболевания [24]. В 2017 г. опубликовано исследование D. Olsson и соавт., в которое включены 426 пациентов с гормонально-неактивными аденомами: 207 получали соматотропин (медиана длительности лечения 12,2 г.), 219 не получали лечения соматотропином (медиана наблюдения 8,2 г.). Среди пациентов, получавших заместительную терапию, отмечено снижение общей смертности и не выявлено повышения частоты смертности от онкологических заболеваний [95].

По данным метаанализа, в котором проанализированы данные семи проспективных и двух ретроспективных исследований (n=11 191). Заместительная терапия соматотропином связана со снижением онкологических рисков при СТГ-дефиците взрослых (относительный риск 0,69; 95% ДИ 0,59–0,82). Снижение риска сохранялось при дополнительных анализах по подгруппам, с исключением ретроспективных исследований, с количеством наблюдений менее 100, исследований среди пациентов с краниофарингиомами и исследований с длительностью наблюдения менее 3 лет [96].

Таким образом, согласно существующим данным, польза от заместительной терапии соматотропином у взрослых превышает теоретический риск новообразований. Скрининг на предмет новообразований у пациентов, получающих заместительную терапию соматотропином, не отличается от общей популяции. При этом стоит пристальнее наблюдать пациентов зрелого возраста, пациентов с онкологическим анамнезом и семейной предрасположенностью, а также группу с доказанным повышением онкологического риска – пациентов после лучевой терапии [97].

Качество жизни

Качество жизни взрослых пациентов с СТГ-дефицитом оценивается с помощью соответствующих опросников: QoL-AGHDA [98] и PGWB [99].

В 2012 г. опубликован метаанализ A. Hazem и соавт., в который включались данные рандомизированных плацебо-контролируемых исследований – всего 54 исследования (n=3400). Из отобранных исследований качество жизни оценивалось в 16, однако авторы не смогли провести метаанализ по причине гетерогенности данных и недостатка количественных данных. В 11 исследованиях отмечалось достоверное улучшение качества жизни согласно как минимум одному методу оценки [100].

Смертность

В исследовании по данным Голландского государственного регистра по лечению гормоном роста сравнили 2229 пациентов, получающих лечение соматотропином, с первой контрольной группой из 109 пациентов с СТГ-дефицитом, не получающих лечения, и второй контрольной группой из 356 пациентов после отмены соматотропина. Стандартизованный показатель смертности в группе лечения составил 1,27 (1,04–1,56) по отношению к общей популяции. После исключения из анализа пациентов с акромегалией и болезнью Иценко–Кушинга показатель составил 1,29 (1,05–1,59), после исключения пациентов высокого риска (краниофарингиомы или другие образования гипоталамо-гипофизарной области) – 1,00 (0,79–1,26). Также выявлено достоверное повышение стандартизованного показателя смертности среди женщин в группе лечения – 2,52 (1,57–4,06), и оно наблюдалось даже после исключения пациентов высокого риска. Авторы отмечают, что это может быть связано с длительным течением некомпенсированного СТГ-дефицита, негативно повлиявшего на сердечно-сосудистый риск, однако данное предположение требует дальнейшего изучения [101].

В исследовании R. Gaillard и соавт. среди 13 983 пациентов с СТГ дефицитом, получающих соматропин (средний период наблюдения 4,9 года), отмечено повышение общей смертности на 13% в сравнении с общей популяцией (стандартизованный показатель смертности 1,13 (1,04–1,24)), при этом показатели смертности от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний не отличались [102]. По результатам метаанализа J. Pappachan и соавт., стандартизованный показатель смертности составил 2,40 [95% ДИ 1,46–3,34] у пациентов с СТГ дефицитом без лечения и 1,15 [95% ДИ 1,05–1,24] у пациентов, получающих соматотропин [103]. K. Stochholm и G. Johansson также продемонстрировали более низкую смертность среди получающих соматотропин пациентов по сравнению с пациентами без лечения: отношение рисков по смертности от всех причин 0,34 (95% ДИ 0,15–0,77) [104].

Метаболические эффекты заместительной терапии

Поскольку СТГ является одним из значимых регуляторов метаболизма и энергетического гомеостаза [105], лечение СТГ-дефицита у взрослых пациентов оказывает влияние на состав тела, липидный, углеводный и костно-минеральный обмены, что подтверждается данными метаанализов.

Состав тела. В мета-анализ А. Hazem и соавт. были включены 54 РКИ (n

3400). Лечение соматропином достоверно снижает массу тела (–2,31 кг, 95% ДИ –2,66– –1,96) и жировую массу (–2,56 кг, 95% ДИ –2,97– –1,3) и увеличивает тощую массу тела (1,38 кг, 95% ДИ 1,10–1,65). При этом достоверного влияния на минеральную плотность кости (МПК) выявлено не было, что может быть обусловлено малым количеством наблюдений [100].

В метаанализ C. Newman и соавт., целью которого было сравнить эффективность низких и более высоких доз соматропина в отношении влияния на состав тела и липидный обмен, включены результаты 22 РКИ (n=1153). Тощая масса тела достоверно увеличивалась в группах лечения по сравнению с плацебо, а жировая масса снижалась. Изменения тощей массы тела и жировой массы демонстрировали дозозависимый эффект – лечение более высокими дозами было эффективнее [106].

Сердечно-сосудистая система и липидный обмен. По данным метаанализа P. Maison и P. Chanson, в который были включены 16 исследований, компенсация СТГ-дефицита способствует увеличению массы левого желудочка, толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка, увеличению диаметра левого желудочка в диастолу и ударного объема [107]. Известно, что толщина комплекса интима–медиа сонных артерий – предиктор прогрессирования ишемической болезни сердца [108]. Было показано, что лечение СТГ-дефицита приводит к снижению этого показателя [109]. В проведенных исследованиях продемонстрировано снижение общего холестерина сыворотки, практически полностью за счет снижения концентрации холестерина ЛПНП. Эффект более выражен

Источник