Передозировка цитостатиков (противоопухолевых средств) и их клиника

Интоксикация высокими дозами противоопухолевых средств часто проявляется симптомами, которые не похожи на наблюдаемые при их стандартном терапевтическом применении. Распространены расстройства центральной и периферической нервной системы, а также гепатотоксичность. Уровни лекарств в крови в целом изменяются параллельно дозе, однако между веществами одной группы наблюдаются в этом плане существенные различия. При использовании высоких доз чаще отмечаются летальные исходы. Показаны пристальный мониторинг и поддерживающая терапия.

Специфические антидоты, как правило, бесполезны, если не считать нескольких исключений, например тиосульфата натрия при вызванной цисплатином нефротоксичности.

Передозировки цитотоксических лекарств следует рассматривать с учетом сложной совокупности обстоятельств их применения:
(а) недавнее использование других схем лечения;
(б) одновременное использование нескольких химиотерапевтических средств;
(в) наличие дисфункции нескольких систем органов в связи с острым или хроническим патологическим процессом.

К этому надо добавить скудость клинического опыта лечения таких передозировок и применение в ряде случаев нестандартных путей введения (например, интратекального) зачастую новых экспериментальных средств.

В то же время в области диагностики и лечения передозировок некоторых цитотоксичных веществ накоплен уже достаточный опыт.

Однако то, что подходит для одного представителя определенного химического или биологического класса лекарств, вовсе не обязательно оказывается эффективным в отношении других включаемых в него средств.

а) Передозировка противоопухолевых антибиотиков:

— Актиномицин-D. Передозировка этого антибиотика приводит к припадкам, гипонатриемии, гиповолемии, гипокальциемии, гипомагниемии, тромбоцитопении, воспалению слизистой оболочки рта, диарее и лихорадке.

Наблюдались острая энцефалопатия, дизурия, нарушения походки, аномальная электроэнцефалограмма, отсутствие сухожильных рефлексов, кома, припадки, мидриаз, угнетение функции костного мозга, воспаление слизистой оболочки и повышение уровня белка в цереброспинальной жидкости.

б) Передозировка алкилирующих средств (азотистых ипритов):

— Хлорамбуцил. Терапевтические дозы хлорамбуцила для взрослых и детей варьируют от 0,1 до 0,2 мг/кг в сутки. При общей дозе 4—6 мг/кг у взрослых возможна индукция миоклонии и припадков. Дозы 1,5—6,8 мг/кг иногда сочетаются с летаргией, раздражительностью, миоклонией, рвотой, болью в животе, атаксией, припадками, транзиторными электроэнцефалографическими изменениями и комой.

— Ифосфамид. Терапевтические дозы ифосфамида варьируют от 1,2 до 2,5 г/м 2 в сутки внутривенно. Дозы до 5 г/м2 вводили в течение 30 мин до 8 г/м 2 путем непрерывного вливания за 24 ч вместе с месной. По имеющимся данным, максимальные переносимые дозы у 2 пациентов соответствовали 17 г/м2, введенным путем непрерывного внутривенного вливания за 120 ч и 16 г/м2 (в обоих случаях с уропротекцией месной). Лимитирующая нефротоксичность наблюдалась при дозе 18 г/м2. По-видимому, продолжительность угнетения костного мозга, а также частота и тяжесть воспаления слизистой оболочки и почечного канальцевого ацидоза зависят от дозы.

Лечение. Антидоты для ифосфамида и его метаболитов не известны. Ввиду особенностей токсикокинетики (малый объем распределения) должен помочь диализ, однако исследованиями его эффективность не проверена.

— Циклофосфамид. Два пациента получили количество циклофосфамида, в 4 раза превышающее летальную дозу, — 1 человек скончался, а у другого наблюдалась остаточная кардиопатия.

— Мелфалан. Терапевтические дозы мелфалана варьируют от 0,15 до 0,25 мг/кг в сутки. Иногда их повышают до 2,0—2,5 мг/кг. Наблюдались обратимое угнетение функции костного мозга (лимфоцитопения через 24 ч, нейтропения и тромбоцитопения на седьмые сутки), диарея, обратимая нефропатия и умеренное изъязвление полости рта.

После передозировки мелфалана, по-видимому, проводится в основном поддерживающее и симптоматическое лечение. Применение колониестимулирующих факторов (гранулоцитарно-макрофагального, гранулоцитарного) может улучшить прогноз. Адекватных мер требуют гипокалиемия и гипонатриемия. Из-за сильного связывания мелфалана с белками и других его токсико-кинетических особенностей гемодиализ и гемоперфузия могут оказаться неэффективными. Антидоты не известны.

в) Передозировка алкилирующих средств (производных нитрозомочевины):

— Ломустин. Это средство обычно применяют в дозах 100—130 мг/м 2 перорально с интервалом 4—6 нед. Передозировка чревата панцитопенией. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

г) Передозировка поддерживающих алкилирующих средств:

— Месна. Как уропротектор, защищающий от индуцируемого циклофосфамидом и ифосфамидом геморрагического цистита, месну применяют в дозе 1500 мг/м2 в сутки (примерно 37 мг/кг в сутки) внутривенно и перорально. Токсические эффекты ее применения могут включать дискомфорт в брюшной полости и рвоту, которые, вероятно, связаны с неприятным вкусом принимаемого внутрь средства. Внутривенное введение доз выше 85 мг/кг приводило к рвоте и диарее.

д) Передозировка антиметаболитов:

— Антагонист фолиевой кислоты — метотрексат. Терапевтическое применение метотрексата (МТХ) в качестве противоопухолевого средства подразумевает введение его в дозах 20—80 мг/м 2 внутривенно и внутримышечно или 0,5—2 мг/кг перорально и 10—15 мг/м2 интратекально. Применялись и более высокие дозы: 20 мг/кг, а также 35—150 мг/кг внутривенно с «цитроворум-фактором» (фолиновой кислотой) в качестве хемопротектора. Передозировка ведет к панцитопении и тяжелому воспалению слизистых оболочек. Экстренное введение лейковорина (1000 мг/м2 внутривенно каждые 6 ч) и гемоперфузия через активированный уголь, по-видимому, эффективно снижают плазменную концентрацию МТХ.

— Интратекальное введение. При интратекальном введении метотрексат индуцирует 3 типа токсических реакций: чаще всего — химический арахноидит, обычно слабый, который появляется вскоре после инстилляции и проходит через несколько дней; при этом клинические симптомы и результаты анализа цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) иногда симулируют бактериальный менингит. Второй тип — поражение спинного мозга и/или нервов. Возможна параплегия, либо обратимая, либо восходящая, с летальным исходом.

Наконец, иногда развиваются энцефалопатия, слабоумие, припадки и кома, ведущая к смерти. Возможно, токсичность отчасти обусловлена консервантами в составе препаратов (например, бензиловым спиртом). После случайной десятикратной интратекальной передозировки метотрексата при появлении первичных признаков острой нейротоксичности может быть полезным многократное обменное переливание цереброспинальной жидкости.

е) Передозировка пуриновых аналогов:

— 6-Меркаптопурин (6-МР). Передозировка приводит к головокружению, головной боли, боли в животе и увеличению сывороточного уровня билирубина. Характерные гепатотоксические признаки после перорального приема 6-МР — сочетание внутрипеченочного холестаза с некрозом паренхимных клеток. Эти последствия обычно проходят после отмены лекарства. Гепатотоксические реакции встречаются чаще всего при применении средства в суточных дозах выше 2,5 мг/кг. Повышение сывороточного уровня билирубина может означать неизбежный холестаз, чреватый летальным исходом. Описаны случаи смерти пациентов. Лечение поддерживающее. При лечении передозировки аллопуринол не рекомендуется, поскольку 6-МР метаболизируется до тиомочевой кислоты ксантиноксидазой, которая аллопуринолом ингибируется.

— 5-Фторурацил. Передозировка 5-фторурацила чревата тошнотой, рвотой, диареей, желудочно-кишечными язвами, кровотечением и угнетением функции костного мозга. Циметидин может повысить плазменную концентрацию данного средства и при лечении передозировок не рекомендуется. После применения 5-фторурацила наблюдалась опасная для жизни кардиотоксичность (предсердные и желудочковые аритмии, застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда и внезапная смерть). На сегодняшний день определить предрасположенность пациентов к таким отрицательным реакциям трудно.

ж) Передозировка эпидофиллотоксинов — этопозида. Передозировка чревата снижением количества лейкоцитов, Т-лимфоцитов, а также бласттрансформацией.

з) Передозировка алкалоидов барвинка:

— Винкристин. После передозировки винкристина лихорадка, тошнота и рвота обычно начинаются в первые 24 ч и проходят за 1 нед. Постепенно развивается прогрессирующая периферическая невропатия, которая начинается в первую неделю с ослабления глубоких сухожильных рефлексов, особенно в дистальных частях конечностей, и прогрессирует через 10—14 сут до парестезии, а через 2—3 нед до мышечной слабости и нарушений походки; в следующие 30—45 сут происходит медленное выздоровление.

Неадекватная секреция антидиуретического гормона начинается через 3—7 сут после инъекции, часто сочетается с припадками, по-видимому, опосредованно связанными с гипонатриемией, и проходит к концу второй недели. Сенсорные расстройства появляются в первую неделю, прогрессируют до летаргии и дезориентации во вторую и проходят в следующие 2—4 нед. Угнетение функции костного мозга характеризуется лейкопенией с минимумом лейкоцитов через 10 сут и полным выздоровлением в течение 3 нед.

Желудочно-кишечные расстройства начинаются через 4—72 ч после инъекции и прогрессируют до болей в животе, непроходимости кишечника и запора за 9—13 сут; эти симптомы проходят через 2—3 нед. Спустя 2—3 нед отмечаются параличи, связанные с поражением черепных нервов, в частности птоз, и вегетативная дисфункция; за 4—8 нед состояние улучшается. Возможны алопеция и ранняя гипотензия.

Лейковорин, по-видимому, не особенно эффективен при передозировке винкристина. Пациенту в возрасте 18 лет, получившему по ошибке дозу винкристина, в 10 раз превысившую назначенную, помог плаз-маферез. Это вещество сильно связывается с белками плазмы (на 50—80 %) и не диализируется.

— Винкристин интратекально. Большинство случаев непреднамеренного интратекального введения винкристина приводило к восходящему параличу и смерти через несколько недель.

и) Передозировка виндезина. Передозировка (45 мг вместо 4,5 мг) приводит к генерализованной мышечной боли, шуму в ушах, диарее, бессоннице, жжению во рту и икоте. Пациентам обычно помогает поддерживающее лечение (лейковорин с парентеральным питанием, цитруллин 600 мг/сут, аргинин 1200 мг/сут и орнитин 600 мг/сут).

к) Передозировка блокаторов андрогенов:

— Флутамида. Введение в ходе клинических испытаний доз до 1500 мг/сут на протяжении 36 нед сочеталось с гинекомастией, болезненностью молочных желез и некоторым повышением сывороточного уровня глутаматоксалоацетаттрансаминазы. Доза флутамида, приводящая к симптомам передозировки или считающаяся опасной для жизни, не установлена.

л) Передозировка иммуномодуляторов:

— Левамизол. Опубликованных данных о передозировках левамизола нет.

— L-аспарагиназа. Описана интоксикация центральной нервной системы (летаргия, сонливость и кома), по-видимому, связанная с падением уровня аспарагина в цереброспинальной жидкости. Для купирования серьезных синдромов дисфункции головного мозга, индуцированных лекарством, проводили вливание «аспарагинового антидота», однако его эффективность требует подтверждения.

м) Передозировка циспластина:

— Острая передозировка. Острая передозировка цисплатина приводит к почечной и печеночной недостаточности, тугоухости, офтальмотоксичности (включая отслоение сетчатки), значительному угнетению функции костного мозга, неукротимым тошноте и рвоте и/или невриту и смерти. Антидоты не известны. Гемодиализ как способ удаления платины из организма неэффективен, однако плазмаферез снижает ее плазменную концентрацию. Лечение в основном поддерживающее и симптоматическое.

К передозировке приводит, по-видимому, 3 типа ошибок:
(а) ошибочное введение за 1 день количества, назначенного на несколько суток,
(б) введение цисплатина вместо карбоплатина;
(в) неправильное указание дозы.

Чтобы свести вероятность ошибок к минимуму, изготовитель советует:
(а) указывать в назначениях только суточную дозу, а не суммарную на более продолжительный период, например: «цисплатин 25 мг/м2 в сутки в течение 4 сут», а не «цисплатин 100 мг/м2 в течение 4 сут»;
(б) ввести систему проверки дозировок, если они превышают 120 мг/м 2 за курс.

В литературе указывается: «Надо соблюдать меры предосторожности, которые исключали бы непреднамеренную передозировку препарата Platinol (цисплатина)». Антидоты для передозировки цисплатина (Platinol) не известны. Гемодиализ, даже начатый в течение 4 ч после введения этого средства, по-видимому, плохо удаляет платину из организма, поскольку значительная доля цисплатина быстро связывается с белками. Лечение передозировки должно включать общеподдерживающие меры, которые помогут пациенту пережить сколь угодно долгий период интоксикации.

н) Передозировка прочих цитостатиков:

— Гидразин. Передозировка гидразина ведет к атаксии, горизонтальному нистагму, утрате чувства вибрации и парестезии. Кроме того, это средство гепатотоксично в опытах на животных и может индуцировать припадки.

— Митоксантрон. Митоксантрон — производное антрахинона, химически близкое к антрациклинам. Передозировки на уровне 140—180 мг/м 2 приводили к смерти от тяжелой лейкопении, тромбоцитопении и инфекции.

— Прокарбазин. Изготовитель прокарбазина отмечает, что к важнейшим симптомам передозировки этого средства относятся тошнота, рвота, диарея, гипотензия, тремор, судороги и кома. По-видимому, показана поддерживающая терапия.
Прокарбазин способен вызывать серьезные гематотоксические и гепатотоксические эффекты.

о) Лабораторные данные передозировки цитостатиков. Рекомендаций по рутинному мониторингу уровней цитотоксичных лекарств мало, если не считать схем применения высоких доз метотрексата. Эти уровни с точки зрения контроля и корректировки химиотерапии для клинициста бесполезны. Другие исследования (анализ крови, ЭКГ, ЭЭГ и т. п.) можно провести в большинстве медицинских учреждений.

— Вспомогательные исследования. Клиническое наблюдение пациента, получающего цитотоксичные лекарства, требует в большинстве случаев подробных и частых гематологических исследований в первые 4 нед и периодически в более поздние сроки. Они могут включать анализы периферической крови, костного мозга и другие тесты, относящиеся к крови и кроветворным органам. Необходимо также следить за почечной и печеночной функциями. Поскольку при химиотерапии часто поражаются желудочно-кишечный тракт и центральная нервная система, в онкологических медицинских центрах должны быть условия для немедленного исследования и этих систем (например, рентгеноскопического, компьютерно-томографического, ядерно-магнитного резонанса, эндоскопического, анализа спинномозговой жидкости).

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Цитостатики что это за препараты список

Данная обзорная статья посвящена основным характеристикам широко применяемого в медицине цитостатического препарата – циклофосфана (ЦФ). Несмотря на то, что прошло более 60 лет с момента открытия ЦФ, данный препарат не утратил своей актуальности. Он до сих пор используется в составе различных комбинаций препаратов, применяемых для лечения злокачественных новобразований [1, 13, 24, 25, 34, 38]. Велико его значение и в теоретическом плане при разработке моделей индуцированной иммуносупрессии в эксперименте с целью понимания процессов формирования вторичных иммунодефицитов и методов их иммунокорреции [3, 14, 18, 19, 20, 21, 23, 33, 40].

Лекарственное лечение злокачественных новобразований – химиотерапия

Химиотерапия является одним из способов воздействия на злокачественные новообразования наряду с оперативным вмешательством и лучевой терапией [26]. В химиотерапии могут применяться алкилирующие средства, антиметаболиты, антибиотики а также препараты растительного происхождения [36].

Лекарственная терапия может быть:

Первичную (или индуктивную) химиотерапию применяют при местно распространённом неоперабельном опухолевом процессе.

Неоадъювантную терапию проводят при операбельных опухолях до выполнения оперативного вмешательства. Адъювантное лечение используют после оперативного вмешательства (в том числе циторедуктивного) при отсутствии клинических проявлений отдалённых метастазов. Цель адъювантной терапии – снижение частоты системных рецидивов заболевания путём уничтоженияотдалённых микрометастазов. Паллиативную химиотерапию осуществляют при наличии отдалённых метастазов [11].

Общие сведения о цитостатических препаратах

Цитостатические препараты (цитостатики) – группа противоопухолевых лекарственных веществ, которые задерживают развитие перерожденных клеток злокачественных опухолей (рак и др.) и форменных элементов крови (лейкозы и др.) [27].

Под действием цитостатиков поражаются преимущественно клетки, обладающие высоким митотическим индексом, либо клетки, биохимические процессы которых в наибольшей степени подвергаются дестабилизации [28]. Примерами цитостатиков могут служить доксорубицин, фторурацил, циклофосфан.

Циклофосфан или циклофосфамид – производное азотистого иприта (горчичного газа), использовавшегося как боевое отравляющее вещество в годы Первой мировой войны. Помимо противоопухолевого воздействия, на которое делается акцент в данной статье, препарат используют как иммунодепрессант для профилактики отторжения трансплантанта и при аутоиммунных процессах [37].

Данный препарат разработан в 1957 году, после открытия в 40-х годах цитостатического действия бис-(B-хлорэтил) аминов (ипритов), которое привело со временем к созданию большого количества препаратов разной направленности, эффективных в онкологии [16]. Несмотря на то, что со времени открытия препарата прошло около 60 лет, он не потерял своей актуальности и до сих пор широко используется в клинической практике.

Циклофосфан относится к группе алкилирующих соединений, а конкретнее – к хлорэтиламинам. По физическим свойствам ЦФ представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде (1:50), легко растворяющийся в спирте, трудно – в изотоническом растворе хлорида натрия [17].

Получают препарат путём конденсации дихлорангидрида амидофосфорной кислоты с 3-амино-1-пропанолом в присутствии триэтиламина в растворе этилацетата с последующей обработкой продукта конденсации водой [29].

Противоопухолевое действие ЦФ реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием [39].

Циклофосфан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови его достигается через 1 час, связь с белком минимальная. Он может накапливаться в почках, печени, селезёнке. Выводится из организма в неизменённом виде (20% введённой дозы) и в виде активных и неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 7 часов [12].

В экспериментах на животных показано, что однократное введение ЦФ сразу повышает концентрации реактивных метаболитов ЦФ в плазме крови, которые достигают максимума через 10 минут после введения препарата и снижаются до нуля через 3 часа [15]. Максимум концентрации реактивных метаболитов наблюдается через 15 мин после двукратного введения ЦФ. Максимальная концентрация реактивных метаболитов при двукратном введении ЦФ была меньше, чем при однократном. Это связано с тем, что изначально ЦФ не обладает ни цитотоксической, ни алкилирующей активностью. Для появления реактивных метаболитов ЦФ нуждается в метаболической активации монооксигеназами печени. Однако при образовании реактивных метаболитов ЦФ они повреждают гепатоциты (в которых находятся монооксигеназы), и активность ферментных систем клеток печени снижается. Полное исчезновение реактивных метаболитов ЦФ в плазме крови экспериментальных мышей наблюдалось через 5 часов при любом режиме введения цитостатика.

Таким образом, изучение фармакокинетики реактивных метаболитов ЦФ показывает, что препарат быстро метаболизируется в печени и обладает выраженным кумулятивным эффектом. Установлено изменение фармакокинетики циклофосфана, снижение уровня его реактивных метаболитов и расширение пика их максимальной концентрации. Трёхкратное введение ЦФ оказывает общетоксическое действие, но не приводит к гибели животных. Продолжительность нарушений позволяет использовать данные режимы для создания модели индуцированной иммуносупрессии [15].

Механизм действия циклофосфана

ЦФ относится к хлорэтиламинам, которые в растворах и биологических жидкостях отщепляют ионы хлора. При этом образуется электрофильный карбониевый ион (б), который переходит в этиленимоний (в). Последний также образует функционально активный карбониевый ион (г), взаимодействующий, согласно имеющимся представлениям, с нуклеофильными структурами ДНК (с гуанином, фосфатными, аминосульфгидрильными группами и др.). Таким образом происходит алкилирование субстрата.

Рис. 1 Метаболиты циклофосфана

Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное связывание молекул ДНК, нарушает ее стабильность, вязкость и впоследствии целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток и изменению их функциональных свойств [8, 40, 42]. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут путём апоптоза [24, 35, 36].

Применение циклофосфана в медицине

Циклофосфан широко используется в современной медицине, как средство, тормозящее развитие злокачественных новообразований [1].

Использование циклофосфана при лечении рака легких

Химиотерапию рака легкого назначают при невозможности хирургического вмешательства и лучевой терапии или ее неэффективности, отдаленных метастазах, метастатическом плеврите. Эффективность химиотерапии определяется гистологической структурой опухоли. Циклофосфан может применяться в качестве противоопухолевого препарата в случаях и немелкоклеточного, и мелкоклеточного рака лёгких [2].

Использование циклофосфана при лечении рака шейки матки

С начала 1970-х гг. интенсивно изучаются возможности внедрения в клиническую практику химиотерапевтического лечения и его сочетания с лучевой терапией и/или хирургическим лечением. В первую очередь этому способствовали результаты исследований, которые показали, что цитостатики усиливают лучевое повреждение опухолевых клеток за счёт нарушения механизмов репарации ДНК и способны девитализировать злокачественные клетки, которые резистентны к лучевой терапии. Кроме того, в других исследованиях было показано, что рак шейки матки наиболее чувствителен к цитостатикам перед лучевой терапией или операцией. В связи с этим уменьшение опухолевой массы с помощью использования химиотерапии приводит к увеличению эффективности лучевой терапии.

Согласно недавнему исследованию, которому подвергли 50 препаратов, было выяснено, что применение циклофосфана имеет 15% эффективность (процент означает количество пациенток, у которых наступила ремиссия), что является низкой эффективностью по сравнению с использованием других препаратов. В связи с этим в лечении злокачественных образований шейки матки ЦФ используется не очень часто [9].

Использование циклофосфана при лечении рака молочной железы

Лечебная химиотерапия рака молочной железы проводится в случае генерализованного рака молочной железы (при наличии отдаленных метастазов). Целью этого вида химиотерапии является уменьшение размеров метастатических опухолей [30].

В настоящее время используются следующие схемы лечения рака молочной железы: CMF (Циклофосфан, Метотрексат, Фторурацил), FAC (Фторурацил, Адриабластин, Циклофосфан), CAF (Циклофосфан, Адриабластин, Фторурацил). Таким образом, циклофосфан присутствует в каждой из схем лечения [31].

Побочные эффекты действия циклофосфана

Следует иметь в виду наличие побочных эффектов действия циклофосфана при его применении в терапии злокачественных новообразований. Кроме нарушения роста волос, типичного для химиотерапии, существуют другие изменения связанные с использованием циклофосффана

Все препараты алкилирующей группы характеризуются местно раздражающим действием, воздействуют на ЖКТ, гемопоэз, иногда проявляют нефро- и нейротоксичность. Некоторые препараты мутагенны, в частности, и циклофосфан [25]. Он является сильным канцерогеном в экспериментах на животных. У некоторых пациентов ЦФ вызывал развитие миелокарцином. Описан случай развития карциномы почечной лоханки у пациента, длительное время получавшего циклофосфан [32]. Необходимо помнить об инфекционных заболеваниях, возникающих у пациентов в результате подавления иммунитета, связанного с иммуносупрессирующим действием циклофосфана [45].

В исследовании, проведенном с целью оценки побочных эффектов, возникающих у пациентов, которые проходили курс лечения циклофосфаном, было установлено следующее: из 168 пациентов у 68 наблюдались побочные эффекты со стороны жеудочно-кишечного тракта (понос, рвота), потеря волос отмечена в 38-ми случаях. Кроме того зарегистрировано 58 случаев возникновения инфекций. Также были выявлены единичные случаи аменореи у женщин [43].

Следует обратить внимание на исследование побочных действий циклофосфана в экспериментах на животных [10, 15, 20, 21, 22, 23, 40, 42]. Например, при изучении морфологических изменений в печени крыс с продвинутой стадией развития карциносаркомы на фоне противоопухолевой терапии выявлено, что в печени животных спустя 14 дней после однократного введения циклофосфана наблюдаются дистрофические и некробиотические изменения, связанные с возросшей функциональной нагрузкой на орган [22]. Однако в работе отмечено также, что противоопухолевый эффект циклофосфана обеспечивает снижение степени влияния интоксикации, что выражается в уменьшении застойных явлений в сосудистом русле печени и активации иммунных реакций.

Проведённые исследования показали, что однократное введение ЦФ не влияет на массу тела животных по сравнению с контрольной группой (21,7±2,1). На третьи сутки после двукратного введения ЦФ масса мышей составляла 19,8±1,7 г. Статистически значимое уменьшение массы тела наблюдалось на третьи (до 17,9±1,1 г) и шестые (до 18,7±1,1 г) сутки после трёхкратного введения цитостатика. К двенадцатым суткам при данном режиме введения ЦФ масса тела животных составляла 20,1±1,3 г. Общетоксическое действие ЦФ проявляется в изменении числа лейкоцитов периферической крови. На 3 – 5-й день после введения ЦФ формируется выраженная лейкопения. При двукратном введении ЦФ лейкопения наблюдалась с 3 по 8-й день, а при трёхкратном введении ЦФ возникает стойкая лейкопения, которая держится более 10 суток [15].

В одном из экспериментальных исследований было выяснено, что введение циклофосфана мышам с карциномой легких приводит к торможению роста опухоли и метастазов, однако сопровождается длительной лейкопенией на протяжении всего периода исследования [23].

Комбинации циклофосфана с различными лекарственными препаратами с целью коррекции его иммуносупрессивного воздействия

Ряд экспериментальных исследований на лабораторных животных показали возможности коррекции супрессивного влияния циклофосфана на иммунную систему [4, 5, 6, 7, 14, 18, 19, 20, 28].

Исследовалось действие ЦФ, введёние которого в определённых дозах мышам линии СВА приводило к значительному уменьшению абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови и селезенке, изменению структуры органов иммуногенеза, субпопуляционного состава лимфоцитов и снижению их функциональной активности. В работах установлена возможность коррекции изменений, вызванных циклофосфаном, с помощью отечественного бактериального иммуномодулятора Иммуновак ВП-4, который способен дать быстрый нормализующий эффект [5, 6, 20]. Это может иметь большое значение для предупреждения инфекционных осложнений у онкологических больных с проявлениями индуцированной химиопрепаратами иммуносупрессии. Авторы делают вывод о том, что полученные данные о способности Иммуновак ВП-4 стимулировать противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет, представляется целесообразным проведение клинических испытаний этого препарата для профилактики нарушений иммунного статуса у онкологических больных после проведения курсов химиотерапии.

Также отмечена возможность совместного применение циклофосфана и стимфорте – иммуномодулирующего препарата животного происхождения. Стимфорте способен восстанавливать структуру центральных и периферических органов лимфопоэза и иммуногенеза, эффекторные функции клеток врожденного иммунитета, которые могут быть нарушенны при введении цитостатика [4, 7].

Исследователями показано, что циклофосфан в комбинации с потенцированым циклофосфаном увеличивает антиметастатическую активность противоопухолевого агента, снижая таким образом риск возникновения метастазов [28].

При изучении возможности использования ЦФ для лечения меланомы кожи было выяснено, что он оказывает положительный эффект в комбинированной иммунотерапии совместно с вакциной БЦЖ, а также тамоксифеном и индометацином. Такая комбинация обеспечивает эффективность в виде ремиссии в 42% случаев и стабилизации процесса – в 35% [13].

Также, введение мелатонина совместно с циклофосфаном при опухолевом росте стимулирует биосинтетическую функцию эпителия концевых отделов поднижнечелюстной слюнной железы [33].

Исследования, связанные с дальнейшим использованием циклофосфана

Следует отметить, что в настоящее время действие циклофосфана в качестве цитостатического препарата активно исследуется, что свидетельствует о его перспективности и вновь открывающихся возможностях использования в медицине. Исследования направлены на поиск эффективного комбинирования препаратов и методов лечения, а также поиск новых областей применения ЦФ.

Установлено, что комбинированное применение красного света и циклофосфана при фотомодифицированной химиотерапии, например, приводит к увеличению его противоопухолевой эффективности [41].

Выявлено, что ЦФ обладает циторедуцирующим эффектом при обработке трансплантанта Кребс-2 [34]. Недавние исследования объясняют связь между потерей веса у раковых больных и введением им совместно циклофосфана и метотрексата [44]. Также проверена на практике возможность использования ЦФ для лечения острых отторжений, возникающих при трансплантациях почек [46].

Таким образом, циклофосфан является достаточно перспективным препаратом в плане его применения в медицине. Это обусловлено не только широким использованием его в клиничекой практике до настоящего времени, но в большей степени научными исследованиями, повышающими его значимость как для теоретической медицины при разработке экспериментальных моделей индуцированной циклофосфаном иммуносупрессии, так и для открытия новых, в том числе комбинированных вариантов его применения в лечебных целях.

Источник

Цитостатическая болезнь

Цитостатическая болезнь — своеобразное полисиндромное заболевание, возникающее в связи с воздействием на организм цитостатическихфакторов и обусловленное гибелью главным образом делящихся клеток, в первую очередь костного мозга, эпителия пищеварительного тракта, кожи; нередкое проявление цитостатической болезни — поражение печени.

Этиология: прием цитостатиков, используемых в лечении опухолей или в качестве иммунодепрессантов, воздействие ионизирующей радиации (в этом случае говорят о лучевой болезни).

Патогенез: гибель больших количеств делящихся клетокс опустошением костного мозга, нарушением целостности эпителия пищеварительного тракта, выпадением волос, а также поражение разной степени всех органов и систем. Развивающиеся у больных аграиулоцитоз, тромбоцитопения, язвенно-некротические изменения желудочно-кишечного тракта могут осложняться вторичными процессами: ангиной, сепсисом, геморрагиями, прободением кишечника и т. п. Важнейшую роль в патологическом процессе играют доза цитостатика и «мощность» воздействия, т. е. количество препарата, принятого в единицу времени (чем выше разовая доза цитостатика, тем тяжелее поражение). Широкое распространение цитостатиков приводит к случайным отравлениям ими детей, использованию с суицидальной целью, употреблению при истерии.

Клиническая картина складывается из ряда последовательно развивающихся синдромов. Вначале появляется отек слизистой оболочки полости рта, который в дальнейшем может смениться гиперкератозом (белесоватые трудно снимаемые наложения главным образом на деснах), вслед за оральным поражением, иногда почти одновременно с ним, в крови снижается число лейкоцитов, тромбоцитов, ретикулоцитов. В отличие от иммунных агранулоцитозов гранулоциты, уменьшаясь в числе, не исчезают совсем. На высоте гранулоцитопении развивается инфекция (ангины, пневмонии, абсцессы на местах инъекций и т. п.); глубокая тромбоцитопения сопровождается кровотечениями из носа, желудочно-кишечного тракта, кожными геморрагиями. При отсутствии кровопотерь на высоте агранулоцитоза выраженной анемии не бывает, она появляется позже. В костном мозге — опустошение клеточного состава. Поражение желудочно-кишечного тракта проявляется некротической энтеропатией (см. Острая лучевая болезнь).

Отдельные системы организма поражаются различными цитостатиками неодинаково. Циклофосфан вызывает выраженную иммунодепрессию, быстро развивающийся агранулоцитоз (непродолжительный), общую неглубокую тромбоцитопению, поражение кишечника. Миелосан, напротив, почти не вызывает иммунодепрессии, почти не поражает кишечник; агранулоцитоз и тромбоцитопения появляются поздно (через 2 нед после отравления), но бывают очень глубокими и продолжаются несколько недель. Рубомицин и адриабластин при передозировке могут вызывать тяжелый миокардит. Винкристин почти не поражает гранулоцитарный и тромбоцитарный ростки, но вызывает иммунодепрессию, часто полиневрит. Гепатотропное действие оказывают преимущественно циклофосфан, 6-меркаптопурин.

Одно из частых проявлений цитостатической болезни — септицемия: высокая температура, иногда озноб, бактериемия (патогенная микрофлора) при отсутствии очага инфекции. Пневмонии отличаются малой выраженностью клинических признаков: может быть сухой кашель, рентгенологические данные скудные, хрипов мало, они влажные мелкопузырчатые, иногда крепитирующие.

Лечение аналогично таковому при острой лучевой болезни. Преднизолон при цитостатической болезни не показан. Обязательны изоляция больных и соблюдение условий асептики. Решающую роль играют антибактериальная терапия, переливание тромбоцитов при тромбоцитопеническом геморрагическом синдроме. При отсутствии выраженной анемии переливание крови не показано. Инъекционные препараты вводят только внутривенно.

Прогноз определяется тяжестью поражения. Установлено, что без повторного введения цитостатических препаратов болезнь не рецидивирует.

Источник

Склеродермия

Склеродермия является хроническим аутоиммунным заболеванием, при котором происходит выработка антител к собственным клеткам организма. До конца не изучены точные причины развития заболевания. Существуют предрасполагающие факторы возникновения склеродермии, наличие которых повышает возможность образования очагов склероза. Аутоиммунная болезнь классифицируется в зависимости от степени активности заболевания, а также локализации патологического очага. Склеродермия может поражать кожу и распространяться на внутренние органы. Клинические симптомы заболевания разнообразны. Часто аутоиммунная патология принимается за другие болезни в связи с схожестью признаков.

Диагностика склеродермии не представляет затруднений. Для этого используются метода лабораторного и инструментального исследования. На основании диагностических данных производится подбор индивидуальной терапии. В настоящий момент склеродермия считается неизлечимым заболеванием. Однако, регулярный прием лекарственных средств позволяет минимизировать возможность обострения болезни. Для того, чтобы контролировать течение заболевания, разработаны профилактические меры, включающие рекомендации по образу жизни, трудовому режиму и другим показателям. Прогноз при склеродермии зависит от активности процесса. Чем раньше удалось диагностировать патологию, тем благоприятнее прогноз для жизни. В международной классификации болезней МКБ-10 склеродермия имеет код М34.

Причины

До сих пор не определены точные причины возникновения склеродермии. Специалисты выделяют предрасполагающие факторы, наличие которых повышает риск возникновения аутоиммунного заболевания. К ним относятся:

Воспалительный процесс. Биологически активные вещества, вырабатываемые в процессе воспалительной реакции, способны провоцировать тканевые и сосудистые изменения. Проницаемость сосудов увеличивается, усиливается воспалительный процесс. В результате создаются предпосылки для формирования хронического воспаления. Риск возникновения склеродермии увеличивается при присоединении других провоцирующих факторов.

Иммунные нарушения. Склеродермия является аутоиммунным заболеванием, при котором собственные клетки организма воспринимаются, как чужеродные. Иммунные реакции запускают фактор роста соединительной ткани.

Инфекционные заболевания. Не существует единого мнения, касаемо участия инфекционных агентов в развитии склеродермии. Специалисты не выделяют конкретного возбудителя, провоцирующего аутоиммунные процессы. Замечено, что у некоторых пациентов с диагностированной склеродермией, определялись фрагменты цитомегаловируса.

Факторы окружающей среды. Специалисты выделяют теорию, согласно которой существует взаимосвязь между воздействием факторов окружающей среды и возникновением склеродермии. При наличии генетической предрасположенности, воздействие факторов окружающей среды повышает риск развития аутоиммунного заболевания. К основным провоцирующим факторам относятся:

Механизм возникновения склеродермии связан с развитием иммунного ответа против собственных клеток организма. В результате этого формируется воспалительный процесс, истончающий кожные покровы и кровеносные сосуды. Циркулирующие комплексы оседают на внутренних органах, вызывая их поражение. Склеродермия сопровождается образованием склеротических изменений с формированием рубцовой ткани.

Симптомы

Склеродермия характеризуется поражением различных органов и систем. В связи с этим сопровождается разнообразной клинической симптоматикой. Выраженность признаков заболевания зависит от степени активности болезни и ее формы. Общими для всех видов склеродермии являются следующие симптомы:

Для обозначения наиболее часто встречающихся поражений при склеродермии существует CREST-синдром. Он включает в себя:

C – Calcinosis – Кальциноз. Кальциноз – это плотные подкожные образования, которые представляют собой отложения солей кальция. В некоторых случаях они формируют язвочки, в которые попадают бактериальные агенты способные вызывать инфекционное поражение мягких тканей и костей (остеомиелит).

R – Raynauld’s phenomen – феноменРейно. Феномен Рейно возникает из-за спазма периферических сосудов и проявляется нарушением циркуляции крови в пальцах рук и ног. Характеризуется изменением цвета пальцев при воздействии низких температур.

E – Esophageal dysmotility – нарушение подвижности пищевода. Из-за поражения гладкой мускулатуры пищевода нарушается процесс глотания, у больных возникает непроизвольное срыгивание, появляется изжога.

S – Sclerodactyly – склеродактилия. Склеродактилия – это патологическое состояние, при котором кожа пальцев утолщена, подкожная клетчатка атрофирована, концевые фаланги увеличены в размерах. На фоне всех этих изменений нарушается подвижность пальцев, сжатие кисти значительно затрудняется.

T – Telangiecasia – сосудистые звездочки. Из-за поражения капилляров и других мелких кровеносных сосудов кожи на лице, верхней половине тела и на слизистых оболочках рта, глаз и половых органов появляются небольшие красно-синие точки, по своей форме схожие со звездочками.

Распространение соединительной ткани с формированием очагов склероза провоцирует развитие цирроза печени. Желтуха возникает в связи с скоплением большого количества билирубина.

В результате образования патологических очагов происходит склерозирование капилляров и альвеол. Это провоцирует нарушения газообмена в легких. Помимо этого, возможно повышение давления в легочной артерии. Подобные изменения характерны для легочной гипертензии.

2.Чувство нехватки воздуха

3.Боли в грудной области и в правом подреберье.

Склеродермия наиболее часто поражает кровеносные сосуды, в том числе почечные. Подобные изменения приводят к нарушению функции почек и развитию почечной недостаточности. Фильтрация крови ухудшается, что сопровождается скоплением продуктов распада с развитием интоксикационного синдрома. Склеротическое поражение почек вызывает повышение артериального давления. Данный признак считается благоприятным, так как он указывает на нормальную работу сердечной системы.

2.Головная боль, головокружение.

3.Тяжесть в голове.

5.Отечность нижних конечностей.

6.Кратковременная потеря сознания.

7.Асцит. Образуется в результате скопления жидкости в области брюшной полости.

8.Плеврит. Скопление жидкости в области легких происходит в результате интоксикации продуктами распада.

9.Эндокардит. Жидкость в сердце возникает в связи с почечной недостаточностью.

Соединительная ткань замещает функциональную. В результате этого нарушается функция сердца, отвечающая за перекачку крови. Это приводит к недостаточности кровоснабжения сосудов, тканей и сердца. Возникает венозный застой крови.

1.Болевой синдром. Боль локализуется за грудиной.

2.Одышка. Признак появляется во время выполнения физической нагрузки.

3.Ощущение учащенного сердцебиения.

4.Головная боль, головокружение.

5.Нарушение ритма сердца. Появляется аритмия.

Поражение опорно-двигательного аппарата считается одним из самых частых проявлений склеродермии внутренних органов.

1.Болевой синдром. Локализация боли может быть различной. При этом она усиливается при движении, а также появляется в покое.

2.Скованность движений. Симптом возникает в связи с сильным болевым синдромом.

4.Сгибательная контрактура. Формируется по мере прогрессирования патологического процесса.

Распространение склеротического процесса редко затрагивает мочеполовую систему. В результате поражения кровеносных сосудов, нарушается микроциркуляция в паховой области.

2.Частые позывы к мочеиспусканию. Симптом возникает в связи с уменьшением объема мочевого пузыря в результате склероза его тканей.

3.Болевой синдром. Очаги склероза вызывают снижение функции вагинальных желез, что выражается в сухости влагалища. При этом возникает боль при половом акте.

5.Раннее наступление климактерического периода.

В результате разрастания соединительной ткани происходит нарушение перистальтики. Очаги склероза приводят к нарушению всасывания питательных веществ. Это приводит к резкой потере массы тела, развитием авитаминоза.

1.Повышенное газообразование, вздутие живота.

2.Неустойчивый стул. Понос чередуется с запорами.

3.Болевой синдром в области живота.

4.Тошнота, рвота. При этом возможно появление примесей крови в рвотных массах.

6.Нарушение проходимости пищи. Глотание затруднено в связи с сужением пищевода.

7.Рефлюкс. Происходит обратный заброс пищи. Появляется изжога.

Системная склеродермия

Системная склеродермия (по МКБ 10 – прогрессирующий системный склероз, код М34.0) – аутоиммунное заболевание соединительной ткани. Его основные клинические проявления связаны с распространёнными ишемическими нарушениями вследствие облитерирующей микроангиопатии, фиброзом кожи и внутренних органов (сердца, лёгких, почек, пищеварительной и периферической нервной системы), поражением опорно-двигательного аппарата.

Причины и механизмы развития системной склеродермии

Точные причины системной склеродермии сегодня не установлены. Учёные предполагают, что заболевание развивается под воздействием многих внешних и внутренних факторов в сочетании генетической предрасположенностью к заболеванию. Наряду с ролью инфекции, вибрации, охлаждения, стресса, травм и эндокринных нарушений, особое внимание уделяется воздействию химических агентов (бытовых, алиментарных, промышленных) и отдельных лекарственных препаратов.

Центральными звеньями механизма развития системной склеродермии служат избыточный фиброз, нарушения иммунной системы и микроциркуляцию. Нарушение баланса клеточного и гуморального иммунитета, приводит к активации выработки специфических антинуклеарных антител, интерлейкинов (медиаторов воспаления и иммунитета), антител к эндотелию и соединительной ткани.

Виды системной склеродермии

Выделяют диффузную и лимитированную клинические формы системной склеродермии. В 2% случаев регистрируется склеродермия без склеродермы (поражение только внутренних органов). Встречаются перекрестные формы заболевания, при которых системная склеродермия сочетается с ревматоидным артритом, воспалительными миопатиями, системной красной волчанкой).

Выделяют следующие варианты клинического течения склеродермии:

Симптомы системной склеродермии

Клиническая картина системной склеродермии включает широкий спектр проявлений. Она отличается полиморфизмом как в отношении симптоматики, тяжести и прогноза заболевания. Один из первых симптомов системной склеродермии является синдром симметричный пароксизмальный спазм артерий, прекапиллярных артериол, кожных артериовенозных анастомозов под влиянием холода и эмоционального стресса.

Для поражения кожи при системной склеродермии характерна стадийность. На начальных этапах заболевания возникает плотный отёк кожи и подлежащих тканей. Вследствие отёчности пальцев кисть по утрам плохо сжимается в кулак. Иногда в дебюте болезни развивается диффузная гиперпигментация.

При прогрессировании заболевания возникает индурация кожи – увеличение плотности и уменьшение эластичности. Кожу с трудом можно собрать в складку. Она значительно толще, чем нормальные кожные покровы. На стадии атрофии кожа приобретает синюшно–бурый цвет за счёт гиперпигментации и диспигментации, истончается. У неё появляется характерный блеск. Кожа становится шершавой, сухой, исчезает волосяной покров. В мягких тканях могут появляться небольших размеров подкожные и внутрикожные отложения солей кальция. Если они вскрываются, выделяется творожистая масса и образуется длительно незаживающие язвы.

Диагностика системной склеродермии

Ревматологи Юсуповской больницы устанавливают диагноз системная склеродермия на основании клинической картины заболевания, данных инструментальных и лабораторных исследований, которые позволяют оценить степень вовлеченности в патологический процесс внутренних органов и тяжесть лёгочной гипертензии. С этой целью использую следующие методы исследования:

При наличии показаний выполняют катетеризацию правых отделов сердца. Пациентам назначают клинический, биохимический, иммунологический анализ крови, коагулограмму.

Очаговая склеродермия

Очаговая склеродермия – это хроническое прогрессирующее аутоиммунное заболевание соединительной ткани, характеризующееся появлением на различных участках тела очагов локального воспаления (эритемы и отека), с последующим формированием в них склероза и/или атрофии кожи и подкожной жировой клетчатки. Данная патология встречается у представителей любой расы.

Женщины болеют чаще, чем мужчины (2,7:1). Заболевание может возникать в любом возрасте, даже у новорожденных, начинаясь без какой-либо симптоматики и ухудшения общего состояния. Согласно эпидемиологическим данным, очаговая склеродермия (см. фото №1) занимает второе место по распространённости среди аутоиммунных заболеваний соединительной ткани. За последнее десятилетие увеличилась тенденция к более агрессивному течению данной патологии, что, возможно, связано с несоблюдением норм диспансеризации и сроков лечения.

Очаговая склеродермия: этиология и патогенез

В большинстве случаев причины возникновения очаговой склеродермии остаются неизвестные. В патогенезе заболевания основную роль играют аутоиммунные нарушения, повышение синтеза и отложение в коже и подкожной жировой клетчатке коллагена и других компонентов соединительной ткани, микроциркуляторными расстройствами. Шифр по очаговой склеродермии по Международной классификации болезней МКБ-10соответствует L94.0

Очаговая склеродермия: классификация

На данном этапе общепринятой классификации не разработано. Наиболее приемлема классификация С.И. Довжанского (1979) очаговой склеродермии (см. фото № 2) у взрослых, которая включает в себя все клинические формы:

Очаговая склеродермия: клиническая картина

Клиническая картина очаговой склеродермии разнообразна. Больные на приеме у врача-ревматолога могут предъявлять жалобы на зуд, болезненность, чувство покалывания и стянутости кожи, ограничение движения в суставах, деформацию пораженных участков кожи.

Классически принято выделять три стадии развития данной патологии соединительной ткани:

Наиболее распространенной формой очаговой склеродермии является бляшечная склеродермия, которая характеризуется появлением на туловище или конечностях очагов эритемы и индурации (уплотнение) кожи. Центр очагов со временем светлеет, приобретает оттенок слоновой кости, и все больше затвердевает. Процесс склерозирования продолжается пока не сформируется блестящий атрофический пласт. В течение месяца он разрешается, приобретая коричневатую гиперпигментацию.

Очаговая склеродермия: диагностика

Диагностика очаговой склеродермии основывается на данных анамнеза заболевания, анамнеза жизни, жалоб и клинической картине заболевания. Данную патологию следует лечить и наблюдать у врача-ревматолога. Для исключения сопутствующих заболеваний и противопоказаний пациент должен быть проконсультирован следующими специалистами:

Для уточнения активности патологического процесса, а также исключения системной гипертермии назначают проведение следующих исследований:

Очаговая склеродермия: лечение

Лечение очаговой склеродермии в Юсуповской больнице подбирается в индивидуальном порядке каждому пациенту в зависимости от формы, стадии и тяжести течения заболевания, а также локализации очагов поражения. Терапия при данном заболевании соединительной ткани должна быть направлена на:

Диагностика

Склеродермия характеризуется хроническим течением и постоянным прогрессированием процесса. В связи с этим необходимо проведение динамического наблюдения для своевременной корректировки лечения. Комплексная диагностика заболевания включается в себя:

Более 30 лет назад были разработаны критерии склеродермии, основывающиеся на клинической картине заболевания. В зависимости от частоты встречаемости их разделили на большие и малые. Диагноз склеродермия устанавливается при наличии одного большого и, хотя бы, двух малых критериев заболевания.

Единственным критерием данной группы является склероз кожных покровов. Распространение процесса происходит по всему телу.

Кожные покровы пальцев рук утолщаются, что провоцирует ограничение подвижности и скованность движений. Данный процесс называется склеродактилией.

Склеродермия вызывает язвенное или рубцовое поражение ладонной поверхности ногтевых фаланг.

Разрастание соединительной ткани приводит к поражению легких с формированием фиброза.

Юсуповская больница располагает новейшим оборудованием для точной диагностики склеродермии. Персонал больницы имеет многолетний опыт исследования и лечения данного заболевания. Высококвалифицированные врачи-ревматологи клиники назначают индивидуальный курс диагностики, позволяющий подобрать необходимый объем лечения.

Лечение склеродермии

В настоящее время склеродермия является неизлечимым заболеванием. Однако, современная терапия позволяется ему находиться в длительной ремиссии. Объем лечения зависит от степени активности склеродермии, поражения внутренних органов, а также клинических проявлений.

Выбор курса терапии осуществляется лечащим врачом на основании диагностических исследований. Московская Юсуповская больница много лет занимается лечением склеродермии. Высококвалифицированные врачи-ревматологи подбирают индивидуальную терапию в соответствии с степенью активности заболевания. Лечение осуществляется в соответствии с последними международными рекомендациями по терапии хронических аутоиммунных заболеваний.

Прогноз

Продолжительность жизни и прогноз при склеродермии определяется характером ее течения. В соответствии с этим выделяют следующие виды заболевания:

Соблюдение вышеперечисленных рекомендаций поможет свести к минимуму число обострений склеродермии. При появлении первых признаков заболевания необходимо обратиться за медицинской помощью для проведения диагностических мероприятий. Подобным образом можно предотвратить развитие осложнений и тяжелого течения склеродермии.

Лечение склеродермии в Москве

Аутоиммунные заболевания требуют своевременной диагностики и корректного лечения. Пройти обследование в Москве можно в Юсуповской больнице. Клиника много лет занимается выявлением и терапией любых ревматологических заболеваний. Больница обладает новейшей аппаратурой, позволяющей провести диагностические мероприятия, необходимые для уточнения наличия склеродермии. На основании полученных данных высококвалифицированный персонал проводит курс индивидуального лечения, подобранного в соответствии со стадией заболевания. Записаться на консультацию к специалисту, а также задать любой интересующий вопрос можно по телефону или на официальном сайте Юсуповской больницы.

Источник

• ← Цистит что делать
• Цитофлавин что это →