Инозит что это
Инозит что это
Витажиналь ® Инозит (Vitagynal ® Inosit) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав продукта Витажиналь ® Инозит
Порошок для приема внутрь массой 5.5 г.
Состав: мио-инозитол (инозит, инозитол, витамин В8), фолиевая кислота (витамин В9), колекальциферол (витамин D3), хрома пиколинат, экстракт листьев зеленого чая Camellia sinensis (галлат эпигаллокатехина), мальтодекстрин, ароматизатор лимонный натуральный, лимонная кислота (регулятор кислотности), подсластители (сукралоза, натрия сахарин).
1 доза | % от норм потребления (для женщин репродуктивного возраста) 1 | |
мио-инозитол | 1000 мг | 200% |
экстракт листьев зеленого чая Camellia sinensis | 250 мг, | — |
в т.ч. галлат эпигаллокатехина | 75 мг | — |
фолиевая кислота (витамин B9) | 200 мкг | 50% |
колекальциферол (витамин D3) | 15 мкг | 50% |
хром | 50 мкг | 83% |
Синдром поликистозных яичников (СПЯ) – полигенное эндокринное заболевание, обусловленное как наследственными факторами, так и факторами внешней среды. Роль в патогенезе СПЯ могут играть оксидативный стресс, хронический воспалительный процесс, регуляция иммунного ответа, гиперкоагуляция, повышение уровня гомоцистеина, дефицит витамина D. СПЯ сопровождается инсулинорезистентностью, повышением уровня активных андрогенов в крови, что приводит к поликистозной трансформации яичников, хронической ановуляции и, как следствие, к нарушению репродуктивной функции у женщин.
Метаболический синдром (МС) характеризуется сочетанием следующих симптомов: избыточная масса тела, дислипидемия, артериальная гипертензия, нарушение углеводного обмена, наиболее ранним проявлением которого является инсулинорезистентность. Метаболические изменения в организме неразрывно связаны с нарушением синтеза половых стероидных гормонов, что приводит в т.ч. к нарушению репродуктивной функции у пациентов обоих полов.
Мио-инозитол (инозит, витамин В8, инозитол) путем влияния на сигнальные пути в организме человека повышает чувствительность рецепторов к стероидным половым гормонам, инсулину, катехоламинам, тиреотропному гормону (ТТГ). Инозитолзависимые белки регулируют уровень ЛГ, соотношение ЛГ/ФСГ, уровень активных андрогенов в крови, что обусловливает положительное влияние инозитола на репродуктивную функцию у женщин, способствует нормализации менструального цикла со спонтанной овуляцией. Применение инозитола в рамках прегравидарной подготовки способствует улучшению исходов беременностей, в т.ч. в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): повышается чувствительность тканей к гонадотропинам, это дает возможность снижать применяемые дозы рекомбинантного ФСГ и длительность стимуляции, что в свою очередь способствует снижению риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Адекватное поступление в организм инозитола способствует снижению риска развития гестационного диабета, в т.ч. у беременных групп высокого риска (женщин с ожирением или инсулинорезистентностью), обеспечивает защиту эмбриона от гипергликемии, способствует снижению количества преждевременных родов и рождения детей с макросомией.
У мужчин применение инозитола улучшает качество спермы: увеличивается количество прогрессивно подвижных сперматозоидов, улучшаются морфологические свойства спермы; способствует восстановлению баланса гонадотропных гормонов при идиопатическом бесплодии (значимо снижаются количества ЛГ, ФСГ, пролактина, а концентрации ингибина В и тестостерона возрастают).
Прием инозитола способствует ускорению репаративных процессов в коже, уменьшает проявление андрогензависимой дермопатии (акне). Доказана роль инозитола в обеспечении нормальной плотности волосяного покрова, ускорении роста волос и придания волосам здорового блеска.
Инозитол оказывает положительное влияние на метаболические процессы в организме: снижает уровень триглицеридов, общего холестерина плазмы крови, регулирует энергетический обмен путем влияния на уровень лептина. Совокупные эффекты инозитола способствуют снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с метаболическим синдромом.
Фолиевая кислота (витамин B9) играет важную роль в метаболизме аминокислот, синтезе белка и нуклеиновых кислот (прежде всего в продукции ДНК и РНК), репарации хромосом, необходима для нормального деления клеток и роста тканей. Применение фолиевой кислоты профилактирует повышение гомоцистеина в плазме крови, развитие эндотелиальной дисфункции и повреждающее действие оксидативного стресса. Витамин В9 необходим для синтеза норадреналина, серотонина и дофамина в головном мозге. Дотация фолиевой кислоты уменьшает риск развития депрессивных расстройств, связанных с социальным джетлагом (интенсивный умственный труд, продолжительный рабочий день, большой объем информации), а также риск развития послеродовой депрессии. Дефицит фолиевой кислоты приводит к нарушению роста и развития фолликулов, снижению овариального резерва и препятствует наступлению беременности, в т.ч. у пациенток с СПЯ. Прием фолиевой кислоты в процессе подготовки и ведения беременности снижает риск развития у плода дефектов нервной системы, возникновения пороков челюстно-лицевой области и сердечно-сосудистой системы, самопроизвольного прерывания беременности, рождения детей с синдромом Дауна.
Адекватная обеспеченность мужчин фолиевой кислотой приводит к снижению показателей повреждения ДНК сперматозоидов и повышает шансы на зачатие.
Витамин D3 (колекальциферол) оказывает влияние на уровень глюкозы натощак и гликированного гемоглобина, чувствительность к инсулину, снижает уровень эндотелиального фактора роста и триглицеридов.
Дотация витамина D оказывает влияние на репродуктивную функцию женщин, способствует нормализации менструального цикла, овуляции, формированию доминантного фолликула. Адекватная обеспеченность витамином D женщин репродуктивного возраста повышает фертильность, а также значимо увеличивает количество положительных результатов при использовании вспомогательных репродуктивных технологий. Колекальциферол способствует выработке прогестерона в яичниках, потенцируя его действие, повышает рецептивность эндометрия и способность к зачатию, в т.ч. в программах ВРТ.
Прием витамина D способствует снижению риска развития возможных осложнений беременности: самопроизвольного прерывания, преждевременных родов, преэклампсии, синдрома задержки развития плода (СЗРП).
Дотация витамина D у мужчин положительно связана с качеством и подвижностью сперматозоидов, нормализацией уровня гонадотропных гормонов.
Хром (хрома пиколинат) играет основополагающую роль в усвоении глюкозы и участвует в углеводном, белковом и липидным обмене. Дефицит хрома в организме может привезти к развитию метаболического синдрома за счет гиперинсулинемии, инсулинорезистентности, гипергликемии, нарушения липидного обмена. Трехвалентный хром (хромодулин) усиливает воздействие инсулина на ткани и ингибирует активность протеин-тирозин-фосфатазы-1в (ртр-1в) и других негативных регуляторов передачи сигнала инсулина. У женщин репродуктивного возраста с СПЯ выявляется дефицит хрома в плазме крови.
Хром уменьшает тягу к сладкому и снижает аппетит, способствует потере именно жировой ткани, сохраняет мышечную ткань; активизирует сжигание жира во время физических тренировок, причем во время упражнений хром вымывается из организма и, следовательно, его запасы в организме необходимо постоянно пополнять.
Экстракт листьев зеленого чая (галлат эпигаллокатехина) (EGCG) является одним из самых сильных природных антиоксидантов, который защищает клетки от повреждения свободными радикалами. Обладает антиканцерогенным, противовоспалительным и противомикробным действием. Улучшает микроциркуляцию и укрепляет сосудистую стенку, обладает легким диуретическим эффектом, участвует в регуляции эндокринной системы.
Регулярное употребление способствует уменьшению угревой сыпи (акне) при проявлении инсулинорезистентности и андрогензависимой дермопатии у пациенток с СПЯ за счет блокирования фермента 5α-редуктазы при преобразовании тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), оказывает антибактериальный и противовоспалительный эффект при угревой сыпи.
Применение галлата эпигаллокатехина во время беременности улучшает результаты терапии гестационного сахарного диабета у матери и состояние новорожденных детей, способствует снижению риска преждевременных родов, улучшает рецептивность эндометрия.
В качестве биологически активной добавки, дополнительного источника мио-инозитола, фолиевой кислоты, витамина D3, галлата эпигаллокатехина, хрома для женщин и мужчин репродуктивного возраста:
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 | Показание |
E11 | Сахарный диабет 2 типа |
E28.1 | Избыток андрогенов |
E28.2 | Синдром поликистоза яичников |
E53.8 | Недостаточность других уточненных витаминов группы В |
E55 | Недостаточность витамина D |
E61.4 | Недостаточность хрома |
E63.8 | Другие уточненные виды недостаточности питания |
E66 | Ожирение |
E88.8 | Другие уточненные нарушения обмена веществ |
N46 | Мужское бесплодие |
N97 | Женское бесплодие |
Z31.1 | Искусственное оплодотворение |
Взрослым рекомендуется принимать по 1 пакетику-саше/сут, в любое время дня, во время приема пищи, растворив порошок в стакане с водой.
Оптимальную схему применения подбирает врач.
По данным ранее проведенных исследований рекомендованы следующие схемы применения:
По рекомендации врача кратность и длительность приема могут быть изменены.
Беременным и кормящим женщинам принимать по рекомендации и под наблюдением врача.
Биологически активная добавка к пище, не является лекарственным средством.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
Пищевые добавки следует принимать для поддержания здорового образа жизни, они не являются заменой разнообразного, сбалансированного питания.
Условия реализации
Реализация через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы аптечной сети.
Условия хранения продукта Витажиналь ® Инозит
Продукт следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Витамин В8 (инозитол): инструкция по применению
11 августа 2022
В статье мы расcкажем:
Инозитол (витамин В8) — растворимое в воде химическое соединение, влияющее на функциональность ЦНС, системы репродукции и на красоту производных кожи (волос, ногтей).
Необходимые концентрации инозита в организме сохраняют правильный метаболизма и обеспечивают защиту от старения клеточных единиц.
Сегодня инозит применяется как главная составляющая снотворных препаратов, а соединение относят к витаминоподобным. Инозитол – незаменимый витамин, дефицит его приводит к серьезным последствиям. 70% этого вещества организм вырабатывает самостоятельно, в остальных 30% нуждается.
Инозитол (Витамин В8)
Когда открыли инозитол
Медицина и фармация обычно используют название — инозит.
В 1848 году ученый-химик из Германии Либих провел комплекс исследований над лабораторными крысами и выявил, что недостаток недавно открытого вещества приводит к:
Однако, после восстановления прежнего питания отмечается исчезновение подобных симптомов. Таким образом произошло знакомство человечества с инозитом.
Инозитол был причислен к группе В в 1902 году, но ученые спорят до сих пор, является ли он витамином. «Витаминная» теория гласит, что он, подобно другим витаминам этой группы, водорастворим и подвергается процессам разрушения при гипертермии. Согласно другой теории, инозит всего лишь витаминоподобное соединение, поскольку 3/4 от необходимого потребления организм может вырабатывать сам. Инозит продуцируется микроорганизмами кишечника из глюкозы. Вне зависимости от названия роль этого вещества в организме человека огромна.
Для чего нужен витамин В8
Белое вещество, имеющее сладкий привкус и порошкообразную структуру, называется инозит. Дефицит этого вещества приводит к расстройствам функций многих органов и систем.
Инозитол — лекарство от многих нарушений в области нервной системы, до ожирения и плохих волос. Он оказывает воздействие на следующие органы и системы:
Недостаток инозитола вызывает расстройства и сбои в работе ЦНС, а поскольку он необходим для жизнедеятельности клеток головного мозга, то снижается концентрация внимания и прочие когнитивные способности.
Дефицит В8 нарушает проведение сигналов на клеточном уровне и приводит к снижению чувствительности в окончаниях нервов. Это расстройство вызывает множество сопутствующих болезней нервной системы.
Применяют инозит как успокоительное и антидепрессант природного происхождения. Назначают его в случаях:
Поэтому В8 как антидепрессант показан и мужчинам, и женщинам. Но у женского населения физиологические причины чаще становятся индукторами стресса (предменструальный синдром, климакс).
В каких продуктах самое большое содержание инозитола
В сутки организму человека требуется 4,5 мкг на 1 мл крови этого соединения. ¾ от потребного количества В8 организм может вырабатывать самостоятельно, но важно позаботиться о поступлении и оставшейся части.
Инозитол присутствует в различных продуктах, среди которых:
Самая большая концентрация витамина В8 среди продуктов животного происхождения приходится на печень и сердце. Богаты инозитолом яйца, орехи и семена.
Зеленые овощи – источник инозита, большого количества других необходимых микро- и макроэлементов. Кладезем этого полезного вещества являются бананы, фасоль, горох и бобовые.
Составляя ежедневное меню, важно помнить, что любое термическое воздействие приводит к уничтожению полезных для организма веществ.
Причины развития дефицита витамина В8
Порядка 75% инозита организм вырабатывает самостоятельно, но иногда синтез его нарушается. К факторам, влияющим на его выработку относят:
В условиях присутствия одного или нескольких перечисленных факторов нужно обеспечивать необходимое количество поступления в организм инозита.
Признаки дефицита инозитола
Наличие патологических проявлений из нижеприведенного перечня, может свидетельствовать о недостатке витамина В8:
При выявлении подобных признаков необходимо обратиться за консультацией к специалисту.
Как повысить усвояемость витамина В8
Для улучшения восприимчивости к В8, а также для повышения его полезных свойств рекомендуется:
При невозможности синтеза витамина в необходимом количестве, а также недостатке в пище, применяют лекарственные средства. Фармакологическими формами выпуска препарата являются: таблетки, порошок, ампулы.
Витамин B8
Витамин В8 (инозит, инозитол) – водорастворимое вещество из группы «В», отвечающее за качественное функционирование нервной и репродуктивной систем человеческого организма, также влияет на качество волос и кожи.
Открытый в 800-х годах 19 века витамин В8 еще столетие тому назад пользовался славой «эликсира молодости» – наличие определенной дозы инозита в организме помогает поддерживать метаболические процессы и защищает от старения на уровне клеток. Ныне В8 служит основой снотворных препаратов, а само вещество все чаще называют витаминоподобным. Но, как и другие витамины группы B, В8 незаменим для человека. Его недостаток чреват серьезными последствиями, несмотря на то, что более 70 % от суточной нормы организм способен выработать самостоятельно. Как это происходит и какую роль отвела природа веществу под названием инозит – сейчас узнаем.
Как человечество узнало о В8
В научной, медицинской и фармацевтической литературе к В8 чаще применяют другие названия – инозит или инозитол. Витамин был открыт вследствие серии опытов над лабораторными крысами. Исследовать роль некоторых веществ в рационе животных принялся германский химик Либих. Шел 1848 год, когда ученый определил закономерность: достаточно убрать из рациона крыс только что открытое вещество, как у животных останавливается рост, они теряют шерсть, уровень холестерина в крови резко повышается. Но стоит восстановить прежнее меню – все неприятные симптомы исчезают. Так мир узнал о «факторе против облысения» и роли В8 для живых существ.
Хотя в «семейство» группы В инозитол официально вошел в 1902 году, ученые доныне спорят, является ли В8 витамином. Аргументы приверженцев «витаминной» теории: инозит, как и другие витамины группы, водорастворимый и разрушается под влиянием высоких температур. Но есть и другая версия: В8 – всего лишь витаминоподобное вещество, так как три четвертых от необходимой дозы организм способен выработать самостоятельно (его синтезирует микрофлора кишечника из полученной извне глюкозы). Но как бы ни назвали в итоге В8, от этого его роль в организме не изменится.
Загадочное вещество под номером 8 и его роль в жизни человека
Инозит – это белое вещество со сладким привкусом, внешний вид которого напоминает кристаллический порошок. И несмотря на то, как называют его ученые, нехватка В8 ведет к серьезным нарушениям в работе отдельных органов и целых систем.
Этот витамин (или витаминоподобное вещество) – панацея от многих проблем: от нервных расстройств до ожирения и ослабленных волос. И в пределах каждой системы человеческого организма инозитолу отведена своя важная роль.
Дефицит инозита – это почти всегда нарушение функциональности головного и спинного мозга, так как он необходим для жизнеспособности мозговых клеток. Этот сбой проявляется снижением концентрации и эффективности умственной деятельности, мозг быстро устает, способность к запоминанию резко ухудшается.
Именно В8 отвечает за обмен импульсами на клеточном уровне, его нехватка провоцирует снижение чувствительности нервных окончаний, а это причина многих серьезных заболеваний нервной системы.
Наиболее безопасным антидепрессантом и природным успокоительным называют именно витамин В8. Его благотворное влияние на организм ощущают на себе люди с бессонницей, неврозом, приступами панических атак, разного рода фобиями.
Кстати, исследователи уверяют, что женщины способны впадать в депрессию в 2 раза чаще мужчин: 25 % против 12 %. Но приверженцы другой точки зрения говорят: цифры неубедительны и, скорее всего, неточны, так как мужчины реже обращаются за врачебной помощью, чем женщины. Поэтому говорить о 100-процентной точности таких показателей не представляется возможным, а значит В8 в качестве антидепрессанта одинаково нужен как женщинам, так и мужчинам. Правда, женский организм больше подвержен стрессам через физиологические причины (ПМС, климакс).
Но что бы ни послужило причиной плохого настроения – существует таблетка-спасатель – витамин В8. Людям с достаточным запасом инозита депрессии, неврозы, фобии и другие психические расстройства, как правило, не страшны.
Интересные факты
Наиболее активным «потребителями» В8 являются хрусталик и сетчатка глаза, а также ткани нервной системы. Больше всего насыщены инозитолом слезы и семенная жидкость. Ткани органов способны накапливать запас из неиспользованного В8. Главные «резервные фонды» сосредоточены в спинном и головном мозге. Таким образом природа позаботилась о том, чтобы иметь возможность мгновенно сглаживать влияние стрессов на организм. Поэтому, дабы сохранить витаминные запасы в мозге, при повышенной умственной активности назначают прием В8 в профилактических целях.
Инозит, где тебя искать?
Суточная потребность организма в инозите определяется качеством питания, физической активностью и общим здоровьем. Вещество транспортируется по организму с кровью. Медики убеждают, что для нормального функционирования всех систем, в 1 мл крови должно содержаться не меньше 4,5 мкг инозитола.
Несмотря на то, что почти 3/4 суточной потребности инозита организм способен вырабатывать самостоятельно, это совсем не значит, что нет нужды заботиться о разнообразии рациона.
В8, как и остальные витамины группы, – это вещество, которое должно ежедневно поступать в организм с пищей, то есть 25 % инозита ежесуточно должно восстанавливаться из источников извне.
Желая обогатить свой рацион витамином В8, важно знать, в каких продуктах содержится инозитол в максимальных дозах. А это представители из разных групп:
В группе продуктов животного происхождения наиболее концентрированные источники В8 – субпродукты (сердце, печень, мозг). Но выбирая мясопродукты, содержащие витамин, важно учитывать, чтобы животные были на натуральном вскармливании, так как при наличии в рационе скота стероидов, антибиотиков, пестицидов и других химикатов, мясо и субпродукты несут больше вреда, чем пользы. Высокое содержание инозита есть в рыбе, птице и других видах мяса.
Среди продуктов, богатых на витамин В8, называют яйца, орехи и семена, содержащие, кроме того, и полезные для организма жиры.
Зеленые овощи – категория наиболее здоровых продуктов питания. Большинство из них – прекрасные источники инозита и других витаминов, микроэлементов, антиоксидантов, нейтрализующих свободные радикалы (причина старения организма и развития болезней). Исследователи утверждают, что в зеленых листовых овощах содержатся все вещества, необходимые для предотвращения серьезных болезней (в том числе рака, диабета, инсульта, атеросклероза, сердечных заболеваний, ожирения и других).
Многие знают, что бананы являются хорошим источником калия. Но кроме прочего, этот экзотический фрукт не уступает и по количеству содержимого в нем витамина В8. Кладезем инозитола служат бобовые (фасоль, горох, бобы) и цельные неочищенные зерна. Отличный поставщик полезного вещества – соя.
Составляя меню, можно не переживать о передозировке инозита. Хоть большинство продуктов питания содержат в себе витамин В8, они не способны стать причиной гипервитаминоза. Человеческий организм в процессе эволюции адаптировался к такой распространенности витамина в природе.
Даже если организм получит с пищей чрезмерное количество вещества, в скором времени выведет его вместе с мочой.
Пополняя свой рацион В8-продуктами, важно помнить: обработка пищи высокими температурами ведет к неминуемым утратам инозитола.
Продукты животного происхождения | Мясо (говядина, телятина, постная свинина), субпродукты (сердце, печень, почки, мозг), яйца, рыба, икра. |
---|---|
Бобовые | Чечевица, зеленый горошек, фасоль, соя. |
Овощи | Капуста (цветная и белокочанная), лук, морковь, картофель, зеленые листовые овощи. |
Злаки | Дикий рис, пророщенная пшеница, овес, ячневая крупа. |
Орехи и семена | Арахис, миндаль, лесные, грецкие, семечки подсолнуха, кунжут. |
Фрукты | Апельсин, грейпфрут, лимон, персик. |
Сухофрукты | Изюм, курага, чернослив, финики. |
Ягоды | Дыня, арбуз, крыжовник, ежевика. |
Бакалея | Кунжутное масло, дрожжи. |
Почему возникает дефицит В8
Как уже отмечалось, примерно 75 % от суточной потребности инозита организм способен вырабатывать самостоятельно. Меж тем ученые определили причины, по которым производство В8 может снижаться. Недостаток жирных кислот, белка, некоторых витаминов и минералов угнетают процесс образования природного инозита.
Кроме того, губительно на В8 влияют алкоголь, кофе и энергетические напитки. Спиртное убивает микрофлору, производящую витамин в организме. Кофе и напитки с похожим тонизирующим действием угнетают процесс выработки инозитола, и как следствие, нервная система и мозг теряют возможность расслабиться, а нервные клетки ослабевают.
Третий негативный фактор – медикаменты, в частности, сульфаниламиды, антибиотики, эстрогены.
Потребность в увеличении общепринятой суточной нормы В8 имеют больные сахарным диабетом – повышенное содержание глюкозы в крови является причиной снижения уровня инозита.
При наличии любого из вышеназванных факторов важно поддерживать уровень В8 в количестве немного выше общепринятой суточной нормы.
Суточная норма
При обычных обстоятельствах человеку с более-менее нормальным здоровьем достаточно получать с пищей в пределах 500-1000 мг витамина В8. Суточная норма в этом случае определяется, учитывая вес, возраст и пол человека, а также его физическую активность и состояние здоровья.
Здоровому человеку для полноценного функционирования организма может хватить и минимальной дозы инозита в сутки – 500 мг. Но в некоторых случаях норму увеличивают даже до 8 грамм в сутки.
Увеличения дозы требуют:
Неправильное питание и вредные привычки также влияют на процесс усвоения и выработки организмом В8.
Как понять, что организму не хватает витамина
Нехватка любого полезного для организма вещества обычно проявляется дискомфортом либо некими проблемами со здоровьем. Наиболее частые «сигналы» о критически малых запасах B8 – от нервозности и отсутствия нормального сна до облысения и задержки развития детей. Более того, новые эксперименты ученых подтвердили теорию о взаимосвязи нехватки инозита и эффективности других витаминов группы В.
Оказывается, если организму не хватает инозитола, то остальные элементы с маркировкой «В» (независимо от того, сколько их накопилось) почти полностью теряют свои полезные свойства, а их действие на организм прекращается.
Меж тем, не обязательно неотложно прибегать к услугам лабораторий, сдавать кровь на анализ, чтобы убедится в нехватке инозитола. Для начала стоит прислушаться к собственному организму и посылаемым им сигналам «SOS». Если у человека на протяжении определенного времени наблюдаются некоторые из перечисленных ниже симптомов, возможно это состояние вызвано дефицитом В8.
Потенциальные признаки недостатка В8:
Возможен ли гипервитаминоз В8?
Водорастворимый витамин В8 – одно из немногих веществ, практически неспособных нанести вред организму. Как показали многочисленные опыты, передозировка инозита почти невозможна. Конечно, если речь не идет об инъекции дозы, превышающей в сотни раз допустимую норму.
В8, будучи нетоксичным элементом, даже в довольно больших количествах не вызывает патологических изменений в организме или отравления. Максимально возможный вред от инозитола – аллергическая реакция, проявляющаяся крапивницей.
Признаки аллергии исчезают вместе с выведением излишка В8 из организма. Впрочем, инозит принадлежит к тем веществам, которые не накапливаются надолго в клетках и тканях – он задерживается только на некоторое время, а выполнив свою функцию, выводится из организма.
Кто нуждается в инозитоле
Определенно, в ежедневном употреблении инозита нуждаются все, так как В8 является важным элементом, отвечающим почти за все процессы в организме. Но все же есть категории, которым особо важно следить за уровнем вещества в крови и употреблять как можно больше продуктов, содержащих в себе витамины группы В.
Итак, обязательно увеличить дозу суточного приема витамина надо, если у человека диагностированы:
Немного больше, чем обычно, потребуется инозита в период повышенных умственных нагрузок (например, школьникам перед контрольными и экзаменами, студентам во время сессии, людям, регулярно занимающимся умственной работой).
Роль спасателя берет на себя В8, когда надо начинать экстренную борьбу с ранним старением, выпадением волос и кожными проблемами. Важна повышенная доза витамина при расстройствах внимания, рассеянности и гиперактивности. Прописывают регулярный прием В8 недоношенным младенцам.
Усвоение и взаимодействие
Биохимические свойства витамина В8 делают его довольно устойчивым к воздействиям щелочи и кислот, однако формула вещества способна трансформироваться под влиянием высоких температур – вплоть до полного разрушения.
На эффективность инозита негативно влияют:
Кстати, о тонизирующих напитках. Способностью разрушать молекулу В8 обладает не только кофе, но и чай (по количеству содержания кофеина он не уступает напитку из кофейных зерен). На это обстоятельство важно обратить внимание людям, уже страдающим от дефицита витаминов группы В.
На период восстановления оптимального уровня инозита важно исключить из своего рациона кофе, чай, энергетики, а вместо них ввести в ежедневное меню кисели, компоты и молоко.
А вот повысить усвоения В8 и усилить его пользу для организма помогут некоторые хитрости.
Но в то же время не стоит забывать и о другом эффекте В8. Он в сочетании с фитиновой кислотой влияет на качество усвоения железа, цинка и кальция. Инозит связывает эти микроэлементы в кишечнике, не позволяя организму всасывать их. Микс из фитиновой кислоты и витамина В8 в большом количестве содержится в темно-зеленых пряных травах и овощах.
Аптечный инозит: все, что надо знать
Несмотря на то, что организм способен синтезировать инозит самостоятельно, а также получать из растительной и животной пищи, в отдельных случаях все же возникает потребность принимать дополнительные дозы вещества. В таком случае источником витамина становятся пищевые добавки – результат работы фармацевтических лабораторий.
На сегодня известно 9 стереоизомеров инозита. Каждому из них отведена своя функция в организме. Но наиболее известна форма мио-инозитола, задача которого заключается в передаче импульсов между клетками нервной системы, обмене «информацией» между нервами и мышцами, а также передаче сигналов в головной мозг. Те же функции мио-инозитол выполняет на клеточном уровне.
Итак, в фармакологии витамин B8 имеется в виде таблеток, в ампулах и порошке. Инозит в ампулах назначают обычно спортсменам при повышенных физических нагрузках. Другие формы применяют, когда надо восполнить небольшой недостаток витамина в организме. Таблетированная форма инозитола является частью терапии при лечении бесплодия, назначается также женщинам при планировании беременности. Инструкция по применению препарата говорит о его эффективности при нарушении липидного обмена, выпадении волос, депрессиях и нарушениях сна.
Как принимать таблетки инозита, зависит от количества действующего вещества в препарате. Биодобавки с содержанием 500 мг витамина В8 обычно пьют по 1 таблетке (капсуле) от 1 до 3 раз в день (определяется общем уровнем нехватки вещества в организме). Для эффективности В8 следует принимать вместе с витамином Е.
Применение в косметологии
В косметологии инозитол используется как витаминизирующий и смягчающий компонент в средствах для волос и кожи. Важно, что эта водорастворимая составная косметики не имеет запаха, что позволяет употреблять ее, не опасаясь неприятных побочных «спецэффектов». Большинство брендовой элитной косметики (особенно с лечебными свойствами) содержит в себе компонент под названием инозит (инозитол).
Возможность купить В8 в аптеках делает препарат доступным для домашнего потребления. Добавив немного витамина в шампунь, маску либо крем, легко придать готовым косметическим средствам дополнительные полезные свойства. Также аптечная форма В8 может послужить эффективным компонентом косметики, приготовленной самостоятельно (масок для лица и волос, кремов, отваров для ополаскивания или втирания в кожу головы).
Витамин для волос
Облысение является не только косметологической проблемой. Алопеция (полное выпадение волос или облысение отдельных участков) значительно ухудшает жизнь и может послужить причиной серьезных психологических проблем. Почти половина мужского и четверть женского населения к 40 годам сталкиваются с проблемой, если не полного облысения, то значительной утраты волос. Иногда причиной алопеции становятся гормональные изменения в организме. У женщин (которые являются более эмоциональными, чем мужчины) причиной потери локонов могут послужить стрессы.
При полном облысении восстановить шевелюру природным путем невозможно. Но вооружившись препаратами с инозитолом, есть шанс стабилизировать жировой обмен в организме, активизировать микроциркуляцию в районе волосяного фолликула, тем самым простимулировать (ускорить) рост волос. Это убережет от тотального облысения, если процесс только начался.
Применение препаратов, обогащенных инозитолом, поможет и при иной проблеме волос – ухудшении их качества. В косметике для волос витамин В8 применяют в качестве составляющей шампуней, бальзамов, масок, настоев и растворов.
Компонент «В» для кожи
Интересно, что инозит способен регулировать солевой состав кожи, в том числе корректировать количество солей кальция. Сразу же после открытия этой функции витамина В8 началась эпоха активного применения инозитола в косметологии, так как известно: солевой дисбаланс – причина ранних морщин, вызывает общее старение кожи.
Когда речь идет о роли витаминов в человеческом организме, трудно определить, какой из них является наиболее полезным и больше всего востребованным. Да и надо ли это делать?
Организм всегда испытывает наивысшую потребность в том витамине, которого ему не хватает в данное время. И только от разнообразия рациона и правильного способа жизни зависит, будет ли счастлив наш организм, а значит и мы…
А от временно плохого настроения всегда готов спасать инозитол. Где его искать – вы уже знаете.
Больше свежей и актуальной информации о здоровье на нашем канале в Telegram. Подписывайтесь: https://t.me/foodandhealthru
Витамин В8 (Инозит)
Инозит представляет собой шестиатомный циклический спирт, растворимый в воде. Он принимает участие в построении белка и необходим для роста костей и мышц. Он также входит в состав инозитфосфатидов, которые содержатся во всех тканях организма (больше всего их в нервной ткани). Отдельные формы вещества опосредуют передачу сигнала к клеткам в ответ на выработку различных гормонов.
Но этим функции витамина В8 в организме не ограничиваются.
Кстати, около ¾ инозита наш организм вырабатывает самостоятельно, поэтому витамином это вещество называют условно. Инозит синтезируется из глюкозы в тканях, преимущественно в сердце, печени и почках. В наибольшей концентрации он поступает в клетки мозга, большое количество инозита содержится в задней стенке глаз, хрусталике и слезах.
Чем так важен витамин В8 для организма:
Инозит не вырабатывается при остром дефиците питательных веществ: жирных кислот и качественного белка. На концентрацию вещества также может повлиять избыточное употребление кофе, этот напиток его попросту вымывает. К дефициту витамина может привести и употребление некоторых лекарств.
Основные пищевые источники витамина В8:
Признаки дефицита витамина В8:
Норма потребления для взрослого здорового человека — 500 мг в сутки.
Для лучшего усвоения рекомендуется употреблять витамин В8 в сочетании с витамином E.
Фертина Инозит 1000 мг Фолиевая кислота 100 мкг (Fertina Inosit 1000 mg Folic acid 100 mkg) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
БАД | Фертина Инозит 1000 мг Фолиевая кислота 100 мкг |
Форма выпуска, упаковка и состав продукта Фертина Инозит 1000 мг Фолиевая кислота 100 мкг
Порошок растворимый | 1 пакетик-саше |
инозит | 1000 мг |
фолиевая кислота | 100 мкг |
Вспомогательные вещества: наполнитель мальтодекстрин, ванильный ароматизатор, подсластитель сукралоза, агент антислеживающий диоксид кремния.
Свойства продукта определяются свойствами входящих в его состав компонентов (инозит и фолиевая кислота).
Действие компонентов БАД Фертина
Инозит (Мио-Инозитол, Витамин В 8 ) является минорным биологически активным компонентом. Инозитол выполняет функции сигнальной молекулы, необходимой для внутриклеточной передачи сигналов от рецепторов. Инозитол обеспечивает функционирование рецепторов половых гормонов, инсулина, катехоламинов, тиреотропного гормона (ТТГ) и других.
Суточная потребность в инозитоле составляет 4-8 г/сут. Инозитол может синтезироваться здоровыми почками человека и поступать с пищей. Наибольшее количество инозита содержат цитрусовые, цельные злаки, сухофрукты, арахис, ростки пшеницы, бобы, дрожжи, овощная зелень. Фрукты и свежие овощи содержат больше инозита, чем замороженные, консервированные и термически обработанные продукты. При нарушении синтеза, выделения почками или поступления с пищевыми продуктами происходит нарушение обмена инозитола. Низкий уровень инозитола является одним из факторов развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) [1]. Прием инозитола в течение 6 месяцев оказывает положительное влияние на гормональный статус пациенток с СПКЯ – снижается уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ), нормализуется соотношения ЛГ/ФСГ; отмечается восстановление менструального овуляторного цикла [2,3,4].
Инозитол может оказывать положительное влияние на репродуктивную функцию женщин. Регулярный прием инозитола может способствовать восстановлению менструального цикла со спонтанной овуляцией. Инозитол играет важную роль в процессе формирования фолликул и качественных ооцитов [5]. Применение инозитола в рамках прегравидарной подготовки способствует улучшению исходов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): снижаются дозы рекомбинантного ФСГ и длительность стимуляции, что может снизить риск развития синдрома гиперстимуляции яичников; возрастает количество ооцитов и эмбрионов хорошего качества. У женщин, проходящих повторные циклы стимуляции овуляции в протоколах ЭКО, прием инозитола и фолиевой кислоты позволяет уменьшить число используемых зрелых ооцитов (за счет снижения гормональной нагрузки при стимуляции и улучшения качества получаемых ооцитов и эмбрионов) без снижения числа клинических беременностей. Проведенные исследования демонстрируют достоверное увеличение частоты наступления беременности в различных протоколах ВРТ на фоне приема инозитола. Причем такие результаты получены и у пациенток с СПКЯ, и у женщин с другими причинами нарушения репродуктивных функций [6,7].
Прием инозитола может значительно снизить риск развития гестационного диабета у беременных высокого риска (женщин с ожирением или инсулинорезистентностью) [8]. Инозитол способен обеспечить защиту эмбриона от гипергликемии, способствует снижению количества преждевременных родов и рождения детей с макросомией [9].
Инозитол играет важную роль в профилактике врожденных пороков развития нервной трубки плода, которые в 70% случаев могут быть предотвращены приемом фолиевой кислоты. Однако 30% таких пороков остаются фолатрезистентными. Применение инозитола в таких ситуациях может значительно снизить риск формирования пороков развития нервной трубки [10,11].
Применение инозитола может оказывать положительное действие и на мужскую фертильность. По данным исследований прием инозитола способствует восстановлению баланса гонадотропных гормонов у мужчин с идиопатическим бесплодием (значимо снижаются количества ЛГ, ФСГ, пролактина, а концентрации Ингибина В (маркера сперматогенеза) и тестостерона возрастают) [12]; качество спермы улучшается (увеличивается концентрация, общее количество и количество прогрессивно подвижных сперматозоидов, улучшаются морфологические свойства спермы) [13, 14].
Прием инозитола благоприятно влияет на состояние кожи, способствует ускорению репаративных процессов в ней [15]. Доказана важная роль инозитола в процессах роста волос, обеспечении нормальной плотности волосяного покрова и здорового блеска волос [16].
Фолиевая кислота является водорастворимым витамином группы В (витамин В 9 ). Фолиевая кислота играет важную роль в метаболизме аминокислот, синтезе белка и нуклеиновых кислот (прежде всего в продукции ДНК и РНК), репарации хромосом. Поэтому она очень важна для нормального деления клеток и роста тканей.
Фолиевая кислота содержится в зеленых овощах с большими листьями, в печени, яйцах и бобовых, при этом, ее содержание во фруктах (за исключением апельсинов), мясе и молоке довольно низкое. Во время приготовления пищи почти полностью разрушается до фолатов (90%) всего за несколько минут.
При дефиците фолиевой кислоты в период подготовки к беременности и во время беременности может развиться патология яйцеклетки, отслойка плаценты (как частичная, так и абсолютная), замершая беременность, самопроизвольный аборт (выкидыш); врожденные пороки у ребенка: анэнцефалия, дефект нервной трубки, гидроцефалия, гипотрофия, заячья губа, задержка умственного развития, анемия, которая может привести к гипоксии плода.
Фолиевая кислота практически не накапливается в организме человека, поэтому для профилактики осложнений течения беременности и развития дефектов нервной системы плода фолиевую кислоту целесообразно принимать еще на этапе планирования беременности.
Инозитол в терапии эндокринных нарушений
По материалам выступлений: Александра Сергеевича Духанина, докт. мед. наук, проф. кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова (Москва); Алины Викторовны Соловьёвой, докт. мед. наук, проф. кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФНМО Медицинского института РУДН (Москва); Татьяны Анатольевны Обоскаловой, докт. мед. наук, проф., зав. кафедрой акушерства и гинекологии УГМУ, науч. руководителя университетской клиники акушерства и гинекологии на базе ЕКПЦ (Екатеринбург)
Автор-обозреватель: канд. мед. наук Сергей Александрович Дьяконов, StatusPraesens (Москва)
Витаминоподобные негормональные вещества долго оставались в тени собственно витаминов — впрочем, наиболее важные из них ранее были классифицированы как таковые. Очередное уточнение номенклатуры лишило циклический спирт инозитол звания витамина группы B. Тем не менее наряду с такими «разжалованными» веществами, как эссенциальные жирные кислоты или карнитин, этот углевод крайне значим для нормального функционирования многочисленных процессов в организме человека.
Основные направления исследований инозитола в репродукции человека, сформулированные экспертами, представлены ниже.
С каждым годом об инозитоле известно всё больше — и некоторые результаты новых исследований in vitro и in vivo были представлены на секционном заседании «Жизнь требует новых решений: сказка и быль терапии инозитолами», которое состоялось в рамках XV Общероссийского научно-практического семинара «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, 4–7 сентября 2021 года). Докт. мед. наук, проф. Александр Сергеевич Духанин, докт. мед. наук, проф. Алина Викторовна Соловьёва и докт. мед. наук, проф. Татьяна Анатольевна Обоскалова рассказали о современных взглядах на место этого витаминоподобного вещества в акушерско-гинекологической практике.
Спектр эффектов
Проф. А.С. Духанин представил аудитории фармакологические аспекты назначения инозитола в медицинской практике. Если антибиотики, анальгетики, синтетические антитромботические, противоопухолевые средства и другие ксенобиотики относятся к препаратам таргетной фармакотерапии (от англ. target — мишень), то инозитол наряду с витаминами и минералами обладает плейотропным эффектом, регулируя множество биологических процессов.
По отношению к чужеродным таргетным препаратам у организма выработана ответная защитная реакция — быстрейшая элиминация. Их нормальная физиологическая концентрация в плазме крови равна нулю. Важная задача разработчиков каждого лекарственного ксенобиотика — опередить выведение препарата через печень и почки, найти, прочно связать и заблокировать мишень терапевтического действия.
Плейотропные эффекты МИ и D-ХИ — хорошая иллюстрация разносторонней работы витаминоподобных веществ. Эта пара изомеров служит вторичными посредниками для путей сигнальной трансдукции, активно участвует в многочисленных метаболических процессах и в строительстве клеточных мембран. Регулирование проницаемости ионных каналов, влияние на стрессовый ответ и даже на эмбриональное развитие — далеко не полный «послужной список» этих карбоциклических соединений.
При оценке фармакокинетики инозитола в реальной практике важно учитывать:
Оптимальное соотношение МИ/D-ХИ в средстве можно установить только в рамках клинических исследований. Спрогнозировать в условиях in vitro все «особенности поведения» этой группы витаминоподобных веществ нельзя.
Прегравидарная подготовка женщин с избыточной массой тела
Проф. А.В. Соловьёва описала сложности борьбы с избыточной массой тела у пациенток репродуктивного возраста, начав с клинического примера. Женщина 32 лет обратилась за медицинской помощью для планирования беременности. Её желание обеспечить организму максимальную прегравидарную подготовку было во многом обусловлено отягощённым акушерским анамнезом. Всего у пациентки было четыре беременности.
Пациентка отметила, что использование комбинированного орального контрацептива, содержавшего этинилэстрадиол и дезогестрел, в возрасте 21‒22 лет было ассоциировано с прибавкой массы тела на 12–14 кг.
Объективно: рост 173 см, вес 113 кг (индекс массы тела 37,8), окружность живота 107 см. Нигроидный акантоз на внутренних поверхностях бёдер.
По итогам обследования у пациентки были диагностированы ожирение и метаболический синдром — состояние, для которого характерны увеличение массы висцерального жира, снижение чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемия, вызывающие нарушения углеводного, липидного, пуринового обменов и артериальную гипертензию. Обследование на наследственные тромбофилии не выявило опасных мутаций генов системы гемостаза.
Эти риски целесообразно минимизировать по возможности на прегравидарном этапе. Редукция веса улучшает перинатальные исходы и снижает риск ВТЭО. Врачебная тактика у пациенток с ожирением и метаболическим синдромом должна быть направлена на поэтапное решение следующих задач.
Коррекция диеты на основе принципов здорового питания — основа борьбы с ожирением и метаболическим синдромом. Нужно подчеркнуть необходимость долгосрочного лечения и важность удержания достигнутых результатов.
Клинические исследования продемонстрировали перспективность назначения инозитола для снижения частоты многочисленных тяжёлых репродуктивных нарушений. Комбинированный подход, включающий и назначение его изомеров, может помочь даже пациенткам с отягощённым акушерско-гинекологическим анамнезом — в том числе и женщине, с описания клинической ситуации которой был начат доклад.
Терапевтическая модификация образа жизни при синдроме поликистоза яичников
Нутритивная поддержка женщин с СПКЯ стала основной темой выступления проф. Т.А. Обоскаловой (Екатеринбург). В зависимости от периода жизни женщины клиническая картина, диагностика и лечебная тактика при этом полигенном эндокринном расстройстве различны. Для СПКЯ характерен комплекс репродуктивных, метаболических и психологических особенностей.
При первичном обследовании каждой пациентки с СПКЯ предписана оценка гликемического статуса. Для этого используют исследование концентрации глюкозы в крови натощак, пероральный глюкозотолерантный тест или определение уровня гликированного гемоглобина в крови. Глюкозотолерантный тест рекомендовано выполнять каждые 1–3 года в зависимости от наличия таких угроз, как центральное ожирение, существенная прибавка массы тела и/или симптомы сахарного диабета24.
Результаты использования «Дикирогена» в качестве нутрицевтической поддержки пациенток с СПКЯ были оценены в течение полугодового наблюдения. Они вселяют оптимизм: частота нарушения толерантности к глюкозе в популяции исследования снизилась с 19,2 до 0% (р=0,0), при этом не было эпизодов гипогликемии. По результатам измерения окружности талии доля женщин с абдоминально-висцеральным ожирением уменьшилась с 64,4% до 8,7%. У участниц исследования имели место улучшение гормональных параметров и состояния кожных покровов.
Ожирение и СПКЯ входят в число наиболее распространённых у женщин эндокринных заболеваний. В зависимости от периода жизни женщины клиническая картина, диагностика и лечебная тактика при этих расстройствах различны. Тем не менее основа ведения таких пациенток — терапевтическая модификация образа жизни, которая включает и нутрицевтическую поддержку.
Сейчас новые нутрицевтические средства проходят тщательную проверку в строгих условиях доказательной медицины. Накопление новых научных данных в этой сфере позволяет помочь пациенткам с метаболическим синдромом до того, как тяжёлые нарушения обмена веществ «поставят крест» на репродуктивных перспективах — и даже сократят продолжительность жизни.
Инозитол
Химическое название
Цис-1,2,3,5-транс-4,6-циклогексангексаол или (1R,2R,3S,4S,5R,6S)-циклогексан-1,2,3,4,5,6-гексол
Химические свойства
Инозитол — что это такое? Данное химическое соединение – это шестиатомный спирт циклогексана, имеющий 9 стереоизомеров. Чаще всего так называют мио-инозитол. Вещество имеет сходную с сахаридами формулу, однако по своему строению и природе не имеется с ними ничего общего. Средство относят к витаминоподобным веществам и называют витамином В8. Однако, исследования показали, что ¾ данного компонента вырабатывается в организме естественным образом. Сведения о том, что недостаток вещества может привести к различным заболеваниям, опытным путем не доказаны.
Инозитол — это белый, слегла сладковатый порошок. Плавится при 225 °С. Молекулярная масса соединения = 180,2 г/моль. Существует 9 стереоизомеров средства: Мио-, Цис-, Муко-, Нео-, D-Хиро-, Эпи-, Алло-, Сцилло- и L-Хиро-инозитол. В низких концентрациях лек. средство содержится в пище: цитрусовых, красных, зеленых бобах, брюкве, артишоке, зерновых, молочной продукции, черносливе, дыне и некоторых видах мяса.
В норме данное химическое соединение синтезируется из молекул глюкозы в сердце, печени, почках и других органах и тканях. В больших количествах вещество можно обнаружить в хрусталике глаза, слезной жидкости и задней стенке глаза.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
После приема таблеток, капсул или порошка Инозитол поступает в ткани через Na-зависимый инозитоловый ко-транспортер, по конкурентному механизму. С кровью вещество разносится по всему организму. Наибольшая его концентрация была обнаружена в клетках мозга, где витамин В8 накапливается в защитной мембране. Средство хорошо распределяется по всем тканям и органам.
Показания к применению
Инозитол назначают в составе комплексной терапии:
Противопоказания
Лекарственное средство противопоказано к приему при аллергии на искусственно синтезированное вещество.
Побочные действия
Сам по себе витамин В8 не вызывает каких-либо нежелательных реакций. Редко, при использовании высоких дозировок могут наблюдаться дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, диарея.
Инозитол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
В зависимости от лекарственной формы и заболевания используют различные схемы лечения.
Инструкция на Инозитол
При синдроме поликистозных яичников вещество назначают в дозировке от 0,2 до 4 г — один раз в день, перед приемом пищи. Для лечения неврологических расстройств, лекарство используют в комбинации с другими препаратами, суточная дозировка подбирается индивидуально (от 14 до 18 г).
Продолжительность приема зависит от множества факторов и определяется лечащим врачом.
Передозировка
Вероятность передозировки средством низкая. Согласно клиническим исследованиям, прием 30 г препарата в сутки способен вызвать дискомфортные ощущения в области желудка и диарею.
Взаимодействие
Лекарственное средство хорошо сочетается с другими веществами. Его часто используют в комбинации с Мелатонином, литием, фитиновой кислотой и D-хиро-инозитолом, чтобы повысить эффективность мио-инозитола.
Условия продажи
Вещество разрешено к безрецептурному отпуску.
При беременности и лактации
Перед приемом препарата при беременности или во время лактации рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Мио-инозитол: микронутриент для «тонкой настройки» женской репродуктивной сферы
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Мио-инозитол необходим для синтеза сигнальных молекул инозитолфосфатов, участвующих в реализации эффектов репродуктивных гормонов. Недостаточная обеспеченность мио-инозитолом ассоциирована с нарушениями менструального цикла, бесплодием, поликистозом яичников и врожденными пороками плода. Дотации мио-инозитола улучшают формирование овуляторных циклов, зрелых ооцитов, повышают вероятность беременности, снижают риск фолат-резистентных пороков развития, гестационного диабета, макросомии плода. Мио-инозитол благоприятно воздействует на липидный профиль крови; препятствует избыточному набору веса при беременности, противодействует формированию глюкозотолерантности и инсулинорезистентности у женщин с нарушениями менструального цикла, снижает хроническое воспаление при атерогенном профиле крови. Мио-инозитол поддерживает противоопухолевый иммунитет. Уровень мио-инозитола в организме снижается при употреблении нефротоксичных лекарственных средств. Потребность в мио-инозитоле повышается при патологии почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, нефропатия беременных, почечная форма артериальной гипертензии и др.), при гипергликемическом типе питания.
Ключевые слова: мио-инозитол, овуляция, гормональные рецепторы, поликистоз яичников, фолат-резистентные пороки развития, Миоферт.
Для цитирования: Торшин И.Ю., Громова О.А., Тетруашвили Н.К., Демидов В.И. Мио-инозитол: микронутриент для «тонкой настройки» женской репродуктивной сферы. РМЖ. Мать и дитя. 2018;1(2):148-155. DOI: 10.32364/2618-8430-2018-1-2-148-155.
Myo-inositol is necessary for the synthesis of signal molecules of inositol phosphates involved in effect mediation of reproductive hormones. Insufficiency of myo-inositol is associated with menstrual irregularities, infertility, polycystic ovaries and congenital malformations of the fetus. Myo-inositol supplement improves the formation of ovulatory cycles, mature oocytes, the probability of pregnancy; reduce the risk of folate-resistant malformations, gestational diabetes, and fetal macrosomia. Myo-inositol favorably affects the lipid profile of the blood; prevents excessive weight gain during pregnancy, counteracts the formation of glucose tolerance and insulin resistance in women with menstrual irregularities, reduces chronic inflammation in the atherogenic profile of the blood. Myo-inositol supports antitumor immunity. The level of myo-inositol in the body decreases with the use of nephrotoxic medicinal products. Myo-inositol dependence increases with kidney pathology (pyelonephritis, glomerulonephritis, diabetic nephropathy, nephropathy of pregnancy, renal form of hypertension, etc.), with hyperglycaemic type of nutrition.
Key words: myo-inositol, ovulation, hormonal receptors, polycystic ovary, folate-resistant developmental defects, Miofert.
For citation: Torshin I.Yu., Gromova O.A., Kalacheva A.G. et al. Myo-inositol: micronutrient for “fine tuning” of the female reproductive sphere. Russian Journal of Woman and Child Health. 2018;1(2):148–155.
В статье рассмотрено влияние микронутриента мио-инозитола на женскую репродуктивную функцию.
Введение
Мио-инозитол и репродуктивная функция
Мио-инозитол и его производные необходимы для реализации эффектов гонадотропина, ЛГ и ФСГ — тем самым осуществляется значительное влияние на функционирование репродуктивной системы и фертильность (инвазия трофобласта при закреплении бластоцисты, функции яичников, ооцитов, плаценты). Следует также отметить, что мио-инозитол, воздействуя на соединительную ткань, не только влияет на состояние костей, кожи и ранозаживление, но и имеет принципиальное значение для физиологического развития эмбриона [5].
Как известно, СПКЯ является основной причиной бесплодия вследствие метаболических, гормональных дисфункций яичников. Поликистоз яичников сочетается с инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией. Комбинированная терапия СПКЯ с включением мио-инозитола снижает риск нарушений обмена углеводов и жиров у пациенток с избыточной массой тела; положительно влияет на состояние гормональной регуляции и функции яичников [6].
Эффекты мио-инозитола в сочетании с фолиевой кислотой (ФК) были изучены в систематическом анализе 6 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) у женщин с СПКЯ (n=617). Результаты анализа позволяют рекомендовать использование комбинации мио-инозитол (2–4 г/сут) + ФК (200–400 мкг/сут) в течение 8–12 нед. для улучшения функции яичников, а также метаболических и гормональных показателей у пациенток с СПКЯ [7]. Кроме того, прием мио-инозитола способствует улучшению показателей уровней триглицеридов, липопротеинов высокой плотности, холестерина и диастолического артериального давления [8].
Проспективное РКИ показало, что мио-инозитол улучшает функциональное состояние ооцитов у пациенток с СПКЯ, которым проводились циклы интрацитоплазматических инъекций сперматозоидов (ИКСИ). В группе, состоявшей из 70 женщин 18–35 лет, 35 пациенток с ановуляторным циклом получали 200 мкг/сут ФК и 2 г/сут мио-инозитола в течение 24 нед., а другие 35 пациенток — плацебо. После 24 нед. только 5 из 35 получавших мио-инозитол пациенток имели ановуляторный цикл, в то время как в контрольной группе такой цикл отмечался у 14 из 35 пациенток, что соответствовало 4-кратному снижению риска возникновения ановуляторного цикла: отношение шансов (ОШ) 0,25; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,08–0,80, р=0,016) [9].
Иммунитет и мио-инозитол
Оценка клинической эффективности мио-инозитола для поддержки репродуктивного здоровья
Только для зарегистрированных пользователей
Витамин B8 (инозитол) для чего и как принимать
Инозитол (витамин В8)
Адекватного питания в большом проценте случаев достаточно, чтобы обеспечить организм необходимым количеством витаминов, минералов и микроэлементов. Правильно подобранные продукты питания могут помочь в лечении или сами по себе оказывают терапевтическое воздействие при ряде заболеваний.
Однако во многих случаях даже при адекватном питании возможно развитие дефицита некоторых необходимых веществ из-за наличия основных заболеваний, которые увеличивают потребность, а также из-за низкого содержания элементов в пищевых продуктах. Это касается инозита или более известного как витамин B8.
Сегодня он относится к псевдовитаминам, и, несмотря на «понижение в должности», вещество широко используется в форме пищевой добавки, отдельно или в сочетании с другими витаминами группы В (чаще всего с фолиевой кислотой, известной как витамин В9, или в поливитаминных продуктах).
Название инозитол на самом деле скрывает девять различных стереоизомеров:
Из всех этих сложных названий наиболее популярным (из-за самых распространенных эффектов в организме) является мио-инозит.
Часто на практике (и в аптечной сети) под инозитом понимают мио-инозит, поскольку стереоизомер вещества, содержащегося в организме на 90%, представляет собой мио-инозит, за которым следует скило-инозит.
Это сахарный спирт, который синтезируется в организме метаболитами глюкозы и участвует в ряде физиологических процессов, регулирующих обмен нескольких нейротрансмиттеров и метаболитов с различными функциями.
Мио-инозит — предшественник инозитола-1,4,5-трифосфата. 63 различных известных варианта разделены на группы в соответствии с количеством содержащихся в них фосфатных групп. Например, известно 6 вариантов одной фосфатной группы, 15 вариантов, содержащих две и четыре фосфатные группы, 20 вариантов с тремя фосфатными группами, шесть вариантов с пятью фосфатными группами и только одна молекула, содержащая шесть фосфатных групп – инозитол (гексафосфат или фитиновая кислота).
Биологические эффекты инозитола (витамин В8)
Благодаря своим многочисленным формам и действию, он входит в целый ряд метаболических, нейротрансмиттерных, синтезирующих и других процессов, влияющих на различные функции организма.
Основные биологические эффекты инозита (мио-инозита) включают:
Дозировки и источники
Большое разнообразие биологических эффектов витамина B8 проявляется при приеме определенных доз. Конкретная доза варьируется в зависимости от общего состояния пациента, основного заболевания и тяжести симптоматики.
Обычно доза варьируется в широких пределах, от 2 до 18 грамм, при этом дозы до 12 (по мнению некоторых авторов до 15) грамм очень хорошо переносятся пациентами и не связаны с риском побочных проявлений с серьезными долговременными реакциями.
Например, неврологические проявления, сопровождающие определенные состояния, такие как депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство, тревожность, требуют доз, превышающих 12 грамм, тогда как при использовании для лечения предменструального синдрома или поликистозных яичников суточные дозы варьируются от 200 мг до 4 грамм (4000 миллиграмм), в некоторых случаях до 12. При проблемах со сном используются дозы от 500 мг до 2 г в месяц.
С пищей этот человек приобретает небольшое количество вещества, которого крайне недостаточно при наличии основных признаков того или иного заболевания.
Например, по оценкам, при ежедневном потреблении рекомендуемых 2500 килокалорий человек получает не более 1 грамма (в зависимости от диеты максимум 2 грамма).
Следующие питательные источники богаты инозитолом:
Показания к применению В8
Продемонстрировано, что витамин В8 оказывает благотворное влияние на симптомы некоторых заболеваний, а его влияние на ряд других подвергается тщательному изучению, и его роль до конца не установлена.
Подтвержденная эффективность и активность, полученные в результате многолетних исследований в области инозитола и его стереоизомеров, указывают на следующие состояния.
холин и инозитол
Психические и поведенческие расстройства
Эффективность вещества при всех этих условиях обусловлена влиянием трансмиссии и плотности рецепторов гамма-масляной кислоты (ГАМК), а также серотонина.
Необходимы более высокие дозы — около 18 грамм в день. Об этом говорят исследования, сравнивающие эффекты месячных доз с дозами антидепрессанта флувоксамина, принимаемого по 150 микрограммов. Несмотря на большую разницу доз, необходимую для облегчения симптомов, введение инозитола характеризуется низкой токсичностью и риском побочных реакций, в отличие от антидепрессантов.
Прием 12 граммов в день оказался эффективным у пациентов с приступами паники, но не у людей с посттравматическим стрессовым расстройством.
Результаты от однократного приема 20 г или более не показывают большей эффективности. В случае тревоги и легких форм депрессивных эпизодов рекомендуется начинать терапию с низкой дозы 4 грамма в день, разделенную на два раза, увеличивая ежедневную порцию на один грамм до 18 каждую неделю.
Важной особенностью достижения оптимального эффекта является следующее: пациенты, реагирующие на улучшение общего состояния после селективных ингибиторов реабсорбции серотонина (таких как флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин), очень хорошо реагируют на лечение инозитолом. Люди, которые не показывают улучшения после приема этой группы антидепрессантов, не переносят терапию инозитолом и не ожидают улучшения состояния.
Нарушения сна
Введение инозитола при различных формах нарушений цикла сна и бодрствования имеет эффекты, идентичные эффектам мелатонина.
Он эффективен при затруднении засыпания, частом бодрствовании по ночам, легкой форме бессонницы. Во многих случаях проблемы со сном напрямую связаны с наличием общего стресса и эмоционального напряжения.
Воздействуя на нейротрансмиссию серотонина, инозит приводит к снижению напряжения, успокаивает и значительно облегчает процесс засыпания.
По сравнению с мелатонином и снотворными таблетками инозит обладает кумулятивным эффектом, поэтому требуется достаточно длительный курс приема. Для достижения желаемого эффекта рекомендуется принимать суточные дозы от 500 мг до 2 г в течение одного месяца, причем наиболее подходящее время принимать за два часа до сна.
Предменструальный синдром, поликистоз яичников
Различные и многочисленные исследования показывают интересную корреляцию между проявлением ожидаемого эффекта и полом пациента, причем представители женского пола имеют более убедительные и определенные результаты, чем мужские.
Прием 4 г миоинозита до трех раз в день (общая доза до 12 г) приводит к облегчению симптомов, связанных с предменструальным синдромом, таких как эмоциональная лабильность, повышенная эмоциональность, частые перепады настроения и многое другое.
Инозитол влияет на регуляцию некоторых гормонов (например, тестостерона) и участвует в контроле поглощения инсулина, поэтому его широко используют при лечении поликистозных яичников. Состояние характеризуется гормональным дисбалансом, склонностью к похудению и развитием метаболического синдрома, нарушениями менструального цикла, бесплодием.
Инсулинорезистентность, сахарный диабет, высокий уровень холестерина
У женщин с инсулинорезистентностью наблюдается эффективное улучшение чувствительности к инсулину после приема витамина В8.
Что касается метаболизма холестерина, инозитол демонстрирует улучшение расщепления жирных кислот, снижение концентрации плохого (ЛПНП) холестерина и облегченную деятельность печени.
Холин и Инозитол
Смягчение побочных эффектов литиевой терапии
Литий все еще находится в клиническом применении и является эффективным средством лечения пациентов с биполярным аффективным расстройством. Несмотря на свою эффективность, литий приводит к развитию многих побочных эффектов, некоторые из которых связаны с истощением уровня инозита в организме.
Добавление витамина B8 особенно эффективно при лечении одного из относительно распространенных побочных эффектов при литиевой терапии, а именно псориаза, вызванного литием.
Требуемые дозы оцениваются примерно в 6 граммов в день, что может варьироваться от пациента к пациенту в зависимости от продолжительности литиевой терапии, принимаемых доз и тяжести основного заболевания.
Уход за волосами
У людей с серьезным выпадением волос, зудом и шелушением кожи головы, возможно, причиной является дефицит инозитола. Чаще всего дефицит веществ развивается в отсутствие витамина В8 в пищевых источниках в сочетании с потреблением большого количества кофеина и кофеинсодержащих напитков, что снижает импорт в условиях высоких потерь.
Прием низких доз инозитола (от 1 до 4 г) в день улучшает состояние волос, стимулирует их рост и силу.
Участие инозита в лечении ряда других состояний настоятельно рекомендуется, но его роль и эффективность до сих пор неясны, и нет объективных доказательств.
Такими заболеваниями являются:
Побочные эффекты инозита (витамина В8)
Прием более высоких доз, особенно в сочетании с другими ЛС, может создать условия для легкой, умеренной или тяжелой токсичности.
Наиболее распространенными являются тошнота, зуд, сыпь, головокружение, головная боль, дискомфорт в животе, которые чаще встречаются при первом применении вещества и постепенно исчезают.
Другие применения
Помимо того, что инозитол является пищевой добавкой, он также имеется в некоторых обработанных продуктах, а также в энергетических напитках.
Нитрат инозитола является стабильной альтернативой нитроглицерину и используется при производстве современных взрывчатых веществ, а также ракетного топлива.
Где купить
Если у вас хорошее здоровье и у вас нет объективных или субъективных жалоб, оптимальной и разумной диеты в сочетании с соответствующей физической активностью достаточно для поддержания здорового тонуса. В иных случаях может возникнуть необходимость в дополнительном применении препаратов с инозитолом. Удобно приобретать подобные добавки через интернет-магазины в Москве — это зачастую выгоднее аптек по цене и выбирать значительно проще, поскольку можно в комфортных условиях ознакомиться с описаниями или отзывами реальных покупателей.
Биодобавки с инозитолом в Москве предлагаем на нашем сайте ТренерИзДома.рф. В каталоге предложены БАДы от проверенных брендов Solgar, Now, Biovea, Twinlab. Подробные описания, характеристики к каждому продукту, составы и дозировки помогут выбрать необходимый именно Вам продукт. Рекомендуем проконсультироваться с вашим доктором.
Инозитол: что это такое, в каких продуктах содержится витамин B8 и как его правильно принимать
Проблемы с женскими половыми гормонами, как правило, вторгаются в жизнь всерьез и надолго. И, к сожалению, влияют на ее качество. Внешние проявления, такие как полнота, акне или растущие «где не надо» волосы, напоминают о себе каждый день.
Нарушения цикла вынуждают планировать всё, от гардероба до путешествий, с оглядкой на внезапное наступление месячных. Трудности с зачатием и вынашиванием ребенка становятся испытанием для семейных отношений и бюджетов. Что со всем этим делать?
Исходя из характера нарушения, врачи могут назначить лечение гормональными препаратами — комбинированными оральными контрацептивами (КОКами), гестагенами и т.д. С точки зрения современной медицины данное решение совершенно оправдано. И оно, как правило, помогает — но, к сожалению, лишь на время приема таких лекарств. И многие спрашивают себя: неужели придется принимать гормоны всю жизнь?
О восстановлении цикла без гормонов
Ответом на этот вопрос может стать витамин B8. Его также называет инозит или инозитол. Для женщин это одно из важнейших витаминоподобных веществ, которые организм на три четверти от потребности вырабатывает сам, а остальное получает с пищей. Исследования показывают, что дополнительный прием инозита с пищей способствует нормализации гормонального баланса у представительниц прекрасного пола.
Зачем нужен инозитол организму?
Инозитол называют «витамином юности», так как он участвует в регуляции жирового обмена, способствует снижению уровня холестерина в крови, а значит уменьшает риск развития атеросклероза и ожирения. Также витамин В8 улучшает текучесть крови, препятствуя образованию тромбов и поддерживая эластичность стенок артерий.
Высокую концентрацию инозитола содержат хрусталик и слезная жидкость, поэтому витамин В8 необходим для нормального функционирования зрительной системы и профилактики утомляемости глаз.
Инозитол улучшает передачу нервных импульсов, поэтому он необходим для правильного функционирования клеток спинного мозга и периферической нервной системы. Также витамин В8 обладает успокаивающим свойством, поэтому он эффективен при бессоннице и нарушениях сна. Отмечено улучшение концентрации внимания и запоминания при приеме витамина В8, потому что он участвует в процессах образования лецитина и стимулирует мозговую деятельность, снижая утомляемость мозга.
Инозитол влияет на перистальтику кишечника и желудка и понижает артериальное давление, а также является своеобразным регулятором баланса цинка и меди в организме. Известна польза витамина В8 для волос, он стимулирует их рост и предотвращает выпадение, увлажняет и успокаивает кожу.
В поддержании репродуктивной функции организма витамин В8 необходим для созревания яйцеклетки и хорошей подвижности сперматозоидов, поэтому дефицит инозитола может стать причиной сложностей с зачатием.
Где содержится инозит?
Богатым источником инозита являются растительные продукты: масло из семян кунжута, цельные крупы, зародыши пшеницы, чечевица, горох, фасоль, соя, бобы, цитрусовые, апельсины, грейпфрут, орехи, изюм, дыня, капуста, молодые побеги и ростки, пивные дрожжи. Из животных продуктов витамин В8 содержится в печени, говяжьем сердце и мозгах, свинине, телятине, икре.
Знакомьтесь: инозитол, средства на основе которого являются важной добавкой к пище
Инозитол — витаминоподобное водорастворимое вещество, не является гормоном, легко усваивается и обладает высоким профилем безопасности. Не удивительно, что биологически активные добавки на его основе сегодня быстро набирают популярность.
Некоторые женщины принимают их по собственному решению или по совету нутрициологов, но большинство — по рекомендации врача во время комплексного лечения гормональных нарушений и для коррекции углеводного обмена.
Сколько норма потребления инозита в сутки?
Адекватный уровень потребления инозита в сутки составляет 500 мг для здоровых людей. Профилактическая доза инозитола может составлять до 1500 мг в сутки. Эта доза включает как продукты питания, так и инозит, поступающий с приемом пищевых добавок. [7]
Для коррекции различных состояниях, когда возможна повышенная потеря инозитола с мочой, специалисты могут рекомендовать до 4000 мг инозитола в сутки. Отмечена хорошая переносимость инозитола даже в таких высоких дозах.
Для чего нужен инозитол женщинам
Инозитол для женщин может служить вспомогательным средством на фоне приема КОК. А в ряде случаев становится альтернативой им. Ведь гормональные препараты далеко не всем показаны. Например, девушкам-подросткам на этапе становления менструального цикла их назначают с большой осторожностью.
Также, есть ситуации ограничивающие применение гормональных препаратов, например, в случае ожирения и при склонности к повышенному тромбообразованию. Инозитол можно принимать продолжительное время, особенно в ситуации, когда требуется восстановить гормональный баланс и при коррекции инсулинорезистентности.
Инозит — польза для волос
Стоит отметить о пользе инозитола для волос, так как инозит — это один из ценнейших витаминов для здоровья волос, который восстанавливает их структуру, укрепляет и препятствует выпадению. Он содержится во многих шампунях, спреях и бальзамах для ухода за волосами и кожей головы. Витамин B8 способствует увлажнению корней волос и стержня по всей длине. Обладатели чувствительной кожи головы оценят успокаивающий эффект инозитола: он снимает шелушение как реакцию на жесткую воду [6].
Однако, выбирая биологически активную добавку с инозитолом для женщин, следует учитывать один важный фактор: состав. Дело в том, что, существует несколько видов инозитола.
Одна молекула — девять изомеров
О том, что молекула инозитола может принимать до 9 разных форм (их называют изомерами), ученые знали давно. Но о том, что они действуют на организм по-разному, узнали недавно.
Оказывается, у каждого изомера своя биологическая роль. И не одна! Тема оказалась настолько перспективной, что ей уже посвящено более 46 000 научных публикаций [1].
На сегодня определены два самых важных изомера для женского организма — это миоинозитол и D-хироинозитол.
Миоинозитол
Миоинозитол считается основным: его больше чем других изомеров по количеству в организме, он участвует в поддержании баланса половых гормонов, в регуляции менструального цикла, способствует восстановлению чувствительности рецепторов к инсулину и предупреждает прогрессию гиперандрогении (повышенное оволосение по мужскому типу, акне) и играет важную роль в процессе созревания яйцеклетки.
Д-хироинозитол
Также данный изомер помогает сбалансировать углеводный обмен, если у вас проблемы с усвоением сахара и избыток инсулина в крови (об этой важной теме мы расскажем отдельно чуть ниже).
Еще одно свойство D-хироинозитола: он усиливает действие миоинозитола. Поэтому стоит как можно внимательнее отнестись к выбору биологически активной добавки на основе инозитола.
Если биологически активные добавки содержат оба изомера, тогда их влияние на гормональный баланс и углеводных обмен более выраженное.
Что кроме инозитола (витамин B8)? Препараты или БАД с расширенным эффектом
На фоне дисбаланса половых гормонов может усиливаться предменструальный синдром. Иногда он становится настолько выраженным, что буквально мешает нормально жить в эти дни. Исследования показали: чтобы уменьшить проявления ПМС, необходимо обеспечить организм достаточным количеством марганца. С этой целью его включают в состав некоторых БАД с инозитолом.
Кстати, полезные свойства марганца не ограничиваются улучшением состояния женщин при ПМС. Это вещество участвует в гормональной регуляции менструального цикла [2].
Велика его роль и в процессах нормализации углеводного обмена. Последнее особенно важно при инсулинорезистентности, о которой мы расскажем чуть ниже.
Говоря о препаратах для женщин, нельзя не упомянуть и главный женский витамин — фолиевую кислоту. Она не только улучшает внешний вид кожи и качество волос, что актуально при проявлениях гиперандрогении, но и участвует в процессах клеточного деления, что очень важно в период внутриутробного развития плода. Поэтому фолаты рекомендуют всем, кто планирует беременность.
Некоторые БАД с инозитолом для женщин содержат и фолиевую кислоту, и марганец, и, собственно, оба вида инозитола. Один из примеров таких БАД — Дикироген.
Не хватает Д-хироинозитола? Проверьтесь на инсулинорезистентность!
Изучая свойства D-хироинозитола, ученые обратили внимание на женщин, у которых в организме наблюдается увеличение его потерь — слишком много этого вещества выводится с мочой.
Результаты исследований потрясли специалистов. Практически у всех этих женщин была обнаружена инсулинорезистентность [3]. А это ни что иное, как возможный предвестник СПКЯ и сложностей с зачатием в ближайшей перспективе, и сахарного диабета — в более старшем возрасте.
Тут стоит подробнее рассказать о том, что такое инсулинорезистентность, и как она связана с женским здоровьем, бесплодием, СПКЯ и диабетом.
Инсулинорезистентность: когда «сахарная миссия» невыполнима
При инсулинорезистентности организм не может нормально усваивать глюкозу: клетки просто не принимают ее из крови в достаточных объемах. Причина этого кроется в том, что клеточные мембраны перестают «узнавать» гормон инсулин.
Инсулин служит для глюкозы своего рода проводником: он помогает глюкозе пройти через клеточные мембраны.
При инсулинорезистентности клетка «не видит» инсулин и из-за этого глюкоза не может преодолеть клеточную мембрану. В итоге в организме циркулирует кровь, перенасыщенная сахаром, но во всех клетках тела сахара не хватает. А ведь это энергия. Клетки остаются без нее.
Проблема усугубляется тем, что избыток глюкозы в крови стимулирует поджелудочную железу, и она начинает вырабатывать еще больше инсулина, но это не помогает усвоению сахара.
Избыток инсулина как причина гиперандрогении
Но у инсулина есть много других миссий. Это гормон-мастер-на-все-руки, «и швец, и жнец, и на дуде игрец». Теперь, когда его стало много в крови, он начинает «перевыполнять» план по другим задачам. Например, из-за большого количества инсулина гипофиз начинает вырабатывать больше чем нужно лютеинизирующего гормона, а тот в свою очередь слишком активно стимулировать яичники к выработке мужских половых гормонов.
Как результат, возникает гиперандрогения. Её симптомы известны каждой десятой девушке в мире: это акне, избыточное оволосение лица, груди и всего тела, ухудшение качества волос. В добавок, из-за инсулинорезистентности повышается вес, от которого часто никак не получается избавиться. Вот к чему приводит избыток «сахарного» гормона. А всё — инсулинорезистентность!
СПКЯ: город замурованных принцесс
Инсулинорезистентность и гиперандрогения лежат в основе СПКЯ — синдрома поликистозных яичников. Потому что мужские половые гормоны, когда их слишком много, подавляют типично женские процессы в организме. Они не дают яйцеклетке вырасти и покинуть свой маленький «дворец» — фолликул, чтобы встретиться со сперматозоидом.
Вместо того, чтобы вовремя раскрыться, фолликул уплотняется, замуровывает в себе «принцессу»-яйцеклетку и превращается в кисту. «Принцесса» не может выйти из «дворца» — и овуляция не происходит. «Принц» — сперматозоид — может сколько угодно бродить в поисках возлюбленной, но не найдет ее. Она спит во «дворце без дверей». Так и возникает бесплодие.
Месяц за месяцем, цикл за циклом, в яичнике накапливаются кисты-«дворцы». Из них формируется целый «город» замурованных яйцеклеток — поликистоз. Вдобавок к этому, избыток мужских половых гормонов подавляет женский цикл в целом. Месячные не приходят вовремя или прекращаются совсем. Женщина замечает у себя нарушения менструального цикла. И всё это — из-за инсулинорезистентности.
Риски при инсулинорезистентности: от акне до диабета
Давайте еще раз рассмотрим этот эффект домино. В один прекрасный день из-за стресса, нарушения пищевого поведения или некоторых других причин, приводящих к постоянно высокому уровню сахара, а следовательно, и инсулина в крови, клетки становятся нечувствительны к инсулину. Без участия инсулина сахар не попадает в клетки в нужных количествах и остается в крови. Избыток сахара в крови инициирует выброс дополнительного инсулина поджелудочной железой. Реагируя на постоянный инсулиновый «потоп», гипофиз увеличивает выработку лютеинизирующего гормона, а яичники увеличивают в ответ на него усиливают выработку андрогенов. Так возникает избыток мужских половых гормонов в крови — гиперандрогения.
Как результат — целый набор неприятных:
нарушения менструального цикла,
избыточный рост волос на лице и теле,
ухудшение качества волос,
И, как жирная точка в последующем — невосприимчивость клеток к инсулину может привести к сахарному диабету.
Но тут на сцене появляется D-хироинозитол
Ученые наблюдали женщин с нарушением углеводного обмена, получавших D-хироинозитол в качестве добавки к пище И через некоторое время симптомы инсулинорезистентности стали уменьшаться. И симптомы СПКЯ — тоже! [3]
Если прием D-хироинозитола прекращался, все симптомы со временем возвращались. Но тут можно вспомнить о высокой безопасности инозитолов: их, в отличие от гормонов, можно принимать весьма длительно.
Итак, исследования свидетельствуют: при инсулинорезистентности организм потеряет больше, чем нужно D-хироинозитола. Но восполнение дефицита этого вещества приводит к тому, что симптомы состояний, связанных с инсулинорезистентностью — будь то СПКЯ или преддиабет — уменьшаются. [3]
Расспросите вашего врача об инозитолах!
Эффективность инозитолов для женщин до сих пор сильно недооценена многими специалистами. Поэтому, если у вас нарушен баланс половых гормонов, обязательно спросите вашего врача, что он думает о негормональных средствах на основе инозитола с фолиевой кислотой и другими активными компонентами. Слышал ли он о них, что ему известно о современных исследованиях с применением инозитолов при гиперандрогении, инсулинорезистентности и сложностях с зачатием.
Особенность такого состояния как СПКЯ в том, что оно требует комплексного подхода. Необходима коррекция не только гормонального дисбаланса, но и инсулинорезистентности. Если воздействовать только на одно из проявлений СПКЯ, то есть риск «неожиданно» заполучить с возрастом сахарный диабет.
Если врач понимает, что исходная причина женских проблем — инсулинорезистентность, он может использовать средства на основе инозита, БАД с которым, подчеркнем, бывают разными.
Выбираем средство с инозитолом: на что обратить внимание
Итак, резюмируем. В последнее время медики все больше узнают об СПКЯ и его причинах. Как результат, появляются все более современные средства, содержащие витамин B8 (инозитол), для женщин.
Какие препараты или БАДы содержат инозит?
Средства, имеющие в составе сразу два вида витамина В8 — миоинозитол и D-хироинозитол — с фолиевой кислотой и марганцем, демонстрируют положительное влияние на гормональный статус и углеводный обмен при гиперандрогении. Все эти компоненты действуют по-разному, но в одном направлении, усиливая действие друг друга [4]. Такой расширенный состав есть, например, у биологически активной добавки Дикироген.
Преимущества комбинации миоинозитола и D-хироинозитола 5:1
Дикироген содержит мио-инозитол 1000 мг, D-хироинозитол 200 мг, а так же фолиевую кислоту 200 мкг и марганец 5 мг. Таким образом, 1 саше (пакетик) средства Дикироген ® суммарно содержит 1200 мг инозитола, что не превышает рекомендованных уровней потребления для здоровых людей.
Соотношение мио-инозитола и D-хироинозитола в средстве Дикироген ® составляет 5:1.Сочетание двух форм: мио-инозитола и D-хироинозитола является наиболее физиологичным для женщин, так как оба изомера в норме присутствуют в организме и усиливают действие друг друга, регулируя различные биологические процессы.
У каждого из инозитолов своя задача: миоинозитол участвует в поддержании баланса половых гормонов и улучшает чувствительность к инсулину, а D-хироинозитол улучшает усвоение тканями глюкозы и способствует снижению тестостерона. Кроме того, запасы D-хироинозитола могут истощаться при применении некоторых препаратов.
На фоне приема средства Дикироген ® при задержке менструации, акне, выпадении волос, склонности к избыточной массе тела возможно не только восстановление менструального цикла, но и улучшение внешности женщины. Эффективность комбинации миоинозитола и D-хироинозитола в соотношении 5:1 (средства Дикироген ® ) у пациенток с инсулинорезистентностью и СПКЯ оценена в наблюдательных исследованиях [5].
Преимущества Дикироген при ПМС
Две активные формы инозитола: D-хироинозитол и миоинозитол, которые участвуют в гормональной регуляции женской репродуктивной системы и способствуют нормализации баланса половых гормонов, а так же фолиевая кислота и марганец, улучшающие некоторые метаболические процессы у женщин, работают комплексно в данной комбинации и способствуют значимому снижению проявлений предменструального синдрома.
Дикироген ® содержит важные для здоровья женщины витамины и микроэлементы:
Для улучшения функционального состояния женской репродуктивной системы при:
Для улучшения метаболических показателей углеводного и липидного обмена:
Миоинозитол в сочетании с D-хироинозитолом способствует нормализации баланса половых гормонов, он также регулирует выработку нейромедиаторов в головном мозге, в том числе, влияющих на настроение.
Фолиевая кислота оказывает благоприятный эффект на внешний вид женщины, а также доказано снижает риск появления эмоциональных нарушений, которые встречаются при ПМС.
Марганец участвует в регуляции работы нервной и эндокринной системы, устраняя перепады настроения и нормализуя состояние женщины при ПМС.
Как принимать инозитол Дикироген?
Рекомендации по применению: Дикироген по 1 саше в день во время еды предварительно растворив в ½ стакана воды с любого дня менструального цикла. Продолжительность курса 30 дней, предпочтительно применять в одно и то же время суток, например утром. При необходимости прием можно повторить. Перерыв при этом не требуется.
Дикироген ® — «Женский» коктейль с апельсиновым настроением:
Содержимое саше, растворенное в воде — напиток с приятным апельсиновым вкусом.
Прием по 1 саше во время еды предварительно растворив в половине стакана воды, предпочтительно в одно и то же время суток, если врачом не рекомендована иная схема приема.
Хорошая переносимость — приятный вкус!
Помните: знание — сила! Использование современных средств на основе двух видов инозитола с фолиевой кислотой и марганцем помогает поддерживать здоровье при гормональных сбоях и способствует решению целого ряда сопутствующих проблем, которые влияют на внешность и, в целом, уверенность в себе.
Инозитол: от накопленных знаний к новациям*
Мио-инозитол (МИ) и D-хиро-инозитол (ДХИ) являются природными соединениями, участвующими во многих биологических процессах. После того как было обнаружено влияние МИ и ДХИ на передачу эндокринных сигналов, эти соединения стали активно применяться для лечения различных гинекологических и эндокринологических заболеваний. В связи с хорошей переносимостью они являются отличной альтернативой другим сенсибилизаторам инсулина, а также эффективным методом профилактики и лечения метаболических и репродуктивных заболеваний, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гестационный сахарный диабет (ГСД) и нарушение мужской фертильности, в частности аномалии сперматозоидов. Помимо участия в метаболических процессах МИ и ДХИ оказывают влияние на стероидогенез, регулируя пулы андрогенов и эстрогенов, причем в противоположных направлениях. Из-за сложных механизмов действия инозитола его терапевтический потенциал все еще находится в стадии изучения. Продолжаются исследования по выявлению неизученных функций и механизмов действия инозитола, которые откроют новые перспективы его применения в клинической практике. Данный обзор включает в себя как ранее накопленные данные об инозитоле, так и новую информацию об участии ДХИ в стероидогенезе. В частности, ДХИ опосредует индуцированный инсулином биосинтез тестостерона в тека-клетках яичников и напрямую влияет на синтез эстрогенов, модулируя экспрессию фермента ароматазы. Яичники, как и другие органы и ткани, характеризуются определенным физиологическим соотношением МИ и ДХИ, которое зависит от состояния и функциональных потребностей. Изменение соотношения инозитола может быть причиной патологических состояний, вызывающих дисбаланс половых гормонов. Подобные ситуации, как правило, возникают на фоне ряда заболеваний, таких как СПКЯ, или становятся следствием приема некоторых фармакологических препаратов. Терапия инозитолом, с учетом его физиологической роли в организме и негативных последствий в случае нарушения физиологического соотношения МИ и ДХИ, преследует две основные цели: 1) восстановление физиологического соотношения стереоизомеров инозитола; 2) контролируемое изменение их соотношения для достижения определенного терапевтического эффекта.
Мио-инозитол (МИ) и D-хиро-инозитол (ДХИ) являются природными соединениями, участвующими во многих биологических процессах. После того как было обнаружено влияние МИ и ДХИ на передачу эндокринных сигналов, эти соединения стали активно применяться для лечения различных гинекологических и эндокринологических заболеваний. В связи с хорошей переносимостью они являются отличной альтернативой другим сенсибилизаторам инсулина, а также эффективным методом профилактики и лечения метаболических и репродуктивных заболеваний, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гестационный сахарный диабет (ГСД) и нарушение мужской фертильности, в частности аномалии сперматозоидов. Помимо участия в метаболических процессах МИ и ДХИ оказывают влияние на стероидогенез, регулируя пулы андрогенов и эстрогенов, причем в противоположных направлениях. Из-за сложных механизмов действия инозитола его терапевтический потенциал все еще находится в стадии изучения. Продолжаются исследования по выявлению неизученных функций и механизмов действия инозитола, которые откроют новые перспективы его применения в клинической практике. Данный обзор включает в себя как ранее накопленные данные об инозитоле, так и новую информацию об участии ДХИ в стероидогенезе. В частности, ДХИ опосредует индуцированный инсулином биосинтез тестостерона в тека-клетках яичников и напрямую влияет на синтез эстрогенов, модулируя экспрессию фермента ароматазы. Яичники, как и другие органы и ткани, характеризуются определенным физиологическим соотношением МИ и ДХИ, которое зависит от состояния и функциональных потребностей. Изменение соотношения инозитола может быть причиной патологических состояний, вызывающих дисбаланс половых гормонов. Подобные ситуации, как правило, возникают на фоне ряда заболеваний, таких как СПКЯ, или становятся следствием приема некоторых фармакологических препаратов. Терапия инозитолом, с учетом его физиологической роли в организме и негативных последствий в случае нарушения физиологического соотношения МИ и ДХИ, преследует две основные цели: 1) восстановление физиологического соотношения стереоизомеров инозитола; 2) контролируемое изменение их соотношения для достижения определенного терапевтического эффекта.
Введение: обзор инозитола
История открытия и биологическая роль инозитола
Интерес научного сообщества к инозитолу, особенно в области гинекологии и эндокринологии, возник только в последние 20 лет, хотя вещество было открыто исследователями достаточно давно. В 1850 г. немецкий врач и химик J.J. Scherer выделил гексагидроксициклогексан из мышечных клеток и назвал молекулу «инозитол» по комбинации греческих терминов (ìς («сухожилие, волокно»), ose (обозначение углевода), ite («сложный эфир»), ol («спирт»)), а также из-за его сладкого вкуса [1]. Лишь через много лет L. Maquenne установил структуру инозитол-циклогексанола, выделив его из листьев растений [2]. Столетие спустя в блестящей работе T. Posternak была описана конфигурация основного изомера инозитола в тканях эукариот мио-инозитола (МИ) [3]. Структура гексагидроксициклогексана существует в форме девяти различных стереоизомеров: цис-, эпи-, алло-, мио-, нео-, сцилло-, L-хиро-, D-хиро- и муко-инозитол (рис. 1) [4].
Инозитол является важным компонентом структурных липидов, а именно фосфатидилинозитола (PI) и его различных фосфатов, включая липиды фосфатидилинозитол фосфата (PIP) [10]. МИ в основном встроен в мембраны эукариотических клеток в виде фосфатидил-миоинозитола, предшественника инозитол-3-фосфата (I3P), который действует как вторичный мессенджер в передаче нескольких эндокринных сигналов, включая фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), тиреотропный гормон и инсулин.
В организм человека МИ поступает с пищей в количестве около 1 г в день. Его источниками являются злаки, бобовые, масличные семена и орехи [11]. Но значительная часть суточной потребности синтезируется самим организмом (около 4 г в день). При этом основным органом, производящим МИ, являются почки.
Физиологически МИ синтезируется из глюкозо-6-фосфата (G6P), который изомеризуется в инозитол-3-фосфат (I3P) с помощью фермента D-3-мио-инозитол-фосфатсинтазы (инозитолсинтаза, Ino1 или MIPS1) [12], затем дефосфорилируется с помощью инозитолмонофосфатазы-1 (IMPA-1) в свободный МИ [13]. Свободный МИ также образуется путем дефосфорилирования инозитол-1,4,5-трифосфата (I3P) и инозитол-1,4-бисфосфата (I2P).
Когда эндогенная продукция МИ недостаточна для выполнения биологических функций в организме, появляется необходимость восполнения инозитола через определенные продукты питания и/или биологические добавки [14] (рис. 2).
МИ активирует внутриклеточное перемещение транспортера глюкозы GLUT4 к клеточной мембране, обеспечивая поступление глюкозы внутрь клетки, а также ингибирует аденилатциклазу, тем самым снижая образование свободных жирных кислот из жировой ткани [15, 16]. Не случайно ткани с высоким уровнем потребления глюкозы, такие как мозг, сердце и яичники, содержат большое количество МИ [17].
При стимуляции инсулином тканеспецифичного фермента эпимераза МИ конвертируется в другой стереоизомер инозитола – ДХИ [18]. Это однонаправленная реакция, которая позволяет каждому органу и ткани регулировать определенное физиологическое соотношение между МИ и ДХИ для обеспечения нормальных метаболических процессов и, следовательно, физиологического состояния. ДХИ стимулирует гликогенсинтазу, поэтому его концентрация высока в тканях, депонирующих гликоген, таких как печень и скелетные мышцы [16]. Помимо этого ДХИ увеличивает экспрессию мРНК и экспрессию белков IRS2, PI3K и AKT, повышает уровень белка P-AKT и подавляет GSK3β [19], таким образом играя ключевую роль в передаче сигналов инсулина и других гормонов. Посредством данных реакций ДХИ снижает количество цитозольной глюкозы, создавая градиент концентрации, который активирует транспортеры GLUT4 в клеточной мембране и стимулирует их к клеточному поглощению глюкозы. Данные транспортеры экспрессируются во внутриклеточных везикулах и под влиянием ДХИ перемещаются к клеточной мембране [20]. ДХИ также индуцирует гликолиз, активируя пируватдегидрогеназу для включения глюкозы в цикл Кребса с образованием аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) [21, 22]. Благодаря перечисленным механизмам МИ и ДХИ оказывают инсулин-сенсибилизирующее действие, снижая потребность тканей в инсулине с последующим снижением его концентрации в крови [23].
Впервые использовать добавки инозитола в качестве медиаторов инсулина предложили J. Larner и соавт. [22–25]. Они выделили и очистили два гликана, содержащих ДХИ и МИ. Оба гликана проявляли свойства миметика инсулина при введении in vivo. Так, при внутривенном введении эти соединения дозозависимо снижали гипергликемию у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. В то же время при внутрибрюшинном введении они стимулировали включение меченой глюкозы в гликоген в мышцах диафрагмы крыс [26]. Одновременно J.E. Nestler и соавт. подтвердили инсулино-миметическое воздействие гликана, содержащего ДХИ (названного INS-2), на тека-клетки яичников человека [27, 28]. Они установили, что и инсулин, и ДХИ стимулировали биосинтез тестостерона, который блокировался антителом, направленным против этого гликана (рис. 3).
Открытие инсулинсенсибилизирующих свойств инозитола вызвало большой резонанс в научном сообществе. Вместе с тем значительно возросло количество исследований, связанных с их использованием в клинической практике.
Инозитол и репродукция человека
Стало также известно, что помимо участия в метаболизме глюкозы инозитол тесно связан с репродуктивной функцией как у женщин, так и у мужчин. В частности, у женщин МИ является вторичным мессенджером ФСГ (рис. 4) и непосредственно участвует в фолликуло- и оогенезе [29]. Он регулирует пролиферацию и созревание гранулезных клеток в яичниках, опосредует ФСГ-индуцированную выработку антимюллерова гормона (АМГ), играет ключевую роль в развитии и транспортировке зрелых ооцитов, а также положительно влияет на качество эмбрионов [29].
Яичники, как и другие органы и ткани, характеризуются определенным соотношением МИ и ДХИ, поддерживающим их здоровое состояние и необходимые функции (таблица) [18, 30, 31]. Принимая во внимание указанные свойства стереоизомеров инозитола, логично предположить, что концентрация МИ в репродуктивных органах женщины значительно выше концентрации ДХИ и имеет ключевое значение в здоровье яичников. В то же время высокая концентрация ДХИ, наоборот, способна негативно влиять на качество ооцитов и бластоцист [30].
Рассматривая влияние инозитола на репродуктивную функцию, необходимо учитывать и другой эффект инозитола, а точнее, его влияние на стероидогенез, хотя данный вопрос остается не до конца изученным. Известно, что МИ и ДХИ оказывают непосредственное, но противоположное влияние на уровень андрогенов и эстрогенов в организме.
J. Larner и J.E. Nestler сфокусировали внимание прежде всего на ДХИ, сделав вывод о том, что этот стереоизомер инозитола влияет на стероидогенез, стимулируя выработку андрогенов тека-клетками яичников. Позднее S. Sacchi и соавт. предложили второй механизм, с помощью которого ДХИ может влиять на стероидогенез, а именно путем модуляции экспрессии фермента ароматазы и прямого подавления образования эстрогенов [32]. Принимая во внимание роль соотношения стереоизомеров инозитола для функционирования тканей, становится понятно, что нарушение физиологической пропорции МИ/ДХИ способно вызывать дисбаланс половых гормонов, наблюдаемый, например, при СПКЯ, или возникнуть вторично при приеме некоторых фармакологических препаратов в результате нарушения абсорбции в кишечнике или конкуренции с глюкозой в продуктах питания и напитках.
С учетом возрастающего интереса со стороны медицинского сообщества к клиническому применению инозитола, а также полученных доказательств о новых эффектах ДХИ целью настоящей публикации стало представление наиболее достоверных данных о применении инозитола в клинической практике, а также презентация новых терапевтических подходов к возможному применению инозитола в новых областях медицины.
Несистематический обзор был проведен на основе следующих баз данных: MEDLINE, EMBASE, Global Health, The Cochrane Library (Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Cochrane Methodology Register), Health Technology Assessment Database, а также Web of Science.
Рассматривались статьи исключительно на английском языке, без ограничений по году публикации. Ключевые слова, используемые для поиска данных: мио-инозитол; D-хиро-инозитол; эпимераза; ФСГ; СПКЯ; стероидогенез; ароматаза; тестостерон; ГСД; ДНТ (дефекты нервной трубки).
Найденные публикации просматривались двумя независимыми экспертами на предмет совпадения с клиническим вопросом данного несистематического обзора. Далее два других независимых члена экспертной группы тщательно рассматривали полный текст отобранных статей. В случае возникновения разногласий между двумя проверяющими привлекался третий независимый эксперт. При отборе публикаций оба автора независимо друг от друга извлекли из них данные об особенностях исследования, группах населения, типах вмешательства и терапевтических результатах. Все разногласия разрешались путем обсуждения (с привлечением при необходимости третьего автора). С учетом особенностей отбора был проведен повествовательный синтез результатов из отобранных исследований.
Терапия инозитолом, с учетом его физиологической роли в организме и негативных последствий в случае нарушения физиологического соотношения МИ и ДХИ, преследует две основные цели: восстановление физиологического соотношения инозитола и контролируемое изменение соотношения для достижения конкретного терапевтического эффекта.
Эффективность применения инозитола в репродукции человека
Применение инозитола и женская репродукция (СПКЯ, метаболизм и овуляция)
СПКЯ – наиболее распространенное эндокринное заболевание среди женщин репродуктивного возраста. Согласно Роттердамским критериям, для постановки диагноза требуется не менее двух из следующих критериев: хроническая овуляторная дисфункция (олиго- или ановуляция, аменорея), эхографические признаки поликистозных яичников и гиперандрогения [33].
Инсулинорезистентность (ИР) и компенсаторная гиперинсулинемия играют центральную роль в патогенезе СПКЯ [34, 35], оказывая прямое и косвенное влияние на развитие гиперандрогении и связанных с ней клинических проявлений. Инсулин способен напрямую стимулировать тека-клетки яичников к выработке повышенных уровней андрогенов и подавлять продукцию глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ), что приводит к повышению уровня свободных андрогенов в крови. Эффективность инсулин-сенсибилизирующих препаратов, таких как метформин и тиазолидиндионы, в улучшении овуляторной функции и снижении избытка андрогенов у пациенток с СПКЯ является дополнительным доказательством патогенной роли ИР при СПКЯ [36].
В этом контексте инозитол, с учетом его метаболической и гормональной активности, может быть предложен в качестве эффективной и хорошо переносимой альтернативы данным препаратам.
На Первой международной консенсусной конференции в 2013 г., посвященной роли МИ и ДХИ в акушерстве и гинекологии, было признано, что оба стереоизомера инозитола участвуют в патогенезе СПКЯ, а клинические исследования доказали их широкие терапевтические возможности в улучшении метаболических параметров и репродуктологии [37]. Примечательно, что для таких заболеваний, как сахарный диабет 2-го типа, характерно снижение чувствительности рецепторов многих тканей к инсулину, что приводит к уменьшению активности эпимеразы и продукции ДХИ [18, 38]. Однако в отличие от большинства тканей яичники могут сохранять нормальную чувствительность к инсулину, даже несмотря на наличие системной ИР. Действительно, согласно так называемому парадоксу яичников, последние никогда не становятся инсулинорезистентными, и поэтому компенсаторная гиперинсулинемия чрезмерно стимулирует активность эпимеразы яичников, вызывая избыточный синтез ДХИ за счет конвертации из МИ [39, 40] (рис. 5). В результате возникающее нарушение соотношения МИ и ДХИ в яичниках может участвовать в патогенезе СПКЯ у инсулинорезистентных пациенток. Фактически увеличение концентрации ДХИ способствует синтезу андрогенов, в то время как снижение уровня МИ ухудшает передачу сигналов ФСГ и качество ооцитов [21, 40]. Два независимых исследования показали, что в яичниках здоровых женщин количество МИ значительно превышает ДХИ (в соотношении примерно 100:1). Напротив, в яичниках пациенток с СПКЯ были обнаружены выраженный недостаток уровня МИ и повышенное содержание ДХИ (соотношение снизилось до 0,2:1). Теория «парадокса яичников» объясняет, почему употребление ДХИ, особенно в высоких дозах (> 1200 мг) и в течение длительного периода времени (свыше трех месяцев), не дает эффективных результатов в лечении СПКЯ, несмотря на некоторые обнадеживающие результаты, полученные в 1999 г. [41]. В данном исследовании пациенткам с СПКЯ, страдавшим избыточным весом и гиперинсулинемией, назначали 1200 мг ДХИ в день в течение 6–8 недель. В результате лечения снизился уровень свободного тестостерона, улучшились овуляторная функция и метаболические параметры. Предположительно лечение ДХИ снижало системные уровни инсулина, что приводило к увеличению концентрации МИ в яичниках, а соответственно улучшало чувствительность к ФСГ и восстанавливало овуляцию в краткосрочной перспективе. Та же группа исследователей попыталась воспроизвести свои результаты, назначив женщинам с СПКЯ 2400 мг ДХИ в течение шести недель [42]. Авторы исследования установили, что, хотя чувствительность к инсулину и метаболические параметры значительно улучшились, уровни тестостерона не показали тенденции к снижению, которая наблюдалась ранее. Уровень тестостерона после лечения ДХИ не снизился. Напротив, его средние значения незначительно увеличились (общий тестостерон +14,7% по сравнению с базальным уровнем, свободный тестостерон +29%). Когда доза ДХИ превысила 2400 мг/день, улучшения ни метаболической, ни гормональной картины не наблюдалось, что подтвердило возможность различных доз ДХИ вызывать разнонаправленные эффекты.
В отношении МИ, наоборот, несколько независимых исследований подтвердили его эффективность и безопасность в улучшении клинической картины при лечении симптомов СПКЯ [43]. При этом наиболее многообещающие результаты наблюдались при лечении женщин с СПКЯ в сочетании с ожирением и ИР комбинированной терапией МИ и ДХИ в соотношении 40:1 [44–50], тогда как ни одно другое соотношение не показало такой клинической состоятельности [51]. Соотношение 40:1 считается наиболее близким к физиологическому соотношению в плазме у здоровых женщин [51–54], что демонстрирует целесообразность его назначения для восстановления физиологического баланса МИ и ДХИ. Между тем в другом исследовании [55] количество ДХИ в соотношении 40:1 рассматривалось как слишком низкое и предлагалось увеличить количество ДХИ в соотношении. Однако использование ДХИ в высоких дозах и в течение длительного времени вызывает определенные опасения [56].
Инозитол и течение беременности (профилактика ДНТ у фолат-резистентных женщин и ГСД)
Повышенная во время беременности ИР в сочетании с гипергликемией формирует клиническую картину ГСД. ГСД ассоциирован с осложнениями как для будущей матери (гестационная гипертензия, риск кесарева сечения и развитие диабета 2-го типа в долгосрочной перспективе), так и для ребенка (преждевременные роды, врожденные аномалии, макросомия, микросомия, неонатальная гипогликемия и респираторный дистресс-синдром) [57]. Кроме того, дети, родившиеся от женщин с ГСД, находятся в группе риска развития нарушения регуляции глюкозы в более позднем возрасте, а также наследуют риск развития диабета и ожирения [58]. Поэтому всем беременным рекомендовано проходить скрининг ГСД [59] на ранних сроках и между 24-й и 28-й неделями беременности.
В современной научной литературе представлены три основных подхода к лечению ГСД: изменение образа жизни (диета и физическая активность), терапия метформином или инсулином и употребление инозитола в форме биологически активной добавки. Соответствующая диета и физическая активность являются первой линией терапии по снижению уровня сахара в крови. Если изменение образа жизни не дает желаемых результатов, рекомендуется фармакологическая терапия. Метформин все чаще назначается во время беременности из-за его гипогликемического эффекта [60–64]. Однако демонстрируемый в более ранних клинических исследованиях [65–67] эффект метформина в снижении риска развития ГСД не был подтвержден в последующих исследованиях [68]. И хотя в целом прием метформина во время беременности считается безопасным, убедительных данных о долгосрочной безопасности у потомства нет [60–62].
Наряду с этим в ряде клинических исследований убедительно продемонстрированы эффективность и хорошая переносимость инозитола, главным образом МИ, в профилактике и лечении ГСД. Результаты двух метаанализов исследований показали, что именно МИ, даже в большей степени, чем ДХИ или их комбинация, снижает частоту ГСД, улучшает показатели гликемии, липидного профиля и ИР, а также уменьшает потребность в инсулиновой терапии в случае развития ГСД [69, 70]. Другие независимые обзоры также подтвердили потенциал МИ в предотвращении ГСД у отдельных групп женщин [71–73].
Интересные результаты лечения ГСД получены в недавнем исследовании R. D’Anna и соавт. [74]. Ученые исследовали группу из 120 пациенток с ГСД, которая была рандомизирована на две подгруппы: 60 женщин группы лечения получали добавку 2 г МИ, 50 мг альфа-лактальбумина (α-LA) и 200 мкг фолиевой кислоты два раза в день, 60 женщин контрольной группы – 200 мкг фолиевой кислоты два раза в день. В группе женщин, получавших лечение комбинацией МИ и α-LA, наблюдались снижение ИР, уменьшение количества пациенток, нуждающихся в инсулине, сокращение окружности талии у плода и толщины подкожной жировой ткани новорожденных по сравнению с контрольной группой. Кроме того, в группе лечения отсутствовали случаи преждевременных родов, в то время как в контрольной группе их насчитывалось 15,2% от общего числа родов.
Примерно в тот же период было опубликовано международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование (NiPPeR) [75], в котором представлено независимое от предыдущих исследований мнение. В данном исследовании авторы изучали влияние на гестационную гликемию биологических добавок, содержащих МИ, пробиотики и несколько микронутриентов, принимаемых с преконцепционного периода и на протяжении всей беременности. Авторам не удалось воспроизвести результаты предыдущих исследований: не выявлено каких-либо существенных изменений гестационной гликемии, частоты ГСД и макросомии. Они предположили, что отсутствие эффекта в отношении снижения гликемии обусловлено в первую очередь дизайном исследования, в котором в основном участвовали здоровые женщины (многие из них не имели повышенного риска ГСД), а также возможным конкурирующим действием компонентов в комбинации. Кроме того, значительная часть испытуемых принадлежала к азиатской расе (китаянки и др.). Не исключено, что, если бы МИ принимался отдельно, результаты были бы наиболее приближены к предыдущим исследованиям.
В целом, несмотря на обнадеживающие данные в различных группах риска, таких как женщины с ожирением и/или СПКЯ, полученных результатов все еще недостаточно для включения МИ в качестве рутинной биологической добавки в клинические рекомендации по ведению ГСД. Тем не менее члены экспертной группы сходятся во мнении, что назначение МИ на ранних сроках беременности является эффективной профилактикой ГСД. Не исключено, что в скором времени добавки МИ будут включены в протоколы по ГСД.
Предполагается также, что дефицит инозитола в организме беременной связан с ДНТ и некоторыми другими пороками развития спинного и головного мозга плода [76]. Полученные в исследованиях данные подтверждают высокую потребность в инозитоле при заращении нервной трубки у плода, а также связь между недостатком инозитола и развитием ДНТ на фоне ГСД.
Прямая потребность в инозитоле при закрытии нервной трубки была показана у грызунов, у которых дефицит инозитола в культуре эмбрионов приводил к краниальным ДНТ [77, 78]. У людей также была выявлена зависимость между низким содержанием МИ в сыворотке крови матери и возникновением дефекта закрытия позвоночного столба (spina bifida) у плода [79], что в свою очередь может указывать на связь между дефицитом инозитола и ДНТ, как и в случае с грызунами. Существует гипотеза, что генетические дефекты мио-инозитолсинтазы ISYNA1, которая также экспрессируется в плаценте и желточном мешке [80, 81], могут приводить к низкому уровню клеточного МИ у матери и/или плода, а следовательно, развитию ДНТ. Однако исследование «случай – контроль» не подтвердило данного предположения [82]. В то же время в первые недели беременности концентрация инозитола в эмбриональном компартменте значительно выше, чем в материнской сыворотке [83]. Это говорит о том, что активные транспортные механизмы для инозитола, опосредованные переносчиками, устанавливаются на ранних сроках беременности и/или имеет место значительная продукция инозитола плацентой/плодом [84].
Доказательства эффективности инозитола в качестве профилактики спинальных ДНТ были получены в исследованиях на мышах с курчавым хвостом, у которых фолиевая кислота не оказывала эффективного действия аналогично с фолат-резистентными пациентами [85]. Добавка инозитола снижала частоту расщепления позвоночника у этих мышей (рис. 6), причем при введении их как матерям, так и в культуру эмбрионов [86]. Как МИ, так и ДХИ способны предотвращать ДНТ у моделей с курчавым хвостом с вовлечением специфических изоформ протеинкиназы C [87, 88].
Высокое содержание МИ в развивающейся центральной нервной системе, скелете и сердечной мышце обосновывает высокую потребность эмбриона в этой биологической добавке [89]. МИ действует как предшественник образования фосфоинозитидов, которые опосредуют передачу внутриклеточных сигналов [76, 90]. МИ, равно как и другие полиолы, способен выполнять множество функций во время эмбриогенеза, действуя в качестве осмолита и способствуя расширению амниотической и целомической полостей, обеспечивает предшественниками компоненты клеточной мембраны и поставляет субстраты для пентозофосфатного пути, необходимого для синтеза нуклеиновых кислот [83]. Помимо этого высокая концентрация полиолов в эмбриональном компартменте может отражать зависимость эмбриогенеза от их метаболизма, что позволяет поддерживать концентрацию АТФ и окислительно-восстановительный потенциал в период раннего развития эмбриона в среде с низким содержанием кислорода [83]. Помимо прямой потребности МИ для формирования нервной трубки баланс инозитола в организме матери играет не последнюю роль в развитии ДНТ у матерей с ГСД и ожирением [91, 92]. Хотя еще не выявлен точный алгоритм возникновения ДНТ на фоне материнского диабета и ожирения, вполне вероятно, он связан с нарушением метаболизма глюкозы. Поэтому гиперинсулинемия рассматривается в качестве предполагаемого фактора риска возникновения ДНТ плода у матерей с ожирением и диабетом [93]. Кроме того, ДНТ в значительной степени связан с избыточным потреблением сахара матерями, даже если они не страдают диабетом, а также с признаками метаболического синдрома [94–96]. У эмбрионов грызунов, подвергшихся индуцированному диабету, наблюдались дефицит инозитола в тканях и повышенная концентрация глюкозы [98, 99]. Добавление МИ в рацион таких животных восстанавливало содержание МИ в тканях и снижало частоту возникновения ДНТ, что подтверждает гипотезу о роли дефицита МИ в механизме развития диабетической эмбриопатии [100, 101]. Предполагается, что основными факторами риска возникновения ДНТ являются генетическая предрасположенность и условия окружающей среды, в том числе питание матери [102].
Многочисленные исследования доказывают, что снижение концентрации фолиевой кислоты в крови матери может предрасполагать к возникновению ДНТ у плода. При этом периконцепционная профилактика фолиевой кислотой посредством биологических добавок или обогащения пищи значительно снижает этот риск [103–105]. Тем не менее фолиевая кислота не обеспечивает полной профилактики рецидивов или возникновения ДНТ. Такие случаи описывают как «фолат-резистентные ДНТ» [106].
После удачной профилактики ДНТ на модели мышей с курчавым хвостом, резистентных к фолиевой кислоте, 12 фолат-резистентным пациенткам с ДНТ плода в анамнезе были назначены добавки МИ в качестве возможного средства профилактики рецидива ДНТ при последующей беременности [107, 108]. Все дети родились без ДНТ, что лишь укрепило уверенность в необходимости проведения более крупных рандомизированных исследований.
В двойное слепое клиническое исследование I/II фазы «случай – контроль» (PONTI) были включены женщины с одной или несколькими предыдущими беременностями с ДНТ, которые планировали новую беременность [109]. Было рандомизировано 47 участников, которым до зачатия ежедневно назначали 1 г МИ + 5 мг фолиевой кислоты или плацебо + фолиевую кислоту. В исследовании участвовали и другие нерандомизированные женщины. Среди 35 беременных, получавших МИ, не наблюдалось ни одного рецидива ДНТ, в то время как среди 22 беременных, принимавших только фолиевую кислоту, зарегистрировано три случая ДНТ. Данные исследования убедительно свидетельствуют о потенциальной пользе комплексной добавки МИ и фолиевой кислоты в период планирования беременности, особенно для фолат-резистентных пациенток с ДНТ плода в анамнезе.
С учетом безопасности и хорошей переносимости МИ назначение комбинации «мио-инозитол + фолиевая кислота» представляется целесообразным для любой женщины с высоким риском ДНТ. Более того, данные, полученные в клинических исследованиях, диктуют необходимость дальнейшего полномасштабного клинического исследования для окончательного подтверждения преимуществ комбинации «МИ + фолиевая кислота» в профилактике ДНТ перед монодобавкой фолиевой кислоты.
Инозитол и мужская репродукция (влияние на параметры спермы)
Аналогично полученным данным у женщин для мужчин также характерно высокое содержание МИ в органах половой системы, что указывает на важную роль МИ и в мужской репродукции. Действительно, снижение концентрации МИ в придатках яичка коррелирует со снижением фертильности у трансгенных мышей [110]. МИ выступает также в роли вторичного мессенджера, моделирующего внутриклеточные уровни Ca 2+ в сперматозоидах и, таким образом, ответствен за окислительный метаболизм митохондрии и синтез АТФ [111].
Митохондрии служат источником энергии, а следовательно, отвечают за подвижность сперматозоидов, экзоцитоз и оплодотворение [111]. Таким образом, здоровое состояние митохондрий и высокий мембранный потенциал митохондрий (ММП) являются одними из условий получения спермы хорошего качества.
Поскольку МИ принимает участие в регуляции подвижности сперматозоидов, акросомной реакции и оплодотворении [112], он успешно применяется для лечения мужчин с бесплодием, особенно с олигоастенотератозооспермией (ОАТ) – патологией, связанной с уменьшением количества сперматозоидов (олигозооспермия), снижением подвижности сперматозоидов (астенозооспермия) и нарушением морфологии (тератозооспермия).
Исследования сперматозоидов пациентов с ОАТ выявили сверхэкспрессию фермента инозитолмонофосфатазы-1 (ИМПА-1), что в свою очередь нарушало регуляцию фосфатидилинозитолового сигнального каскада. Снижение подвижности сперматозоидов при этом [113] доказывает ключевую роль инозитола в регуляции мобильности сперматозоидов.
Эксперименты in vitro показали, что низкая подвижность сперматозоидов у пациентов с ОАТ сочетается с наличием аморфного волокнистого материала, покрывающего сперматозоиды, и снижением вязкости семенной жидкости. Помимо этого наблюдалось повреждение митохондриальных крист в промежуточном тракте сперматозоидов. Инкубация сперматозоидов от пациентов с ОАТ в среде с МИ восстанавливает структуру митохондрий и разрушает аморфный волокнистый материал. Таким образом, МИ благотворно влияет на морфологию, моторику сперматозоидов и их способность к оплодотворению [112, 114].
Тем не менее назначение МИ в ряде случаев не оказывало благотворного влияния на подвижность сперматозоидов. В связи с этим R.A. Condorelli и соавт. [115] провели эксперименты in vitro, которые продемонстрировали благотворное влияние ДХИ на митохондриальный потенциал. Было доказано, что как в случае нормозооспермии, так и в случае астенозооспермии ДХИ дозозависимо снижает процент сперматозоидов с низким уровнем ММП и, напротив, повышает количество сперматозоидов с высоким митохондриальным потенциалом. Данное пилотное исследование, хотя и показывает лучшее качество сперматозоидов при назначении ДХИ, имеет некоторые ограничения. Как отмечают сами авторы, MMП является прогностическим параметром моторики сперматозоидов и не может быть репрезентативным для общей митохондриальной функции. Более того, чрезмерно высокое значение ММП может ухудшить подвижность и качество сперматозоидов, что приведет к высвобождению активных форм кислорода [115].
В нескольких исследованиях с участием пациентов, перенесших процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), сообщалось, что после инкубации с МИ количество и подвижность сперматозоидов улучшились, а также увеличился процент оплодотворения как у фертильных мужчин, так и у пациентов с ОАТ [116–119]. Помимо улучшения характеристик спермы МИ восстанавливал баланс основных репродуктивных гормонов, таких как лютеинизирующий гормон (ЛГ), ФСГ и ингибин-В [120].
Интересные результаты были получены в исследованиях O.M. Montanino и соавт. В первом исследовании [121] авторы назначали комбинацию МИ, L-карнитина, L-аргинина, витамина Е, селена и фолиевой кислоты два раза в день мужчинам с метаболическим синдромом и низкой подвижностью сперматозоидов. После трехмесячной терапии отмечался положительный результат в отношении чувствительности к инсулину и параметров спермы. Было показано положительное влияние на свойства эякулята (концентрация сперматозоидов, морфология и подвижность).
Во втором исследовании [122] изучали влияние МИ на подвижность сперматозоидов в женских половых путях. В эксперименте участвовали 86 пар. 43 пары получали вагинальные суппозитории, содержащие МИ, а остальные 43 – суппозитории и плацебо. Авторы пришли к выводу, что лечение МИ улучшило общую подвижность сперматозоидов (54,42%, 8,72) по сравнению с исходным значением (46,48%, 4,05) и группой плацебо (46,21%, 5,33). Кроме того, терапия МИ увеличила количество прогрессивно-подвижных сперматозоидов, что является лучшим критерием качественной спермы, в частности во время планирования беременности. Назначение МИ благотворно влияло не только на параметры спермы, но и на качество цервикальной слизи, снижая ее вязкость. В результате 18,60% пар, проходивших лечение МИ, получили желаемую беременность, при этом количество беременностей в контрольной группе составило 6,97%.
Эффективность назначения МИ мужчинам с ОАТ подтверждена в недавнем исследовании M. Santoro и соавт. [123]. Они проводили исследование in vitro и in vivo некоторых параметров эякулята: подвижности, выживаемости и капацитации, а также метаболизма глюкозы и липидов. Ученые пришли к выводу, что помимо повышения подвижности и улучшения выживаемости сперматозоидов МИ благотворно влияет на метаболизм глюкозы и липидов, улучшая производительность сперматозоидов.
Наконец, следует упомянуть, что МИ может защищать сперму бесплодных мужчин, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), от изменений, происходящих во время процедуры криоконсервации [124, 125]. Так, прием добавок МИ может значительно повысить уровень криовыживаемости в образцах с аномальными характеристиками спермы до замораживания. С учетом суммарных результатов всех исследований, можно говорить о благотворном влиянии инозитола в аспекте преодоления бесплодия.
Новые сферы применения инозитола
Важность соотношения МИ/ДХИ в стероидогенезе
В ходе исследований установлено, что помимо функции вторичных мессенджеров в передаче сигналов инсулина инозитол способен действовать как эндокринный модулятор, влияя на стероидогенез. В 1998 г. J.E. Nestler впервые обнаружил, что ДХИ повышает уровень тестостерона в тека-клетках яичников у женщин с СПКЯ, хотя механизм возникновения данного эффекта оставался все еще не известным [28]. Недавно проведенные эксперименты показали, что ДХИ дозозависимо уменьшает экспрессию гена ароматазы, участвующей в стероидогенезе в клетках гранулезы яичников женщин, а также снижает экспрессию генов расщепления боковой цепи цитохрома Р450 [32]. На основании этого можно сделать вывод, что ДХИ модулирует уровни эстрогенов, не блокируя их биосинтез.
Хотя некоторые эффекты МИ остаются неисследованными, мы предполагаем, что этот стереоизомер может действовать на активность ароматазы в обратном порядке. Подтверждением данной гипотезы является тот факт, что МИ выступает в качестве вторичного мессенджера ФСГ, который напрямую стимулирует ароматазу, индуцируя конвертацию андрогенов в эстрогены и созревание фолликулов [126]. Уменьшение уровня ФСГ и последующее снижение уровня ароматазы, синтезируемой клетками гранулезы, являются отличительной характеристикой СПКЯ [127]. Таким образом, если ДХИ ингибирует ароматазу, то МИ, вероятно, усиливает синтез ароматазы в клетках гранулезы [128, 129]. МИ также может модулировать стероидогенез в яичниках путем перестройки белков цитоскелета [130].
Таким образом, увеличение соотношения МИ/ДХИ будет повышать активность ароматазы в гранулезе, способствуя биосинтезу эстрогенов, в то время как снижение соотношения МИ/ДХИ будет способствовать выработке андрогенов в тека-клетках [131].
Важный момент: в нормальных гомеостатических условиях соотношение концентраций МИ/ДХИ в фолликулярной жидкости варьируется от 70:1 до 100:1, в то время как у больных СПКЯ это соотношение характеризуется специфическим истощением МИ и перегрузкой ДХИ [21, 40]. Повышенная концентрация ДХИ способствует синтезу андрогенов, а выраженный дефицит МИ вызывает снижение ФСГ-сигнализации в клетках гранулезы яичников, ухудшая энергетический потенциал ооцитов [30].
A. Bevilacqua и соавт. провели первое экспериментальное исследование на мышах по влиянию соотношения МИ/ДХИ на физиологическое состояние яичников [46]. В эксперименте авторы исследовали добавки с различными соотношениями МИ/ДХИ (а именно 5:1; 20:1; 40:1 и 80:1) на предмет их способности возвращать фенотип СПКЯ в норму. При этом наиболее эффективными результатами в эксперименте на мышах характеризовалось соотношение 40:1. Лечение мышей МИ/ДХИ в молярном соотношении 40:1 привело к быстрому и почти полному исчезновению гистологических признаков и клинических симптомов СПКЯ. Напротив, другие коэффициенты МИ/ДХИ были менее эффективными, а высокое содержание ДХИ даже имело негативные последствия.
Полученные данные полностью подтвердились в клиническом исследовании M. Nordio и соавт. [44]. В исследовании 56 пациенток с СПКЯ получали различные соотношения МИ/ДХИ (0:1; 1:3,5; 2,5:1; 5:1; 20:1; 40:1 и 80:1) с целью восстановления овуляторной функции (по анализу прогестерона) и улучшения нарушенных метаболических параметров, таких как ФСГ, ЛГ, ГСПГ, эстрадиол, свободный тестостерон, индекс ИР и базальный и постпрандиальный уровень инсулина. Авторы отметили, что комбинация 40:1 наиболее эффективно способствовала улучшению параметров, за ней следовали соотношения 20:1 и 80:1. При использовании других соотношений значимых результатов не зафиксировано. Но, несмотря на многообещающие результаты, очевидна необходимость проведения дальнейших более масштабных исследований для изучения молекулярных аспектов активности инозитола в яичниках и других положительных эффектов оптимальной комбинации МИ/ДХИ, в частности обширного когортного анализа пациенток с различными фенотипами СПКЯ.
Применение МИ в программах ВРТ
В 1992 г. T.T. Chiu и соавт. впервые продемонстрировали положительную роль МИ в циклах ЭКО [132]. Было обнаружено высокое содержание МИ (за день до инъекции ХГЧ) в сыворотке крови пациенток, у которых наступила беременность в протоколе ЭКО. Это указывало на возможную роль МИ как в наступлении беременности, так и в поддержании нормального развития эмбриона.
Десять лет спустя та же группа ученых обнаружила корреляцию между концентрацией МИ в фолликулярной жидкости и качеством ооцитов [133]. Было отмечено, что фолликулы с более высоким уровнем МИ содержат ооциты лучшего качества, что указывало на потенциальную перспективу использования МИ в качестве маркера качества ооцитов. Тем не менее данные результаты противоречили существовавшей гипотезе J.E. Nestler о том, что ключевым фактором в патогенезе СПКЯ служит снижение конвертации МИ в ДХИ вследствие низкой активности эпимеразы, в силу чего применение МИ неэффективно у пациенток с СПКЯ.
В опубликованном недавно исследовании K. Ravanos и соавт. были приведены убедительные доказательства корреляции между соотношением МИ/ДХИ в фолликулярной жидкости и качеством бластоцист [30]. Показано, что у бластоцист хорошего качества соотношение МИ/ДХИ значительно выше, чем у бластоцист низкого качества, у которых в фолликулярной жидкости значительно преобладает количество ДХИ. Таким образом, доказано, что соотношение концентрации МИ/ДХИ может являться ценным биомаркером качества бластоцисты, в том числе при прогнозировании наступления беременности.
Исходя из полученных данных, в большинстве исследований, посвященных использованию инозитола в циклах ВРТ у женщин с СПКЯ, был представлен именно МИ. Так, в ретроспективном исследовании A. Wdowiak и соавт. изучали эффективность добавок МИ у женщин с СПКЯ, перенесших внутриплазматическую инъекцию сперматозоидов (ИКСИ). Ученые пришли к заключению, что комбинация 2 г МИ + 200 мкг фолиевой кислоты два раза в день увеличивает динамику развития эмбриона и ускоряет время достижения стадии бластоцисты [134].
Два других исследования также подтвердили эффективность МИ в циклах ЭКО. В первом из них [135] авторы продемонстрировали, что назначение 1 г МИ + 400 мкг фолиевой кислоты женщинам с СПКЯ значительно увеличивает количество зрелых ооцитов по сравнению с женщинами контрольной группы, получавшими только фолиевую кислоту. Во втором проспективном контролируемом рандомизированном исследовании назначали 4 г МИ и 400 мкг фолиевой кислоты 98 бесплодным пациенткам с СПКЯ, подвергавшимся контролируемой овариальной гиперстимуляции р-ФГС и внутриматочной инсеминации [136]. Авторы отметили, что в группе, получавшей МИ, наблюдалось значительное снижение суммарной дозы р-ФСГ и продолжительности цикла стимуляции, а также более высокая частота наступления беременности по сравнению с контрольной группой.
Систематический обзор A.S. Laganà и соавт., включающий восемь РКИ с участием 812 пациенток, показал, что прием МИ позволяет снизить суммарную дозу ФСГ как у женщин с СПКЯ, так и у женщин без СПКЯ в циклах ЭКО. При этом продолжительность контролируемой овариальной гиперстимуляции уменьшилась только у пациенток с СПКЯ [137].
Другой систематический обзор также подтвердил эффективность назначения МИ в увеличении частоты наступления беременности и снижении суммарной дозы р-ФСГ у бесплодных пациенток без СПКЯ, проходивших индукцию овуляции и перенос эмбрионов в протоколах ИКСИ или ЭКО [138].
Наконец, недавнее двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное S. Mohammadi и соавт., подтвердило эффективность МИ у пациенток с «бедным» овариальным ответом [139]. Действительно, пероральный прием МИ данной целевой группой пациенток значительно улучшил результаты ВРТ, такие как частота наступления клинической беременности, улучшение показателей индекса чувствительности яичников к гонадотропной стимуляции. При этом суммарная доза гонадотропинов существенно снизилась.
Представленные исследования позволяют сделать некоторые выводы в области фармацевтической экономики о возможном снижении затрат, связанных с методами ВРТ, при включении добавок МИ, позволяющих сократить суммарную дозу назначаемого р-ФСГ во время проведения процедур.
Противоположные эффекты ДХИ (подавление синтеза эстрогенов при эстроген-зависимых заболеваниях у женщин, стимуляция синтеза андрогенов при мужском гипогонадизме)
Открытие способности ДХИ модулировать экспрессию фермента ароматазы, тем самым влияя на стероидогенез и, следовательно, на баланс андрогенов/эстрогенов [32], привело к пониманию того, что прием ДХИ может быть эффективным средством лечения метаболических, гормональных и репродуктивных нарушений как у женщин, так и у мужчин, при которых необходимо увеличить количество андрогенов и/или снизить уровень эстрогенов [128, 140] (рис. 4).
Так, исследование G. Monastra и соавт. [141] показало, что на фоне применения ДХИ (1 г/день) в течение месяца мужчинами с измененным гликемическим и/или гормональным статусом, пожелавшими добровольно принять участие в эксперименте, помимо нормализации уровня инсулина и индекса HOMА в крови также снижались сывороточные уровни эстрона и эстрадиола (85,0 и 14,4% соответственно) и повышался уровень тестостерона и дегидроэпиандростерона (+23,4 и +13,8% соответственно). Таким образом, было получено подтверждение важной роли ДХИ в регуляции ароматазы и соотношения половых стероидов, что открывает новые перспективы для исследований и терапевтического применения этого стереоизомера инозитола.
Потенциальной целевой группой для дотации ДХИ среди мужчин могут быть пожилые пациенты с поздним гипогонадизмом, у которых нарушенная функция выработки адекватных уровней тестостерона привела к дефициту андрогенов [142, 143]. К характерным симптомам позднего гипогонадизма относятся снижение сексуальной активности, алопеция, бесплодие и эректильная дисфункция, что неуклонно сопряжено со снижением общего качества жизни.
Заместительная терапия тестостероном (ЗТТ) широко используется для лечения возрастного гипогонадизма, хотя целесообразность данного лечения до сих пор вызывает дискуссии [142].
Следует отметить, что в 2015 г. FDA (Food and Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) выпустило предупреждение о потенциальных сердечно-сосудистых рисках, связанных с ЗТТ. Не исключен также риск угнетения гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси экзогенным тестостероном посредством отрицательной обратной связи, что может привести к вторичной недостаточности сперматогенеза и последующему бесплодию [144].
Ввиду того что ДХИ нормализует соотношение тестостерона и эстрадиола и улучшает концентрацию, моторику и морфологию сперматозоидов, а также выступает в роли ингибитора ароматазы и селективного модулятора рецепторов эстрогена (СМЭР), его дотация может служить альтернативой ЗТТ, особенно для лиц с ожирением или высоким сердечно-сосудистым риском [145]. Однако эти препараты еще не вошли в обычную клиническую практику. Но с учетом безопасности и хорошей переносимости [146] можно утверждать о терапевтическом потенциале ДХИ в альтернативном подходе к лечению мужского возрастного гипогонадизма.
В частности, обнадеживающие результаты получены в недавнем пилотном исследовании M.K.P. Nordio и соавт., в котором у десяти пациентов после месяца ежедневного приема 1800 мг ДХИ наблюдалось значительное повышение уровней тестостерона и андростендиона в крови на фоне снижения содержания эстрадиола и эстрона, что расценивалось как свидетельство влияния ДХИ на активность ароматазы. Прием ДХИ также положительно повлиял на показатель ИР, окружность талии, сексуальную активность и физическую силу пациентов [147].
Безусловно, с учетом таких многообещающих данных есть необходимость в проведении более масштабных когортных исследований.
Примечательно, что дефицит эстрогена предрасполагает мужчин к увеличению ожирения и метаболической дисфункции. Но парадокс заключается в том, что ожирение у мужчин, наоборот, связано с гиперэстрогенией. При этом чрезмерная стимуляция эстрадиолом может провоцировать прогрессирование ожирения и метаболические расстройства [148].
В нескольких исследованиях показано, что у мужчин с ожирением низкий уровень циркулирующих андрогенов при повышенной концентрации эстрона и 17-бета-эстрадиола [149, 150]. Причины корреляции ожирения с гиперэстрогенемией у мужчин точно не выявлены, но существует гипотеза о связи с полиморфизмом гена ароматазы CYP19A [151]. Предполагается, что повышенная периферическая ароматизация тестостерона у мужчин с ожирением может усиливать центральную передачу сигналов эстрадиола, подавляя выработку гонадотропина и способствуя устойчивому состоянию гипогонадотропного гипогонадизма [152].
Таким образом, проведенные исследования подтверждают очевидную пользу ДХИ для мужчин с ожирением, поскольку этот стереоизомер инозитола оптимизирует метаболизм глюкозы, снижает уровень инсулина в плазме, модулирует активность ароматазы и способствует выработке андрогенов.
В то же время у женщин терапевтическую значимость может иметь снижение уровня эстрогена при назначении ДХИ, например при лечении миомы матки. Миома матки – самая распространенная доброкачественная опухоль женской половой сферы. Ключевую роль в пролиферации клеток и опухолевом росте играют эстрогены и прогестерон [153]. Лейомиомы в основном протекают бессимптомно и, как правило, имеют тенденцию к регрессу после менопаузы [154]. Тем не менее у ряда пациенток отмечаются тяжелые симптомы, такие как тазовая боль, дисменорея и кровотечение.
К сожалению, на сегодняшний день не существует современных безопасных консервативных методов лечения миомы матки, особенно после того, как улипристала ацетат был удален с рынка в сентябре 2020 г. из-за редких, но серьезных гепатотоксических эффектов [155].
В то же время фармакологическое лечение off-label, включающее прогестагены, андрогены, антагонисты рецепторов эстрогена, селективные модуляторы рецепторов прогестерона (СМПР) и агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), доказало свою эффективность в уменьшении размера опухоли и клинических симптомов, а в некоторых случаях позволило избежать хирургического вмешательства.
Как известно, экспрессия ароматазы в опухолевой ткани значительно выше таковой в неопухолевых (здоровых) тканях [156]. Сразу несколько исследовательских групп отметили избыточную экспрессию ароматазы в клетках миомы по сравнению с прилегающим к ней здоровым миометрием [157, 158]. Как следствие – высокий уровень эстрогенов in situ, способствующих росту миомы через интракринный/аутокринный механизм [159]. Перспективным подходом к лечению миомы считается снижение уровня эстрогена [160]. Ингибиторы ароматазы, такие как летрозол, демонстрируют эффективность в уменьшении размера и объема миомы, а следовательно, улучшают качество жизни пациенток [161].
Поскольку ДХИ влияет на экспрессию ароматазы, неоспорим его терапевтический потенциал в качестве альтернативного варианта лечения миомы матки. O.M. Montanino описал случай двух пациенток с лейомиомой и обильными менструальными кровотечениями, которые пытались забеременеть с помощью ВРТ [162]. Женщины ежедневно принимали комбинацию галата эпигаллокатехина (EGCG), витамина D и низких доз ДХИ в течение трех месяцев. Ранее в ряде исследований [163–165] продемонстрировано, что природные соединения, такие как EGCG и витамин D, эффективны в уменьшении размера миомы, поэтому в данном контексте действие ДХИ мог бы усилить эффект от вышеописанной комбинации, что и наблюдал O.M. Montanino. Объем миомы сократился на 73,8 и 68,4%, а менструальной кровопотери – на 42,1 и 48,7%. Кроме того, спустя три месяца после окончания лечения обеим пациенткам провели процедуру ВРТ без предварительного оперативного вмешательства.
Полученные результаты свидетельствуют о потенциально высокой эффективности такой комбинации в уменьшении размеров миомы и менструального кровотечения. Кроме того, применение комбинации позволяет избежать хирургического вмешательства. Действие ДХИ как модулятора ароматазы не только объясняет значительное уменьшение размера миоматозных узлов в обоих описанных случаях, но и открывает новые перспективы для терапевтического использования ДХИ в качестве катализатора антипролиферативных и проапоптотических эффектов комбинации витамина D и EGCG. Достигнутые результаты требуют подтверждения в дальнейших масштабных исследованиях.
И наконец, дотация ДХИ может успешно использоваться у ановуляторных женщин для снижения синтеза эстрогена и индукции овуляции [140]. Основным методом индукции овуляции у таких пациенток являются СМЭР кломифена цитрат и ингибиторы ароматазы – летрозол или анастрозол. Эти препараты подавляют биосинтез эстрогенов, тем самым снижая отрицательную обратную связь с гипоталамусом и выброс ГнРГ и ФСГ [166]. При этом они имеют ряд побочных эффектов, особенно связанных с применением летрозола, повышающего риск пороков развития сердца и скелета плода, что может стать противопоказанием к использованию у женщин репродуктивного возраста [167].
Действие ДХИ по снижению экспрессии фермента ароматазы аналогично летрозолу, поэтому он может стать эффективной альтернативой в циклах индукции овуляции. Но, учитывая последующее повышение уровня андрогенов, ассоциированное с влиянием ДХИ на экспрессию ароматазы, перед началом терапии необходимо тщательно изучить анамнез пациентки и оценить длительность приема во избежание негативного воздействия на яичники.
Способность ДХИ восстанавливать овуляцию у женщин с гиперинсулинемией хорошо изучена и обусловлена в основном инсулинсенсибилизирующим действием ДХИ, в результате которого улучшается передача сигналов инсулина и соответственно уменьшается системная гиперинсулинемия. К сожалению, пока подобные исследования у пациенток с ановуляцией, но без гиперинсулинемии отсутствуют.
Только в одном клиническом испытании оценивали эффект ДХИ в отношении восстановления овуляции у женщин без СПКЯ и лишнего веса [168]. У двух молодых пациенток после шести недель приема ДХИ 1200 мг/день наблюдались повышение уровня прогестерона с 0,5 до 12 нг/мл и утолщение эндометрия, что сопровождалось возобновлением менструального цикла и наступлением овуляции. Исходя из полученных результатов и нормального уровня инсулина у обеих женщин, маловероятно, что регуляция инсулина сыграла ключевую роль в восстановлении овуляторной функции. Авторы предположили, что ДХИ главным образом действовал на экспрессию ароматазы, подавляя биосинтез эстрогенов и способствуя высвобождению ФСГ.
Для подтверждения указанных свойств ДХИ в предварительном наблюдении необходимы дальнейшие контролируемые исследования с соответствующей выборкой пациентов.
Доза и длительность приема ДХИ у женщин с СПКЯ
Несмотря на то что оба стереоизомера инозитола показали терапевтическую эффективность у женщин с СПКЯ и могут представлять возможную альтернативу традиционным методам лечения, выявленные свойства ДХИ в качестве модулятора ароматазы и молекулы, повышающей уровень андрогенов, безусловно, требуют дальнейшего изучения его клинического применения. В частности, при назначении ДХИ в качестве монодобавки рекомендуемые дозы и сроки лечения должны быть тщательно оценены и адаптированы к различным клиническим ситуациям. Как уже отмечалось, прием высоких доз ДХИ в течение длительного периода времени может существенно влиять на стероидогенез, повышая уровень андрогенов и ухудшая клиническую картину больных, особенно пациенток с СПКЯ, уже характеризующихся гиперандрогенией.
Так, A. Bevilacqua и соавт. предположили, что аналогично ингибитору ароматазы летрозолу высокие дозы ДХИ, вводимые здоровым самкам мышей, индуцируют андрогенную модель, подобную СПКЯ, или вызывают другие образования яичников [56]. Для подтверждения своей теории авторы вводили самкам мышей дикого типа 250, 500 и 1000 мг/кг/день ДХИ в течение трех недель. Такая доза обеспечивала поступление ДХИ в количестве 5, 10 или 20 мг/сут на мышь, что в пересчете на человека соответствовало 1200, 2400 или 4800 мг ДХИ в день [169].
Все применяемые дозы ДХИ вызывали гистологические изменения яичников по типу СПКЯ у человека и были аналогичны изменениям, наблюдаемым у мышей, получавших летрозол в качестве положительного контроля. Кроме того, матки у мышей, получавших ДХИ, макроскопически напоминали матки ановуляторных животных, а уровни тестостерона увеличивались в несколько раз по сравнению с уровнями у мышей отрицательного контроля. Зарегистрированное снижение экспрессии ароматазы в яичниках также стало первым свидетельством специфической регуляции ароматазы, опосредованной ДХИ в системе in vivo, и подтвердило более ранние экспериментальные наблюдения S. Sacchi за культивируемыми клетками гранулезы человека [32].
В исследовании также отмечалось, что назначение мышам 500 и 1000 мг/кг ДХИ в день вызывало нарушение гистологической структуры яичников и выраженное снижение сывороточного уровня тестостерона, не влияя при этом на содержание ароматазы в яичниках как в отрицательном, так и в положительном контроле. Авторы предположили, что лечение ДХИ могло блокировать нормальные гормональные взаимодействия в яичниках путем ингибирования экспрессии/активности цитохрома P450scc, который катализирует первую стадию стероидогенного каскада. В целом полученные результаты должны мотивировать исследователей на определение оптимальной терапевтической дозы ДХИ, учитывая его двойное действие, а также принимая в расчет исходные метаболические и гормональные параметры пациентов.
Таким образом, становится очевидно, что ДХИ, улучшая одни клинические параметры, может негативно влиять на другие. Поэтому необходимо рассчитывать суточные дозы и длительность приема ДХИ с учетом особенностей заболевания [128]. Конечно, все эти наблюдения и гипотезы нуждаются в подтверждении в рандомизированных плацебоконтролируемых двойных слепых исследованиях с большой выборкой пациентов.
Повышение системной абсорбции инозитола (доза и время приема, фармацевтические подходы)
Фармакокинетические исследования показали, что для улучшения кишечной абсорбции МИ следует принимать два раза в день, вне приема пищи и в разовой дозе 2 г [170]. Однако от 25 до 75% пациенток продемонстрировали отсутствие эффекта от терапии МИ [171] и были обозначены нами как «инозитол-резистентные». Причины явления резистентности к инозитолу до конца не понятны. Так, в исследовании S. Gerli и соавт. в ответ на прием МИ у пациенток значительно снизился уровень тестостерона, как общего, так и свободного, и увеличился уровень ГСПГ [172]. Вместе с тем в исследовании Z. Kamenov и соавт. многие пациентки оказались резистентными к терапии, причем большинство из них страдали ожирением [173]. Исходя из этого, можно предположить, что ожирение, ИР, а также гиперандрогения, дисбиоз и различная биодоступность соединений могут нарушать системную абсорбцию МИ и представлять собой потенциальные факторы риска резистентности к терапии инозитолом. В связи с этим улучшение пероральной абсорбции МИ представляет одну из важных задач клинической практики.
Для улучшения кишечной абсорбции многих препаратов часто используется фармацевтический метод инкапсулирования действующего вещества в мягкие гелевые капсулы [174–177].
Основываясь на этих данных, производители начали выпускать МИ в форме мягких гелевых капсул, что значительно улучшило его абсорбцию в желудочно-кишечном тракте и позволило достичь такого же уровня инозитола в крови при снижении на треть принимаемой дозы инозитола по сравнению с порошковой формой препарата [170].
Недавно была изучена эффективность введения комбинации МИ и α-LA, хорошо известного нутриента, обеспечивающего транспорт ионов металлов и витаминов [178, 179]. Фармакокинетическое исследование G. Monastra и соавт. с участием 18 здоровых добровольцев [180] показало, что комбинация МИ и α-LA гарантирует большую биодоступность МИ по сравнению с приемом одного МИ, поскольку концентрация МИ в плазме крови значительно выше при комбинированном приеме.
Следующее исследование O.M. Montanino, опубликованное в 2018 г., подтвердило клиническую эффективность комбинированного лечения. На начальном этапе 37 пациенткам назначали МИ, после чего у 23 из них (62%) наступила овуляция. У 14 (38%) выявлена резистентность к терапии, что показало отсутствие подъема уровня МИ в плазме крови. Когда инозитол-резистентным пациенткам было предложено комбинированное лечение МИ + α-LA, сывороточный уровень МИ значительно возрос, улучшились липидный и гормональный профили, у 86% женщин наступила овуляция [181]. В том же году был выяснен механизм, лежащий в основе этого эффекта. G. Monastra и соавт. обнаружили, что в присутствии α-LA МИ увеличивал свое прохождение через монослой клеток Caco-2, используемых в качестве стандартной модели кишечного эпителия in vitro [182]. В присутствии α-LA происходило временное открытие плотного соединения между клетками, что содействовало пассивному транспорту МИ (рис. 7). Подобный эффект наблюдался и в случае комбинации α-LA с ДХИ [183].
Несколько лет спустя, стремясь расширить и дополнительно изучить результаты, полученные O.M. Montanino [181], M.I. Hernandez и соавт. [184] провели многоцентровое клиническое исследование эффективности комбинации МИ + α-LA у женщин с СПКЯ в Мексике и Италии. После трехмесячной терапии у всех пациенток уровень прогестерона значительно увеличился, а уровни ИМТ, глюкозы, инсулина, ФСГ снизились, улучшился показатель ЛГ, хотя и не во всех случаях значительно. В течение последующего шестимесячного наблюдения данные показатели оставались стабильными.
В целом полученные результаты указывают на то, что плохая кишечная абсорбция МИ может служить ограничивающим фактором для успешного лечения СПКЯ, но при этом существуют эффективные способы решения данной проблемы.
Последствия дефицита инозитола, связанного с фармакологическим лечением, мальабсорбцией или конкуренцией с пищевой глюкозой
Необходимо учитывать, что прием высокой дозы ДХИ или других сахароподобных молекул в комбинации с МИ может негативно влиять на его биодоступность в организме. Действительно, как показали S. Garzon и соавт., принимаемые совместно с МИ сорбитол, ДХИ и мальтодекстрин значительно снижают его абсорбцию и концентрацию в плазме крови по сравнению с приемом одного МИ [7]. Этот эффект авторы объяснили конкуренцией между молекулами при их взаимодействии с кишечными транспортерами, в основном с SMIT2. Транспортер SMIT2 проявляет сходное сродство к обоим стереоизомерам инозитола, о чем свидетельствуют значения Km: 120–150 мкМ для МИ и 110–130 мкМ для ДХИ. Однако в физиологических условиях концентрация ДХИ в сыворотке крови менее 100 нМ, и поэтому маловероятно, что он может влиять на абсорбцию МИ, концентрация которого в сыворотке крови обычно значительно выше (от 26,8 до 43,0 мкМ) [185, 186]. Сказанное относится и к комбинации МИ/ДХИ в соотношении 40:1, соответствующем нормальному соотношению в сыворотке крови.
Напротив, при потреблении ДХИ в высоких дозах (1 г и более) может возникнуть сильная конкуренция с МИ за транспортер SMIT2, что снизит кишечную абсорбцию МИ и, следовательно, патологически изменит соотношение МИ/ДХИ в плазме крови.
Кроме этого, не стоит недооценивать значение в метаболизме инозитола некоторых фармакологических препаратов, таких как вальпроат натрия, относящийся к антиэпилептическим средствам, и препараты лития, применяемые при биполярном расстройстве. Механизм действия названных препаратов основан на «гипотезе истощения инозитола» [187], согласно которой литий действует в качестве ингибитора монофосфатазы и инозитолполифосфатазы, ключевых ферментов синтеза инозитола, а вальпроат натрия ингибирует миоинозитолфосфатсинтазу.
Безусловно, терапевтический эффект этих препаратов весьма значим, поскольку они контролируют судороги и расстройства настроения. Но их длительное применение вызывает серьезные побочные эффекты, главным образом связанные с истощением инозитола в периферических тканях. Наиболее часто у пациентов развивается гипотиреоз, увеличивается масса тела, развиваются гиперинсулинемия, дислипидемия, кожные заболевания, нарушается функция почек [188–190]. У большинства женщин, принимающих антиэпилептические препараты, развиваются симптомы СПКЯ [190–193], снижается уровень эстрадиола и прогестерона, повышается уровень тестостерона, что приводит к гипогонадизму, аменорее или олигоменорее, сексуальной дисфункции и бесплодию [194].
Хотя данные нарушения проходят сразу после отмены препарата или разрешаются спонтанно спустя несколько недель после прекращения терапии, они, безусловно, ухудшают качество жизни больных и снижают их приверженность проводимому лечению.
Для купирования развившихся симптомов СПКЯ можно рекомендовать прием МИ, доказавшего свою безопасность и эффективность в улучшении гормонального профиля, лечении симптомов гиперандрогении, нормализации менструального цикла, улучшении качества ооцитов и психологического статуса [54, 195]. Комбинация МИ с селеном способна восстанавливать функцию щитовидной железы у пациентов с субклиническим гипотиреозом или аутоиммунным тиреоидитом [196]. Таким образом, добавление МИ способно предупреждать развитие побочных реакций при лечении пациентов с биполярными расстройствами и эпилепсией.
Безусловно, доза МИ должна быть тщательно подобрана, чтобы не препятствовать основному фармакологическому терапевтическому эффекту препаратов. В ряде исследований сообщалось, что доза МИ 3–6 г/день эффективно купирует возможные побочные эффекты, но при этом не преодолевает гематоэнцефалический барьер и поэтому не препятствует фармакологическому действию лечебных препаратов на центральную нервную систему [197, 198]. С учетом того что МИ может конвертироваться в ДХИ, необходимо понимать, что медикаментозное истощение МИ влияет и на содержание ДХИ в организме и комбинированное введение МИ с ДХИ представляется терапевтически более эффективным, чем дотация одного МИ.
Даже при условии, что МИ естественным образом конвертируется в ДХИ, применение комбинации этих изомеров позволит восстановить истощение инозитола и его последствий более быстро и эффективно.
Возможное соотношение МИ/ДХИ в добавках может варьироваться от 10:1 до 100:1, но наиболее привлекательным представляется соотношение 80:1 в пользу МИ [190].
Обобщая изложенное, можно констатировать, что сопутствующая добавка инозитола пациентам, получающим терапию препаратами лития или антиэпилептическими средствами, позволит безопасно купировать возникающие побочные эффекты, что приведет к повышению приверженности пациентов лечению и улучшению качества их жизни.
В настоящее время научный подход к применению инозитола претерпел настоящую эволюцию, что связано с обнаружением существенных функциональных различий у стереоизомеров инозитола, несмотря на схожесть химической структуры.
Последние 20 лет исследований убедительно показали, что правильное соотношение МИ/ДХИ определяет здоровое состояние органов и тканей, в то время как дисбаланс уровней инозитола или его истощение может быть причиной различных заболеваний. Следовательно, восстановление физиологического соотношения инозитола или строго контролируемое изменение этого соотношения могут быть двумя разумными подходами к достижению терапевтического эффекта.
Консолидированные результаты проведенных исследований представили убедительные доказательства терапевтической эффективности инозитола при лечении СПКЯ, восстановления как женской, так и мужской репродуктивной функции, а также добавок МИ в профилактике ГСД и ДНТ.
Наиболее благотворное влияние у женщин с СПКЯ отмечается на фоне применения комбинации МИ/ДХИ в соотношении 40:1. В то же время обоснованность ее назначения должна быть дополнительно подтверждена крупномасштабными клиническими испытаниями, а также фармакокинетическими исследованиями.
Недавно подтвержденная роль ДХИ в качестве модулятора ароматазы заставила по-новому взглянуть на его клиническое применение исходя из того, что ДХИ участвует в стероидогенезе и способен изменять соотношение «эстроген/андроген» в организме в пользу андрогена. Поэтому назначение ДХИ в клинической практике должно осуществляться с учетом индивидуальных особенностей пациента. Очевидно, что женщины с СПКЯ, уже имеющие гиперандрогению, не получат пользы от лечения одним только ДХИ, особенно при длительном приеме и в высоких дозах. И наоборот, ДХИ может быть полезен пациентам, которым необходимо повысить уровень андрогенов за счет эстрогенов.
Безусловно, еще многое предстоит понять и узнать в отношении инозитола. Тем не менее за годы исследований инозитол медленно, но неуклонно приближался к классическим фармакологическим методам лечения, доказав свою эффективность, безопасность и высокую комплаентность со стороны пациенток.
Все авторы прочитали и согласовали опубликованную версию рукописи.
Финансирование: исследование не получило внешнего финансирования.
Заявление институциональной комиссии по рассмотрению: не распространяется.
Заявление об информированном согласии: не распространяется.
Заявление о доступности данных: не распространяется.