Инозитол как принимать

Инозитол или витамин В8: что это?

Фарида Сеидова

Врач и редактор / Опубликовано

Поделиться этой страницей

Что такое инозитол?

Инозитол (инозит) – это углевод, который может синтезироваться в организме. Можно сказать, что раньше это вещество недооценивали и считали не таким уж и важным. Продолжалось это до тех пор, пока ученым не представилась возможность изучить его более подробно. Оказалось, что инозит жизненно необходим для здоровья нервной системы и для поддержания нормальной работы других органов и систем. Первые опыты были проведены на крысах. Известный немецкий химик Либих убрал из рациона животного только один элемент (витамин В8), в результате чего у крысы стал повышаться показатель холестерина в крови и началась постепенная потеря шерсти. Тогда этот микроэлемент стали еще считать «спасением от облысения».

Хотя инозитол часто называют витамином В8, он вовсе не является витамином, а является видом сахара, выполняющим ряд важных функций. Он растворяется в воде и распадается при химическом и термическом воздействии. К счастью, наш организм может синтезировать его сам, но все же периодически, из-за переедания, неправильного питания, слишком большого количества кофе или приема лекарственных средств, а также стресса, возможно возникновение состояния дефицита.

Роль инозитола в организме человека

Итак, отметим самые важные процессы, на течение которых влияет инозитол. Он оказывает влияние на обменные процессы, так как входит в состав многих ферментов, он также регулирует перистальтику кишечника. Инозитол используют в косметологии для придания силы и упругости волосам.

Для здоровой психики

Препарат полезен для поддержания психического здоровья. Он может помочь сбалансировать состав важных химических веществ в мозге, включая те, которые влияют на настроение, такие как серотонин и дофамин. 1

Исследователи обнаружили, что у некоторых людей с депрессией, тревожностью и компульсивными расстройствами уровень инозитола в головном мозге ниже. 1

Эти результаты позволяют предположить возможности применения препарата для лечения некоторых расстройств.

Прием препарата рекомендуется при раздражительности, бессоннице и нарушениях в работе нервной системы.

При панических расстройствах

Хотя для окончательных выводов все еще мало проведенных исследований, но можно заключить, что прием инозитола может быть эффективен при лечении панических атак, при которых наблюдается чувство повышенной тревоги на фоне учащенного сердцебиения и затрудненного дыхания.

Люди жалуются на внезапное чувство сильного страха. Другие симптомы включают одышку, головокружение, потливость и покалывание или онемение в руках.

Двойное слепое исследование, проведенное израильскими учеными, в котором приняли участие двадцать человек с паническим расстройством, предусматривало прием испытуемыми либо 18-и граммов инозитола, либо обычного лекарства от тревоги. Эксперимент длился один месяц. У тех, кто принимал инозитол, в неделю наблюдалось меньше приступов паники по сравнению с теми, кто принимал лекарства от тревоги. 2

Для хорошего настроения

Инозитол может улучшать симптомы депрессии, однако результатов исследований пока недостаточно.

К примеру, исследование израильских ученых показало, что прием 12 г инозита каждый день в течение четырех недель привел к улучшению симптомов депрессии у испытуемых. 3

Для борьбы с метаболическим синдромом

Клинические исследования показывают, что продукты с инозитом могут быть полезны для людей, у которых отмечается метаболический синдром. Это состояние, связанное с гормональными и обменными нарушениями, которое может повышать риск возникновения хронических заболеваний.

Одно шестимесячное исследование на восьмидесяти женщинах с метаболическим синдромом, находящихся в постменопаузе, показало, что четыре грамма инозита в день лучше влияют на показатели кровяного давления и концентрацию холестерина, чем плацебо. 4

В клиническом исследовании приняли участие восемьдесят женщин с метаболическим синдромом. В течение года они принимали по два грамма инозита два раза в день. Концентрация триглицеридов у них в крови снизилась в среднем на 34 процента, а общего холестерина — на 22 процента. Также наблюдалось улучшение показателей артериального давления и уровня сахара в крови. 5

К концу исследования у 20 процентов женщин, принимающих продукты с инозитом, уже не наблюдались симптомы метаболического синдрома.

Источники инозитола

Инозитол содержится в таких продуктах, как семечки, кунжутное масло, орехи, апельсины, дыня, хлеб из цельного зерна, чечевица, а также пивные дрожжи, темно-зеленая овощная смесь, репа и бобы. 6

Организм также может вырабатывать инозит из углеводов, которые поступают с пищей.

И все же, согласно результатам исследований, дополнительный прием инозита может быть очень полезен для здоровья.

Дефицит инозитола

Длительная нехватка инозитола проявляется в виде очаговой аллопеции, сухости кожи, чувствительного сна, ослабевания зрения. Естественно, при таких симптомах необходимо провести ряд анализов, которые покажут причину нарушений. При этом необходимо компенсировать дефицит инозитола.

Как принимать?

Рекомендуется потреблять один грамм инозитола в сутки, при этом важность получения его из пищи не доказана.

В виде препарата инозитол рекомендуется принимать в количестве 0,5-1,5 г в день и запивать небольшим количеством сока или воды.

Он также эффективнее работает в сочетании с витамином Е и отлично сочетается с витаминами своей группы.

Когда вы сами попробуете этот витамин, вы сможете оценить всю пользу этого вещества. Его не так просто найти на прилавках магазинов и аптек. Чаще всего в продаже можно встретить лецитин, в состав которого входит инозит.

Следует помнить, что инозитол связывает в кишечнике цинк, кальций и железо, и может препятствовать их усвоению. Для ускорения обмена веществ может приниматься с метионином и холином.

Противопоказания

Этот продукт имеет ряд противопоказаний среди которых индивидуальная непереносимость и беременность, поэтому прием стоит обсудить со специалистом. У некоторых могут проявляться побочные эффекты при приеме суточной дозы до 18 граммов, которые обычно проходят за пару дней. Если же в течение недели симптомы сохраняются, значит стоит прекратить прием витамина.

Заключение

Согласно исследованиям, витамин В8 может помочь при нарушении обмена веществ, панических расстройствах, депрессии и некоторых заболеваних, при которых препарат назначается врачом. Его также можно обнаружить в составе некоторых витаминных комплексов, но, как правило, там его недостаточно. Скорее всего, в вашем рационе содержится некоторое количество инозитола, однако дополнительный прием этого вещества может принести несомненную пользу вашему организму. Для восполнения дефицита инозитола подойдет и лецитин. Помните, что перед тем, как начать принимать новые продукты, лучше проконсультироваться с врачом.

Автор: Иван Труфанов

Корректор и редактор: Фарида Сеидова

Источник

Заключение совещания экспертов «Обоснование применения средств на основе инозитола у пациенток с нарушениями менструального цикла»

14 ноября 2019 г. состоялось рабочее совещание экспертов, на котором обсуждались возможности новой биологически активной добавки (БАД) Дикироген® (ИНВАР) в сохранении женского здоровья.

Участники: Воронцова Анна Валерьевна, Гаспарян Сусанна Арташесовна, Громова Ольга Алексеевна, Джобава Элисо Мурмановна, Киселева Елена Юрьевна, Коротких Ирина Николаевна, Кулешов Виталий Михайлович, Обоскалова Татьяна Анатольевна, Пустотина Ольга Анатольевна, Сахаутдинова Индира Венеровна, Спиридонова Наталья Владимировна, Тапильская Наталья Игоревна, Тхостова Елизавета Борисовна

Е.Б. Тхостова. Биологически активные добавки: зачем, кому и почему?

Биологически активные добавки к пище – относительно новое направление в медицине, бурно развивающееся в последние два десятилетия. Существуют достоверно установленные связи между дефицитом определенных биологически активных веществ и риском возникновения той или иной патологии (1).

Сегодня наше совещание посвящено обсуждению новой биологически активной добавки к пище – Дикироген.

Биологически активные добавки к пище (БАД) – концентраты натуральных природных пищевых и биологически активных веществ, выделенных из животного, минерального, растительного сырья, или полученных путем химического синтеза.

Единой классификации БАД не существует. Принято разделять БАД на две большие группы: нутрицевтики и парафармацевтики. Нутрицевтики используются для восполнения необходимых организму веществ, если их поступление с пищей недостаточно. Парафармацевтики более специфичны и способны оказывать влияние на функционирование органов и систем, регуляцию метаболизма; их можно применять как для профилактики, так и в составе комплексной терапии ряда состояний.

Оборот БАД на рынке РФ регулируется законодательством. Все БАД проходят обязательную государственную регистрацию. Требования, предъявляемые к БАД в настоящее время, включают соответствие производства высоким международным стандартам, тщательный контроль качества сырья и готового продукта, соответствие состава современным научным данным. Но, в отличие от лекарственных препаратов, требований обязательного проведения клинических исследований нет. Поэтому наличие таких исследований свидетельствует о высокой ответственности производителя и/или официального представителя БАД.

Дикироген ® производится в Италии в соответствии со стандартами ISO (International Standards Organization), соответствует высоким требованиям, предъявляемым к качественным БАД. Он состоит из четырех компонентов: двух основных стереоизомеров инозитола (мио- и D-хиро-инозитола), усиленных фолиевой кислотой и марганцем (табл. 1).

Таблица 1. Химический состав биологически активной добавки к пище Дикироген ®

В мировой литературе содержится большое количество исследований, посвященных применению мио- (МИ) и D-хиро-инозитола (ДХИ) и фолиевой кислоты в клинической практике. В частности, известны результаты итальянского рандомизированного плацебоконтролируемого исследования влияния БАД, содержащей мио-инозитол (МИ), ДХИ, фолиевую кислоту и марганец, на метаболические показатели у женщин (3).Высокий потенциал стереоизомеров инозитола в аспекте коррекции патологических состояний репродуктивной сферы вызывает большой интерес научного медицинского сообщества.

О.А. Громова. Инозитол, фолиевая кислота, марганец в фокусе репродуктивного здоровья

Большая часть инозитола синтезируется в организме. МИ и его производные также содержатся в продуктах питания: фруктах (апельсинах), дынях, бобовых, зерновых, орехах. Снижение поступления экзогенного инозитола может происходить в результате недостаточного потребления этих продуктов, нарушения его всасывания и употребления продуктов, нарушающих всасывание инозитола. Например, растворимый кофе, творог, крепкий алкоголь снижают кишечный биосинтез и всасывание инозитола.

ДХИ содержится в высоких концентрациях в некоторых продуктах — это кэроб (рожковое дерево), тыква фиголистная и хорошо нам известная гречневая крупа. Но его основная часть образуется в организме под действием фермента эпимеразы из МИ. Процесс эпимеризации двусторонний: в зависимости от потребности превращение может идти из МИ в ДХИ или наоборот. Нарушение механизма эпимеризации (МИ в ДХИ) влияет на функциональное состояние процессов, за которые отвечает ДХИ, в частности, на состоянии стероидогенеза.

Практически половина и них вовлечена в поддержание функционирования репродуктивной системы, развития эмбриона, нейропротекции в отношении плода, обеспечение активности сигнальных каскадов инсулина, что указывает на перспективность применения препаратов МИ в репродуктивной медицине.

Инозитолы присутствуют в клетках в свободной форме и в качестве компонентов мембранных фосфоинозитидов, выполняя самые разнообразные функции.

Предполагают, что МИ и ДХИ синергично участвуют в метаболизме глюкозы. В частности, МИ усиливает поглощение глюкозы клетками так как индуцирует транслокацию транспортера глюкозы в клеточную мембрану (9, 10). ДХИ стимулирует пируватдегидрогеназу и поддерживает выработку АТФ через цикл Кребса (9). Другими словами, МИ открывает, а ДХИ закрывает так называемое «инсулиновое окно». Более того, некоторые данные указывают на то, что ДХИ-гликаны специфически стимулируют секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы (11).

Может возникнуть вопрос: если женщина хорошо питается и потребляет достаточное количество продуктов, содержащих инозитол, нужно ли ей принимать его дополнительно в составе БАД?

Традиционно такой пациентке для коррекции инсулинорезистентности назначают метформин. Этот препарат считается «золотым стандартом» в терапии инсулинорезистентности и рассматривается в качестве перспективного геропротектора (12). Как оказалось, метформин работает, используя ресурсы ДХИ, и без того малые у этой категории пациентов. Кроме того, при использовании метформина отмечаются такие явления как лактоацидоз, снижение уровня тестостерона, тиреотропного гормона.

Нами проведено очень интересное исследование, которое показывает, что на фоне приема МИ выравниваются: динамика уровня тестостерона, триглицеридов, инсулина и показатели уровня артериального давления. Динамика концентрации инсулина у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) при глюкозотолерантном тесте на фоне приема МИ улучшается.

Концентрация МИ и его производных тканеспецифична. Например, в ногтевой пластинке он почти не определяется, а в фолликулярной жидкости зрелого фолликула к моменту овуляции его содержание очень высоко. Это связано с тем, что производные МИ взаимодействуют со специфическими белками, участвующими в функционировании репродуктивной системы и развитии эмбриона. Повышение концентрации МИ в фолликулярной жидкости в предовуляторном и овуляторном периодах необходимо для созревания фолликулов и является маркером хорошего качества ооцитов (13).

В процессе созревания ооцитов первостепенная роль производных МИ состоит в формировании кальций-опосредованных сигналов от рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (14,15), а также подготовки к успешной активации яйцеклетки в момент оплодотворения (16).

Инозитолы и фолаты действуют синергично, и наши исследования показали, что одни и те же белки используют в своей активности МИ и фолаты, в частности, регулирующие метилирование ДНК клеток.

Прежде всего, марганец входит в состав митохондриальной Mn-содержащей супероксиддисмутазы — фермента, который является мощным антиоксидантом, защищающим митохондрии от избыточного влияния свободных радикалов. Он необходим для роста сосудов, участвует в реализации вазодилатирующего каскада оксида азота (NO). Марганец входит в состав металлоферментов — аргиназы, гуанилат-циклазы, холинэстеразы и других.

Нашей группой выполнено исследование, в котором мы выявили, что железо реализует многие функции при участии Mn-зависимых белков. Марганец участвует в механизмах всасывания железа в кишечнике, утилизации железа в тканях, синтезе гемоглобина, антиоксидантной защите. Назначение только препаратов железа в ситуации дефицита марганца и инозитола не даст эффекта в лечении железодефицитной анемии.

С точки зрения фармакологических свойств марганец в составе средства Дикироген ® представлен в форме марганца пидолата, что является оптимальной формой.

В заключение хочу еще раз подчеркнуть, что Дикироген ® представляет собой очень интересную и перспективную композицию веществ в оптимальных дозах, которые подобраны с учетом синергизма компонентов, суточной потребности, особенностей кишечного всасывания, характера питания.

Н.И. Тапильская. Как использовать новое средство в клинической практике?

Сегодня у нас появился новый продукт. Какую нишу он должен занять в арсенале акушера-гинеколога? Все это мы сегодня обсуждаем на нашем экспертном совете.

Мне очень нравится, что, во-первых, инозитол хорошо себя зарекомендовал и хорошо изучен, а во-вторых, он безопасен и очень прост в применении. Практически 30% обращений по поводу нарушений менструального цикла на гинекологическом приеме — это пациентки с СПКЯ, а также женщины с ожирением.

Пациенты, которым показано назначение средства Дикироген ® :

— планирующие беременность;
— имеющие нарушение менструального цикла в виде олиго- или ановуляции;
— имеющие низкий комплаенс приема комбинированных контрацептивов;
— женщины с синдромом предменструального напряжения (N94.3 по МКБ-10).

Давайте вдумаемся в эти цифры, коллеги: у каждой десятой женщины репродуктивного возраста есть СПКЯ, но каждой седьмой из их числа диагноз не устанавливается. СПКЯ идет под знаком нарушения менструального цикла, назначается лечение. Но желанная беременность так и не наступает. Почему? У пациентки попросту нет овуляции. Диагноз СПКЯ распространяется на возрастные категории и взрослых, и детей.

Метаанализ, включающий 266 исследований, показал, что у девочек-подростков с СПКЯ риск развития метаболического синдрома повышается в 2,7 раза и достигает 43,6%. В 5 раз чаще по сравнению с группой контроля встречается высокий уровень систолического и в 3,5 раза чаще — диастолического артериального давления. В 4,2 раза чаще отмечается повышенный уровень триглицеридов, в 5,3 раза чаще — центральное ожирение, в 1,3 раза чаще — повышенный уровень глюкозы натощак (18). Из-за небольшого размера изученных популяций и того факта, что часто несколько генов одновременно участвуют в патогенезе СПКЯ, генетическая основа этой патологии остается в значительной степени неизученной (19,20). Среди генетических причин указаны мутации в генах, участвующих в синтезе, транспорте и регуляции андрогенов (20), мутации в генах, регулирующих передачу сигналов гонадотропина, активацию фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3-киназы), экспрессию транспортера глюкозы 4 (GLUT4) (21, 22, 23). Вот это — точки приложения МИ и ДХИ.

СПКЯ принято рассматривать как репродуктивный метаболический синдром, который представляет собой своеобразный образец смены парадигмы здоровья женщины. В молодости ее беспокоят нарушения менструального цикла, а затем начинает повышаться риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2-го типа, ожирения и рака эндометрия. Это тоже представляет собой одну из существенных ниш, которые может занять Дикироген ® для применения с целью профилактики.

В настоящее время, наряду с Роттердамскими критериями, в диагностике применяется определение фенотипов СПКЯ, регламентированное в новых клинических рекомендациях (рис. 1).

Рис. 1. Определение фенотипов синдрома поликистозных яичников, регламентированное в клинических рекомендациях.

В фенотипах преобладают гиперандрогения, ожирение и инсулинорезистентность. Фенотип не является постоянным, он может меняться в течение жизни. Например, в стрессовой ситуации, при наборе веса женщина может переходить из легкого андрогенного избытка в тяжелый со всеми вытекающими отсюда последствиями.

В патогенезе СПКЯ ведущим триггером является инсулинорезистентность, вследствие чего происходят: повышение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и гиперсекреция андрогенов в яичниках, снижение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, в надпочечниках повышение уровня фермента Р450с-17-гидроксилазы. Механизм активации этого фермента на сегодняшний день окончательно не выяснен. Но следствием является формирование СПКЯ.

Повышенный уровень циркулирующего инсулина у женщин с СПКЯ, наряду с высоким уровнем ЛГ, может остановить рост фолликулов, (23, 24). Гиперсекреция ЛГ у этих женщин может также приводить к ранней лютеинизации клеток гранулезы и раннему прекращению развития антрального фолликула (25, 26, 27). Более того, ЛГ может активировать преждевременные мейотические процессы, которые ухудшают качество ооцитов, тем самым способствуя эмбриональной анеуплоидии (28). Гиперинсулинемия приводит к изменению секреции ГнРГ и к ингибированию печеночного синтеза глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что вызывает увеличение концентрации циркулирующих свободных андрогенов (29). Гиперандрогению могут вызывать и другие факторы, такие как избыток синтеза андрогенов в надпочечниках и наличие ферментативных дефектов яичникового и надпочечникового стероидогенеза (рис. 2) (30).

Рис. 2. Роль гиперинсулинемии и лютеинизирующего гормона в патогенезе синдрома поликистозных яичников (40).

Ключевым нарушением действия инсулина на молекулярно-биологическом уровне считается пострецепторный дефект начальных этапов сигнальной трансдукции. При СПКЯ наблюдаются нарушения продукции мембранных переносчиков глюкозы, а также регуляции липогенеза. МИ и ДХИ, будучи медиаторами передачи клеточного сигнала, выступают регуляторами этих нарушений.

Еще одна большая группа пациентов — это женщины с ожирением. Установлено большое количество генов, ответственных за реализацию хронического рецидивирующего заболевания, которым является ожирение, хотя их роль до конца неизвестна. Но понимание механизмов влияния ожирения на репродуктивную систему хорошо изучено и отнесено к наиболее важным результатам развития репродуктологии в прошлом десятилетии.

В частности, сегодня у пациенток с ожирением активно изучается корреляция плохого качества ооцитов и митохондриальной недостаточности. В этом аспекте композиция, содержащая два изомера инозитола — МИ и ДХИ, и марганец, которые корригируют митохондриальную недостаточность, является очень актуальной, в том числе у женщин позднего репродуктивного возраста. Патогенез эндокринных нарушений при ожирении во многом схож с рассмотренным ранее, но в данной ситуации присоединяется еще и гиперлептинемия.

Лептин является цитокиновым рецептором группы факторов некроза опухоли и действует на отдельные трансмембранные рецепторы цитокинов, называемые рецепторами лептина, и участвует в следующих процессах:

Лептин имеет очень узкое пороговое окно: снижение и повышение его уровня одинаково неблагоприятно. Почему? Потому что приводит к нарушению пульсирующей секреции ГнРГ с подавлением стероидогенеза яичников и нарушением ароматизации андрогенов в эстрогены в тека-клетках. Как следствие — нарушение репродуктивной функции. К этому добавляется активность ароматаз в жировой ткани, образование катехолэстрогенов, и в итоге — повышение риска развития рака эндометрия и рака молочной железы.

Лептин — цитокин, ключевой медиатор жировой ткани. Чем больше адипоцит по размеру и чем больше пролиферация адипоцитов, тем интенсивнее выработка провоспалительных цитокинов, в частности, продукция лептина, который регулируется и половыми стероидами, и тестостероном. Образуется порочный круг: избыточная продукция андрогенов, периферическая конверсия в клетках жировой ткани, повышение продукции лептина. Круг замкнулся: происходит нарушение овуляции и репродуктивной функции.

При ожирении соотношение эстрон/эстрадиол меняется в сторону повышения уровня эстрона, что предрасполагает к нарушению нормального функционирования механизма обратной связи. Гиперэстрогенемия сенсибилизирует гонадотрофы гипофиза к ГнРГ и снижает пороговый уровень овариального эстрадиола, необходимый для начала овуляторного подъема ЛГ. Гиперстимуляция незрелых фолликулов, вероятно, лежит в основе их кистозного перерождения.

Еще один клинический пример. Пациентка с ожирением, признаками гиперандрогении и гирсутизмом, гипертриглицеридемией, нарушением толерантности к глюкозе. Обратилась в связи с планированием беременности. Назначен прием Дикироген ® с целью снижения веса в течение 3 мес. Отметим, что нормализация веса особенно важна, так как наличие ожирения у матери увеличивает относительный риск появления у плода таких пороков развития как:

Применение средства Дикироген ® показано на протяжении не менее 3 мес до планируемой беременности. Сочетание МИ, ДХИ и фолиевой кислоты в данном контексте очень удачно.

Следует учитывать вероятность вовлечения в описанные процессы стволовых клеток жировой ткани, которые способствуют поддержанию микроокружения опухоли (32). Устранение инсулинорезистентности при помощи инозитола прерывает патологическую цепочку избыточной эстроген-стимуляции эндометрия. Если говорить о клинических подходах к ведению пациенток с СПКЯ, при котором инсулинорезистентность и компенсаторно формирующаяся гиперинсулинемия являются ключевыми факторами, то применение МИ и ДХИ оказывает многокомпонентное действие, позволяя преодолеть инсулинорезистентность, снижая уровень андрогенов, улучшая качество ооцитов.

В протоколах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), особенно у пациенток старшей возрастной группы, мы обязательно включаем МИ на этапе прегравидарной подготовки с целью улучшения качества ооцитов.

По моему мнению, в скором времени в клинических рекомендациях этот аспект будет обязательно отражен, потому что накапливаются данные клинических исследований об обоснованности такого подхода.

В яичниках, в отличие от остальных тканей, резистентность к инсулину отсутствует, но при СПКЯ присутствует гиперандрогения, которая приводит к атрезии антральных фолликулов со всеми вытекающими отсюда последствиями. Здесь функция инозитола состоит в снижении гиперандрогении и устранении митохондриальной дисфункции. Отношение МИ/ДХИ определяется потребностью тканей и обусловлено ферментативной конверсией МИ в ДХИ, контролируемой NAD-NADH-зависимой эпимеразой.

Как показало плацебо-контролируемое исследование, на фоне 8-недельного приема ДХИ у женщин с СПКЯ произошло восстановление овуляции в 86% по сравнению с 27% в группе плацебо, р ® — пример реализации принципов персонализированной медицины

Хотелось бы поделиться мнением о модели медицины, отличной от привычной классической, — о персонализированной медицине. Персонализированная медицина — новая организационная модель, основанная на подборе индивидуальных лечебных, диагностических и профилактических методов, оптимально подходящих биохимическим, физиологическим и генетическим особенностям организма.

Целью этой модели является улучшение качества медицинской помощи.

В персонализированной медицине используется синдромальный подход, включающий в себя досимптоматическую идентификацию предрасположенности к развитию заболевания, разработку комплекса профилактических мер и подбор индивидуальных схем лечения на основе индивидуальных свойств генома, особенностей его реализации и специфики метаболизма у отдельного пациента.

Осознанное планирование беременности, прегравидарная подготовка под руководством специалиста отвечают принципам персонализированной медицины. Репродуктивный потенциал пары зависит от сочетания различных факторов, таких как возраст, образ жизни, наследственность, гормональный баланс, метаболомный баланс, инфекционный статус.

Научное сообщество убеждено в том, что весь континуум от преконцепционного периода до событий во время беременности, в частности нарушение питания, может повлиять на общий исход беременности и заложить у ребенка потенциальную основу развития заболеваний во взрослом возрасте путем программирования патофизиологии послеродового периода.

При условии соблюдения таких простых условий как: отказ от кофе, курения, алкоголя, умеренные физические нагрузки, нормализация массы тела, нормализация питьевого режима, сон не менее 7—8 ч в сутки, индивидуальная нутриентная программа поддержки, на 75% повышается вероятность наступления беременности и на 65% — шансы успешного вынашивания.

Большое внимание уделяется микробиоте как основе всех биохимических процессов в организме. На недавнем конгрессе о микробиоте в акушерской практике звучали сообщения о том, что от состояния микробиологического состава кишечника матери в значительной степени зависит развитие плода. Представлены очень интересные доклады о переносе ДНК яйцеклетки возрастной женщины в яйцеклетку молодой женщины с сохранением качества митохондрий. Это важно, потому что потом, после рождения ребенка, мы уже не в силах поменять качество митохондрий и устранить митохондриальную дисфункцию, если она имеется. Это еще раз доказывает важность планирования беременности и прегравидарной подготовки. Доказано также, что 80% микробиоты ребенка формируется на этапе беременности и только 20% в постнатальном периоде.

Все это говорит о том, насколько важно к планированию беременности относиться осознанно, корригируя возможные проблемы со здоровьем родителей, которые могут повлиять на формирование будущего ребенка. Используя синдромальный подход к диагностике, можно выделить ведущие симптомокомплексы со стороны женщины и мужчины (табл. 2).

Таблица 2. Ведущие симптомокомплексы со стороны женщины и мужчины, которые необходимо учитывать на этапе планирования беременности и прегравидарной подготовки

Основные направления нутрицевтической персонализированной стратегии в сохранении и повышении репродуктивного потенциала пары состоят в применении адаптогенов, антиоксидантов, антиандрогенов (для женщин), активаторов митохондрий, регуляторов баланса эстрогенов (для женщин), в нормализации углеводного обмена, аппетита, в назначении витаминов группы В, включая инозитол, минералов (магния, марганца, цинка, селена, хрома, меди), мелатонина, жирных кислот.

В многочисленных «естественных мерах», направленных на оптимизацию преконцепционного состояния здоровья матери и метаболического баланса, диетические добавки инозитола получили сильные и хорошо подтвержденные доказательства относительно положительного эффекта в улучшении глюкозного и липидного профилей у женщин с СПКЯ (36).

Хорошо известно, что МИ оказывает воздействие на функционирование сперматозоидов, регулируя осмолярность и объем семенной плазмы, экспрессию белков, необходимых для эмбриогенетического развития, и подвижность сперматозоидов. Достаточные концентрации МИ в питательной среде культуры клеток значительно увеличивают процент подвижных сперматозоидов как у здоровых людей, так и у пациентов с олигоастенотератозооспермией. Улучшение подвижности сперматозоидов обусловлено значительным увеличением митохондриального мембранного потенциала (37).

В открытом, проспективном, обсервационном исследовании с участием 3602 бесплодных женщин изучалось влияние МИ и фолиевой кислоты (прием в течение 2 мес) на качество ооцитов, скорость оплодотворения и качество эмбрионов у пациенток с СПКЯ. У 70% женщин восстановлена овуляция, у 15% (545) наступила беременность.

В рамках исследования выделена подгруппа женщин, которым проведен протокол ЭКО. Женщины группы А (n=14) получали МИ в сочетании с фолиевой кислотой, женщины группы B (n=15) — фолиевую кислоту и плацебо. У женщин группы А после 12-недельного курса МИ в сочетании с фолиевой кислотой уровень тестостерона уменьшился с 96,6 до 43,3 нг/мл, а прогестерона — увеличился с 2,1 до 12,3 нг/мл в среднем (p ® — это оптимальная комбинация двух изомеров инозитола, фолиевой кислоты и марганца, в которой учтены современные требования к биологически активным добавкам, и поэтому его можно считать эффективным дополнительным средством поддержания репродуктивного здоровья женщин.

А.В. Воронцова, Т.А. Обоскалова. Предварительные результаты апробации средства Дикироген ® у пациенток с гиперандрогенией

В нашем центре проходит открытое проспективное исследование эффективности средства Дикироген ® у пациенток с НМЦ на фоне СПКЯ. Цель исследования — изучить влияние Дикирогена ® на состояние и гормональный статус женщин с гиперандрогенией.

Планируется включить в исследование 100 женщин с установленным диагнозом СПКЯ. Срок наблюдения 6 мес. Все женщины получают Дикироген ® в режиме 2 саше в день в течение 24 нед.

К настоящему времени исследование закончили 37 пациенток. Поэтому проводить полноценный статистический анализ преждевременно, и мы можем представить только промежуточные данные.

Среди пациенток, закончивших исследование, доля женщин с нормальной длительностью МЦ увеличилась с 31% до 43% через 3 мес. и у 60% пациенток через 6 мес. (рис. 3). Положительный эффект в отношении кожных проявлений проявился к 3-му месяцу и продолжал нарастать к 6-му месяцу. У 25% больных отмечено полное исчезновение акне, а у 75% снизилась выраженность высыпаний. К концу наблюдения более чем у 40% женщин кожные высыпания исчезли полностью (рис. 4). У всех женщин отмечено более стабильное настроение. Из нежелательных явлений выявлена аллергическая реакция в виде кожного зуда у женщины, имевшей ранее подобную реакцию на поливитаминно-минеральный комплекс.

Рис. 3. Параметры менструального цикла на фоне приема средства Дикироген ®

Рис. 4. Положительная динамика в отношении кожных проявлений у обследованных женщин на фоне приема средства Дикироген ®

Таким образом, предварительные результаты исследования позволяют сделать заключение о положительном влиянии средства Дикироген ® на параметры менструального цикла, выраженность кожных проявлений гиперандрогении, а также о благоприятном профиле безопасности.

Заключение

Дикироген ® представляет собой оптимальную комбинацию двух изомеров инозитола, фолиевой кислоты и марганца, в которой учтены современные требования к биологически активным добавкам к пище. Вследствие этого Дикироген ® будет эффективным дополнительным средством поддержания репродуктивного здоровья женщин.

По результатам совета экспертов рекомендуется:

Источник

Инозитол, или витамин В8: чем полезен и когда может помочь

Инозитол, или витамин В8, — важное вещество для здоровья и красоты. В чем его сила, где оно содержится и сколько его нужно для того, чтобы хорошо себя чувствовать?

Что такое инозитол?

Инозитол относят к псевдо-витаминам, которые играют жизненно важную роль в функционировании организма. Он также называется витаминоподобным веществом и содержится, например, в таких продуктах, как сушеный чернослив, отруби и кунжутное масло. Низкий уровень инозитола в организме наблюдается крайне редко. Однако он имеет некоторые многообещающие преимущества при лечении многих заболеваний, среди которых ожирение, синдром поликистозных яичников, тревожность и депрессия.

Инозитол поддерживает множество биологических процессов в организме и считается мощным витамином для ускорения метаболизма жиров, функционирования нервной системы и передачи сигналов инсулина. Но это далеко не все. Многочисленные клинические исследования показали, что инозитол эффективен в улучшении женского здоровья. Прием инозитола при лечении синдрома склерокистозных яичников чрезвычайно полезен для преодоления проблем бесплодия (что еще может провоцировать бесплодие читайте здесь). Кроме того, инозитол помогает улучшить настроение и справиться с тревожностью.

Как работает инозитол?

Инозитол – это вещество, которое содержится в продуктах, особенно богатых клетчаткой. Это дыня и тыква, семена кунжута, коричневый рис, бобы и пшеничные отруби.

Иногда инозитол называют витамином В8, хотя он обладает несколько иными свойствами по сравнению с «классическими» витаминами. Несмотря на то что он обладает многими свойствами витаминов, с химической точки зрения это не чистый витамин. Как правило, это углеводное соединение, которое влияет на гормоны, отвечающие за контроль познания и настроения. Инозитол также может влиять на работу инсулина в организме.

Для чего используется инозитол?

Инозитол в основном используется для восстановления чувствительности к инсулину и улучшения фертильности у женщин. Его широко применяют при синдроме поликистозных яичников и диабете типа II. Эффективность инозитола при этих патологиях наиболее изучена. Из-за влияния инозитола на репродуктивную систему женщин и анксиолитических эффектов он помогает в уменьшении симптомов ПМС (беспокойство и дисфория). А прием при беременности, наряду с добавками железа или фолиевой кислоты, может помочь женщинам снизить риск развития диабета.

Инозитол: польза для здоровья

В последние несколько десятилетий терапевтический интерес к потенциальной роли инозитола значительно возрос. Эти молекулы, в том числе инозитол-аргинин, мио-инозитол и инозитола-фосфат пробуют использовать в лечении рака, они активно изучаются учеными.

Кроме того, инозитол очень полезен для коррекции повышенных уровней жиров в крови и снижения высокого кровяного давления. Он снижает повышенный уровень тестостерона (корректирует гормональный дисбаланс). Во многих исследованиях упоминается, что инозитол может улучшить функцию яйцеклеток и усилить активность яичников. Поэтому врачи рекомендуют принимать по 2-4 г инозитола в день для улучшения регулярности менструального цикла, а также овуляции.

Инозитол для похудения

Когда дело доходит до потери веса, не все добавки дают одинаковые преимущества. Кроме того, часто не хватает научных доказательств, которые могли бы показать эффективность тех или других. В этом отношении холин-инозитол и мио-инозитол – добавки, которые могут оказывать большое влияние на гормоны. Обе молекулы инозитола служат вторичными мессенджерами для клеток организма. Мио-инозитол, в частности, помогает в потере веса и потенциально эффективен при лечении гормонального дисбаланса, расстройств настроения и женских болезней.

Стоит отметить, что гормональные мессенджеры в организме человека регулируют как механизмы снижения, так и механизмы набора веса. Жировые гормоны, такие как лептин, отправляют сообщения в ткани и мозг для модуляции скорости основного обмена и сжигания калорий. Вот почему необходимо воздействовать именно на жировые гормоны для достижения долгосрочных целей потери веса.

Мио-инозитол и холин-инозитол помогают снизить резистентность к лептину, предотвращая такие нарушения, как ожирение из-за проблем гипоталамуса. Резистентность к лептину относится к нарушению гормональной регуляции, что часто существенно затрудняет потерю веса. Многие исследования показали, что холин-инозитол эффективен, когда речь идет о снижении уровня лептина в организме. Мио-инозитол может снизить уровень инсулина, что помогает в лечении ожирения. Прием инозитола помогает поддерживать результаты, так как использование непрерывных доз этого вещества предотвращает повышение уровня лептина.

Инозитол против депрессии и тревожности

Известно, что инозитол применяют для устранения тревожности. Считается, что карбоновый сахар, который содержит это вещество, оказывает терапевтическое воздействие на людей, страдающих психическими расстройствами, такими как беспокойство, депрессия и недосыпание. Инозитол стимулирует гормоны «хорошего самочувствия» — дофамин и серотонин — в мозге. Мио-инозитол может уменьшить симптомы, связанные с клинической депрессией.

Инозитол для здоровой беременности

Инозитол может быть полезен при беременности, особенно для женщин с диабетом и метаболическим синдромом. Есть данные о пользе использования этого витамина беременными женщинами, которые страдают от непереносимости глюкозы и метаболического синдрома. Мио-инозитол также играет важную роль как в эмбриональном развитии, так и в здоровье половых клеток мужчин и женщин.

Инозитол с холином для роста волос

Это еще одно большое преимущество включения инозита в рацион. Инозитол совместно с холином — хорошее решение для вьющихся и ломких волос. Они помогают укрепить волосяные фолликулы и сохранить в волосах влагу, так как именно ее недостаток – одна из основных причин повреждения волос. Инозитол и холин сохраняют волосы увлажненными и помогают добиться их быстрого и значительного роста. Кроме того, эти вещества способствуют сохранению густоты волос и предотвращают их выпадение.

Побочные эффекты

Если инозитол поступает с пищей, он не дает побочных эффектов. Если же принимается дополнительно, то может вызвать некоторые незначительные побочные эффекты при первом использовании. Раздражение и сыпь являются одними из наиболее распространенных побочных эффектов, которые могут возникнуть при использовании инозитола.

Люди со слабыми желудочно-кишечным трактом и иммунитетом могут испытывать тошноту, головную боль, усталость и головокружение при потреблении витамина В8. Поэтому прием небольших доз в начале курса – это правильный способ познакомить организм с такой добавкой.

Беременным женщинам не рекомендуется принимать более 4 г инозита в день, чтобы избежать каких-либо побочных эффектов. Данных об отрицательном взаимодействии инозитола с другими добавками или лекарственными средствами нет, однако фитиновая кислота может влиять на инозитол, когда речь идет о поглощении минералов, особенно цинка, железа и кальция.

Каковы симптомы дефицита инозитола?

В целом, инозитол, или витамин В8, – это важное питательное вещество, необходимое организму для баланса гормонов и поддержания общего здоровья. Оно синтезируется в организме из углеводов и глюкозы кишечными бактериями. При его дефиците, дополнительное употребление инозитола может помочь уменьшить симптомы СПКЯ, снизить вес, укрепить волосы и укрепить нервную систему.

Источник

Инозит + фолиевая кислота, капс. №60

Инозитол отвечает за плотность клеточных мембран, что в свою очередь влияет на здоровье всех органов. Вещество способствует трофике нервных импульсов, стимулирует работу головного мозга. Помогает снизить инсулинорезистентность и предотвращает развитие преддиабета, гестационного диабета, а также диабета II типа. Контролирует выработку дофамина и серотонина, препятствует развитию депрессивных расстройств.

Применение инозитола при поликистозе помогает стабилизировать метаболические процессы, нормализовать гормональный фон и даже улучшить функцию яичников.

Витамин В8 способствует преобладанию «хорошего» холестерина над «плохим». Это помогает профилактировать развитие атеросклероза, появление инфаркта и инсульта. Также вещество необходимо для сохранения эластичности сосудов и нормализации густоты крови. Прием инозитола благоприятно влияет на состояние кожи, способствует ускорению репаративных процессов в ней.

Витамин В9 расходуется организмом быстро, а вот накапливается медленно. Кроме того, он легко разрушается при кулинарной/термической обработке. Поэтому многим из нас необходимо принимать фолиевую кислоту дополнительно – в виде фармацевтических препаратов.

При недостатке фолатов замедляется рост клеток, поэтому у взрослого организма дефицит фолиевой кислоты наносит наибольший ущерб быстро обновляющимся клеточным популяциям, в первую очередь тканям костного мозга.

Дефицит фолиевой кислоты, наравне с недостатком витаминов В12, В6 и С, может стать причиной железодефицитной анемии вследствие снижения усвоения железа. При менее значительном снижении концентрации фолатов, могут появляться: умеренная депрессия, раздражительность, расстройства сна и интеллектуального функционирования.

Прием фолатов во время беременности обеспечивает следующие профилактические эффекты: значимое уменьшение риска преждевременных родов, преэклампсии и преждевременной отслойки плаценты, сокращение на 70–92% частоты дефектов нервной трубки (ДНТ). Недостаточное потребление фолиевой кислоты во время беременности способно привести к ухудшению здоровья детей в отдаленных периодах их жизни. Это, в свою очередь, может вызвать формирование низкого индекса психического развития, когнитивные нарушения, повысить вероятность онкологических заболеваний, аутизма, шизофрении и депрессии.

Рекомендации по применению: взрослым по 2 капсулы в день во время приема пищи.

Продолжительность приема: 1 месяц. При необходимости курс применения можно повторить.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов БАД. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Условия хранения: хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше +25 ºС. После вскрытия хранить в плотно закрытом виде в оригинальной упаковке при тех же условиях.

Производитель: ООО «Грин Сайд», Россия

Источник

Фертина, 30 шт., 3 г, 1000 мг+100 мкг, порошок

Фертина: инструкция по применению

Состав

Свойства продукта Фертина определяются свойствами входящих в его состав компонентов (инозит и фолиевая кислота).

Активные компоненты:
Инозит (Мио-Инозитол, Витамин В8) является минорным биологически активным компонентом. Инозитол выполняет функции сигнальной молекулы, необходимой для внутриклеточной передачи сигналов от рецепторов. Инозитол обеспечивает функционирование рецепторов половых гормонов, инсулина, катехоламинов, тиреотропного гормона (ТТГ) и др.

Суточная потребность в инозитоле составляет 4-8 гр. в день.
Инозитол может синтезироваться здоровыми почками человека и поступать с пищей. Наибольшее количество инозита содержат цитрусовые, цельные злаки, сухофрукты, арахис, ростки пшеницы, бобы, дрожжи, овощная зелень. Фрукты и свежие овощи содержат больше инозита, чем замороженные, консервированные и термически обработанные продукты. При нарушении синтеза, выделения почками или поступления с пищевыми продуктами происходит нарушение обмена инозитола. Низкий уровень инозитола является одним из факторов развития синдрома поликистозных яичников.

Источник

Инозитол как принимать

Рассмотрены возможности применения препарата, содержащего миоинозитол, для лечения эндокринно-метаболических нарушений у пациенток с бесплодием, обусловленным синдромом поликистозных яичников. Отмечены безопасность и эффективность миоинозитола как потенциального сенсибилизатора инсулина при восстановлении метаболического профиля и последующей индукции овуляции.

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова;
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

ГБУЗ МЗ МО «Московский научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», Москва, Россия, 101000

В последнее время значительно увеличилась частота проведения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при различных формах бесплодия. Несмотря на то что ЭКО является наиболее эффективным методом лечения бесплодия, частота наступления беременности остается неизменной на протяжении нескольких десятилетий, составляя 30% после одной попытки [1]. Естественно, невысокие результаты вызывают неудовлетворенность пациентов и заставляют врачей заниматься поиском средств, способных гарантиров анно повысить эффективность программ ЭКО. Проводимые исследования касаются определения состояния репродуктивного здоровья партнеров, рецептивности эндометрия, качества гамет, особенностей эмбриогенеза, преимплантационной диагностики полученных эмбрионов и прочее [2]. Кроме того, важными направлениями современных научно-практических исследований являются обоснование необходимости предварительной подготовки пациентов к выполнению ЭКО, поиск предназначенных для этого методов и доказательство их эффективности.

Как известно, при неудачах ЭКО врачи проводят разнообразные подготовительные мероприятия, которые в основном носят эмпирический характер [3]. Рандомизированных доказательных исследований по этой проблеме сравнительно немного, и провести их крайне сложно. Ю.М. Вайс [4] проанализировал эффективность таких широко используемых для подготовки пациентов к ЭКО средств как глюкокортикоиды, антикоагулянты, антиоксиданты, полиненасыщенные жирные кислоты, витамин D. Предпосылками для анализа именно этих групп препаратов послужили как широкое использование их в клинической практике, так и наличие определенного теоретического обоснования. Например, высказано предположение, что аспирин усиливает перфузию матки и, следовательно, восприимчивость эндометрия. Гепарин может предотвращать образование микротромбов на месте имплантации эмбриона путем ингибирования фактора свертывания, хотя применение гепарина сопряжено с риском возникновения кровотечений (особенно в сочетании с аспирином) и тромбоцитопений. Витамин D является по сути стероидным гормоном, действие которого на различные органы и ткани вызывает различные эффекты, необходимые для обеспечения широкого спектра физиологических процессов и оптимального состояния здоровья человека. В частности, витамин D генерирует и модулирует биологические реакции в тканях-мишенях за счет регуляции транскрипции генов [5]. Вероятность индуцирования витамином D транскрипции HOXA10 в эндометрии, децидуальной оболочке и плаценте предопределяет значительный интерес специалистов к исследованиям его роли в поддержании репродуктивной системы человека и возможных негативных состояниях при его недостатке [6].

В настоящее время не существует фармакологических препаратов для патогенетического лечения СПКЯ, и имеющиеся лекарственные средства применяют, как правило, для симптоматического лечения [8]. В связи с этим продолжается поиск лекарственных средств, способных эффективно и безопасно купировать эндокринно-метаболические нарушения при СПКЯ. Наибольшее число работ посвящено применению препарата, содержащего миоинозитол, у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) [7].

Миоинозитол является одним из изомеров инозитола, который представляет собой шестиатомный спирт циклогексана — химическое соединение, описываемое формулой C6H12O6 или (-CHOH-)6. В результате нескольких исследований доказано, что молекула инозитола непосредственно участвует в процессе передачи сигналов от рецепторов инсулина [9]. При СПКЯ один из механизмов возникновения дефицита инсулина провоцируется таким медиатором, как инозитол-фосфогликан, и нехватка инозитола в рецепторах инозитол-фосфогликана вызывает инсулинрезистентность. Ряд исследователей [10] продемонстрировали, что введение D-хиро-инозитола (воспроизведенного из мио-инозитола внутриклеточно) может снизить инсулинрезистентность. Миоинозитол играет существенную роль в работе сигнальных путей клеток. В частности, действие миоинозитола при СПКЯ может быть связано с улучшением чувствительности к инсулину и последующим увеличением поглощения внутриклеточной глюкозы [11].

Можно считать обоснованным клинический интерес к миоинозитолу как потенциальному сенсибилизатору инсулина, способствующему восстановлению метаболического профиля и последующей индукции овуляции у пациенток с бесплодием на фоне СПКЯ. Кроме того, исследования подтверждают высокий уровень безопасности этого вещества: повышение дозы даже до 12 г/сут изредка сопровождалось слабо выраженными побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта.

В процессе одного из исследований обнаружено, что прием препарата, содержащего миоинозитол, может корригировать статус инсулинрезистентности у женщин с СПКЯ, восстанавливать гормональный фон и процесс овуляции. Это обусловлено ролью миоинозитола в передаче сигналов от рецепторов инсулина и в улучшении поглощения глюкозы тканями [12].

Миоинозитол представляется безопасным и хорошо переносимым веществом, способным дать сходные с метформином результаты с точки зрения клинической эффективности.

D. Costantino и соавт. [13] в результате двойного плацебо-контролируемого исследования обнаружили, что применение в течение 16 нед препарата, содержащего миоинозитол, привело к статистически значимому улучшению показателей артериального давления, уровня триглицеридов и холестерина, а также результатов теста на толерантность к глюкозе с пероральным приемом 75 г глюкозы. В результате совместного применения миоинозитола (4 г/сут) и фолиевой кислоты (400 мкг/сут) отмечены улучшение овуляции и восстановление регулярности менструальных циклов.

S. Gerli и соавт. [14] продемонстрировали в своих исследованиях, что у пациенток, принимавших препарат, содержащий миоинозитол и фолиевую кислоту, овуляция восстановилась в 82% случаев, тогда как у пациенток, получавших плацебо, этот показатель составил всего 63%. По данным V. Unfer и соавт. [15], у 70% пациенток, принимавших препарат, содержащий миоинозитол, после 16 нед лечения появились регулярные менструальные циклы, что существенно выше, чем у пациенток, получавших плацебо (13%) [15]. E. Raffone и соавт. [16] в ходе исследования сравнивали эффективность приема препарата, содержащего миоинозитол (2000 мг 2 раза в сутки), в сочетании с фолиевой кислотой (200 мкг/сут) и препарата метформин (1500 мг/сут), женщинами с СПКЯ. Обнаружено, что в результате число случаев беременности было больше у пациенток, принимавших препарат, содержащий миоинозитол, в сочетании с фолиевой кислотой, чем у пациенток, принимавших метформин.

Доказано, что эффективность приема препарата, содержащего миоинозитол, пациентками с СПКЯ с целью повышения фертильности связана с уменьшением инсулинрезистентности [17]. Показано, что лечение препаратом, содержащим миоинозитол, в общепринятой дозе (2000 мг 2 раза в сутки) в сочетании с фолиевой кислотой (200 мкг/сут) приводит к значительным позитивным изменениям метаболических и гормональных показателей [18]. Все сказанное выше может свидетельствовать о том, что миоинозитол приводит к положительным метаболическим изменениям.

Z. Kamenov и соавт. [17] подтвердили улучшение результатов индукции овуляции вследствие использования препарата, содержащего миоинозитол, в качестве монометода, а также в комбинации с цитратом кломифена, у пациенток с СПКЯ и инсулинрезистентностью. Отмечено, что применение препарата, содержащего миоинозитол, является не только эффективным, но и безопасным методом лечения пациенток с СПКЯ, поскольку приводит к лучшим результатам, чем традиционные методы лечения.

Вместе с тем спектр возможного применения миоинозитола при подготовке к выполнению программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) оказался шире, чем только купирование эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ.

Проспективные контролируемые рандомизированные исследования [19] показали, что прием препарата, содержащего миоинозитол, улучшает качество как женских, так и мужских гамет и способствует повышению эффективности программ ЭКО. Миоинозитол оказывает действие на функционирование сперматозоидов, регулируя осмолярность и объем семенной плазмы, экспрессию белков, необходимых для эмбриогенетического развития, и подвижность сперматозоидов. Достаточные концентрации миоинозитола в питательной среде культуры клеток значительно увеличивают долю подвижных сперматозоидов как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с олигоастенотератозооспермией. Улучшение подвижности сперматозоидов связано, в частности, со значительным увеличением доли сперматозоидов с высоким митохондриальным мембранным потенциалом [20]. Применение миоинозитола в лечении бесплодия у пациенток с высоким риском получения незрелых половых клеток (ооциты) может улучшить качество получаемых при стимуляции суперовуляции ооцитов и увеличить частоту оплодотворения на эмбриологическом этапе [21]. При выявлении высокого риска получения незрелых половых клеток применение препарата, содержащего миоинозитол, в программах подготовки к ЭКО способствует повышению шанса получения зрелых ооцитов за счет обеспечения полноценного мейоза, а также снижению гормональной нагрузки и повышению эффективности процедуры в целом [13].

Не менее важными для развития репродуктивной медицины являются исследования влияния миоинозитола на качество гамет человека, а именно, на митохондриальный комплекс как ооцита, так и сперматозоида [22].

В заключение следует отметить, что в последние годы усилился интерес исследователей к изучению влияния антропогенных химических веществ на репродуктивную систему человека. Хорошо известно, что влияние неблагоприятных экологических факторов внешней среды на фертильность человека, прежде всего на качество гамет, является малоизученной областью репродуктивной медицины.

По данным литературы [23], повышенная концентрация различных антропогенных химических веществ, в первую очередь тяжелых металлов и летучих органических соединений в крови женщины, оказывает негативное влияние на исходы ВРТ, а превышение пороговых концентраций тяжелых металлов в крови мужчины увеличивает риск патозооспермии в 11 раз. Применение обладающего широким спектром действия миоинозитола для неспецифической детоксикационной терапии является перспективным элементом подготовки к программам ВРТ.

Заключение

Таким образом, в результате многочисленных исследований выявлено положительное влияние миоинозитола на состояние репродуктивной системы пациенток с СПКЯ, страдающих бесплодием, а также на качество гамет и эмбрионов. Вместе с тем схемы назначения препарата, содержащего миоинозитол, клинически эффективная длительность применения, а также возможности комбинации с другими препаратами — это вопросы, требующие изучения.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сведения об авторах

Т.А. Назаренко — д.м.н., проф., ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии»

К.М. Исакова — к.м.н., ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии»

Источник

​Систематический анализ биологических ролей и фармакологических свойств D-хироинозитола

1 ФИЦ «Информатика и управление» РАН, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия;
3 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
4 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
5 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия;
6 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
7 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, Иваново, Россия

Аннотация

D-хироинозитол (ДХИ) – один из 9 изомеров инозитола, который входит в состав инозитоловых фосфогликанов, являющихся медиаторами действия инсулина. Обмен ДХИ и миоинозитола (МИ) нарушается на фоне инсулинорезистентности, в т.ч. у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

Цель. Выделить наиболее характерные фармакологические свойства D-хироинозитола.

Материалы и методы. Систематический компьютерный анализ 45600 публикаций по биологическим ролям инозитолов методами топологической теории распознавания и системно-биологического анализа белков протеома человека.

Результаты. Описан комплекс взаимодействий между нарушениями обмена D-хироинозитола, СПКЯ, нарушениями овуляции, ожирением, ассоциированными с многочисленными нарушениями гормональной активности. Дотации ДХИ и МИ способствуют повышению чувствительности клеток к инсулину и нормализации метаболизма андрогенов. Важным отличием ДХИ от МИ является наличие ДХИ в составе инозитоловых фосфогликанов, опосредующих действие инсулина на клетки, а также его участие в реализации терапевтических эффектов метформина. Использование комбинации МИ+ДХИ позволяет достичь положительной динамики в снижении избыточного веса, нормализации уровней липидов, глюкозы и инсулина в крови, восстановления овуляторного менструального цикла, повышения качества ооцитов, способствует профилактике гестационного диабета у беременных и макросомии у плода. D-хироинозитол более эффективен чем мио-инозитол в снижении риска фолат-резистентных дефектов нервной трубки.

Заключение. Очевиден терапевтический потенциал D-хироинозитола в комбинации с мио-инозитолом для лечения женщин с синдромом поликистозных яичников и гиперандрогенией. В зависимости от терапевтической целесообразности, в препаратах для терапии СПКЯ и нарушений углеводного и липидного обмена могут использоваться различные соотношения МИ: ДХИ.

Ключевые слова : восстановление чувствительности к инсулину, инозитолы, овуляция, гиперандрогения, метаболизм андрогенов, Дикироген.

Введение

Ось «гипоталамус-гипофиз-яичники» является центральной вертикалью регуляции половых гормонов. Эффективность регуляции синтеза стероидных гормонов вдоль этой оси зависит от работы других органов: щитовидной железы, поджелудочной железы, надпочечников, печени. Инсулинорезистентность сопровождается не только снижением чувствительности периферических тканей собственно к инсулину, но клеток яичников к белковым гормонам гипоталамо-гипофизарной оси: лютеинизирующему гормону (ЛГ) и фолликул-стимулирующему гормону (ФСГ). Нарушения чувствительности клеток яичников к ЛГ и ФСГ, приводит к нарушениям менструальной функции, ановуляторным циклам, гиперандрогении, синдрому поликистозных яичников (СПКЯ) [1].

Одним из важнейших нутрицевтических подходов к восстановлению чувствительности клеток к гормонам является использование инозитолов – шестиатомных спиртов природного происхождения (1,2,3,4,5,6-циклогексан-гексолы) [2]. Важность инозитолов обусловлена тем, что реализация эффектов гормонов осуществляется посредством молекул инозитолфосфатов, необходимых для передачи сигнала от многочисленных гормональных рецепторов [3]. Среди девяти изомеров инозитола мио-инозитол является основным. Другие инозитолы ( цис-, эпи-, алло-, муко-, нео-, скилло-, L-хиро-, D-хиро-инозитолы) и их фосфопроизводные встречаются реже, но их биологические функции активно изучаются [4].

В клинической практике показаны перспективы использования миоинозитола (МИ) и D-хироинозитола (ДХИ) для повышения чувствительности клеток к инсулину, утилизации глюкозы и других простых сахаров. Например, мета-анализ 5 рандомизированных контролируемых исследований ( n=965) [5] подтвердил, что потребление 4 г/сут МИ было ассоциировано с более низким риском гестационного диабета (ОШ 0,49, 95% ДИ 0,24-1,03, p=0.01) и ранних родов (ОШ 0,35, 95% ДИ 0,17-0,74, р=0.006) без каких-либо побочных эффектов. D-хироинозитол, наряду с флавоноидами рутином и кверцетином, является одним из веществ, обеспечивающих пищевую ценность гречневой крупы как продукта для функционального питания. Как известно, регулярное употребление гречневой крупы способствует снижению уровня холестерина в плазме крови, нейропротекции, противовоспалительному, антидиабетическому, антигипертензивному, пребиотическому и антиоксидантному эффектам [6].

В настоящее время, имеется около 45600 публикаций по биологическим ролям инозитолов. С целью выделения наиболее характерных фармакологических свойств D-хироинозитола, мы осуществили систематический компьютерный анализ всего этого массива публикаций научной литературы с использованием современных методов анализа больших данных, развиваемых в рамках топологического [7, 8] и метрического подходов к задачам распознавания/классификации [9, 10].

Результаты

Ген

Белок

Функция белка

Сигнальный путь AKT-FoxO1 модулирует функцию регуляторных Т-клеток (Treg), ингибирует экспрессию ИЛ2 и γ-интерферона и дифференцировку Т-хелперов Th17.

Источник

Миофолик : инструкция по применению

Состав

Область применения

Рекомендации по применению

Показания по применению

• ановуляторное бесплодие у женщин с СПКЯ;
• незрелость ооцитов;
• отсутствие овуляции;
• инсулинорезистентность у женщин с СПКЯ;
• гиперандрогения (гирсутизм), дисменорея (олиго-/аменорея);
• низкое качество ооцитов и, как следствие, низкое качество эмбрионов;
• поликистозно измененные яичники;
• профилактика синдрома преждевременного истощения яичников;
• первичная профилактика гестационного сахарного диабета у пациенток с СПКЯ;
• профилактика макросомии при СПКЯ;
• профилактика пороков развития плода при подготовке к беременности и на ранних сроках беременности;
• первичная профилактика выкидышей на ранних сроках у пациенток с СПКЯ.

Противопоказания

Не использовать при наличии аллергии на любой компонент биологически активной добавки. Не превышать рекомендованное количество для ежедневного употребления.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Способ применения

По 1 саше в день. Содержимое саше растворить в 200 мл воды комнатной температуры, тщательно перемешать и выпить сразу после приготовления. Продолжительность приема: от 3 до 6 месяцев.

Условия хранения

Хранить при температуре от 0 до 25°С в оригинальной упаковке, в сухом и защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать после окончания срока годности.

Срок годности

Форма выпуска

По 2,0 г (±5 %) порошка в саше; по 30 саше в картонной упаковке.

Условия реализации

Для реализации через аптечную сеть и специализированные магазины, отделы торговой сети.

Производитель
Эфферта Сп. з о.о. Сполка Командытова, ул. Гданская 3, Чонсткув Мазовецки, 05­152 Чоснув, Польша по заказу Танацетум с.р.о., Швабинскего 1700/4, 702 00 Острава, Чешская Республика.
Заявитель
Амакса Фарма ЛТД, 72 Хаммерсмит Роад, Лондон, W14 8TH, Великобритания.

Источник

Систематический анализ молекулярно-физиологических эффектов мио-инозитола: данные молекулярной биологии, экспериментальной и клинической медицины

Мио-инозитол является одной из разновидностей инозитоловых шестиатомных спиртов. Инозитол существует в девяти возможных стереоизомерах, из которых в живой клетке присутствует только одна форма – мио-инозитол. Именно мио-инозитол выступает в качестве передатчика сигнала регуляции уровней внутриклеточного кальция [1], сигнала от рецептора инсулина [2], участвует в расщеплении жиров и снижении уровня холестерина в крови [3], модуляции активности нейротрансмиттеров и др.

Мио-инозитол и его производные содержатся во фруктах (дыни, апельсины), также в бобовых, зернах, орехах [4]. По вкусу мио-инозитол менее сладкий, чем сахароза, –
приблизительно в два раза. В растениях инозитол встречается в основном в форме гексафосфата инозитола (так называемой фитиновой кислоты) и ее солей, фитатов, которые служат источником фосфатов для прорастающего семени. Следует отметить, что без предварительной обработки фитиновая кислота плохо усваивается организмом человека. Кроме того, фитаты также хелатируют многие эссенциальные минералы (кальций, магний, железо, цинк), существенно снижая их биоусвояемость и внося вклад в формирование дефицита минералов и нарушений электролитного баланса организма [5].

Мио-инозитол в чистом виде, без прикрепленных к ОН-группам фосфатных групп, ранее считался одним из витаминов группы В (витамин В8). Позднее, когда было установлено, что у здорового человека мио-инозитол синтезируется в почках в количестве нескольких граммов в день, мио-инозитол перестали рассматривать как витамин (эссенциальный органический нутриент, не синтезирующийся в организме человека). Однако долгое время его недостаточное поступление в организм или его недостаточный синтез недооценивались [6]. Критерий «не синтезируется в организме» не является абсолютным. Например, никотиновая кислота (витамин РР)
также частично синтезируется в организме, но не в количествах, достаточных для поддержания нормальной физиологии. Соответственно, если у пациента снижена функция почек или какие-либо другие процессы нарушают синтез мио-инозитола, то для этого конкретного пациента мио-инозитол можно рассматривать в качестве витамина.

Врачу для принятия информированного решения о необходимости назначения пациенту очищенного от фитатов мио-инозитола (например, в виде комплекса Иноферт, порошка субстанции чистого мио-инозитола в количестве 1000 мг с 100 мкг фолиевой кислоты) и выбора наиболее приемлемой для данного пациента дозы мио-инозитола необходимо понимать спектр молекулярно-физиологического воздействия мио-инозитола. С целью получения такого спектра, а также уточнения возможностей применения препаратов на основе мио-инозитола нами впервые в мировой практике был проведен анализ публикаций по мио-инозитолу.

Массив научных публикаций по мио-инозитолу и его производным впечатляет: так, число статей в рецензируемых научных журналах на июнь 2013 г. составило более 37 000. Для того чтобы проанализировать такой объем публикаций, мы использовали специальный метод компьютерного анализа данных, разработанный в научной школе академика РАН Ю.И. Журавлева и чл.-корр. РАН К.В. Рудакова. Как известно, использование каких-либо «очевидных» ключевых слов не позволяет найти все интересующие исследователя данные и приводит к потере значительной части информации [7]. В этой связи нами был разработан и использован специальный математический формализм высокоточного поиска научной литературы [8, 9].

В результате анализа было установлено, что наибольшее число исследований по мио-инозитолу связано с изучением внутриклеточной передачи сигнала. Десятки разновидностей рецепторов (рианодиновые или метаботропные глутаматные, гистаминовые, рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и т.д.), которые расположены на клеточной мембране, будучи активированы, задействуют специальные сигнальные белки (как правило, ферменты – киназы (в том числе PI3K), фосфолипазы и др.), приводящие к секреции кальция из эндоплазматического ретикулума клетки в цитозоль. Кальций, диацилглицерол, циклический аденозинмонофосфат и различные фосфат-производные мио-инозитола (фосфатидилинозитол и пр.) – это эссенциальные «вторичные сигналы» (“secondary messengers”), участвующие в регуляции каскадных механизмов, с помощью которых рецепторы осуществляют свою биологическую функцию.

Именно участие мио-инозитола в таких сигнальных каскадах и объясняет его роль в поддержке метаболических (в частности, метаболизма сахаров) процессов. Достаточный уровень мио-инозитола в организме необходим для функционирования нейронов головного мозга. Это связано с тем, что мио-инозитол принимает участие в передаче сигнала от рецепторов ацетилхолина, глутамата, ГАМК, гистамина (то есть необходим для функционирования и возбуждающих, и тормозящих нейротрансмиттеров), обеспечивает долговременное потенцирование в гиппокампе, энергетический метаболизм (сахар, креатин) центральной нервной системы и вовлечен в защиту нейронов от клеточного стресса, отвечая на неправильно свернутые (“unfolded”) белки в эндоплазматическом ретикулуме.

Проработка всего массива литературы по мио-инозитолу с использованием специального метода компьютерного анализа позволила очертить наиболее перспективные направления дальнейших исследований для проведения систематического анализа воздействия инозитола на системы органов человека. Так, 5 из 10 наиболее весомых ключевых слов (а именно, «кальций», «сигнальный», «рецептор», «внутриклеточные», «белки»), покрывающих более 75% публикаций по мио-инозитолу, указывают на необходимость более детального изучения белков, участвующих во внутриклеточных сигнальных каскадах от рецепторов с участием кальция и производных мио-инозитола.

Дальнейшие поиски в базе данных публикаций MEDLINE и в других базах данных позволили установить и систематически описать все эти белки. Так, было установлено существование 233 белков, так или иначе принимающих участие в передаче внутриклеточных сигналов посредством производных мио-инозитола. Следует отметить, что биологические роли большей части этих белков изучены недостаточно. Тем не менее в ходе дальнейшего анализа удалось выделить около 120 инозитолфосфат-зависимых белков, относительно которых имеется достоверная информация об их специфическом участии в различных физиологических процессах. Суммарная информация о физиологических ролях этих сигнальных белков представлена в таблице 1.

В ходе последующего анализа был существенно детализирован массив научных публикаций по мио-инозитолу. Так, более половины инозитол-зависимых белков с известными функциями вовлечено в поддержку жизнедеятельности сердечно-сосудистой системы, иммунитета и структуры соединительной ткани (включая эффекты на поддержание состояния костей, хряща, кожи и процессы заживления ран). Не менее важно участие мио-инозитола в поддержании функционирования центральной нервной системы (включая нейротрофические и нейропротекторные роли), метаболизме сахаров (прежде всего в сигнальном каскаде инсулина) и в функционировании почек и печени. Взаимодействие производных инозитола со специфическими белками, участвующими в функционировании репродуктивной системы и развитии эмбриона, наряду с эффектами мио-инозиотола как синергиста фолатов, указывает на существенные перспективы применения мио-инозитола в акушерско-гинекологической практике.

Мио-инозитол и сердечно-сосудистая система

В соответствии с данными проведенного систематического анализа, мио-инозитол принципиально необходим для осуществления физиологических эффектов таких важнейших регуляторных молекул, как адреналин, опиоиды, адренокортикотропин, гистамин, оксид азота, пептид PACAP (pituitary adenylate cyclase activating peptide), пептид AVP (peptide arginine-vasopressin), ангиотензин, нейротензин, тиреотропный гормон, вазопрессин, эндотелин, фактор васкуляризации (vascular endothelial growth factor, VEGF), кардиолипин. Мио-инозитол участвует в гладкомышечной релаксации, антикоагуляции, восстановлении сосудов после повреждения, защите миокарда, профилактике аритмии, снижении абнормально повышенных уровней холестерина и триглицеридов. В частности, мио-инозитол оказывает позитивное воздействие на липидный профиль крови. В группе женщин 18–35 лет прием 2000 мг/сут мио-инозитола в течение 24 недель способствовал снижению индекса массы тела и достоверному повышению уровня липопротеинов высокой плотности [10]. Соотношение между притоком мио-инозитола и профилем липидов изучалось при диабетической нейропатии. Поступление мио-инозитола в лейкоциты соответствовало снижению уровня липопротеина очень низкой плотности в сыворотке [11].

Иммунитет и мио-инозитол

Мио-инозитол необходим для функционирования Т- и В-клеток, NK-лейкоцитов, макрофагов, нейтрофилов, тучных клеток, гранулоцитов; защиты селезенки, поддержки функционирования системы комплемента, осуществления эффектов интерферонов. Кроме того, для мио-инозитола характерен определенный противовоспалительный эффект. Так, уровень секреции простагландина Е ₂ (PGЕ ₂ ) и лейкотриена B ₄ (LTB ₄ ) в мононуклеарных клетках периферической крови значительно ниже в присутствии 600 мкмоль/л мио-инозитола в культуре (противовоспалительное действие) [12]. Концентрация мио-инозитола в белом веществе мозга была повышена у пациентов с рассеянным склерозом по сравнению с контрольной группой (3,31 ± 0,86 мМ и 3,82 ± 1,06 мМ соответственно, р = 0,001) [13]. Пероральный прием мио-инозитола повышал параметры нервной проводимости за счет снижения аутоиммунного воспаления [14], усиления антионкологического иммунитета [15].

Нейротрофическое и нейропротекторное действие мио-инозитола

Источник

Опыт применения индол-3-карбинола в лечении доброкачественных дисплазий молочных желез

Установлена эффективность лечения женщин различных возрастных групп с дисгормональной дисплазией молочных желез индол-3-карбинол-содержащими БАДами в составе комплексной терапии. Лечение хорошо переносится женщинами репродуктивного, преклимактерического и

Efficiency of treatment of women of different ages with dyshormone dysplasia of lactiferous glands with BADs containing indole-3-carbinol, as part of complex therapy, was specified. The treatment is well-endured by women of reproductive, pre-climacteric and climacteric age.

Доброкачественная дисплазия молочных желез — самое распространенное заболевание среди женского населения. Данной патологией страдает 30–67% женщин репродуктивного возраста, а у женщин с гинекологическими заболеваниями дисгормональная дисплазия встречаются в 78–95% случаев [1, 2].

Учитывая общие патогенетические основы развития доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы, большое внимание уделяют лечению доброкачественных дисплазий как предраковому заболеванию. Вероятность малигнизации во многом зависит от степени пролиферации клеток молочной железы. Так, при непролиферативной форме заболевания малигнизация встречается в 0,87% случаев, при дисплазии с умеренной пролиферацией — в 2,34%, при выраженной пролиферации — в 31,4% [3].

Основным фактором, усиливающим пролиферативную активность клеток молочной железы, считается увеличение уровня эстрогенов как в крови, так и самой ткани молочной железы. Эстрадиол стимулирует дифференцировку, пролиферацию и развитие эпителия протоков молочной железы, тормозит апоптоз. Кроме того, наличие гормонального дисбаланса, который проявляется в виде относительной гипопрогестеронемии, усиливает пролиферативное влияние эстрогенов на ткань [2, 4].

Эстрогены активно связываются с рецепторами на мембранах аркуатного ядра, что вызывает уменьшение уровня дофамина, приводящее к гиперпролактинемии. Кроме того, выявлена прямая стимуляция секреции пролактина эстрогенами, активизирующими экспрессию гена, отвечающего за синтез пролактина. Повышение уровня пролактина влечет за собой увеличение числа эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, что повышает пролактинсвязывающую способность альвеолярных клеток молочной железы и способствует их пролиферации [5].

Эстроген, попав в клетку, активирует эстрогеновый рецептор, что способствует его проникновению в ядро. Попав в ядро, этот комплекс стимулирует экспрессию эстрогензависимых генов. К ним относятся сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), циклин-зависимая киназа (CDK), инсулиноподобный фактор роста (IGF) и другие белки, повышающие чувствительность клеток молочной железы к пролиферации [5, 6].

Сосудистый эндотелиальный фактор роста стимулирует опухолевый ангиогенез и является фактором выживаемости для незрелых опухолевых сосудов. При раке молочной железы гипер­экспрессия VEGF наблюдается в 58% случаев [7, 8].

Циркулирующие в кровотоке эстрогены неизбежно проходят через печень, где подвергаются метаболизму при участии цитохрома Р450. В метаболизм эстрогенов вовлечены преимущественно три изоформы цитохрома Р450 — CYP 1А2, CYP 1В1, CYP3А4. Первая катализирует присоединение гидроксила в положение 2 углерода в молекуле эстрадиола (Е1) и образует 2-гидроксипроизводное (2-ОНЕ1), вторая изоформа — в положение 4 и 4-гидроксипроизводное (4-ОНЕ1) и третья изоформа в положение 16 с образованием 16-альфа-гидроксипроизводное (16-альфа-ОНЕ1). Было показано, что эстрон и эстрадиол представляют собой только 10–15% от всего количества эстрогеновых производных, а 85–90% — это метаболиты эстрогенов (преимущественно гидроксипроизводные) [7]. К тому же метаболиты эстрогенов обладают большей пролиферативной активностью, чем сам эстроген. 2-гидроксиэстрогены синтезируются при участии фермента CYP1A1 в печени и других тканях, в наибольшем количестве они содержатся в ткани молочной железы. Эти метаболиты обладают слабым эстрогенным действием (48% активности эстрадиола) и именно в связи с этим не оказывают пролиферативного действия на клетки. 16-гидроксиэстрогены — при участии цитохрома 3А4 образуется 16-альфа-ОНЕ1. Митогенность этого метаболита в 8 раз выше таковой эстрадиола, так как 16-альфа-ОНЕ1 может ковалентно и необратимо связываться с локусами эндоплазматической сети, наряду со связыванием с ядерными эстрогеновыми рецепторами, что обеспечивает стимуляцию на протяжении дней, а не часов, при этом эффект сохраняется до момента деградации связывающих белков. 4-гидроксиэстрон (4-ОНЕ), являющийся другим метаболитом эстрогена, также как и 16-альфа-ОНЕ1, обладает эстрогенной активностью (79% активности эстрадиола). Канцерогенное мутагенное действие 4-гидроксиэстрона может объясняться влиянием его токсичных хиноловых метаболитов, индукцией образования свободных супероксидных радикалов и повреждением ДНК клеток. Таким образом, увеличение продукции этих метаболитов рассматривается как свидетельство качественных изменений в стероидогенезе и фактор развития некоторых злокачественных новообразований [17].

Поиск препаратов для лечения доброкачественных дисплазий молочной железы привел к разработке средств, содержащих индол-3-карбинол, снижающих пролиферативную активность эстроген-зависимых клеток и обладающих противоопухолевой активностью.

Характеристика индол-3-карбинол-содержащих БАДов

В лечении доброкачественных дисплазий молочной железы мы использовали три биологически активных добавки к пище, содержащих индол-3-карбинол: Стеллу, Индинол и Эстровел (табл. 1).

Стелла выпускается в виде трехцветных капсул по 400 мг. Капсула желтого цвета содержит 100 мг индол-3-карбинола, содержащегося в овощах семейства крестоцветных. Индол-3-карбинол обладает следующими эффектами:

1) стимулирует 2-гидрокси путь детоксикации эстрогенов;
2) модулирует рецепторы эстрогенов (антагонист альфа-рецепторов эстрогенов);
3) стимулирует апоптоз раковых клеток;
4) ингибирует ангиогенез опухоли;
5) антиоксидантным.

Капсула зеленого цвета содержит 60 мг эпигаллокатехин-3-галлата, содержащегося в зеленом чае. Эпигаллокатехин-3-галлат обладает следующими эффектами:

1) уменьшает выработку фермента ароматазы, способствующего превращению андрогенов в эстрогены;
2) избирательно уменьшает скорость роста сосудов в новообразованиях, то есть подавляет выработку сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).

Капсула красного цвета содержит 60 мг изофлавонов сои (генистеина и дзадзеина), которые обладают следующими эффектами:

Принимать Стеллу рекомендуется для нормализации обмена эстрогенов (восстановления нормального соотношения 2-гидроксиэстрогена и 16-альфа-гидроксиэстрогена и уменьшения выработки 4-гидроксиэстрогенов), для улучшения функционального состояния женской репродуктивной системы и уменьшения риска возникновения гормонозависимых заболеваний женской репродуктивной системы, таких как миома, мастопатия, эндометриоз и в составе комплексной терапии последних. Рекомендуемые дозы: по 1 капсуле желтого цвета утром, 1 капсуле зеленого цвета днем и 1 капсуле красного цвета вечером — в течение 1 месяца. При необходимости прием можно продлить до 3–6 месяцев, 1–2 раза в год с равными интервалами [18].

Индинол выпускается в капсулах по 300 мг. Каждая капсула содержит 90 мг индол-3-карбинола и вспомогательные вещества, в том числе магния стеарат 3 мг.

Принимать Индинол следует для профилактики и в составе комплексного лечения доброкачественных заболеваний молочных желез. Также рекомендуется прием Индинола при сочетании доброкачественных дисплазий молочных желез с другими заболеваниями женской репродуктивной системы: эндометриозом, фибромиомой матки, гиперплазией эндометрия, дисплазией шейки матки, генитальном кондиломатозе.

Эстровел выпускается в таблетках по 500 мг. Он содержит индол-3-карбинол (25 мг в таблетке), экстракт цимифуги рацимоза (30 мг в таблетке), экстракт корня дикого ямса (50 мг), изофлавоны сои (25 мг), витамины В6, Е, фолиевую кислоту и другие вспомогательные компоненты в небольших количествах.

Цимифуга рацимоза и корень дикого ямса с давних времен используются для лечения климактерических расстройств у женщин. Изофлавоны сои относятся к фитоэстрогенам и компенсируют негативные эффекты эстрогена при его избытке. Поэтому кроме терапевтического действия на ткань молочной железы Эстровел способствует нормализации нестабильного артериального давления, уменьшает интенсивность приступов головной боли, снижает частоту приливов у женщин с нейровегетативными расстройствами при климаксе. Рекомендуемая доза Эстровела по 1–2 таблетки в день в течение 2 месяцев.

Во многих городах России отсутствуют крупные маммологические центры. Выявление, диспансерное наблюдение и лечение больных с дисгормональной дисплазией молочной железы осуществляется участковыми акушерами-гинекологами. В свою очередь анализ амбулаторных карт диспансерной группы больных показал, что лечение заболеваний молочных желез проводится не всегда адекватно их объективному состоянию, изменениям на УЗИ и маммографии и наличию сопутствующей гинекологической патологии. Поэтому исследования в области применения индол-3-карбинол-содержащих БАДов помогут более рациональному лечению женщин с заболеваниями молочных желез.

Цель исследования: провести анализ эффективности лечения женщин различных возрастных групп с дисгормональной дисплазией молочных желез индол-3-карбинол-содержащими БАДами.

Пациенты и методы. Всего пролечено индол-3-карбинол-содержащими БАДами (в составе комплексной терапии) 192 женщины, состоящих на учете у маммолога с диагнозом «доброкачественная дисгормональная дисплазия молочных желез». Возраст пациенток от 17 до 56 лет. Длительность наблюдения у маммолога от 1 года до 19 лет. Всем больным выполняли УЗ-исследование молочных желез. Женщинам 40 лет и старше — УЗ-исследование и маммографию.

В 1-ю группу вошли 52 женщины в возрасте от 17 до 35 лет. Группа принимала Стеллу в течение 3 месяцев.

2-ю группу составили 103 пациентки в возрасте от 17 до 50 лет, получавшие Индинол. Пациенток репродуктивного возраста было 48, преклимактерического и климактерического возраста — 55.

В 3-ю группу вошли 37 женщин в возрасте от 50 до 56 лет, лечившихся Эстровелом.

Оценка результатов терапии включала анализ интенсивности боли в молочных железах, состояние структуры ткани молочной железы при осмотре и пальпации и изменение ткани молочной железы при УЗ-исследовании.

Оценку интенсивности боли проводили с помощью вербальной шкалы в баллах от 0 до 4:

Состояние ткани молочной железы оценивали по данным осмотра и пальпации в баллах от 0 до 6 [11]:

Полученные результаты и их обсуждение

В 1-ю группу вошли женщины репродуктивного возраста. Все пациентки жаловались на сильные боли в молочных железах перед месячными за 7–10 дней (78%) или умеренные боли, не связанные с циклом (22%). При осмотре чаще встречались комкообразные уплотнения в молочных железах — 5 баллов (63%) и среднезернистые уплотнения — 4 балла (37%). В 80% случаев при осмотре ткань молочной железы плотная, набухшая. При УЗ-исследовании у всех женщин картина соответствовала смешанной (фиброзно-кистозной) форме мастопатии. Максимальные размеры кист 14,5 мм.

Женщинам 1-й группы назначали капсулы Стелла по 1 шт. 3 раза в день в течение 1 месяца (согласно инструкции и добровольной сертификации, в переводе на индол-3-карбинол 100 мг). Данное лечение проводили в составе комплексной терапии, которое включало витамины и микроэлементы. При сильном болевом синдроме применяли крем Мастофит Эвалар местно 2 раза в день, 7–10 дней в месяц.

Все женщины лечение перенесли хорошо. Многие отметили современный цветовой дизайн таблеток, что повышало мотивацию больных к последовательному лечению. Улучшение состояния наступило у 72% женщин. Боли в молочных железах, как предменструальные, так и не связанные с циклом, уменьшились до слабовыраженных, хотя полностью болевой синдром не был купирован. 26% больных не отметили какого-либо значимого улучшения состояния. И 1 больная (2%) после лечения жаловалась на усиление боли в молочных железах перед месячными.

При осмотре улучшение состояния молочных желез отмечено у 86% женщин. Ткань молочной железы стала более мягкой и однородной (3–4 балла). Комкообразные уплотнения сохранились у 27% больных. При контрольном УЗИ каких-либо существенных изменений не отмечено: сохранялся фиброз ткани, размеры кист не уменьшились. Пациенткам рекомендовано продолжить курс до 3–6 месяцев.

Все женщины 2-й группы предъявляли жалобы на боли в молочных железах. Женщин репродуктивного возраста беспокоили боли перед месячными за 10–14 дней. Интенсивность боли пациентки характеризовали как умеренные (40%) и сильные (60%). При осмотре структура молочных желез плотнозернистая, неоднородная, что соответствовало 3–4 баллам (56%) и 5 баллам (44%). На УЗИ — у женщин репродуктивного возраста фиброзные изменения и кисты от 0,7 до 1,2 см. У женщин пре- и климактерического возраста при УЗ- и маммографическом исследовании отмечалась фиброзно-кистозная или фиброзная форма мастопатии с явлениями жировой инволюции.

При назначении Индинола предусматривались коррекция дозы и длительности лечения. В инструкции, прилагаемой к упаковке, рекомендуемая доза по 1 капсуле в день 2–3 недели. Но в литературе, посвященной лечению заболеваний молочной железы, применяемые дозы колеблются от 2 до 4 капсул в день с длительностью приема от 1 до 6 месяцев [9, 12–14]. Есть данные о зависимости применяемых доз от веса больной. Так, женщинам до 60 кг достаточно принимать по 1 капсуле 3 раза в день, а женщинам более 60 кг необходимо 2 капсулы 2 раза в день [14]. Но такое увеличение дозы и продолжительности приема требует дополнительных финансовых затрат, что ограничивает круг больных, которым можно назначить лечение.

Мы решили остановиться на средней дозе — по 300 мг (1 капсуле) 2 раза в день (в переводе на индол-3-карбинол 180 мг). При сильном болевом синдроме дополнительно назначали крем Мастофит Эвалар местно на молочные железы 2 раза в день за 7–10 дней перед месячными.

Все пациентки прошли трехмесячный курс лечения. Аллергических реакций и побочных симптомов не наблюдалось. У 61% женщин репродуктивного возраста значительно уменьшился предменструальный болевой синдром до слабой боли за 3–5 дней до месячных. 52% женщин пре- и климактерического возраста отметили как уменьшение или исчезновение боли, так и уменьшение таких ощущений в молочных железах, как жжение, покалывание, зуд.

При осмотре молочных желез более мягкая и однородная структура ткани (2–3 балла) отмечалась у 83% женщин репродуктивного возраста и 64% женщин пре- и климактерического возраста. На контрольном УЗИ видимых положительных изменений у женщин той и другой возрастных групп не выявлено: кисты прежних размеров, фиброз в прежнем объеме.

По данным литературы максимальный эффект в лечении больных отмечается к 6-му месяцу. Исчезновение масталгии и мастодинии наблюдается у 70,4–90,5% больных [12–14]. Причем 100% эффективность лечения отмечена у больных с железистой мастопатией [15]. Улучшение маммографической картины у 33,7% больных наблюдается к 12-му месяцу после лечения [16]. Поэтому женщинам данной группы было рекомендовано продолжить лечение Индинолом.

Женщины 3-й группы предъявляли жалобы на сильные (35%) и умеренные (65%) боли в молочных железах и симптомы, характерные для климактерического синдрома: приливы, жар, сердцебиение, потливость. Больным назначили Эстровел по 1 таблетке 2 раза в день в течение 3 месяцев (согласно инструкции и добровольной сертификации, в переводе на индол-3-карбинол 50 мг). При сильной боли в молочных железах местно использовали крем Мастофит Эвалар 2 раза в день за 7–10 дней перед месячными.

При осмотре молочные железы имели мелко- или среднезернистую структуру, плотноватую консистенцию (2–3 балла). При УЗИ — фиброзные изменения ткани молочной железы на фоне инволюции. На маммограммах получена аналогичная картина.

В имеющейся литературе, по применению Эстровела у женщин в период перименопаузы, отмечается хорошая переносимость и 100% эффективность в отношении нейровегетативных симптомов [17].

Во время лечения наших женщин из 37 человек у одной больной отмечено обострение хронического холецистопанкреатита. Эстровел пришлось отменить. Остальные 36 женщин лечение перенесли хорошо. После трех месяцев терапии 68% больных отметили улучшение самочувствия: уменьшились боли и неприятные ощущения в молочных железах. Сильные боли беспокоили только 8% больных. Нейровегетативные симптомы стали менее выраженными у 68% женщин, и 32% отметили исчезновение приливов и жара. При осмотре молочные железы стали более мягкими и однородными (1–2 балла) у 62% женщин (табл. 2). Но при контрольном УЗИ явной положительной динамики не выявлено.

Выводы

Литература

Е. А. Сухарева*, кандидат медицинских наук
Л. А. Пономарева**, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Козлов**, доктор медицинских наук, профессор

*МУЗ Городская поликлиника № 1, Сызрань
** ГБОУ ВПО СГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, Самара

Источник

Липотропные соединения: роль в жизни человека и источники

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/03/liptropnye-soenineniya.png?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/03/liptropnye-soenineniya.png?fit=824%2C550&ssl=1″/>

Липотропным, является любая из категорий питательных веществ и соединений элементов, которые способны разрушить жиры в печени, таким образом облегчая пищеварение. Разрушение жиров является, пожалуй, самой важнейшей функцией данных элементов, но обычно это не единственное, что они делают.

Они могут помочь снизить холестерин, способствовать детоксикации аминов и могут усилить тимус. Три из наиболее важных и плодовитых липотропных соединений — холин, инозитол и метионин. Они, как правило, наиболее легко доступны и лучше всего изучены.

Люди и большинство животных синтезируют их естественным образом, но в большинстве случаев также важно, чтобы по крайней мере некоторые из них поступали из еды. Пациенты с больной печенью или имеющие другие медицинские проблемы, связанные с пищеварением, также могут принимать их в форме добавок.

Они иногда используются людьми в попытке сбросить вес и ускорить метаболические процессы, хотя имеется не так много данных подтверждающих это, и процесс может быть опасным, если он будет выполнен ненадлежащим образом.

Основные задачи и функции

Роль любого липотропного соединения заключается в расщеплении жиров в печени. Не все жиры плохи, и большинство исследователей согласны с тем, что людям нужно, по крайней мере, немного жира в своем рационе, чтобы достичь оптимального здоровья. Жиры, обычно не являются водорастворимыми, и их обработка во время пищеварения это сложный процесс. Здесь появляются липотропные вещества.

Эти соединения помогают разрушать жир, повышая выработку лецитина печенью для растворения холестерина. Это также уменьшает шансы появления желчных камней, которые представляют собой твердые массы, образующиеся в желчных протоках.

Кроме того, они могут детоксифицировать амины, соединения на основе азота, которые часто необходимы для переваривания сложных белков, но это может вызвать проблемы, когда в кровотоке появляется избыточные количества этих соединений. Еще, они могут помочь избежать некоторые болезни, усиливая тимусную железу. Это происходит путем стимулирования роста фагоцитов и создания антител, выявления и уничтожения чужеродных и аномальных тканей.

Основные источники липотропных соединений

Большинство здоровых людей самостоятельно производят отдельные липотропы. Эти химические вещества обычно синтезируются непосредственно печенью или проникают через желчный пузырь. Некоторые, как инозитол, производятся в почках.

Существует также ряд диетических источников, например, такие продукты, как моллюски, яйца и постное мясо птицы, являются хорошими источниками холина, и эти же продукты обычно являются хорошими источниками метионина. Многие темные овощи и зелень также содержат эти виды питательных веществ.

Фармацевтические добавки

При использовании в качестве пищевой или лекарственной добавки эти соединения обычно производятся в двух формах: таблетки или инъекции. Врач, обычно прописывает таблетки 1000 мг в трех равных дозах ежедневно. Выбор правильного представления и дозировки зависит как от пациента, так и от его состояния.

Побочные эффекты

Известны некоторые побочные эффекты этих соединений, особенно когда они взяты в концентрированной форме. Мягкие побочные эффекты включают отек губ, рта или лица. У некоторых людей также может возникнуть диарея и кишечные расстройства. Некоторые люди могут испытывать повышенный сердечный ритм, затруднение дыхания и тяжесть в грудной клетке. Человек, принимающий эти соединения, может также испытывать аллергию.

Надзорные органы регулируют использование некоторых липотропных препаратов, из-за их использования при производстве уличных наркотиков, таких как метамфетамины. Некоторые организации либо запрещают, либо ограничивают продажу любого соединения, содержащего амфетаминоподобные материалы, независимо от его предполагаемой цели.

Даже в тех местах, где эти соединения свободно доступны, рекомендуется, чтобы люди не принимали их, если только они не были назначены квалифицированным медицинским специалистом.

Источник