клинические формы меланомы кожи
Меланома кожи
Что такое меланома кожи?
Меланома – это злокачественная опухоль, возникающая из меланоцитов – клеток, содержащих темный пигмент меланин. В 90% случаев меланома локализуется на кожных покровах. Меланома одна из самых агрессивных форм злокачественных опухолей у человека, обладающая быстрым ростом и высоким потенциалом метастазирования. Заболеваемость меланомой кожи в РФ и в мире увеличивается, по данным ВОЗ к 2025 году ожидается прирост меланомы кожи на 25%!
Каковы основные причины возникновения меланомы кожи?
1. Ультрафиолетовое облучение кожи (загар в южных странах до 1-2 раз в год, посещение солярия, солнечные ожоги) особенно у лиц со светлой кожей (блондины, рыжие).
2. Наличие на коже врожденных или приобретенных диспластических пигментых невусов (растущих родинок).
3. Хроническая травма невуса (родинки) – при ношении неудобной обуви, при трении одежной, при регулярном бритье и при частой эпиляции.
4. Наследственные факторы (наличие синдрома множественных диспластических невусов кожи, наличие в анамнезе меланомы кожи у близкого родственника)
Как распознать меланому на ранних стадиях?
Что входит в обязательное обследование при выявлении меланомы кожи?
Какие клинические формы меланомы кожи встречаются?
1. Поверхностно-распространяющаяся меланома кожи – наиболее часто встречается (до 70%) от всех меланом кожи. Относительно медленно растущая опухоли (3-7 лет), обладает горизонтальной фазой роста.
2. Узловая меланома кожи – встречается в 20-25% случаев, быстрорастущая опухоль, обладает вертикальным типом роста.
3. Меланома по типу злокачественного лентиго – медленно растущая опухоли (10-15 лет), чаще всего встречается у пожилых людей и у стариков на коже лица в 5-10% случаев.
4. Акральная меланома (подногтевая форма) встречается в 5% случаев под ногтевой пластинкой и на коже кончиков пальцев рук и ног.
5. Меланома слизистых оболочек – очень редкая опухоль. Встречается на слизистых губы, полости рта, прямой кишки, бронхов и др.
Как лечить меланому?
1. При локальных формах меланомы кожи выполняется хирургическое удаление опухоли путем ее иссечения скальпелем, возможно амбулаторно под местной анестезией (при малых размерах меланомы).
2. При наличие метастазов меланомы в регионарные лимфоузлы выполняется удаление пораженных лимфоузлов (лимфаденэктомия), далее, как правило, в течение года проводится амбулаторная иммунотерапия интерфероном-а для профилактики прогрессирования опухоли.
3. При наличие у пациента отдаленных метастазов (в кожу, подкожную клетчатку, внутригрудные и внутрибрюшинные лимфоузлы, легкие, печень, головной мозг и др.) назначается системная противоопухолевая терапия (химиотерапия, химиоиммунотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия), при необходимости также проводится лучевая терапия.
ПОМНИТЕ: что только ранняя и своевременная диагностика позволит провести радикальное лечение и полностью избавить вас от этого грозного онкологического заболевания!
Меланома
Меланома, что это такое?
Меланоциты синтезируют пигменты, отвечающие за окрашивание кожи, цвет глаз, волос. Пигментированные образования, переполненные меланином, называются родинками и могут проявляться в течение всей жизни. Определенные причинные факторы экзогенного (от греч. «exo» — внешнего) и эндогенного («endo» — внутреннего) характера способны вызвать озлокачествление невусов. Вследствие этого, риску развития меланомы подвергаются участки тела, где имеются врожденные или приобретенные невусы: кожа, реже слизистые оболочки и сетчатка глаза. Измененные клетки способны бесконтрольно размножаться и расти, формируя опухоль, метастазируя. Чаще всего, среди доброкачественных «собратьев», обнаруживают одиночное злокачественное новообразование.
Клиническая картина разнообразна. Размеры, очертание, поверхность, пигментация, плотность опухоли варьируются в широких пределах. Любые изменения, происходящие с родинкой, должны насторожить.
Характерные черты
Опухоль меланома, развивающаяся из невуса, отличается продолжительным нарастанием изменений (вплоть до нескольких лет) и последующей агрессивной трансформацией (1-2 месяца). Ранняя самодиагностика и своевременный осмотр у специалиста помогут выявить симптомы меланомы:
Внезапное появление подкожных уплотнений и узелков также может свидетельствовать о развивающемся заболевании.
Клиническая классификация. Виды меланомы
Меланома проявляется в различных формах, выделяют 3 основных типа:
Опухоль меланоцитарного происхождения. Наиболее часто встречающееся заболевание (от 70 до 75% случаев) среди людей европеоидной расы, среднего возраста. Сравнительно небольшая, сложной формы с неровными краями. Окрас неравномерный, рыже-бурый или бурый, с мелкими вкраплениями синюшного оттенка. Новообразование имеет тенденцию к дефекту ткани, сопровождающемуся выделениями (чаще кровянистыми). Рост возможен как по поверхности, так и вглубь. Переход к фазе вертикального роста может занимать месяцы и даже годы.
Как выглядит меланома на фото?
Нодулярное (уменьшительное от лат. «nodus» — узел) образование встречается реже (14-30%). Наиболее агрессивная форма. Рак меланома характеризуется быстрым ростом (от 4 месяцев до 2 лет). Развивается на объективно неизмененной коже без видимых повреждений или из пигментного невуса. Рост вертикальный. Окрас равномерный, темно-синий или черный. В редких случаях подобная опухоль, имеющая сходство с узелком или папулой может быть не пигментированной.
Заболеванию подвержены лица пожилого возраста (после 60 лет) и выявляется в 5-10% случаев. Открытые участки кожного покрова (лицо, шею, руки) захватывают узелки темно-синего, темно- или светло-коричневого цвета диаметром до 3мм. Медленный радиальный рост опухоли в верхних отделах кожи (20 лет и дольше до вертикальной инвазии в глубокие слои дермы) может захватывать волосяные фоликулы.
Первые признаки меланомы
Меланома – это приобретение клетками неблагоприятных признаков малигнизации (свойств озлокачествления), выраженное различными симптомами.
Для удобства запоминания признаков меланомы используют правило «ФИГАРО»:
Форма – вздутая над поверхностью;
Изменения – ускоренный рост;
Границы – ажурные, неправильные, изрезанные;
Асимметрия – отсутствие зеркальной схожести двух половинок образования;
Размер – критической величиной считается образование диаметром более, чем 6 мм;
Окраска – неравномерность цвета, включение беспорядочных пятен черного, синего, розового, красного цвета.
В широкой практике также популярен англоязычный вариант, суммирующий основные, наиболее типичные признаки – «правило ABCDE»:
Asymmetry – асимметричность, при которой, если провести воображаемую черту, делящую образование пополам, одна половина не будет похожа на другую.
Border irregularity – край неровный, фестончатый.
Color – цвет, отличный от других пигментных образований. Возможны вкрапления участков синего, белого, красного цветов.
Diameter – диаметр. Любое образование более 6 мм требует дополнительного наблюдения.
Evolution – изменчивость, развитие: плотности, структуры, размера.
Без специальных исследований сложно определить тип невуса, но вовремя замеченные изменения в характере пятна помогут обнаружить озлокачествление.
Диагностика
Стадии меланомы
Опухоль имеет несколько стадий развития.
Лечение
Меланома. Прогноз выживаемости
Толщина новообразования, глубина инвазии, локализация, наличие изъязвлений и радикальность вмешательства при лечении болезни имеет важное прогностическое значение.
Радикальное воздействие на поверхностные меланомы обеспечивает пятилетнюю выживаемость в 95 процентах заболеваемости. Опухоль с поражением лимфатических узлов снижает этот процент до 40.
Противопоказания
Принадлежность человека к светочувствительному фототипу, большое количество невусов, атипичные родинки, наличие наследственной предрасположенности, иммунных и эндокринных нарушений – дополнительные факторы в пользу внимательного отношения к кожным новообразованиям. Противопоказано:
Лечение после операции
При локальных стадиях наблюдение проводится в течение 5 лет. 10 лет – при других формах. Этот срок считается достаточным для обнаружения появления рецидива заболевания. Пациент инструктируется о применении соответствующих средств защиты от УФ лучей, в условиях естественного и искусственного излучения.
Авторская публикация:
ГАФТОН ИВАН ГЕОРГИЕВИЧ
врач-онколог
НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова
Фотографии из личного архива:
РАДЖАБОВА ЗАМИРА АХМЕДОВНА
врач-онколог, заведующий хирургическим отделением опухолей головы и шеи
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова
Что вам необходимо сделать
Публикации по теме:
Здравствуйте, скажите как долго будет длится таргет терапия? В 01.04.15г. диагноз меланома 1А стадия, широкое иссечение (после операции лечение не проводилось). В 09.04.21г. метостаз в один аксилярный лимфоузел, лечение ЛАЕ. ПЭТ КТ показало все чисто (делали через 2 мес. после операции)
Меланома кожи
Общая информация
Краткое описание
Одобрен Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «12» ноября 2020 года
Протокол №121
Меланома кожи – злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов – пигментных клеток, продуцирующих специфический полипептид меланин. Для меланомы характерно скопление меланина в клетках опухоли, однако встречаются и беспигментные меланомы [18] (УД – А).
Название протокола: МЕЛАНОМА КОЖИ
Код(ы) МКБ – 10:
С43 | Злокачественная меланома кожи |
С43.1 | Кожа век |
С43.2 | Кожа ушных раковин |
С43.3 | Кожа иных отделов лица |
С43.4 | Кожа волосистой части головы и шеи |
С43.5 | Кожа туловища |
С43.6 | Кожа верхних конечностей |
С43.7 | Кожа нижних конечностей |
С43.8 | Комбинированное поражение кожи |
С43.9 | Кожа, БДУ |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2018 год (пересмотр 2020 г.).
Сокращения, используемые в протоколе:
БДУ | – | без дополнительных уточнений |
ОАК | – | общий анализ крови |
ОАМ | – | общий анализ мочи |
АЛТ | – | аланинтрансаминаза |
АСТ | – | аспартаттрансминаза |
ЛДГ | – | лактатдегидрогиназа |
КТ | – | компьютерно-томографическое исследование |
МРТ | – | магнитно-резонансная томография |
УЗИ | – | ультразвуковое исследование |
ПЭТ | – | позитронно-эмиссионная томография |
РОД | – | разовая очаговая доза |
ГР | – | грей |
УЗИ | – | ультразвуковое исследование |
RW | – | реакция Вассермана |
ВИЧ | – | вирус иммунодефицита человека |
ИГХ | – | иммуногистохимия |
ОГК | – | органов грудной клетки |
ЗП | – | забрюшинное пространство |
ЦНС | – | центральная нервная система |
СРХ | – | стереотаксическая радиохирургия |
СРТ | – | стереотаксическая радиотерапия |
Пользователи протокола: онкологи, хирурги, нейрохирурги, лучевые терапевты (радиологи), химиотерапевты, врачи лучевой диагностики, врач общей практики, терапевты, врач скорой и неотложной помощи.
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня доказательности:
А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результатов. |
В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки. |
С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). |
D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. |
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Клиническая классификация
Классификация по системе TNM (8 издание 2017г) Рекомендации Американской объединенной комиссии по злокачественным новообразованиям [19] (УД – А).
Т – первичная опухоль.
Степень распространения первичной опухоли классифицируется после ее удаления (см. рТ).
N – регионарные лимфатические узлы.
NХ – региональные лимфатические узлы не могут быть оценены.
N0 – нет метастазов в региональных лимфатических узлах.
N1 – метастаз в 1 региональном лимфатическом узле.
N1а – только микроскопический метастаз (клинически скрытый).
N1b – макроскопический метастаз (клинически выявляемый).
N1с – сателлитный или транзитный метастаз без метастазов в региональный лимфоузел
N2 – метастазы в 2 либо в 3 регионарных лимфатических узлах илиинтралимфатический региональный метастаз с поражением лимфоузла.
N2а— только микроскопические метастазы в региональных лимфатических узлах.
N2b – макроскопические метастазы в региональных лимфатических узлах.
N2с – сателлитный или транзитный метастаз с метастазом в 1 региональный лимфоузел
N3 – метастазы в 4 и более регионарных узлах, или связанное (единое) метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, или сателлитные, или транзитные метастазы с метастазами в регионарном лимфатическом узле (узлах).
N3a – микроскопический метастаз в лимфоузле
N3b – макроскопический метастаз в лимфузле.
N3с – сателлитные и/или транзитные метастазы в 2 или более региональных лимфоузлах
Примечание. Сателлитами являются скопления опухолевых клеток или узелки (макро-или микроскопические) в пределах 2 см от первичной опухоли. Транзитные метастазы поражают кожу и подкожные ткани на расстоянии более 2 см от первичной опухоли, но не дальше месторасположения регионарных лимфатических узлов.
pTNM патогистологическая классификация
рT – первичная опухоль;
pТХ – первичная опухоль не может быть оценена.
pТ0 – отсутствие данных о первичной опухоли.
pТis – меланома insitu (I уровень инвазии по Clark) (атипичная меланоцитарная гиперплазия, тяжелая меланоцитарная дисплазия, неинвазивное злокачественное поражение).
Примечание. pTX включает результаты shave-биопсии (с помощью дерматома) и регресс- меланомы.
pТ1 – меланома толщиной 1 мм или менее.
pТ1а –меланома толщиной 0,8 мм или менее без изъязвления
pТ1b –меланома толщиной 0,8 мм с изъязвлением или более 0,8мм но не более 1мм.
pТ2 – меланома толщиной более 1 мм, но не более2 мм.
pТ2а – без изъязвления.
pТ2b– с изъязвлением.
pТ3 – меланома толщиной более 2 мм, но не превышающая 4 мм.
pТ3а – без изъязвления.
pТ3b – с изъязвлением.
pТ4 – меланома толщиной более 4 мм.
pТ4а – без изъязвления.
pТ4b– с изъязвлением.
рN – регионарные лимфатические узлы
рN-категории соответствуют N-категориям.
РN0 – при региональной лимфаденэктомии гистологическое исследование должно включать не менее 6 лимфатических узлов.
Если в лимфатических узлах метастазы не выявлены, но исследовано меньшее количество узлов, то классифицируют как pN0. Если N-категория устанавливается на основании данных биопсии сторожевого лимфатического узла без подмышечной лимфодиссекции, это классифицируется как pN0(sn). При одиночном метастазе, который был установлен путем биопсии сторожевого узла, указывается pN1(sn).
рM– отдалённые метастазы
рM- соответствуют M-категориям.
Клинические стадии
Стадия | Т | N | M |
Стадия 0 | рТis | N0 | M0 |
Стадия IА | p Т1а | N0 | M0 |
Стадия IВ | p Т1b | N0 | M0 |
p Т2a | N0 | M0 | |
Стадия IIА | p Т2b | N0 | M0 |
p Т3a | N0 | M0 | |
Стадия IIВ | p Т3b | N0 | M0 |
p Т4a | N0 | M0 | |
Стадия IIC | p Т4b | N0 | M0 |
Стадия III | любая pТ | N1-3 | M0 |
Стадия IV | любая pТ | любая N | M1 |
Патоморфологические стадии
Стадия | Т | N | M |
Стадия 0 | рТis | N0 | M0 |
СтадияI | pТ1 | N0 | M0 |
Стадия IА | p Т1а | N0 | M0 |
Стадия IВ | p Т1b | N0 | M0 |
p Т2a | N0 | M0 | |
Стадия IIА | p Т2b | N0 | M0 |
p Т3a | N0 | M0 | |
Стадия IIВ | p Т3b | N0 | M0 |
p Т4a | N0 | M0 | |
Стадия IIC | p Т4b | N0 | M0 |
Стадия III | любая pТ | N1,2,3 | M0 |
Стадия IIIА | p Т1а, T1b, T2a | N1а, 2а | M0 |
Стадия IIIВ | p Т1а, T1b, T2a, | N1b,N1c,N2b | M0 |
p Т2b–3a | N1, N2a,N2b | M0 | |
Стадия IIIC | p T1a, Т1b–4b | N1b, 2b | M0 |
любая pТ | N3 | M0 | |
Стадия IIID | T4b | N3a, N3b, N3c | M0 |
Стадия IV | любая pТ | любая N | M1 |
pT1а | £1 мм, уровень инвазии II или III, без изъязвления |
pT1b | £1 мм, уровень инвазии IV или V, или изъязвление |
pТ2a | >1-2 мм, без изъязвления |
pТ2b | >1-2 мм, с изъязвлением |
pТ3a | >2-4 мм, без изъязвления |
pТ3b | >2-4 мм, c изъязвлением |
pТ4a | >4 мм, без изъязвления |
pТ4b | >4 мм, c изъязвлением |
N1 | 1 лимфатический узел |
N1a | микроскопический метастаз |
N1b | макроскопический метастаз |
N2 | 2–3 лимфатических узла или сателлиты/транзитные метастазы, без поражения лимфатических узлов |
N2a | микроскопические метастазы |
N2b | макроскопические метастазы |
N2c | сателлиты или транзитные метастазы без поражения лимфатических узлов |
N3 | ³ 4 лимфатических узлов; конгломерат; сателлиты или транзитные метастазы с поражением лимфатических узлов |
Гистологическая классификация (приведены наиболее часто встречающиеся гистологические типы)
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Диагностические критерии:
Жалобы и анамнез [17] (УД – B):
наличие опухолевого образования кожи, изменение цвета и рост пигментного образования кожи, изменение размера, формы или цвета родинки или другого кожного нароста, увеличение периферических лимфатических узлов.
Дифференциальный диагноз
Лечение (амбулатория)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ
Немедикаментозное лечение
Режим больного при проведении консервативного лечения – общий. В ранний послеоперационный период –полупостельный или общий. В послеоперационном периоде – свободный.
Диета стол – №15, после хирургического лечения – №1.
Режим общий, стол 15
Медикаментозное лечение
Первичным и обязательным этапом лечения локальной меланомы кожи является радикальное иссечение первичной опухоли в пределах здоровых тканей. Подбор и проведение дальнейшей терапии зависит от установленной стадии.
Пациентам с установленной IA, IB или IIA стадией заболевания не рекомендуется проведение адъювантной терапии при наличии благоприятного прогноза, в связи с низким риском прогрессирования заболевания, а также в том случае, если риски, связанные с развитием нежелательных явлений на фоне применения ИФН, превышают ожидаемую пользу. Назначение ИФН-α в адъювантном режиме оправдано только для изъязвленных форм IIB и IIC стадии в низких дозах ИФН-α 3–5 млн. Ед. п / к × 3 раза в нед. × 12 мес. [32]
Рекомендуемые режимы адъювантной терапии меланомы кожи в зависимости от стадии заболевания и мутационного статуса:
Стадия | Мутация BRAF | Оптимальный объем лечения |
IIB, IIC стадии (изъязвленные формы) | — | Низкие дозы ИФН-α 3–5 млн. Ед. п / к × 3 раза в нед. × 12 мес. |
IIIA | BRAF V600 есть | Ингибиторы BRAF / MEK: дабрафениб 150 мг внутрь × 2 раза в сут. + траметиниб 2 мг внутрь × 1 раз в сут. × 12 мес. |
анти-PD1 терапия:
пембролизумаб 200 мг в / в каждые 3 нед.
пембролизумаб 200 мг в / в в / в каждые 3 нед.
дабрафениб 150 мг внутрь × 2 раза в сут. + траметиниб 2 мг внутрь × 1 раз в сут. × 12 мес.
анти-PD1 терапия:
— пембролизумаб 200 мгв / в каждые 3 нед. × 12 мес.; или
— ниволумаб* 3 мг / кг (но не более 240 мг) в / в каждые 2 нед. (или ниволумаб* 480 мг в / в каждые 4 нед.) × 12 мес.
IIID
пембролизумаб 200 мг в / в каждые 3 нед. × 12 мес.; или
ниволумаб*3 мг / кг (но не более 240 мг) в / в каждые 2 нед. (или ниволумаб* 480 мг в / в каждые 4 нед.) × 12 мес.
Примечание: назначение адъювантной терапии блокаторами PD1 или ингибиторами BRAF / MEK должно проводиться по решению врачебной комиссии.
*Незарегистрированные лекарственные средства используются в соответствии со статьей 251 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения».
Таргетная терапия: необходимо определение наличия мутации BRAFV600, при ее наличии назначение ингибиторов BRAF – вемурафениб, дабрафениб [9; С] в монорежиме, и/или комбинации с МЕК-ингибиторами – кобиметиниб и траметиниб [21; С]. Назначение ингибиторов BRAF показано при метастатической меланоме, а также в адъювантном режиме больным с III стадией и наличием мутации гена BRAF (V600E и V600K) [22; С].
Таргетная терапия в адъювантном режиме: рекомендуемая доза дабрафениба составляет 150 мг (2 капсулы по 75 мг) 2 раза в сутки, что соответствует суммарной суточной дозе 300 мг при назначении препарата в качестве монотерапии, так и в комбинации с траметинибом. Рекомендованная доза траметиниба при применении в комбинации с дабрафенибом составляет 2 мг один раз в сутки.
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения);
Фармакотерапевтическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | Уровень доказательности |
Ингибитор BRAF | Вемурафениб | 960 мг 2 раза в сут., перорально, ежеденевно, длительно до прогрессирования | С |
Ингибитор BRAF | Дабрафениб | 150 мг 2 раза в сут., перорально, ежеденевно, длительно до прогрессирования | С |
Ингибитор MEK | Траметиниб | 2 мг перорально, ежедневно, длительно до прогрессирования | С |
Ингибитор MEK | Кобиметиниб | 60 мг перорально, с 1 по 21 день, далее 7 дней перерыв, длительно до прогрессирования | С |
Моноклональные антитела | Пембролизумаб | 200 мг в виде в/в инфузии, один раз каждые 3 недели | С |
Моноклональные антитела | Ниволумаб* | Монотерапия: 240мг в/в кап, каждые 2 недели или 480мг в/в кап каждые 4 недели Комбинированная: 1мг/кг в/в кап в сочетании с ипилимумабом, каждые 3 недели, максимум 4 введения | С |
Моноклональные антитела | Ипилимумаб* | Метастатическая меланома: 3мг/кг, в/в кап, каждые 3 недели, максимум 4 введения. Адъювантная терапия: 10мг/кг, в/в кап каждые 3 недели – 4 введения, далее 10м/кг в/в кап каждые 12 недель – 3 года. | B |
(*Незарегистрированные лекарственные средства используются в соответствии со статьей 251 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения»)
Рекомендуемые режимы применения ингибиторов BRAF и МЕК при метастатической меланоме кожи (только при положительной мутации BRAF):
Лечение (стационар)
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ
Карта наблюдения пациента и маршрутизация пациента – данная категория пациентов находится на динамическом наблюдении у районного онколога.
Общие принципы лечения
Основные методы лечения меланомы кожи – хирургический и лекарственный. При метастатических формах заболевания используются хирургические, лекарственные методы в самостоятельном виде или в форме комбинированного и комплексного лечения. Лучевая терапия применяется при метастатических поражениях головного мозга.
Лечение по стадиям
0 стадия меланомы:
Иссечение опухоли с захватом 0,5-1,0 см здоровой ткани в амбулаторных условиях.
I стадия:
Органосохраняющее повторное иссечение опухоли после биопсии в амбулаторных условиях.
Широкое удаление опухоли в условиях стационара (отступя от края на 1-2 см: рТ1 – 1см, рТ2 – 2см). При формировании обширного дефекта кожи применяют лоскуты и трансплантаты. Иногда иссекают прилежащие к опухоли лимфатические узлы.
Лучевая терапия.
Показания к лучевой терапии:
Проведение лучевой терапии при метастатических поражениях головного мозга с паллиативной целью. Паллиативная ЛТ может быть назначена также при множественном поражении головного мозга или при «симптомном» поражении костей, мягких тканей и лимфоузлов.
Паллиативная ЛТ для «симптомных» экстракраниальных метастазов. Выбор режима зависит от локализации или клинических симптомов. Высокие дозы и/или гипофракционированные режимы могут быть использованы для облегчения симптоматики. Дозовые режимы:
— 24-27 Гр фракции в течение 1-1,5 недель
— 32 Гр 4 фракции в течение 4 недель
— 40 Гр в 8 фракции в течение 4 недель
— 50 Гр в 20 фракции в течение 4 недель
— 30 Гр в 10 фракции в течение 2 недель
— 30 Гр в 5 фракции в течение 2 недель
— 8 Гр в 1 фракции в течение 1 дня.
ЛТ метастазов головного мозга
СРХ и СРТ используется для подведения высоких доз радиации к мишени с минимальной нагрузкой на окружающие ткани для метастазов в головном и спинном мозге:
— очаг с максимальным диаметром до 20мм до 24 Гр
— очаг с максимальным диаметром 21-30мм до 18 Гр
— очаг с максимальным диаметром 31-40мм до 15 Гр.
Крупные очаги могут быть лечены фракционированной СРТ:
24-27 Гр в 3 фракции
— 25-26 Гр в 5 фракции.
Медикаментозное лечение
Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения);
Фармакотерапевтическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | Уровень доказательности |
Моноклональные антитела | Пембролизумаб | 200 мг в виде в/в инфузии, один раз каждые 3 недели | С |
Моноклональные антитела | Ниволумаб* | Монотерапия: 240мг в/в кап, каждые 2 недели или 480мг в/в кап каждые 4 недели Комбинированная: 1мг/кг в/в кап в сочетании с ипилимумабом, каждые 3 недели, максимум 4 введения | С |
Моноклональные антитела | Ипилимумаб* | Метастатическая меланома: 3мг/кг, в/в кап, каждые 3 недели, максимум 4 введения. Адъювантная терапия: 10мг/кг, в/в кап каждые 3 недели – 4 введения, далее 10м/кг в/в кап каждые 12 недель – 3 года. | В |
Фармакотерапевтическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | Уровень доказательности |
Препараты платины | Цисплатин | 20 мг/м2 в/в 2-5 дни, каждые 3 нед | С |
Алкилирующие препараты | Дакарбазин | 1000мг/м2, в/в каждые 3-4 нед | В |
Алкилирующие препараты | Темозоломид | 150-200мг/м² 1-5 дни, перорально, каждые 28 дней | С |
Противоопухо Левые средства растительного происхождения | Паклитаксел | 175-225м/м2, в/в кап, каждые 3 нед | С |
Препараты платины | Карбоплатин | AUC4-6 в/в кап, каждые 3 недели | С |
Алкалоид растительного происхождения | Винкристин | 2мг в/в кап, каждые 3 нед | С |
Иммунотерапия метастатической или неоперабельной меланомы
Для лечения метастатической неоперабельной меланомы назначаются препараты пембролизумаб, ниволумаб*, ипилимумаб* (*Незарегистрированные лекарственные средства используются в соответствии со статьей 251 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения») [1-7; С]
Для назначения пембролизумаба нет необходимости определения экспрессии PD-L1 опухолевыми клетками. [8; С]
Другие виды лечения:
Электрохимиотерапия.
Показания. Возможно применение данного метода лечения при локальном поражении кожи и мягких тканей и поверхностном залегании метастатических узлов (внутрикожных и подкожных) [20; B]
Хирургическое вмешательство:
Стандартные хирургические вмешательства на регионарном лимфатическом аппарате при меланоме кожи:
Стандартными хирургическими вмешательствами на лимфатическом аппарате являются: подключично-подмышечно-подлопаточная, подвздошно-пахово-бедренная, классическая радикальная шейная (операция Крайла), модифицированная радикальная шейная лимфодиссекция III типа (футлярно-фасциальная шейная). Пахово-бедренная лимфодиссекция, при подвздошно-пахово-бедренной лимфодиссекции лимфатические узлы удаляются до уровня бифуркации аорты.
Дальнейшее ведение:
Динамическое наблюдение за излеченными больными:
в течение первого года после завершения лечения – 1 раз каждые 3 месяца;
в течение второго года после завершения лечения – 1 раз каждые 6 месяцев;
с третьего года после завершения лечения – 1 раз в год в течение 3 лет.
Эффект | Признаки |
Полный эффект | Исчезновение всех очагов поражений на срок не менее 4 недель |
Частичный эффект | Уменьшение всех или отдельных опухолей на ≥50% при отсутствии прогрессирования других очагов |
Стабилизация (без изменений) | Уменьшение |
Прогрессирование | Увеличение >25% одной или более опухолей либо появление новых очагов поражения |
Эффект | Признаки |
Полный эффект | Исчезновение всех очагов поражений на срок не менее 4 недель |
Частичный эффект | Уменьшение измеряемых очагов на 30% или более |
Стабилизация | Нет уменьшения, достаточного для оценки как частичный эффект, или увеличения, которое можно оценить как прогрессирование |
Прогрессирование | Увеличение на 20% наименьшей суммы очагов поражения, зарегистрированной за время наблюдения, или появление новых очагов |
Эффект | Признаки |
Полный эффект | Полное исчезновение всех поражений на рентгенограммах или сканограммах |
Частичный эффект | Частичное уменьшение остеолитических метастазов, их рекальцификация или уменьшение плотности остеобластных поражений |
Стабилизация | Отсутствие изменений в течение 8 недель от начала лечения |
Прогрессирование | Увеличение существующих или появление новых очагов поражения |
Госпитализация
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
Показания для экстренной госпитализации: нет
Показания для плановой госпитализации:
удаление опухоли кожи, удаление метастазов при их резектабельности, проведение адьювантной иммунотерапии и самостоятельной химиотерапии.
Информация
Источники и литература
Информация
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Указание условий пересмотра клинического протокола:
Пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Приложение 1
Оценка общего состояния больного с использованием индекса Карновского
Нормальная физическая активность, больной не нуждается в специальном уходе | 100 баллов | Состояние нормальное, нет жалоб и симптомов заболевания |
90 баллов | Нормальная активность сохранена, но имеются незначительные симптомы заболевания. | |
80 баллов | Нормальная активность возможна при дополнительных усилиях, при умеренно выраженных симптомах заболевания. | |
Ограничение нормальной активности при сохранении полной независимости больного | 70 баллов | Больной обслуживает себя самостоятельно, но не способен к нормальной деятельности или работе |
60 баллов | Больной иногда нуждается в помощи, но в основном обслуживает себя сам. | |
50 баллов | Больному часто требуется помощь и медицинское обслуживание. | |
Больной не может обслуживать себя самостоятельно, необходим уход или госпитализация | 40 баллов | Большую часть времени больной проводит в постели, необходим специальный уход и посторонняя помощь. |
30 баллов | Больной прикован к постели, показана госпитализация, хотя терминальное состояние не обязательно. | |
20 баллов | Сильные проявления болезни, необходима госпитализация и поддерживающая терапия. | |
10 баллов | Умирающий больной, быстрое прогрессирование заболевания. | |
0 баллов | Смерть. |
Приложение 2
Шкала Глазго(Glasgow coma scale или GCS).
Приложение 3
Приложение 4
Рекомендуется проведение генетических исследований удаленной опухоли на наличие мутаций, позволяющих определить прогноз, персонализировать лечение, и показания к иммунотерапии, химио-и таргетной терапии включая V600E, с- КIТ.(J. Longetal. JClinOncol 29:1239-1246, Проценко С.А., Современные возможности персонализированной терапии метастатической меланомы// Материалы международной конференции «Персонализированная онкология» С-Пб, Алматы 14.01.2015, УД «В»)
Терапия при диссеминированной меланоме – перечень основных лекарственных средств
Название препарата/комбинации | Показания |
Дабрафениб | 1я линия терапии при нерезактабельной меланоме при наличии мутации BRAFV600 |
Вемурафениб | 1я линия терапии при нерезактабельной меланоме при наличии мутации BRAFV600 |
Дабрафениб + траметиниб | 1я линия терапии при нерезактабельной меланоме при наличии мутации BRAFV600 |
Вемурафениб+кобиметиниб | 1я линия терапии при нерезактабельной меланоме при наличии мутации BRAFV600 |
Пембролизумаб | 1я линия терапии при нерезектабельной меланоме или при мутации BRAFV600 WT, и при прогрессировании после лечения BRAF/BRAF+МЕК ингибиторами |
Дакарбазин 800мг/м2 в/в в 1й день |
Тактика и лечение меланомы у беременных.
Рекомендовано широкое иссечение первичной опухоли для гистологической верификации заболевания. При подтверждении диагноза меланомы, рекомендовано прерывание беременности вне зависимости от стадии заболевания. Возможно сохранение беременности при меланоме 0, I, Ia стадиях при отказе пациентки от прерывания беременности, однако в данных ситуациях также необходимо предупредить пациентку и ближайших родственников о высоком риске прогрессирования и возможном летальном исходе как для матери, так и для ребенка.
При II-IV стадиях меланомы рекомендовано прерывание беременности при сроках беременности до 28 недель. При сроке более 28 недель рекомендовано решение вопроса о досрочном родоразрешении пациентки.
Причинами для прерывания являются:
— невозможность полного тщательного дообследования пациентки ввиду тератогенного воздействия на плод методов инструментальных исследований, необходимых для установки правильной стадии (ПЭТ-КТ, КТ, рентгенография, сцинтиграфия).
— невозможность проведения лекарственной терапии ввиду тератогенного воздействия на плод и риск развития осложнений от лечения на фоне беременности (кровотечения из половых путей, самопроизвольный выкидыш, антенальная гибель плода, ДВС-синдром у беременной).
— невозможность проведения или высокий риск проведения объемных операции под наркозом у беременных: лимфодиссекции, удаление множественных метастазов кожи и мягких тканей, резекции костей, удаление метастазов головного мозга.
— невозможность проведения лучевой терапии ввиду тератогенного воздействия на плод.
— высокий риск прогрессирования заболевания на фоне продолжающейся беременности в связи с резким изменением гормонального статуса пациентки.
При отказе от прерывания беременности необходимо проведение разъяснительной беседы пациентке и ближайшим родственникам о причинах прерывания беременности и высоком риске прогрессирования, и возможном летальном исходе как для матери, так и для ребенка.
Каждый случай меланомы у беременных необходимо обсуждать на расширенном консилиуме с участием специалистов профильного центра по лечению меланомы, акушер-гинекологов, специалистов лучевой диагностики, для решения вопроса о дальнейшей тактике ведения, диагностики и лечения пациентки.