клинические формы меланомы кожи

Меланома кожи

Что такое меланома кожи?

Меланома – это злокачественная опухоль, возникающая из меланоцитов – клеток, содержащих темный пигмент меланин. В 90% случаев меланома локализуется на кожных покровах. Меланома одна из самых агрессивных форм злокачественных опухолей у человека, обладающая быстрым ростом и высоким потенциалом метастазирования. Заболеваемость меланомой кожи в РФ и в мире увеличивается, по данным ВОЗ к 2025 году ожидается прирост меланомы кожи на 25%!

Каковы основные причины возникновения меланомы кожи?

1. Ультрафиолетовое облучение кожи (загар в южных странах до 1-2 раз в год, посещение солярия, солнечные ожоги) особенно у лиц со светлой кожей (блондины, рыжие).

2. Наличие на коже врожденных или приобретенных диспластических пигментых невусов (растущих родинок).

3. Хроническая травма невуса (родинки) – при ношении неудобной обуви, при трении одежной, при регулярном бритье и при частой эпиляции.

4. Наследственные факторы (наличие синдрома множественных диспластических невусов кожи, наличие в анамнезе меланомы кожи у близкого родственника)

Как распознать меланому на ранних стадиях?

Что входит в обязательное обследование при выявлении меланомы кожи?

Какие клинические формы меланомы кожи встречаются?

1. Поверхностно-распространяющаяся меланома кожи – наиболее часто встречается (до 70%) от всех меланом кожи. Относительно медленно растущая опухоли (3-7 лет), обладает горизонтальной фазой роста.

клинические формы меланомы кожи

2. Узловая меланома кожи – встречается в 20-25% случаев, быстрорастущая опухоль, обладает вертикальным типом роста.

клинические формы меланомы кожи3. Меланома по типу злокачественного лентиго – медленно растущая опухоли (10-15 лет), чаще всего встречается у пожилых людей и у стариков на коже лица в 5-10% случаев.

клинические формы меланомы кожи

4. Акральная меланома (подногтевая форма) встречается в 5% случаев под ногтевой пластинкой и на коже кончиков пальцев рук и ног.

5. Меланома слизистых оболочек – очень редкая опухоль. Встречается на слизистых губы, полости рта, прямой кишки, бронхов и др.

клинические формы меланомы кожи

Как лечить меланому?

1. При локальных формах меланомы кожи выполняется хирургическое удаление опухоли путем ее иссечения скальпелем, возможно амбулаторно под местной анестезией (при малых размерах меланомы).

2. При наличие метастазов меланомы в регионарные лимфоузлы выполняется удаление пораженных лимфоузлов (лимфаденэктомия), далее, как правило, в течение года проводится амбулаторная иммунотерапия интерфероном-а для профилактики прогрессирования опухоли.

3. При наличие у пациента отдаленных метастазов (в кожу, подкожную клетчатку, внутригрудные и внутрибрюшинные лимфоузлы, легкие, печень, головной мозг и др.) назначается системная противоопухолевая терапия (химиотерапия, химиоиммунотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия), при необходимости также проводится лучевая терапия.

ПОМНИТЕ: что только ранняя и своевременная диагностика позволит провести радикальное лечение и полностью избавить вас от этого грозного онкологического заболевания!

Источник

Меланома

Меланома, что это такое?

Меланоциты синтезируют пигменты, отвечающие за окрашивание кожи, цвет глаз, волос. Пигментированные образования, переполненные меланином, называются родинками и могут проявляться в течение всей жизни. Определенные причинные факторы экзогенного (от греч. «exo» — внешнего) и эндогенного («endo» — внутреннего) характера способны вызвать озлокачествление невусов. Вследствие этого, риску развития меланомы подвергаются участки тела, где имеются врожденные или приобретенные невусы: кожа, реже слизистые оболочки и сетчатка глаза. Измененные клетки способны бесконтрольно размножаться и расти, формируя опухоль, метастазируя. Чаще всего, среди доброкачественных «собратьев», обнаруживают одиночное злокачественное новообразование.

клинические формы меланомы кожи

Клиническая картина разнообразна. Размеры, очертание, поверхность, пигментация, плотность опухоли варьируются в широких пределах. Любые изменения, происходящие с родинкой, должны насторожить.

Характерные черты

Опухоль меланома, развивающаяся из невуса, отличается продолжительным нарастанием изменений (вплоть до нескольких лет) и последующей агрессивной трансформацией (1-2 месяца). Ранняя самодиагностика и своевременный осмотр у специалиста помогут выявить симптомы меланомы:

Внезапное появление подкожных уплотнений и узелков также может свидетельствовать о развивающемся заболевании.

Клиническая классификация. Виды меланомы

Меланома проявляется в различных формах, выделяют 3 основных типа:

Опухоль меланоцитарного происхождения. Наиболее часто встречающееся заболевание (от 70 до 75% случаев) среди людей европеоидной расы, среднего возраста. Сравнительно небольшая, сложной формы с неровными краями. Окрас неравномерный, рыже-бурый или бурый, с мелкими вкраплениями синюшного оттенка. Новообразование имеет тенденцию к дефекту ткани, сопровождающемуся выделениями (чаще кровянистыми). Рост возможен как по поверхности, так и вглубь. Переход к фазе вертикального роста может занимать месяцы и даже годы.

Как выглядит меланома на фото?

клинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожи

клинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожи

Нодулярное (уменьшительное от лат. «nodus» — узел) образование встречается реже (14-30%). Наиболее агрессивная форма. Рак меланома характеризуется быстрым ростом (от 4 месяцев до 2 лет). Развивается на объективно неизмененной коже без видимых повреждений или из пигментного невуса. Рост вертикальный. Окрас равномерный, темно-синий или черный. В редких случаях подобная опухоль, имеющая сходство с узелком или папулой может быть не пигментированной.

клинические формы меланомы кожи
клинические формы меланомы кожи
клинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожи

Заболеванию подвержены лица пожилого возраста (после 60 лет) и выявляется в 5-10% случаев. Открытые участки кожного покрова (лицо, шею, руки) захватывают узелки темно-синего, темно- или светло-коричневого цвета диаметром до 3мм. Медленный радиальный рост опухоли в верхних отделах кожи (20 лет и дольше до вертикальной инвазии в глубокие слои дермы) может захватывать волосяные фоликулы.

клинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожи

Первые признаки меланомы

Меланома – это приобретение клетками неблагоприятных признаков малигнизации (свойств озлокачествления), выраженное различными симптомами.

Для удобства запоминания признаков меланомы используют правило «ФИГАРО»:

Форма – вздутая над поверхностью;

Изменения – ускоренный рост;

Границы – ажурные, неправильные, изрезанные;

Асимметрия – отсутствие зеркальной схожести двух половинок образования;

Размер – критической величиной считается образование диаметром более, чем 6 мм;

Окраска – неравномерность цвета, включение беспорядочных пятен черного, синего, розового, красного цвета.

В широкой практике также популярен англоязычный вариант, суммирующий основные, наиболее типичные признаки – «правило ABCDE»:

Asymmetry – асимметричность, при которой, если провести воображаемую черту, делящую образование пополам, одна половина не будет похожа на другую.

Border irregularity – край неровный, фестончатый.

Color – цвет, отличный от других пигментных образований. Возможны вкрапления участков синего, белого, красного цветов.

Diameter – диаметр. Любое образование более 6 мм требует дополнительного наблюдения.

Evolution – изменчивость, развитие: плотности, структуры, размера.

клинические формы меланомы кожи

Без специальных исследований сложно определить тип невуса, но вовремя замеченные изменения в характере пятна помогут обнаружить озлокачествление.

Диагностика

клинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожиклинические формы меланомы кожи

Стадии меланомы

Опухоль имеет несколько стадий развития.

Лечение

Меланома. Прогноз выживаемости

Толщина новообразования, глубина инвазии, локализация, наличие изъязвлений и радикальность вмешательства при лечении болезни имеет важное прогностическое значение.

Радикальное воздействие на поверхностные меланомы обеспечивает пятилетнюю выживаемость в 95 процентах заболеваемости. Опухоль с поражением лимфатических узлов снижает этот процент до 40.

Противопоказания

Принадлежность человека к светочувствительному фототипу, большое количество невусов, атипичные родинки, наличие наследственной предрасположенности, иммунных и эндокринных нарушений – дополнительные факторы в пользу внимательного отношения к кожным новообразованиям. Противопоказано:

Лечение после операции

При локальных стадиях наблюдение проводится в течение 5 лет. 10 лет – при других формах. Этот срок считается достаточным для обнаружения появления рецидива заболевания. Пациент инструктируется о применении соответствующих средств защиты от УФ лучей, в условиях естественного и искусственного излучения.

клинические формы меланомы кожи

клинические формы меланомы кожи

Авторская публикация:
ГАФТОН ИВАН ГЕОРГИЕВИЧ
врач-онколог
НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова

клинические формы меланомы кожи

Фотографии из личного архива:
РАДЖАБОВА ЗАМИРА АХМЕДОВНА
врач-онколог, заведующий хирургическим отделением опухолей головы и шеи
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова

Что вам необходимо сделать

Публикации по теме:

Здравствуйте, скажите как долго будет длится таргет терапия? В 01.04.15г. диагноз меланома 1А стадия, широкое иссечение (после операции лечение не проводилось). В 09.04.21г. метостаз в один аксилярный лимфоузел, лечение ЛАЕ. ПЭТ КТ показало все чисто (делали через 2 мес. после операции)

Источник

Меланома кожи

Общая информация

Краткое описание

Одобрен Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «12» ноября 2020 года
Протокол №121

Меланома кожи – злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов – пигментных клеток, продуцирующих специфический полипептид меланин. Для меланомы характерно скопление меланина в клетках опухоли, однако встречаются и беспигментные меланомы [18] (УД – А).

Название протокола: МЕЛАНОМА КОЖИ

Код(ы) МКБ – 10:

С43Злокачественная меланома кожи
С43.1Кожа век
С43.2Кожа ушных раковин
С43.3Кожа иных отделов лица
С43.4Кожа волосистой части головы и шеи
С43.5Кожа туловища
С43.6Кожа верхних конечностей
С43.7Кожа нижних конечностей
С43.8Комбинированное поражение кожи
С43.9Кожа, БДУ

Дата разработки/пересмотра протокола: 2018 год (пересмотр 2020 г.).

Сокращения, используемые в протоколе:

БДУбез дополнительных уточнений
ОАКобщий анализ крови
ОАМобщий анализ мочи
АЛТаланинтрансаминаза
АСТаспартаттрансминаза
ЛДГлактатдегидрогиназа
КТкомпьютерно-томографическое исследование
МРТмагнитно-резонансная томография
УЗИультразвуковое исследование
ПЭТпозитронно-эмиссионная томография
РОДразовая очаговая доза
ГРгрей
УЗИультразвуковое исследование
RWреакция Вассермана
ВИЧвирус иммунодефицита человека
ИГХиммуногистохимия
ОГКорганов грудной клетки
ЗПзабрюшинное пространство
ЦНСцентральная нервная система
СРХстереотаксическая радиохирургия
СРТстереотаксическая радиотерапия

Пользователи протокола: онкологи, хирурги, нейрохирурги, лучевые терапевты (радиологи), химиотерапевты, врачи лучевой диагностики, врач общей практики, терапевты, врач скорой и неотложной помощи.

Категория пациентов: взрослые.

Шкала уровня доказательности:

АВысококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результатов.
ВВысококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с не высоким (+) риском систематической ошибки.
СКогортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+).
DОписание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов.

клинические формы меланомы кожи

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

клинические формы меланомы кожи

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Клиническая классификация

Классификация по системе TNM (8 издание 2017г) Рекомендации Американской объединенной комиссии по злокачественным новообразованиям [19] (УД – А).
Т – первичная опухоль.
Степень распространения первичной опухоли классифицируется после ее удаления (см. рТ).

N – регионарные лимфатические узлы.
– региональные лимфатические узлы не могут быть оценены.
N0 – нет метастазов в региональных лимфатических узлах.
N1 – метастаз в 1 региональном лимфатическом узле.
N1а – только микроскопический метастаз (клинически скрытый).
N1b – макроскопический метастаз (клинически выявляемый).
N1с – сателлитный или транзитный метастаз без метастазов в региональный лимфоузел

N2 – метастазы в 2 либо в 3 регионарных лимфатических узлах илиинтралимфатический региональный метастаз с поражением лимфоузла.
N2а— только микроскопические метастазы в региональных лимфатических узлах.
N2b – макроскопические метастазы в региональных лимфатических узлах.
N2с – сателлитный или транзитный метастаз с метастазом в 1 региональный лимфоузел
N3 – метастазы в 4 и более регионарных узлах, или связанное (единое) метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, или сателлитные, или транзитные метастазы с метастазами в регионарном лимфатическом узле (узлах).
N3a – микроскопический метастаз в лимфоузле
N3b – макроскопический метастаз в лимфузле.
N3с – сателлитные и/или транзитные метастазы в 2 или более региональных лимфоузлах

Примечание. Сателлитами являются скопления опухолевых клеток или узелки (макро-или микроскопические) в пределах 2 см от первичной опухоли. Транзитные метастазы поражают кожу и подкожные ткани на расстоянии более 2 см от первичной опухоли, но не дальше месторасположения регионарных лимфатических узлов.

pTNM патогистологическая классификация
рT – первичная опухоль;
pТХ – первичная опухоль не может быть оценена.
pТ0 – отсутствие данных о первичной опухоли.
pТis – меланома insitu (I уровень инвазии по Clark) (атипичная меланоцитарная гиперплазия, тяжелая меланоцитарная дисплазия, неинвазивное злокачественное поражение).
Примечание. pTX включает результаты shave-биопсии (с помощью дерматома) и регресс- меланомы.
pТ1 – меланома толщиной 1 мм или менее.
pТ1а –меланома толщиной 0,8 мм или менее без изъязвления
pТ1b –меланома толщиной 0,8 мм с изъязвлением или более 0,8мм но не более 1мм.
pТ2 – меланома толщиной более 1 мм, но не более2 мм.
pТ2а – без изъязвления.
pТ2b– с изъязвлением.
pТ3 – меланома толщиной более 2 мм, но не превышающая 4 мм.
pТ3а – без изъязвления.
pТ3b – с изъязвлением.
pТ4 – меланома толщиной более 4 мм.
pТ4а – без изъязвления.
pТ4b– с изъязвлением.

рN – регионарные лимфатические узлы
рN-категории соответствуют N-категориям.
РN0 – при региональной лимфаденэктомии гистологическое исследование должно включать не менее 6 лимфатических узлов.
Если в лимфатических узлах метастазы не выявлены, но исследовано меньшее количество узлов, то классифицируют как pN0. Если N-категория устанавливается на основании данных биопсии сторожевого лимфатического узла без подмышечной лимфодиссекции, это классифицируется как pN0(sn). При одиночном метастазе, который был установлен путем биопсии сторожевого узла, указывается pN1(sn).

рM– отдалённые метастазы
рM- соответствуют M-категориям.

Клинические стадии

СтадияТNM
Стадия 0рТisN0M0
Стадия IАp Т1аN0M0
Стадия IВp Т1bN0M0
p Т2aN0M0
Стадия IIАp Т2bN0M0
p Т3aN0M0
Стадия IIВp Т3bN0M0
p Т4aN0M0
Стадия IICp Т4bN0M0
Стадия IIIлюбая pТN1-3M0
Стадия IVлюбая pТлюбая NM1

Патоморфологические стадии

СтадияТNM
Стадия 0рТisN0M0
СтадияIpТ1N0M0
Стадия IАp Т1аN0M0
Стадия IВp Т1bN0M0
p Т2aN0M0
Стадия IIАp Т2bN0M0
p Т3aN0M0
Стадия IIВp Т3bN0M0
p Т4aN0M0
Стадия IICp Т4bN0M0
Стадия IIIлюбая pТN1,2,3M0
Стадия IIIАp Т1а, T1b, T2aN1а, 2аM0
Стадия IIIВp Т1а, T1b, T2a,N1b,N1c,N2bM0
p Т2b–3aN1, N2a,N2bM0
Стадия IIICp T1a, Т1b–4bN1b, 2bM0
любая pТN3M0
Стадия IIIDT4bN3a, N3b, N3cM0
Стадия IVлюбая pТлюбая NM1
pT1а£1 мм, уровень инвазии II или III, без изъязвления
pT1b£1 мм, уровень инвазии IV или V, или изъязвление
pТ2a>1-2 мм, без изъязвления
pТ2b>1-2 мм, с изъязвлением
pТ3a>2-4 мм, без изъязвления
pТ3b>2-4 мм, c изъязвлением
pТ4a>4 мм, без изъязвления
pТ4b>4 мм, c изъязвлением
N11 лимфатический узел
N1aмикроскопический метастаз
N1bмакроскопический метастаз
N22–3 лимфатических узла или сателлиты/транзитные метастазы, без поражения лимфатических узлов
N2aмикроскопические метастазы
N2bмакроскопические метастазы
N2cсателлиты или транзитные метастазы без поражения лимфатических узлов
N3³ 4 лимфатических узлов; конгломерат; сателлиты или транзитные метастазы с поражением лимфатических узлов

Гистологическая классификация (приведены наиболее часто встречающиеся гистологические типы)

Диагностика

МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ

Диагностические критерии:

Жалобы и анамнез [17] (УД – B):
наличие опухолевого образования кожи, изменение цвета и рост пигментного образования кожи, изменение размера, формы или цвета родинки или другого кожного нароста, увеличение периферических лимфатических узлов.

Дифференциальный диагноз

Лечение (амбулатория)

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ

Немедикаментозное лечение
Режим больного при проведении консервативного лечения – общий. В ранний послеоперационный период –полупостельный или общий. В послеоперационном периоде – свободный.
Диета стол – №15, после хирургического лечения – №1.

Режим общий, стол 15

Медикаментозное лечение
Первичным и обязательным этапом лечения локальной меланомы кожи является радикальное иссечение первичной опухоли в пределах здоровых тканей. Подбор и проведение дальнейшей терапии зависит от установленной стадии.
Пациентам с установленной IA, IB или IIA стадией заболевания не рекомендуется проведение адъювантной терапии при наличии благоприятного прогноза, в связи с низким риском прогрессирования заболевания, а также в том случае, если риски, связанные с развитием нежелательных явлений на фоне применения ИФН, превышают ожидаемую пользу. Назначение ИФН-α в адъювантном режиме оправдано только для изъязвленных форм IIB и IIC стадии в низких дозах ИФН-α 3–5 млн. Ед. п / к × 3 раза в нед. × 12 мес. [32]

Рекомендуемые режимы адъювантной терапии меланомы кожи в зависимости от стадии заболевания и мутационного статуса:

СтадияМутация BRAFОптимальный объем лечения
IIB, IIC стадии (изъязвленные формы)Низкие дозы ИФН-α 3–5 млн. Ед. п / к × 3 раза в нед. × 12 мес.
IIIABRAF V600 естьИнгибиторы BRAF / MEK:
дабрафениб 150 мг внутрь × 2 раза в сут. + траметиниб 2 мг внутрь × 1 раз в сут. × 12 мес.

анти-PD1 терапия:
пембролизумаб 200 мг в / в каждые 3 нед.IIIABRAF V600 нетАнти-PD1 терапия:
пембролизумаб 200 мг в / в в / в каждые 3 нед.IIIB, IIIC, IIIDBRAF V600 естьИнгибиторы BRAF / MEK:
дабрафениб 150 мг внутрь × 2 раза в сут. + траметиниб 2 мг внутрь × 1 раз в сут. × 12 мес.

анти-PD1 терапия:
— пембролизумаб 200 мгв / в каждые 3 нед. × 12 мес.; или
— ниволумаб* 3 мг / кг (но не более 240 мг) в / в каждые 2 нед. (или ниволумаб* 480 мг в / в каждые 4 нед.) × 12 мес.IIIB, IIIC,
IIIDBRAF V600 нетАнти-PD1 терапия:
пембролизумаб 200 мг в / в каждые 3 нед. × 12 мес.; или
ниволумаб*3 мг / кг (но не более 240 мг) в / в каждые 2 нед. (или ниволумаб* 480 мг в / в каждые 4 нед.) × 12 мес.

Примечание: назначение адъювантной терапии блокаторами PD1 или ингибиторами BRAF / MEK должно проводиться по решению врачебной комиссии.
*Незарегистрированные лекарственные средства используются в соответствии со статьей 251 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения».

Таргетная терапия: необходимо определение наличия мутации BRAFV600, при ее наличии назначение ингибиторов BRAF – вемурафениб, дабрафениб [9; С] в монорежиме, и/или комбинации с МЕК-ингибиторами – кобиметиниб и траметиниб [21; С]. Назначение ингибиторов BRAF показано при метастатической меланоме, а также в адъювантном режиме больным с III стадией и наличием мутации гена BRAF (V600E и V600K) [22; С].

Таргетная терапия в адъювантном режиме: рекомендуемая доза дабрафениба составляет 150 мг (2 капсулы по 75 мг) 2 раза в сутки, что соответствует суммарной суточной дозе 300 мг при назначении препарата в качестве монотерапии, так и в комбинации с траметинибом. Рекомендованная доза траметиниба при применении в комбинации с дабрафенибом составляет 2 мг один раз в сутки.

Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения);

Фармакотерапевтическая группаМеждународное непатентованное наименование ЛССпособ примененияУровень доказательности
Ингибитор BRAFВемурафениб960 мг 2 раза в сут., перорально, ежеденевно, длительно до прогрессированияС
Ингибитор BRAFДабрафениб150 мг 2 раза в сут., перорально, ежеденевно, длительно до прогрессированияС
Ингибитор MEKТраметиниб2 мг перорально, ежедневно, длительно до прогрессированияС
Ингибитор MEKКобиметиниб60 мг перорально, с 1 по 21 день, далее 7 дней перерыв, длительно до прогрессированияС
Моноклональные
антитела
Пембролизумаб200 мг в виде в/в инфузии, один раз каждые 3 неделиС
Моноклональные
антитела
Ниволумаб*Монотерапия: 240мг в/в кап, каждые 2 недели или 480мг в/в кап каждые 4 недели
Комбинированная:
1мг/кг в/в кап в сочетании с ипилимумабом, каждые 3 недели, максимум 4 введения
С
Моноклональные
антитела
Ипилимумаб*Метастатическая меланома: 3мг/кг, в/в кап, каждые 3 недели, максимум 4 введения.
Адъювантная терапия: 10мг/кг, в/в кап каждые 3 недели – 4 введения, далее 10м/кг в/в кап каждые 12 недель – 3 года.
B

(*Незарегистрированные лекарственные средства используются в соответствии со статьей 251 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения»)

Рекомендуемые режимы применения ингибиторов BRAF и МЕК при метастатической меланоме кожи (только при положительной мутации BRAF):

Лечение (стационар)

ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ

Карта наблюдения пациента и маршрутизация пациента – данная категория пациентов находится на динамическом наблюдении у районного онколога.

Общие принципы лечения
Основные методы лечения меланомы кожи – хирургический и лекарственный. При метастатических формах заболевания используются хирургические, лекарственные методы в самостоятельном виде или в форме комбинированного и комплексного лечения. Лучевая терапия применяется при метастатических поражениях головного мозга.

Лечение по стадиям
0 стадия меланомы:
Иссечение опухоли с захватом 0,5-1,0 см здоровой ткани в амбулаторных условиях.

I стадия:
Органосохраняющее повторное иссечение опухоли после биопсии в амбулаторных условиях.
Широкое удаление опухоли в условиях стационара (отступя от края на 1-2 см: рТ1 – 1см, рТ2 – 2см). При формировании обширного дефекта кожи применяют лоскуты и трансплантаты. Иногда иссекают прилежащие к опухоли лимфатические узлы.

Лучевая терапия.
Показания к лучевой терапии:
Проведение лучевой терапии при метастатических поражениях головного мозга с паллиативной целью. Паллиативная ЛТ может быть назначена также при множественном поражении головного мозга или при «симптомном» поражении костей, мягких тканей и лимфоузлов.

Паллиативная ЛТ для «симптомных» экстракраниальных метастазов. Выбор режима зависит от локализации или клинических симптомов. Высокие дозы и/или гипофракционированные режимы могут быть использованы для облегчения симптоматики. Дозовые режимы:
— 24-27 Гр фракции в течение 1-1,5 недель
— 32 Гр 4 фракции в течение 4 недель
— 40 Гр в 8 фракции в течение 4 недель
— 50 Гр в 20 фракции в течение 4 недель
— 30 Гр в 10 фракции в течение 2 недель
— 30 Гр в 5 фракции в течение 2 недель
— 8 Гр в 1 фракции в течение 1 дня.

ЛТ метастазов головного мозга
СРХ и СРТ используется для подведения высоких доз радиации к мишени с минимальной нагрузкой на окружающие ткани для метастазов в головном и спинном мозге:
— очаг с максимальным диаметром до 20мм до 24 Гр
— очаг с максимальным диаметром 21-30мм до 18 Гр
— очаг с максимальным диаметром 31-40мм до 15 Гр.

Крупные очаги могут быть лечены фракционированной СРТ:
24-27 Гр в 3 фракции
— 25-26 Гр в 5 фракции.

Медикаментозное лечение

Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения);

Фармакотерапевтическая группаМеждународное непатентованное наименование ЛССпособ примененияУровень
доказательности
Моноклональные
антитела
Пембролизумаб200 мг в виде в/в инфузии, один раз каждые 3 неделиС
Моноклональные
антитела
Ниволумаб*Монотерапия: 240мг в/в кап, каждые 2 недели или 480мг в/в кап каждые 4 недели
Комбинированная:
1мг/кг в/в кап в сочетании с ипилимумабом, каждые 3 недели, максимум 4 введения
С
Моноклональные
антитела
Ипилимумаб*Метастатическая меланома: 3мг/кг, в/в кап, каждые 3 недели, максимум 4 введения.
Адъювантная терапия: 10мг/кг, в/в кап каждые 3 недели – 4 введения, далее 10м/кг в/в кап каждые 12 недель – 3 года.
В
Фармакотерапевтическая группаМеждународное непатентованное наименование ЛССпособ примененияУровень доказательности
Препараты платиныЦисплатин20 мг/м2 в/в 2-5 дни, каждые 3 недС
Алкилирующие
препараты
Дакарбазин1000мг/м2, в/в каждые 3-4 недВ
Алкилирующие
препараты
Темозоломид150-200мг/м² 1-5 дни, перорально, каждые 28 днейС
Противоопухо
Левые средства растительного
происхождения
Паклитаксел175-225м/м2, в/в кап, каждые 3 недС
Препараты
платины
КарбоплатинAUC4-6 в/в кап, каждые 3 неделиС
Алкалоид растительного
происхождения
Винкристин2мг в/в кап,
каждые 3 нед
С

Иммунотерапия метастатической или неоперабельной меланомы
Для лечения метастатической неоперабельной меланомы назначаются препараты пембролизумаб, ниволумаб*, ипилимумаб* (*Незарегистрированные лекарственные средства используются в соответствии со статьей 251 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения») [1-7; С]
Для назначения пембролизумаба нет необходимости определения экспрессии PD-L1 опухолевыми клетками. [8; С]

Другие виды лечения:

Электрохимиотерапия.
Показания. Возможно применение данного метода лечения при локальном поражении кожи и мягких тканей и поверхностном залегании метастатических узлов (внутрикожных и подкожных) [20; B]

Хирургическое вмешательство:

Стандартные хирургические вмешательства на регионарном лимфатическом аппарате при меланоме кожи:
Стандартными хирургическими вмешательствами на лимфатическом аппарате являются: подключично-подмышечно-подлопаточная, подвздошно-пахово-бедренная, классическая радикальная шейная (операция Крайла), модифицированная радикальная шейная лимфодиссекция III типа (футлярно-фасциальная шейная). Пахово-бедренная лимфодиссекция, при подвздошно-пахово-бедренной лимфодиссекции лимфатические узлы удаляются до уровня бифуркации аорты.

Дальнейшее ведение:
Динамическое наблюдение за излеченными больными:
в течение первого года после завершения лечения – 1 раз каждые 3 месяца;
в течение второго года после завершения лечения – 1 раз каждые 6 месяцев;
с третьего года после завершения лечения – 1 раз в год в течение 3 лет.

ЭффектПризнаки
Полный эффектИсчезновение всех очагов поражений на срок не менее 4 недель
Частичный эффектУменьшение всех или отдельных опухолей на ≥50% при отсутствии прогрессирования других очагов
Стабилизация (без изменений)Уменьшение
ПрогрессированиеУвеличение >25% одной или более опухолей либо появление новых очагов поражения
ЭффектПризнаки
Полный эффектИсчезновение всех очагов поражений на срок не менее 4 недель
Частичный эффектУменьшение измеряемых очагов на 30% или более
СтабилизацияНет уменьшения, достаточного для оценки как частичный эффект, или увеличения, которое можно оценить как прогрессирование
ПрогрессированиеУвеличение на 20% наименьшей суммы очагов поражения, зарегистрированной за время наблюдения, или появление новых очагов
ЭффектПризнаки
Полный эффектПолное исчезновение всех поражений на рентгенограммах или сканограммах
Частичный эффектЧастичное уменьшение остеолитических метастазов, их рекальцификация или уменьшение плотности остеобластных поражений
СтабилизацияОтсутствие изменений в течение 8 недель от начала лечения
ПрогрессированиеУвеличение существующих или появление новых очагов поражения

Госпитализация

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Показания для экстренной госпитализации: нет

Показания для плановой госпитализации:

удаление опухоли кожи, удаление метастазов при их резектабельности, проведение адьювантной иммунотерапии и самостоятельной химиотерапии.

Информация

Источники и литература

Информация

ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА

Указание условий пересмотра клинического протокола:
Пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Приложение 1

Оценка общего состояния больного с использованием индекса Карновского

Нормальная физическая активность, больной не нуждается в специальном уходе100 балловСостояние нормальное, нет жалоб и симптомов заболевания
90 балловНормальная активность сохранена, но имеются незначительные симптомы заболевания.
80 балловНормальная активность возможна при дополнительных усилиях, при умеренно выраженных симптомах заболевания.
Ограничение нормальной активности при сохранении полной независимости
больного
70 балловБольной обслуживает себя самостоятельно, но не способен к нормальной деятельности или работе
60 балловБольной иногда нуждается в помощи, но в основном обслуживает себя сам.
50 балловБольному часто требуется помощь и медицинское обслуживание.
Больной не может обслуживать себя самостоятельно, необходим уход или госпитализация40 балловБольшую часть времени больной проводит в постели, необходим специальный уход и посторонняя помощь.
30 балловБольной прикован к постели, показана госпитализация, хотя терминальное состояние не обязательно.
20 балловСильные проявления болезни, необходима госпитализация и поддерживающая терапия.
10 балловУмирающий больной, быстрое прогрессирование заболевания.
0 балловСмерть.

Приложение 2

Шкала Глазго(Glasgow coma scale или GCS).

Приложение 3

Приложение 4

Рекомендуется проведение генетических исследований удаленной опухоли на наличие мутаций, позволяющих определить прогноз, персонализировать лечение, и показания к иммунотерапии, химио-и таргетной терапии включая V600E, с- КIТ.(J. Longetal. JClinOncol 29:1239-1246, Проценко С.А., Современные возможности персонализированной терапии метастатической меланомы// Материалы международной конференции «Персонализированная онкология» С-Пб, Алматы 14.01.2015, УД «В»)

Терапия при диссеминированной меланоме – перечень основных лекарственных средств

Название препарата/комбинацииПоказания
Дабрафениб1я линия терапии при нерезактабельной меланоме при наличии мутации BRAFV600
Вемурафениб1я линия терапии при нерезактабельной меланоме при наличии мутации BRAFV600
Дабрафениб + траметиниб1я линия терапии при нерезактабельной меланоме при наличии мутации BRAFV600
Вемурафениб+кобиметиниб1я линия терапии при нерезактабельной меланоме при наличии мутации BRAFV600
Пембролизумаб1я линия терапии при нерезектабельной меланоме или при мутации BRAFV600 WT, и при прогрессировании после лечения BRAF/BRAF+МЕК ингибиторами
Дакарбазин 800мг/м2 в/в в 1й день

2я линия терапии при прогрессировании на фоне лечения BRAF/BRAF+МЕК / PD-1/ PD – L1 ингибиторамиЦисплатин 25 мг/м2 в/в в 1-5 дни, интервал 3-4 недели2я линия терапии при прогрессировании на фоне лечения BRAF/BRAF+МЕК / PD-1/ PD – L1 ингибиторамиПаклитаксел 225мг/м2 в/в в 1й день каждые 3 недели, после 4х курсов дозу уменьшить до 175 мг/м2 + КарбоплатинAUC 6 в/в 1й день каждые 3 недели, после 4х курсов дозу уменьшить до AUC2я линия терапии при прогрессировании на фоне лечения BRAF/BRAF+МЕК / PD-1/ PD – L1 ингибиторамиТемозоламид 200-250мг/м2 – 1-5й дни.2я линия терапии при прогрессировании на фоне лечения BRAF/BRAF+МЕК / PD-1/ PD – L1 ингибиторами. Предпочтительнее при мтс в головном мозге.Ниволумаб*1я линия терапии при нерезектабельной меланоме или при мутации BRAFV600 WT, и при прогрессировании после лечения BRAF/BRAF+МЕК ингибиторами (*Незарегистрированные лекарственные средства используются в соответствии со статьей 251 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения».)Ипилимумаб*1я линия терапии при нерезектабельной меланоме или при мутации BRAFV600 WT, и при прогрессировании после лечения BRAF/BRAF+МЕК ингибиторами (*Незарегистрированные лекарственные средства используются в соответствии со статьей 251 Кодекса Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения»)

Тактика и лечение меланомы у беременных.
Рекомендовано широкое иссечение первичной опухоли для гистологической верификации заболевания. При подтверждении диагноза меланомы, рекомендовано прерывание беременности вне зависимости от стадии заболевания. Возможно сохранение беременности при меланоме 0, I, Ia стадиях при отказе пациентки от прерывания беременности, однако в данных ситуациях также необходимо предупредить пациентку и ближайших родственников о высоком риске прогрессирования и возможном летальном исходе как для матери, так и для ребенка.

При II-IV стадиях меланомы рекомендовано прерывание беременности при сроках беременности до 28 недель. При сроке более 28 недель рекомендовано решение вопроса о досрочном родоразрешении пациентки.

Причинами для прерывания являются:
— невозможность полного тщательного дообследования пациентки ввиду тератогенного воздействия на плод методов инструментальных исследований, необходимых для установки правильной стадии (ПЭТ-КТ, КТ, рентгенография, сцинтиграфия).
— невозможность проведения лекарственной терапии ввиду тератогенного воздействия на плод и риск развития осложнений от лечения на фоне беременности (кровотечения из половых путей, самопроизвольный выкидыш, антенальная гибель плода, ДВС-синдром у беременной).
— невозможность проведения или высокий риск проведения объемных операции под наркозом у беременных: лимфодиссекции, удаление множественных метастазов кожи и мягких тканей, резекции костей, удаление метастазов головного мозга.
— невозможность проведения лучевой терапии ввиду тератогенного воздействия на плод.
— высокий риск прогрессирования заболевания на фоне продолжающейся беременности в связи с резким изменением гормонального статуса пациентки.

При отказе от прерывания беременности необходимо проведение разъяснительной беседы пациентке и ближайшим родственникам о причинах прерывания беременности и высоком риске прогрессирования, и возможном летальном исходе как для матери, так и для ребенка.

Каждый случай меланомы у беременных необходимо обсуждать на расширенном консилиуме с участием специалистов профильного центра по лечению меланомы, акушер-гинекологов, специалистов лучевой диагностики, для решения вопроса о дальнейшей тактике ведения, диагностики и лечения пациентки.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *