Метилурацил что это

Метилурацил (Methyluracil) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛС-002574 от 25.02.11 — Бессрочно Дата перерегистрации: 21.06.18

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метилурацил

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 130 мг, кальция стеарат 7 мг, повидон К30 49 мг, тальк 14 мг.

Клинико-фармакологические группы

Фармакологическое действие

Обладает анаболической активностью. Оказывает гемопоэтическое, лейкопоэтическое, иммуностимулирующее, противовоспалительное действие. Нормализуя нуклеиновый обмен, ускоряет процессы регенерации в ранах, ускоряя рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (в том числе в быстропролиферирующих клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта), стимулирует эритро- и лейкопоэз, клеточные и гуморальные факторы иммунитета.

Показания препарата Метилурацил

Лейкопения (легкие формы, в том числе возникшие в результате химиотерапии злокачественных новообразований, при рентгено- и лучевой терапии), агранулоцитарная ангина, алиментарно-токсическая алейкия, анемия, тромбоцитопения, интоксикация бензолом, лучевая болезнь, реконвалесценция (после тяжелых инфекций), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии), вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, гепатит, панкреатит.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Внутрь, во время или после еды.

Побочное действие

Аллергические реакции, головная боль, головокружение, изжога.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности и в период лактации следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода и ребенка.

Применение у детей

Передозировка

При клиническом применении случаев передозировки до этого времени не зарегистрировано.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает противолучевое действие цистамина.

Условия хранения препарата Метилурацил

Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Источник

Метилурацил : инструкция по применению

Состав

1 г мази содержит:

диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил) – 100 мг;

вспомогательные вещества: вазелин – 450 мг, ланолин – 315 мг, вода очищенная – 135 мг.

Описание

Мазь от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие ранозаживляющие средства.

Обладает анаболической и антикатаболической активностью, ускоряет процессы клеточной регенерации.

Показания к применению

Вялозаживающие раны, вялозаживающие эрозии и язвы кожи, трещины кожи заднего прохода и молочных желез, ожоги (термические, химические, лучевые), буллезные дерматиты. Метилурацил может использоваться с профилактической целью для предупреждения реакций кожи при облучении новообразований с невысокой радиочувствительностью, уменьшения радиоэпителиита и поздних сращений стенок (окклюзий) влагалища – в случае лучевой терапии новообразований гениталий.

Способ применения и дозы

Мазь наносят на поврежденные участки тонким слоем в количестве 5–20 г ежедневно в течение 15–30 дней. При эрозиях, язвах и ранах мазь наносят после предварительной обработки антисептиками. Мазь используется в рыхлых тампонах для лечения радиоэпителиита и поздних лучевых повреждений влагалища.

Длительность лечения определяется врачом с учётом особенностей заболевания, переносимости лекарственного средства и достигнутого эффекта.

Побочное действие

Аллергические реакции в виде зуда, гиперемии и кратковременного жжения.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, избыточность грануляций в ране. Острые и хронические лейкозы, другие злокачественные заболевания системы органов кроветворения.

Передозировка

Случаи передозировки препарата Метилурацил, мазь для местного и наружного применения, не описаны. Возможно изменение состава периферической крови при длительном применении мази в больших дозах.

Меры предосторожности

С осторожностью использовать при кожных заболеваниях, сопровождающихся образованием избыточных разрастаний ткани: вегетирующей пузырчатке, вегетирующей пиодермии, веррукозной форме эпидермодисплазии и др. Лекарственное средство следует применять с осторожностью при острых воспалительных заболеваниях кожи и в период обострения хронических, на большие по площади участки кожи – при нарушениях обмена холестерина и тяжелых заболеваниях печени.

Если при применении лекарственного средства симптомы сохраняются или происходит ухудшение состояния, прекратите применение лекарственного средства и обратитесь к врачу.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства у детей до 18 лет не установлена.

Применение в период беременности и лактации

Применение при беременности и в период лактации рекомендуется проводить под контролем врача, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами

Не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат совместим с наружными аппликациями антибактериальных и антисептических средств.

Одновременное местное применение глюкокортикоидов ослабляет эффект мази.

Метилурацил, мазь для местного и наружного применения 10 %. По 25 г в тубы алюминиевые. Каждую тубу вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 20 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года 6 мес. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение / организация, принимающая претензии

Источник

Метилурацил (Methyluracil)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метилурацил

Мазь для местного и наружного применения от светло-желтого до желтого цвета, с характерным запахом.

Фармакологическое действие

Иммуностимулирующее средство. Способствует нормализации обмена нуклеиновых кислот, ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах, ускоряет рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (в т.ч. в быстропролиферирующих клетках слизистой оболочки ЖКТ), стимулирует эритро- и лейкопоэз, клеточные и гуморальные факторы иммунитета. Обладает анаболической активностью, противовоспалительным действием. При наружном применении оказывает также фотопротекторное действие.

Показания активных веществ препарата Метилурацил

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от используемой лекарственной формы. Частота смены повязок зависит от глубины и площади раневой поверхности, интенсивности экссудации и наличия некротических масс.

Побочное действие

Возможно: аллергические реакции, жжение в месте нанесения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к диоксометилтетрагидропиримидину; избыточные грануляции в ране.

Детский возраст до 3 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

При наружном применении совместим с аппликациями антибактериальных и антисептических средств.

Одновременное применение ГКС уменьшает эффективность данного средства при наружном и местном применении.

Источник

Метилурацил : инструкция по применению

Описание

Суппозитории белого или белого с желтоватым или светло-коричневым оттенком цвета.

Состав лекарственного средства

1 суппозиторий содержит:

действующее вещество: метилурацила 0,5 г;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие анаболические средства.

Метилурацил обладает анаболическим действием. Нормализуя нуклеиновый обмен, стимулирует процессы клеточной регенерации и заживления ран, ускоряя рост, грануляционное созревание ткани и эпителизацию.

Обладает иммуностимулирующим эффектом. Стимулирует клеточные и гуморальные факторы иммунной защиты. Стимулирует эритро- и лейкопоэз. Оказывает противовоспалительное действие, которое связано со способностью подавлять активность протеолитических ферментов.

Показания к применению

Эрозивно-язвенные колиты, прокгосигмоидиты, трещины заднего прохода.

Противопоказания

Препарат противопоказан при острых и хронических лейкемических формах лейкоза (обычно миелоидного), лимфогранулематозе, злокачественных заболеваниях костного мозга, избыточные грануляции, повышенной чувствительности к метилурацилу. Детский возраст до 14 лет.

Предостережение при применении

Перед началом лечения посоветуйтесь с врачом! Без консультации врача не применяйте препарат дольше установленного срока! Если признаки болезни не начнут исчезать или же, наоборот, состояние здоровья ухудшится, или обнаружатся нежелательные явления, обратитесь к врачу за консультацией по поводу дальнейшего применения препарата!

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Если Вы принимаете какие-либо другие лекарственные средства, обязательно проконсультируйтесь с врачом по поводу возможности применения препарата.

Метилурацил усиливает действие строфантина, повышает эффективность действия антибиотиков и сульфаниламидных препаратов.

Меры предосторожности

Метилурацил целесообразно назначать при легких формах лейкопении. При заболевании средней степени тяжести препарат применяют только после восстановления нарушенной регенерации клеток крови. При тяжелых формах поражения кроветворения метилурацил не назначают.

Препарат применяют детям старше 14 лет.

Применение в период беременности и кормления грудью

Во время беременности и кормлении грудью препарат применяют в случаях, когда польза от применения превышает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения метилурацилом возможны такие побочные реакции со стороны нервной системы как головокружение.

Способ применения и дозы

Предварительно освободив суппозиторий от контурной упаковки, вводят его глубоко в задний проход после очистительной клизмы или самопроизвольного освобождения кишечника.

Взрослым и детям старше 14 лет применяют по 1–4 суппозитория в день. Курс лечения при заболеваниях желудочно-кишечного тракта составляет 30–40 дней; в других случаях может быть менее продолжительным.

Передозировка

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, в том числе гиперемия, зуд, сыпь на коже, крапивница.

Изменения в месте введения: при введении суппозитория в прямую кишку иногда ощущается кратковременное легкое жжение, зуд.

В случае выявления нежелательных влияний или других необычных реакций проконсультируйтесь с врачом по поводу дальнейшего применения препарата.

Срок годности

Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 суппозиториев в стрипе. По 2 стрипа вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

По рецепту врача.

Наименование и адрес производителя.

Источник

Метилурацил (Methyluracil)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метилурацил

Мазь для местного и наружного применения от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета, однородная.

Фармакологическое действие

Иммуностимулирующее средство. Способствует нормализации обмена нуклеиновых кислот, ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах, ускоряет рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (в т.ч. в быстропролиферирующих клетках слизистой оболочки ЖКТ), стимулирует эритро- и лейкопоэз, клеточные и гуморальные факторы иммунитета. Обладает анаболической активностью, противовоспалительным действием. При наружном применении оказывает также фотопротекторное действие.

Показания активных веществ препарата Метилурацил

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от используемой лекарственной формы. Частота смены повязок зависит от глубины и площади раневой поверхности, интенсивности экссудации и наличия некротических масс.

Побочное действие

Возможно: аллергические реакции, жжение в месте нанесения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к диоксометилтетрагидропиримидину; избыточные грануляции в ране.

Детский возраст до 3 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

При наружном применении совместим с аппликациями антибактериальных и антисептических средств.

Одновременное применение ГКС уменьшает эффективность данного средства при наружном и местном применении.

Источник

Метилурацил (мазь 10%, Нижфарм)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Мазь для местного применения 10 %

Состав

1 г мази содержит

активное вещество: диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил) – 100 мг,

вспомогательные вещества: вазелин, ланолин безводный, вода очищенная.

Описание

Мазь от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения ран и язв

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При местном применении в виде мази метилурацил в незначительном количестве попадает в системный кровоток.

Фармакодинамика

Обладает анаболической и антикатаболической активностью, ускоряет процессы клеточной регенерации.

Показания к применению

вялозаживающие раны, ожоги (термические, химические, лучевые)

для предупреждения реакций кожи при лучевой терапии новообразований с невысокой радиочувствительностью

для уменьшения радиоэпителиита и поздних сращений стенок (окклюзий) влагалища при лучевой терапии новообразований гениталий.

Способ применения и дозы

Мазь наносят на поврежденные участки тонким слоем в количестве 5-20 г ежедневно в течение 15-30 дней. Мазь используется в рыхлых тампонах для лечения радиоэпителиита и поздних лучевых повреждений влагалища.

Кратность и длительность применения обусловлены характером и выраженностью заболевания, а также достигнутым эффектом.

Препарат Метилурацил, мазь для местного применения 10 %, совместим с наружными аппликациями сульфаниламидов, антибиотиков и антисептических средств.

Побочные действия

аллергические реакции в виде зуда, гиперемии и кратковременного жжения

Противопоказания

гиперчувствительность к препарату

избыточность грануляций в ране

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении усиливает химиотерапевтическое действие антибактериальных средств, замедляет развитие к ним резистентности микроорганизмов.

Особые указания

Беременность и лактация

Безопасность применения препарата при беременности и лактации не установлена.

Применение у детей

Безопасность применения препарата у детей не установлена.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

До настоящего времени случаев передозировки препарата отмечено не было.

Форма выпуска и упаковка

По 25 г в тубы алюминиевые или тубы полиэтиленовые ламинатные.

Каждую тубу вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 20 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года 6 месяцев

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

ОАО «Нижфарм», Российская Федерация

603950, г. Нижний Новгород,

ГСП-459, ул. Салганская, 7

тел.: (831) 278-80-88

факс: (831) 430-72-28

веб сайт: http://www.nizhpharm.ru

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Нижфарм», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории РК претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Источник

Метилурацил : инструкция по применению

Инструкция

Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На срезе допускается наличие воздушного, пористого стержня и воронкообразного углубления.

Состав

1 суппозиторий содержит

активное вещество: метилурацил 500 мг;

вспомогательные вещества: твердый жир.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие анаболические средства.

Показания к применению

эрозивно-язвенные процессы нижних отделов толстого кишечника (проктиты, проктосигмоидиты, колиты, трещины заднего прохода);

лучевые повреждения нижних отделов толстого кишечника.

Если Вам требуется дополнительная информация о Вашем состоянии, обратитесь за советом к своему врачу.

Способ применения и дозы

Применение данного лекарственного средства возможно только после консультации с врачом!

Не прекращайте прием Метилурацил без предварительной консультации с лечащим врачом!

Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.

Предварительно освободив суппозиторий от контурной упаковки, вводят его глубоко в задний проход после очистительной клизмы или самопроизвольного освобождения кишечника.

Взрослым и детям старше 14 лет: по 1 суппозиторию 1–4 раза в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Курс лечения от 7 дней до 4 месяцев в зависимости от характера заболевания.

При появлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффектов, в том числе не описанных в данном листке-вкладыше.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, в том числе гиперемия, зуд, сыпь на коже, крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: при введении суппозитория в прямую кишку иногда ощущается кратковременное легкое жжение, зуд.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, острые и хронические формы лейкоза (особенно миелоидные), лимфогранулематоз, злокачественные заболевания костного мозга, избыточные грануляции, возраст до 14 лет.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки препаратом не сообщалось.

Меры предосторожности

Применять строго по соответствующим показаниям.

Препарат можно применять при легкой форме лейкопении. При средней степени тяжести препарат принимают только после восстановления нарушенной регенерации клеток крови. При тяжелых формах нарушения кроветворения препарат не применяют.

Использование в педиатрии. В связи с отсутствием достаточных данных о безопасности применения не рекомендуется использование у детей до 14 лет.

Беременность и лактация

Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны, или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Влияние на способность управлять механическими средствами передвижения и обслуживать механические устройства, находящиеся в движении

Применение препарата не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.

Метилурацил усиливает действие строфантина, повышает эффективность действия антибиотиков и сульфаниламидных препаратов.

Условия и срок хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Источник

Метилурацил : инструкция по применению

Состав

Один суппозиторий содержит: действующее вещество – диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил) – 500 мг; основа для суппозиториев: жир твердый (Витепсол (марки Н 15, W 35) или Суппосир (марки NA 15, NAS 50)) – до получения суппозитория массой 2,3 г.

Описание

Суппозитории белого или белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета, торпедообразной формы. Допускается появление белого налета на поверхности суппозитория.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие анаболические средства.

Обладает анаболической активностью. Оказывает гемопоэтическое, лейкопоэтическое, иммуностимулирующее, противовоспалительное действие. Нормализуя нуклеиновый обмен, ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах, ускоряя рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (в т. ч. в быстропролиферирующих клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта), стимулирует эритро- и лейкопоэз, клеточные и гуморальные факторы иммунитета.

Показания к применению

Эрозивно-язвенные колиты, проктосигмоидиты, трещины заднего прохода.

Способ применения и дозы

После самопроизвольного опорожнения кишечника или очистительной клизмы суппозиторий вводят глубоко в задний проход, предварительно освободив от контурной упаковки.

Взрослым и детям старше 14 лет – по 1 суппозиторию 1–4 раза в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Длительность курса лечения от 7 дней до 4 месяцев. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции (зуд, жжение) в месте введения суппозитория; головная боль, головокружение, кожные реакции.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, острые и хронические лейкозы, лимфогранулематоз, миелолейкоз, злокачественные заболевания костного мозга, детский возраст до 14 лет.

Передозировка

О случаях передозировки препарата не сообщалось.

При правильном применении препарата передозировка невозможна.

Меры предосторожности

Метилурацил можно назначать только при легких формах лейкопении.

При лейкопении средней тяжести препарат применяют только после восстановления нарушенной регенерации клеток крови.

При тяжелых формах поражения системы кроветворения метилурацил не назначают.

Применение у детей

Не рекомендуется применение у детей до 14 лет.

Применение в период беременности и лактации

Суппозитории ректальные Метилурацил не рекомендуется применять при беременности и в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами

В случаях, когда во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Случаи взаимодействия или несовместимости с другими лекарственными средствами не описаны.

Суппозитории ректальные, 500 мг. Суппозитории по 5 штук в контурную ячейковую упаковку; 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии:

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Репарации тканей стимулятор

Код АТХ

Фармакодинамика:

Обладает анаболической активностью. Оказывает гемопоэтическое лейкопоэтическое иммуностимулирующее противовоспалительное действие. Нормализует нуклеиновый обмен ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах ускоряя рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (в т.ч. в быстропролиферирующих клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) стимулирует эритро- и лейкопоэз клеточные и гуморальные факторы иммунитета.

Показания:

Проктит сигмоидит язвенный колит.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к диоксометилтетрагидропиримидину вспомогательным веществам.

Острые и хронические лейкемические формы лейкоза (особенно миелоидные) лимфогрануломатоз злокачественные заболевания костного мозга детский возраст до 8 лет.

Беременность и лактация:

Применение в периоды беременности и грудного вскармливания возможно в случае если польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Аллергические реакции головная боль головокружение кратковременное ощущение жжения в области прямой кишки.

Передозировка:

Данные по передозировке препарата отсутствуют.

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Применение препарата не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Суппозитории ректальные 500 мг.

Упаковка:

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из полимерной пленки ПВХ/ПЭ.

Две контурных ячейковых упаковки с пятью суппозиториями помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от влаги и света месте при температуре от 2 °С до 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «ЮжФарм» (ООО «ЮжФарм»), Краснодарский край, Крымский м. р-н, с.п.Троицкое, ст. Троицкая, тер. Нефтепромплощадка, Россия

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

мазь для наружного применения

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Репарации тканей стимулятор

Код АТХ

Фармакодинамика:

Оказывает иммуностимулирующее противовоспалительное действие. Нормализуя нуклеиновый обмен ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах ускоряя рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию стимулирует клеточные и гуморальные факторы иммунитета.

При наружном применении обладает фотопротекторными свойствами.

Фармакокинетика:

Показания:

Раны ожоги фотодерматит; трофические язвы пролежни глубокие раны.

Противопоказания:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Препарат усиливает химиотерапевтическую активность антибиотиков сульфаниламидов антисептических средств и может быть совместим с наружными аппликациями этих групп препаратов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и т.п.).

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

В тубах алюминиевых по 25 г. Каждую тубу вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

В сухом месте при температуре от 8 до 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года 6 месяцев. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Закрытое акционерное общество «Зеленая дубрава» (ЗАО «Зеленая дубрава»), 141800, Московская область, Дмитровский район, г. Дмитров, ул. Профессиональная, д. 151, Россия

Источник

Метилурацил что это

Т.А. Белоусова – ЗАО «Ретиноиды», Москва, Россия;

На основании изучения опыта экспериментальной и клинической фармакологии, свидетельствующего об особой биологической активности 12 веществ, близких к природным метаболитам, Н.В. Лазарев в 1946 г. выдвинул идею поиска лекарственных средств в группе соединений, незначительно отличающихся в структурном отношении от естественных пиримидинов – тимина (5-метилурацил, мол. вес 126,1, предшественник ДНК), урацила (2,4-диоксипиримидин, мол. вес 112,1, предшественник РНК) и др. Из производных пиримидина, по результатам биологического изучения, самыми перспективными оказались 4-метилурацил (метацил, метилурацил, 6-метилурацил) и 5-окси-4-метилурацил (пентоксил).

Метилурацил (МУ) впервые был синтезирован во второй половине прошлого века Behrend R. [154] (цит. по Перельману Я.М. и Красулиной В.Н. [100]). Соединение было получено из мочевины и ацетоуксусного эфира через b-уреидкротоновый эфир. В Merck Index [162] приводится следующая характеристика данного вещества: 6-метилурацил; 6-метил-2,4(1H,3H)-пиримидиндион; 4-метилурацил; С5H6N2O2; мол. вес 126,11; C 47,62 %, H 4,80 %, N 22,21 %, O 25,37 %. МУ был предложен в качестве лекарственного средства, ускоряющего процессы регенерации, оказывающего противовоспалительное действие, стимулирующего клеточные и гуморальные факторы защиты, а также гемопоэз [88].

Пентоксил. 5-гидроксиметил-6-метил-2,4 (1H,-3H)-пиримидиндион; 5-гидроксиметил-6-метилурацил; 5-гидроксиметил-4-метилурацил; 4-метил-5-гидроксиметилурацил. С6Н8N2О3; мол. вес 156,14; C 46,15 %. H 5,16 %. N 17,94 %, O 30, 74 % [162]. Препарат используют как стимулятор лейкопоэза, при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания, протекающих с нейтропенией и угнетением фагоцитоза. Местно не применяют в связи с раздражающими свойствами [88]. В водном растворе пентоксил медленно превращается в МУ и муравьиный альдегид. При нагревании процесс ускоряется [78]. По-видимому, именно с выделением муравьиного альдегида связано раздражающее действие пентоксила на слизистые оболочки.

Терминология

Принимая во внимание тот факт, что в качестве лечебного средства использовали 4МУ, который позднее стали называть 6МУ или МУ, другие производные пиримидина, их свойства, пути метаболизма и воздействия на организм, а также другие названия в данном обзоре не рассматриваются.

Основоположником направления по применению пуриновых и пиримидиновых производных для стимуляции жизненно важных процессов является Н.В. Лазарев [74, 75, 76, 77,]. Н.В. Хромов-Борисов и Р.С. Карлинская осуществили ряд синтезов и получили соединения, которые можно было использовать в лечебных целях [62, 137]. В 1955 г. эти авторы получили авторское свидетельство на способ получения МУ из дикетена и мочевины. В.И. Русаков и его ученики [109, 110, 112] внесли большой вклад во внедрение МУ в хирургию. М.Л. Гершанович [35, 36] создал направление по лечению с помощью МУ лучевых поражений, возникающих в процессе радио- и рентгенотерапии онкологических заболеваний.

Внимание отечественных исследователей к проблеме было так велико, что за относительно небольшой промежуток времени (1960–1981 гг.) в стране состоялся ряд конференций, посвящённых изучению свойств пуриновых и пиримидиновых производных в клинике и эксперименте, – в Горьком (1960), Ленинграде (1963 и 1966), Барнауле (1967), Ростове-на-Дону (1970, 1976), Йошкар-Оле (1979). В зарубежной литературе работы, посвящённые данному вопросу, практически не встречаются.

Многообразное воздействие МУ на организм человека и животных связано с прямым влиянием на важнейшую жизненную функцию – белковый синтез. При добавлении МУ в пищу в количестве 200 мг/кг корма в условиях 14-дневного эксперимента на крысах скорость роста животных возрастала на 12,9 % и 9,0 % у самцов и самок соответственно [158]. Эти данные согласуются с результатами, полученными М.А. Гейшиным [33], установившим, что добавление МУ в корм баранам вызывает увеличение общего белка сыворотки, количества сухого вещества и белка в мышечной ткани и усиление интенсивности роста животных; обнаруженные изменения не выходили за пределы физиологических норм, приближаясь к их верхним границам. На сегодняшний день достоверно продемонстрированы следующие позитивные влияния МУ на организм человека и экспериментальных животных: анаболическое действие; стимуляция регенераторных процессов в органах и тканях, проявляющаяся на разных уровнях организации живой материи – молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом и органном; способность стимулировать лейко- и эритропоэз; стимуляция механизмов иммунной защиты; противовоспалительная активность; стимуляция процессов фагоцитоза; болеутоляющее действие, которое было выявлено В.И. Русаковым, в связи с чем им была получена приоритетная справка №10306 от 23.08.77 г.; адаптогенное действие; усиление действия антибиотиков (по-видимому, за счёт уменьшения их токсичности).

Широкий спектр воздействия на организм обусловливает разнообразные сферы применения препаратов МУ в клинике – в офтальмологии [50], стоматологии, (в основном, для лечения периодонтитов [7, 46, 115]), акушерстве и гинекологии (лечение трещин сосков у кормящих матерей [89], эрозии шейки матки [70]), оториноларингологии (лечение атрофических ринитов [17]). Лекарственные средства с МУ нашли применение и в дерматологии. Так, комбинирование МУ с антибиотиками дало положительный результат при лечении кожного лейшманиоза [134, 156]; при этом были отмечены быстрая редукция воспалительной реакции, скорое формирование рубца без существенных косметических дефектов. В.С. Смирнов [124] обнаружил у МУ фотозащитное свойство и считает целесообразным использовать его в виде мази и внутрь в комплексе с другими средствами при лечении фотодерматозов. Еще раньше H. Ippen [157] установил, что пуриновые и пиримидиновые производные защищают кожные покровы от загара. Как средство неспецифической стимулирующей терапии Ю.К. Скрипкин, Б.А. Сомов и др. [122] назначали МУ внутрь для лечения больных красной волчанкой и другими дерматозами. Н.В. Лазарев [74] высказал мнение, что возможности МУ в дерматологии используются недостаточно. В хирургии МУ применяется, прежде всего, для лечения ожогов различного генеза (в том числе лучевых, являющихся следствием рентгенои радиотерапии онкологических заболеваний), и ран – септических и асептических, травматических и операционных. Большой вклад в лечение с помощью МУ осложнений лучевой терапии злокачественных новообразований внес М.Л. Гершанович [34]. Автор получил хороший лечебный эффект при лечении 10 % мазью с МУ на вазелине и водном ланолине влажных эпителиитов, лучевых язв кожи, а также при применении МУ в составе свечей и микроклизм на крахмальном отваре или растительном масле у больных с лучевыми поражениями прямой кишки. Менее отчётливый результат наблюдался при лечении пациентов с лучевыми эпителиитами полости рта. Т.В. Богданова [16] продемонстрировала хороший и быстрый (уже на 2–3 день лечения) эффект от применения МУ у больных раком гортани с лучевыми эпителиитами и дерматитами и отметила, что использование МУ позволяет провести полный курс рентгенотерапии. Таким образом, включением в комплекс лечения пиримидинов была доказана условность существовавших представлений о необратимости тяжёлых поздних лучевых повреждений. Положительную динамику в виде улучшения общего состояния и аппетита, эпителизации ожога, исчезновения стаза и отёка на фоне улучшения показателей крови (формулы и общего белка) отметил М.В. Казарезов [58], назначая МУ per os и в виде мази больным с ожоговой болезнью в стадии истощения. В.Г. Вальтер и Л.Х. Батчаева [22] сочли обнадёживающими результаты, полученные при лечении трофических язв и вялогранулирующих ран 10 % метилурациловой мазью, в которую иногда добавляли анестезин. В.Г. Вальтер и Н.М. Голощапов [23] наблюдали ускоренное заживление ран и язв с образованием нежного и стойкого рубца при лечении МУ трофических язв подошвы у больных лепрой, а также стимулирующее воздействие препарата на костные ткани. Ю.Ф. Слухай [123] рассматривал эффект от применения 10 % МУ мази для обработки вялогранулирующих инфицированных ран как очень благоприятный и отмечал, что при нормальном течении процесса регенерации МУ может способствовать появлению обильных грануляций, при которых регенерация соединительной ткани станет опережать эпителизацию. С этими данными перекликаются результаты, полученные Н.П. Тупаковым [131], наблюдавшим хороший эффект от использования эмульсии с МУ при ожогах II степени и предложившим при ожогах III степени во избежание обильных гипергрануляций чередовать МУ мазь с прижигающими средствами и индифферентными мазями. Эффективной оказалась 10 % МУ мазь при лечении больных с ожогами лица IIIА и IIIБ степени. Авторами [65] отмечены сокращение сроков заживления и ускорение процесса эпителизации; при этом был сделан вывод, что применение мази показано после отторжения некротизированных участков и очищения раны от гнойного отделяемого. Было отмечено, что ранозаживляющее свойство МУ проявляется как при местном, так и при общем воздействии. Эффект от резорбтивного действия МУ представляется особенно ценным, так как позволяет влиять на процессы регенерации в тканях и органах, не доступных аппликации; цитирование произведено по С.Н. Юнусовой [149]. Теоретические обоснования применения пиримидиновых производных в хирургии суммированы в обзорной статье В.И. Русакова [110]. Для применения МУ в кардиологии имеются экспериментальные предпосылки. Так, Е.Е. Беленький и др. [10, 11] на модели экспериментального инфаркта миокарда установили, что оротовой кислотой и МУ можно ускорять процессы регенерации в сердечной мышце при её повреждении. С помощью ЭКГ и морфологических методов положительный эффект от лечения МУ экспериментального инфаркта миокарда отметили В.И. Завражнов и З.И. Цурикова [54]. Экспериментальную терапию миокардитов МУ и сердечными гликозидами проводили В.И. Завражнов, В.Я. Кудрявцева и др. [53]. При применении препаратов МУ в гастроэнтерологии установили, что МУ повышает эффективность консервативного лечения различных форм язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки [9, 31, 59, 60], продемонстрировали, что по своей противоязвенной активности МУ превосходит викалин [78]. Высокую эффективность лечения хронических эзофагитов внутрипищеводным введением МУ показала С.Н. Юнусова [149]. Применению пиримидиновых производных в гастроэнтерологии была посвящена конференция, состоявшаяся в Барнауле в 1967 году. При использовании МУ в гематологии подтверждена его способность стимулировать лейкопоэз, эритропоэз и синтез гемоглобина [13, 76]. Так, включение пиримидиновых производных в комплексную терапию постгеморрагических анемий способствует переходу гипорегенераторного типа костномозгового кроветворения в регенераторноизиологический тип с умеренной гиперрегенерацией; цитирование проведено по В.А. Тхору [132]. В литературе о применении препаратов МУ в пульмонологии сообщается, что комбинированная терапия с использованием МУ и элеутерококка эффективнее при лечении пневмоний, чем комплексная, включающая алоэ, антибактериальные и симптоматические средства [49]; есть экспериментальные данные, демонстрирующие активизирующее влияние МУ на регенерацию оставшегося лёгкого после односторонней пульмонэктомии [15]. Встречаются работы, посвящённые возможности применения МУ в фтизиатрии при лечении туберкулёза лёгких [32, 52]. При применении МУ в травматологии и ортопедии рядом авторов отмечено положительное влияние МУ на рост и регенерацию костной ткани. Так, введение в эпифизарный хрящ 0,9 % раствора МУ детям, перенесшим острый гематогенный остеомиелит, позволило ускорить рост трубчатых костей в длину [129]. По поводу индуцирующего влияния МУ на остеогенез были получены и неожиданные результаты. Так, Я.Г. Бик [12], изучая стадии превращения кровяного сгустка в изолированной системе в обычных условиях и под влиянием фонофореза с МУ, обнаружил появление в опытных камерах костных очагов, состоящих из остеобластов и основного вещества. Возможно применение МУ в трансплантологии. Так, установлено, что при включении МУ в комплексное лечение больных после аллотрансплантации трупной почки ускоряются темпы восстановления фильтрации, легче протекает иммунный конфликт, снижается летальность [132]. Есть сообщения о применении МУ с профилактической целью в качестве адаптогена для профилактики нежелательных последствий у работников вредных производств [98, 150]. Полезным оказалось использование МУ с целью предупреждения побочного действия некоторых антибиотиков на клетки [21]. Оказалось, что в условиях применения МУ токсичность противогрибковых и антибактериальных препаратов снижается [85].

Таким образом, уже более 40 лет назад МУ прочно вошел в арсенал средств, повышающих иммунобиологические защитные реакции, оказывающих противовоспалительное действие, ускоряющих регенерацию и не оказывающих вредного влияния на организм. По мнению Н.В. Лазарева и др. [78], аналогичных препаратов за рубежом нет.

Механизм действия МУ до сих пор остаётся недостаточно изученным [120]. Ещё в 1963 году основоположник обсуждаемого направления в медицине Н.В. Лазарев [77] отмечал, что механизмы действия препарата изучены слабо и высказывал в качестве предположения мнение, что МУ может выступать в роли аналогов метаболитов, параметаболитов, а также в роли агентов, экономящих метаболиты в местах «потери». Для проявления биологической активности данного препарата нужна клетка [78]. В неклеточной среде МУ не работает, и, будучи структурным аналогом естественного азотистого основания – тимина, сам он в качестве предшественника в синтез нуклеиновых кислот не включается.

Принципиальным является вопрос, может ли МУ действовать на одноклеточные организмы и отдельные клетки, или для проявления его активности нужны факторы многоклеточного организма. Так, В.Н. Чернов [144] на примере кишечной палочки, существующей в среде с тимином и урацилом, не обнаружил увеличения синтеза нуклеиновых кислот при введении в среду МУ в дозе от 2 до 200 мкг/мл. В.Т. Кучкин [72], напротив, наблюдал в культуре клеток НЕр-2 увеличение синтеза РНК через 48 часов инкубации в среде с МУ.

В опытах на крысах Вистар В.И. Русаковым с соавт. было показано, что меченный тритием МУ в больших, чем в других органах количествах накапливается в надпочечниках, головном мозге, печени и селезёнке, что в опредёленной степени расшифровывает адаптогенное действие препарата (цит. по Н.В. Лазареву и др. [78]). Мнения об избирательном действии МУ на вышеназванные органы придерживается также В.Н. Чернов [146]. Более высокую в условиях применения МУ ответную реакцию надпочечников на операционную травму обнаружили В.И. Русаков и О.И. Волощенко [111]. Л.И. Винницкий и др. [25] также считают, что многообразные воздействия МУ на организм осуществляются при участии гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой системы. Аппликация МУ в микродозах в структуры гипоталамуса, выполненная методом стереотаксиса, вызывала прирост массы животных, увеличение прочности послеоперационного рубца, возрастание уровня нуклеиновых кислот в печени, то есть полученный эффект оказался аналогичен тому, который имел место при внутрибрюшинном введении препарата [64]. При аппликации МУ в другие структуры мозга эти явления не наблюдались. У гипофизэктомированных крыс отмечали уменьшение прочности послеоперационного рубца, ухудшение гистологических характеристик регенерирующего органа [63]; при этом введение таким животным МУ не устраняло отмеченные особенности. Активизирующее действие МУ на кору надпочечников было показано О.И. Волощенко [28]; с ним автор связывает противовоспалительное действие препарата, считая, однако, что и сам МУ способен оказывать непосредственное воздействие на биохимическую динамику клеток.

Таким образом, механизм активации клеточных систем через гипота ламо-гипофизарно-надпочечниковую систему, по всей вероятности, может иметь место и является звеном общего мобилизующего действия МУ на организм; тем не менее, трудно допустить, что он является единственным.

Некоторые исследования указывают на существование механизма воздействия МУ на клетку без участия системы гипоталамус-гипофизнадпочечники. Так, Е.Б. Кричинская и др. [69] наблюдали выраженную активацию регенераторных процессов на всех уровнях вплоть до организменного на примере планарий при добавлении в среду 0,05–0,5 % МУ; регенераторные процессы при этом ускорялись в 2–2,6 раза, а эффект зависел от дозы. Исследованиями О.И. Волощенко [30] было продемонстрировано положительное влияние МУ на организм адреналэктомированных животных. Выявление возможности не опосредованного через надпочечники влияния МУ на клетку представляется важным ещё и потому, что в клинике МУ нередко назначается ослабленным больным с проявлениями надпочечниковой недостаточности. Следует отметить также, что не все эффекты от введения МУ могут быть объяснены с позиций активации системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники. По-видимому, в качестве компромиссного варианта на сегодняшний день можно принять обе точки зрения – и о прямом воздействии МУ на клетки (возможно, на все, так как понятие о клетках-мишенях для данного соединения в литературе не встречается), и о воздействии, опосредованном с помощью системы гипоталамус-гипофиз- надпочечники. Такой вариант совпадает с мнением большинства авторов.

Принципиальным является положение о том, оказывает ли МУ свое поливалентное воздействие, в том числе анаболическое, на здоровый организм. На этот счёт существуют разные мнения. Так, Б.Я. Варшавский и др. [24], изучая влияние анаболических веществ на синтез белка и секреторный транспорт в почках, установили, что МУ не изменяет веса и функции здоровых органов. К аналогичному мнению пришла и О.И. Попова [104], согласно данным которой, у интактных животных МУ не вызывает возрастания уровня ДНК в печени и усиления митотической активности гепатоцитов. Исследование было выполнено с использованием Н3-тимидина и С14-аланина, при помощи которых можно было достоверно судить об интенсивности синтеза ДНК и белка в эпителиоцитах печени. Согласно результатам, полученным О.И. Волощенко [27, 29], МУ, введённый интактным животным, увеличивает во всех исследованных органах количество белка, РНК и соотношение РНК/ДНК. А.К. Мулатова и С.В. Селескериди [93] показали, что при подкожном введении кроликам МУ все слои кожи содержат больше РНК, чем при введении других веществ. Анаболическое действие МУ в виде усиления синтеза нуклеиновых кислот и белка в клетках различных тканей было продемонстрировано разными методами, в частности, с помощью радиоактивных изотопов. Так, при введении в организм кроликов меченной по сере аминокислоты (метионина) наблюдалось значительное увеличение уровня включения метки в белки сыворотки крови и печени, особенно в белки g-глобулиновой фракции [84]. Согласно исследованиям Е.Л. Перской [101], выполненным с использованием меченного по углероду лизина, при введении животным МУ перед резекцией желудка в послеоперационном периоде имела место тенденция к повышению скорости включения С14лизина в белки органов и тканей.

В.И. Поролло и Л.Н. Жемкова [106] на примере различных типов РНК, полученных термическим фракционированием, показали, что МУ способствует возрастанию содержания низкополимерных фракций в цитоплазматической РНК печени крыс и отметили при этом, что во всех изученных регенерирующих тканях активация синтеза РНК предшествует усилению синтеза ДНК. Н.И. Яковлев [151, 152], Н.И. Яковлев и Н.И. Орещенко [153] обнаружили, что введение животным МУ приводит к угнетению фермента уридинфосфорилазы, что способствует повышению концентрации в тканях уридина, предохраняет урацил от деградации до a-аланина и направляет его по линии использования в синтезе нуклеиновых кислот. Авторы предполагают, что увеличению возможности синтеза нуклеиновых кислот способствует также вызываемое МУ увеличение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – фермента, направляющего метаболизм глюкозы по линии пентозного цикла. Один из возможных механизмов действия препарата на пролиферативные процессы рассматривается в работах, посвящённых изучению влияния МУ на количественный и качественный состав низкомолекулярных предшественников нуклеиновых кислот в нормальной и регенерирующей печени крыс [104, 105, 107]. Авторы отмечают, что больше известно об эффектах действия МУ, чем о причинах, вызывающих этот эффект. Было показано, что 6-дневное введение животным МУ перед частичной гепатэктомией приводит в послеоперационном периоде к более раннему и мощному, чем у контрольных животных вступлению гепатоцитов в синтез ДНК и митозы и к выраженной синхронизации всех процессов, организующих пролиферацию клеток печени. МУ при этом рассматривается не как инициатор, а как ускоритель клеточного деления.

Мнение, что в механизме действия МУ на организм лежит его влияние на ферментные системы клетки, высказывалось неоднократно [140, 144, проч.]. О.И. Попова [104] подробно описывает один из вариантов процесса, основываясь на результатах своих исследований. МУ, будучи структурным аналогом тимина, легко проникает через мембраны гепатоцитов и индуцирует в последних активность нуклеозидтрансфераз и синтез пиримидинкиназ, то есть ферментов «запасного пути». МУ угнетает активность уридинфосфорилазы, препятствуя тем самым превращению уридина в урацил. Накопление уридина инициирует синтез уридинкиназы с последующей выработкой по пиримидинкиназному пути моно- и дифосфатов уридина и МУ и фосфорилированием тимидина с образованием тимидинмонофосфата. Длительное введение больших доз препарата приводит к образованию избыточных количеств его неутилизируемых продуктов, способных вызвать аллостерическое торможение, по крайней мере, двух ферментов синтеза de novo: карбамоилфосфаткиназы и аспартаткарбамоилфосфаттрансферазы. Инициация транскрипции м-РНК пиримидинкиназ поддерживается активацией ферментативных путей катаболизма пуринов. Вся вышеописанная совокупность процессов имеет место в гепатоцитах интактного организма при введении в него МУ перед частичной гепатэктомией. Таким образом, регенераторные процессы в печени животных, получавших МУ до операции, протекают на фоне уже имеющихся сдвигов в активности ферментов, регулирующих нуклеотидный баланс органа. При этом, в отличие от интактной печени, после частичной гепатэктомии создаются условия для быстрой утилизации естественных продуктов киназных реакций, поскольку с первых же часов инициируется транскрипция, а затем и репликация ДНК. По мнению автора, в основе фармакологической эффективности МУ лежит мощная активация этим неутилизируемым пиримидиновым основанием индуцибельных ферментов «запасных путей» биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов. Индуцибельными называют ферменты, синтез которых в клетке стимулируется в среде с высоким содержанием субстратов этих ферментов [80]. Возникающая под влиянием МУ более ранняя и мощная активация ферментных путей биосинтеза пиримидинов обеспечивает и более ранний, чем в печени, регенерирующей без стимуляторов, переход гепатоцитов к синтезу ДНК и митозам. Описанный эффект достаточно хорошо выражен и при 2-кратном введении препарата – в момент операции и через 12 часов после неё.

По мнению А.И. Брауде и др. [20], МУ наряду с активизацией пролиферации различных клеток, отражающей его стимулирующее влияние на регенераторный процесс, усиливает резистентность клеток к различным повреждающим воздействиям, вызывая состояние повышенной неспецифической клеточной сопротивляемости, а также повышает устойчивость клеток к цитопатическому действию вируса.

Трудно предположить, что существенную активацию под воздействием МУ реакций синтеза не сопровождают соответствующие изменения энергетического обмена. H. Laborit [73] отметил, что под влиянием пиримидинов повышается активность ферментов глицерофосфатного челнока и сукцинатдегидрогеназы. Е.А. Молодцов и Р.А. Молодцова [91], изучая пути превращения пировиноградной кислоты в печени крыс под влиянием пиримидиновых стимуляторов, отметили снижение включения Р32 в состав АТФ и высказали предположение, что эти препараты вызывают частичное разобщение окисления с процессом синтеза АТФ, что обычно наблюдается в быстрорастущих тканях. Обнаруженный феномен вполне объясним, так как клетки таких тканей нуждаются в немедленном потреблении энергии для реакций синтеза и клеточного деления. М.В. Нацюк [96] при изучении особенностей окислительного фосфорилирования в митохондриях гепатоцитов повреждённой дихлорэтаном печени установил, что МУ в этих условиях устраняет нарушения данного процесса, оказывает стабилизирующее действие на морфологическое состояние митохондрий, стимулирует синтез никотинамидных коферментов, что в целом ведёт к улучшению окислительно-восстановительных процессов в органе. На сходной модели Ф.С. Чернуха [147] установил, что после введения животному с поражённой печенью МУ в дозе 200 мг/кг веса животного происходит увеличение содержания гликогена в клетках органа. На определённые гепатопротекторные свойства МУ в условиях поражения печени ССl4 указывают также С.А. Силаева и др. [118]. Цитохимически на примере лейкоцитов периферической крови было установлено, что под влиянием МУ имеет место повышение активности сукцинатдегидрогеназы, a-глицерофосфатдегидрогеназы, пероксидазы, содержания фосфолипидов и снижение активности ферментов гидролиза [126].

Недостаточно изученным представляется вопрос о том, проявляют ли препараты МУ антиоксидантные свойства, так как известно, что многие патологические процессы (в частности ожоговая травма) сопровождаются усилением перекисного окисления липидов (ПОЛ). Так, по данным Ж.И. Абрамовой [1], МУ тормозит окислительные превращения ряда органических веществ, проявляя эффект, сходный с оказываемым a-токоферолом. На ингибирующее влияние МУ на процессы ПОЛ указывают Д.Н. Лазарева и др. [79], В.А. Мышкин и др. [94, 95], С.А. Силаева и др. [118, 119], Ю.П. Таран и А.Н. Шишкина [130] и другие авторы. Есть мнение, что антиоксидантные свойства МУ нельзя оценивать однозначно, так как в некоторых условиях препарат способен оказывать прооксидантное действие [95]; при этом большое значение имеют условия окисления. В.И. Русаков и др. [113] на основании экспериментов, выполненных in vitro, пришли к заключению, что МУ при добавлении к гомогенатам ткани практически не изменяет интенсивность ПОЛ.

Некоторые авторы [148] отмечают при введении МУ изменения в системе микроциркуляторного русла, обеспечивающие усиленный приток крови к клеткам. Однако трудно определённо сказать, является отмеченный феномен результатом непосредственного воздействия МУ или это – реакция организма с целью сделать приток к клеткам питательных веществ и кислорода и удаление продуктов обмена адекватными возросшим потребностям клеточного метаболизма. Согласно данным Л.И. Винницкого и др. [26], МУ у животных вызывал увеличение тканевого кровотока, которое сопровождалось изменениями содержания катехоламинов, ацетилхолина и фибринолитической активности тканей, исходя из чего авторы сделали вывод, что МУ не только стимулирует регенераторные процессы, но и создаёт условия для лучшего проникновения в патологический очаг лекарственного вещества. Интересным в этой связи представляется сообщение Н.Н. Каркищенко и В.В. Хоронько [61], которые изучали скорость диффузии препарата в тканях. Работая с 0,9 % раствором МУ (рН 7,0), авторы определили, что коэффициент диффузии МУ (выраженный в см/час) составляет 0,0256. Для сравнения можно привести аналогичный показатель для анальгина, коэффициент диффузии которого оказался равным 0,0157 см/час. Данное исследование представляется важным с точки зрения возможности судить о времени, необходимом для насыщения очага регенерации лекарственным препаратом.

По мнению И.П. Зелди [56], пиримидины не нарушают генетически детерминированное соотношение «строма-паренхима» в регенерирующей ткани, что обеспечивает возможность полноценного морфофункционального восстановления. При этом в ранах в условиях введения пиримидиновых стимуляторов интенсивнее происходит пролиферация фибробластов [119], накапливаются гликозаминогликаны, ответственные за фибриллогенез и прочность рубца [55], повышается содержание гистамина и серотонина, стимулирующих заживление кожных ран [38], рано нормализуется количество сиаловых кислот и серомукоида [143]. Убедительные данные о влиянии перорального введения МУ кроликам на крепость рубца, сформировавшегося после нанесённых в процессе эксперимента кожных и мышечных ран, продемонстрировали И.Ф. Грех и Н.Н. Самойлов [41]. Базируясь на данных гистохимического исследования, В.Н. Чернов [143] сделал вывод о противоспаечном действии МУ, т. к. наблюдал в эксперименте на кроликах в условиях действия препарата более благоприятное течение раневого процесса и быстрое разрешение послеоперационной воспалительной реакции. М.В. Журавлёва и др. [51] на примере экспериментального термического ожога показали, что в условиях перорального поступления МУ в организм ускоряется активность процессов секвестрации и отторжения струпа, быстрее происходит эпителизация покрытой грануляциями ожоговой раны.

Иммуномодулирующее действие МУ в виде активации реакций иммунной защиты отмечено многими исследователями; при этом в основном данное свойство препарата доказано в отношении В-системы иммунитета, но не для Т-лимфоидных клеток [132]. Так, В.И. Курочкин и Т.Г. Данилова [71], изучая влияние МУ на плазмоцитарную реакцию в лимфатических узлах, пришли к выводу, что МУ стимулирует иммунную систему одновременно с системами организма, обеспечивающими неспецифическую резистентность. Оба эти воздействия так или иначе связаны со стимулирующим воздействием на клетку, на продукцию ею белков. Реакция со стороны лимфатических узлов выражалась в усилении их плазматизации. И.Ю. Холупяк [136] также продемонстрировал ускорение и усиление плазмоцитарной реакции в лимфатических узлах и селезёнке на фоне приёма МУ при иммунизации экспериментальных животных. Увеличение числа антителообразующих клеток в селезёнке иммунизированных мышей при воздействии МУ обнаружила Д.Д. Хасанова [135].

МУ увеличивает как поглотительную функцию макрофагов [114], так и их переваривающую способность, обеспечивающую завершённость фагоцитоза [47].

Таким образом, существует по крайней мере два механизма, обеспечивающих многообразные воздействия МУ на организм – через систему гипоталамус-гипофиз-надпочечники и путём непосредственного влияния на клетку. В результате усиливается синтез нуклеиновых кислот и белка, проявляются антиоксидантные свойства, активизируются митозы, наступают соответствующие изменения в энергетическом обмене клеток, системе микроциркуляции и элементах стромы.

Исследования, посвящённые изучению влияния МУ на опухолевый рост, в доступной литературе немногочисленны. Ряд сообщений свидетельствует об угнетающем действии пиримидиновых стимуляторов регенерации на развитие опухолевого процесса и о возможности использовать эти вещества в онкологической практике. Так, И.Ф. Грех [39], работая с перевивными саркомами животных, установил, что МУ тормозит рост первичного узла и не способствует увеличению числа и веса отдалённых метастазов. Воздействие МУ на рост перевиваемых опухолей в эксперименте подробно изучал И.П. Сержанин [117]. На разных экспериментальных моделях (опухоль Эрлиха, саркома 180, саркома 45) им было обнаружено, что МУ в основном задерживал рост перевитых опухолей, хотя эффект не был постоянным по своей интенсивности, а в одной серии опытов было обнаружено даже некоторое ускорение роста. Автор считает, что механизм противоопухолевого действия препарата должен изучаться отдельно. М.В. Онуфриев и др. [99] обнаружили усиление в условиях стимуляции МУ цитостатической и фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов, приводящее к торможению роста опухолевых клеток асцитной гепатомы. Воздействуя МУ на воспалительные и язвенные процессы в организме, рассматриваемые как предраковые состояния, можно уменьшить риск возникновения раковой опухоли. Это показала С.Н. Юнусова [149] на примере эзофагитов, для лечения которых она применила метод аппликации на слизистую оболочку стенки пищевода 0,7 % водного раствора МУ. Л.П. Симбирцева и М.Л. Гершанович [121] считают, что лечение МУ может играть роль терапевтического теста для распознавания доброкачественных и злокачественных изъязвлений стенки желудка. М.Л. Гершанович [36], основываясь на данных эксперимента и клинических наблюдениях, пришел к выводу, что МУ не стимулирует злокачественный рост и метастазирование, малотоксичен и не оказывает местно-раздражающего действия. Механизм отдельных выявленных противоопухолевых свойств МУ объяснить трудно. Возможно, в этой связи уместно упомянуть мнение болгарского естествоиспытателя и медика М. Попова [103], считавшего, что можно попробовать затормозить рост злокачественных опухолей его «сверхстимуляцией» (цит. по Н.В. Лазареву [75]).

Особую сферу использования МУ в онкологии составляют, как было отмечено выше, лучевые поражения тканей и органов, в том числе гемопоэтических. Включением в комплекс лечения пиримидинов была доказана условность существовавших представлений о необратимости тяжёлых поздних лучевых повреждений. При этом М.Л. Гершанович [36] отмечает необходимость при использовании МУ в онкологии комбинировать его с другими препаратами. В этой связи И.Ф. Грех [40] рекомендует для достижения эффекта при лечении лучевых поражений сочетать применение МУ с этиотропным воздействием на аутоинфекцию, предполагая стимулирующее влияние препарата на развитие бактериемии. Последнее утверждение трудно расценивать однозначно, так как есть сообщения, что иммунотерапия МУ снижает частоту обострений хронических очагов инфекции и острых респираторных заболеваний [2], и что при приёме МУ значительно уменьшается продолжительность бактериурии у больных пиелонефритом [68].

Особую область эффективного применения МУ в онкологии представляют лучевые поражения кожи и слизистых оболочек.

Токсичность. По мнению ряда авторов, МУ практически нетоксичен [78]. Различные животные (мыши, кошки) хорошо переносят введение в желудок 1 г МУ на 1 кг массы. В 0,5 % растворе МУ нормально развивается икра лягушек и головастики. Отсутствие токсического влияния было установлено и в опытах с внутривенным вливанием МУ децеребрированным кошкам. Смертельные дозы препарата в эксперименте выявить не удалось [78]. Вместе с тем Т.И. Степанюк и Н.В. Корецкая [125], изучая влияние МУ на митозы в культуре ткани, установили, что при большом количестве препарата в среде (50 мкг/мл) в клетках появляются патологические митозы (трёхгрупповые метафазы, распыление хромосом и т. п.). Б.В. Монахов и др. [92] не обнаружили повреждающего действия МУ на эмбрионы крыс при однократном и многократном введении препарата беременным самкам в дозе 50 мг/кг. Согласно данным Э.А. Космачевской и др. [66], введение МУ беременным самкам в обычных условиях в дозах от 600 до 2000 мг/кг не вызывает аномалии развития у крысиных зародышей. Эмбриотоксическое действие препарата проявляется, начиная с дозы 2000 мг/кг. Состояние стресса усугубляет эти свойства. И.Р. Бариляк [8], Н.А. Чеботарь [138], A.S. Goldman, W.C. Yakovak [155] указывали, что тератогенная и эмбриотоксическая активность повреждающих агентов может усиливаться или ослабляться при изменениях в материнском организме. Так, при иммобилизации беременных самок крыс и введении им МУ в вышеуказанной дозе у выживших зародышей при внешнем осмотре аномалии развития не обнаруживались; однако при микроанатомическом исследовании срезов у 58,9 % плодов были выявлены уродства развития мочеполовой системы. Гибель беременных самок вызывали дозы 2500–3000 мг/кг. Авторы считают преждевременным категорическое утверждение о полной безвредности препарата, отмечая его потенциальные тератогенные свойства, указывая, однако, что использованная ими доза была несомненно велика. В этой связи следует сказать, что общепризнанными дозами для экспериментальных животных считаются 100–300 мг/кг [86]. Ранее также Э.А. Космачевской [67] было установлено летальное и тератогенное действие МУ и оротовой кислоты на развитие куриных эмбрионов. Исследованиями F.V. Rottkay [159], посвящёнными тератоморфологическим, поведенческим и детородным параметрам мышей в условиях воздействия лекарственной комбинации амбазон/МУ, показано, что все наблюдаемые эффекты имели место благодаря амбазону, а не псевдотимину. Использованная доза МУ в этих экспериментах соответствовала общепринятой и составила 175–250 мг/кг.

Установлено, что местно-раздражающее действие МУ выражено слабо, поэтому препарат может применяться местно. Однако при введении в прямую кишку свечей с МУ иногда может возникать непродолжительное лёгкое жжение, сменяющееся длительной аналгезией [139].

Таким образом, МУ является малотоксичным препаратом. Его тератогенные свойства проявляются лишь при использовании доз, которые в 10 и более раз превышают обычные.

Лекарственные формы МУ. Первой лекарственной формой МУ был порошок, который с 1946 до 1973 года назначался больным по 0,2–0,5 г 2–3 раза в день при лечении ожоговых и хирургических ран. МУ применяли также в виде присыпок на раны, вдуваний и вдыханий (ингаляций) в лёгкие больных, реже (ввиду его плохой растворимости в воде) в виде примочек водных растворов. Позднее прямым прессованием получили таблетки препарата по 0,5 г. Применение МУ в форме порошка и таблеток вошло в клиническую практику. В дальнейшем возникла необходимость в разработке различных лекарственных форм, которые позволили бы более гибко и эффективно лечить поражения кожи.

Отсутствие у МУ раздражающих свойств определило возможность его применения непосредственно на раневую поверхность. Первые упоминания о мази с МУ датируются 1951 годом. Было установлено достоверное (до 20 %) ускорение заживления ран у крыс под действием 10 % мази с МУ [102]. В дальнейшем эти результаты были подтверждены другими исследователями. В настоящее время МУ мазь является общепринятым средством, используемым при лечении ожогов, пролежней и некоторых дерматитов. Попытки применить эту мазь при заболеваниях слизистых оболочек были осложнены её низкими адгезивными свойствами. В связи с этим удовлетворительные результаты при лечении циститов, вагинитов и ректитов были получены лишь при использовании 10 % мази в виде тампонов [97]. Добавление в состав 10 % МУ мази антимикробных средств (2–10 % синтомицина) значительно улучшило результаты местной терапии [37, 48, 87]. Со временем стало очевидно, что мазевая основа, состоящая из равных частей вазелина и ланолина, не удовлетворяет современным биофармацевтическим требованиям. По мнению клиницистов, углеводородные носители плохо распределяются по покровным тканям, медленно и в незначительном количестве передают им лекарственные вещества. Поэтому углеводороды используют для приготовления мазей поверхностного действия, которые должны оставаться на месте нанесения длительное время, медленно высвобождая лекарственные вещества. Вскоре стало ясно, что вазелин оказывает неблагоприятное воздействие на протекающие в коже процессы, лишает её доступа воздуха, нарушает функции потоотделения, деятельности сальных желез, терморегуляции. В силу гидрофобного характера он не способен поглощать воду, в связи с чем на коже под вазелином образуется слой пота и/или экссудата, который препятствует контакту с ней носителя. Лекарственные вещества, инкорпорированные в такие мази, мало проникают в кожу, что снижает ожидаемое терапевтическое действие [42]. В практической медицине нашла применение мазь «Левомеколь», состоящая из левомицетина, МУ и полиэтиленоксида, оказывающая антимикробное и противовоспалительное действие [88]. Фармацевтами неоднократно проводились исследования по замене низкоэффективного носителя на другой, Так, О.Л. Бондаренко [19] предложила состав и разработала технологию мази, названной «Метурагаллин», содержащей (%) МУ – 5,0, ионола – 0,05, тугоплавкой фракции куриного жира – до 100,0. Было установлено, что хотя МУ и не оказывает стабилизирующего действия на жир, введение его в концентрации 5–10 % с 0,05 % ионола обеспечивает стабильность мази в течение двух лет хранения. Тугоплавкая фракция куриного жира, используемая в этом случае в качестве носителя для мази, обеспечивает более полное высвобождение МУ по сравнению с вазелин-ланолиновой основой. Это позволило предположить, что 5 % концентрация МУ окажется достаточной для оказания лечебного эффекта. Разработанная мазь имеет оптимальные реологические параметры, легко наносится на кожу или раневую поверхность. Ранозаживляющий эффект мази «Метурагаллин» был в 1,5 раза выше, чем лечебный эффект мази на ланолин-вазелиновой основе. Мазь «Метурагаллин» была рекомендована для лечения ожогов и ран во второй фазе раневого процесса. В.Г. Гунько и др. [45] приводят результаты по исследованию высвобождения МУ из 10 % мази, приготовленной на бентонит-эсилоновой (10:90) основе, вазелиновой, ланолин-вазелиновой (6:4), эмульсионной основе типа вода/масло (в/м), состоящей из вазелина (38 г), пентола (2 г) и воды очищенной (до 100 г), полиэтиленгликолевой основе, состоящей из полиэтиленоксидного геля (ПЭГ) 400 (80 г), ПЭГ 1500 (20 г), и на эмульсионной основе типа масло/вода (м/в), состоящей из масла абрикосового (35 г), триэтанолбентонита (7 г) и воды очищенной (58 г). Равновесный диализ этих мазей через целлофановую мембрану выявил, что максимальное высвобождение МУ имеет место из ПЭГ, водоэмульсионной основы, стабилизированной триэтанолбентонитом, и эмульсионной основы с пентолом. При этом минимальное количество МУ высвобождалось из бентонитовой основы, вазелина и ланолин-вазелиновой основы.

Г.Н. Сытник и др. [127, 128], изучая диффузию МУ из мазей, приготовленных на различных мазевых основах, установили, что максимальное высвобождение пиримидина наблюдается из 5 % метилцеллюлозного геля и эмульсионной мази, состоящей из моноглицерина (3 г), масла подсолнечного (60 г) и воды очищенной (37 г). Из этих данных очевидно, что мазевыми основами, наилучшим образом высвобождающими МУ, являются гидрофильные гели и эмульсионные композиции с большим содержанием воды.

К.С. Гузевым и др. [44] также были проведены исследования по подбору мазевой основы для мази с МУ. Для изучения была взята мазевая композиция эмульсионного характера (м/в) следующего состава: эмульгатора № 1 – 10,0 г, вазелинового масла – 10,0 г, глицерина – 10,0 г, воды очищенной до 100 граммов. Экспериментально (равновесный диализ через полупроницаемую мембрану) было доказано, что замена ланолинвазелиновой основы на эмульсионную позволяет более чем в 3 раза повысить биологическую доступность МУ.

Значительно усилить ранозаживляющую способность МУ и разработать совершенно новый класс лекарственных форм удалось Е.В. Истрановой [57]. Путём объединения МУ с биополимером коллагеном были созданы три новые лекарственные формы (плёнка и губка коллагеновые с 5 % МУ и порошок коллагеновый с 5 % МУ), значительно повышающие скорость заживления ран у экспериментальных животных. В работе С.Н. Нугманова и др. [97] приводятся сведения об использовании суппозиториев с МУ по 0,5 г, приготовленных на масле какао. Нижегородским химико-фармацевтическим заводом был освоен их выпуск на основе, состоящей из масла какао, фритюрного жира и парафина (30:60:10). Появились сообщения о магнитных мазях и ректальных магнитных суппозиториях с МУ [116, 141, 142,]. Известно, что магнитное поле обладает обезболивающим действием, способствует регенерации тканей (цит. по И.Г. Семёновой и др. [116]). Введение в суппозиторную основу магнитного наполнителя позволяет длительное время удерживать препарат на слизистой оболочке и значительно повышает эффективность лечения заболеваний прямой кишки. Одной из лекарственных форм МУ, воздействующей на течение репаративных процессов в коже, являются плёнкообразующие перевязочные аэрозоли [14]. Установлено, что МУ способен образовывать полиморфные кристаллические модификации, от структуры которых в значительной степени зависит биологическая активность готового лекарственного средства [81, 83, 108]. Для современной технологии лекарств полиморфные превращения приобретают особое значение. Чаще всего они происходят под действием технологических факторов, связанных с изменением физического состояния субстанции (кристаллизация, гранулирование, прессование, увлажнение, сушка, ультразвуковая обработка, проч.). При биофармацевтическом изучении МУ как составного компонента препарата димоцифон [43] было отмечено изменение некоторых его физических свойств при обработке диметилсульфоксидом. С помощью методов световой микроскопии, дериватографии и ИК-спектроскопии была доказана способность МУ к образованию новой модификации. В дальнейшем новые, биологически активные полиморфные модификации МУ подробно исследовал Н.Б. Леонидов [81].

Таким образом, МУ является эффективным, биологически активным веществом, разработка лекарственных форм которого актуальна до настоящего времени.

Фармакокинетика препарата. Количество работ, посвящённых фармакокинетике МУ, ограничено; основные публикации датированы 1960–1970 годами. И.А. Аксамитная и Л.А. Силина [6], в опытах по изучению распределения МУ в сыворотке крови нормальных и опухолевых животных при разных способах его введения, установили, что при внутрибрюшинном (в/б) введении (200 мг/кг) фармакокинетика МУ у животных обеих групп близка. Препарат быстро поступает в кровь. Значительное количество МУ в сыворотке (159–142 мкг/мл) определяется уже через 15 мин после введения. Концентрация вещества сохраняется высокой в течение 15 мин–1 часа, а затем падает; через 2 часа в сыворотке обнаруживаются только следы МУ. При пероральном способе введения МУ нормальным животным через 15 мин в сыворотке крови определяются лишь следы этого соединения, через 30 мин наблюдается резкий подъём содержания МУ и достижение максимума (131±10,0 мкг/мл при дозе 200 мг/кг); через 1 час количество МУ незначительно снижается, и лишь спустя 2 часа после введения имеет место достоверное уменьшение концентрации препарата. Через 4 часа в сыворотке определяются следы лекарственного вещества. У крыс с перевивными опухолями после перорального введения МУ быстрее поступает в кровь, чем у контрольных животных. В этих случаях уже через 15 мин после введения лекарственного средства в сыворотке крови обнаруживается значительное количество МУ (141 мкг/мл при опухоли Уокера), в течение 30 мин, 1–2 часов происходит уменьшение концентрации препарата, и через 4 часа остаются лишь его следы. Скорость всасывания препарата зависит от вида опухоли. Известно, что естественные пиримидины – тимин и урацил всасываются быстрее, чем можно было бы предположить, принимая во внимание их низкую жирорастворимость (путём простой диффузии и с помощью механизма активного всасывания), и что для всех пиримидинов существует одна система активного переноса [160, 161]. По-видимому, МУ также всасывается не только путем простой диффузии, но и путем активного транспорта, используя ту же транспортную систему, что и физиологические пиримидины. Согласно результатам Н.А. Федорова и М.Я. Богомазова [133], многие производные пурина и пиримидина выделяются с мочой у нормальных людей в минимальных количествах, равных 1–7 мг/сутки. Методами хроматографии и спектрофотометрии установили, что при пероральном поступлении в организм животного МУ в значительной степени выводится с мочой в неизменённом состоянии; при этом в первые сутки после введения происходит экскреция 50 % вещества [3, 4, 5, 6]; при в/б введении этот процесс происходит, по-видимому, быстрее. Теми же авторами была изучена динамика выведения МУ с мочой при его однократном и многократном введении per os крысам. Оказалось, что при однократном введении за сутки выводится меньше препарата, а при многократном – больше, что рассматривается авторами как результат перенасыщения им организма. Интересными представляются данные В.А. Чернова [145], показавшего, что при в/б введении животным с частичной гепатэктомией МУ достоверно задерживается в организме в большом количестве, т. е. раневая поверхность печени его усваивает. При этом экскреция тимина у гепатэктомированных животных достоверно выше, чем в контроле, из чего автор делает вывод, что механизм действия тимина и его синтетического аналога – МУ – различен, и что МУ не включается в синтез нуклеиновых кислот. Фармакокинетика МУ у человека была исследована Ю.С. Митиным [90]. Автор провел количественное определение МУ с помощью спектрофотометрии в сыворотке крови и моче. Пять пациентов принимали препарат per os однократно (0,5 г/сут); другие пятеро – дважды в день по 0,5 г с интервалом между приёмами 3 часа. Концентрацию МУ определяли через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4 и 5 часов после введения. Установили, что максимальное количество МУ в крови после однократного приёма достигается через 2 час, затем постепенно снижается и уже через 5 часов препарат практически не обнаруживается. Основное количество МУ выводится из организма в течение 2,5 часов. После приёма второй дозы препарата в крови наблюдался второй максимум концентрации через 5 часов после первого приёма.

Таким образом, при внутрибрюшинном и пероральном способе введения МУ в организм экспериментальных животных и человека происходит быстрое поступление препарата в кровоток, а затем резкое снижение его концентрации в крови и экскреция с мочой (около 50 % в течение 24 часов).

Заключение

МУ, являясь структурным аналогом естественного нуклеотида – тимина, представляет собой соединение, полученное синтетическим путём. Будучи стимулятором регенерации, он обладает анаболическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действием, в связи с чем нашёл широкое применение в различных отраслях клинической медицины, особенно в хирургии.

Существуют различные лекарственные формы, содержащие МУ, – для наружного применения (мази, эмульсии, аэрозоли, проч.), перорального (таблетки, порошки), ректального (суппозитории). Лекарственные средства с МУ оказывают выраженное позитивное воздействие на течение ряда патологических процессов (воспаление, язвы, ожоги, в том числе лучевые, угнетение гемопоэза и др.).

МУ представляется малотоксичным. Эмбриотоксичность и тератогенные свойства проявляются лишь в дозах, значительно превышающих лечебные.

Механизм действия МУ не расшифрован. Предполагается как прямое воздействие на клетку, так и воздействие, опосредованное через систему гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Установлено, что препарат стимулирует синтез в клетках нуклеиновых кислот и белка, усиливает энергетический обмен, активизирует митозы, повышает общую неспецифическую резистентность организма. Как субстанция для приготовления лекарственных средств соединение было синтезировано и апробировано в экспериментальных и клинических условиях, в основном, в нашей стране. За рубежом аналогов на сегодняшний день нет, чем, по-видимому, и объясняется малое количество иностранных литературных источников, посвящённых обсуждаемому вопросу.

Основной мазью с МУ, применяемой в современной медицинской практике, является 10 % мазь на ланолин-вазелиновой основе, оказывающая положительное лечебное воздействие. Однако концентрация МУ в ней представляется высокой, что обусловливает значительный расход субстанции, а также более высокий шанс проявления возможных токсичных свойств. Высвобождение МУ из ланолин-вазелиновой основы происходит медленнее, чем из других мазевых основ, что снижает биодоступность препарата. Вазелин, являющийся компонентом мази, оказывает отрицательное влияние на физиологические функции кожи.

Принимая во внимание положительный опыт использования МУ в клинике и скромный опыт применения МУ в дерматологии, работу по созданию новых и совершенствованию существующих лекарственных форм с МУ для наружного применения можно считать актуальной и перспективной.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

На одну таблетку:

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Репарации тканей стимулятор

Код АТХ

Фармакодинамика:

Обладает анаболической активностью. Оказывает гемопоэтическое лейкопоэтическое иммуностимулирующее противовоспалительное действие. Нормализуя нуклеиновый обмен ускоряет процессы регенерации в ранах ускоряя рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (в том числе в быстропролиферирующих клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) стимулирует эритро- и лейкопоэз клеточные и гуморальные факторы иммунитета.

Показания:

Лейкопения (легкие формы в том числе возникшие в результате химиотерапии злокачественных новообразований при рентгено- и лучевой терапии) агранулоцитарная ангина алиментарно-токсическая алейкия анемия тромбоцитопения интоксикация бензолом лучевая болезнь реконвалесценция (после тяжелых инфекций) язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в составе комбинированной терапии) вялозаживающие раны ожоги переломы костей гепатит панкреатит.

Противопоказания:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

При клиническом применении случаев передозировки до этого времени не зарегистрировано.

Взаимодействие:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5 10 контурных ячейковых упаковок с таблетками с гравировкой «R» или без нее с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. 20 контурных ячейковых упаковок с таблетками без гравировки «R» с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление» (АО «ПФК Обновление»), г. Новосибирск, ул. Станционная, д.80, Россия

Источник

Метилурацил

Содержание

Фармакологические свойства препарата Метилурацил

Метилурацил является производным пиримидина, структурного элемента нуклеиновых кислот. Обладает анаболическим и антикатаболическим свойствами. Ускоряет регенерацию, заживление ран, стимулирует клеточное и гуморальное звенья иммунитета, оказывает противовоспалительное действие. Специфическим свойством является стимулирующее влияние на эритро- и особенно на лейкопоэз. Метилурацил оказывает защитное действие при фотодерматозах.

Показания к применениюпрепарата Метилурацил

Агранулоцитарная ангина, алиментарно-токсическая алейкия, хроническая бензольная интоксикация, лейкопения, обусловленная химиотерапией опухолей, рентгено- или радиотерапией или прочими факторами; переломы костей, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, воспалительные заболевания кишечника (сигмоидит, язвенный колит), гепатит, панкреатит.
В форме мази назначают при вяло заживающих ранах, ожогах, трофических язвах и других повреждениях кожи, фотодерматозах.

Применение препарата Метилурацил

Перорально во время или после еды в дозе 0,5 г 4 раза в сутки (при необходимости — до 6 раз в сутки). Дозы для детей в возрасте от 3 до 8 лет — по 0,25 г, старше 8 лет — по 0,25–0,5 г 3 раза в сутки. Курс лечения при заболеваниях пищеварительного тракта — обычно 30–40 дней, в других случаях курс может быть менее длительным. Возможно также ректальное применение в форме суппозиториев при воспалительных заболеваниях кишечника.
Мазь применяют наружно, нанося на пораженные участки кожи. Кратность и длительность применения обусловлены характером и выраженностью заболевания, достигнутым эффектом.

Противопоказания к применению препарата Метилурацил

Острый и хронический (особенно миелоидный) лейкоз, лимфогранулематоз, злокачественные заболевания костного мозга, повышенная чувствительность к метилурацилу.

Побочные эффекты препарата Метилурацил

При приеме внутрь — головная боль, головокружение, изжога, аллергические реакции, при местном применении — кратковременное ощущение жжения.

Особые указания по применению препарата Метилурацил

Метилурацил целесообразно назначать при легких формах лейкопении.

Список аптек, где можно купить Метилурацил:

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Лекарственная форма

мазь для местного и наружного применения 10 %

Состав

Ланолин водный, полученный по следующей прописи :

ланолин безводный 31,5 г

вода очищенная 13,5 г

Вазелин медицинский 45,0 г

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Репарации тканей стимулятор

Фармакодинамика:

Обладает анаболической активностью. Оказывает иммуностимулирующее противовоспалительное действие. Нормализуя нуклеиновый обмен ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах ускоряет рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию стимулирует клеточные и гуморальные факторы иммунитета.

При наружном применении обладает фотопротекторными свойствами.

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность период лактации детский возраст.

Беременность и лактация:

Применение препарата в периоды беременности и лактации возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Для лечения острых буллёзных лучевых дерматитов ожогов ран и язв применяют местно мазь наносят на поврежденные участки тонким слоем в количестве 5-20 г ежедневно в течение 15-30 дней. Предварительно рану следует обработать растворами антисептиков и удалить остатки некротических тканей.

Мазь используют в рыхлых тампонах при лучевом дерматите и поздних лучевых повреждениях влагалища.

Данных о применении препарата у детей нет.

Побочные эффекты:

Передозировка:

При наружном применении передозировка неизвестна.

Взаимодействие:

Препарат совместим с наружными аппликациями антибактериальных и антисептических средств.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 10 доз (одна доза 5 г) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливенилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 100 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению помещают в ящик из гофрированного картона или в коробку из картона для потребительской тары (для стационаров).

По 25 г в тубы алюминиевые или по 25 г в банки оранжевого стекла. Каждую тубу или банку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом месте при температуре не выше 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года 6 месяцев

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «РОСБИО» (ООО «РОСБИО»), 192019, г. Санкт-Петербург, ул. Мельничная, д. 12, лит. А, Россия

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

мазь для местного и наружного применения

Состав

1 г мази содержит:

вспомогательные вещества: вазелин, ланолин, вода очищенная.

Описание

Мазь от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Репарации тканей стимулятор

Код АТХ

Фармакодинамика:

Обладает анаболической и антикатаболической активностью ускоряет процессы клеточной регенерации.

Показания:

Вялозаживающие раны ожоги (термические химические лучевые) буллезные дерматиты.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату избыточность грануляций в ране.

С осторожностью:

Беременность и период лактации; детский возраст до 3-х лет.

Беременность и лактация:

Применение возможно только в том случае когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Мазь наносят на поврежденные участки тонким слоем в количестве 5-20 г ежедневно в течение 15-30 дней. Мазь используется в рыхлых тампонах для лечения радиоэпителиита и поздних лучевых повреждений влагалища.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции в виде зуда гиперемии и кратковременного жжения.

Передозировка:

Случаи передозировки при местном и наружном применении не описаны.

Взаимодействие:

Препарат совместим с наружными аппликациями антибактериальных и антисептических средств.

Особые указания:

Применение у детей до 3-х лет при беременности и в период лактации рекомендуется проводить под контролем врача.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Применение препарата не оказывает влияния на управление транспортными средствами работу с механизмами и выполнение потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 25 г в тубы алюминиевые или тубы полиэтиленовые ламинатные.

Каждую тубу вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 20 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать препарат после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Акционерное общество «Нижегородский химико-фармацевтический завод» (АО «Нижфарм»), 603950, г. Нижний Новгород, ул. Салганская, д. 7, Россия

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

мазь для местного и наружного применения

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Репарации тканей стимулятор

Код АТХ

Фармакодинамика:

Обладает анаболической активностью. Нормализуя нуклеиновый обмен ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах ускоряет рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию. При наружном применении обладает фотопротекторными свойствами.

Показания:

В составе комплексной терапии. Вялозаживающие раны ожоги фотодерматит.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата избыточность грануляций.

С осторожностью:

Беременность период грудного вскармливания детский возраст до 3 лет.

Беременность и лактация:

Применение препарата возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Мазь ежедневно наносят на пораженные участки тонким слоем в количестве 5-10 г в течение 15-30 дней. Перед нанесением рану следует обработать антисептиком и удалить остатки некротических тканей. В случае лучевой терапии новообразований гениталий для профилактики и лечения радиоэпителиита мазь используют в рыхлых тампонах. Курс лечения индивидуален.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции в виде зуда гиперемии и кратковременного жжения.

Передозировка:

Случаи передозировки при местном и наружном применении не описаны.

Взаимодействие:

Препарат совместим с наружными аппликациями антибактериальных и антисептических средств.

Особые указания:

Применение у детей до 3 лет при беременности и в период лактации рекомендуется проводить под контролем врача.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Применение препарата не оказывает влияния на управление транспортными средствами работу с механизмами и выполнение потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Мазь для местного и наружного применения 10%.

Упаковка:

По 15 25 г в банки оранжевого стекла с треугольным венчиком укупоренные крышками полиэтиленовыми натягиваемыми с уплотняющим элементом.

По 15 25 г в банки полимерные с винтовой горловиной из полиэтилена низкого давления укупоренные крышками навинчиваемыми из смеси полиэтиленов низкого и высокого давления.

На банки наклеивают этикетки самоклеящиеся.

Банку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 15°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление» (АО «ПФК Обновление»), г. Новосибирск, ул. Станционная, д.80, Россия

Источник

Описание препарата МЕТИЛУРАЦИЛ (METILURATSIL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Основа для суппозиториев: жир твердый (Витепсол (марки Н 15, W 35) или Суппосир (марки NA, 15 NAS 50))- до получения суппозитория массой 2.3 г.

Мазь для местного и наружного применения от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Иммуностимулирующее средство. Способствует нормализации обмена нуклеиновых кислот, ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах, ускоряет рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (в т.ч. в быстропролиферирующих клетках слизистой оболочки ЖКТ), стимулирует эритро- и лейкопоэз, клеточные и гуморальные факторы иммунитета. Обладает анаболической активностью, противовоспалительным действием. При наружном применении оказывает также фотопротекторное действие.

Показания к применению

Режим дозирования

При наружном применении режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от используемой лекарственной формы. Частота смены повязок зависит от глубины и площади раневой поверхности, интенсивности экссудации и наличия некротических масс.

Побочные действия

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к диоксометилтетрагидропиримидину.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

мазь для местного и наружного применения

Состав

В 100 г мази содержатся:

Вспомогательные вещества: вазелин, ланолин безводный, вода очищенная.

Описание

Мазь желтоватого, желтовато-коричневого или зеленовато-коричневого цвета с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Репарации тканей стимулятор

Код АТХ

Фармакодинамика:

Обладает анаболической активностью. Оказывает гемопоэтическое лейкопоэтическое иммуностимулирующее противовоспалительное действие. Нормализуя нуклеиновый обмен ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах ускоряя рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (в т.ч. в быстропролиферирующих клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта) стимулирует эритро- и лейкопоэз клеточные и гуморальные факторы иммунитета.

При наружном применении обладает фотопротекторными свойствами.

Фармакокинетика:

При местном применении препарат практически не абсорбируется в системный кровоток.

Показания:

Вялозаживающие раны эрозии и язвы кожи трещины кожи заднего прохода и молочных желез ожоги фотодерматит переломы костей.

Метилурацил может использоваться с профилактической целью для предупреждения реакции кожи при облучении новообразований с невысокой радиочувствительностью уменьшения радиоэпителиита и поздних сращений стенок (окклюзий) влагалища при лучевой терапии новообразований гениталий.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к метилурацилу или к другим компонентам препарата избыточность грануляций в ране.

С осторожностью:

Беременность период грудного вскармливания детский возраст до 3-х лет.

Беременность и лактация:

Применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. На время применения препарата грудное вскармливание прекратить.

Способ применения и дозы:

Взрослым и детям старше 3-х лет мазь ежедневно наносят на пораженные участки тонким слоем в течение 15-30 дней. Перед нанесением рану следует обработать антисептиком и удалить остатки некротических тканей.

В случае лучевой терапии новообразований гениталий для профилактики и лечения радиоэпителиита мазь используют в рыхлых тампонах. Курс лечения индивидуален. Длительность лечения определяется врачом с учетом особенностей заболевания переносимости лекарственного средства и достигнутого эффекта.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции кратковременное жжение в месте нанесения препарата.

Передозировка:

Случаи передозировки при местном и наружном применении не описаны.

Взаимодействие:

Препарат совместим с наружными аппликациями антибактериальных и антисептических средств.

Одновременное местное применение глюкокортикоидов ослабляет эффект мази.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Мазь для местного и наружного применения 10%.

Упаковка:

По 25 г в тубы алюминиевые.

Тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Акционерное общество «Татхимфармпрепараты» (АО «Татхимфармпрепараты» ), 420091, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Беломорская, д. 260, Россия

Источник