3. Острый травматический панкреатит (вследствие травмы поджелудочной железы, в том числе операционной или после ЭРХПГ).
4. Другие этиологические формы (аутоиммунные процессы, сосудистая недостаточность, васкулиты, лекарственные, инфекционные заболевания), аллергические, дисгормональные процессы при беременности и менопаузе, заболевания близлежащих органов.
1. Острый панкреатит лёгкой степени. Панкреонекроз при данной форме острого панкреатита не образуется (отёчный панкреатит) и органная недостаточность не развивается.
2. Острый панкреатит тяжёлой степени. Характеризуется наличием органной и полиорганной недостаточности, перипанкреатического инфильтрата, формированием псевдокист, развитием инфицированного панкреонекроза (гнойно-некротического парапанкреатита).
Диагностика острого панкреатита.
Диагностическая программа включает в себя: клиническую, лабораторную и инструментальную верификацию диагноза острого панкреатита; стратификацию пациентов на группы в зависимости от тяжести заболевания; построение развернутого клинического диагноза.
Верификация диагноза острого панкреатита включает в себя: физикальное исследование – оценка клинико-анамнестической картины острого панкреатита; лабораторные исследования – общеклинический анализ крови, биохимический анализ крови (в т.ч. а-амилаза, липаза, билирубин, АлАТ, АсАТ, ЩФ, мочевина, креатинин, электролиты, глюкоза), общеклинический анализ мочи, коагулограмма, группа крови, резус-фактор; обзорная рентгенограмма брюшной полости (увеличение диаметра петель тонкой кишки, уровни жидкости), рентгенография грудной клетки (гидроторакс, дисковидные ателектазы, высокое стояние купола диафрагмы, гипергидратация паренхимы, картина ОРДС), ЭКГ; УЗИ брюшной полости – оценка наличия свободной жидкости, оценка состояния поджелудочной железы (размеры, структура, секвестры, жидкостные включения), оценка состояния билиарного тракта (гипертензия, конкременты), оценка перистальтики кишечника.
Пациентам с предположительным клиническим диагнозом острого панкреатита показано выполнение ЭГДС (дифференциальный диагноз с язвенным поражением гастродуоденальной зоны, осмотр БДС).
Стратификация пациентов по степени тяжести острого панкреатита по следующим критериям:
1. Тяжелый панкреатит (более одного из критериев):
Пациенты с тяжелым панкреатитом госпитализируются в отделение хирургической реанимации.
Пациенты с панкреатитом легкого течения госпитализируются в хирургическое отделение.
Лечение пациентов с острым панкреатитом легкого течения.
Базисный лечебный комплекс:
В динамике ежедневно оцениваются: критерии ССВР, а-амилаза. Требования к результатам лечения: купирование болевого синдрома, клинико-лабораторное подтверждение разрешения активного воспалительного процесса.
Отсутствие эффекта от проводимой анальгетической и спазмолитической терапии в течение 12-48 часов, быстро прогрессирующая желтуха, отсутствие желчи в ДПК при ЭГДС, признаки билиарной гипертензии по данным УЗИ свидетельствуют о стеноза терминального отдела холедоха (вклиненный конкремент БДС, папиллит). В этом случае показано проведение ЭПСТ. При остром панкреатите ЭПСТ производится без ЭРХПГ!
Мониторинг общесоматического и локального статуса пациентов с тяжелым острым панкреатитом:
Лечебная тактика у пациентов с острым панкреатитом тяжелого течения в фазу панкреатогенной токсемии.
Основным видом лечения острого панкреатита в фазе токсемии является комплексная интенсивная консервативная терапия.
— интенсивное ингибирование секреции поджелудочной железы (октреотид 300 мкг x 3 раза в сутки подкожно или 1000 мкг в сутки непрерывной инфузией) до нормализации показателей а-амилазы и липазы;
— продленная эпидуральная анестезия;
— доза инфузионных растворов должна быть не менее 40-60 мл/кг массы тела больного в сутки; высокообъемная инфузионная терапия включает в себя сбалансированные кристаллоидные растворы и коллоидные растворы (в сочетании кристаллоидов и коллоидов 2:1);
— реологически активная терапия: коллоиды в сочетании с антиагрегантами, НФГ (15-20 тыс. ед. в сутки) или НМГ; введение антиоксидантов;
— экстракорпоральная детоксикация: продленная вено-венозная гемодиафильтрация и серийный плазмаферез;
— установка ниппельного зонда энтерального питания за дуодено-еюнальный переход с одновременной установкой назо-гастрального зонда для желудочной декомпрессии; введение в первые 24-48 часов в тонкую кишку электролитных растворов (1 – 2 литра/сут); последующее энтеральное питание олигомерными и полимерными питательными смесями;
— обеспечение смешанной парентерально-энтеральной нутритивной поддержки с калоражем не менее 2000 ккал в сутки.
Хирургическая тактика:
Оперативные вмешательства лапаротомным доступом в фазу ферментной токсемии противопоказаны. По показаниям применяются малоинвазивные вмешательства – чрезкожные пункции и дренирования, лапароскопия, ЭПСТ.
Чрескожная пункция и дренирование острых жидкостных скоплений под контролем УЗИ позволяет снизить уровень эндогенной интоксикации.
Пункции подлежат очаги острых жидкостных скоплений, располагающиеся в сальниковой сумке, забрюшинной клетчатке, и в случаях, когда лапароскопическое дренирование острых жидкостных скоплений в брюшной полости невозможно (тяжесть состояния больного, больной перенес раннее несколько операций на брюшной полости, гигантская вентральная грыжа).
Экстренная декомпрессия желчевыводящих путей у больных острым билиарным панкреатитом показана при: отсутствии эффекта от проводимой консервативной терапии в течение 6-12 часов; вклиненном конкременте БДС; нарастании явлений механической желтухи; прогрессировании явлений острого холецистита и/или холангита.
При диагностированном резидуальном или рецидивном холедохолитиазе, холедохолитиазе на фоне хронического калькулезного холецистита, остром обтурационном холангите, папиллите или папиллостенозе показано проведение ЭПСТ без ЭРХПГ! При невозможности проведения ЭПСТ показана чрескожная чреспеченочная микрохолецистостомия под контролем УЗИ. При невозможности добиться адекватной декомпрессии из вышеописанных доступов показана чрескожная чреспеченочная холангиостомия. В случае вклинения конкремента в области большого дуоденального сосочка предпочтение отдается эндоскопической папиллогомии.
Показания к лапароскопии:
— клиническая картина перитонита с наличием УЗ-признаков свободной жидкости в брюшной полости;
— необходимость проведения дифференциальной диагностики с другими острыми заболеваниями органов брюшной полости.
Лечебная тактика у пациентов с тяжелым панкреатитом в фазу асептической секвестрации.
Клинико-морфологической формой острого панкреатита в фазе асептической секвестрации является постнекротическая псевдокиста поджелудочной железы, срок формирования которой составляет от 4 недель и в среднем до 6 месяцев.
Исходы острого панкреатита в фазу асептической секвестрации:
— уменьшение степени выраженности ССВР, отсутствие признаков инфекционного процесса;
— УЗ-признаки и КТ-признаки асептической деструкции в очаге поражения (сохраняющееся увеличение размеров поджелудочной железы, нечеткость ее контуров и появление жидкости в парапанкреатической и забрюшинной клетчатке c последующим формированием псевдокист, визуализация секвестров в ткани поджелудочной железы и в парапанкреатической клетчатке).
Лечение в фазу асептической секвестрации.
Хирургическая тактика у пациентов с острым панкреатитом в период асептических деструктивных осложнений.
Показание к оперативным вмешательствам – наличие отграниченных парапанкреатических жидкостных скоплений (с секвестрами или без таковых).
Приоритетным является выполнение малоинвазывных чрезкожных вмешательств под УЗ-контролем или КТ-контролем.
Чрезкожные пунции под УЗ-контролем показаны при наличии жидкостных образований объемом не более 100 мл. Систематические пункции могут послужить окончательным методом хирургической помощи или позволить отложить выполнение радикальной операции.
Чрезкожное дренирование под УЗ-контролем проводится при наличии жидкостных скоплений объемом более 100 мл. Дренирование кисты предусматривает аспирационно-промывную санацию полости кисты и оценку адекватности дренирования с помощью динамической фистулографии.
Оперативные вмешательства лапаротомическим и (или) люмботомическим доступом проводятся при наличии технических ограничений к безопасному выполнению пункционных вмешательств (расположение на предполагаемой траектории вмешательства ободочной кишки, селезенки, крупных сосудов, плеврального синуса); при преобладании в жидкостном скоплении или острой псевдокисте тканевого компонента (секвестров).
При очаговом процессе следует использовать мини-лапаротомию (параректальную, трансректальную, косую в подреберье) или мини-люмботомию. При распространенном процессе следует использовать широкую срединную лапаротомию, широкую люмботомию или их сочетание.
В условиях завершенной секвестрации и полной некросеквестрэктомии операция должна завершатся «закрытым» дренированием образовавшейся полости 2-х просветными дренажами, по числу отрогов полости, которые выводятся на брюшную стенку вне операционной раны. Рана ушивается наглухо. В послеоперационном периоде проводится аспирационно-промывное лечение до облитерации полости.
При незавершенной секвестрации и неполной некрсеквестрэктомии операция должна завершатся «открытым» дренированием 2-х просветными дренажами по числу отрогов полости, выводимыми вне раны через контрапертуры и введением тампонов в образовавшуюся полость через операционную рану. Рана частично ушивается и формируется бурсооментостома или люмбостома для доступа к очагу деструкции при последующих программных санациях. По дренажам проводится аспирационно-промывное лечение, перевязки с дополнительной некрсеквестрэктомией и сменой тампонов до очищения полости с последующим наложением вторичных швов на рану и переходом на закрытое дренирование.
Лечебная тактика у пациентов с тяжелым панкреатитом в фазу гнойно-септических осложнений.
Клинико-морфологическими проявлениями острого панкреатита в фазу гнойно-септических осложнений являются:
1. Клинико-лабораторные проявления инфекционного процесса: прогрессирование клинико-лабораторных показателей ССВР на 3 неделе заболевания; высокие показатели маркеров острого воспаления (С-реактивного белка – более 120 г/л и прокальцитонина – более 2 нг/мл); лимфопения, увеличение СОЭ, повышение концентрации фибриногена; ухудшение состояния больного по интегральным оценочным системам.
2. Инструментальные критерии нагноения: КТ-признаки (нарастание в процессе наблюдения жидкостных образований, в очаге панкреатогенной деструкции и/или наличие пузырьков газа) и/или положительные результаты бактериоскопии, полученные при тонкоигольной пункции.
Хирургическая тактика у пациентов с острым панкреатитом в фазу гнойно-септических осложнений.
При развитии гнойных осложнений показано срочное хирургическое вмешательство.
Малоинвазивные пункционные вмешательства (пункция и дренирование) показаны при наличии четко отграниченных гнойных скоплений (жидкостные скопления, панкреатический абсцесс, инфицированная псевдокиста) без выраженного тканевого компонента (секвестров). Оптимальным следует считать установку в полость гнойника двух дренажей с последующей установкой промывной системы.
Оперативные вмешательства лапаротомным и люмботомическим доступом показаны в случаях значительной распространенности процесса в забрюшинной клетчатке или при отграниченном процессе с наличием в полости гнойника крупных некротических фрагментов. Основным методом санации гнойно-некротических очагов является некрсеквестрэктомия, которая может быть как одномоментной, так и многоэтапной.
Оптимальным доступом является внебрюшинный, в виде люмботомии с продлением разреза на брюшную стенку по направлению к прямой мышце живота, что позволяет при необходимости, дополнить этот доступ лапаротомией.
Способ завершения операции зависит от адекватности некрсеквестрэктомии. При полном удалении некротических тканей возможно «закрытое» дренирование двухпросветными дренажами по числу отрогов полости с выведением дренажей через контрапертуры на брюшной стенке. Через дренажи в послеоперационном периоде проводится аспирационно-промывная санация.
При неполном удалении некротических тканей следует применять «открытое» дренирование двухпросветными дренажами по числу отрогов полости, в сочетании с тампонированием полости через операционную рану и оставлением доступа для последующих программных ревизий и некрэктомий в виде оментобурсостомы и (или) люмбостомы. Через дренажи в послеоперационном периоде проводится аспирационно-промывная санация.
Контроль за адекватностью дренирования и состоянием (размерами) дренированных полостей должен проводиться с помощью фистулографии, УЗИ и КТ каждые 7 суток. Неэффективность дренирования (по клинико-инструменальным данным) или появление новых гнойных очагов служит показанием к повторной операции с дополнительной некрэктомией и дренированием.
При развитии аррозивного кровотечения в очаге гнойной деструкции следует произвести ревизию зоны кровотечения, удалить секвестры, прошить место кровотечения (временный гемостаз) и выполнить перевязку сосудов на протяжении вне гнойного очага (окончательный гемостаз). Накладывать швы на стенку сосуда в зоне дефекта в гнойной запрещено. При невозможности лигирования сосудов вне гнойного очага показана дистальная резекция поджелудочной железы и спленэктомия.
Антибактериальная терапия при остром панкреатите.
• Антибиотикопрофилактика не показана у пациентов с тяжелым острым панкреатитом в фазе ферментной токсемии.
• У пациентов в фазе гнойно-септических осложнений эмпирической терапией считается:
Пиперациллин-тазобактам 4.5 г в/в каждые 6 часов
Цефепим 1 г в/в каждые 8 часов ПЛЮС метронидазол 500 мг в/в каждые 8 часов
Ципрофлоксацин 400 мг в/в каждые 12 часов ПЛЮС метронидазол 500 мг в/в каждые 8 часов
Проникновение селективных антибиотиков в поджелудочную железу.
Опыт показывает, что острый панкреатит — одно из самых коварных, нередко почти неуправляемых заболеваний, часто с непредсказуемым прогнозом. Один из существенных факторов неудовлетворительных исходов и большого числа осложнений при лечении деструктивных форм панкреатита — неадекватная комплексная консервативная терапия этого заболевания с первых часов лечения.
Хотя проблеме консервативной терапии острого панкреатита посвящено очень много публикаций, подробно разработаны различные схемы лечения, на практике отмечается игнорирование многих основополагающих принципов лечения, не учитывается многоликость заболевания. Только комплексный подход с первоначальной интенсивной консервативной терапией может дать удовлетворительные результаты при лечении осложненных деструктивных форм панкреатита.
Эти больные с момента поступления, независимо от клинических проявлений, должны рассматриваться как реанимационный контингент, и консервативная терапия должна быть начата незамедлительно. Проведение обследования этих больных не должно прерывать интенсивного лечения.
При деструктивном панкреатите в первый же день поступления необходимо установить подключичный катетер для внутривенных инфузий. Целесообразно установление назоэнтерального зонда с проведением его за связку Трейтца. Зонд необходим не сколько для парентерального питания, сколько для дезинтоксикационной терапии и вымывания химуса, так как панкреатит всегда сопровождается парезом ЖКТ или динамическим илеусом.
Для иммобилизации активной липазы при установленной или ожидаемой гиперлипаземии необходимы внутривенные вливания жировых эмульсий (интралипида, липофундина). Введение жировых эмульсий сочетают с одновременным вливанием 20% раствора глюкозы, что необходимо для исключения использования организмом жировых эмульсий в качестве основного энергетического компонента. С противоотечной целью и для форсирования диуреза 1 —2 раза в сутки вводят 40—60 мг фуросемида (лазикса). В последующем переходят на калийсберегающие диуретики (верошпирон, триампур).
Чем раньше в острой стадии заболевания (обычно на 2—3-й день) больные начинают принимать пищу через рот, тем медленнее у них отмечается регресс деструктивных очагов. Поэтому голод и сохранение «пустого желудка» традиционно считаются одним из кардинальных условий предоставления функционального покоя ПЖ, необходимого для оптимального течения процессов реституции паренхимы.
Искусственная локальная гипотермия как компонент интенсивной терапии создает новые проблемы при ведении таких больных, так как необходимо поддерживать устойчивость зонального охлаждения, предупреждать реакции организма на холодовой фактор. Кроме того, больные этой категории уже имеют расстройства кровообращения, и часто при деструкции ПЖ отмечаются рассеянные дисковидные ателектазы в легких, что резко повышает риск присоединения пневмонии при гипотермии. Поэтому целесообразно ограничиться наружной гипотермией живота, используя резиновые емкости со льдом. В целях борьбы с болью применяют анальгин, баралгин в сочетании со спазмолитическими препаратами (но-шпа, папаверин), а также ненаркотические анальгетики (кетонал, трамал).
Учитывая существенную роль в патогенезе острого панкреатита и, в частности, боли гистамина и гистаминоподобных веществ, проводимую терапию всегда дополняют антигистаминными препаратами (димедрол, супрастин).
Основными препаратами для выключения секретинового механизма стимуляции панкреатической секреции служат блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или M1-холинорецепторов. Ранитидин и его аналоги применяют в дозе 150 мг 2 раза в сутки, гастроцепин в дозе 50 мг 2 раза в сутки. Угнетение секреции желудка всегда дополняют применением антацидов. Часто рекомендуемый в предыдущие годы раствор атропина в связи с его сложной фармакодинамикой, центральным эффектом и неселективностью действия на холинорецепторы в настоящее время практически не используют.
В качестве селективного миметика, расслабляющего сфинктер Одди, применяют одестон, дицетел. Очень важна в лечении острого панкреатита регуляция моторики желудочно-кишечного тракта. С этой целью применяют метоклопрамид (реглан, церукал), однако последний в 3—5% наблюдений может сопровождаться центральным действием в виде гиперкинето-дистонических явлений. Поэтому преимущество следует отдавать препаратам, не оказывающим центрального действия (мотилиум).
К применению антипротеаз следует относиться очень осторожно. Помимо повышения при необоснованном применении чувствительности к ним и возможности тяжелых аллергических реакций рутинное их использование в рекомендуемых дозировках внутривенно капельно малоэффективно.
Следует учитывать, что антиферментные препараты эффективны в самом начале заболевания только на фоне так называемого «кининового взрыва» при выраженной гиперферментемии и очень быстро (в течение нескольких минут) связываются и инактивируются белками крови, поэтому при внутривенном капельном их введении не успевает создаваться необходимая для лечебного эффекта концентрация в крови. Поэтому целесообразность их использования в обычных дозах сомнительна, и в случаях их применения они должны вводиться в больших дозах медленно струйно внутривенно в первые двое суток от начала заболевания.
Учитывая избирательное накопление цитостатиков-антиметаболитов (в основном производных пиримидина) в активированных панкреоцитах и угнетение ими синтеза белков, в комплексную терапию включают 5-фторурацил в дозе 10—15 мг/кг/сутки.
Немаловажную роль в лечении панкреатита играют регуляторные полипептиды — даларгин в суточной дозе 0,002—0,005г. Даларгин вводят внутривенно капельно в максимальной дозе 0, 005 г при тяжелом панкреонекрозе либо применяют его внутримышечно в дозе по 0, 002 г 2—3 раза в сутки.
Хорошо зарекомендовал себя в последние годы пролонгированный аналог соматостатина — сандостатин (октреотид) в дозе 300—1000 мг/сут. Кроме того, сандостатин служит также блокатором желудочной секреции (преимущественно за счет гастриновых рецепторов).
При проведении заместительной ферментативной терапии следует учитывать, что в остром периоде для обеспечения более полного функционального покоя ПЖ нецелесообразно назначать препараты, в состав которых входят экстракты желчи. Заместительную ферментативную терапию проводят с началом приема пищи через рот препаратами типа креона, панкреатина, панцитрата.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
Лекарства и токсины приводящие к панкреатиту
Лекарства могут вызвать острый панкреатит, но, за исключением этанола, к хроническому панкреатиту они приводят редко. Сообщения об остром панкреатите носят разрозненный характер. Четко установленная, вероятная и возможная связь медикаментов с панкреатитом показана ниже.
Средства, ассоциирующиеся с острым панкреатитом*:
1. Точно установленная связь с панкреатитом: Аспарагиназа Азатиоприн Диданозин Эстрогены Фуросемид Меркаптопурин Пентамидин Сульфаниламиды Сулиндак Тетрациклины Тиазиды Вальпроевая кислота
2. Вероятная связь: Буметанид Хлорталидон Циметидин Клозапин Кортикостероиды Кортикотропин Средства для ЭРХГР** Этакриновая кислота Метилдофа Метронидазол Салицилаты Сульфасалазин Залцитабин
* Связь считается точно установленной, если панкреатит развивался во время действия средства, исчезал после его отмены и рецидивировал после повторного назначения. Связь считается вероятной, если специалисты предполагают ее существование, но ситуация не подходит под все 3 перечисленных выше критерия. Связь считается возможной, если опубликованные данные неубедительны или противоречивы.
Среди заболеваний желудочно-кишечного тракта врачи особо выделяют хронический панкреатит – заболевание поджелудочной железы, негативно сказывающееся не только на пищеварении, но и на общем состоянии организма. Связано это с тем, что поджелудочная железа не только участвует в переработке пищи, выделяя особые ферменты, которые помогают ей расщепляться до микроэлементов в желудке, но и является также железой внутренней секреции, продуцирующей гормон инсулин. Инсулин принимает непосредственное участие в расщеплении глюкозы в крови, и при его недостатке может возникнуть инсулинозависимый диабет второго типа.
Хронический панкреатит чаще всего развивается на фоне перенесённого приступа острого панкреатита, который в свою очередь возникает на фоне грубых нарушений в диете и злоупотреблении алкоголем. К пище, которая может вызвать такой приступ, относится всё жирное, жареное, копчёное, острое, при этом употреблённое в большом количестве и в сочетании со спиртными напитками.
Острый панкреатит характеризуется наличием сильной боли и патологическим выделением ферментов поджелудочной железы, которые разъедают её структуру и вызывают её повреждения. Поэтому даже после тщательного лечения таких приступов, на протяжении многих лет, а то и всей жизни, могут сохраняться симптомы хронического панкреатита.
Проявления хронического панкреатита и медикаменты
К таким симптомам относят ощущение тяжести в левом подреберье, особенно после приёмов пищи, расстройство кишечника, тошнота, иногда рвота и высыпания на лице. Очень часто при хроническом панкреатите возникают сопутствующие заболевания печени и желчного пузыря, которые могут в свою очередь спровоцировать развитие холецистита. При этом практически всегда поджелудочная железа при хроническом панкреатите остро реагирует на избыток сладкого.
Для того, чтобы снизить негативные проявления хронического панкреатита, врачи советуют употреблять пищеварительные ферменты, — лекарства, заменяющие и дополняющие естественные ферменты поджелудочной железы. К таким препаратам относят креон, панкреатин, мезим форте, фестал, энзистал. Для снятия тяжести и болей прибегают к помощи сильных спазмолитиков, в частности дюфастона.
Диета при панкреатите
Кроме того, больным хроническим панкреатитом всегда назначают специальную диету, разработанную именно с учётом потребностей поджелудочной железы. Она не только исключает все упомянутые виды пищи, вызывающие её раздражение, но и включает в себя такие продукты, которые помогают этому органу быстрее прийти в себя. К таким продуктам в первую очередь относят молочные слизистые каши, нежное мясо курицы, индейки и кролика, варёное или на пару, куриные бульоны, нежирную рыбу, кефир, ряженку и овощи на пару.
Кроме того, диета при панкреатите должна включать в себя максимум обработанных продуктов и минимум грубой клетчатки. Поэтому нужно исключить любые овощи и фрукты, могущие вызвать излишнее выделение панкреатических ферментов – это виноград, яблоки, помидоры, лук, редька, репа.
Помимо запрета на такого рода продукты, нужно снизить потребление сахара, так как повреждённая поджелудочная плохо справляется с переработкой глюкозы. С осторожностью нужно отнестись к употреблению крепкого чая, а кофе и спиртные напитки следует исключить из рациона вообще.
Острый или хронический панкреатит нуждается в лечении и требует дисциплины со стороны больного. Необходимо со всей ответственностью подойти ко всем предписаниям и рекомендациям лечащего врача.
Брюшную полость человека очень часто поражают различные заболевания. К наиболее частым относится острая форма панкреатита. Она занимает третье место. На двух первых находятся аппендицит и холецистит. Заболевание также «славится» возникающими приступами. Как правило, страдает возрастная категория от 25 до 55 лет, любители всего жирного и острого. К возбудителям панкреатита можно отнести и спиртное.
Что же представляет из себя панкреатит?
Поджелудочная железа выполняет важные функции в организме человека, одна из которых — выработка панкреатического сока. Вещество расщепляет белки, жиры, углеводы за счет выделяемых ферментов. В организме здорового человека желудочный сок проходит в двенадцатиперстную кишку. Здесь и начинается активная работа по расщеплению. Если ферменты начинают свою работу не в кишечнике, а непосредственно в поджелудочной железе, и это происходит постоянно, развивается хроническое заболевание. Постепенно возникает омертвление ее клеток – панкреонекроз.
Панкреатит является серьезным заболеванием, которое приводит к нарушению пищеварения. Существует большой риск развития рака.
Диагностика панкреатита
Поджелудочная железа играет очень важную роль в организме. Другой орган не способен взять на себя весь арсенал ее функций. Гибель клеток органа негативным образом сказывается на всем организме. В случае с обширным панкреонекрозом возможен и летальный исход.
Симптомы панкреатита сложно с чем-то перепутать. Само заболевание довольно активно протекает в организме человека. К ним относятся:
Симптомы хронического заболевания размыты. Как правило, такой панкреатит состоит из двух этапов: начальный и фаза выраженного поражения органа. Начальный период может длиться около десяти лет. Он примечателен болями, возникающими после приема пищи. Боль зачастую сменяется тошнотой, вздутием живота, жидким стулом.
При затяжном периоде хронического панкреатита гибнут ткани органа. Вырабатывается все меньшее число ферментов и гормонов. Боли становятся не такими явными, очень часто болевой эффект вовсе отсутствует. Кожа становится бледной и сухой. Человек быстро чувствует усталость. Может появиться жидкий стул, вздутие. Больной теряет в весе, хотя аппетит зачастую остается на прежнем уровне.
Лечение и профилактика панкреатита
Существует два основных направления лечения недуга. Назначение препаратов, содержащих ферменты, которые снижают секрецию поджелудочного вещества и тормозят работу железы, а также диеты.
Самое главное правило правильного питания – отсутствие жирной пищи в рационе. Нельзя употреблять в пищу наваристые бульоны. Стоит избегать жареных и копченых блюд, колбас, острых закусок, приправ. Фруктовые соки также противопоказаны из-за большого содержания кислоты. В рационе не должно быть блюд, обогащенных грубой клетчаткой. К ним относится семейство бобовых и капуста. Остальные овощи следует отваривать или запекать. Лучше, чтобы они были в перетертом виде.
Следует отказаться от кофе, газированных напитков и алкоголя. Снизить к нулю потребление шоколада, пирожных, тортов, мороженого. Вся пища должна быть в теплом виде, никаких холодных или горячих блюд. В меню должны быть каши. Не рекомендуется пшенная и перловая. Стоит отдать предпочтение легким супам, отварному нежирному мясу, омлету и диетическому творогу. Любимыми напитками должны стать несладкий чай и минеральная вода (предварительно выпустить газ). Кушать нужно маленькими порциями, не менее шести раз в день.
Операция – радикальный метод лечения грыжи позвоночника, но на ней восстановление здоровья не завершается. Определяющим моментом в терапии этого заболевания является реабилитационный период. В этой статье мы расскажем, что делать для быстрого восстановления, а также почему реабилитация после операции по удалению грыжи позвоночника должна проходить под присмотром специалиста.
Цели и задачи реабилитации
Сильная боль в спине появляется при грыже, когда хрящевой диск, соединяющий позвонки, разрушается. Из него выходит ядро, которое пережимает нервы, идущие от головного мозга к разным частям тела. Из-за боли человек не может поднять руку, наклониться, повернуть шею. Иногда она настолько сильна, что обычное лечение грыжи не помогает, нужна операция.
Выделяют 2 типа хирургического вмешательства по удалению грыжи позвоночника:
После дискоэктомии болевой синдром, спровоцированный защемлением спинного мозга и его корешков, исчезает быстро. Также устраняются причины, которые вызвали проблемы с движением, наклонами.
Врач разрабатывает действия, последовательное выполнение которых помогает решить такие задачи:
Что будет, если не пройти реабилитацию
Если проигнорировать реабилитационный период, ткани срастутся неправильно, что снизит эффективность операции по удалению грыжи. Мышцы и связки останутся неразработанными, что плохо отразится на гибкости, способности выдерживать нагрузку. Результат – рецидив позвоночной грыжи, возвращение дискомфорта.
Этапы реабилитации
Условно реабилитацию делят на 3 этапа.
1 этап – начальный
Ранний, начальный этап длится первые 15 суток. После операции по удалению грыжи позвоночника реабилитация предусматривает прием антибиотиков, НПВС (нестероидных противовоспалительных препаратов), успокаивающих, седативных средств, так как больной ощущает дискомфорт в спине. В течение недели он стихает. Регулярно проводится антисептическая обработка швов, чтобы предупредить воспаление.
Медикаментозное лечение направлено на:
Что нельзя делать
Сразу после операции организм слаб, любое резкое движение может спровоцировать расхождение швов и осложнения. Поэтому многие действия на раннем этапе запрещены, в том числе:
Если нет осложнений, после снятия швов (7-10 день) пациента выписывают из больницы и дают список рекомендаций, где указано, что можно и нельзя делать в течение года после удаления грыжи. Дополнительно согласовывают следующий визит к реабилитологу.
2 этап – восстановительный
Реадаптация (восстановительный этап) длится 3-8 недели.Во время второго периода реабилитации после операции по удалению грыжи больной уже находится дома, лекарства принимает при необходимости. Основные действия направлены на ускорение заживления, разработку мышц спины. Чтоб добиться этих эффектов, назначается:
Во время движений, физических упражнений пациент должен продолжать использовать корсет или воротник, который снимет нагрузку с больной спины.
На 4-6 неделе после удаления грыжи врач разрешает «сидеть». Это тоже нужно делать «правильно»: сначала можно лишь присаживаться на край стула, стараясь не перегружать копчик. Колени должны быть ниже таза. Подниматься надо, держась за подлокотники стула.
Что нельзя делать
Под запретом остается спорт, велосипед, резкие движения, массаж, баня, сауна. Тем не менее, надо делать упражнения ЛФК, ходить не меньше 20 мин. в день с перерывами. Нельзя стоять и сидеть больше 20 минут. Периодически разгружайте позвоночник, отдыхайте лежа по 20-30 минут.
3 этап – поздний
С 9 недели после операции по удалению межпозвоночной грыжи начинается поздний этап – интенсивная физическая реабилитация. Она предусматривает:
Что нельзя делать
В поздний период реабилитации человек не чувствует боли, но надо помнить об ограничениях. Остаются под запретом:
Запрещены прыжки, долгие поездки в машине. Нельзя долго сидеть или стоять (например, в офисе). Периодически вставайте, двигайтесь. Если на улице холодно, идет дождь, надевайте утепляющий пояс. Долго корсет носить нельзя, чтобы не атрофировались длинные мышцы спины.
Сроки реабилитации
Программу реабилитации составляют сразу по окончании хирургического вмешательства. Первые шаги пациенты должны сделать через 1-2 дня. Срок реабилитации – от 4 месяцев. Он зависит от:
Что включает в себя реабилитация
Качественная реабилитация – это комплекс мер, каждая из которых направлена на улучшение здоровья пациента. Подбираются они индивидуально. Чтобы добиться нужного эффекта, все действия должны проходить под строгим контролем врача. Рекомендациям медика надо следовать неукоснительно.
Медикаментозная терапия
Чтобы убрать боль, отек после операции в шейном, поясничном, грудном отделах, врач назначает:
Курс медикаментозной терапии подбирается врачом. Нельзя самостоятельно снижать или увеличивать дозировку, сокращать курс реабилитации после удаления грыжи. По мере заживления надобность в антибиотиках, НПВП, анальгетиках отпадает. На 10-ый день после удаления грыжи антибиотики отменяют, если нет бактериальных осложнений.
Анальгетики, НПВП принимают до исчезновения боли. Хондопротекторы и витаминные комплексы, которые укрепляют кости, суставы, можно применять курсами до конца жизни.
ЛФК и гимнастика
Цель ЛФК – восстановить потерянные функции позвоночника. Упражнения укрепляют мышцы спины, делают связки гибче, не травмируя и не перегружая их. Они улучшают кровоток, а вместе с ним – поставки питательных веществ к поврежденному диску, что ускоряет регенерацию тканей.
Чтоб добиться нужного эффекта, комплекс упражнений должен подбирать врач с учетом возраста, здоровья, веса, физических возможностей пациента. Любые попытки самостоятельно скорректировать ЛФК, без консультации с реабилитологом, могут спровоцировать обострение грыжи.
Выполняя упражнения, помните о таких правилах:
Лучшие упражнения
Сразу после операции по удалению межпозвоночной грыжи врач назначает щадящий комплекс ЛФК. Упражнения делают из положения лежа на спине:
Со временем комплекс усложняют. Врач дает более сложные упражнения на растяжку, укрепление мышечной ткани. В зависимости от ситуации, каждое действие надо делать от 4 до 10 (не больше) раз:
Какие типы межпозвоночных грыж сложнее всего лечатся
Нарушение работы поджелудочной железы может привести к различным тяжелым заболеваниям. Какие таблетки от поджелудочной железы существуют, каковы их названия, как они действуют?
Роль поджелудочной железы и самые распространенные заболевания
Поджелудочная железа — часть эндокринной системы. Принимает участие в процессе пищеварения, вырабатывает необходимые ферменты. Эти ферменты расщепляют жиры, белки, углеводы для облегчения процесса всасывания кишечником, нейтрализуют кислую желудочную среду.
Распространенные заболевания, связанные с нарушением работы поджелудочной железы:
Какими лекарствами лечить поджелудочную железу?
Лекарственная терапия призвана устранить первичные причины, которые послужили развитию воспаления в поджелудочной железе, а также:
Эти цели достигаются с помощью известных лекарств, которые восстанавливают работу поджелудочной железы.
У всех лекарственных препаратов имеются противопоказания, нельзя самостоятельно ставить себе диагноз и выбирать терапию!
Препараты с антибактериальным действием
Для снятия воспаления врачи назначают антибиотики. Эти лекарства призваны предупредить возможные осложнения (перитонит, абсцесс, сепсис).
Название
Свойства
Противопоказания
Как принимать?
Абактал
Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, оказывает бактерицидное действие.
повышенная чувствительность к компонентам антибиотика; беременность; органические поражения ЦНС; нарушенная работа почек.
Принимают во время или после еды, разделяя суточную дозу на две части. Соблюдать равные промежутки времени. Если нарушена функция печени, рекомендуют применение в виде раствора для инфузий. Раствор вводят медленно, капельницей. 1 г — максимальная суточная доза.
Ванкомицин
Уничтожает бактерии, клеточную структуру патогенных микроорганизмов. Эффективен против стафилококков, стрептококков.
Повышенная чувствительность к компонентам лекарства. Не рекомендуется назначение беременным, в период лактации.
Назначается по 1-2 г в день. Вводится внутривенно.
Цефтриаксон
Угнетает синтез клеточной мембраны множества грамположительных и грамотрицательных бактерий. Антибиотик третьего поколения.
Аллергия, крапивница и непереносимость цефалоспоринов и пенициллинов, беременность. В одном флаконе или шприце нельзя смешивать с другими антибиотиками.
Обычно вводят внутривенно или колют внутримышечно по 1-2 г в день каждые сутки. Если инфекционное поражение тяжелое, дозу увеличивают.
Ферментные средства
Лечение панкреатита должно сопровождаться применением ферментов, нормализующих пищеварение.
Они не восстанавливают функцию органа, но доставляют в организм вещества, необходимые для исправного пищеварения, всасывания жирорастворимых витаминов.
При неспособности поджелудочной железы выделять достаточное количество ферментов, их приобретают в аптеке и принимают внутрь при употреблении жирных блюд. Если внешнесекреторная функция нарушена слишком сильно, их пьют даже при употреблении безвредной пищи.
Добываются ферменты из органов животных. Действующее вещество – панкреатин. Список средств с содержанием панкреатина:
Для предотвращения разрушения панкреатина в желудочном соке лекарства заключаются в кишечнорастворимую оболочку. Ее растворяет щелочная среда двенадцатиперстной кишки.
После происходит высвобождение ферментов и начало их действия.
Возможны тошнота, аллергия после приема.
Средства выпускают в форме капсул, которые содержат микрогранулы с панкреатином, а также в форме таблеток. У капсул более высокая цена, но производители заверяют, что они более действенны и лучше смешиваются с едой.
Спазмолитики, анальгетики
В эту группу препаратов входят лекарства с действием, направленным на устранение спазмов мышечной мускулатуры кишечника:
И смешанные препараты. В их состав входят обезболивающие вещества:
Эффективные антациды
Если заболевание поджелудочной железы сопровождается внешнесекреторной недостаточностью, возникает боль и диспепсический синдром. В таких случаях также используют антациды. Эти лекарства подавляют выделение соляной кислоты, связывают соляную кислоту и нейтрализуют ее.
Фосфалюгель, Маалокс, Алмагель прочие антацидные суспензии снижают кислотность желудочной среды, уменьшают количество разрушенных ферментов, обеспечивают железе функциональный покой и ее ускоренное восстановление. Обычно такие лекарства обволакивают слизистую органа, защищают ее от агрессивного воздействия пищеварительного сока. Эффективны при расстройствах пищеварения и пищевых отравлениях.
Благодаря сорбирующему действию эти средства связывают патогенные микроорганизмы, токсические вещества, газы, выводя их из организма. Не приводят к сильному защелачиванию организма, не увеличивают выработку соляной кислоты в ответ на ее нейтрализацию.
Омепразол и другие лекарства
В качестве антисекреторных препаратов назначают Рабепразол, Лансопразол, Фамитидин. Одним из самых эффективных является Омепразол. Этот препарат быстро устраняет болевой синдром при обострении хронических заболеваний поджелудочной. Относится к ингибиторам протонной помпы, снижающим кислотопродукцию.
Устраняет патогенный микроорганизм Хеликобактер пилори. Уменьшает выраженность симптомов, снижает вероятность рецидива болезни с осложнениями. Облегчает состояние уже через два часа.
Нельзя принимать при:
В комплексе с другими препаратами назначают средства, которые избавляют от негативных симптомов в ЖКТ и организме вообще:
Лечение народными средствами
Народная медицина в комплексе с медикаментозной терапией ускорит выздоровление и облегчит состояние пациента. Помогут следующие рецепты:
Таблетки, суспензии или народные средства будут бессильны, если пациент будет питаться, чем попало.
При обострениях нужно придерживаться трехдневного голодания. Пьют литр теплой минеральной воды и около двух стаканов отвара из шиповника. Через три дня неделю придерживаются низкокалорийной диеты. Отказываются от продуктов с грубой клетчаткой, которые стимулируют пищеварительные железы, от чистого молока. Едят дробно, маленькими порциями. Еда должна быть тушеной или вареной, не жареной.
Лечебная диета в комплексе с правильно подобранными препаратами способна нормализовать работу органа.
Терапию себе самостоятельно не назначают и диагноз не ставят. При первых симптомах нарушений поджелудочной железы нужно бежать к врачу. Неправильное лечение только навредит здоровью. Время будет упущено, и заболевание приобретет хроническое течение.
В статье проанализированы побочные действия лекарственных средств на поджелудочную железу. Они не являются частыми, однако имеют существенное клиническое значение. Предложен алгоритм врачебных действий при выявлении побочных эффектов.
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Безопасность лекарственной терапии — одна из актуальных проблем современной медицины. Побочные явления (побочные реакции и последствия медицинских ошибок) отмечаются у 10—30% госпитализированных больных [1]. Около 10% обращений обусловлены ухудшением состояния здоровья из-за применения лекарственных средств (ЛС) [2].
Классификация побочных эффектов
Говоря о побочных эффектах ЛС, следует четко различать следующие понятия (рис. 1):
Рис. 1. Схема разграничения понятий, связанных с побочными эффектами лекарственных веществ.
— нежелательная (неблагоприятная) реакция на лекарственное вещество;
— токсический эффект (передозировка).
Побочный эффект лекарственной терапии — любое явление, развивающееся при назначении медикаментозной терапии или ее отмене, непосредственно не связанное с целями лечения.
Побочный эффект может быть:
— желательным, способствующим скорейшему выздоровлению пациента, улучшающим качество терапии, повышающим комплаенс и т. д.;
— нежелательным, ухудшающим состояние пациента, приводящим к появлению осложнений заболеваний, снижающих комплаенс и прочее;
— индифферентным, т. е. непосредственно не сказывающимся на состоянии пациента.
Нежелательное явление — любое неблагоприятное явление, возникающее при приеме лекарственного вещества, вне зависимости от связи с приемом медикамента.
Федеральный закон Российской Федерации № 61 от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств» дает следующие определения:
— побочное действие — реакция организма, возникшая в связи с применением ЛС в дозах, рекомендуемых в инструкции по его применению, для профилактики, диагностики, лечения заболевания или для реабилитации;
— серьезная нежелательная реакция — нежелательная реакция организма, связанная с применением лекарственного препарата, приведшая к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющая собой угрозу жизни, требующая госпитализации или приведшая к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности;
— непредвиденная нежелательная реакция — нежелательная реакция организма (в том числе связанная с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по его применению), сущность и тяжесть которой не соответствуют информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению.
Если существует связь между нежелательным явлением и приемом медикаментозного средства, то говорят о неблагоприятной реакции. Согласно определению ВОЗ, неблагоприятной реакцией на лекарственное вещество называется вредный и непредсказуемый ответ на прием ЛС в обычных дозах человеку для профилактики, диагностики или терапии или изменения физиологической функции. Связь между приемом ЛС и развитием на них нежелательных веществ может быть:
— достоверной, установленной в соответствии с правилами математической статистики на репрезентативной выборке или при длительном наблюдении;
— вероятной, выявленной на нерепрезентативной выборке, при непродолжительном наблюдении, или же при статическом анализе выявлены лишь тенденции к наличию связи между изучаемыми явлениями (pРис. 2. Зависимость частоты встречаемости побочных эффектов лекарственной терапии от числа заболеваний (а) и числа получаемых лекарств (б) [3].
Многие нежелательные реакции связаны с дозой или временем назначения лекарственного вещества. Соответствующая классификация нежелательных реакций приведена в табл. 1.
Таблица 1. Классификация нежелательных реакций
Частота встречаемости нежелательных реакций различна. Для их выявления проводят клинические исследования. В зависимости от частоты встречаемости нежелательных реакций необходим различный объем клинических исследований (табл. 2). Как следует из данных табл. 2, чем реже встречается нежелательная реакция, тем более репрезентативным должно быть исследование для ее выявления. По частоте встречаемости FDA выделяет следующие нежелательные реакции:
Таблица 2. Минимально необходимое число больных, включаемых в клиническое исследование, для выявления различных частот встречаемости нежелательных реакций, абс. [4]
— частые — более 1 случая на 100 назначений (более 1% случаев);
— нечастые — 1 случай на 100—1000 назначений (0,1—1% случаев);
— редкие — менее 1 случая на 1000 назначений (менее 0,1% случаев).
Выделяют шесть типов нежелательных реакций на лекарственные вещества: тип, А — частые, предсказуемые реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС, которые могут наблюдаться у любого индивидуума; тип В — нечастые, непредсказуемые реакции, встречающиеся только у чувствительных людей; тип С — реакции, связанные с длительной терапией; тип D — канцерогенные и тератогенные эффекты ЛС, тип Е — реакция на отмену препарата, тип F — неэффективность терапии (табл. 3).
Таблица 3. Классификация нежелательных реакций
Методы тестирования побочных действий
Выбор методов исследования побочных действий (ПД) ЛС зависит от фазы развития реакции.
Для тестирования ПД ЛС используются данные анамнеза и медицинских документов, физикальное и лабораторно-инструментальное обследование. При опросе больного важно установить, имеются ли указания на перенесенные ранее ПД лекарств, их характеристика; в какой фазе лечения возникла текущая реакция, какие сопутствующие медикаменты и дозы применяли в период возникновения реакции, как их переносил больной ранее, прекратилась ли реакция после отмены препарата.
Нетрудно установить связь между реакцией и ЛС, если больной получает монотерапию. Однако при наличии сопутствующего лечения могут возникнуть трудности в дифференцировании ЛС, вызвавшего реакцию П.Д. Время начала реакции также может иметь значение. Так, если пациент получал ЛС в течение многих лет, менее вероятно ожидать развитие П.Д. Реакции гиперчувствительности обычно не развиваются после первого приема ЛС, так как образование лекарственно-зависимых IgE-антител (АТ) не происходит немедленно, если только пациент не применял ранее данное ЛС или близкое по химическому строению. Впервые возникшая реакция может быть псевдоаллергической, не связанной с иммунными механизмами (например, ванкомицин, радиоконтрастные вещества, блокаторы нервно-мышечной передачи).
Диагностика реакций типа, А обычно не вызывает трудностей, они предсказуемы, так как являются результатом фармакологического действия ЛС.
Необходимость в дополнительных тестах возникает в случае развития реакций типа В (особенно реакций гиперчувствительности), когда решается вопрос относительно возможности дальнейшего использования подозреваемого ЛС.
Лабораторно-инструментальные исследования помогают в диагностике тех ПД, которые связаны со специфическим поражением органов (исследование печеночных тестов, остаточного азота, анализа мочи, рентгенография легких и так далее).
Существует очень небольшое количество специфических тестов, подтверждающих наличие ПД ЛС. К ним можно отнести иммунологические и биохимические маркеры, подтверждающие участие иммунопатологических механизмов в развитии реакций.
Биохимическим маркером, использующимся в диагностике ПД ЛС, является триптаза — протеаза, содержащаяся в гранулах тучных клеток. Она имеет две формы: α и β. Повышение в крови концентрации α-триптазы свидетельствует об увеличении числа тучных клеток. Рост концентрации β-триптазы свидетельствует об активации тучных клеток, что наблюдается при анафилактических и анафилактоидных реакциях. Таким образом, повышение концентрации β-триптазы характерно для тех ЛС, которые вызывают стимуляцию тучных клеток через иммунологические механизмы (инсулин, пенициллин) или неиммунологические механизмы (опиаты, мышечные релаксанты). Так как время полувыведения триптазы составляет около 2 ч, определение ее концентрации может иметь преимущество перед определением концентрации гистамина, имеющего быструю скорость распада. Определение концентрации триптазы целесообразно проводить в первые 1—2 ч от начала анафилактической реакции. Нормальный уровень ее составляет 1 мкг/л; повышение концентрации выше этого уровня свидетельствует об активации тучных клеток; повышение концентрации более 5 мкг/л типично для анафилактических реакций, опосредованных через активацию тучных клеток. Вместе с тем следует учитывать, что уровень β-триптазы может оставаться нормальным при отсутствии гемодинамических нарушений во время анафилактической реакции.
К иммунологическим маркерам можно отнести тест с радиоаллергосорбентом и с высвобождением гистамина (или определением его метаболитов в моче), позволяющий установить анафилактические и анафилактоидные реакции. Такие тесты, как дегрануляция базофилов, пассивная гемагглютинация, трансформация лимфоцитов, ингибирование миграции лимфоцитов/макрофагов, имеют очень невысокую чувствительность и даже в случае отрицательного ответа не исключают наличие ятрогенной реакции. Тесты высвобождения гистамина и дегрануляции базофилов могут иметь преимущества перед тестом с радиоаллергосорбентом в диагностике анафилактоидных реакций, связанных и несвязанных с IgE, тогда как анафилактические реакции обусловлены именно IgE и могут быть тестированы с радиоаллергосорбентом.
Исследование концентрации комплемента специфично для реакций лекарственно-зависимых иммунных комплексов, приводящих к активации комплемента; исследование антиядерных АТ способствует диагностике лекарственно-зависимой волчанки. Однако даже наличие в организме таких АТ не может быть доказательством достоверной связи с развитием ПД ЛС.
Внутрикожные и скарификационные тесты invivo могут использоваться для диагностики аллергических реакций немедленного типа (включая анафилаксию), опосредованных через образование лекарственно-зависимых IgE-АТ. К ним относятся ЛС полипептидной природы, которые мультивалентны, или высокомолекулярного строения (лекарственные глобулины, инсулин, стрептокиназа), а также некоторые низкомолекулярные антибиотики. Положительный результат свидетельствует о присутствии лекарственно-зависимых IgE-АТ; но отрицательный тест может свидетельствовать либо об отсутствии лекарственно-зависимых IgE-АТ, либо о невозможности их определения с помощью данного диагностического метода, что может быть связано с отсутствием информации об иммунохимии ЛС и их метаболитов.
Внутрикожные тесты могут быть нечувствительны, неспецифичны и даже опасны для жизни. Так, описан летальный случай внутрикожного тестирования к пенициллину.
В прошлом применялись накожные тесты для диагностики контактных дерматитов. С учетом того, что они доказывают иммунологическую роль Т-лимфоцитов в развитии некоторых лекарственно-зависимых реакций, эти тесты могут иметь более широкое применение, включая диагностику различных кожных сыпей как проявлений лекарственной гиперчувствительности немедленного или замедленного типа.
Применяются invitro тесты для выявления лекарственно-зависимых IgE—АТ к антибиотикам, однако они еще менее чувствительны, чем внутрикожные тесты. Они применяются для выявления случаев индивидуальной аллергической реакции на антибиотики.
Диагностика не-IgE-зависимых реакций лекарственной гиперчувствительности еще более ограничена. Это связано с отсутствием полноты знаний о механизмах возникновения и антигенных детерминантах таких реакций. Известно, что лекарственно-зависимые IgG-АТ и IgМ-АТ могут вызывать развитие тромбоцитопении, гемолитической анемии или нейтропении.
Тесты с системным введением ЛС для выявления ПД еще более потенциально опасны, чем кожные. Их проведение может быть оправданно только в тех случаях, когда назначенное ЛС является единственным препаратом для лечения, а эквивалентной замены ему нет.
Для подтверждения ятрогенных реакций единственным достоверным методом является гистологическое исследование биопсийного материала. Так, применение ко-амоксиклава может приводить к развитию ятрогенного гепатита; такие сообщения стали поступать в 1991 г., а препарат применяется с 1983 г. Это связано с тем, что начало реакции отсрочено во времени и в 70% случаев развивается уже после окончания курса лечения (максимально через 6 нед). Однако с помощью гистологических исследований удалось установить ко-амоксиклав-ассоциированную природу гепатита.
Рекомендации в случае выявления ПД ЛС
В случае обнаружения доказательств развития ПД ЛС и существующей необходимости назначения данного ЛС вновь следует использовать следующую тактику и стратегию.
Для реакций типа А (токсичность, второстепенные или вторичные эффекты) основная тактика сводится к использованию меньших доз ЛС, однако если эти эффекты возникают при использовании субтерапевтических доз, возможно, потребуется применение альтернативных ЛС.
Если ПД является результатом лекарственного взаимодействия, повторное назначение этих ЛС потребует коррекции их доз или изменения сопутствующей терапии.
При реакциях типа В, особенно лекарственной непереносимости, повторное назначение ЛС возможно, если реакция была нетяжелой. В случае идиосинкразии требуется большая осторожность в решении вопроса о возможности повторного применения Л.С. Тяжесть реакции определяет тактику: если реакция была тяжелой, лучше избегать повторного применения ЛС; при нетяжелой реакции можно провести провокационный тест — при отсутствии реакции ЛС можно назначать повторно. Иногда используют тест с плацебо для исключения плацебо-эффектов и подтверждения наличия идиосинкразии.
При реакциях гиперчувствительности необходимо провести все возможные диагностические исследования. В случае достоверно отрицательных результатов ЛС можно назначать повторно, в остальных случаях следует взвешивать пользу и риск возможного развития анафилаксии, а еще лучше избегать назначения данного ЛС.
Передозировка. Опасность передозировки зависит от терапевтического диапазона. Его широта свидетельствует о безопасности применения препарата у большинства больных, но это не относится к больным с повышенной чувствительностью к данному средству. Для предупреждения нежелательного действия ЛС необходимо учитывать особенности организма больного, при назначении препарата стремиться к более низким дозам, но достаточным для получения терапевтического эффекта, внимательно наблюдать за действием ЛС и переносимостью.
Примеры побочного действия ЛС на поджелудочную железу
Лекарственные поражения поджелудочной железы (так называемый лекарственный панкреатит) являются редкими и не превышают 2% всех побочных эффектов ЛС [5]. До 80% случаев панкреатита связано с заболеваниями желчевыводящих путей, тогда как доля лекарственных поражений поджелудочной железы не превышает 5% случаев. Лекарственный панкреатит чаще встречается у ВИЧ-инфицированных [6], а также у пациентов, получающих большое число ЛС одновременно или употребляющих алкоголь [7]. В систематическом обзоре представлены сведения, что 53% пациентов с лекарственными панкреатитами имели заболевания желчевыводящих путей, а 31% злоупотребляли алкоголем. Лекарственные поражения поджелудочной железы в 53% случаев развивались у мужчин, в 47% — у женщин [8]. Однако в австралийском когортном исследовании сообщается, что лекарственный панкреатит в 3,4 раза чаще встречался у женщин, чем у мужчин [9]. Кроме того, имеются данные литературы о том, что поражения поджелудочной железы, связанные с употреблением ЛС, чаще развиваются у пожилых [10] и у детей с болезнью Крона или заболеваниями системы крови [11].
В литературе упоминается порядка 525 ЛС, так или иначе связанных с развитием лекарственного панкреатита, из которых механизм побочного действия изучен для 31. Наиболее часто лекарственные поражения поджелудочной железы встречаются при применении месалазина, азатиоприна и симвастатина [12]. Однако во многих случаях эта связь сомнительна (табл. 4). Перечень препаратов, применение которых достоверно связано с развитием хронического панкреатита, представлен в табл. 5.
Так же FDA проводит мониторинг препаратов янувия (ситаглиптин) и Byetta. Последний официально не зарегистрирован на территории РФ, однако в Интернете можно найти предложения по его продаже. Имеется несколько сообщений о развитии панкреатитов при применении указанных средств, однако однозначной информации нет. В то же вре-мя авторы обзора, опубликованного в журнале «Gastroenterology», уверяют, что ситаглиптин повышает риск развития панкреатита в 6,8 раз, а рака поджелудочной железы — в 2,4 раза [25].
Описан доказанный клинический случай развития лекарственного панкреатита, потребовавшего экстренной госпитализации, у 56-летней пациентки с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа. Пациентка получала лечение дигоксином в дозе 0,35 мг ежедневно (кроме вторников и суббот) не менее 6 мес, гидрохлортиазидом в дозе 25 мг/сут, метформином 500 мг/сут, росиглитазоном 1 мг/сут. За 2 мес до госпитализации было начато лечение альфакальцидолом в дозе 2 мг/сут и кальцием в дозе 1000 мг/сут для профилактики остеопороза. В анамнезе не имелось указаний на употребление алкоголя пациенткой или предшествующие хирургические вмешательства. При поступлении уровень амилазы крови составлял 549 ЕД/л, по данным УЗИ гепатобилиарной области, имелся отек поджелудочной железы. Показатели биохимических анализов крови не были выявлены. Пациентке было назначено симптоматическое лечение, исключен гидрохлортиазид. После отмены препарата она была выписана с нормальными лабораторными и ультразвуковыми показателями [26].
С нашей точки зрения особую осторожность следует соблюдать при назначении ЛС растительного происхождения. Это связано с недостаточной изученностью их профиля терапевтической безопасности [27, 28]. В литературе имеются сообщения лишь о трех растениях, употребление которых может привести к развитию лекарственного панкреатита. Однако, как нам кажется, этот список далеко неполный.
Доказано, что введение 120 мг экстракта гинкго билоба на протяжении 3 мес здоровым добровольцам приводило к увеличению продукции инсулина β-клетками поджелудочной железы и повышало давление внутри протоков железы [29]. Однако подобное лечение лиц с гиперинсулинемией на фоне сахарного диабета 2-го типа снижало содержание инсулина в плазме крови [30]. Поэтому можно ожидать снижения эффективности гипогликемической терапии при применении экстрактов гинкго.
Доказано, что экстракты карликовой пальмы могут вызывать развитие холестаза. Обсуждается, что данное растение также может приводить к развитию лекарственного панкреатита [31]. Описан случай развития панкреатита у 65-летнего пациента с пищеводом Баррета, гипергликемией, сахарным диабетом и артериальной гипертензией. После назначения экстракта карликовой пальмы для лечения начальной стадии гипертрофии предстательной железы у пациента развился панкреатит. Пациент не курил, не употреблял алкоголь. Отмена экстракта привела к выздоровлению [32].
Здоровая женщина репродуктивного возраста применяла неуточненный растительный препарат для стимуляции либидо. По своей природе он является аналогом эстрогенов. Женщина не курила, не употребляла алкоголь и других ЛС. У нее не было выявлено УЗИ-признаков холестаза, а также каких-либо хронических заболеваний. Через некоторое время после начала медикаментозного лечения у нее возникли сильные боли в эпигастрии, а на УЗИ были выявлены признаки расширения главного панкреатического протока. Отмена препарата улучшила УЗИ-признаки панкреатита [33].
Как об особой группе риска развития лекарственного панкреатита следует говорить о беременных, что связано как с изменением гормонального фона, так и с полипрагмазией, распространенной в акушерской практике [34]. Однако число публикаций по данному вопросу недостаточно. Имеются доказанные случаи развития лекарственных поражений поджелудочной железы во время беременности при применении фенофибрата [35] и кальцитонина [36]. Показано, что изменение уровня триглицеридов во время беременности может повышать вероятность развития панкреатита [37].
Заключение
Побочные эффекты со стороны поджелудочной железы на проводимую лекарственную терапию являются редкими, однако возможность их возникновения требует постоянного контроля со стороны врача.
Хронический панкреатит: недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы, нарушения полостного пищеварения и заместительная терапия панк
Определение эластазы-1 в кале позволяет лучше диагностировать внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы и оценивать результаты терапии. Формы ферментативных препаратов, где панкреатические ферменты заключены в микрогранулы, позволяют коррегир
The determination of elastaza-1 in the feces makes it possible to properly diagnose the extra-secretory insufficiency of the pancreas and to evaluate the results of therapy. The forms of the fermentative preparations, where the pancreatic ferments are concluded in the micro-granules, make it possible to correct the disturbances of cavity digestion.
Хронический панкреатит (ХП) входит в число важных проблем здравоохранения. За последние тридцать лет отмечен более чем двукратный рост числа хронических и острых панкреатитов. В развитых странах ХП заметно «помолодел» — средний возраст с момента установления диагноза снизился с 50 до 39 лет, на 30% увеличилась доля женщин, доля алкогольного панкреатита возросла с 40% до 75%. Регистрируется также рост заболеваемости карциномой поджелудочной железы (ПЖ), которая развивается на фоне ХП [1, 3, 5].
Хронический панкреатит — прогрессирующий воспалительный процесс ПЖ, который приводит к постепенному замещению паренхимы органа соединительной тканью, изменениям в протоковой системе поджелудочной железы с образованием кист и конкрементов, к развитию недостаточности экзокринной и эндокринной функций железы.
В течении ХП можно выделить два этапа: I этап (чаще до 10 лет) характеризуется чередованием обострений и ремиссий, обострения проявляются болевым синдромом, диспепсия не выражена; на II этапе (чаще после 10 лет) болевой синдром стихает, на первый план выходит диспепсический синдром, связанный с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ [1, 2].
Синдром внешнесекреторной недостаточности ПЖ обусловлен уменьшением массы функционирующей экзокринной паренхимы в результате ее атрофии, фиброза либо нарушением оттока панкреатического секрета в двенадцатиперстную кишку в силу блока выводных протоков ПЖ конкрементом, спайками или густым и вязким секретом, что приводит к нарушениям процесса пищеварения.
Участие поджелудочной железы в пищеварении
Под пищеварением понимается переработка с помощью ферментов сложных веществ (белков, жиров, углеводов) в простые для их последующего всасывания.
Основные гидролитические процессы происходят в тонкой кишке, где пищевые вещества расщепляются до мономеров, всасываются и поступают в кровь и лимфу. Процесс переработки пищевых веществ в тонкой кишке проходит в три последовательных взаимосвязанных этапа, объединенных A. M. Уголевым (1967) в понятие «пищеварительно-транспортного конвейера»: полостное пищеварение, мембранное пищеварение, всасывание.
Поджелудочная железа вырабатывает секрет, который содержит ферменты, гидролизующие все виды пищевых веществ: белки, углеводы, жиры. Перечень основных ферментов ПЖ и их участие в пищеварении представлены в табл. 1.
Ферменты, гидролизирующие углеводы и жиры (альфа-амилаза, липаза), секретируются в активном состоянии, протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, эластаза, карбоксипептидаза) — в виде проферментов, которые активируются в просвете тонкой кишки. В их активации важное место занимает кишечный фермент — энтерокиназа, который переводит трипсиноген в активный трипсин. Трипсин в свою очередь активирует остальные протеолитические ферменты.
В процессе полостного пищеварения углеводы (крахмал, гликоген) расщепляются панкреатической амилазой до дисахаридов и небольшого количества глюкозы. Под действием протеолитических ферментов образуются низкомолекулярные пептиды и небольшое количество глюкозы. Жиры в присутствии желчи гидролизуются панкреатической липазой до ди- и моноглицеридов жирных кислот и глицерина.
Действие панкреатических ферментов уменьшается по мере их продвижения от двенадцатиперстной кишки (ДПК) до терминальных отделов подвздошной кишки. Уровень снижения активности отдельных ферментов различен. Так, липаза наиболее быстро теряет свою активность и в подвздошной кишке в норме определяется лишь в незначительных количествах. Протеазы, особенно амилаза, оказываются более устойчивыми и сохраняют соответственно 30% и 45% своей активности в терминальных отделах тонкой кишки. В основе снижения активности липазы лежит ее протеолиз под воздействием протеаз и, прежде всего, химотрипсина. Неравномерное уменьшение активности ферментов от проксимального к дистальному отделу тонкой кишки наблюдается как у здоровых людей, так, особенно, у лиц с хронической экзокринной панкреатической недостаточностью. Этим объясняется тот факт, что нарушение переваривания жира развивается намного раньше, чем крахмала или белка [1, 3, 4].
Регуляция секреции поджелудочной железы
Секрет поджелудочной железы состоит из двух компонентов — дуктального (неорганического) и ацинарного (органического).
Дуктальный эпителий выделяет секрет, богатый электролитами, особенно бикарбонатами, в составе водного раствора. Функция этого компонента секрета ПЖ — нейтрализация поступающего в ДПК кислого желудочного содержимого и перевод желудочного пищеварения в кишечное. Основным стимулятором секреции неорганического компонента является секретин, вырабатывающийся S-клетками слизистой оболочки ДПК в ответ на поступающее из желудка кислое содержимое.
Гландулоциты панкреатических ацинусов синтезируют и секретируют гидролитические ферменты под влиянием панкреозимина (холецистокинина), который синтезируется J-клетками слизистой оболочки ДПК. Стимулятором освобождения панкреозимина служит главным образом пища.
Клиника и диагностика нарушений полостного пищеварения и внешнесекреторной функции ПЖ
Одним из ранних симптомов нарушения переваривания пищевых веществ является стеаторея. Кал становится жирным, блестящим, липким. Больные с выраженной недостаточностью внешнесекреторной функции ПЖ жалуются на вздутие живота, избыточное газообразование, ощущение переливания и урчание в животе. В более выраженных случаях появляется полифекалия, стеаторея, диарея и похудание.
Наиболее адекватным методом исследования внешнесекреторной недостаточности ПЖ является определение панкреатической эластазы-1 в кале. Основным преимуществом определения фекальной эластазы-1 иммуноферментным методом является то, что эластаза-1 абсолютно специфична для ПЖ; эластаза-1 почти не разрушается при прохождении через кишечный тракт; колебания активности эластазы в кале незначительны, что обеспечивает высокую воспроизводимость результатов; данным методом определяется лишь человеческая эластаза, поэтому результаты теста не зависят от проводимой заместительной ферментной терапии.
Нормальную внешнесекреторную функцию ПЖ определяли при значении эластазы-1 от 200 до 500 мкг в 1 г кала и выше, средней и легкой степени — 100–200 мкг/г, тяжелой степени — менее 100 мкг/г [4, 6].
Для компенсации нарушения полостного пищеварения широко применяются ферментные препараты ПЖ.
В настоящее время установлено, что препараты, предназначенные для заместительной терапии, должны обладать следующими свойствами:
Этим требованиям отвечают микрогранулированные формы ферментных препаратов. Микротаблетки панкреатина диаметром от 1 до 2 мм, покрытые кислотостойкой, энтеросолюбильной оболочкой, помещают в желатиновую капсулу. Растворяясь в желудке в течение несколько минут, капсула освобождает микрогранулы, которые сохраняют резистентность к действию кислого желудочного сока в течение 2 ч. Микрогранулы равномерно смешиваются с желудочным химусом и эвакуируются в тонкую кишку, где быстро растворяются в щелочной среде, высвобождая ферменты. Таким образом, обеспечивается быстрое наступление действия препарата в тонкой кишке [5, 7].
Липаза наиболее быстро теряет свою активность, что проявляется стеатореей. Поэтому при коррекции экзокринной панкреатической недостаточности, прежде всего, ориентируются на содержание липазы в препарате.
Размер микрогранул является наиболее важным фактором, определяющим скорость и своевременность их эвакуации из желудка. Диаметр микрогранул должен составлять 1,4 ± 3,0 мм, чтобы обеспечить их одновременное прохождение с пищей через пилорический сфинктер. Мини-таблетки (2 мм в диаметре, несферическая форма) не обеспечивают идеальный пассаж.
Характеристика основных микрогранулированных полиферментных препаратов представлена в табл. 2 и 3.
Для большинства больных с умеренным нарушением внешнесекреторной функции ПЖ приема 1–2 капсул (10 000–20 000 МЕ липазы) во время еды вполне достаточно для ликвидации стеатореи. При тяжелых формах недостаточности с выраженной стеатореей число принимаемых капсул увеличивают до 4–5.
Целесообразно при назначении ферментных препаратов ориентироваться на уровень эластазы-1 в кале (табл. 4).
Нами проведена оценка эффективности микрогранулированного ферментного препарата Микразима.
Обследовано 50 больных ХП с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ. Группа из 30 больных получала Микразим 10 000 ЕД по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 14 дней и группа контроля (20 пациентов) — Панкреатин по 4 таблетки 3 раза в сутки в течение 14 дней.
Проведенное исследование показало, что Микразим более выраженно, чем таблетированный Панкреатин, влияет на улучшение пищеварения, уменьшение боли в животе и нормализацию стула.
Эффективность ферментных препаратов повышается при добавлении к стандартному лечению панкреатином антисекреторных средств (Н2-блокаторы, ингибиторы протонной помпы), поскольку оптимальное действие панкреатических ферментов обеспечивается при рН в просвете тонкой кишки более 5,0.
Причинами неэффективности заместительной терапии может быть следующее:
Заключение
За последние десятилетия отмечается заметный рост числа заболеваний поджелудочной железы и соответственно больных с внешнесекреторной панкреатической недостаточностью, требующей заместительной терапии. Широкое использование нового теста — определение эластазы-1 в кале позволило лучше диагностировать внешнесекреторную недостаточность ПЖ и оценивать результаты заместительной терапии. Появилось большое число ферментативных препаратов с разной степенью энзиматической активности. Современные лекарственные формы, где панкреатические ферменты заключены в микрогранулы (Панцитрат, Креон, Микразим), позволяют корригировать даже тяжелые нарушения полостного пищеварения.
Литература
А. В. Калинин,доктор медицинских наук, профессор
ГУ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского Минздравсоцразвития России, Москва
Проблема панкреатитов в детском возрасте на сегодняшний день не является новой, однако остается, пожалуй, наименее изученной страницей в детской гастроэнтерологии.
Проблема панкреатитов в детском возрасте на сегодняшний день не является новой, однако остается, пожалуй, наименее изученной страницей в детской гастроэнтерологии. Ее активное изучение началось после введения в повседневную практику ультразвукового исследования, которое позволило предположить относительно высокую частоту панкреатитов, в т. ч. и хронических, в структуре заболеваний органов пищеварения у детей. В 60–80-е гг. прошлого столетия эти вопросы интенсивно изучались в нашей стране и, пожалуй, много более интенсивно, чем за рубежом. В отечественной педиатрической литературе можно найти немало статей, посвященных панкреатитам у детей. Во главе этих исследований стояли А. В. Мазурин, А. М. Запрудной, И. В. Дворяковский, Н. Г. Зернов, Б. Г. Апостолов, Г. В. Римарчук, Ж. П. Гудзенко. В 1980 г. вышла книга Ж. П. Гудзенко «Панкреатиты у детей», которая так и осталась единственной монографией, посвященной данной теме. В настоящее время исследования проблемы панкреатитов в детском возрасте продолжаются как в нашей стране, так и за рубежом. Особый посыл для развития этого направления дали выделение и генетическая идентификация т. н. наследственного панкреатита. Тем не менее, многие вопросы, как теоретические, так и непосредственно практические, остаются неразрешенными. На многочисленных форумах по гастроэнтерологии этой проблеме уделяется относительно мало внимания, не в связи с отсутствием актуальности, но из-за отсутствия ощутимого прогресса.
Частота панкреатитов у детей с заболеваниями органов пищеварения по данным различных авторов колеблется от 5 до 25%. Такой значительный разброс связан как с диагностическими сложностями, так и с отсутствием четкого терминологического определения предмета изучения. В повседневной практике обычно фигурируют четыре диагноза, так или иначе вписывающихся в тему настоящего обсуждения: острый панкреатит, хронический рецидивирующий панкреатит, хронический латентный панкреатит, реактивный панкреатит (и/или вторичные панкреатиты). Первые два заболевания достаточно однозначны с диагностической и терминологической точек зрения, и их частота может быть достоверно определена.
Что касается хронического латентного панкреатита, то его диагностика весьма затруднена ввиду отсутствия критериев, доступных для повседневного использования. Основанием для такого диагноза обычно служит выявление уплотнения паренхимы поджелудочной железы (ПЖ) и/или ее неоднородность при ультразвуковом исследовании и отсутствие соответствующей клинической симптоматики. Однако соответствуют ли эти признаки хроническому панкреатиту во всех случаях — вопрос, дать ответ на который достаточно сложно. Широкое внедрение ультразвукового исследования в клиническую педиатрическую практику выявило достаточно большое число таких находок. Это послужило поводом для беспокойства, поскольку свидетельствовало о высокой частоте хронического латентного панкреатита у детей, а также дало повод усомниться в диагностической значимости подобной интерпретации результатов в связи с возможной гипердиагностикой. Вопрос же о реактивном панкреатите вызывает еще большее число споров.
В основе панкреатита лежит деструктивный процесс в ПЖ, сопровождающийся микроциркуляторными расстройствами (которые нередко предшествуют собственно деструкции), воспалительным процессом и, в большей или меньшей степени, фиброзом. На фоне последнего может формироваться экзокринная и/или эндокринная недостаточность ПЖ. Справедливости ради следует отметить, что панкреатическая недостаточность при панкреатитах у детей развивается относительно редко. Активный деструктивный процесс в ПЖ сопровождается феноменом «уклонения панкреатических ферментов в кровь», повышением их концентрации в крови вследствие разрушения ацинарных клеток и повышения проницаемости барьера между ацинусами и кровью. Данный феномен позволяет достоверно идентифицировать деструкцию в ПЖ и диагностировать острый панкреатит или обострение хронического рецидивирующего панкреатита.
В свете представленной общей схемы острый панкреатит (а также обострение хронического) представляет собой активный деструктивный процесс в ткани ПЖ. Хронический панкреатит характеризуется фиброзом ПЖ, на фоне которого время от времени под влиянием различных провоцирующих факторов развиваются деструктивные процессы, т. е. имеют место обострения. Хронический латентный панкреатит теоретически имеет право на существование как фиброз ПЖ, также связанный с периодическими эпизодами деструкции, не проявивший себя документированными обострениями. Предполагается, что деструкция ПЖ в этом случае протекает исподволь, что приводит к отсутствию типичной клинической картины и появлению первичного хронического латентного панкреатита. Данная концепция логична, однако о частоте данного состояния мы судим лишь по данным ультразвукового исследования. Компьютерная томография (не говоря о биопсии), которая могла бы дать нам более достоверную информацию, в массовых масштабах с этой целью применяться не может. Других же признаков латентного панкреатита нет и быть не может по определению (он же латентный!). Данное обстоятельство и составляет первую серьезную проблему, стоящую перед детскими гастроэнтерологами. Причем она же распространяется и на диагностику хронического рецидивирующего панкреатита вне обострения. И именно в связи с этим мы не имеем точной статистики панкреатитов у детей.
Второй вопрос — реактивный панкреатит. Под этим понятием часто скрываются два состояния, иногда различающихся, а иногда и совпадающих. Во-первых, речь может идти о вторичном панкреатите, явившемся следствием какого-либо заболевания, в т. ч. органов пищеварения. Во-вторых, речь может идти о состоянии, предшествующем деструкции ткани ПЖ в виде ее отека, что выявляется на ультразвуковом исследовании в виде увеличения размеров одного или нескольких отделов органа и соответствующих изменений ее паренхимы. Данное состояние чаще всего является вторичным, и термин «реактивный» в данном случае вполне уместен, но собственно «панкреатитом» оно не является. Кроме того, это состояние является обратимым при условии лечения основного заболевания и, может быть, некоторой вспомогательной терапии, направленной на улучшение микроциркуляции. Появление признаков цитолиза, т. е. гиперферментемия, говорит уже однозначно об остром панкреатите или обострении хронического, и в этом случае дополнительная терминология уже не требуется. Таким образом, следует определиться, подразумеваем ли мы под термином «реактивный панкреатит» панкреатит (именно панкреатит) вторичный или мы имеем в виду реактивное состояние ПЖ без деструкции (что в практике чаще всего и имеет место), когда более уместным может быть термин «диспанкреатизм». Однако эти вопросы следует решать централизованно на форумах детских гастроэнтерологов и далее говорить «на одном языке». Важность этой проблемы определяется прогнозом развития данного состояния, которое у одних пациентов на фоне адекватного лечения основного заболевания будет обратимым, но у части из них может развиться «истинный» панкреатит. Механизм данного процесса скорее всего связан с длительной ишемией ткани ПЖ на фоне микроциркуляторных нарушений.
Оставив в стороне терминологические споры, следует признать, что панкреатиты, в том числе панкреатиты хронические, в педиатрической практике являются реальностью. Последний (как любой хронический процесс) может иметь рецидивирующее или латентное течение, что является общепатологической закономерностью.
Также педиатр достаточно часто сталкивается с реактивным состоянием ПЖ, которое может эволюционировать как в сторону восстановления состояния органа, так и по пути его деструкции.
Причины развития панкреатита у детей многочисленны и могут быть объединены в несколько групп.
К этой же группе можно отнести развитие панкреатита при гельминтозах (описторхоз, стронгилоидоз, аскаридоз и др.), а также панкреатит при сепсисе.
Последнее заболевание является, безусловно, особым в приведенном списке. Фиброз при муковисцидозе связан в большой степени с особенностями функции фибробластов и имеет врожденный (генетический) характер, хотя фактор нарушения оттока из ПЖ также имеет важное значение. Можно ли расценивать процессы, протекающие в ПЖ при муковисцидозе, как панкреатит — вопрос спорный и требует отдельного обсуждения.
Данная группа в педиатрической практике является весьма многочисленной, особенно когда речь идет о т. н. реактивном панкреатите.
Особого внимания заслуживает панкреатит наследственного происхождения. Описанный в 1952 г. Comfort и Steiberg он в последние годы стал объектом пристального изучения во всем мире. В настоящее время установлено несколько мутаций нескольких генов, ответственных за развитие этого заболевания. При одном из вариантов наследственного панкреатита заболевание передается по аутосомно-доминантному типу с 80% пенетрантностью. В 1996 г. на хромосоме 7 q35 был выявлен ген, ответственный за его развитие, кодирующий катионический трипсиноген. На настоящий момент описано 8 мутаций в данном гене. Мутации D22G, K23R, N29I, N29T, R122H и R122C приводят к повышению аутоактивации трипсиногена, мутации N29T, R122H и R122C стабилизируют трипсин по отношении к его ингибиторам, в то время как мутации D22G, K23R и N29I не связаны с каким-либо известным эффектом. Мутация R122H удаляет точку аутолиза Arg122, мутации D22G и K23R подавляют активацию катепсином В. Во всех случаях этих мутаций нарушается баланс между протеазами и антипротеазами с повышением внутриклеточной протеазной активности и разрушением клеток. Наследственный панкреатит проявляется с первых лет жизни, а в более зрелом возрасте наличие перечисленных мутаций ассоциируется с 50-кратным повышением риска развития рака ПЖ. Кроме изменений в гене трипсиногена, за развитие панкреатитов также могут быть ответственны мутации в гене ингибитора трипсина (Serin Protease Inhibitor Kazal type 1 = SPINK1 или PSTI) на 5 хромосоме, а в гене муковисцидоза на 7 хромосоме. В этих случаях предполагается аутосомно-рецессивный тип наследования.
Вторичное нарушение функции ПЖ наблюдается при многих состояниях, включая синдром нарушенного кишечного всасывания. Так, при целиакии и лактазной недостаточности (ЛН) можно выявить различной степени выраженности вовлечение ПЖ в патологический процесс. По нашим данным, при целиакии в активной стадии заболевания поражение ПЖ наблюдается у 88% больных, в стадии ремиссии — у 79%, а при ЛН — в 76%. Повышение в крови активности трипсина, говорящее о деструктивном процессе в ПЖ, наблюдается у 37% детей в активной стадии целиакии и у 12% больных в стадии ремиссии. При ЛН высокая трипсиногенемия отмечалась только у 7% пациентов. Что касается повышенной экскреции триглицеридов с калом, указывающей на экзокринную недостаточность ПЖ, нами была выявлена обратная картина: низкая частота в активную стадию (18%) и более высокая — в стадии ремиссии (52%). При ЛН умеренная стеаторея за счет триглицеридов наблюдалась у 38% детей. Выявленная закономерность совпала с таковой при оценке частоты выявления признаков хронического панкреатита по данным ультразвукового исследования. Признаки хронического панкреатита не выявлялись в активной стадии целиакии, но встречались у 58% больных с целиакией в стадии ремиссии и у 32% больных детей с ЛН. Можно предположить постепенное формирование хронического панкреатита по мере течения процесса даже на фоне стойкой ремиссии целиакии со снижением экзокринной панкреатической функции.
Механизмы поражения ПЖ при целиакии непосредственно связаны с атрофическим процессом в тонкой кишке. Данная атрофия носит гиперрегенераторный характер, что проявляется значительным углублением крипт и повышенной митотической активностью в них. Вместе с увеличением числа собственно энтероцитов, в криптах увеличивается также число соматостатин-продуцирующих D-клеток в активную стадию целиакии с их нормализацией в стадию ремиссии. Гиперплазия D-клеток сопровождается повышением продукции соматостатина и, как следствие, подавлением активности I-клеток, продуцирующих холецистокинин, и S-клеток, продуцирующих секретин, что приводит к снижению функции ацинарных клеток ПЖ.
Другой механизм повреждения ПЖ при целиакии связан с нарушением ее трофики и, видимо, имеет более долговременные последствия. Тяжелая гипотрофия, независимо от причины, характеризуется нарушением функции всех органов, в т. ч. пищеварительных желез.
Трофические нарушения и снижение стабильности клеточных мембран, безусловно, способствуют развитию цитолиза достаточно чувствительных к различным неблагоприятным факторам ацинарных клеток ПЖ. Деструкция проявляется панкреатической гиперферментемией и является отражением, по существу, неявно (без четких клинических проявлений) острого панкреатита или обострения хронического панкреатита у больного с целиакией. В патогенезе указанных нарушений нельзя также исключить аутоиммунный механизм, так как известно о появлении в крови при целиакии аутоантител к различным органам, в том числе к клеткам ПЖ, хотя аутоагрессия в отношении ацинарных клеток пока остается недоказанной. Ишемия ткани ПЖ, сохраняющаяся длительное время, может быть причиной вялотекущего панкреатита с его хронизацией в дальнейшем. И хотя в стадии ремиссии целиакии происходит восстановление кишечного всасывания и нутритивного статуса, нормализуется число соматостатин-продуцирующих клеток, а уровень ряда трофических факторов даже повышается, ущерб, нанесенный ПЖ в активную стадию, остается не всегда поправимым. Это проявляется высокой частотой хронического панкреатита с экзокринной панкреатической недостаточностью на фоне благополучия по основному заболеванию.
Изменения ПЖ при лактазной недостаточности носят более легкий и транзиторный характер, однако возможность развития хронического панкреатита у этой группы детей также должна учитываться врачами при составлении плана обследования и лечения.
Пищевая аллергия также нередко сопровождается поражением ПЖ. По нашим данным, частота панкреатической гиперферментемии, которая указывает на возможность панкреатита, при пищевой аллергии у детей наблюдается примерно в 40% случаев, а частота экзокринной панкреатической недостаточности различной степени выраженности по результатам косвенных тестов (липидограмма кала) приближается к 60%. При этом частота поражения коррелирует с возрастом больного или, по существу, с длительностью заболевания. Повреждение ПЖ при пищевой аллергии связано с высвобождением значительного количества вазоактивных медиаторов с развитием, с одной стороны, прямого повреждения паренхимы и, с другой стороны, нарушением микроциркуляции в органе, его ишемией, вторичным повреждением и последующим склерозированием. Представленные механизмы демонстрируют возможность развития как острого, так и хронического процессов. Истинный острый панкреатит при пищевой аллергии у детей развивается редко, и описаны лишь единичные случаи. Чаще всего постепенно формируется хронический панкреатит, который может проявляться экзокринной панкреатической недостаточностью. При этом нарушение процессов переваривания способствует аллергии, т. к. различными путями повышает антигенную нагрузку. Таким образом, аллергия и повреждение ПЖ взаимно поддерживают друг друга, что подтверждается высокой частотой аллергии при хроническом панкреатите другого происхождения.
Диагностика панкреатитов, как уже указывалось выше, представляет сложности, когда речь идет о хроническом панкреатите вне обострения. Острый панкреатит и обострение хронического панкреатита характеризуются клинической картиной, в которой, как правило, имеют место боли в животе, рвота, общее тяжелое состояние с явлениями интоксикации. В типичных случаях боли интенсивные, локализуются в параумбиликальной области с иррадиацией в спину или носят опоясывающий характер, однако нередко болевая симптоматика у детей носит стертый характер без отчетливой локализации. Рвота, многократная в типичных случаях, может быть и однократной или даже отсутствовать. Характерным лабораторным маркером данного состояния является гиперферментемия с увеличением активности в крови амилазы, липазы, трипсина, эластазы 1 и ряда других ферментов. Следует отметить невысокое диагностическое значение амилазы. Более информативными являются уровни активности липазы и трипсина в крови. Определение эластазы 1 в крови считается точным маркером деструкции ткани ПЖ, однако ее определение в нашей стране производится лишь в некоторых лабораториях.
При ультразвуковом исследовании ПЖ наблюдается увеличение размера органа и признаки отека. По мере стихания остроты процесса размеры ПЖ уменьшаются и становятся явными признаки, обычно интерпретируемые как склеротические изменения, характерные для хронического панкреатита, в виде уплотнения и неоднородности паренхимы.
Экзокринная секреция ПЖ при панкреатитах у детей страдает относительно мало, однако ее оценка может помочь в диагностическом процессе и имеет большое значение для выработки тактики ведения больного, особенно в стадии ремиссии.
Для оценки экзокринной панкреатической секреции в повседневной практике могут использоваться такие хорошо известные методы, как копрограмма и липидограмма кала, так и относительно новые, включая определения активности эластазы 1 в стуле, ставшее в последние годы современным «золотым стандартом» для оценки функции ПЖ. Панкреатическая эластаза 1 в неизмененном виде достигает дистальных отделов кишечника и определяется иммуноферментным методом с применением моноклональных антител (Elastase 1 stool test). Была показана высокая информативность метода, который в этом отношении сопоставим с панкреозиминовым тестом. В то же время определение эластазы 1 в кале намного дешевле и проще в проведении. Нормой считается значения эластазы 1 в кале выше 200 мкг/мл кала. Более низкие значения указывают на панкреатическую недостаточность. Важно, что на результаты теста не влияют ни характер питания пациента, ни прием препаратов панкреатических ферментов.
С другой стороны, данный метод не позволяет оценить выраженность достаточно часто встречающейся относительной недостаточности ПЖ, показывая при этом нормальные значения эластазы 1 кала. Лишь сопоставляя эти данные с результатами косвенных тестов (копрограммы или липидограммы кала), можно сделать вывод о вторичном характере пищеварительной недостаточности. Исключением является только первичная липазная недостаточность, при которой на фоне выраженной стеатореи за счет триглицеридов будет наблюдаться нормальное значение фекальной эластазы 1.
Наконец, только данные косвенных методов исследования экзокринной функции ПЖ позволяют оценить адекватность заместительной терапии и подобрать дозу препарата.
Лечение обострения хронического рецидивирующего панкреатита начинается с назначения постельного режима и голода. Диета при этом является важным компонентом лечебного комплекса. Назначенный не более чем на одни сутки голод в дальнейшем заменяется постепенным введением продуктов из рациона диеты 5п, характеризующийся механическим, химическим и термическим щажением желудочно-кишечного тракта и исключением стимуляторов панкреатической секреции.
Терапия направлена на ликвидацию нарушений микроциркуляции в ПЖ, обеспечение ее функционального покоя, замещение нарушенных функций и снижение агрессивности повреждающих факторов.
В связи с этими задачами пациентам назначают инфузионную терапию, направленную на ликвидацию микроциркуляторных расстройств и детоксикацию. В состав этой терапии входят также препараты, обладающие антиферментной активностью, такие как Апротинин, а также препараты, влияющие на микроциркуляцию, — Трентал, Курантил, Даларгин.
Функциональный покой ПЖ обеспечивается:
Высокой эффективностью обладают препараты-аналоги соматостатина (октреотид), которые стали в настоящее время ключевыми в лечении острого панкреатита и при обострении хронического. Соматостатин, вырабатывающийся, в основном, в органах пищеварения и центральной нервной системе, является одним из важнейших нейромедиаторов в организме человека и животных, регулирует (подавляет) секреторные процессы, в т. ч. в ПЖ, пролиферацию, сократимость гладкой мускулатуры, моторику органов пищеварения, кишечное всасывание и многие другие процессы.
В состав комплексной терапии на первом этапе интенсивной терапии также могут входить глюкокортикоидные гормоны и антибиотики.
Важной задачей для нормализации состояния ПЖ является обеспечение оттока панкреатического секрета, основным путем решения которого является назначение спазмолитиков и прокинетиков. Среди спазмолитиков особое место занимает мебеверин (Дюспаталин), в связи с его двойным эффектом: выраженным спазмолитическим, с одной стороны, и предотвращением гипотонии сфинктеров, с другой. Среди прокинетиков предпочтительным является тримебутин (Тримедат), обладающий модулирующим действием на моторику органов пищеварения.
Оптимальным путем коррекции экзокринной панкреатической недостаточности у детей с хроническим рецидивирующим панкреатитом является назначение микросферических препаратов (Креон 10 000) в дозе 3–6 капсул в сутки, быстро устраняющее стеаторею. При этом после длительной (в течение 1–2 месяцев) терапии оказывается возможной отмена препарата, что указывает на высокую компенсаторную способность ПЖ ребенка. Что касается лечения больного при обострении хронического рецидивирующего панкреатита, наш опыт показывает целесообразность кратковременного (при отсутствии признаков панкреатической недостаточности) назначения панкреатических ферментов на фоне расширения диеты после периода интенсивной терапии в дозе, адекватной объему и характеру питания, обычно — до 4 капсул Креона 10 000 в сутки.
Безусловно, неотъемлемой задачей терапии панкреатита является устранение причин, вызвавших его развитие. Эта задача становится особо важной при реактивных состояниях ПЖ в связи с потенциальной их обратимостью. Дополнительно могут назначаться препараты, улучшающие микроциркуляцию (Курантил, Трентал и т. п.)
Хирургическое лечение требуется в случае прогрессирования деструкции, развитии панкреонекроза и неэффективности консервативной терапии.
Несмотря на определенный успех проводимого лечения, требуется приложить еще немало усилий для повышения его эффективности. Важной перспективной задачей является снижение активности и стимуляция обратного развития склеротических изменений в паренхиме ПЖ, на сегодняшний день практически не решаемой.
В целом, проблема панкреатитов у детей требует дальнейшего изучения на современном уровне знаний и технических возможностей, включая аспекты терминологии и связанной с ней эпидемиологии, этиологии и патогенеза, а также диагностики и лечения. Имеющиеся в этом направлении достижения лишь подчеркивают многообразие еще нерешенных проблем.
С. В. Бельмер, доктор медицинских наук, профессорТ. В. Гасилина, кандидат медицинских наук РГМУ, Москва
Рис. 1. Схема разграничения понятий, связанных с побочными эффектами лекарственных веществ.
Рис. 2. Зависимость частоты встречаемости побочных эффектов лекарственной терапии от числа заболеваний (а) и числа получаемых лекарств (б) [3].
Таблица 1. Классификация нежелательных реакций
Таблица 2. Минимально необходимое число больных, включаемых в клиническое исследование, для выявления различных частот встречаемости нежелательных реакций, абс. [4]
Таблица 3. Классификация нежелательных реакций
Таблица 4. Классификация лекарственных средств, вызывающих развитие лекарственного панкреатита [6, 13]
Таблица 5. ЛС, достоверно вызывающие развитие лекарственного панкреатита [6, 14, 15]_500.gif "Lechacshij vrach 057 t (2070) 500")
_500.gif "Lechacshij vrach 058 t (6792) 500")
_500.gif "Lechacshij vrach 060 (4270) 500")